酒精对胚胎发育致畸机理的研究进展
致畸因子作用的原理和功效
致畸因子作用的原理和功效致畸因子是指对胚胎或胎儿发育产生畸形影响的物质或因素。
引起胚胎畸形的致畸因子可以分为遗传和非遗传两大类。
遗传因子是指与基因有关的致畸因子，包括染色体异常、基因突变等。
通过遗传学方法以及科学研究发现，许多染色体异常和基因突变与胚胎畸形的发生有关。
例如，唐氏综合征就是由于染色体21三体，导致胚胎或胎儿出现智力发育迟缓等一系列身体和智力异常。
此外，一些早产，低体重儿等问题，也与遗传因素有关。
非遗传因子可以分为生化因子和物理因子两大类。
生化因子包括母体疾病、感染、药物、物理因子包括辐射、温度等。
这些非遗传因子在胚胎发育的不同阶段起作用，具有不同的机制和影响。
生化因子：1.母体疾病：母体在妊娠期患有严重的疾病，如糖尿病、高血压等，会导致胎儿出现发育迟缓、器官异常等问题。
2.感染：孕妇感染某些病毒、细菌或寄生虫，如风疹病毒、巨细胞病毒等，可能导致胎儿畸形，如先天性心脏病、耳聋等。
3.药物：一些药物，如酒精、可卡因、某些抗生素等，经过胎盘进入胎儿体内，会对胎儿发育产生不良影响。
物理因子：1.辐射：高剂量的辐射，如X射线、γ射线等，可能引起胎儿染色体异常或器官畸形。
2.温度：孕妇长期暴露在高温环境下，如高热、高温浴、桑拿等，会导致胎儿神经管畸形或其他器官异常。
致畸因子的作用机制主要有几个方面：1.致突变：某些致畸因子可以导致基因突变或染色体异常，从而影响胚胎或胎儿的正常发育。
2.干扰细胞信号传递：致畸因子可以干扰胚胎发育过程中的细胞信号传递，导致胚胎器官形成和功能发挥异常。
3.干扰基因表达：致畸因子可以抑制或激活某些基因的表达，导致胚胎发育过程中的关键基因无法正常工作。
4.干扰细胞增殖和分化：致畸因子可以影响胚胎细胞的增殖和分化，导致器官形成过程中的细胞数量和类型异常。
致畸因子对胚胎或胎儿的影响是多样化的，包括器官畸形、身体结构异常、智力发育迟缓等。
具体影响取决于胚胎或胎儿发育的时期、长时间或短时间的暴露、致畸因子的剂量和个体的敏感性等因素。
胚胎停止发育相关因素分析
胚胎停止发育相关因素分析一、内容概览遗传因素：染色体异常是导致胚胎停止发育的主要原因之一。
当胚胎染色体异常的比例较高时，胎儿的生长发育将会受到严重影响，最终导致胚胎停止发育。
生活习惯：不良的生活习惯，如吸烟、饮酒、过度劳累等，可能会影响胚胎的正常发育，增加胚胎停止发育的风险。
环境因素：环境中的有害物质，如化学物质、重金属等，可能会对胚胎造成损害，导致胚胎停止发育。
此外高温环境也可能影响胚胎的发育，因此孕妇应尽量避免长时间待在高温环境中。
内分泌失调：内分泌失调可能导致黄体功能不足，从而影响胚胎的正常发育。
因此孕前检查和调理内分泌是非常重要的。
胚胎停止发育是一个复杂的现象，涉及多种因素。
准妈妈们应该注意保持良好的生活习惯，避免接触有害物质，及时进行孕前检查和调理，以降低胚胎停止发育的风险。
同时遇到胚胎停止发育的情况时，要保持心情平和，积极寻求医生的帮助和建议。
胚胎停止发育是指胚胎在发育过程中停止了生长，最终导致流产胚胎停止发育，听起来挺让人难过的，其实就是指那个小小的胚胎在它的成长过程中突然不走了，不再继续生长。
这个过程就像人生中的一个阶段，到了一定的时间，它就不再前进了。
这并不是你的错，也不是胚胎的错，只是自然规律的一部分。
有时候你可能会发现胚胎在你意识到之前就已经停止发育了，这可能是因为各种原因，比如遗传问题、母体的某些疾病或者生活方式等等。
这些都可能影响到胚胎的健康和成长，导致它最终选择停止发育。
当这种情况发生时，很可能会引发流产。
对于那些经历过这种事情的女性来说，这无疑是一次非常痛苦和心碎的经历。
但是请记住，这不是你的错，也不是你的责任。
你已经在尽你最大的努力去照顾和保护那个小小的生命了。
本文旨在分析影响胚胎停止发育的相关因素，以帮助人们更好地了解这一问题并采取相应的预防措施本文的目的就是深入研究那些可能导致胚胎停止发育的因素，希望通过这个过程让大众对这个问题有更深入的了解。
毕竟一旦胚胎停止发育，对于准妈妈们来说，这不仅意味着一次失败的怀孕，更是一次心灵的打击。
09 发育毒性和致畸作用
4、围生期和出生后的发育期
此期接触外源性化学物质，主要表现在发育免疫毒性、 神经行为发育异常和儿童期肿瘤。 围生期接触外源化学物，会严重影响胎儿T细胞、B细胞 和吞噬细胞的发育、迁移、归巢及功能，可能暂时甚至 永久性地损伤机体的免疫系统。 许多化学物质具有发育神经毒性，表现为对感觉、运动、 自主和认知等方面的影响。
➢不良妊娠结局：妊娠后不能产生外观和功能正常
的子代。包括所有的不良结果，如流产、死胎、 死产、宫内生长迟缓、发育异常、新生儿和婴幼 儿期死亡等。
二、发育毒性作用的特点和影响因素
（一）发育各阶段发育毒性作用的特点 1、着床前期 2、器官形成期 3、胎儿期 4、围生期和出生后的发育期
1、着床前期
当时反应停成了 “孕妇 的理想选 择” ，在欧 洲、亚 洲、非洲和南美洲 被医生大 量处方给 孕妇以治疗 妊娠呕 吐。
科学家们在研制反应停时， 并没有料到这种药物会产生 如此可怕的副作用。
令人恐怖的副作用
到了1960年，欧洲的 医生 们开始发现，本 地区畸形婴儿的出生 率明显上升。这些婴 儿有的是四肢畸 形 (主要是双上肢的短 肢畸形)，有的是腭 裂，有 的是盲儿或聋 儿，还有 的是内脏畸 形。
因素。
父源性暴露引起子代发育异常包括：流产、
死胎、低出生体重、畸形、功能障碍等。
第三节 致畸（发育毒性）作用机制
先天畸形的发生方式
1、不发育(agenesis) 由于某些重要的原基组织(primordial tissue)不存在或缺乏邻近组织或前体组织的正常诱导而使原基 组织不发生，结果某个器官或躯体部分发生或完全缺如。
表现为增重减慢、功能异常、临床症状、甚至死亡。
母体因素对发育毒性的影响
【医学课件】致畸试验
致畸试验的常用方法包括体内试验和体外试验。体内试验包括整胎试验、子代试 验和围产期试验等；体外试验包括离体器官培养、细胞培养和基因检测等。
标准
世界卫生组织（WHO）和国际化学品安全规划署（IPCS）等机构颁布了致畸试 验的标准指南和方法，为试验的标准化和规范化提供了依据。同时，各国也制定 了相应的法律法规，对生殖毒性物质的检测和管理做出了明确规定。
致畸试验的结果可以用于制定相关的法律法规 和标准，为保障公众健康和安全提供有效的政 策保障。
致畸试验的研究成果还可以推广应用于临床医 学、预防医学、健康教育等领域，为提高医疗 保健水平和公众健康素养提供科学支持。
未来研究的方向和挑战
未来致畸试验的研究方向应着重于研究胚胎和胎儿发育过程中 更为精细的分子生物学机制，以及更为先进的实验技术和方法 的应用。
化学因素
接触有害化学物质，如某些药物、染料、农药等 ，可能干扰胚胎正常发育。
生物因素
如风疹病毒、巨细胞病毒等感染，可能导致胎儿 畸形。
致畸效应的表现和评价
外观畸形
如唇裂、腭裂、肢体畸形等。
智力与行为异常
智力低下、多动症等问题。
脏器功能异常
如先天性心脏病、肝肾功能不全等 。
生长发育迟缓
身材矮小、体重偏轻等问题。
致畸试验与其他研究的结合
与流行病学研究的结合
通过分析大量数据，可以研究各种致畸因子与胎儿畸形的相关性，并探讨其作用 机制和影响因素，为预防胎儿畸形提供科学依据。
与基础研究的结合
基础研究可以深入探讨胎儿发育过程中各种致畸因子对胎儿组织器官的影响，为 临床干预和治疗提供理论支持。
致畸试验的伦理和法规考虑
02
致畸试验可以为化学品、药品、食品等产品的安全性评估提供参考，为预防和 减少出生缺陷提供有效的技术支持。
发育生物学论文【最新精选】
发育生物学论文摘要:发育具有严格的时间和空间的次序性,这种次序性由发育的遗传程序控制。
发育是有机体的各个细胞协同作用的结果,也是一系列基因网络性调控的结果。
DNA上的一维信息是如何控制生物体三维形态结构构建和生命现象的发展是目前研究的热点之一。
文章从早期胚胎细胞全能性、胚胎空间结构定位、发育程序的控制、形状变化、胚胎血液的形成以及胚胎发育的调控因子等,对近几年胚胎发育与形成机理的研究进展做了简要综述。
关键词:发育;调控因子;胚胎一个有机体的发生,从简单到复杂,从单细胞到功能多样的多细胞,里面隐含着极其精妙的发育调控机制。
发育的核心问题是细胞分化,而导致细胞分化的则是基因的作用。
发育是物种遗传特性的表达,是遗传信息按照特定的时间和空间表达的结果是生物体基因型与内外环境因子相互作用,并逐步转化为表型的过程,它产生了生命机体内的细胞多样性和时序性,同时又保证了生命代代相传的连续性。
胚胎发育的遗传程序及其形成机理已经成为目前生命科学领域的研究重点之一。
1、早期胚胎基因组的活化胚胎生长发育初始需要的所有物质都是由成熟卵母细胞提供的,因此,卵子在充分生长前活跃地转录和翻译其自身特有的基因,在此期间,卵母细胞中合成并积聚了多种RNA、蛋白质、细胞器,这些构成了早期胚胎发育的母源物质。
完全生长的卵子在随后的减数分裂过程中,基因转录完全停止,翻译减少,母源性基因的表达程序可能被消除。
受精以后,母源物质逐渐下降,胚胎基因组的转录表达开始,胚胎的发育逐渐由自身合成的物质来调控,这一过程即发育由母源向胚胎调控的转变(transition from maternal to embryonic control of development, MET),以胚胎基因组的活化(embryonic genome activation,EGA)为主要特征。
在MET之前,DNA一直与来自卵母细胞的组蛋白结合,而来自于胚胎细胞合成的组蛋白一般在MET期与DNA结合,且结合速度与DNA转录和复制活性直接相关。
胚胎干细胞的研究现状和前景
胚胎干细胞的研究现状和前景作为医学领域对人类健康带来重大影响的胚胎干细胞，在研究当中表现出的巨大潜力引起了全球学术界的广泛关注。
近年来，随着技术的不断发展和探索，胚胎干细胞的应用前景也逐渐明朗。
本文将从胚胎干细胞的研究现状着手，通过笔者的探索与总结，介绍胚胎干细胞未来应用的前景。
一、胚胎干细胞的研究现状胚胎干细胞，是指具有自我复制能力和多分化能力的干细胞。
这种干细胞可以作为定向分化成各种不同功能细胞的前体细胞，如神经元、心肌细胞、骨骼肌细胞等。
目前，胚胎干细胞每年的研究经费都在不断增加。
研究人员也在全球范围内增加了不少。
各个实验室也在不断努力地开发新方法，以提高胚胎干细胞的定向分化能力和效率。
自从1998年人类第一次成功从人类胚胎中分离出干细胞以来，胚胎干细胞的研究已经取得了不少进展。
随后几年中，研究人员不断深化对胚胎干细胞形成和分化机理的研究。
科学家们发现，胚胎干细胞可以通过人工操作进行定向分化，进而不断产生更多的特定细胞，从而开发新的疗法。
二、胚胎干细胞的应用前景在医学应用领域，胚胎干细胞的应用前景非常广泛。
这种干细胞可以用于治疗某些重大疾病。
比如，胚胎干细胞可以用于修复或替代某些细胞和组织，以实现器官再生。
目前，关于胚胎干细胞的临床治疗，国外已经展开了许多试验，其中不乏取得成功的案例。
应用举例：1. 心血管疾病研究胚胎干细胞可以分化成心肌细胞，然后在实验室模拟心肌梗塞等心脏疾病，进而寻找药物与其特异性靶点。
该方法已经被广泛应用，以加速寻找与活化心肌细胞有关的特异性靶点，以及开发新的药物治疗方法。
2. 红斑系统疾病研究针对红斑狼疮、白血病等红斑系统疾病等，科学家们研究了胚胎干细胞的起源和发育，以及它们分化为成熟血细胞的机制。
这些研究为红斑系统疾病的治疗开辟了新的道路。
3. 人造组织和器官研究胚胎干细胞可以分化成各种类型的组织，如肝细胞、神经细胞、胰岛细胞、骨骼肌细胞等。
这为临床使用提供了巨大的可能性，比如肝移植中使用的肝细胞、自体细胞移植涉及的骨骼肌细胞、使用胰岛细胞制造胰岛素等。
发育生物学研究进展及其应用
发育生物学研究进展及其应用发育生物学是研究生命体在从受精卵到成熟个体的过程中所经历的形态和功能变化的科学领域。
随着技术的进步和研究方法的发展，发育生物学在过去几十年里取得了许多重要的突破，对我们理解生命的起源和发展起到了重要的指导作用。
本文将围绕发育生物学的研究进展及其应用展开讨论。
在过去的几十年里，发育生物学研究取得了许多重要的进展。
首先，随着分子生物学技术的不断发展，我们对发育过程中基因的表达和调控机制有了更深入的了解。
通过研究转录因子和信号通路在特定发育阶段的作用，我们能够揭示基因调控网络的复杂性，以及在特定发育阶段中特定基因的表达模式。
这些研究为我们理解生物体形态和功能发育的机制提供了重要的线索。
其次，显微镜技术的发展为研究细胞和组织层面的发育提供了强大的工具。
传统的显微镜已经被高分辨率显微镜所取代，这使得研究者们能够更加详细地观察胚胎发育过程中细胞的分裂、移动和分化。
通过观察细胞和组织层面的变化，我们能够了解发育中不同阶段的细胞运动和组织修建的机制。
这些观察结论对于解析胚胎发育和疾病发生的机理至关重要。
此外，生物成像技术的快速发展使得研究者们能够实时观察动态的发育过程。
例如，荧光成像技术能够标记特定蛋白质或细胞结构，使其能够在活体内进行动态观察。
通过观察胚胎生长的变化，我们能够揭示细胞的运动和分化过程。
这些技术的进步为发育生物学研究提供了前所未有的机会，推动了该领域的突破。
除了在基础研究方面取得的重要进展，发育生物学的研究成果也应用到了许多实际问题中。
例如，通过研究胚胎发育过程中细胞的分裂和分化机制，我们能够揭示肿瘤的发生和生长机制。
这不仅有助于理解肿瘤的发展过程，还为肿瘤治疗提供了新的靶点。
此外，发育生物学的研究成果还可以用于再生医学的研究。
通过深入了解胚胎干细胞和多能性细胞的分化过程，我们能够寻找并开发新的治疗方法，例如组织工程和细胞替代治疗等。
发育生物学的研究对于农业和畜牧业也具有重要的应用价值。
中国药科大学药物毒理学期末总结
药物毒理学学习要点一.名词解释促长剂：Growth promoting agent，本身并无致癌性，但可使化学物诱发突变细胞的克隆扩增，与致癌物共同作用或在致癌物作用之后，这类物质反复作用于细胞，具有促进癌的发生或加速癌细胞发展成为癌瘤的间接致癌作用。
常见的促癌物有佛波酯（TPA），巴豆油，煤焦油中的酚类、卤代烃，烟草中的某些成分等。
完全致癌物：complete carcinogen，指同时具有引发、促长和恶性进展作用的化学致癌物。
致畸指数：teratogenic index，指药物对母体的LD50与最小致畸剂量之比。
指数<10者判为不致畸，10~100为致畸，>100为强致畸。
交叉依赖性：cross dependence，有的药物可以抑制另一种药物戒断后出现的戒断症状，并有替代或维持后者所产生的身体依赖状态的能力，这种现象称之为交叉依赖性。
这种相互替代可以是全部的，也可以是部分的。
例如中枢抑制剂之间，阿片类药物之间具有交叉依赖性，镇静催眠药与酒精之间具有部分交叉依赖性。
催促戒断试验：precipitation or withdrawal test，在较短时间里药物以较大剂量、多次递增方式对动物给药，然后以阿片类拮抗剂，催促其产生戒断反应，若出现吗啡样阶段症状，说明其与吗啡属同类型药物。
催促试验戒断症状发作快，症状重且典型，持续时间短，便于观察比较。
此法只适用于有竞争性受体拮抗剂的阿片类药物。
常用的受体拮抗剂有纳洛酮，亦可用环丙羟丙吗啡。
生殖毒理学：reproductive toxicology，主要研究外源化学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害作用及其评定-生殖毒性试验。
发育毒理学：Developmental toxicology，主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定-发育毒性试验，其中主要为致畸试验。
胚胎毒性：embryotoxicity，指药物对胚胎的选择毒性作用。
09-致畸作用的研究方法081215
最高剂量的要求达到“最小致胚胎死亡剂量”，但不引起
母体明显中毒、流产和胚胎大量死亡。最低剂量应不出现畸 形。设计 3-4个剂量组。同时，要求设立阴性对照组和阳性
对照组。
③受试动物的处理
动物交配与母鼠受精的确定： 阴道涂片检查精虫 阴拴的检查 ④给药途径
⑤给药时间，应在
全易感期即器官形成期。
⑥孕鼠处死及胎子畸形的检查
与流行病学结合，流行病学与动物试验结合等。
(二)实验性致畸作用的研究方法 体外试验(in vitro)是近来发展很快的毒理学领域，其基本
方法是将细胞和器官、胚胎在体外的条件下进行培养并与受
试物接触，观察细胞、器官或胚胎的改变，以了解受试物是 否具有致畸作用。
由于胚胎发育及母体－胚胎的相互作用非常复杂，一个理 想的测试系统为：数据容易获得、有明确的和能够定量的检 测终点、能模拟体内胚胎发育过程。 较为理想的模型 1.再生组织的试验，利用无脊椎动物水螅的高度再生能力。
致畸（发育毒性）作用机制
1. 基因突变与染色体畸变 2. 干扰基因表达 3. 细胞损伤与死亡 4. 干扰细胞-细胞交互作用 5. 通过胎盘毒性引起发育毒性 6. 干扰母体稳态 7. 内分泌干扰作用
内分泌干扰作用
环境内分泌干扰物（Environmental Endocr内分泌调节剂 外源性雌激素 环境内分泌干扰化学物质 环境内分泌干扰化学剂
Tyrode’s液，大鼠血清)，37℃，5-20％O2，5％CO2，培养2448小时。通过生存力(胚胎一般外观、心跳与循环有无等)、 生长情况(总蛋白质含量、DNA量)、形态发生(Brown计分法)
等了解胚胎存活情况。
全胚胎培养（在评价和筛选化合物胚胎毒性）的特点:
1.胚胎胎龄的控制，它是获得处于器官发生期的胚胎，克服
酒精致畸及其机理的研究进展
致畸的机理研究是近年来才兴起的一个新的研究课
【 收稿 日期 】２Ｏ 一 ９— ０ ０ｌ ０ ２
维普资讯
２０ 年第 ８卷第 １ ０＂ ２ 期
李
玲等
酒精致畸及其机理的研究进展
视。
理的研究， 首先要建立供实验用 的动物模 型。多年 来人们建立了多个酒精致畸动物模型， 这些动 物模 型 所使用 的动物 不 同 、 予酒 精 的 时 间 、 给 剂量 、 径 途
和方式 也不 同 ， 所得 到 的致 畸 效 果也 不 尽相 同 。早 期 建立 的酒精致 畸动 物模 型有 ： 胚 、 鼠、 鼠、 鸡 豚 大 小 鼠、 至灵长类 动物 等 。 甚
２ 酒精 致畸 的实 验研 究 酒 精 的致 畸作 用 是通过 回顾 性 调查 和 临床观 察 而发现 的 ， 物实 验 肯 定 了酒 精 的致 畸作 用 。酒精 动
酒精致畸的动物实验还发现， 动物孕期接受酒
精 刺激 的时 间不 同 ， 胚 胎 所 出现 的 畸形 也 不 同 。 其
胚胎各器官都有着各 自的分 化时限 ， 在其分化时限 内受 到酒精 刺激 ， 容 易 出现 畸形 ； 就是 说 ， 于 最 也 处 分 化 中 的 器 官 对 酒 精 致 畸 的 敏 感 性 最 高 。Ｓ ｌ－ ｕｉ ｋ Ｋ 在小鼠孕 ７ Ｋ 天腹腔注射或 胃灌注酒精的水溶 液 ， 鼠出现小头 、 胎 小鼻 、 眼裂小 眼等 畸形 ， 孕 短 在 ８ ／ 天给予 同样剂量的酒精水溶液 ， １２ 则主要 出现类
造成胎儿发育障碍 。１６ 年法 国的 Ｌ ｍ ｉ 观察 ９８ ｅ ｏ ｅｔ ｎ ｌ
了 １７名 嗜 酒孕 妇 所 生的新 生 儿 ， 现 这 些 孩子 有 ２ 发 非常相似 的面容 ， 长发育 迟缓 ， 力发育欠 佳。 生 智
毒理学自学材料之第九章-致畸
1
第一节 第二节 第三节 第四节
概述 发育毒性与致畸性 致畸（发育毒性）作用机制 发育毒性和致畸作用试验与评价
2
第一节 概
述
一、发育毒理学（deve1opmenta1 toxico1ogy）
研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发 育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因 素和毒物动力学等。
7
孕期吸烟可能引起不良妊娠结 局，多指（趾）、并指（趾）和无指 （趾）是最普遍的畸形。 吸烟越多，发生畸形的危险越高。 每天吸10支，婴儿带有手指或脚 趾畸形的危险增加29％。 每天吸11-20支，婴儿畸形的危险 增加38％。 每天吸21支以上，婴儿畸形的危 险增加78％。
8
孕妇体内缺乏叶酸， 导致神经管畸形 神经管就是胎儿的中枢神 经系统。 神经管畸形指主要包括无 脑畸形和脊柱裂在内的中 枢神经系统发育畸形。 根据国家卫生部推荐的小剂 量叶酸（每片含叶酸0.4毫 克）预防神经管畸形的要 求，具体应用的方法是：孕 前3个月服0 .4毫克/日，孕 后头3个月服0.8毫克/日。
能引起畸形的环境因子
（3） 致畸作用
致畸物引起畸形的过程
致畸性
致畸物引起畸形的特性
16
2．变异（variation）
同一种属的子代与亲代之间或子代的个体之 间，有时出现不完全相同的现象，一般是小的或 次要的结构改变。 例如肋骨或椎骨数目多于或少于正常，某 些内脏易位也属于变异。一般认为变异不影 响正常生理功能，更不危及生命。
二、发育毒性作用的特点和影响因素
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影响因素
基因突变:小头畸形,肾上腺肥大、软骨 发育不全
遗传因素
染色体畸变:先天愚形,猫叫综合征
胚胎植入及其分子机制研究进展
的局部微环境［ 。植入机理的探讨是生命科学的重 ２ ］
． 要基础理论研究 ， 对促进动物的繁 殖以及提 高转基 ２ １ 类 固醇激 素 孕 过程 中起关 Ｅ） 因动物和 克隆动 物 的 成 功 率 都 是 关 键 的 。 因此 ， 进
一
二者相 互协 调促使胚胎发育和 步了解植 入的机理 对研 究 动物 生 殖 以及生 殖疾 病 键作用的激素分子 ，
子宫 内膜 接受态 的 同步 化 。在 胚 胎植 入前 期 切 除 卵
巢， 可导致 胚胎 延 缓 植 入 ， 续 给 予 Ｐ 连 可 维持 延 缓
的诊断和 治疗都有 重要 意义 。
ｌ 早期 胚 胎 发 育
此 注射 Ｅ 可 ： 不同动物的受精 卵在 ３ｄ 时发育 到桑椹 胚 胎植 入 ， 时子 宫 内膜 处 于静 息 状 态 ， ～６ｄ 促使胚 泡激 活和黏 附反应 的发生【 。 胚， 并从输卵管移至子官腔 。桑椹胚的卵裂球 间出 终止 该反应 ， ａｉ ＢＣ等［ 在小 鼠上 的试 验 表 明 ， ２ ａ ５ ］ Ｅ 通过 自分泌 现液体腔隙。 标志着桑椹胚到囊胚 的过渡， 并伴随着 Ｐ ｒ
（ 西北农林科技大学动物科技学 院。 陕西杨陵 ７２ ０ ） １ １ ０
中田分类 号：８ ４ ８ Ｓ １．
文献标识码 ： Ａ
文章编 号 ：Ｏ ７５ ３ （Ｏ ６Ｏ —０ ２０ １ Ｏ—Ｏ ８ｚ Ｏ ） ４０ ２—４
摘 要 ： 乳 动 物 的 胚 胎 植 入 是 生 殖 过 程 的 细胞 ， 哺 此过程称为囊胚形成 ， 形成 的胚胎即囊胚。滋
甾体激 素的调 节 ， 外 细 胞 因 子 、 长 因子 、 疫 因 此 生 免
子等调 节也很重 要 。这些 因子 调节 失 败会 导 致植 入
致畸作用
第一节：概述
第二节：发育毒性与致畸性
第三节：致畸（发育毒性）作用机制
第四节：发育毒性和致畸作用实验与评价
2018/11/25
青海大学医学院
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概述
发育毒理学 (developmental toxicology) 是研究出生前暴露与环境有害因子导致异 常发育结局及有关的作用机制、发病原理、 影响因素和毒物动力学等的科学。 发育毒理学是在畸胎学基础上发展起来的 现代毒理学分支学科。 畸胎学、结构缺陷
2018/11/25
青海大学医学院
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发育毒性与致畸性一、 基本概念
畸形与变异 在胚胎或胎儿出现器官形态结构异常称为畸形。 机体的形态结构或生理功能，在同一物种的子 代与亲代之间或子代的个体之间，有时出现不 完全相同的现象，即为变异。
2018/11/25
青海大学医学院
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发育毒性与致畸性一、 基本概念
2018/11/25
青海大学医学院
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发育毒性与致畸性 二、特点和影响因素
2018/11/25
青பைடு நூலகம்大学医学院
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发育毒性与致畸性 二、特点和影响因素
哺乳动物的发育毒性通常被认为是一种阈值现象， 假定的阈值是低于它就不会发生有害效应的母体 的剂量。 发育毒性是否有阈值还有争论。
首先，很难用实验找出一个发生率很低的剂量反应关 系，因为需要极大的样本数，如每剂量组几百到几千 窝的动物； 第二，多数发育毒性机制还不了解，有的已知的机制 支持阈值的存在，而有些机制则不支持。如基因突变 导致发育异常。
2018/11/25
青海大学医学院
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致畸（发育毒性） 作用机制
一、基因突变与染色体畸变
食品毒理学_河南农业大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年
食品毒理学_河南农业大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年1.按照毒作用发生的部位分为（）。
参考答案:局部作用和全身作用2.到达剂量又称（）或生物有效剂量，是指吸收后到达靶器官（如组织、细胞）的外源化学物和／或其代谢产物的剂量。
参考答案:靶剂量3.（）指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。
若高于该剂量即可出现死亡。
参考答案:最大耐受剂量(MTD或LD0)4.20世纪60年代，震惊世界的“（）”(1961)和Rachel Carson的著作（）的出版（1962)，极大地推动了毒理学科学的发展。
参考答案:反应停事件_《寂静的春天》5.（）是食物中毒性白细胞缺乏症（ATA）的病原物质。
参考答案:T-2毒素6.毒物按其来源可分为（）。
参考答案:内源性毒物和外源性毒物7.化学物引起机体损害的能力是（）。
参考答案:毒性8.机体接触化学物质的量或给予机体化学物质的量是（）。
单位：mg/kg体重，mg/cm2皮肤。
参考答案:剂量9.Mithridates米塔拉达梯六世(公元前131～前63)可能是系统研究（）的第一人，因而被认为是（）创始人。
参考答案:人体毒物_临床毒理学10.按毒物的化学性质分为（）。
参考答案:金属毒物_挥发性毒物和非挥发性毒物_其他毒物（如箭毒碱、一氧化碳、硫化氢等）_阴离子毒物11.1994、2003、2014年我国分别正式颁布、实施、修订了（）。
《食品安全性毒理学评价程序》12.（）指允许正常成人每日由外环境摄人体内的特定化学物质的总量，在此剂量下，终生每日摄人该化学物质不会对人体健康造成任何可测量出的健康危害，单位用（）表示。
参考答案:mg／(kg bw)_每日容许摄入量(ADI)13.化学物的物理特性在（）方面影响毒性效应。
参考答案:脂/水分配系数_电离度_挥发度_分散度14.古希腊人认为，医药学既是一门艺术，又是一门科学。
他们对（）有着深入广泛的了解。
参考答案:植物毒物、金属毒物和解毒剂15.( ) 又称外剂量，是指外源化学物与机体（如人、指示生物、生态系统）的接触剂量，可以是单次接触或某浓度下一定时间的持续接触。
致畸试验-精品文档
数据整理和分析
对收集到的数据进行整理和分析， 比较不同剂量组之间的差异，并评 估受试物对胚胎或胎儿的影响程度 。
结果评估与报告
根据分析结果，撰写致畸试验报告 ，对受试物对胚胎或胎儿的影响进 行评估，并提出相应的建议和措施 。
安全防护与质量控制
实验室安全保障
确保实验室具备良好的通风、防 火、防爆等安全设施，并严格按 照实验室安全规范进行操作和管
评价标准
制定评价致畸物的标准，如剂量、暴露时间、效应等指标，为致畸物的风险评估提供依据。
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致畸试验的应用与展望
医学研究领域的应用
致畸试验在医学研究领域的应用
致畸试验是一种用于评估药物、化学物质或生物因子对胚胎或胎儿发育潜在影响的试验方 法。在医学研究中，致畸试验为临床前研究的重要组成部分，为药物研发、毒理学评价以 及环境科学领域的研究提供了重要的数据支持。
提高试验质量和可靠性
致畸试验的可靠性和准确性对于风险评估和决策具有重要 意义。未来需要不断提高致畸试验的质量和可靠性，通过 改进试验方法、规范操作流程、加强数据监管等方式，提 高试验数据的准确性和可靠性。
06
参考文献
参考文献
要点一
总结词
该文献研究了致畸试验在评估药物安 全性中的重要性。
要点二
详细描述
02
致畸试验的目的是检测受试物对 胚胎或胎儿的损害作用，从而评 估其风险性和安全性。
试验设计原则
致畸试验应遵循随机、对照、重复和 量效的原则。
试验设计时需考虑受试物浓度、染毒 时间、动物种属和性别等因素。
染毒方法及实施步骤
染毒方法包括经口染毒、经皮染毒、经呼吸道染毒等，根据受试物性质和试验目 的选择合适的染毒途径。
致畸物名词解释
致畸物名词解释致畸物名词解释1. 什么是致畸物？致畸物是指通过某种方式引发胚胎和胎儿发育异常的因素，可以是物理性的、化学性的、生物性的、遗传性的等等。
致畸物可能会导致胚胎或胎儿出现器官发育缺陷、智力异常或其他形态上的畸形。
2. 常见致畸物名词解释以下是一些常见的致畸物以及它们的解释和示例：•放射线：高剂量的放射线暴露可以导致胚胎畸形。
例如，核电厂事故中暴露在放射性物质中的人们可能会生下畸形儿。
•毒物：许多化学物质和药物对胚胎发育有潜在的危害。
例如，孕妇滥用某些药物如可卡因或酒精，可能导致胎儿出生时有某种缺陷。
•病毒感染：某些病毒感染（如风疹病毒、巨细胞病毒等）可能会在怀孕早期损害胚胎。
例如，风疹感染可以导致胎儿先天性心脏病等发育异常。
•染色体异常：染色体结构或数量的异常可能导致胚胎发育异常。
例如，唐氏综合症是由于染色体21的三个拷贝而导致的智力和身体发育障碍。
•营养缺乏：孕期母体的营养不良可能会影响胚胎的正常发育。
例如，缺乏叶酸可能导致神经管畸形，如脊柱裂。
3. 如何避免致畸物的影响？避免致畸物的影响对于胚胎和胎儿的健康至关重要。
以下是一些建议：•在怀孕前接种疫苗，以保护自己不受某些病毒感染的风险。
•避免接触放射线，特别是高剂量的放射线。
•遵循医生和药剂师的建议，合理使用药物。
•保持良好的营养，包括摄入足够的叶酸和其他重要营养物质。
•避免接触有害的化学物质，如农药和有害气体。
尽管无法避免所有致畸物的影响，但通过采取上述预防措施，可以最大程度地降低胚胎和胎儿受到致畸物影响的风险。
参考资料： - World Health Organization. (2016). Teratogens Information. Retrieved from•环境污染物：暴露在环境中的某些污染物可能对胚胎发育产生潜在威胁。
例如，重金属如铅和汞可能导致智力损害和神经系统发育异常。
•药物：某些药物被发现对胚胎和胎儿有潜在的致畸作用。
脊髓栓系综合征动物模型制作方法的研究进展
脊髓栓系综合征动物模型制作方法的研究进展李大鹏;杜良杰;杨明亮;李建军;杨德刚;张文豪;刘长彬;蔡畅;张鑫;郭韵;张力伟;胡安明【摘要】脊髓栓系综合征(TCS)是一种渐进性进展的神经发育障碍性疾病.目前TCS动物模型的制作方法主要有物理因素制作、化学因素制作和手术制作.这些动物模型普遍存在的问题是未能真实反映人类TCS渐进性进展的病程.未来该领域的研究方向是选取一个病因,单因素地分析该疾病,并逐步叠加,直至对该疾病有一个较深的了解.%Tethered cord syndrome (TCS) is a progressive neurodevelopmental disorder. The TCS model was established mainly using physical and chemical methods and surgery, but remained problems in failing to fully reflect the progressive course of the human TCS. In the future, it may select a single etiological factor to analyze, and gradually add other factors until we have deeper understanding of this dis-ease.【期刊名称】《中国康复理论与实践》【年(卷),期】2017(023)006【总页数】4页(P677-680)【关键词】脊髓栓系综合征;动物模型;制作方法;综述【作者】李大鹏;杜良杰;杨明亮;李建军;杨德刚;张文豪;刘长彬;蔡畅;张鑫;郭韵;张力伟;胡安明【作者单位】首都医科大学康复医学院,北京市100068;中国康复研究中心北京博爱医院,脊柱脊髓神经功能重建科,北京市100068;北京脑重大疾病研究院神经损伤与修复研究所,北京市100068;北京市神经损伤与康复重点实验室,北京市100068;首都医科大学康复医学院,北京市100068;中国康复研究中心北京博爱医院,脊柱脊髓神经功能重建科,北京市100068;北京脑重大疾病研究院神经损伤与修复研究所,北京市100068;北京市神经损伤与康复重点实验室,北京市100068;首都医科大学康复医学院,北京市100068;中国康复研究中心北京博爱医院,脊柱脊髓神经功能重建科,北京市100068;北京脑重大疾病研究院神经损伤与修复研究所,北京市100068;北京市神经损伤与康复重点实验室,北京市100068;首都医科大学康复医学院,北京市100068;中国康复研究中心北京博爱医院,脊柱脊髓神经功能重建科,北京市100068;北京脑重大疾病研究院神经损伤与修复研究所,北京市100068;北京市神经损伤与康复重点实验室,北京市100068;首都医科大学康复医学院,北京市100068;中国康复研究中心北京博爱医院,脊柱脊髓神经功能重建科,北京市100068;北京脑重大疾病研究院神经损伤与修复研究所,北京市100068;北京市神经损伤与康复重点实验室,北京市100068;首都医科大学康复医学院,北京市100068;中国康复研究中心北京博爱医院,脊柱脊髓神经功能重建科,北京市100068;北京脑重大疾病研究院神经损伤与修复研究所,北京市100068;北京市神经损伤与康复重点实验室,北京市100068;首都医科大学康复医学院,北京市100068;中国康复研究中心北京博爱医院,脊柱脊髓神经功能重建科,北京市100068;北京脑重大疾病研究院神经损伤与修复研究所,北京市100068;北京市神经损伤与康复重点实验室,北京市100068;首都医科大学康复医学院,北京市100068;中国康复研究中心北京博爱医院,脊柱脊髓神经功能重建科,北京市100068;北京脑重大疾病研究院神经损伤与修复研究所,北京市100068;北京市神经损伤与康复重点实验室,北京市100068;首都医科大学康复医学院,北京市100068;中国康复研究中心北京博爱医院,脊柱脊髓神经功能重建科,北京市100068;北京脑重大疾病研究院神经损伤与修复研究所,北京市100068;北京市神经损伤与康复重点实验室,北京市100068;首都医科大学康复医学院,北京市100068;中国康复研究中心北京博爱医院,脊柱脊髓神经功能重建科,北京市100068;北京脑重大疾病研究院神经损伤与修复研究所,北京市100068;北京市神经损伤与康复重点实验室,北京市100068;首都医科大学附属北京天坛医院神经外科,北京市100050;首都医科大学康复医学院,北京市100068;中国康复研究中心北京博爱医院,神经外科,北京市100068【正文语种】中文【中图分类】R651.2[本文著录格式]李大鹏，杨德刚，张文豪，等.脊髓栓系综合征动物模型制作方法的研究进展[J].中国康复理论与实践, 2017,23(6):677-680.CITED AS:Li DP,Yang DG,Zhang WH,et al.Research progress of model establishment for tethered cord syndrome(review)[J]. Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2017,23(6):677-680.脊柱裂(spina bifida)是一种常见的先天性疾病之一，又称为神经管缺陷畸形(neural tube defects,NTDs)。
不同乙醇浓度对斑马鱼心脏发育的影响
不同乙醇浓度对斑马鱼心脏发育的影响发表时间：2018-05-14T15:24:32.660Z 来源：《科技新时代》2018年2期作者：黄文慧[导读] 摘要斑马鱼经常被作为模式生物而广泛应用于发育生物学和遗传学研究中，乙醇是一种常用的提取生物活性成分的有机溶剂。
故我们用乙醇和斑马鱼为材料来进行自主实验，在0%、0.5%、1%乙醇浓度的溶液中饲养斑马鱼两周后，摘要斑马鱼经常被作为模式生物而广泛应用于发育生物学和遗传学研究中，乙醇是一种常用的提取生物活性成分的有机溶剂。
故我们用乙醇和斑马鱼为材料来进行自主实验，在0%、0.5%、1%乙醇浓度的溶液中饲养斑马鱼两周后，通过对斑马鱼存活率、均体长、均体重的变化来探讨酒精对斑马鱼的影响。
在饲养期过后通过石蜡切片及其器官显微照片的观察探究酒精对斑马鱼心脏结构以及发育的影响。
实验探究结果表明随着乙醇浓度的升高，其对斑马鱼心脏的发育起抑制作用。
关键词乙醇;斑马鱼;心脏发育;毒害作用；石蜡切片；HE染色斑马鱼（Danio rerio）是一种发现于印度和巴基斯坦水域的热带鱼，被广泛应用于发育生物学和遗传学等研究领域，近年来正逐渐用于人类疾病模型的构建及药物筛选方面的研究[1]。
乙醇是一种有机物，在常温、常压下是一种易燃、易挥发的无色透明液体。
乙醇对胚胎的致畸作用在许多脊椎动物中都有发现[2]，经生物学研究发现斑马鱼胚胎循环系统及关键基因的活性对乙醇非常敏感，随着乙醇浓度的升高，不完整的循环系统等畸形率也逐渐升高[3]。
1 实验材料1）实验用鱼：本实验用斑马鱼（Barchydanio rerio var）为未成熟的幼鱼，均于保定市花鸟鱼虫市场由专人统一购入，用在室温下放置过一段时间的水（去除氯气，防止其对鱼产生毒害作用）饲养两周。
2）实验试剂：乙醇来自河北大学生命科学学院发育实验室，纯度为95%，实验过程中需要用去氯自来水配置乙醇（100% 、95% 、85%、 75%、70%、 50% 、30%）用于斑马鱼的培养、石蜡切块和HE染色。
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酒精对胚胎发育致畸机理的研究进展摘要：临床观察和动物实验证明过量酒精可导致胚胎畸形, 近年来对酒精致畸的几个可能的重要机理包括：（1）酒精可引起胚胎细胞超氧化损伤, 导致细胞过度凋亡。
（2）酒精可抑制神经营养因子的抗细胞凋亡作用, 致使胚胎细胞过度凋亡而形成畸形。
（3）酒精影响BCL-2 家族的表达。
（4）酒精干扰维生素A 体内代谢过程而引起发育异常。
（5）酒精通过损伤胎盘而引起胚胎发育异常。
关键词：胚胎发育酒精致畸机理早在十九世纪人们便认识到, 妊娠期间嗜酒可造成胎儿发育障碍。
1968 年法国的Lemoine 观察了127 名嗜酒孕妇所生的新生儿, 发现这些孩子有非常相似的面容, 生长发育迟缓, 智力发育欠佳。
1973 年美国的Jones 和Smith明确提出了孕期嗜酒可引起胎儿酒精综合征( Fetal Alcohol Syndrome,FAS) , 在欧美各国, 胎儿酒精综合征是发生率较高的一类先天畸形; 近年来在我国也引起了人们的重视。
科学家们意识到, 只有阐明了酒精致畸的细胞生长学和分子生物学机理, 才能很好的预防酒精致畸的发生。
因此, 近年来对酒精致畸机理的研究也就成了一个非常活跃的研究领域, 并取得了很大进展, 提出了若干理论，现将其综述如下。
1 酒精可引起胚胎细胞超氧化损伤, 导致细胞过度凋亡。
实验证明, 过量氧自由基可引起细胞凋亡,而抗氧化剂和自由基清除剂则能抑制凋亡的发生。
虽然实验已经证明了过量氧自由基可引起细胞凋亡, 但是活性氧( Reactive Oxygen Species, ROS)诱导细胞凋亡的确切机制尚未完全阐明。
Salas 等体外培养小鼠胚胎肢芽, 发现胚胎进行程序性细胞死亡的区域都伴有非常高的ROS,培养液中加入抗氧化剂, 最终可阻止趾的分开和典型的趾间细胞凋亡。
因此作者认为ROS 在胚胎发育正常凋亡过程中具有重要的作用。
Dev-i BG 等发现, 酒精可引起体外培养的胎肝细胞发生超氧化损伤。
实验显示: 培养剂中加入2mg/ ml 酒精, 细胞增殖受阻、DNA 合成下降40% , 超氧化残基上升2 倍、MDA ( Malondiadehyde) 增长131%、脂质过氧化物增加66%, 细胞的线粒体扩大、嵴肿胀; 如果向培养剂中加入抗氧化剂, 上述病理变化不再发生。
Muresan-G等在孕8 天的大鼠腹腔注射酒精溶液后, 定性定量分析了反映ROS 形成的脂质过氧化过程, 发现胎鼠脑神经元内MDA 的含量明显增加, 说明ROS 参与了酒精引起的胚胎病理变化。
大量动物实验证明, 急性和慢性给予酒精都能激发和加快自由基的产生程。
在成人组织中, 酒精代谢会产生自由基, 同时多数细胞也都有抗氧化保护机制，但早期的胚胎细胞只有微弱的抗氧化能力, 当接受酒精刺激而产生较多的自由基时, 便不能及时清除而使胚胎细胞受到损伤以至凋亡。
2 酒精可抑制神经营养因子的抗细胞凋亡作用,致使胚胎细胞过度凋亡而形成畸形。
神经营养因子是一组主要由神经元的靶细胞产生的多肽, 由两条肽链组成, 与神经系统的分化、发育、存活及功能维持密切相关, 主要包括神经生长因子( NGF) 、脑源性神经营养因子( BDNF) 、神经营养素-3( NT-3) 、神经营养素-4/ 5( NT-4/ 5) 、睫状神经营养因子( CNT F) 、胶质细胞源性神经营养因子( GDNTF) , 碱性成纤维细胞生长因子( bFGF) 和胰岛素样生长因子-1( IGF-1) 也有神经营养因子的特性。
近年来的研究发现, 神经营养因子可维持和延长神经细胞的存活, 阻止或减少神经细胞的凋亡。
Rahman-H等在体外培养中发现, 如果加入NGF或BFGF 的同时, 加入一定浓度的酒精, 神经细胞的存活时间明显缩短, 很快出现凋亡。
Seabold-GK在孕16 天大鼠胚胎脑皮质神经元的培养中分别加入NGF、BNGF 或NT-3 后, 神经元的存活时间明显延长, 当同时加入一定浓度的酒精时, 细胞很快凋亡。
Dohrman-DP通过动物在体实验提出, 酒精对NGF 维持和延长神经细胞存活的抑制作用是通过降低NGF 受体的活性而实现的, 并不能改变小脑NGF 水平。
实验证明, IGF-1 对细胞凋亡有很强的抑制作用, 而酒精不仅有降低IGF-1 血浆浓度的作用, 而且可抑制IGF-1 受体的活性, 从而促进细胞的凋亡。
1993 年Breese-CR, 给孕鼠多次慢性饮酒, 其新生鼠的血浆IGF-1 浓度较正常新生鼠低14~ 41% 。
3 酒精与BCL-2BCL-2 是B 细胞淋巴瘤/ 白血病-2( B-cell lymphoma/leukemia-2) 的缩写, 是研究最早的与凋亡有关的基因。
它不仅存在于B 细胞淋巴瘤中, 也存在于许多正常组织和胚胎组织中。
一般认为bc-l 2 通过抑制诱导凋亡的信号而在肿瘤发生中起作用, 并且bc-l 2 还可防止或延迟由C-射线, 糖皮质激素, 热休克和多种化疗药物所诱导的凋亡。
近年来, 关于酒精对bc-l 2 表达及功能影响的报道不多, Heaton-MB, Moore-DB等1999 年报道, 出生后小鼠第一周酒精暴露, 第4、5 天的野生小鼠蒲肯野细胞神经元数目明显减少, 而过量表达bc-l 2 的转基因小鼠蒲肯野细胞数目无变化; 出生第4 天, 酒精小鼠bc-l2 家族成员bax 和bc-l xs mRNA 转录水平上升。
这些提示了bc-l 2 家族可能在酒精致发育中神经元的损伤中有非常重要的作用, 但这种影响需要进一步的研究证实。
4 酒精干扰维生素A 体内代谢过程而引起发育异常维生素A 及其代谢产物在胚胎生长发育中具有非常重要的作用。
脊神经系统和肢体的正常发育被维甲酸( ret inoic acid RA) 所调控, 它是维生素A的活性形式, RA 的分布参与了正常脊椎动物胚胎器官形态发生, RA 能够诱导大量基因的转录,而其中的一些基因是器官发生过程中的重要环节,这种活动有可能被核RA 受体调节。
动物试验证明酒精能使胎鼠肝脏维生素A 含量下降, 并使肺和肾维生素A 含量上升, 使大鼠胚胎CRBP( celluar ret inol binding proten) mRNA 明显升高, GD12 天胚胎RA 受体-B mRNA 降低,GD20 天胎鼠大脑RA 受体-a 转录明显增加。
提示母体酒精暴露可能改变了胚胎正常的维生素A代谢从而影响胚胎的正常发育。
据报道酒精能抑制维生素A-视黄醛-RA 的代谢, 其原理可能为, 酒精脱氢酶类中有些可以维生素A 为底物, 因此毒性剂量的酒精可成为代谢维生素A 的酒精脱氢酶的竞争性抑制剂, 竞争性的抑制了视黄醛的合成。
同样, 乙醛也可以竞争性的抑制视黄醛转变成RA。
Twa-l WO的实验证明了这一机理。
他在体外培养的第8发育期的鹌鹑胚中加入1% 的酒精时, 有50% 的胚胎出现心血管异常; 如果同时加入RA, 则不出现心血管异常, 说明RA 能抑制酒精的致畸作用; 如果在培养基中不加酒精, 只加RA的抑制剂, 50%左右的胚胎出现心血管畸形, 与单独添加酒精的结果类似, 说明RA缺乏与添加酒精的结果相似, 再次证明干扰维生素A 的代谢是酒精致畸机制中的一个重要环节。
5 酒精通过损伤胎盘而引起胚胎发育异常胎盘是子体与母体进行物质交换的重要结构,且分泌多种激素以调节胚胎的发育。
有实验显示,酒精可损坏胎盘的结构和功能, 从而影响胚胎的正常发育, 甚至引起畸形。
Eguchi及Seyoum-G等给予孕鼠灌服酒精溶液后, 其胎盘重量较正常鼠明显增加, 光镜观察发现绒毛间隙扩大、充血, 白细胞浸润, 蜕膜细胞中糖原颗粒减少, 胎盘内的血流速度减慢。
胎盘的这些结构方面的变化必然影响其物质交换和内分泌功能。
1981 年Lin-GW就曾报道, 给孕鼠灌服酒精后, 静脉注入14c-a-异丁酸( AIB) , 发现胎盘和胎鼠摄取AIB 的量较正常孕鼠明显减少, 胎鼠血液中的组氨酸水平较正常下降50%, 而母鼠血液中的游离组氨酸水平无异常变化,证明胎盘物质交换和代谢功能严重受损。
Snyder等也曾报道, 孕鼠服用酒精后, 其胎盘转运葡萄糖及C-氨基丁酸的能力显著下降, 胚胎发育明显迟缓。
胎盘的上述变化必然影响到胎盘的功能。
Falconer J等1990 年报道给孕羊静脉注射酒精可导致胎盘血流量减少, 即使停止注射胎盘血流减少并不能迅速恢复, 因此缺氧和营养缺乏成为酒精致畸的一个假定机理。
胎盘组织结构的变化也会影响其内分泌功能。
胎盘可分泌多种对胎儿生长发育至关重要的激素,如绒毛膜促性腺激素( HCG) 。
酒精可以使培养的人胎盘滋养层细胞HCG 水平增高, 并且伴有胚胎总RNA 量及总蛋白量下降, 这种下降与酒精剂量成正相关。
这提示长期接触酒精的妊娠动物, 可能通过影响胎盘的内分泌功能而影响胎儿的发育。
参考文献：[1]范衡宇,杨增明.乙醇对着床前小鼠胚胎体外发育的影响[J].动物学报,2001,47( 1) : 85～88[2]荆华,臧明玺,李勇.乙醇对小鼠胚胎脑发育毒性的体外实验研究[J].中国生育健康杂志.2004,15 (2):107～109[3]陈希婧, 黄荷凤.化学因素对胚胎发育的影响.中国妇幼健康研究[J].2006 ,17(3):176～179[4]许雅君,柳鹏,李勇.酒精对小鼠胚胎脑线粒体发育的影响.卫生研究[J].2005,1 (1):61～63[5]李玲,王文青.酒精致畸及其机理的研究进展.解剖科学进展[J].2002,8(1):70～74[6]刘曦.孕期酒精暴露对子鼠视网膜发育影响的研究.硕士论文.2011,6[7]岳顺利，李树峰，严云勤.乙醇对哺乳动物受精及胚胎发育的影响.2004,2(1):48～50Alcohol for embryonic development teratogenic mechanismare reviewedAbstract: clinical observation and animal experiments prove too much alcohol can lead to embryonic malformation, in recent years to alcohol teratogenic several possible important mechanism include: (1) alcohol can cause embryonic cells super oxidation damage, leading to cell excessive apoptosis. (2) alcohol can inhibit neurotropism factors anti apoptosis effect, the embryonic cell excessive apoptosis and the formation of deformity. (3) the effects of alcohol BCL - 2 family expression. (4) alcohol interference vitamin A metabolic process and cause dysplasia. (5) alcohol through the damage placenta and cause abnormal embryonic development.Keywords: embryonic development; alcohol; teratogenic mechanism。