抗生素类药物的分析详细解释各类抗生素特点共143页
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8
第二节 β–内酰胺类抗生素
S CH3
RCO HN 6
1
5
2
7 N4
3 CH3
O
COOH
母核（6-氨基青霉烷酸）
青霉素类
2019-10-13
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9
S
RCO NH 7 6
1 2
N5
3
O
4
CH2R1
COOH
母核（7-氨基头孢菌烷酸）?
头孢菌素类
2019-10-13
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10
C2H5 2NCH2CH2OOC
2019-10-13
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48
（2）与三硝基苯酚反应
二苄基乙二胺
苄 星 青 霉 素Na OH 二 苄 基 乙 二 胺 三硝基△苯酚
2019-10-13
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49
CH2 COHN O
S N
CH3
CH3
CH2
CH2
COOH HNCH2CH2NH
[检查] 增加异常毒性、细菌内 毒素、热原、降压物质、无菌
2019-10-13
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5
二 质量分析的测定方法 （一）生物学方法
1 测定抗生素抑菌或杀菌的能力 优点 1、与临床效果一致 2、灵敏度高
3、干扰物质少
缺点 1、操作繁琐 2、培养时间长
2019-10-13
2、感测谢你的定欣赏 误差大
2019-10-13
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13
CH2 COHN O
S CH3
N
CH3
COOH
NH2
C2H5 2NCH2CH2OOC
普鲁卡因青霉素
抗生素药物的质量分析以及各类抗生素的特点及应用
高温
青霉素水溶液在pH 6～6.8时较稳定
例 青霉素的降解反应
H2O/OHˉ 青霉噻唑酸
青霉素酶
青
H2O
HgCl2
青霉酸
霉 pH2
100℃
素 pH4
青霉烯酸
青霉醛 青霉胺 CO2
NH2OH α–青霉噻唑酰基羟胺酸
头 孢 菌 素 酸 内 、 类 酰 碱 胺 酶、 降 失 胺类 解 效
(头孢噻吩钠水溶液25℃24h失活8%)
2. 茚三酮反应
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
氨基 茚 三 酮 蓝紫色 △
CO C= O
CO
茚三酮
R H2N CH COOH
CO
C NCH2 R
CO 酮式
CO C NH2
C OH
+
CO C= O
CO
茚三酮
H2 O
缩合
CO
C N CHR
C 烯醇式
OH
CO
CO
CNC
C
CO
CH2 CONH
NH2
O
S
N
CH3
COOH
头孢氨苄
CH2 CONH
NH2
O
S
N
CH3
COOH
头孢拉定
HO
CH2 CONH
NH2
O
S
N
CH3
COOH
头孢羟氨苄
S
S
CH2 CONH
ON
CH2OCOCH3
COONa
头孢噻吩钠
（一）羧基
酸性：pKa值在2.5~2.8之间 与碱金属(Na+、K+)成盐后，易溶于水
青霉素水溶液在pH 6～6.8时较稳定
例 青霉素的降解反应
H2O/OHˉ 青霉噻唑酸
青霉素酶
青
H2O
HgCl2
青霉酸
霉 pH2
100℃
素 pH4
青霉烯酸
青霉醛 青霉胺 CO2
NH2OH α–青霉噻唑酰基羟胺酸
头 孢 菌 素 酸 内 、 类 酰 碱 胺 酶、 降 失 胺类 解 效
(头孢噻吩钠水溶液25℃24h失活8%)
2. 茚三酮反应
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
氨基 茚 三 酮 蓝紫色 △
CO C= O
CO
茚三酮
R H2N CH COOH
CO
C NCH2 R
CO 酮式
CO C NH2
C OH
+
CO C= O
CO
茚三酮
H2 O
缩合
CO
C N CHR
C 烯醇式
OH
CO
CO
CNC
C
CO
CH2 CONH
NH2
O
S
N
CH3
COOH
头孢氨苄
CH2 CONH
NH2
O
S
N
CH3
COOH
头孢拉定
HO
CH2 CONH
NH2
O
S
N
CH3
COOH
头孢羟氨苄
S
S
CH2 CONH
ON
CH2OCOCH3
COONa
头孢噻吩钠
（一）羧基
酸性：pKa值在2.5~2.8之间 与碱金属(Na+、K+)成盐后，易溶于水
常用抗生素的类型及特征作用
常用抗生素的类型及特征作用常用抗生素的类型及特征作用抗生素是一类具有杀灭或抑制细菌、真菌和寄生虫等微生物能力的药物。
它们可以通过干扰微生物的生物代谢过程或破坏其细胞壁、膜结构来发挥作用。
根据其化学结构和作用方式的不同，抗生素可分为多种类型，下面将对常用的抗生素类型及其特征作用进行介绍。
1. β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素是一大类广谱抗生素，包括青霉素和头孢菌素。
其特征作用是通过抑制细菌的细胞壁生物合成来杀灭菌体。
这些抗生素对革兰阳性和革兰阴性细菌均具有较好的活性，常用于治疗皮肤和呼吸道感染等。
2. 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素主要用于治疗严重的革兰阴性细菌感染，如泌尿道感染和肺炎等。
它们通过抑制细菌的蛋白质合成来发挥作用。
此类抗生素需要通过注射途径给药，不能经过口服，因为它们在胃酸的作用下会被破坏。
3. 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素包括红霉素和阿奇霉素等。
它们通过抑制细菌的蛋白质合成来起到杀菌作用。
这类抗生素对革兰阳性细菌和某些革兰阴性细菌均具有一定的活性，一般用于呼吸道和皮肤软组织感染的治疗。
4. DNA抑制剂DNA抑制剂作用于细菌DNA或RNA的合成过程，阻碍了细菌的生长和繁殖。
该类抗生素主要包括喹诺酮类、磺胺类和甲氧苄啶等。
喹诺酮类抗生素广泛用于治疗尿路感染和呼吸道感染。
磺胺类抗生素常用于治疗革兰阳性细菌感染和结核病。
甲氧苄啶主要用于治疗抗麻疹的同时感染。
5. 糖肽类抗生素糖肽类抗生素包括万古霉素和卡泊菌素等。
它们通过与细菌的核糖体结合来阻止蛋白质的合成，并抑制细菌的生长。
这类抗生素常用于治疗革兰阳性细菌感染和肠道杆菌感染。
6. 靶向特定细胞的抗生素这类抗生素通过针对特定细菌的分子结构或生物学过程，实现对特定细菌的选择性抑制。
例如，青霉素类抗生素可选择性地抑制细菌的细胞壁合成，而不对人体细胞产生影响。
综上所述，不同类型的抗生素具有不同的特征作用，针对不同类型的感染疾病可以选择合适的抗生素进行治疗。
第11章 抗生素类药物的分析
溶液经酸化后，分别显出芳胺、芳烃胺的重氮化——偶合反
应。
普鲁卡因青霉素：
H2N-C6H5-COOCH2CH2-N(C2H5)2 •PG-COOH· H2 O
（三）光谱法 1．红外（IR）吸收光谱。
波数cm-1 3470，3180 3100~2600 1780
归属 酚羟基和酰胺γ 胺盐γ
+ N -H C=O O-H，N-H
（Rf）是否一致进行鉴别； 2、高效液相色谱（HPLC）： 在含量测定项下，按标准品
对照法，HPLC中采用主峰保留时间（tR）对照是否一致进 行鉴别。
三、特殊杂质的检查
（一）聚合物
示例：头孢他啶中头孢他啶聚合物的测定
色谱条件
色谱柱 : 用葡聚糖凝胶 G-10 为填充剂，玻璃柱内径 1.3-
1 . 6 cm， 柱 高 度 3 0 - 4 0 cm； 流 动 相 ： A－－ 含 3 . 5 % 硫 酸 铵 的 0.1mol/L磷酸盐缓冲液（pH7.0)，B－－水；流速: 0.8ml/min; 测波长：254nm； 检
2 ．用空白实验消除供试品中可能存在的降解产物而消耗滴定液的干扰： 用供试品作空白实验，仅仅是不经氢氧化钠水解，其它操作完全相同。 3．方法优势： 与碘量法比较，汞量法测定青霉素不需要青霉素标准品作
对照，汞盐滴定液用EDTA标定即可。
4、适用范围： 普鲁卡因青霉素、苯唑西林钠、青霉素钠、青霉素钾、青
峰计算，应不低于1500。
方 法：异构体－－A与A＋B的峰面积之比应为0.48－0.55
有关物质－－高低浓度对照法，高浓度供试品中杂质峰面积
之和不得大于低浓度供试品中主峰的面积。
（三）吸收度 Ch.P中常用测定杂质的吸收度的方法来控制本类抗生素
抗生素类药物的分析
二. 鉴别试验 2. 化学方法 2.1 羟肟酸铁反应
β-内酰胺类
青霉素 ＋ 盐酸羟胺
醇制 KOH （OH－）
羟肟酸衍生物
中性溶液，铁离子（Fe3＋）红色络络合合物物
17
S ON
S
H2NOH HCl O C N H
NHOH
S
Fe3+/3 H+
O
C NH
3+
Fe 3
NH O （红、棕、褐）
18
β–内酰胺类抗生素
二. 鉴别试验 2. 化学方法 2.2 遇酸呈色
16.2
硫酸-变色酸反应 硫酸-硝酸反应
O R
O N H
H
O
H
OH
N
S H
CH3 CH3
硫酸-甲醛反应ຫໍສະໝຸດ O OHOON
R1
R
N H
H
S H
19
β–内酰胺类抗生素
16.2
二. 鉴别试验 2. 化学方法
α CH2 NH2
COHN O
S N
CH3
CH3 COOH
16.2
21
β–内酰胺类抗生素
16.2
四. 含量测定 1. 碘量法 1.1 原理
青霉素族 头孢菌素族 NaOH 定量4I 过2 量8I
R1
R
N
H
H
S H
四元环张力大 酰胺键易水解
13
β–内酰胺类抗生素
16.2
一. 结构和性质：
❖
强酸性 完全水解
青霉胺＋青霉醛＋CO2 （最终产物）
❖
中强酸性（pH=2），室温 不完全水解
青霉二酸 加热 或增强酸度
最终产物
抗生素类药物的分析
光谱法
原理：氨基糖苷类药物与金属离子、有机试剂或有些染料反应生成离子缔合物产生吸收。 应用：注射溶液中氨基糖苷类药物含量测定 优点：操作简便，仪器价廉，常见离子及氨基酸、糖类均不干扰测定 缺点：有关物质影响较大，最好先做杂质限量试验 文献报道： ⑴紫外-可见分光光度法：酸性双偶氮染料曲利本红与此类药物反应后在紫外-可见光区有强烈吸收 ⑵原子吸收光谱法：与Co、Ni、Cu、Zn 等金属离子配合后通过测定金属离子的含量来间接测定
氯霉素 Chloramphenicol
【检查】 残留溶剂 （甲醛、乙醇） 高效液相色谱：加二甲亚砜溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液；另精密取甲醛、乙醇，加二甲亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照残留溶剂测定法测定，使用紫外检测器，按外标法计算，含甲醛、乙醇应符合规定。 毛细管色谱：柱温40-100，常以氮气为载气，采用火焰离子化检测器。
含量测定—液相色谱 分别加甲醇溶解，用磷酸盐缓冲盐（pH7.0）-甲醇（15︰1）定量稀释制成溶液，分别作为供试品溶液和标准品溶液；精密量取供试品溶液与标准品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中红霉素A的含量。药典规定：按无水物计算，不得少于88.0%。
概述
四环类抗生素
01
抗菌谱:四环素为广谱抗生素，用于G+和G-引起的感染
02
抗菌机理：作用于30S亚基，抑制蛋白质的合成
03
不良反应：消化道刺激，牙齿骨骼钙黄沉积
04
结构特点：含有并四苯的基本结构
盐酸四环素 Tetracycline Hydrochlorid
用薄层层析快速鉴别四环类抗生素
01
pH为8.3的5%的EDTA-2Na溶液调制硅藻土G板为薄层固定相，以0.02mol/L的氢氧化钠的丙酮溶液为展开剂，将样品和对照品一起展开，通过计算比移值鉴别。 与钙镁离子形成沉淀； 与铁离子形成红色络合物； 与铝离子形成黄色络合物。
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61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
1、不要轻言放弃，否则对不起自己。
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意 去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡Fra bibliotek喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
抗生素类药物的分析详细解释各类抗生素 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。 特点
谢谢！