流行性出血热(肾综合征出血热)概述与临床表现
肾综合征出血热诊疗指南
肾综合征出血热［诊断］(一)流行病学全年均可发生，多数地区以11月至次年1月及5-7月为流行高峰期。
老幼可患，而以20〜40岁者为多，农民、野外作业人员发病率高。
(二)临床表现典型病例有五期经过。
有的期可以交叉重叠，轻型和非典型病例五期经过不明显，可越期。
1.发热期：以感染中毒症状及毛细血管损害为主要表现。
(1)发热：急性畏寒、发热，可呈弛张热或稽留热，多持续3-7天。
(2)三痛：头痛、腰痛、眼眶痛。
(3)三红：颜面、颈、上胸部充血潮红，重者呈酒醉面容。
(4)胃肠症状：食欲不振、恶心、呕吐、呃逆，腹痛、腹泻，可类似于急腹症和急性菌痢。
(5)神经精神症状：重者可有嗜睡、兴奋、烦躁、澹妄。
(6)出血：球结膜、软腭、颊粘膜、咽后壁、腋下、胸背部可见淤点，如呈搔抓样较具特异性，注射部位可见大片淤斑。
可有鼻出血、咯血、呕血、便血。
2.低血压休克期：多发生在病程第4-8天，表现为热退但全身症状反而加重，出血倾向、胃肠道症状、神经精神症状逐渐加重。
可呈一过性低血压直至休克，个别病人合并呼吸窘迫综合征和弥散性血管内凝血。
3.少尿期：多发生于病程第5-9天。
可由发热期越期发展而来，亦可与发热期、低血压休克期重叠。
尿量＜400πι1∕24h为少尿，＜50m1∕24h为无尿。
主要表现为急性肾功能衰竭,如消化道症状、出血倾向、神经精神症状加重，尚有钠水潴留和代谢性酸中毒表现。
少数可出现高血容量综合征，并诱发充血性心力衰竭。
4.多尿期：多发生于病程第9〜14天。
本期又可分为：(1)移行阶段：为尿量在400〜200OnII的一段时间，症状、体征同少尿期。
(2)多尿早期：为尿量增至200OnII以上的最初几天。
此期由于肾功能未能恢复，其体内血BUN和Cr继续升高，故表现与少尿期相似，甚至较少尿期为重，危险性和并发症发生均较大或较多。
(3)多尿后期：随尿量继续增多，氮质血症缓解，中毒症状消退，但易发生脱水、低钠、低钾，可发生继发感染或休克。
流行性出血热
流行性出血热
（一）疾病概述：流行性出血热是由病毒引起的自然疫源性传染病。
固其具有发热、出血、肾损害三大主要特征又称肾源综合征出
血热，其临床表现病情轻重不一，复杂多变，典型病例具有发
热期、低血压休克期，少尿期，多尿期和恢复期五期经过，老
鼠是主要的传染源，可经过多种途径传播给人。
易感人群以成
年人居多，病后可获得持久性免疫力。
（二）临床表现：
流行性出血热典型病例病程中有发热期（除发热外主要表现有全身中毒症，毛细血管损伤和肾损害征），低血压休克期
（一般发生于第4-6病日，迟者于第9病日左右出现），少尿
期（是继低血压休克期而出现，少尿一般发生于第5-8病日，
一般为2-3天），多尿期，恢复期（一般尚需1-3个月，体力
才能完全恢复），五期经过、非典型和轻型病例可出现越期现
象，而重症患者出现发热期、休克和少尿期之间的重叠。
（三）人群预防：
采取灭鼠防鼠为主的综合性措施，对高发病区的多发人群及其他疫区的人群进行疫苗接种。
（四）个体预防：
尽量加强个人防护，防止接触传染；为此必须做到：
1.整治环境卫生，投放毒饵，堵塞鼠洞，防止野鼠进家。
2.避免与鼠类及其排泄物或分泌物接触。
3.不吃生冷特别是鼠类污染过的食物、水和饮料。
4.避免皮肤黏膜破损，如有破损应用碘伏消毒处理，在清理脏乱
杂物和废弃物（如稻草、玉米秸秆等）时，要带口罩、帽子和手套等。
流行性出血热
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3．重型 ① 体温≥40℃，全身中毒症状及渗出现象严 重，或出现中毒性精神症状者。 ② 病程中收缩压低于70 mmHg，或脉压差 小于20 mmHg，并呈临床休克过程者。 ③ 出血现象较重，如皮肤瘀斑，腔道出血。 ④ 肾脏损害严重，少尿持续在5日以内者， 或尿闭在2日以内者。
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4．危重型：在重型基础上，出现以下任何症 候群。 ① 难治性休克。 ② 出血现象严重，有重要脏器出血。 ③ 肾脏损害极为严重，少尿超过5日或尿闭 在2日以上；或尿素氮超过42.84mmol/L 以上。 ④ 心力衰竭，肺水肿。 ⑤ 中枢神经系统合并症如脑水肿、脑出血、 脑疝形成者。 ⑥ 严重继发感染。 ⑦ 其他严重合并症。
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根据病情可分为下列几种情况： 1．低血压倾向：收缩压低于100mmHg，脉压 差于小于30mmHg，血管音低；眼结膜轻度 水肿，血红蛋白有增高趋势；恶心、呕吐， 烦躁不安等；脉搏增快，尚清楚触及。 2．低血压：收缩压低于90 mmHg，或高血压 患者比原有血压降低20～30 mmHg，脉压差 于小于20 mmHg；恶心、呕吐、烦躁不安等 症状较明显；眼结膜水肿，血红蛋白升高， 大于150g/L；脉搏增快而细弱。
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(三)肺水肿 肺水肿为常见的并发症，临床上有两种 情况。 1．心衰肺水肿：可以由肺毛细血管受损，肺 泡内大量渗液所致，亦可由高血容量和心 肌损害所引起，主要表现为呼吸增快，咳 泡沫样粉红色痰，发绀和满肺啰音。
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2．急性呼吸窘迫综合征(ARDS)：这是肺毛细 血管受损。通透性增高，使肺间质液大量渗出。 此外，肺内微小血管血栓形成和肺泡表面活性 物质生成减少均能促成ARDS。临床表现为呼 吸急促，30～40次/分。早期没有发绀和肺部 啰音。X线胸片可见两肺斑点状或片状阴影， 肺野外带阴影浓，而边缘薄，呈毛玻璃样。血 气分析PaO2低于8.0kPa(60 mmHg)，并进行 性降低。肺泡氧分压明显增高，达4.0kPa(30 mmHg)以上。常见于休克期和少尿期。
肾综合征出血热
随尿量增多，肾功能恢复，尿毒症及其相关易发生脱水、低血钾和 低血钠，甚至发生二次休克（失水性休克）而引起继发性肾衰竭， 重者可危及生命；极少数患者可发生高钠，甚至高渗性意识障碍。
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临床表现
五、恢复期
病后第３～４ 周开始恢复。
２４ｈ 尿量＜2000ｍｌ ＢＵＮ 和 Ｃｒ接近正常 为进入恢复期的标志。
此期肾脏功能渐好转， 精神、食欲和体力亦逐 渐 恢复。恢复期通常 １～３月，少数重症患 者恢复时间较 长，但是 很少超过６个月。
恢复期患者仍感全身不适、 无力、头晕、头痛、食欲不 振、腰痛、持续多尿及夜尿 增 多等，可见轻、中度蛋白 尿，低比重尿，可有高血压 及轻、中度贫血。个别可演 化为慢性肾衰竭。
2、 临床表现：有典型发热、出血和肾损害三大主症和５期临床过程及特殊中毒症状，如 “三痛”和“三 红”。
3、实验室检查：血液浓缩、血红蛋白和红细胞增高；白细胞计数和中性粒细胞增高；血小 板减少；尿蛋白和尿膜状物。
4、血清学检测：确诊依据。特异性IgM抗体阳性或双份血清IgG抗体滴度4倍以上增高。 如患者无相关临床表现，仅特异性抗体ＩｇＭ 阳性不能诊断。
少尿期和多尿早期易并发肺炎、尿路感染、败血症、ＤＩＣ、电解质紊乱等，常加重病情，造 成死亡。
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实验室检查
实验室检查
1、血常规 早期白细胞正常或偏低，第3-4日后明显增高，15-20×10*9/L，少 数重症患者可呈类白血病样表现，白细胞＞50×10*9/L。中性粒细 胞比率明显升高，以杆状核白细胞增多为主，异型淋巴细胞增多。
5、血气检测 发热期多为呼碱、呼碱伴代碱。发热末期可出现代酸。低血压期和少尿 期常以代酸、代酸伴呼碱为主要变化。多尿期可因大量排尿、脱水和低 钾导致代碱。 动脉氧分压明显下降，应防范ARDS。
【传染病】第2章 第8节流行性出血热(1)
重症病例可有二或三期重叠，而轻症不典型病例则可越期而 不具备五期经过
（一）发热期
发热：39-40°C之间，稽留热和弛张热。体温越高， 热程越长，病情越重
全身中毒症状：三痛、胃肠道症状、中毒性神经精神 症状
毛细血管损害：充血、出血和渗出水肿:三红
尿蛋白：第2病日可出现，并逐渐增多，第4-6天可达 +++-++++，对诊断意义大。
膜状物：蛋白和脱落上皮细胞的凝聚物 巨大融合细胞：汉坦病毒的包膜糖蛋白在酸性条件下
引起的泌尿系脱落细胞的融合，能检测到抗原。 管型和红细胞
3.血液生化检查
BUN和Cr： 血气分析：
– 发热期：呼吸性碱中毒 – 休克期和少尿期：代谢性酸中毒
种脱落细胞及管型 • 肾间质炎性反应轻，主要为淋巴细胞和单核细胞浸润。
（A）肾小球大部分呈凝固性坏死，毛细血管襻及鲍曼氏囊结构破坏，模糊 不清，细胞色淡，内残存少数细胞核；
（B）肾小球普遍坏死，上皮细胞及基底膜分离，多数小管内批细胞破碎消失。
其他脏器损伤
心脏：心内膜下出血,心纤维变性,坏死、部分可断裂 脑垂体：前叶显著充血、出血和凝固性坏死，后叶无明
– IL-1和TNF：发热 – TNF和r干扰素：血管渗透性升高的重要因素，引
起休克和器官衰竭 – 内皮素、血栓素B2、AT-2升高，减少肾血流量和
肾小球滤过率，促进肾功衰竭
休克的发生机制
原发性休克：病程的第3-7天出现，病毒、免 疫反应、血管活性物质等因素
– 血管通透性增加，血浆外渗，血容量下降
（二）低血压休克期（病程4-6日）
持续1-3天。多发生在第4~6病日 一般出现在退热前1～2d，或热退同时血压下
流行性出血热诊治方案
流行性出血热诊治方案诊断和治疗流行性出血热（以下简称出血热），国际上统称肾综合征出血热，是由布尼亚病毒科汉坦病毒属中的不同型病毒引起的一类自然疫源性传染病，该病毒通过多种宿主携带及多种途径传播。
临床上本病是一种症状复杂，而又具有特殊经过的急性传染病，在诊断和治疗方面，存在着许多特殊点和需要注意的事项。
为促进患者顺利康复，降低病死率，应充分利用各地总结出来的临床诊治经验。
诊断要点一、临床诊断标准1．流行病学资料：患者发病在流行季节、流行地区，或病前2月内曾到过疫区，有与鼠类接触史、食过鼠类污染或啃咬的食物。
2．临床特征（1）突然起病，发热，体温急剧上升，多在39℃以上，一般3～7天降退。
热退后，其他症状反而加重。
（2）全身中毒症状：头痛、腰痛、眼眶痛（“三痛”），全身酸痛，肾区有叩击痛。
有明显的消化道症状，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。
（3）毛细血管损伤征象：面、颈、上胸部皮肤充血潮红（“三红”），眼结合膜充血水肿，眼睑、面部浮肿，呈酒醉貌。
软腭粘膜呈网状充血及点状出血。
腋下皮肤有线形或簇状排列的细小出血点。
束臂试验多呈阳性。
（4）肾脏损伤表现：有腰痛及肾区扣痛，出现少尿、血尿、尿中膜状物或多尿及尿毒症表现。
（5）五期病程经过：典型病例具有一五期临床经过。
重症病例病期可有重叠，轻型病例或经合理治疗者可出现越期现象（即越过低血压期、少尿期或多尿期）。
但多数患者具有发热期、多尿期及恢复期。
3．实验室检查（1）血象：早期白细胞总数正常或偏低，第3～4病日后多明显增高，有时呈类白血病样表现。
杆状核白细胞和异型淋巴细胞增多。
血小板多数明显下降。
（2）尿常规：尿中出现蛋白，且迅速增多；出现红细胞、白细胞、管型，有时见膜状物。
（3）血生化检查：血尿素氮（BUN），血肌酐（CR）上升，血浆蛋白下降。
（4）血清学检查：早期患者特异性IgM抗体阳性，或双份血清（发病4天以内和间隔一周以上）特异性IgG抗体4倍以上增高，可以确诊为现症或近期感染。
流行性出血热描述
轻型 未明 重型 未明 未明
重型
宿主动物 流行地区
黑线姬鼠 中国、韩国
褐家鼠 中国、韩国、
大白鼠
日本
棕背平 欧洲、俄国
草原田鼠
美国
黄颈姬鼠 南斯拉夫
泰国
棉鼠
印度
鹿鼠
美国
汉坦病毒的血清分型
汉坦病毒肺综合征∶ 辛诺柏病毒、长沼病毒、黑渠巷病毒、
纽约病毒
流行病学
㈠宿主动物与传染源
有广泛的动物宿主，已发现约170多种， 我国有67种，大多为偶然感染。
㈢少尿期
少尿期发生于5—8病日，持续时间2—5 日，尿量少于500m1为少尿，少于50m1 为无尿。
⒈尿毒症：厌食、恶心、呕吐、腹胀、 腹泻，常有顽固性呃逆，可有烦躁、嗜 睡甚至昏迷、抽搐，出血现象加重，如 皮肤淤斑增加、鼻出血、便血、呕血、 咯血、血尿或阴道出血。
㈢少尿期
2、酸中毒和水、电解质紊乱：呼吸增快 或Kuss—maul深大呼吸，低血钠、高血 钾。
㈠发病机制
⒈病毒直接作用 ① 临床上患者有病毒血症期，②不同血
清型的病毒致病性不同③患者血管内皮 细胞内可检出EHF抗原;④体外试验证实 病毒可造成直接损害。 病毒损害血管内皮细胞，造成血管通透 性增加。
㈠发病机制
⒉免疫作用 免疫复合物引起损伤(Ⅲ型变态反应)：本
病患者早期血清补体下降，血循环中存 在特异性免疫复合物。损害血管内皮细 胞，引起休克和肾损。 其他免疫应答：Ⅰ、Ⅱ、、Ⅳ型变态反 应也在本病发病中起重要作用。
㈢病理解剖
⒋脑垂体及其他脏器病变 脑垂体肿大，前叶 显著充血、出血和凝固性坏死。后腹膜和纵隔 有胶冻样水肿。
⒌免疫组化检查 小血管、毛细血管的内皮细 胞及肺、肝、肾、肾上腺、脑、胸腺、淋巴结、 胃、肠、胰等脏器组织中均能检出EHF病毒抗 原。
流行性出血热的症状及治疗方法
流行性出血热的症状及治疗方法流行性出血热是一种急性的传染病，过去死亡率非常的高，又称肾综合征出血热，一种自然疫源性疾病。
发热、出血、肾损害是它的主主要特征。
流行性出血热多发生在换季时期，流行性疾病如果不注意就会出现非常严重的感染传播现象，都注意个人卫生，面对疾病还是以预防为主!一、症状体征1.四季均可散发，冬春两季每易流行。
青壮年男性多见。
有与鼠类接触或野外作业史。
2.起病急骤，高热恶寒，有“五痛”(头痛、目眶痛、腰痛、腹痛、身体肌肉关节痛)、“五红”(目红、咽红、面红、颊红、上胸部红)及口渴，呕吐，皮肤粘膜有斑疹等特征。
3.典型病例有五期经过，即发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、恢复期。
但各期的轻重和持续时间有所差异，有些期可以重叠或不出现。
4.实验室检查：周围血象示白细胞总数增高，异常淋巴细胞增多;尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型;免疫检查IgM，抗体早期阳性或IgG抗体效价递增4倍以上;血、尿沉渣特异性抗原检测阳性。
二、用药治疗1.风热犯表证：发热较高，恶寒，无汗，头痛，眼眶痛，身体骨节烦痛，面红，颊红如酒醉状，口渴欲饮，舌边尖红，苔薄白，脉浮数。
解肌清热。
2.气分热盛证：壮热不恶寒，汗出而热不退，面赤气粗，烦躁口渴，舌红苔黄，脉洪数。
辛寒清热(气)。
3.气血两燔证：壮热烦渴，斑疹，吐衄或便血，神昏谵语，舌质红绛，苔黄燥，脉弦细数。
清热凉血、解毒化斑。
4.热毒内陷证：手足逆冷，胸腹灼热，面赤心烦，斑疹衄血，渴欲饮冷，血压下降，舌红有瘀点，苔黄燥，脉沉数。
清热解毒、滋阴化瘀。
5.阳虚血瘀证：形寒肢厥，神疲气微，倦卧不渴，面白唇青，斑疹青紫，血压下降，舌淡苔白，脉微细欲绝或沉伏。
回阳救逆、活血化瘀。
6.湿热蕴肾证：神疲嗜睡，腰酸，小便涩滞量少，欲解不得，甚至尿闭不通，或尿中带血，尿中夹膜，恶心欲呕，烦躁不安，舌胖大，苔黄腻，脉滑数或细数。
清热利湿。
7.阴虚水停证：唇焦齿枯，皮肤干燥，烦渴欲饮，尿少尿闭，烦躁不安，神识恍惚，舌红而肿，苔薄黄燥，脉沉细数。
流行性出血热
流行性出血热流行性出血热（epidemic hemorrhagic fever EPF）又称肾综合征出血热，是由汉坦病毒引起的一种急性传染病。
本病属于自然源性疾病，鼠为主要传染源。
临床上以发热、休克、充血出血和急性肾衰竭为特征，典型病人有发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期五期经过。
本病疫区分布于亚洲、欧洲和美洲32个国家和地区，主要集中在亚欧部分国家，疫源地则遍及世界五大洲70余个国家。
我国是世界上受HFRS危害最严重的国家，HFRS发病数占世界总发病人数的90%以上。
年发病人数波动在4万至6万这一较高水平，是除病毒性肝炎之外危害最大的病毒性传染病。
目前除青海和新疆外，全国其余省、直辖市、自治区均有病例报道我国1984-2000年发病近100万，死亡2万。
一、病原学出血热病毒；布尼亚病毒科,汉坦病毒属，负链单股RNA病毒；圆形或卵圆形；双层包膜；抵抗力弱。
对脂溶剂敏感，乙醚、氯仿、丙酮、苯、去氧胆酸盐等均可灭活。
一般消毒剂及戊二醛也可灭活。
在pH5.0以下，温度60℃1小时，紫外线照射30分钟可使之灭活。
二、流行病学1.传染源：鼠类(黑线姬鼠、大林姬鼠、褐家鼠)。
黑线姬鼠是亚洲地区的主要传染病，欧洲棕背鼠是欧洲地区的主要传染病。
在国内农村的主要传染源是黑线姬鼠和褐家姬鼠，城市的传染源是褐家鼠。
人不是主要传染源。
2.传播途径：动物源传播：带毒的鼠排泄物通过呼吸道、消化道、接触传播、母婴传播、虫媒传播。
3.易感性：人群普遍易感。
家鼠型无性别、年龄差异，野鼠型以青少年和成年男子居多。
感染后免疫力较持久，罕见有二次感染发病者。
4.流行特征：全年均可发病，每年3-5月和10月至次年1月为高峰季节。
三、发病机制与病理病毒直接作用＋免疫损伤（Ⅲ型变态反应）使全身小血管的广泛损害，引起休克、出血、急性肾功能不全。
四、临床表现（一）潜伏期：4-46日，平均1～2周。
（二）典型5期经过：发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、恢复期；三主症：发热、出血、肾衰。
肾综合征出血热名词解释
肾综合征出血热名词解释肾综合征出血热（HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome，简称HFRS）是一种常见的急性传染病，主要流行于中国大陆和东北亚地区，随着外来入侵性疾病的传播，包括非洲猪瘟，该疾病在西欧和美洲也遭受威胁。
肾综合征出血热具有多种形式，可归纳为尿毒症型、轻微血热型、神经症型和出血热型。
其中，尿毒症型主要表现为血清尿素氮升高、尿量减少、尿糖或蛋白质出现异常以及肾功能紊乱等症状。
轻微血热型与尿毒症型相似，但除了尿量减少外，体温也出现普遍升高。
神经症型则主要表现为头痛、恶心、呕吐、肌痛、胃肠炎等，此外，皮疹、睡眠障碍和停止排尿等症状也可能出现。
出血热型的典型特征是突然出现的发热，并伴有呼吸性、心肌梗死性或神经性出血。
HFRS主要通过宿主（尤其是野鼠）排泄物中传播的hantavirus，经过空气传播或接触宿主排泄物、血液、皮肤等传播而滋生。
因此，预防HFRS的措施主要是消除hantavirus的滋生环境，加强野生动物的消毒、清除和除害工作，以及人们的自我保护意识。
此外，关键的预防措施也包括调整生活习惯、定期检查以及严格的抗病毒治疗。
在饮食方面，应当增加含钙、钙吸收和免疫系统促进的食物，以及降低宿主肝细胞氧化受损的食物。
同时，应保持室内空气流通，保持室内温度适宜，在必要时采取消毒措施，而且及时补充水分。
在治疗方面，HFRS可以通过抗病毒药物和抗凝血药物进行治疗，以及对肾功能异常进行辅助治疗。
病毒治疗时，应给予多肽类药物、细胞增殖抑制药物和抗病毒药物，以阻止病毒的复制和细胞内入侵。
抗凝血药物也可以用于预防和治疗出血热型的血液凝结异常，以减轻临床症状并避免病情加重。
同时，对肾功能异常进行辅助治疗，可以减少肾脏损伤，提高治愈率。
总之，肾综合征出血热是一种常见的传染疾病，其发病率正在不断增加，预防和治疗都具有重要意义。
采取有效的预防措施，定期体检，以及及时的抗病毒和抗凝血治疗，都有助于预防和控制HFRS的发生和蔓延。
肾综合征出血热
②渗出与水肿：球结膜和眼睑水肿 ③出血：多在腋下、胸、背、上肢呈搔抓样、 条痕样，更具特征性。 7 （3）肾脏损害：蛋白尿、血尿、管型尿。肾区叩击痛。
2、低血压休克期：一般发生于第4～6天，热退后， 其他症状反而加重。
3、少尿期：一般在病程第5～8天。 ①少尿（<400ml/24h）或无尿（<100ml/24h） 是本期的主要特征。 ②同时有尿毒症：消化道症状、NS症状、出血症状 加重等。 ③代谢性酸中毒、电解质紊乱。 ④可引起高血容量综合症。 4、多尿期：9～14天 尿量在3000ml/24h以上，易继发感染。
5、恢复期：尿量恢复至2000ml/24h以下即进入本期。
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五、实验室检查：
（一）常规检查： 1、blood RT：WBC↑↑，早期N↑，4日后L↑，
并出现异常L。
本病的特征 之一
2：urint RT：显著蛋白尿，还有管型尿、血尿。 （二）生化检查：血BUN↑，酸碱平衡及电解质紊乱。 （三）凝血功能检查 （四）免疫功能检查 （五）特异性检查：IgM 1：20 IgG 1：40，1周后滴 度上升4倍有诊断价值。
血管壁脆性↑ 通透性↑
DI C
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2、免疫作用：主要为Ⅲ型变态反应
免疫复合物，广泛沉积于各器官组织引 起病损。
（二）病理解剖：
基本病变：是全身小血管内皮细胞肿胀、 变性、坏死。
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四、临床表现：
潜伏期：4～46天，一般1～2周。 （一）典型病例有五期经过： 1、发热期：
（1）发热等全身中毒症状： ①寒战、高热及“三痛征”。 ②消化道症状：较显著。 ③重症患者有NS症状。 （2）充血、出血外渗表现： ①充血性皮疹：酒醉貌即“ 皮肤三红征”，“粘膜三
流行性出血热(肾综合征出血热)概述和临床表现
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疾病简史－病原体发现
《关于探索“孙吴热”病原体 的研究》记载：1942，侵华倭寇惨 无人道对中国人进行人体实验，提 出本病的病原为病毒，黑线姬鼠为 宿主及耶氏厉螨为媒介的推论。
3
疾病简史－病原体发现
1978年韩国李镐汪等及 1981年我国的两个协作组先后证 实并分离本病病原为汉坦病毒， 促进了本病防治研究的发展，成 为本病发展史上的一个里程碑， 为该病的诊断、治疗和疫苗研究 奠定了基础。
生化检查:BUN Cr,电解质 凝血功能 血小板减少（Thrombocytopenia）
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实验室检查
病原学检查 ❖ 病毒分离 血清、血细胞和尿液接种Vero-
E6/A549细胞中，可分离EFH病毒 ❖ 免疫学检查
EHF抗原 ELISA 免疫荧光 IgM抗体 1：20（+） IgG抗体 1：40（+） 双份血清滴度4倍升高 ❖ 分子生物学检查
Etiolog y
血清型：
➢ 至少可分16型
汉滩病毒（野鼠型） 汉城病毒（家鼠型） 普马拿病毒（棕背鲆型） 希望山病毒（田鼠型）
➢ 汉滩病毒、汉城病毒、普马拿病毒、贝尔 格莱德-多布拉伐病毒引起人类HFRS
➢ 我国主要流行汉滩病毒Hantaan virus(Ⅰ型) 和汉城病毒Seoul virus(Ⅱ型)
transmission
类别
种类
传播方式
动物传播 （1）伤口传播 与宿主动物及其排泄物（尿、粪）分
泌物（唾液）接触，病毒经污染皮 肤
或粘膜伤口感染
（2）呼吸道传播 吸入被宿主动物带病毒排泄物污染的
气溶胶而感染
（3）消化道传播 食入被宿主动物带病毒排泄物、分泌
肾综合征出血 热
1：移行期 每日尿量由500ml增加至 2000ml ,此期虽尿量增加但血BUN和Cr等 反而上升，症状加重，不少病人死于此期。
2：多尿早期 每日的尿量超过2000ml 。 氮质血症未见改善，症状仍重。
3：多尿后期 尿量每日超过3000ml，并逐日 增加，氮质血症逐步下降，症状逐渐改善。一 般每日尿量可达4000—8000 ml,少数可达 15000ml以上。此期易发生电解质紊乱和继发 感染。 （五）：恢复期 多尿期经过顺利，尿量逐渐 降到2000ml以下。症状基本消失，但整个病情 恢复需要１－３个月。
野鼠型主要以11月份至次年的1月份为高峰，5—7 月份为小高峰；家鼠型主要在3—5 月份为高峰； 林区姬鼠主要在夏季。
3：流行形势 高度散发流行是本病的特点。 暴发流行主要在水利工地或新垦农场。 4：流行类型 （1）：据感染场所 农村型、城市型、森林型和实验室 型。
2：全身中毒症状 多数病人在发热时 伴有头痛、全身肌肉酸痛以及疲乏、嗜 睡或兴奋不安、失眠、谵语、神志恍惚 等。在发热期凡是出现神经、精神症状 者，多发展为重型。多数病人在早期即 出现明显的胃肠道症状。包括恶心、呕 吐（占50—70%以上），部分有腹痛，少 数有腹泻，重者由呃逆。
3：头痛、腰痛、眼眶痛 即所谓的“三痛” 症状。 头痛为脑血管充血扩张的原因；腰痛、眼眶 痛为局部软组织充血、水肿所致。其中，腰痛 的发生率约85%以上。眼眶痛以转动眼球时更 明显，重者可有视力模糊。 4：毛细血管损伤的表现 （1）：充血与出血 [1]：充血 于发病的2—3 天后，半数以 上的病人有眼球结膜，颜面部、颈部、上胸部 呈充血潮红，似醉酒貌，称为“三红”症状。
(完整版)流行性出血热
【概述】流行性出血热( epidemic hemorrhagic fever ， EHF )是病毒引起的自然疫源性疾病。
1982 年世界卫生组织 ( WHO ) 定名为肾综合征出血热 ( hemorrhagic fever with renal syndromes ，HFRS )。
本病的主要病理变化是全身小血管和毛细血管广泛性损害、临床上以发热、低血压、出血、肾脏损害等为特征。
【诊断】根据流行病学资料，临床表现和实验室检查结果可作出诊断。
(一)流行病学包括流行地区、流行季节，与鼠类直接和间接接触史，进入疫区或两个月以内有疫区居住史。
(二)临床表现起病急、发热、头痛、眼眶痛、腰痛、口渴、呕吐、酒醉貌，球结膜水肿、充血、出血，软腭、腋下有出血点，肋椎角有叩击痛。
(三)实验室检查1.一般实验室检查血象白细胞总数增高，分类中淋巴细胞增多，并有异常淋巴细胞，血小板数下降。
尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型等。
2.特异性实验诊断近年来应用血清学方法检测有助于病人早期诊断，对临床不典型的病人尤有助于诊断。
检测方法有间接免疫荧光试验、酶联免疫吸附试验、酶标 SPA 组化试验、血凝抑制试验、免疫粘附血凝试验、固相免疫血球吸附试验及固相放射免疫试验等。
特异性 IgM 阳性或发病早期和恢复期两次血清特异性 IgG 抗体效价递增 4 倍以上，均有确诊价值。
从病人血液或尿中分离到病毒或检出病毒抗原亦可确诊，近有采用多聚酶链反应( PCR)直接检测病毒抗原，有助于病原诊断。
【治疗措施】发热期的治疗(一)一般治疗患者应卧床休息，就地治疗。
给高热量、高维生素半流质饮食。
补充足够液体。
(二)液体疗法本病由于血管损害所致血浆外渗、电解质丢失，加上病人高热、食欲不振、呕吐、腹泻等引起的摄入量不足，导致有效循环血量不足、电解质平衡失调、血液渗透压开始下降，而引起内环境紊乱。
此期应补充足够的液体和电解质。
输液应以等渗和盐液为主，常用者有平衡盐液，葡萄糖盐水等，每日 1000 ~2000ml静脉滴注。
流行性出血热
流行性出血热（肾综合征出血热）流行性出血热又称肾综合征出血热，是由流行性出血热病毒引起的自然疫源性疾病，流行广，病情危急，病死率高，危害极大。
世界上人类病毒性出血热共有13种，根据该病肾脏有无损害，分为有肾损及无肾损两大类。
在我国主要为肾综合征出血热（HFRS）。
本病是由病毒引起以鼠类为主要传染源的自然疫源性疾病。
是以发热、出血倾向及肾脏损害为主要临床特征的急性病毒性传染病。
流行性出血热的病原是布尼亚病毒科（Bunyav’iridae）的汉坦病毒属（Hanta virus，HV）病毒。
能引起肾综合征出血热的病原包括汉坦病毒属的汉坦病毒（Hantaan virus，HTNV）、汉城病毒（Seoul virus，SEOV）、普马拉病毒（Puumala virus，PUUV），以及贝尔格莱德-多布拉伐病毒（Belgrade-Dobrava virus，BDOV）等型。
中国的流行性出血热主要是汉坦病毒和汉城病毒所引起。
宿主动物和传染源主要是小型啮齿动物、包括姬鼠属（主要为黑线姬鼠）、大鼠属（主要为褐家鼠、大白鼠）、鼠（棕背、红背）、田鼠属（主要为东方田鼠）、仓鼠属（主要为黑线仓鼠）和小鼠属（小家鼠，小白鼠）。
中国已查出30种以上动物可自然携带本病毒，除啮齿动物外，一些家畜也携带EHFV，包括家猫、家兔、狗、猪等，证明有多宿主性。
这些动物多属偶然性携带，只有少数几个鼠种从流行病学证明为本病的传染源，其中在中国黑线姬鼠为野鼠型出血热的主要宿主和传染源，褐家鼠为城市型（日本、朝鲜）和中国家鼠型出血热的主要传染源，大林姬鼠是中国林区出血热的主要传染源。
至于其它携带本病毒的鼠类在流行病学上的作用，有待进一步观察研究。
传播途径主要传播为动物源性，病毒能通过宿主动物的血及唾液、尿、便排出，鼠向人的直接传播是人类感染的重要途径。
目前认为有以下途径可引起出血热传播：⒈呼吸道。
含出血热病毒的鼠排泄物污染尘埃后形成的气溶胶颗粒经呼吸道感染。
流行性出血热
流行性出血热流行性出血热，又称肾综合征出血热（HFRS），是由汉坦病毒引起的，以鼠类为主要传染源的一种自然疫源性疾病。
本病的主要病理变化是全身小血管广泛性损害，临床上以发热、休克、充血出血和肾损害为主要表现。
典型病例病程呈五期经过。
广泛流行于亚欧等国，我国为高发区。
【病原学】汉坦病毒归属布尼亚病毒科，是一种有包膜分节段的负链RNA 病毒，基因组包括L、M和S三个片段，分别编码L聚合酶蛋白、G1和G2糖蛋白、核蛋白。
汉坦病毒包括引起肾综合征出血热(HFRS)的汉滩病毒(Hantaan virus,HTNV)、汉城病毒(Seoul virus,SEOV)、普马拉病毒(Puumala virus,PUUV)、多不拉伐病毒(Dobrava virus,DOBV)，引起汉坦病毒肺综合征(HPS)的无名病毒(Sin Nombre virus,SNV)、纽约病毒(New York virus,NYV)、污黑小河沟病毒(Black Creek Canal virus,BCCNV)、牛轭湖病毒(Bayou virus,BAYV)、安第斯病毒(Andes virus,ANV)以及与人类疾病关系尚不清楚的一组病毒，如希望山病毒(Prospect Hill virus,PHV)、泰国病毒(Thailand virus,THAIV)、图拉病毒(Tula virus,TULV)、索托帕拉雅病毒(Thottapalayam virus,TPMV)、哈巴罗夫斯基病毒(Khabarovsk virus,KBRV)、El Moro Canyon病毒(ELMCV)、Rio Segundo 病毒(RIOSV)、岛景病毒(Isla vista virus,ISLAV)、Muleshoe病毒(MULEV)、Bloodland lake病毒(BLLLV)、Rio Mamore病毒(RMV)、Topografov病毒(TOPV)等。
近年来随着新技术的应用和新型病毒的发现，汉坦病毒及其相关疾病的研究得以飞速发展。
肾综合征出血热
3、实验室检查： (1)血常规：WBC↑，异淋↑，PL↓，Hb↑ (2)尿常规：Pr、RBC、WBC及管型，尿膜。 4、确诊依据：临床常用确诊方法汉坦病毒
抗体检测。
（二）鉴别诊断
1、与发热疾病鉴别：
(1)上感(除发热外，呼吸道症状明显，中 毒症状轻，咽部常充血，白细胞降低。 不会有皮肤出血点，球结膜充血、水肿， 不会有肾损表现, 不会wbc↑、pl↓、异 淋↑)；
(2)伤寒(起病缓慢，常持续高热，无欲貌， 相对缓脉、玫瑰疹、WBC↓、 EOS↓、肥 达氏反应(+)，血培养(+）)
>1.020
一般发生于第5-8病日，最长不超过14病 日。一般持续2-5天，最长可达10日。
临床上主要为肾功能不全的表现。
1、尿量少 ：少尿倾向<1000ml/24h，少 尿<400ml/24h，无尿<50 ml/24h 。
2、尿毒症表现： （1）消化道症状：加重。频繁呃逆提示
病情危重。 （2）神经系统症状：明显。 （3）水肿加重：水肿加重。
3、人群分布：青壮年农民和工人发病多。
4、周期性分布：
四、发病原理与病理变化
（一）发病原理：
EHF基本的病理变化为全身小血管广泛性 损伤。血管损伤的机理有3个：
1、病毒的直接损伤。
2、免疫损伤。Ⅲ型为主，Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ共 同。
3、各种细胞因子和炎症介质的作用：激 活机体的巨噬细胞和T细胞等，释放多种 细胞因子和炎症介质。
汉坦病毒具有泛嗜性特点，除侵犯血管内 皮细胞外，广泛侵犯人体组织细胞。
发热
病毒人体内 生长繁殖
皮肤充血、三红 小血管损伤、扩张、血管通透性增加
血浆外渗
有效血流量下降
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（肾综合征出血热）概述和临床表现
1
疾病简史
➢ 1931～1942年在黑龙江流域中俄边境的日本和俄 国军队中有该病发生。误诊为“出血性紫斑”、“异型 猩红热”、“急性肾炎”、“出血性斑疹伤寒”等。以发 生地点命名为“二道岗热”、“孙吴热”、“虎林热”、“黑 河病”、 “间岛热”。
➢ 1941年据日本军队报告，在出兵中国东北的百万日 军中，约有万人患出血热，病死率高达30%。
• 感染后大多发病并获得稳定的免疫力
12
Epidemiological characteristics
地区性 疫源地：欧亚大陆，我国疫情最重，与宿主鼠种的 分布有关 疫区分布：平原和丘陵地带 姬鼠型疫区 农村和林区，病情较重 家鼠型疫区 城市及陕西、河南等农村
季节性 黑线姬鼠 11～1月为高峰，5～7月为小高峰 家 鼠 3～5月为高峰 林区姬鼠 夏季高峰
Etiolog y
血清型：
➢ 至少可分16型
汉滩病毒（野鼠型） 汉城病毒（家鼠型） 普马拿病毒（棕背鲆型） 希望山病毒（田鼠型）
➢ 汉滩病毒、汉城病毒、普马拿病毒、贝尔 格莱德-多布拉伐病毒引起人类HFRS
➢ 我国主要流行汉滩病毒Hantaan virus(Ⅰ型) 和汉城病毒Seoul virus(Ⅱ型)
界性分布
林鼠型 欧洲棕背鼠 普马拉病毒 芬兰等北欧及东欧
一些国家
14
流行病学
人群易感性和免疫力 流行地区隐性感染率可3.5～4.3%。 Ⅰ型特异性抗体维持1～30年。 Ⅱ型特异性抗体多数在2年内消失。
15
我国EHF流行的地区分布特点
16
引自《流行性出血热防治手册第二版》P40,44
发病机制（Pathogenesis）
➢ 继发性休克 （1）大出血 （2）继发性感染 （3）水电解质补充不足
18
发病机制：出血
➢ 小血管壁损伤 ➢ 血小板减少和功能障碍
生成减少 消耗增加 功能障碍 ➢ DIC及凝血机制异常 ➢ 肝素类物质增多
19
发病机制：急性肾功能衰竭
➢ 肾血流障碍：肾小球滤过率不足 ➢ 肾脏的免疫损伤 ➢ 肾间质水肿和出血 ➢ 肾缺血性坏死 ➢ 肾素、血管紧张素Ⅱ激活 ➢ 肾小管腔阻塞
transmission
类别
种类
传播方式
动物传播 （1）伤口传播 与宿主动物及其排泄物（尿、粪）分
泌物（唾液）接触，病毒经污染皮
肤
或粘膜伤口感染
（2）呼吸道传播 吸入被宿主动物带病毒排泄物污染的
气溶胶而感染
（3）消化道传播 食入被宿主动物带病毒排泄物、分泌
物污染的食品而感染
螨媒传播 （1）革螨传播 通过革螨叮咬
泛嗜性感染 ➢ 病毒直接作用 ➢ 免疫作用
免疫复合物引起的损伤(Ⅲ型变态反应) 其他免疫反应(Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型变态反应） ➢ 各种细胞因子和递质的作用 IL-1，TNF，血浆内皮素，血栓素B2、 血管紧张素Ⅱ
17
发病机制：休克
➢ 原发性休克 （1）全身小血管广泛受损，血管通透性增加，血 浆外渗，血容量下降 （2）血液浓缩、DIC，有效血容量进一步减少
8
Epidemiology：Source of
infection
啮齿类动物 鼠（黑线姬鼠，褐家鼠，大林姬鼠、 大白鼠等） 人不是主要传染源
9
黑线姬鼠
褐家鼠
1991-1995年全国EHF检测点地区携带HV小兽数量构成
10
引自《流行性出血热防治手册第二版》P31
Epidemiology： Route of
（2）恙螨传播 通过恙螨叮咬
垂直传播 （1）患病孕妇 通过胎盘传给胎儿
（2）带病毒孕鼠 通过孕鼠经胎盘传给胎鼠
11Leabharlann （3）带病毒革螨 经卵传递 （4）带病毒恙螨 经卵传递
Epidemiology：
Susceptibility • 人群普遍易感
• 隐性感染率低: 野鼠型为1%～4%，家鼠 型为5%～16%
20
病理解剖
❖ 基本病变 小血管（包括小动脉、小静脉和毛细血管） 内皮细胞肿胀、变性和坏死。
❖ 肾、心脏、脑垂体等器官病变。
21
病理变化共点
➢ 全身小血管和毛细血管广泛损害 ➢ 多发性出血 ➢ 严重的渗出和水肿 ➢ 灶性坏死和炎细胞浸润 ➢ 广泛的微血栓形成
22
弥漫性肿胀的肾脏
23
（A）肾小球大部分呈凝固性坏死，毛细血管襻及鲍曼 氏囊结构破坏，模糊不清，细胞色淡，内残存少数细 胞核； （B）肾小球普遍坏死，上皮细胞及基底膜分
人群分布 男性青壮年农民和工人多见
13
世界EFH/HFRS分布
疫源地类型 主要宿主 HV型别 主要分布地区
姬鼠型 黑线姬鼠 汉滩病毒 中国、朝鲜、韩国、
俄罗斯的远东
大林姬鼠 汉滩病毒 中国东北林区
黄喉姬鼠 多不拉戈－贝 南斯拉夫
尔格莱德病毒
家鼠型 褐家鼠
汉城病毒 中国等世界性分布
大白鼠
汉城病毒 中国、日本等，世
➢ 1942年日本陆军军医部将上述不同名称的疾病，统 称为“流行性出血热”。
2
疾病简史－病原体发现
《关于探索“孙吴热”病原体的 研究》记载：1942，侵华倭寇惨无 人道对中国人进行人体实验，提出 本病的病原为病毒，黑线姬鼠为宿 主及耶氏厉螨为媒介的推论。
3
疾病简史－病原体发现
1978年韩国李镐汪等及 1981年我国的两个协作组先后证 实并分离本病病原为汉坦病毒， 促进了本病防治研究的发展，成 为本病发展史上的一个里程碑， 为该病的诊断、治疗和疫苗研究 奠定了基础。
4
概述
➢ 病毒出血热中的肾综合征出血热。 ➢ 鼠为主要传染源的自然疫源性疾病。
➢ EHF的病原是汉坦病毒（Hantavirus,HV)
➢ 基本病理变化：全身广泛小血管、毛细血管损伤 ➢ 发热、休克、充血出血和急性肾损害，典型病例
呈五期经过 ➢ 我国为重疫区
5
病原学（Etiology）
➢ 属布尼亚病毒
(Bunyaviridae)
汉坦病毒属 ➢ 负性单链RNA病毒， ➢ 圆形或卵圆形 ➢ 有核心，双层包膜、
外膜有突
6
EHFV基因组 M：编码膜蛋白，糖蛋白，
分为 G1，G2；含中和 抗原和血凝抗原。 S：编码核衣壳蛋白（含 核蛋白NP），有较强 的免疫原性和抗原决 定簇。 L：编码聚合酶
7
Etiology
24 离，多数小管内皮细胞破碎消失。
HFRS患者尸检所见，大脑脑回血管普遍扩张，充血
25
临床表现Clinical
manifestations