欧盟CGMP清洁验证方案1
清洁验证方案
清洁验证方案1. 背景随着社会经济的发展和人们对生活品质的要求提高，清洁行业成为了一个日益重要的服务领域。
在保障清洁质量的同时，如何验证清洁的有效性也成为了一个需要解决的问题。
清洁验证方案便应运而生。
2. 清洁验证的重要性清洁验证是指确认清洁作业的效果的一种方法，验证的目的在于确认清洁完成后可以保证室内环境达到预定的清洁水准，防止污染物对人体健康和设备、产品的影响。
清洁验证的重要性主要表现在以下几个方面：2.1 保障清洁质量采用清洁验证，可以确保清洁作业达到预期水准，保障清洁质量。
2.2 预防污染源的形成清洁验证可以避免污染源的形成，防止污染物对人体、设备和产品的威胁。
2.3 降低清洁成本清洁验证可以帮助清洁服务提供商发现问题或瑕疵，及时进行纠正和改进，从而降低清洁成本。
3. 清洁验证方案包括哪些内容？清洁验证方案包括以下几个方面：3.1 清洁验证对象清洁验证对象主要分为两类，分别是清洁服务和清洁设备。
通过清洁验证，可以确定清洁作业是否真正地达到了预期效果。
3.2 清洁验证标准清洁验证标准是一个确定清洁水准的标准体系，可以考虑采用ISO 标准等现有标准进行制定。
清洁验证标准需要充分考虑清洁对象、清洁区域及环境等因素。
3.3 清洁验证计划清洁验证计划可以根据清洁验证标准确定，应包括验证时的实际情况和设备、服务等的信息。
3.4 清洁验证方法清洁验证方法是就清洁计划中所涉及的清洁阶段和空间进行验证的具体方法。
常见的清洁验证方法包括可视化检查、样品采集、实验分析等。
4. 清洁验证方案实施流程4.1 审核清洁服务和设备清洁服务和设备应经过审核和验收，确保此服务者或设备可以达到客户的期望和要求，同时具备提供清洁验证的能力。
4.2 制定清洁验证计划根据清洁验证标准，制定清洁验证计划，包括所需时间和相关物料，及验证过程中的要求。
4.3 进行清洁验证根据清洁验证计划，进行清洁验证。
验证过程中，应注意检查清洁对象和清洁区域，如有必要可以进行样品采集等操作。
PDATR-29清洁验证中英对照（第一章—简介）
1. Introduction介绍1.1 Background背景In recent years, cleaning has achieved a position of increasing importance in the pharmaceutical industry. The current good manufacturing practices (CGMP) regulations recognize that cleaning is a critical issue to ensure product quality. Virtually every aspect of manufacturing involves cleaning, from the initial stages of bulk production to the final dosage form.近年来清洁作业逐渐在制药界占有重要的地位。
现行的GMP法规也指出清洁作业是保证产品质量的关键性工作。
自大宗原料的生产以迄最终剂型的制造作业，几乎每一个制造工序均含有清洁作业。
The CGMPs in the United States, Europe and other parts of the world have provided the pharmaceutical industry with general guidance for cleaning requirements. For example, in the U.S., section 211.67 of part 21 of the Code of Federal Regulations (CFR) states that "Equipment and utensils shall be cleaned, maintained, and sanitized at appropriate intervals to prevent malfunctions or contamination that would alter the safety, identity, strength, quality, or purity of the drug product beyond the official or other established requirements." Section 211.182 of part 21 of the CFR identifies that cleaning procedures must be documented appropriately, and that a cleaning and use log should be established. In addition to CGMPs, various inspectional guideline documents published by the FDA contain expectations regarding cleaning in the pharmaceutical industry. Cleaning is also addressed in the PIC recommendations on cleaning validation and in the SFSTP Commission report "Validation desprocédés de nettoyage."美国、欧洲及全球其他地区均有制药界清洁作业的通则性指南。
欧盟清洁验证方案【范本模板】
Table 1表1:
5。2 Validation Scope验证范围
HLSG—300high shear mixer / granulatorHLSG—300高效湿法制粒机
LF120E—Bairpillow—dryGranulatorLF120E—B沸腾干燥制粒
机器
ZP43Tablet PressZP43旋转式压片机
METAL DETECTOR金属探测仪
HLD-1000BgranulemixerHLD-1000B型料斗式混合机
YK-160granulatorsYK-160型整粒机
DPH-130、DPP—250blister packaging machineDPH—130、DPP-250型多功能
12.Revalidation
再验证
13。Cleaning Validation Executive Record
清洁验证过程记录
14。Conclusion
结论
Attachments
附件
Written by：制订者：
Date：日期：
Reviewed by:复核者:
Date:日期:
Approved by：批准者：
接受限度
Visual Inspection
目测检查
Acceptance Criteria
接受限度
There is no visible residue in equipment surface after cleaning.
Date：日期：
Approved by:批准者：
Date：日期:
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法验证清洁验证是指通过一系列方法和检验步骤，对清洁程序的有效性进行评估和验证的过程。
其目的是确保清洁程序能够有效地去除或杀灭可能存在的致病微生物或其他有害物质，从而保障产品的卫生安全性。
下面是一种常用的清洁验证检验方法。
1.选择测试材料：首先需要选择合适的测试材料来模拟生产过程中可能接触到的污染物。
这些污染物可以是模拟标准化学物质，也可以是真实的微生物如细菌或真菌。
2.设计清洁验证实验：根据实际的生产情况和清洁程序，设计清洁验证实验。
实验应包括正常情况下的清洁过程和最不利条件下的清洁过程。
最不利条件下的清洁过程包括使用低温、低浓度清洁剂、短时间清洗等条件。
3.准备样品：使用合适的方法将测试材料附着在实际生产中可能存在的表面上，如不锈钢、玻璃等。
4.进行清洁过程：使用正常清洁程序对样品进行清洗。
清洁程序包括清洁剂的选择、浓度和温度的控制、清洗时间等。
5.取样检测：清洗后，采用合适的取样方法，将测试材料从表面上取下，并进行检测。
对于细菌和真菌，可以使用营养基培养和平板计数法进行定量检测；对于化学物质，可以使用液相色谱、气相色谱等仪器进行定量检测。
6.分析结果：将检测结果与卫生标准进行比较。
如果检测结果符合标准或卫生安全要求，则清洁程序验证通过；如果不符合要求，则需要调整清洁程序并重新验证。
7.记录和文件保存：清洁验证过程中的所有步骤、实验方法、结果和分析应进行详细记录，并保存相关的文件和证明材料。
总结：清洁验证是确保清洁程序有效性的重要步骤，通过选择测试材料、设计实验、准备样品、进行清洁过程、取样检测、分析结果和记录保存等步骤，可以评估和验证清洁程序的有效性。
清洁验证是保障产品卫生安全的重要环节，对于各类生产企业都具有重要的实践指导意义。
清洁验证方案
清洁验证方案简介在生产过程中，为了保证产品的质量和安全性，清洁是一个十分重要的环节。
然而，针对清洁工作的验证往往被忽视或不太重视，造成后续的质量和安全风险。
因此，本文将介绍一种清洁验证方案，旨在帮助企业提高清洁验证的重视程度并提升清洁效果。
清洁验证的概念和意义清洁验证是指通过科学系统的方法，对清洁过程进行监控和记录，以确保清洁过程达到预期效果，并能够满足产品质量和安全性的要求。
清洁验证的意义在于：1.验证清洁是否完成并达到预期结果，避免出现残留物或交叉污染等安全风险；2.减少因为清洁问题而引起的产品损失和重新生产的成本；3.为清洁流程的改进提供数据支持。
清洁验证的流程及关键点清洁验证的流程包括以下步骤：1.设定清洁标准和验证要求；2.制定和执行清洁计划；3.进行取样分析和实验测试：–取样分析：通过对不同部位或设备表面的取样进行分析，包括物理指标、化学指标和微生物指标等，以确定清洁结果。
–实验测试：包括可见/可检测、检测质量、杀灭效力、残留物检测、验证数据报告等，以确保清洁效果达到标准要求。
4.数据分析和结论判定，修正和改进清洁计划。
在清洁验证的流程中，有几个关键点必须特别注意：1.清洁标准和验证要求：必须明确和具体。
例如，对于食品厂的设备，可以指定表面需平滑、干净、无残留物，微生物总数不得超过100CFU/cm2等等。
2.清洁程序：必须完整、详细、可执行。
3.实验测试：必须科学、正确、全面。
例如，可使用ATP检测设备、电磁波辐射仪、红外热像仪等设备，或是进行微生物培养实验、储存稳定性实验等。
4.数据分析和结论判定：必须客观、准确，有依据地得出结论。
并在结论上对清洁计划进行改进和修正。
清洁验证的注意事项在进行清洁验证时，还需要注意以下事项：1.清洁验证的频率和时机：应根据产品类型、生产流程、设备状况等常规设定，且在原料变更、工艺变更等情况下及时更新和调整；2.清洁验证的可追溯性：清洁验证的数据和报告应该与清洁活动相关联，并应存档备份。
GMP清洁验证方案
成分含量 X 每天给药次数
04-04-12
SSPC QA Ma Tao
20
模式二 MTDD/1000
➢ 根据MTDD计算一般表面残留物限度L（μg/cm2 ）
· 假设残留物均匀分布，均匀进入下批产品 · L＝允许残留物总量/总表面积 · 允许残留物总量＝10-3MTDD/Dd X U （mg）
其中Dd为日最大使用数（粒），U为最小批量（粒） · L=10-3MTDD/Dd X U /S (mg/cm2)
04-04-12
SSPC QA Ma Tao
14
合格标准
➢ 模式一：浓度限度（10ppm）
含义：上一批产品的残留质全部溶解到下
·
一批产品中所致的浓度不得高于10ppm 合理性：一般分析方法能检测，非高活性
·
产品足够安全，适用于液体制剂、原料 · 可据此定义淋洗水中残留物浓度10ppm · 风险：假设残留物均匀进入各单位包装中
· 通常<5CFU/25cm2
04-04-12
SSPC QA Ma Tao
25
结果准确性
➢ 取样方法及验证 ➢ 检验方法验证
04-04-12
SSPC QA Ma Tao
26
取样方法及验证
➢ 最终淋洗水取样 ➢ 特点 · 方便 · 取样面积大 · 适合不易擦拭的表面 · 受被取样物的溶解性影响 ➢ 取样方法 · 选择淋洗线路最下游的排水口 · 在设备中加入工艺用水，循环后取样
04-04-12
SSPC QA Ma Tao
29
擦拭方法及验证
➢ 擦拭取样操作规程 · 擦拭面积，使残留物的量符合检测方法的线性
范围。通常可取25cm2或100cm2 · 确定擦拭溶剂和药签，规定药签湿润程度。如
清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告
清洁验证取样方法和检验方法验证方案一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。
三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。
四、内容:1.概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。
棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
2.验证目的本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。
3.范围本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。
4.验证选取的参照物本次验证选用黄芩苷（C21H18O11）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密度（RSD）。
5.验证周期及验证进度安排验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个阶段完成。
验证小组成员的培训：试验时间：6.验证小组成员及职责验证小组成员所在部门验证小组职务质量部QA负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实施，异常情况汇报和处理。
质量部QA主管验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。
质量部QC负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析和报告。
质量部QC主管验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案；负责本次验证实施规程中的指导。
清洁验证 方法验证
清洁验证方法验证清洁验证指的是通过特定的方法和测试来验证清洁产品能够有效地清洁污染物。
下面是一些常见的清洁验证方法。
1. 比较法验证：将待验证清洁产品与已知的清洁产品进行比较。
两种产品在相同条件下进行测试，比较其清洁效果。
清洁效果可以通过物理上的残留物质或者化学上的污染物指标来衡量。
如果被验证产品的清洁效果与已知产品相当或更好，则认为验证通过。
2. 实验室测试验证：在实验室中使用模拟场景进行测试，以便模拟真实的清洁情况。
比如，可以将待验证清洁产品应用于污染物模型表面上，然后使用特定测试方法来判断清洁效果。
常见的测试方法包括摄影测量、染料吸附测试、光谱分析等。
3. 实地测试验证：通过在实际场景中使用待验证清洁产品进行测试来验证其清洁效果。
这种方法可以更真实地模拟出使用条件下的情况，并且可以观察到清洁产品在不同环境下的表现。
比如，可以选择一个污染严重的场所，对比使用不同清洁产品后的清洁效果。
4. 客户反馈验证：通过客户的反馈来验证清洁产品的效果。
可以向客户提供免费的清洁产品样品，并要求他们使用后提供反馈。
客户的反馈可以包括清洁效果、使用感受、持久效果等。
如果大多数客户对清洁产品的效果持肯定态度，那么可以认为验证通过。
5. 质量认证验证：清洁产品可以通过质量认证来验证其清洁效果。
比如ISO9001质量认证、绿色认证等。
这些认证机构会对清洁产品进行测试和审查，并根据一定标准来评估清洁产品的质量和效果。
如果清洁产品通过认证，就认为其清洁效果得到了验证。
需要注意的是，清洁验证方法应该选择适合自身需求的方法，并确保方法的可靠性和可重复性。
同时，在使用清洁产品时，还应根据实际情况来选择合适的产品，遵循正确的使用方法和注意事项，以获得最佳的清洁效果。
清洁验证方案
一引言1 概述贝诺酯合成车间生产设备均为专用型设备，专门用于单一品种、同一规格原料药的生产，各类型设备均制定有具体、完善的设备清洁规程和清洁记录，在生产工艺过程中与成品质量关系密切的清洗过程涉及：氯化反映罐、酯化反映罐、离心机、板框压滤机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、干燥箱、粉碎机、二维混合机等设备的清洗。
同时，对洁净区的清洁进行验证，确认洁净厂房的清洁效果。
本验证即针对以上关键环节的清洁规程和清洁效果进行清洁验证。
2 目的通过对反映罐、离心机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、气流干燥、气流粉碎等设备清洗过程的检查和监测，证明已经制定的设备清洁规程切实可行，可以达成保证药品质量的目的，文献资料符合GMP的管理规定，并为设备清洁规程的进一步修改和完善提供资料和依据。
3验证类别本次验证为同步验证。
二参考资料本文献参考了以下标准和指南：1.中华人民共和国药典（2023版）2.GMP（2023年修订版）3.药品GMP指南4.药品生产验证指南（2023版）三验证准备1 验证人员及职责1.1 各部门的验证职责质量负责人：批准验证方案、验证报告。
生产负责人：审核验证方案、验证报告。
生产运营部职责：审核验证方案、验证报告。
提供公用系统保证。
提供设备维修保证。
针对不一致项界定解决办法。
负责测量仪器的校验，并提供校验证书。
生产车间职责：起草、审核验证方案、验证报告。
组织实行验证方案。
收集相关数据，编写相关的验证报告。
对参与验证的人员完毕必需的的培训。
指定操作人员，对生产设备进行操作，清洁和维护保养。
拟定最终的SOP。
质量管理部职责：负责审核验证方案。
负责监督严格按照验证方案及所依据文献规定方法和标准实行验证。
负责对验证过程中户县的偏差和变更评价和解决。
维护所有受控的文献符合法规。
负责制定相关的质量标准、检查规程和取样程序。
负责相关的取样及校验，并依据检查结果出具检查报告单。
审核验证结果、最终验证报告保证所有验收标准均得到满足。
清洁验证
用于生产同一产品的一系列设备。
产品分组
列举出该设备中所有的产品，基于产品特性、难易清 洁程度。
专用设备
类固醇、激素、抗肿瘤产品，单独清洁。
采用同样的清洁方法
清洁验证—验证方案
• 验证产品的选择
应验证某一产品组的所有清洁程序。 基于相同清洁程序，挑选最难清洁的产品。 最难清洁的产品作为代表进行验证。
清洁验证—验证方案
微生物限度
表面
清洁设备的微生物限度标准应基于生产环境、微生物在产品中 繁殖的潜在性和对产品的危害程度而定。通常等同于或高于所 生产的产品的微生物限度标准
• 固体制剂：100CFU/25cm2 • 非固体制剂：10CFU/25cm2 • 控制菌不得检出 • 内毒素（注射剂）：0.25EU/ml
清洁验证—验证方案
• 如何判断产品组中最难清洁产品？
最难清洁值（DTC）
剂型 产品属性：活性成份、可溶性、水包油、油包水剂
型 工艺流程：手工清洁、CIP、停留时间、连续生产？ 设备因素
清洁验证—验证方案
• 验证次数
连续3次成功的验证 引入新产品、增加新设备、工艺发生变更、批
符合食品标准或相关法规
对残留进行验证 制定残留可接受标准
清洁验证—验证方案
• 设备
产品和程序类似的清洁程序，不需要逐一进行
验证，以“最差状况”进行证明。
设备的选择：设备分组 代表性产品：产品分组
与产品接触的设备表面 不直接接触、临界部分也要关注
清洁验证—验证方案
• 分组原则
清洁验证—验证方案
• 可接受标准
建立检测限度的途径
产品规格 系列产品中的最差产品 评估产品风险（溶解度、活性、毒性、检出的难易 等） 不同剂量的安全因素
设备清洗清洁验证1
（3）残留溶剂限度标准：
n 可用于清洗的化学溶剂（三级溶剂）在 下批生产中允许的溶剂残留小于初始溶 剂浓度的0.5%
设备清洗清洁验证1
3、微生物检测：
n 清洁设备的微生物限度标准应该等同于 所生产的产品的微生物限度。
n 清洗周期验证。
设备清洗清洁验证1
清洁验证取样方法：
n 擦拭取样（表面直接取样法） 棉签取样
设备清洗清洁验证1
FDA清洗验证的要求通则：
n 建立书面标准操作程序（SOP） n 必须建立书面的清洁方法验证通则。 n 清洗方法验证通则要规定执行验证的负
责人、批准验证工作的负责人、验证标 准（合格标准）、再验证时间 n 制订专一特定的书面验证计划 n 记录严正结果 n 最终的验证报告
设备清洗清洁验证1
设备清洗清洁验证1
清洁验证：
n 清洁验证Cleaning validation n 可证明用于直接与产品接触的设备表面
的清洁的程序具有再现ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ与有效性的书 面证据。
设备清洗清洁验证1
清洁验证的基本要求：
n 评估工艺过程确定应去除残留的类型。 n 选择合适的清洁剂 n 检查生产设备组成确定清洁方法，取样
n 最终冲洗水取样 漂洗液样品
设备清洗清洁验证1
棉签取样
n 优势：
1. 属于物理取样 2. 适用于多种表面取样 3. 价格经济 4. 可以在任何的表面取样 5. 允许取样多种药物残渣 6. 可以在干燥或潮湿的表面取样 7. 溶剂可以很好帮助残渣分散在稀释液内
设备清洗清洁验证1
棉签取样
n 劣势：
1. 依赖取样技术
设备清洗清洁验证1
3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
清洁验证取样方案
清洁验证取样方案简介清洁验证取样是指在对清洁工艺进行验证和评估过程中，采集洁净制剂与其附属设备及表面上的残留物的样本，并进行检测和分析以确保达到所需的清洁水平和卫生标准。
清洁验证取样方案的制定非常重要，它可以保证相关制药、食品和医疗器械企业在生产过程中达到国家相关规定的要求。
清洁验证取样方案的基本流程清洁验证取样方案主要包括以下步骤。
步骤一：制定清洁验证取样方案在制定方案之前，需要了解生产过程中可能受到影响的物质、材料和环境相关的设备。
通过这些信息我们可以建立一份基本操作指南，然后结合公司实际情况进行的调整。
步骤二：设备清洁及准备工作在采样前，需要对相关设备进行充分清洁，并提前准备好相关的取样器具、标签和保存容器。
步骤三：取样对于一般清洁验证，取样器官可通过下面方法使用。
•选择取样器具：选用适当的取样器具，如液体消毒除菌喷雾器、消毒棉签、洁净纱布、细管、容器等等。
在选择时，还需要考虑取样体积及物质的形态。
•取样方法：按照操作指南的要求，对设备、器材和附属设备、环境等进行取样。
在取样前，注意用含有不干扰分析结果的合适溶液，预先洗脱取样器具。
•取样须知：取样的过程中需要保持取样器具无菌，严防可能出现基线偏高等情况。
步骤四：标注样品在取样后，需要给采样瓶按规定标签，标注相关信息，并进行防伪保密，以确保样品的真实性和准确性。
同时，要记录具体的采样时间、采样人员和设备信息等信息。
步骤五：存储和转运采集的样本需要进行标记，分类，存储，按照规定的条件和时间进行转运。
为了保证样品的稳定性和准确性，需要采用科学、合理的方案进行样品存放。
实验室为方便管理，要对存放的样品进行编目、搞好档案管理。
步骤六：检测和分析关于检测和分析部分需要结合计划内的测试依据相关国家标准和生产需求，进行有针对性的检测和分析。
步骤七：成果报告将检测和分析的结果，统计在相应的数据分析表中，形成相关的报告。
总结为了确保在生产过程中所有设备和环境表面的干净程度符合卫生标准，清洁验证取样是非常必要的。
清洁验证方案完整版
清洁验证方案HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】胶囊剂生产设备清洁再验证方案1、验证概述及目的：根据GMP要求，在生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析，选出最差情况的产品；为了验证清洁方法的可靠性及稳定性，对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证，每批产品生产结束后，对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁，清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留，要求应低于设定残留限度要求，更好的保证产品质量。
2.验证范围：适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证。
相关设备见下表：3.职责验证小组：3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动。
3.1.2负责验证工作的组织与协调。
3.1.3负责收集、整理清洁验证数据。
3.1.4负责编制验证报告，进行数据汇总、分析、结果评价，得出验证结论。
.质量保证部：3.2.1负责验证管理的日常工作。
3.2.2负责起草验证方案和报告。
3.2.3负责组织和协调验证活动。
3.2.4负责验证过程中的监控及取样。
3.2.5负责拟定检测项目及验证周期。
3.2.6负责收集、整理清洁验证数据，编制验证报告和结果评价。
3.2.7负责发放验证证书。
3.2.8负责管理验证文件并归档保存。
生产部：3.3.1负责审核验证方案和报告。
3.3.2负责验证过程中设备的清洁。
3.3.3负责清洁剂、消毒剂的配制和使用。
3.3.4协助进行设备的维修保养。
工程部：3.4.1负责仪器、仪表、量具的校准。
3.4.2负责设备的维修保养。
3.4.3负责验证方案和报告的审核。
质量控制部：3.5.1负责验证过程中样品的检测，并根据检验结果出具检验报告。
3.5.2负责验证方案和报告的审核。
3.5.3负责检验仪器设备的维护保养。
清洁验证方案
清洁验证方案随着消费者对产品卫生安全的要求越来越高，对于企业而言，保证产品卫生安全至关重要。
而清洁验证是保证产品卫生安全的重要步骤之一。
本文将介绍清洁验证的基本概念和常见方法。
清洁验证的概念清洁验证是指在清洗、消毒或灭菌等清洁处理程序完成后，通过检测或测试验证清洁程序是否有效完成的过程。
它是为了验证清洁程序是否达到应有的卫生标准，是否能够有效地消除可能存在的微生物、大肠杆菌等微生物。
清洁验证的重要意义清洁验证对于企业而言具有重要的意义，它可以有效保证产品卫生安全，防止产品污染和质量问题的发生，从而提高产品质量和企业信誉度。
同时，通过清洁验证，可以评估清洁程序的有效性，查明清洁程序存在的不足，及时调整和完善清洁程序，并加强对员工的卫生教育和培训，从而提高企业的管理水平和工作效率。
清洁验证方法1. 可视检查法可视检查法是一种简单直接的清洁验证方法，是通过肉眼直接观察验证清洁处理程序是否有效。
这种方法适用于清洗和消毒后的设备和表面等，特别是对于由灰尘、油污等污染物构成的微小颗粒进行检测。
2. ATP生物发光法ATP生物发光法是一种基于生物发光原理的清洁验证方法，通过ATP检测仪，可以快速、准确地检测表面、设备等清洁处理后的细菌数量，并将其转化为ATP含量。
3. 总菌落计数法总菌落计数法是一种通用的清洁验证方法，通过采集样品，稀释后涂于微生物平板上进行培养，然后通过计数来检测清洁程序的有效性。
这种方法适用于各类表面、设备的清洗验证。
4. 冲洗液检测法冲洗液检测法是一种对生物质和热敏设备进行清洁验证的方法。
通过在清洗、消毒或灭菌后用无菌的水冲洗一定次数后，采集所得冲洗液样品，并对其进行微生物计数。
清洁验证方案的建议1.建议企业根据不同的清洁处理项目，选择适合的清洁验证方法，并在实际的清洁处理过程中准确、严格地执行清洁验证程序。
2.建议企业对清洁程序进行评估和改进。
定期对清洁程序进行审核，发现问题及时调整和改进，避免因清洗、消毒或灭菌不足引起的产品污染和质量问题。
清洁验证方案
清洁验证方案概述在一些实验室、制造厂等场合，清洁工作是必不可少的一个环节。
但是，为了确保清洁工作的真实可靠，需要建立一套清洁验证方案。
本文将介绍清洁验证的重要性以及如何建立一个可靠的清洁验证方案。
清洁验证的重要性在一些场合，保持一定的卫生水平是必须的。
例如，在制药厂中，要求生产制品的一定级别的洁净度。
因此，为了确保生产制品的洁净度达到要求，需要对清洁工作进行严格的质量控制。
在一些实验室中，可能会进行一些微量化学实验，如光度法、电化学分析法、原子吸收分析法等，因此对实验室的洁净度也有一定要求。
但是，仅仅进行清洁是不够的，还需要对清洁情况进行验证，以确保清洁的真实可靠性。
清洁验证方案的建立1.清洁标准的设置在建立清洁验证方案前，需要先建立清洁标准。
清洁标准应该根据实际工作的需求和使用设备的要求来设置。
通常应该包含以下内容：-清洁等级：如洁净度级别，允许存在的颗粒等级、痕迹数量等。
-清洁频率：如何确定清洁的频率、定期检查情况、定期清洗等。
-清洁步骤：清洁过程中顺序和具体步骤的说明，使用的清洁剂、清洗工具、循环水的描述和处理过程等。
-清洁状态检查：包括清洁后设备表面允许残留多少水、清洗后是否需要再次消毒等。
2.清洁验证方案的制定清洁验证方案通常包括以下内容：-清洁验证方案应建立清洁验证的详细步骤和流程。
-验证过程应尽可能模拟实际使用。
-验证应涵盖一定的时间范围。
-检测方法应当准确、可重复。
3.清洁验证方案的执行执行清洁验证方案需要注意以下几点：-严格按照清洁标准和清洁验证方案执行。
-检查验证过程中是否存在任何缺陷或问题，并及时进行解决和修改。
-定期更新清洁标准和清洁验证方案。
结论清洁验证对于确保工作场合的洁净度有非常重要的作用。
因此，在建立一个清洁验证方案的时候，需要根据实际需要和清洁要求来建立相应的清洁标准和验证方案。
同时，根据验证结果及时进行更新和修改，以确保验证的真实可靠性。
清洁验证检测方法验证
清洁验证检测方法验证1. 引言在各个行业和领域中，保证产品和设备的清洁度是至关重要的。
无论是医疗器械、食品加工设备还是制药工序，都需要确保其表面的清洁度以避免污染或交叉感染。
因此，开发有效的清洁验证检测方法是必不可少的。
清洁验证检测方法验证是评估和验证这些方法是否能够准确、可靠地检测和评估设备或产品的清洁程度的过程。
本文将介绍清洁验证检测方法验证的流程、常用的验证方法以及其重要性和挑战。
2. 清洁验证检测方法验证的流程清洁验证检测方法验证通常包括以下几个主要步骤：2.1 确定验证目标首先，需要明确验证的目标和要求。
根据不同的产品和设备以及行业标准，确定清洁验证的标准和准则。
例如，医疗器械行业可能需要确保设备表面的微生物负荷低于一定的标准。
2.2 选择适当的验证方法根据验证目标，选择适用于具体情况的验证方法。
常见的验证方法包括生物检测、物理检测和化学检测等。
例如，生物检测可以使用微生物培养和PCR等方法来检测微生物负荷，物理检测可以使用光谱分析或显微镜观察物体表面的污染程度，化学检测可以使用化学试剂来检测化学物质的残留。
2.3 制定验证方案制定详细的验证方案，包括实验设计、样品采集方法、检测方法和数据分析等。
验证方案应该能够确保获取可靠的测试结果并能够与验证标准进行比较。
2.4 实施验证实验根据验证方案，实施验证实验。
在实验过程中，严格按照实验设计和检测方法的要求进行操作，保证实验的可重复性和准确性。
采集足够的样品进行测试，并记录实验过程中的各项数据。
2.5 数据分析和评估结果根据实验数据进行数据分析，并评估验证结果是否符合预期的验证标准。
可以使用统计方法来进行数据分析，比如计算平均值、标准差和置信区间等。
根据评估结果，判断验证方法是否有效，并可以根据结果进行调整和改进。
2.6 编制验证报告根据数据分析和评估结果，编制详细的验证报告。
验证报告应包括实验设计、检测结果、评估结果以及结论和建议等内容。
清洁验证
欧盟GMP的要求（续）：
39. 对于相似产品和相似工艺而言，可从相似产品及工 艺中，选择一个具有代表性产品和工艺进行清洁验证。 可采用“最差条件”的方法进行单独的验证试验，在验 证中应考虑关键因素。
40. 为证明方法是经过验证的，通常应在3个连续批上使 用该清洁规程，并检验合格。
与民同富 与家同兴 与国同8强
10版GMP的要求（WHO GMP）：
一、法规对清洁验证的要求
第九章 生产管理 第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染 第一百九十七条 生产过程中应当尽可能采取措施， 防止污染和交叉污染，如：
（六）采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操 作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接 接触的设备表面的残留物进行检测；
与民同富 与家同兴 与国同强3
一、法规对清洁验证的要求
与民同富 与家同兴 与国同强4
10版GMP的要求（WHO GMP）：
一、法规对清洁验证的要求
第一百四十三条 清洁方法应经过验证，证实其清洁 的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综 合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取 样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质 和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
5. 按上述验证计划进行验证工作，记录验证结果。 6. 做出最终的验证报告，报告应由有关管理人员批准，
并说明该清洗方法是否有效。
与民同富 与家同兴 与国同强
二、清洁验证的定义及重要性
与民同富 与家同兴 与国同14强
清洁验证定义
➢ 通过在与产品直接接触的内表面取样并对样品进行 检验（化学及微生物），以确保设备按照一定的清 洁程序清洗后，残留物及微生物指标达到清洁要求 所规定的标准。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
XXXX药业验证文件编号：页码：1/60 Validation Document of XXXX company No.: Page: 1/60目录Table of Contents1.清洁验证小组人员名单/Team Member List (4)2.概述/General Introduction (5)2.1本产品生产中使用的设备/Equipments used in the manufacturing (6)2.2本产品生产中使用的容器具 (6)2.2Utensils used in the manufacturing (6)2.3本产品生产中使用的设备主要材质 (6)2.3Construction materials contacting with drug product (6)3.清洁验证目的/Purpose of cleaning validation (6)4.职责/Responsibility (7)4.1制造部/Production Dept. (7)4.2质量保证部/QA Dept. (7)4.3设备动力部/Engineering Dept. (8)5.方案的执行/Execution of protocol (9)5.1记录填写要求/Filling of Raw Data (9)5.2偏差、OOS/OOT的调/Deviation, OOS/OOT investigation (9)5.3方案改变的控制程序/Change Control (9)6.清洁验证内容Content of cleaning validation (11)6.1清洁验证的准备工作Preparation before cleaning validation (11)6.2XXXX残留限度标准的设定/Criteria of residual limit (15)6.3取样程序及取样方法/Sampling procedure and method (15)6.4清洁验证过程/The process of cleaning validation (18)6.5完成此清洁验证方案的所有人员身份资质的确认 (20)6.5 Identification of Personnel Executing this Protocol (20)7.附件及索引Attachments and index (22)8. 培训记录/Training Records (23)附件一制造部及QC本次清洁确认过程中所有使用的设备、仪器、仪表、计量器具等确认或校验情况总结表 (25)Attachment 1: list of verification for production equipments & QC instruments (25)附件二：取样位置示意图 (27)Attachment 2 Schematic diagram for sampling locations (27)附件三：QC化学检测取样记录表 (28)Attachment 3 Sampling record form for QC chemical testing (28)附件四：QC化学检测结果汇总表 (34)Attachment 4 Summary table for QC chemical testing results (34)附件五：QC微生物检测取样记录表 (40)Attachment 5 Sampling record form for QC Microbial testing (40)附件六：QC微生物检测结果汇总表 (52)Attachment 6 Summary table for QC microbial testing results (52)1.清洁验证小组人员名单/Team Member List2.概述/General Introduction根据GMP的要求，在口服固体制剂生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染。
根据各生产设备的《操作、清洁及维护保养》标准操作规程，将清洁方法分为水溶性及非水溶性两组，XXX属于水溶性组。
为了验证清洁方法的稳定性与可靠性，在进行该产品10mg规格工艺验证的同时进行三次清洁验证。
10mg规格每批生产结束后，对所有在生产中使用的生产设备及容器具进行清洁，清洁后取样检测化学残留及微生物残留，要求残留量低于设定的残留限度要求。
因配料阶段原料不进行筛分，称重后放入塑料袋内再放入中转筒中储存，所以配料阶段清洁后只对接触原料的料铲进行化学及微生物取样，其它部位只进行微生物取样。
According to requirements of GMP, the manufacturing equipments and rooms must be completely cleaned to avoid contamination of different batches of same products or cross-contamination of different products after manufacturing of oral solid dosage. There are two types of cleaning method based on SOPs of Operation/ Cleaning and maintenance for individual equipments: Water-cleaning method and non-water-cleaning method. The cleaning method for XXX belongs to the former. Three consecutive cleaning validation will be conducted synchronously during process validation of 10mg strength Tablets to validate the stability and reliability of cleaning method on the basis of finishing cleaning verification of trial batch. All equipments and utensils used in manufacturing must be completely cleaned once every batch of 10mg XXXX Tablets is finished, then sample to test chemical residual and microbial residual, the requirement is the level of residual isless than the limit of residual. Because API is not sieved during dispensing phase and directly put into a bag within a transferring container, only spoon contacting with API will be tested for chemical and microbial items, while other parts are only tested for microbial items.2.1本产品生产中使用的设备/Equipments used in the manufacturing列出本产品生产中所使用的所有设备List all equipments used in this product.2.2本产品生产中使用的容器具Utensils used in the manufacturing料仓、中转桶、料铲Bin, Transferring container and spoon.2.3本产品生产中使用的设备主要材质Construction materials contacting with drug product与药品接触的部位材质为304或316L不锈钢；铸铁；玻璃等。
Construction materials contacting with drug product is 304 or 316L stainless steel, cast iron or glass, etc.3.清洁验证目的/Purpose of cleaning validation验证制定的清洁程序可以使XXX的残留量及微生物残留量符合制定的残留限度的要求，清洁后的设备及容器具可以再次投入使用。
The pre-determined cleaning methods will be validated that these methods can effectively remove residual and satisfy the limit for chemical residual and microbial residual. The equipments and utensils which are cleaned by this method can be reused again.4.职责/Responsibility4.1制造部/Production Dept.组织清洁验证方案及报告的起草；Prepare the cleaning validation protocol/report确定设备表面积、清洁方法、取样部位；Determine the surface area of equipments, cleaning method and sampling locations 制定清洁操作规程；Establish cleaning procedure按清洁操作规程清洁设备和容器具；Clean equipments and utensils according to cleaning procedure确保清洁记录填写完整；Make sure the completeness of cleaning records将完成的清洁验证文件提交给QA审查；Submit the finalized cleaning documentation to QA review4.2质量保证部/QA Dept.QC审核清洁验证方案/报告；Review the cleaning validation protocol/report制定清洁验证取样方法和检测方法；Establish sampling method and analytical method of cleaning validation对清洁后设备、容器具进行取样和检测，报告检验结果；Sample and test cleaned equipments and utensils, then report the testing results.使用在校验有效期内的仪器设备进行检测。