淫羊藿的药理研究进展_范曾丽
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作者简介 范曾丽( 1981 - ) ,女,四川简阳人,讲师,从事植物生理研 究,E-mail: ncydy@ yeah. net。
收稿日期 2012-03-05
( IL-6) 的含量,比较、确定淫羊藿黄酮磷脂复合物的药效。 结果表明,高剂量组、尼尔雌醇组和假手术组的敏感区域( 第 3 腰椎、股骨远端和胫骨的近端) 的骨密度、血清 B 明显高于 模型组( P < 0. 01) ,而血中 IL-6 的水平明显低于模型组( P < 0. 01) 。说明运用 4 月龄 SD 雌性大鼠建立的骨质疏松摸型 是可行的,淫羊藿黄酮磷脂复合物可有效改善骨质疏松症大 鼠的骨密度,提高血中 E2,降低 1L - 6 水平[3]。另一研究探 讨了淫羊藿对成骨细胞增殖的血清药理学作用。结果说明, 服用淫羊藿以后的大鼠血清中碱性磷酸酶活性明显增高( P < 0. 05) ,细胞内蛋白质含量增高,成骨细胞的数量增多( P < 0. 05) ,培养基中钙含量明显降低( P < 0. 05) ,剂量与作用呈 正相关性,表 明 该 药 是 抗 骨 疏 松 症 的 理 想 药 物 之 一[4]。此 外,Zhang 等人利用析因设计来测试来源于淫羊藿中的黄酮 是否能发挥对雌激素缺乏诱导的骨质疏松症的预防作用。 利用 45 只 12 月龄雌性 Wistar 大鼠随机分为假手术组( 对照 组) 和 4 个去除卵巢组。结果表明,来自中药淫羊藿的黄酮 类化合物能防止大鼠卵巢切除所致的骨质疏松,而不依赖于 增强肠钙吸收。因此淫羊藿中的黄酮能抑制骨吸收,促进骨 形成[5]。Xie 等证实了淫羊藿可以作为医学治疗绝经后的骨 质疏松症的一个补充和替代药品[6]。Menga 等运用 UMR106 成骨样细胞作为成骨细胞模型进行试验。结果表明,淫羊藿 提取物可能具有潜在的抗骨质疏松症活性,淫羊藿总黄酮可 能是刺激成骨细胞的活性成分[7]。
淫羊藿( HERBA EPIMEDII) 又名仙灵脾、三枝九叶草 等,为小檗科( Berberdiaceae) 淫羊藿属( Epimedium) 的多种植 物的干燥地上部分。该属植物集中分布于中国、北非、意大 利北部至黑海、喜马拉雅山、朝鲜、日本和东南亚等地,全属 共有 55 种左右。中国有 47 种,是该属的现代地理分布中 心[1]。李时珍在《本草纲目》中称其有“益糟气,坚筋骨,补腰 膝,强心力”之功效。现代药理研究表明,淫羊藿能增加心脑 血管血流量,促进造血功能、免疫功能及骨代谢,具有抗衰老 和抗肿瘤等功效。随着人们对淫羊藿作为医疗保健中药认 识的逐步深入,对药理的研究也日趋深入而广泛。笔者就近 7 年来淫羊藿的药理研究进行综述,现报道如下。 1 淫羊藿属植物的化学成分研究
Sun 等研究比较了复方中草药和复合中药成分对疗效 及免疫性的影响。试验分别测试了淫羊藿多糖( EPS) + 蜂 胶黄酮( PF) 和黄芪多糖( APS) + 人参皂苷( GS) 2 种复合中 药成分( cCIs) 。此外,还测试了与前面 2 种复合中药成分具 有相同成分的 2 种复合中药材( cCMs) ,即淫羊藿 + 蜂胶和 黄芪 + 人参。在免疫试验中,将 2 种复合中药成分和生理盐 水分别注射到具有兔出血症灭活疫苗的接种家兔中。于接 种后 3、7、10、14、21、28、35 和 42 d,测定了血清抗体浓度的动 态变化。结果表明,在兔子试验中 cCIs 可明显提高抗体的浓 度,其 中 复 方 中 药 成 分 1 ( cCIs 1) 优 于 复 方 中 药 成 分 2 ( cCIs2) [13]。同时 Yang 等的报道也证实了复方中药成分 1 ( cCIs1) 优于复方中药成分[14]。另一研究表明淫羊藿多糖 +
'
Backovic等研 究 了 高 山 淫 羊 藿 根 和 茎 的 甲 醇 提 取 物 ( MEEA) 对大鼠淋巴细胞离体培养中的表型和功能影响。 低浓度的高山淫羊藿根和茎的甲醇提取物( 0. 1 和 1 μg / ml) 通过触发伴刀豆球蛋白 A( Con A) 明显提高了小鼠脾细胞和 胸腺细胞的增殖。但是当提取物浓度高于 50 ~ 500 μg / ml 时,这种增殖情况就会受到抑制。因为当浓度高于 50 μg / ml 时,高山淫羊藿根和茎的甲醇提取物不能通过外源性白细胞 介素 2 的增加而修复脾细胞和胸腺细胞,因此会抑制细胞 增殖[16]。 2. 3 对生殖系统的作用 秦洛宜等报道淫羊藿对糖皮质激 素致大白鼠肾上腺损伤有保护作用,其结果表明,试验组和 对照组大白鼠的体重增长都受到不同程度的抑制; 对照组肾 上腺严重萎缩,肾上腺胆固醇含量升高; 而试验组中肾上腺 萎缩和肾上腺胆固醇含量升高都有明显的抑制。说明淫羊 藿对糖皮质激素引起的肾上腺萎缩和合成功能的降低有明 显的抑制作用[17]。
Research Advances in the Pharmacological Effects of HERBA EPIMEDII FAN Zeng-li et al ( College of Life Science,China West Normal University,Nanchong,Sichuan 637009) Abstract According to the pharmacological research findings,the research advances in the pharmacology of effective components and extracts in HERBA EPIMEDII were briefly introduced,and the pharmacological functions of HERBA EPIMEDII on human skeletal system,immune system and reproductive system were studied. Results showed that there were abundant resources of HERBA EPIMEDII,and its effective components and extracts had broad pharmacological activities. The research findings of modern pharmacology should be combined with the modernization of Chinese herbal medicines,so as to effectively carry out the studies and development of new HERBA EPIMEDII drugs. Key words HERBA EPIMEDII; Pharmacology; Research advances
安徽农业科学,Journal of Anhui Agri. Sci. 2012,40( 17) : 9264 - 9266,9302
责任编辑 石金友 责任校对 卢瑶
淫羊藿的药理研究进展
范曾丽,权秋梅 ( 西华师范大学生命科学学院,四川南充 637009)
摘要 根据药理研究成果,对淫羊藿近年来的有效成分及其提取物的药理学研究进展进行了简要的综述,并研究了淫羊藿药用植物对 骨骼系统、免疫系统和生殖系统的作用。结果表明,我国淫羊藿植物资源相当丰富,淫羊藿有效成分及其提取物具有广泛的生理活性。 应将现代药理研究成果与中药现代化相结合,从而更有效地开展淫羊藿新药的研究与开发工作。 关键词 淫羊藿( HERBA EPIMEDII) ; 药理; 研究进展 中图分类号 S 567 文献标识码 A 文章编号 0517 - 6611( 2012) 17 - 09264 - 03
淫羊藿属植物的化学成分有 74 种,主要为黄酮类,如淫 羊藿苷、去氧甲基淫羊藿苷和 B 一去氢甲基淫羊藿素; 其次 为多糖、木脂素类、酚苷类、紫罗酮类、倍半萜类、苯乙醇苷类 和生物碱类。另外还发现了胡罗 b 苷、对羟基苯甲酸、异甘 草素、甘草素、黄 芪 苷、山 柰 素、木 樨 草 素、大 黄 素 以 及 挥 发 油、蜡醇三十一烷、植物甾醇、棕榈酸、硬脂酸、亚麻酸、银杏 醇、葡萄糖和果糖等。此外,陈惠玲等研究表明,黔产箭叶淫 羊藿、粗毛淫羊藿和黔岭淫羊藿中均含有所测的 10 种微量, 即 Zn、Mn、Fe、Cu、Ni、Li、Sr、Co、Ca 和 Mg 等。他们都应具有 补肾及增强人体免疫系统功能的效用[2]。 2 淫羊藿的药理作用 2. 1 对骨骼系统的作用 江永南等报道,用 4 月龄 SD 大鼠 背侧行完整双侧卵巢摘除术建立骨疏松模型。观察淫羊藿 黄酮磷脂复台物防治去势大鼠骨质疏松症摸型骨丢失的药 效。通过双能 X 线扫描大鼠骨密度( BMD) ; 放免法测定血 清中雌二醇( E2) 的含量; ELASA 法测定血清中白介素 - 6
Zhang 等报道将 30 只 28 周年龄大小的新西兰雄性白兔
40 卷 17 期
范曾丽等 淫羊藿的药理研究进展
9265
随机分为对照组和试验组( 具有源于淫羊藿( 图 1) 的植物雌 激素) 。在激素诱导试验前后,利用 MRI 动态检测了白兔双 边股骨局部骨内灌注,并同时对血液样品中凝血、纤溶以及 脂质运输进行了检测。结果表明,骨坏死在试验组中的发病 率( 31% ) 要明显低于对照组( 93% ) 。相对于对照组,试验组 中白兔维持着局部骨内灌注,很少发现有闭塞干线血管,而 且血栓发生率和脂肪细胞大小均明显低于对照组。初期诱 导后,在试验组中凝血纤溶指标、脂质运输和脂肪基因 mRNA 的表达基因具有明显的变化规律。因此来源于淫羊藿的 植物雌激素可以产生防止兔子与类固醇相关的骨坏死,同时 可以抑制血栓形成,并影响 2 个脂质的沉积[9]。
蜂胶黄酮的复合中药成分会影响鸡外周血 T 淋巴细胞的白 细胞介素 2 和干扰素的 mRNA 的表达,而白细胞介素 2 具有 免疫增效作用。淫羊藿多糖 + 蜂胶黄酮的复合中药成分与 白细胞介素 2 一起注入鸡体能明显提高抗体的数量,但是免 疫增效作用不明显。其主要原因是淫羊藿多糖 + 蜂胶黄酮 的复合中药成分的 3 个剂量可明显促进白细胞介素 2 mRNA 在鸡 T 淋巴细胞中的表达,但由于干扰素基因的表达导致了 免疫增效作用的不明显[15]。
Zhang 等运用 MTT 法和碱性磷酸酶活性测量法评价了 朝鲜淫羊藿提取物 - 总黄酮和黄酮醇糖苷对老鼠颅骨细Байду номын сангаас 的影响。结果说明,黄酮类化合物通过促进骨细胞碱性磷酸 酶活性可提高造骨细胞的发育; 而淫羊藿苷可能是一种促进 成骨细胞分化的有效成分[10]。
图 1 柔毛淫羊藿( 四川金城山)
Zhao 等在老鼠试验中发现,通过侏儒相关转录因子表达 的感应、骨形态发生蛋白的生产和激活骨形态发生蛋白信 号,淫羊藿苷能发挥其骨诱导作用。由于成本低,且丰度高, 淫羊藿苷有助于骨再生的医学研究[11]。 2. 2 免疫系统 Kong 等报道了淫羊藿黄酮可促进淋巴细胞 增殖和血清抗体滴度; 淫羊藿多糖主要刺激细胞的免疫反 应; 淫羊藿黄酮能促进体液免疫能力,且高剂量均明显强于 低剂量。该药物将有望作为新型免疫增强剂[12]。
蔡曼玲等研究表明 5 种淫羊藿黄酮类成分对体外培养 成骨细胞具有影响,淫羊藿苷、淫羊藿次苷 I、淫羊藿次苷Ⅱ和 淫羊藿定 C 在浓度为 0. 1 ~ 10 μmol / L 时均能明显地促进成 骨细胞增殖; 淫羊藿苷、淫羊藿次苷 I、淫羊藿次苷Ⅱ和淫羊藿 定 B 在浓度为 0. 1 ~ 10 μmol / L 时均能明显增加细胞基质 钙; 浓度 0. 1 ~ 10 μmol / L 的淫羊藿次苷 I、淫羊藿次苷Ⅱ、淫 羊藿定 B 和 浓 度 1 μmol / L 的 淫 羊 藿 苷 以 及 浓 度 0. 1 ~ 1 μmol / L 的淫羊藿定 C 均能明显增加矿化结节钙[8]。
收稿日期 2012-03-05
( IL-6) 的含量,比较、确定淫羊藿黄酮磷脂复合物的药效。 结果表明,高剂量组、尼尔雌醇组和假手术组的敏感区域( 第 3 腰椎、股骨远端和胫骨的近端) 的骨密度、血清 B 明显高于 模型组( P < 0. 01) ,而血中 IL-6 的水平明显低于模型组( P < 0. 01) 。说明运用 4 月龄 SD 雌性大鼠建立的骨质疏松摸型 是可行的,淫羊藿黄酮磷脂复合物可有效改善骨质疏松症大 鼠的骨密度,提高血中 E2,降低 1L - 6 水平[3]。另一研究探 讨了淫羊藿对成骨细胞增殖的血清药理学作用。结果说明, 服用淫羊藿以后的大鼠血清中碱性磷酸酶活性明显增高( P < 0. 05) ,细胞内蛋白质含量增高,成骨细胞的数量增多( P < 0. 05) ,培养基中钙含量明显降低( P < 0. 05) ,剂量与作用呈 正相关性,表 明 该 药 是 抗 骨 疏 松 症 的 理 想 药 物 之 一[4]。此 外,Zhang 等人利用析因设计来测试来源于淫羊藿中的黄酮 是否能发挥对雌激素缺乏诱导的骨质疏松症的预防作用。 利用 45 只 12 月龄雌性 Wistar 大鼠随机分为假手术组( 对照 组) 和 4 个去除卵巢组。结果表明,来自中药淫羊藿的黄酮 类化合物能防止大鼠卵巢切除所致的骨质疏松,而不依赖于 增强肠钙吸收。因此淫羊藿中的黄酮能抑制骨吸收,促进骨 形成[5]。Xie 等证实了淫羊藿可以作为医学治疗绝经后的骨 质疏松症的一个补充和替代药品[6]。Menga 等运用 UMR106 成骨样细胞作为成骨细胞模型进行试验。结果表明,淫羊藿 提取物可能具有潜在的抗骨质疏松症活性,淫羊藿总黄酮可 能是刺激成骨细胞的活性成分[7]。
淫羊藿( HERBA EPIMEDII) 又名仙灵脾、三枝九叶草 等,为小檗科( Berberdiaceae) 淫羊藿属( Epimedium) 的多种植 物的干燥地上部分。该属植物集中分布于中国、北非、意大 利北部至黑海、喜马拉雅山、朝鲜、日本和东南亚等地,全属 共有 55 种左右。中国有 47 种,是该属的现代地理分布中 心[1]。李时珍在《本草纲目》中称其有“益糟气,坚筋骨,补腰 膝,强心力”之功效。现代药理研究表明,淫羊藿能增加心脑 血管血流量,促进造血功能、免疫功能及骨代谢,具有抗衰老 和抗肿瘤等功效。随着人们对淫羊藿作为医疗保健中药认 识的逐步深入,对药理的研究也日趋深入而广泛。笔者就近 7 年来淫羊藿的药理研究进行综述,现报道如下。 1 淫羊藿属植物的化学成分研究
Sun 等研究比较了复方中草药和复合中药成分对疗效 及免疫性的影响。试验分别测试了淫羊藿多糖( EPS) + 蜂 胶黄酮( PF) 和黄芪多糖( APS) + 人参皂苷( GS) 2 种复合中 药成分( cCIs) 。此外,还测试了与前面 2 种复合中药成分具 有相同成分的 2 种复合中药材( cCMs) ,即淫羊藿 + 蜂胶和 黄芪 + 人参。在免疫试验中,将 2 种复合中药成分和生理盐 水分别注射到具有兔出血症灭活疫苗的接种家兔中。于接 种后 3、7、10、14、21、28、35 和 42 d,测定了血清抗体浓度的动 态变化。结果表明,在兔子试验中 cCIs 可明显提高抗体的浓 度,其 中 复 方 中 药 成 分 1 ( cCIs 1) 优 于 复 方 中 药 成 分 2 ( cCIs2) [13]。同时 Yang 等的报道也证实了复方中药成分 1 ( cCIs1) 优于复方中药成分[14]。另一研究表明淫羊藿多糖 +
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Backovic等研 究 了 高 山 淫 羊 藿 根 和 茎 的 甲 醇 提 取 物 ( MEEA) 对大鼠淋巴细胞离体培养中的表型和功能影响。 低浓度的高山淫羊藿根和茎的甲醇提取物( 0. 1 和 1 μg / ml) 通过触发伴刀豆球蛋白 A( Con A) 明显提高了小鼠脾细胞和 胸腺细胞的增殖。但是当提取物浓度高于 50 ~ 500 μg / ml 时,这种增殖情况就会受到抑制。因为当浓度高于 50 μg / ml 时,高山淫羊藿根和茎的甲醇提取物不能通过外源性白细胞 介素 2 的增加而修复脾细胞和胸腺细胞,因此会抑制细胞 增殖[16]。 2. 3 对生殖系统的作用 秦洛宜等报道淫羊藿对糖皮质激 素致大白鼠肾上腺损伤有保护作用,其结果表明,试验组和 对照组大白鼠的体重增长都受到不同程度的抑制; 对照组肾 上腺严重萎缩,肾上腺胆固醇含量升高; 而试验组中肾上腺 萎缩和肾上腺胆固醇含量升高都有明显的抑制。说明淫羊 藿对糖皮质激素引起的肾上腺萎缩和合成功能的降低有明 显的抑制作用[17]。
Research Advances in the Pharmacological Effects of HERBA EPIMEDII FAN Zeng-li et al ( College of Life Science,China West Normal University,Nanchong,Sichuan 637009) Abstract According to the pharmacological research findings,the research advances in the pharmacology of effective components and extracts in HERBA EPIMEDII were briefly introduced,and the pharmacological functions of HERBA EPIMEDII on human skeletal system,immune system and reproductive system were studied. Results showed that there were abundant resources of HERBA EPIMEDII,and its effective components and extracts had broad pharmacological activities. The research findings of modern pharmacology should be combined with the modernization of Chinese herbal medicines,so as to effectively carry out the studies and development of new HERBA EPIMEDII drugs. Key words HERBA EPIMEDII; Pharmacology; Research advances
安徽农业科学,Journal of Anhui Agri. Sci. 2012,40( 17) : 9264 - 9266,9302
责任编辑 石金友 责任校对 卢瑶
淫羊藿的药理研究进展
范曾丽,权秋梅 ( 西华师范大学生命科学学院,四川南充 637009)
摘要 根据药理研究成果,对淫羊藿近年来的有效成分及其提取物的药理学研究进展进行了简要的综述,并研究了淫羊藿药用植物对 骨骼系统、免疫系统和生殖系统的作用。结果表明,我国淫羊藿植物资源相当丰富,淫羊藿有效成分及其提取物具有广泛的生理活性。 应将现代药理研究成果与中药现代化相结合,从而更有效地开展淫羊藿新药的研究与开发工作。 关键词 淫羊藿( HERBA EPIMEDII) ; 药理; 研究进展 中图分类号 S 567 文献标识码 A 文章编号 0517 - 6611( 2012) 17 - 09264 - 03
淫羊藿属植物的化学成分有 74 种,主要为黄酮类,如淫 羊藿苷、去氧甲基淫羊藿苷和 B 一去氢甲基淫羊藿素; 其次 为多糖、木脂素类、酚苷类、紫罗酮类、倍半萜类、苯乙醇苷类 和生物碱类。另外还发现了胡罗 b 苷、对羟基苯甲酸、异甘 草素、甘草素、黄 芪 苷、山 柰 素、木 樨 草 素、大 黄 素 以 及 挥 发 油、蜡醇三十一烷、植物甾醇、棕榈酸、硬脂酸、亚麻酸、银杏 醇、葡萄糖和果糖等。此外,陈惠玲等研究表明,黔产箭叶淫 羊藿、粗毛淫羊藿和黔岭淫羊藿中均含有所测的 10 种微量, 即 Zn、Mn、Fe、Cu、Ni、Li、Sr、Co、Ca 和 Mg 等。他们都应具有 补肾及增强人体免疫系统功能的效用[2]。 2 淫羊藿的药理作用 2. 1 对骨骼系统的作用 江永南等报道,用 4 月龄 SD 大鼠 背侧行完整双侧卵巢摘除术建立骨疏松模型。观察淫羊藿 黄酮磷脂复台物防治去势大鼠骨质疏松症摸型骨丢失的药 效。通过双能 X 线扫描大鼠骨密度( BMD) ; 放免法测定血 清中雌二醇( E2) 的含量; ELASA 法测定血清中白介素 - 6
Zhang 等报道将 30 只 28 周年龄大小的新西兰雄性白兔
40 卷 17 期
范曾丽等 淫羊藿的药理研究进展
9265
随机分为对照组和试验组( 具有源于淫羊藿( 图 1) 的植物雌 激素) 。在激素诱导试验前后,利用 MRI 动态检测了白兔双 边股骨局部骨内灌注,并同时对血液样品中凝血、纤溶以及 脂质运输进行了检测。结果表明,骨坏死在试验组中的发病 率( 31% ) 要明显低于对照组( 93% ) 。相对于对照组,试验组 中白兔维持着局部骨内灌注,很少发现有闭塞干线血管,而 且血栓发生率和脂肪细胞大小均明显低于对照组。初期诱 导后,在试验组中凝血纤溶指标、脂质运输和脂肪基因 mRNA 的表达基因具有明显的变化规律。因此来源于淫羊藿的 植物雌激素可以产生防止兔子与类固醇相关的骨坏死,同时 可以抑制血栓形成,并影响 2 个脂质的沉积[9]。
蜂胶黄酮的复合中药成分会影响鸡外周血 T 淋巴细胞的白 细胞介素 2 和干扰素的 mRNA 的表达,而白细胞介素 2 具有 免疫增效作用。淫羊藿多糖 + 蜂胶黄酮的复合中药成分与 白细胞介素 2 一起注入鸡体能明显提高抗体的数量,但是免 疫增效作用不明显。其主要原因是淫羊藿多糖 + 蜂胶黄酮 的复合中药成分的 3 个剂量可明显促进白细胞介素 2 mRNA 在鸡 T 淋巴细胞中的表达,但由于干扰素基因的表达导致了 免疫增效作用的不明显[15]。
Zhang 等运用 MTT 法和碱性磷酸酶活性测量法评价了 朝鲜淫羊藿提取物 - 总黄酮和黄酮醇糖苷对老鼠颅骨细Байду номын сангаас 的影响。结果说明,黄酮类化合物通过促进骨细胞碱性磷酸 酶活性可提高造骨细胞的发育; 而淫羊藿苷可能是一种促进 成骨细胞分化的有效成分[10]。
图 1 柔毛淫羊藿( 四川金城山)
Zhao 等在老鼠试验中发现,通过侏儒相关转录因子表达 的感应、骨形态发生蛋白的生产和激活骨形态发生蛋白信 号,淫羊藿苷能发挥其骨诱导作用。由于成本低,且丰度高, 淫羊藿苷有助于骨再生的医学研究[11]。 2. 2 免疫系统 Kong 等报道了淫羊藿黄酮可促进淋巴细胞 增殖和血清抗体滴度; 淫羊藿多糖主要刺激细胞的免疫反 应; 淫羊藿黄酮能促进体液免疫能力,且高剂量均明显强于 低剂量。该药物将有望作为新型免疫增强剂[12]。
蔡曼玲等研究表明 5 种淫羊藿黄酮类成分对体外培养 成骨细胞具有影响,淫羊藿苷、淫羊藿次苷 I、淫羊藿次苷Ⅱ和 淫羊藿定 C 在浓度为 0. 1 ~ 10 μmol / L 时均能明显地促进成 骨细胞增殖; 淫羊藿苷、淫羊藿次苷 I、淫羊藿次苷Ⅱ和淫羊藿 定 B 在浓度为 0. 1 ~ 10 μmol / L 时均能明显增加细胞基质 钙; 浓度 0. 1 ~ 10 μmol / L 的淫羊藿次苷 I、淫羊藿次苷Ⅱ、淫 羊藿定 B 和 浓 度 1 μmol / L 的 淫 羊 藿 苷 以 及 浓 度 0. 1 ~ 1 μmol / L 的淫羊藿定 C 均能明显增加矿化结节钙[8]。