(优选)钙阻断药
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2. 抑制血小板聚集 抑制血小板激活过程：血小板Ca2+内流↓↓血小 板聚集与活性物合成释放 促进膜磷脂合成，稳定血小板膜
（五）对肾功能的影响
扩张入球和出球小动脉排钠利尿
三类钙通道阻滞药心血管效应比较
效 应 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓
负性肌力作用 负性频率作用 负性传导作用 舒张血管作用
+ + +++++
（优选）钙阻断药
钙离子Ca2+ (calcium)
• 胞内重要的第二信使，参与心肌细胞平滑肌细胞收缩， 心肌节律形成，激素神经递质释放，免疫细胞激活， 血小板活化等
• 细胞内游离Ca2+浓度升高由Ca2+内流或者由细胞内 Ca2+储存库释放（如肌浆网或内质网）
• Ca2+内流由离子通道 （ion channel）介导
膜电位 (mV)
0 -50
200 ms
0相 Ca2+ 通道 K+ 通道
4相 Ca2+ 通道 If 或起搏电流
（二）对平滑肌的作用
1. 松弛血管平滑肌 扩小Ａ＞Ｖ→ 外周阻力↓→后负荷↓ 对痉挛性收缩血管作用更强
钙通道阻滞药
2. 松弛其它平滑肌 支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌
Calcium与肌细胞收缩
单离子通道电流
钙通道的类型
• 电压门控性钙通道
(Voltage dependent calcium channel; VDCC)
• 受体操作性钙通道
(Receptor-operated calcium channel; ROCC)
• 钙池操作性钙通道 (Store-
operated calcium channel; SOCC)
++++ +++++ +++++ ++++
++ +++++ ++++
+++
【临床应用】
1. 心绞痛 对各型均有不同程度疗效
变异型 休息时发作，冠脉痉挛 硝苯地平最佳
劳力型 劳累时发作，血液供不应求 diltiazem及verapamil 较好 频率、肌力↓→心率、收缩力↓→耗氧量↓ 扩张外周阻力血管→外周阻力↓→心脏后负荷↓→ 心肌耗氧量↓ 舒张血管→冠脉流量↑
维拉帕米＞ 地尔硫卓＞硝苯地平
2. 负性频率和负性传导 • Ca2+内流↓ 4相自发去极速率↓ 窦房结自律↓ • 慢反应细胞0相去极↓ 房室结传导速度↓ 心率↓
维拉帕米、地尔硫卓＞ 硝苯地平
1
2 ICa, L （Ca2+内流）
3 0
4
钙内流参与心室肌细胞AP的形成
窦房结和房室结细胞 （自律细胞）
Nifedipine的扩血管作用较强，故常有头痛，面部潮红等 心功能不全者使用verapamil，可致心动过缓、传导阻滞或
1. L 型 (Long time) -10 mV激活，持续时间长，参与兴奋收缩耦联
2. T 型 (Transient) -70 mV激活，持续时间短，参与窦房结的自律活动
3. N 型 (Non - L or T) 分布在神经组织
CCB的分类
选择性钙拮抗剂
1. 苯烷胺类 2. 二氢吡啶类 (····dipine) 3. 地尔硫卓类（地尔硫卓）
物不影响心输出量 不降低心、脑、肾血流量；适合合并有以上脏器病变的高血
压患者 预防和逆转心肌、血管平滑肌肥厚；可保护缺血心肌 降压同时不影响血脂、血糖、尿酸及电解质等代谢 适合老年性高血压病人：此类病人多有高容量、低肾素现象，
并有大动脉顺应性的降低
CCB抗高血压缺点
反射性心率增快，心搏出量增加；反射性增加血浆肾素活性； 合用β受体阻断药可减轻此反应，并增加其降压作用
非选择性钙拮抗剂
1. 氟桂嗪类 2. 普尼拉明类 3. 其它类（哌克昔明）
维拉帕米 (verapamil) 噻帕米 (tiapamil) 阿尼帕米 (anipamil) 加洛帕米 (gallopamil)
硝苯地平 (nifedipine) 尼群地平 (nitrendipine) 尼索地平 (nisoldipine) 尼卡地平 (nicardipine) 尼莫地平 (nimodipine) 非洛地平 (felodipine) 氨氯地平 (amlodipine) 伊拉地平 (isradipine) 尼鲁地平 (niludipine)
不稳定型 较严重，昼夜发作 diltiazem及verapamil较好，nifedipine (单用使心肌缺血↑) 宜与β
受体阻断剂合用
2. 高血压 轻、中、重度及高血压危象
CCB抗高血压优点 血压越高，降压效果越明显；对正常人无降压用 选择性扩张小A，主要外周血管阻力和后负荷；dipine类药
钙通道阻滞药
（三）抗动脉粥样硬化作用
↓钙超载所致动脉壁损伤 ↓平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，↑血管壁顺应性 ↓脂质过氧化，保护内皮细胞 nifedipine使胞内cAMP↑→溶酶体酶和胆固醇水解活性
↑→↑动脉壁脂蛋白代谢→细胞内胆固醇↓
（四） 改善组织血流的作用
1. 红细胞的变形能力↑，血液粘滞度↓
什么是离子通道 (ion channel)？
离子通透性
离子百度文库择性
– 阳离子通道 (K+通道，Na+通道，Ca2+通道等） – 阴离子通道 (Cl-通道等)
门控性
– 电压门控通道：电压依赖性K+，Na+，Ca2+, Cl-通道 – 配体门控通道：GABA受体，TMEM16A等 – 其它：机械门控；温度门控
CCB的结合方式和作用特点
Nif Dil
Ver
电压依赖性 CCB对钙通道的阻滞作用受电压影响，与细胞膜去极程 度呈正比，表现为膜极化程度↑，阻滞作用↑
频率依赖性 苯烷胺类和地尔硫卓类药物作用开放状态的的钙通道， 钙通道单位时间内开放的次数越多，药物进入越多， 作用越强
【药理作用与机制】
（一） 对心脏的作用 1. 负性肌力 • Ca2+内流↓ “兴奋-收缩脱耦联” 心肌收缩力↓
钙通道阻滞药 (calcium channel blocker, CCB) 是一类能选择性地阻 止钙经过电压依赖性的钙通道流入细胞内，降低细胞内钙浓度的药物。
VDCC的分子结构和功能亚基
钙离子电流：倒钟形
VDCC的类型
• VDCC有6种亚型：L、 T、 N、 P、 Q、 R 型
• 心血管系统主要是 L 和 T 型，以L型最重要，是影响心 脏兴奋收缩耦联及血管收缩的关键环节，又称二氢吡啶 类药 (dihydropyridines, DHPs) 敏感的钙通道
（五）对肾功能的影响
扩张入球和出球小动脉排钠利尿
三类钙通道阻滞药心血管效应比较
效 应 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓
负性肌力作用 负性频率作用 负性传导作用 舒张血管作用
+ + +++++
（优选）钙阻断药
钙离子Ca2+ (calcium)
• 胞内重要的第二信使，参与心肌细胞平滑肌细胞收缩， 心肌节律形成，激素神经递质释放，免疫细胞激活， 血小板活化等
• 细胞内游离Ca2+浓度升高由Ca2+内流或者由细胞内 Ca2+储存库释放（如肌浆网或内质网）
• Ca2+内流由离子通道 （ion channel）介导
膜电位 (mV)
0 -50
200 ms
0相 Ca2+ 通道 K+ 通道
4相 Ca2+ 通道 If 或起搏电流
（二）对平滑肌的作用
1. 松弛血管平滑肌 扩小Ａ＞Ｖ→ 外周阻力↓→后负荷↓ 对痉挛性收缩血管作用更强
钙通道阻滞药
2. 松弛其它平滑肌 支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌
Calcium与肌细胞收缩
单离子通道电流
钙通道的类型
• 电压门控性钙通道
(Voltage dependent calcium channel; VDCC)
• 受体操作性钙通道
(Receptor-operated calcium channel; ROCC)
• 钙池操作性钙通道 (Store-
operated calcium channel; SOCC)
++++ +++++ +++++ ++++
++ +++++ ++++
+++
【临床应用】
1. 心绞痛 对各型均有不同程度疗效
变异型 休息时发作，冠脉痉挛 硝苯地平最佳
劳力型 劳累时发作，血液供不应求 diltiazem及verapamil 较好 频率、肌力↓→心率、收缩力↓→耗氧量↓ 扩张外周阻力血管→外周阻力↓→心脏后负荷↓→ 心肌耗氧量↓ 舒张血管→冠脉流量↑
维拉帕米＞ 地尔硫卓＞硝苯地平
2. 负性频率和负性传导 • Ca2+内流↓ 4相自发去极速率↓ 窦房结自律↓ • 慢反应细胞0相去极↓ 房室结传导速度↓ 心率↓
维拉帕米、地尔硫卓＞ 硝苯地平
1
2 ICa, L （Ca2+内流）
3 0
4
钙内流参与心室肌细胞AP的形成
窦房结和房室结细胞 （自律细胞）
Nifedipine的扩血管作用较强，故常有头痛，面部潮红等 心功能不全者使用verapamil，可致心动过缓、传导阻滞或
1. L 型 (Long time) -10 mV激活，持续时间长，参与兴奋收缩耦联
2. T 型 (Transient) -70 mV激活，持续时间短，参与窦房结的自律活动
3. N 型 (Non - L or T) 分布在神经组织
CCB的分类
选择性钙拮抗剂
1. 苯烷胺类 2. 二氢吡啶类 (····dipine) 3. 地尔硫卓类（地尔硫卓）
物不影响心输出量 不降低心、脑、肾血流量；适合合并有以上脏器病变的高血
压患者 预防和逆转心肌、血管平滑肌肥厚；可保护缺血心肌 降压同时不影响血脂、血糖、尿酸及电解质等代谢 适合老年性高血压病人：此类病人多有高容量、低肾素现象，
并有大动脉顺应性的降低
CCB抗高血压缺点
反射性心率增快，心搏出量增加；反射性增加血浆肾素活性； 合用β受体阻断药可减轻此反应，并增加其降压作用
非选择性钙拮抗剂
1. 氟桂嗪类 2. 普尼拉明类 3. 其它类（哌克昔明）
维拉帕米 (verapamil) 噻帕米 (tiapamil) 阿尼帕米 (anipamil) 加洛帕米 (gallopamil)
硝苯地平 (nifedipine) 尼群地平 (nitrendipine) 尼索地平 (nisoldipine) 尼卡地平 (nicardipine) 尼莫地平 (nimodipine) 非洛地平 (felodipine) 氨氯地平 (amlodipine) 伊拉地平 (isradipine) 尼鲁地平 (niludipine)
不稳定型 较严重，昼夜发作 diltiazem及verapamil较好，nifedipine (单用使心肌缺血↑) 宜与β
受体阻断剂合用
2. 高血压 轻、中、重度及高血压危象
CCB抗高血压优点 血压越高，降压效果越明显；对正常人无降压用 选择性扩张小A，主要外周血管阻力和后负荷；dipine类药
钙通道阻滞药
（三）抗动脉粥样硬化作用
↓钙超载所致动脉壁损伤 ↓平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，↑血管壁顺应性 ↓脂质过氧化，保护内皮细胞 nifedipine使胞内cAMP↑→溶酶体酶和胆固醇水解活性
↑→↑动脉壁脂蛋白代谢→细胞内胆固醇↓
（四） 改善组织血流的作用
1. 红细胞的变形能力↑，血液粘滞度↓
什么是离子通道 (ion channel)？
离子通透性
离子百度文库择性
– 阳离子通道 (K+通道，Na+通道，Ca2+通道等） – 阴离子通道 (Cl-通道等)
门控性
– 电压门控通道：电压依赖性K+，Na+，Ca2+, Cl-通道 – 配体门控通道：GABA受体，TMEM16A等 – 其它：机械门控；温度门控
CCB的结合方式和作用特点
Nif Dil
Ver
电压依赖性 CCB对钙通道的阻滞作用受电压影响，与细胞膜去极程 度呈正比，表现为膜极化程度↑，阻滞作用↑
频率依赖性 苯烷胺类和地尔硫卓类药物作用开放状态的的钙通道， 钙通道单位时间内开放的次数越多，药物进入越多， 作用越强
【药理作用与机制】
（一） 对心脏的作用 1. 负性肌力 • Ca2+内流↓ “兴奋-收缩脱耦联” 心肌收缩力↓
钙通道阻滞药 (calcium channel blocker, CCB) 是一类能选择性地阻 止钙经过电压依赖性的钙通道流入细胞内，降低细胞内钙浓度的药物。
VDCC的分子结构和功能亚基
钙离子电流：倒钟形
VDCC的类型
• VDCC有6种亚型：L、 T、 N、 P、 Q、 R 型
• 心血管系统主要是 L 和 T 型，以L型最重要，是影响心 脏兴奋收缩耦联及血管收缩的关键环节，又称二氢吡啶 类药 (dihydropyridines, DHPs) 敏感的钙通道