樊金玲运动神经元病理PPT课件
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樊金玲——运动神经元病理
运动神经元病理
樊金玲
1874年，Jean Mactin Charcot 是一组病因未明，选择性侵犯运动系统 或某一部分的进行性变性病。病变范围 包括脊髓前角细胞、脑神经运动核、皮 质锥体束、皮质延髓束。临床表现为下 运动神经元损害及相应肌群的萎缩、无 力、延髓麻痹和上运动神经元（锥体束） 损害的特征。感觉系统一般不受侵犯。
兴奋性氨基酸毒性作用-3
谷氨酸摄取系统能迅速从突出间隙内 摄取释放的谷氨酸，终止其作用 ALS的皮层、脊髓此系统减少
基因因素-1
与染色体22长臂上的基因连锁 存在神经纤维丝重链基因，邻近有白细胞介素 抑制因子，是神经元的保护剂 神经元轴突及核周体神经纤维丝的聚集为一个 重要的病理特点，动物实验也证实。 正常情况下，NF在胞质中合成，沿轴索慢运输， 期间发生磷酸化，在轴索末端被降解。 NF蓄积是轴索运输障碍直接原因
抗兴奋毒性
Riluzole:力如太 谷氨酰胺能神经传导阻滞剂，阻断谷氨酸能回 路，减缓神经元的变性和死亡，延缓病情的发 展。 作用机制： 阻断兴奋性氨基酸受体 灭活钠离子通道阻断去极化引起的动作电位激 活 抑制突触前膜谷氨酸的释放 激活G蛋白，影响细胞内信号传递
(1994 Bensiman G)(155 cases，1 year) 病例组 对照组 存活率（%） 74 58 平均存活时间（天） 532 449 延髓起病者 病例组 对照组 存活率（%） 73 35 四肢起病者 病例组 对照组 存活率（%） 74 64
病理-2
皮质脊髓束 变性在脊髓下部最为明显，应用脂肪染色可追 踪至脑干和内囊后肢甚至辐射冠，并可见髓鞘 退变后反应性巨噬细胞的集结。运动区皮质 Betz细胞丧失，脊髓侧索和前索中的非运动性 纤维易受累。 伴有痴呆的肌萎缩性侧索硬化 除运动神经之外，见广泛（包括运动前区）神 经元丧失、胶质增生，特别是额上回以及额叶 下外侧皮质。未见Alzheimer病和Pick病的组织 学改变。偶见神经元纤维变性。
樊金玲
1874年，Jean Mactin Charcot 是一组病因未明，选择性侵犯运动系统 或某一部分的进行性变性病。病变范围 包括脊髓前角细胞、脑神经运动核、皮 质锥体束、皮质延髓束。临床表现为下 运动神经元损害及相应肌群的萎缩、无 力、延髓麻痹和上运动神经元（锥体束） 损害的特征。感觉系统一般不受侵犯。
兴奋性氨基酸毒性作用-3
谷氨酸摄取系统能迅速从突出间隙内 摄取释放的谷氨酸，终止其作用 ALS的皮层、脊髓此系统减少
基因因素-1
与染色体22长臂上的基因连锁 存在神经纤维丝重链基因，邻近有白细胞介素 抑制因子，是神经元的保护剂 神经元轴突及核周体神经纤维丝的聚集为一个 重要的病理特点，动物实验也证实。 正常情况下，NF在胞质中合成，沿轴索慢运输， 期间发生磷酸化，在轴索末端被降解。 NF蓄积是轴索运输障碍直接原因
抗兴奋毒性
Riluzole:力如太 谷氨酰胺能神经传导阻滞剂，阻断谷氨酸能回 路，减缓神经元的变性和死亡，延缓病情的发 展。 作用机制： 阻断兴奋性氨基酸受体 灭活钠离子通道阻断去极化引起的动作电位激 活 抑制突触前膜谷氨酸的释放 激活G蛋白，影响细胞内信号传递
(1994 Bensiman G)(155 cases，1 year) 病例组 对照组 存活率（%） 74 58 平均存活时间（天） 532 449 延髓起病者 病例组 对照组 存活率（%） 73 35 四肢起病者 病例组 对照组 存活率（%） 74 64
病理-2
皮质脊髓束 变性在脊髓下部最为明显，应用脂肪染色可追 踪至脑干和内囊后肢甚至辐射冠，并可见髓鞘 退变后反应性巨噬细胞的集结。运动区皮质 Betz细胞丧失，脊髓侧索和前索中的非运动性 纤维易受累。 伴有痴呆的肌萎缩性侧索硬化 除运动神经之外，见广泛（包括运动前区）神 经元丧失、胶质增生，特别是额上回以及额叶 下外侧皮质。未见Alzheimer病和Pick病的组织 学改变。偶见神经元纤维变性。
运动神经元病ppt课件
ALS
晚期发生延髓麻痹。 眼外肌一般不受影响。 预后不良，多在3-5年内因呼吸 肌受累死于呼吸机麻痹或肺部 感染。
进行性脊肌萎缩
大多为遗传性。常见首发症状为双上肢远端肌肉 萎缩、无力，也可单侧起病，累及双侧，逐渐波 及前臂、上臂和肩部肌群。 受累肌肉萎缩明显，肌张力降低，可见肌束颤动 ，腱反射减弱，病理反射阴性。感觉和括约肌功 能一般无障碍。 根据起病年龄、肌无力类型、遗传方式分为：
随着病程延长，肌无力和萎缩扩展至躯干和颈部，最后累及面肌 和咽喉肌
ALS
体征
常有肌束颤动，有重要意义。 上肢肌萎缩，肌张力不高，腱反 射亢进，Hoffman征阳性。 双下肢痉挛性瘫痪，肌张力高， 腱反射亢进，Babinski征阳性。下 肢肌萎缩和肌束颤动较轻。 一般无客观感觉障碍，但常有主 观的感觉症状，如麻木等。 括约肌功能良好、意识清醒。
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运动神经元病
运动神经元病
ü 概述 ü 病因与发病机制 ü 病理 ü 临床表现及分类 ü 辅助检查 ü 诊断 ü 鉴别诊断 ü 治疗 ü 预后
概述
运动神经元病是一系列以上下运动神经元改 变为突出表现的慢性进行性神经系统变性疾 病。临床表现为上下运动神经元损害的不同 组合，特征表现为肌无力和萎缩、延髓麻痹 和锥体束症。通常感觉系统不受累。
大脑皮质运动区锥体细胞也发生变性、脱失
脑干运动神经核以舌下神经核变性最突出，疑核、 三叉神经运动核、迷走神经背核和面神经核也有 变性，动眼神经核很少受累。
病理改变
脊神经前根变细，轴索断裂，髓鞘脱失，纤维减少。
锥体束变性自远端向近端发展，出现脱髓鞘和 轴突变性。
偶可见到其他纤维束，如皮质联系纤维、后纵束、 红核脊髓束及脑干和脊髓内多种其他传导束的 变化。
运动神经元病PPT
随着神经元的退化， 肌肉逐渐失去神经支 配，导致肌肉萎缩和 无力。
患者可能会出现肌肉 跳动、痉挛等症状， 进一步加重肌肉萎缩 和无力。
肌肉萎缩和无力会影 响患者的运动功能， 导致日常生活能力下 降。
自主神经功能失调
运动神经元病患者可能会出现自 主神经功能失调的症状，如心率
异常、血压波动等。
自主神经功能失调可能与神经元 退化有关，影响自主神经的正常
针灸疗法
针灸治疗可以刺激身体穴位，调节气血，缓解肌肉萎缩和疼痛等症 状，对运动神经元病患者有一定的疗效。
拔罐疗法
拔罐可以促进局部血液循环，缓解肌肉疲劳和疼痛等症状，对运动神 经元病患者有一定的缓解作用。
心理支持与护理
心理支持
运动神经元病患者常常面临身体上的限制和心理上的压力，因此心理支持非常 重要。专业的心理咨询师可以帮助患者调整心态、增强信心、减轻焦虑和抑郁 等情绪问题。
社会支持与关爱
建立患者支持群体
通过建立患者互助组织或线上交流平 台，让患者能够相互支持、分享经验 ，减轻心理压力。
政策支持与保障
政府应制定相关政策，为运动神经元 病患者提供医疗保障、康复救助和就 业援助，确保他们能够得到公平的待 遇和必要的支持。
提供专业指导与培训
医疗机构或社会团体可以组织针对运 动神经元病的科普讲座和技能培训， 帮助患者及其家庭更好地应对疾病。
家庭护理
家庭护理对于运动神经元病患者来说非常重要。家属需要了解患者的病情和护 理知识，提供生活照顾和精神支持，帮助患者保持良好的生活状态和积极的心 态。
05 运动神经元病的 预防与控制
预防措施
早期筛查
通过定期的身体检查，及早发现潜在的运动神经元病风险 ，以便采取相应的干预措施。
患者可能会出现肌肉 跳动、痉挛等症状， 进一步加重肌肉萎缩 和无力。
肌肉萎缩和无力会影 响患者的运动功能， 导致日常生活能力下 降。
自主神经功能失调
运动神经元病患者可能会出现自 主神经功能失调的症状，如心率
异常、血压波动等。
自主神经功能失调可能与神经元 退化有关，影响自主神经的正常
针灸疗法
针灸治疗可以刺激身体穴位，调节气血，缓解肌肉萎缩和疼痛等症 状，对运动神经元病患者有一定的疗效。
拔罐疗法
拔罐可以促进局部血液循环，缓解肌肉疲劳和疼痛等症状，对运动神 经元病患者有一定的缓解作用。
心理支持与护理
心理支持
运动神经元病患者常常面临身体上的限制和心理上的压力，因此心理支持非常 重要。专业的心理咨询师可以帮助患者调整心态、增强信心、减轻焦虑和抑郁 等情绪问题。
社会支持与关爱
建立患者支持群体
通过建立患者互助组织或线上交流平 台，让患者能够相互支持、分享经验 ，减轻心理压力。
政策支持与保障
政府应制定相关政策，为运动神经元 病患者提供医疗保障、康复救助和就 业援助，确保他们能够得到公平的待 遇和必要的支持。
提供专业指导与培训
医疗机构或社会团体可以组织针对运 动神经元病的科普讲座和技能培训， 帮助患者及其家庭更好地应对疾病。
家庭护理
家庭护理对于运动神经元病患者来说非常重要。家属需要了解患者的病情和护 理知识，提供生活照顾和精神支持，帮助患者保持良好的生活状态和积极的心 态。
05 运动神经元病的 预防与控制
预防措施
早期筛查
通过定期的身体检查，及早发现潜在的运动神经元病风险 ，以便采取相应的干预措施。
运动神经元病疾病PPT演示课件
03
基因检测
针对某些遗传性运动神经元病，可进行相关基因检测以明确诊断。如
SOD1基因突变与家族性肌萎缩侧索硬化症（ALS）的发病密切相关。
04
治疗原则与方法
药物治疗策略
利鲁唑
自由基清除剂和抗氧化治疗
具有抑制谷氨酸释放等作用，每次50mg， 每天2次，服用18个月，能延缓病程、延长 延髓麻痹患者的生存期。
神经肌肉接头处病变
离子通道异常
离子通道是维持神经元正常生理功能 的关键结构，离子通道异常可导致神 经元兴奋性改变，进而影响神经传导 。
运动神经元病中，神经肌肉接头处可 发生变性、坏死等病变，影响神经冲 动向肌肉的传递。
肌肉萎缩与无力
肌纤维萎缩
由于运动神经元变性、死亡，其 所支配的肌肉纤维逐渐萎缩，表 现为肌肉体积缩小、力量减弱。
诊断标准与鉴别诊断
诊断标准
根据患者的临床表现、电生理检查、影像学检查和实验室检 查等结果进行综合分析，可作出运动神经元病的诊断。
鉴别诊断
运动神经元病需与颈椎病、多系统萎缩、脊髓空洞症等疾病 进行鉴别。鉴别要点包括发病年龄、病程进展、临床表现及 影像学检查结果等。
02
病理生理机制
神经元损伤过程
神经元变性
实验室检查异常指标
01 02
脑脊液检查
通过腰椎穿刺获取脑脊液样本，检测其中的蛋白质、细胞计数和免疫球 蛋白等指标。运动神经元病患者的脑脊液检查可发现蛋白质轻度升高和 细胞计数正常等异常。
血液检查
检测血液中的肌酸激酶、乳酸脱氢酶等指标，反映肌肉和神经的损伤程 度。运动神经元病患者的血液检查可发现这些指标的异常升高。
营养支持
对于吞咽困难的患者，需给予营养支持， 如鼻饲管、胃造瘘等。
《运动神经元病》PPT课件ppt课件
(3) 病毒感染
MND&急性脊髓灰质炎均侵犯脊髓前角运动神经元 少数脊髓灰质炎患者后来发生MND
有人推测MND与脊髓灰质炎病毒慢性感染有关 但ALS患者CSF\血清\神经组织未发现病毒&相关 抗原及抗体
运动神经元病病因至今不明。虽经许多 研究，提出过慢病毒感染、免疫功能异常、 遗传因素、重金属中毒、营养代谢障碍以及 环境等因素致病的假说，但均未被证实。 病理：脊髓前角和桥延脑颅神经运动核 的神经细胞明显减少和变性，脊髓中以颈、 腰膨大受损最重，延髓部位的舌下神经核和 疑核也易受波及，大脑皮质运动区的大锥体 细胞也可有类似改变，但一般较轻。大脑皮 层脊髓束和大脑皮层脑延髓束髓鞘脱失和变 性。脊神经前根萎缩，变性。
运动神经元病中年起病者占80多见于男性男女之比3呈全球性分布年发病率约210万人群患病率4610万90以上为散发病例流行病学成人mnd通常3060岁起病男性多见病因发病机制mnd免疫因素病毒感染遗传因素中毒因素510为家族性肌萎缩性侧索硬化familialamyotrophiclateralsclerosisfals遗传因素病因发病机制20的fals患者常染色体显性遗传型突变基因定位于21号染色体长臂21q221222与铜锌超氧化物歧化酶sod1基因突变有关常染色体隐性遗传型突变基因定位于2q33q35散发病例的病因发病机制不清可能的致病因素神经营养因子减少等兴奋毒性神经递质如谷氨酸盐可能参与als神经元死亡中毒因素可能与下列因素有关mnd患者血清检出多种抗体免疫复合物抗甲状腺原abgm1abl型钙通道蛋白ab但无ab以运动神经元为靶细胞的证据目前认为mnd不属于神经系统自身免疫病但als患者csf血清神经组织未发现病毒相关抗原及抗体mnd急性脊髓灰质炎均侵犯脊髓前角运动神经元少数脊髓灰质炎患者后来发生mnd10运动神经元病病因至今不明
运动神经元病介绍PPT培训课件
遗传因素
研究发现，约10%的运动神经元病患者有家族史，且多为常染色体显性遗传。目前已发现 多个与运动神经元病相关的基因，如SOD1、C9orf72、TARDBP等。
环境因素
一些环境因素如重金属、杀虫剂、有机溶剂等也被认为与运动神经元病的发生有关。此外 ，头部外伤、过度体力劳动等也可能是该病的诱发因素。
营养支持
吞咽困难者需给予营养支持，如鼻饲，经胃或经肠营养。当患者肠道功 能丧失时，可予以胃肠外营养。
03
对症治疗
痛性痉挛可试用卡马西平、加巴喷汀或巴氯芬等。
康复训练与心理支持
康复训练
包括呼吸功能训练、吞咽功能训练、肢体功能训练、语言功能训练等，可以延缓病情进展，提高患者生活质量。
心理支持
运动神经元病患者病程长、病情重，常导致患者产生焦虑、抑郁等心理问题。家属和医护人员应给予患者足够的 关心和支持，帮助患者树立战胜疾病的信心。同时，患者可以参加一些康复训练小组或支持团体，与其他患者交 流经验，互相鼓励和支持。
治疗与康复
药物治疗方案及原则
• 利鲁唑：具有抑制谷氨酸释放等作用，每次50mg，每天2次，服用18个月， 能延缓病程、延长延髓麻痹患者的生存期。
• 自由基清除剂和抗氧化治疗：依达拉奉在一定条件下可以延缓疾病进程，肌注 前体药物如辅酶Q10、艾地苯醌、维生素E等可能对ALS患者有益。
• 神经营养因子治疗：重组人胰岛素样生长因子-1（rhIGF-1）具有促进多种细 胞生长和增殖的生物学效应，临床试验显示其能够改善ALS患者肺功能、延缓 患者肺功能下降的速度。
家庭护理指导原则
安全环境
确保家庭环境安全，移除 可能导致患者跌倒或受伤 的障碍物，提供必要的辅 助器具。
营养支持
研究发现，约10%的运动神经元病患者有家族史，且多为常染色体显性遗传。目前已发现 多个与运动神经元病相关的基因，如SOD1、C9orf72、TARDBP等。
环境因素
一些环境因素如重金属、杀虫剂、有机溶剂等也被认为与运动神经元病的发生有关。此外 ，头部外伤、过度体力劳动等也可能是该病的诱发因素。
营养支持
吞咽困难者需给予营养支持，如鼻饲，经胃或经肠营养。当患者肠道功 能丧失时，可予以胃肠外营养。
03
对症治疗
痛性痉挛可试用卡马西平、加巴喷汀或巴氯芬等。
康复训练与心理支持
康复训练
包括呼吸功能训练、吞咽功能训练、肢体功能训练、语言功能训练等，可以延缓病情进展，提高患者生活质量。
心理支持
运动神经元病患者病程长、病情重，常导致患者产生焦虑、抑郁等心理问题。家属和医护人员应给予患者足够的 关心和支持，帮助患者树立战胜疾病的信心。同时，患者可以参加一些康复训练小组或支持团体，与其他患者交 流经验，互相鼓励和支持。
治疗与康复
药物治疗方案及原则
• 利鲁唑：具有抑制谷氨酸释放等作用，每次50mg，每天2次，服用18个月， 能延缓病程、延长延髓麻痹患者的生存期。
• 自由基清除剂和抗氧化治疗：依达拉奉在一定条件下可以延缓疾病进程，肌注 前体药物如辅酶Q10、艾地苯醌、维生素E等可能对ALS患者有益。
• 神经营养因子治疗：重组人胰岛素样生长因子-1（rhIGF-1）具有促进多种细 胞生长和增殖的生物学效应，临床试验显示其能够改善ALS患者肺功能、延缓 患者肺功能下降的速度。
家庭护理指导原则
安全环境
确保家庭环境安全，移除 可能导致患者跌倒或受伤 的障碍物，提供必要的辅 助器具。
营养支持
运动神经元病PPT医学课件
发病率逐渐增
3
二、病因
• 本病病因至今尚不明确。可能与下列因素有关： • 1.分子遗传因素：家族性ALS占运动神经元病5%~10%，
SOD-1相关 • 2.氧化应激机制：碳酰蛋白和8-羟基-2-脱氢鸟嘌呤水平高于
正 常人群 • 3.神经毒及转运缺陷机制：兴奋性氨基酸（谷氨酸）、植物
17
•3、肯尼迪病 X连锁，中年男性 缓慢进展延髓损害和肢体肌无力、萎缩和束颤，可有构音不全 和吞咽困难 雄激素不全
鉴别点：无上运动神经元损害、病程缓慢、雄激素不全
2024/8/8
18
•4、脊髓灰质炎后综合征 •有脊髓灰质炎病史（15年以上） 5、脊肌萎缩症 6、脊髓空洞症 节段性分离性感觉障碍，伴有肌肉萎缩及括约肌功能障碍，颈部 MR可明确诊断
2024/8/8
8
类型
发病年龄
临床表现
脊肌萎缩症-Ⅰ型 （SMA-Ⅰ，婴儿型脊 肌萎缩，Werdnig-
Hoffmann病）
胎儿或出生后6个月内
脊肌萎缩症-Ⅱ（SMA- 出生6个月后 Ⅱ）
脊肌萎缩症-Ⅲ（SMA- 青少年或儿童期 Ⅲ，少年近端型脊肌萎 缩）
脊肌萎缩症-Ⅳ（SMA- 成年期（30-60岁） Ⅳ，成年型脊肌萎缩）
全身迟缓性肌肉无力 肌萎缩从骨盆带肌和下 肢近端开始，多一年内 死亡 可作基因诊断
逐渐不能站立，不能走 路，呼吸急促 可活过青少年期或更长
常隐或显性遗传 骨盆带肌和下肢近端起 病，类肢带型肌营养不 良表现可伴脊柱侧弯、 关节畸形
全身迟缓性肌肉无力
2024/8/8
9
3.进行性延髓麻痹PBP
多在ALS晚期出现，20%患者早期出现延髓损害症状 表现为构音不清、嘶哑、鼻音、咳呛、流涎、吞咽困难； 检查可见软腭运动、咽喉肌无力、咽反射消失、舌肌萎缩、舌 肌束
3
二、病因
• 本病病因至今尚不明确。可能与下列因素有关： • 1.分子遗传因素：家族性ALS占运动神经元病5%~10%，
SOD-1相关 • 2.氧化应激机制：碳酰蛋白和8-羟基-2-脱氢鸟嘌呤水平高于
正 常人群 • 3.神经毒及转运缺陷机制：兴奋性氨基酸（谷氨酸）、植物
17
•3、肯尼迪病 X连锁，中年男性 缓慢进展延髓损害和肢体肌无力、萎缩和束颤，可有构音不全 和吞咽困难 雄激素不全
鉴别点：无上运动神经元损害、病程缓慢、雄激素不全
2024/8/8
18
•4、脊髓灰质炎后综合征 •有脊髓灰质炎病史（15年以上） 5、脊肌萎缩症 6、脊髓空洞症 节段性分离性感觉障碍，伴有肌肉萎缩及括约肌功能障碍，颈部 MR可明确诊断
2024/8/8
8
类型
发病年龄
临床表现
脊肌萎缩症-Ⅰ型 （SMA-Ⅰ，婴儿型脊 肌萎缩，Werdnig-
Hoffmann病）
胎儿或出生后6个月内
脊肌萎缩症-Ⅱ（SMA- 出生6个月后 Ⅱ）
脊肌萎缩症-Ⅲ（SMA- 青少年或儿童期 Ⅲ，少年近端型脊肌萎 缩）
脊肌萎缩症-Ⅳ（SMA- 成年期（30-60岁） Ⅳ，成年型脊肌萎缩）
全身迟缓性肌肉无力 肌萎缩从骨盆带肌和下 肢近端开始，多一年内 死亡 可作基因诊断
逐渐不能站立，不能走 路，呼吸急促 可活过青少年期或更长
常隐或显性遗传 骨盆带肌和下肢近端起 病，类肢带型肌营养不 良表现可伴脊柱侧弯、 关节畸形
全身迟缓性肌肉无力
2024/8/8
9
3.进行性延髓麻痹PBP
多在ALS晚期出现，20%患者早期出现延髓损害症状 表现为构音不清、嘶哑、鼻音、咳呛、流涎、吞咽困难； 检查可见软腭运动、咽喉肌无力、咽反射消失、舌肌萎缩、舌 肌束
运动神经元病课件
运动神经元病课件一、引言运动神经元病（MotorNeuronDisease，MND）是一组以运动神经元变性为特征的疾病，包括肌萎缩侧索硬化（AmyotrophicLateralSclerosis，ALS）、脊髓性肌萎缩（SpinalMuscularAtrophy，SMA）、原发性侧索硬化（PrimaryLateralSclerosis，PLS）和肯尼迪病（KennedyDisease，KD）等。
本课件旨在介绍运动神经元病的基本概念、病因、病理、临床表现、诊断和治疗，以提高大家对这一疾病的认识。
二、病因与病理1.病因：运动神经元病的病因尚不完全明确，目前认为与遗传、环境和免疫等因素有关。
约10%的患者有家族史，其余90%的患者为散发性。
2.病理：运动神经元病的病理特征是运动神经元的变性、丢失和胶质细胞增生。
病变主要累及大脑皮质、脑干和脊髓的运动神经元。
三、临床表现1.肌萎缩侧索硬化（ALS）：为最常见的运动神经元病，中年起病，男性多于女性。
早期症状包括肌肉无力、萎缩、肉跳和肌肉痉挛等。
随着病情进展，逐渐出现吞咽、言语和呼吸困难。
病程通常为2-5年。
2.脊髓性肌萎缩（SMA）：为儿童常见的遗传性运动神经元病，根据发病年龄和病情严重程度分为SMA1、SMA2、SMA3和SMA4四种类型。
主要表现为对称性肢体肌肉无力和萎缩，病情逐渐加重，可累及呼吸肌。
3.原发性侧索硬化（PLS）：较为罕见，中年起病，病程进展较缓慢。
主要表现为双下肢无力和痉挛，逐渐累及上肢和延髓肌。
患者智力、感觉和自主神经功能正常。
四、诊断1.病史和临床表现：详细询问病史，了解病程进展、家族史等，结合典型的临床表现，初步怀疑运动神经元病。
2.神经电生理检查：包括神经传导速度、肌电图和重复神经电刺激等，有助于诊断和鉴别诊断。
3.影像学检查：头颅MRI、颈椎MRI等检查，观察脑和脊髓的病变。
4.肌肉活检：对肌肉组织进行病理学检查，排除其他肌肉疾病。
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伴有痴呆的肌萎缩性侧索硬化 除运动神经之外，见广泛（包括运动前区）神 经元丧失、胶质增生，特别是额上回以及额叶 下外侧皮质。未见Alzheimer病和Pick病的组织 学改变。偶见神经元纤维变性。
12
临床表现
肌萎缩性侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）
2
发病机理
兴奋性氨基酸毒性作用 基因方面 免疫因素 神经营养因子 其它未明因素
3
兴奋性氨基酸毒性作用 -1
NMDA受体+Glu
非NMDA受体+ Glu
钙内流 激活蛋白激酶C等 蛋白分解
氯、钠离子内流
自由基形成、脂质超氧 化
神经原肿胀
神经元自行溶解
4
兴奋性氨基酸毒性作用-2
兴奋性氨基酸毒性作用参与ALS发病的证据 ALS尸检脊髓颈腰段及脑中谷氨酸减少 运动皮层KA增加，脊髓KA及AMPA增加 反映神经元的死亡及过量的释放 摄入软骨藻酸的患者表现为肌无力，肌电图提
小鱼际肌，骨间肌及蚓状肌萎缩，再发展至前 臂、上臂和肩胛带肌萎缩 肌束震颤，肌张力和腱反射均减弱或消失。感 觉正常，病理征阴性。
17
进行性延髓麻痹
通常表示晚期，少数发生在早期，表现 为（真性、假性）延髓麻痹的症状和体 征。
发展迅速，通常在1-2年内因呼吸肌麻痹 或继发肺部感染而死亡。
18
原发性侧索硬化
14
肌萎缩性侧索硬化症
上肢：60% 下肢：20% 延髓：20%
神经系统检查：双上肢肌肉萎缩，鹰爪 手，肌力减退，远端重，束颤，肌张力 不高或减退，膝跟反射亢进，阵挛，病 理征阳性，感觉正常。
15
肌萎缩性侧索硬化症
出现临床症状以后，存活期平均为3年。存活 期从31-43个月，最高可达86-96个月，5年生 存率平均为25%。
临床症状、电生理及神经病理学检查提示 下运动神经元变性的征象
临床症状提示上运动神经元变性的征象 病变区的体征呈进行性发展或向其他部位
扩展 电生理检查排除可以引起其他疾病 神经影像学检查排除可以引起临床症状及
进行性脊肌萎缩（progressive spinal muscular atrophy，SMA）
进行性延髓麻痹（progressive bulbar palsy） 原发性侧索硬化（primary lateral sclerosis）
13
肌萎缩性侧索硬化症
ห้องสมุดไป่ตู้ 年发病率0.4-1.76/100，000,男性略多(3.6:1),多50岁起病 起病缓慢，多从一侧肢体开始，首发症状常为手指活动不灵，精
3 年内没有下运动神经元受损的体征 （Pringle）
50-60岁
一侧下肢僵硬
另一侧
手
和上肢
说话
痉挛较无力明显
1/2的患者痉挛性膀胱
19
辅助检查
脑电图 脑脊液 肌活检 CK增高（特异性 不强）
肌电图 ：失神经支配和神经再支配现象、 复合动作电位波幅正常或降低，广泛纤 颤和束颤，(延髓、颈、胸、与腰骶不同 区段神经支配，如肢体、面肌、脊旁肌), MCV 轻度减退，SCV正常。
重要的病理特点，动物实验也证实。 正常情况下，NF在胞质中合成，沿轴索慢运输，
期间发生磷酸化，在轴索末端被降解。 NF蓄积是轴索运输障碍直接原因
7
免疫因素
体液免疫：抗神经元抗体，中枢神经系 统有免疫球蛋白及其复合物的沉积
细胞免疫： 细胞浸润，巨噬细胞，白细 胞抗原表达
8
神经营养因子
如睫状节神经细胞诱向因子 在正常情况下，尤其是神经损伤时，能 减缓神经元死亡的过程，其破坏可导致 肌萎缩及运动元的消失。
9
散发性运动神经元病
10
病理-1
脊髓前角细胞和脑干下部运动核 神经细胞 缩小、皱缩、消失，胞浆内充满紫 褐质，纤维型星型细胞增生，大的神经元较小 的神经元受累早 前根 变薄 运动神经中的有髓纤维 不成比例的丧失 骨骼肌 典型的不同阶段的失神经支配性 肌萎缩。
11
病理-2
皮质脊髓束 变性在脊髓下部最为明显，应用脂肪染色可追 踪至脑干和内囊后肢甚至辐射冠，并可见髓鞘 退变后反应性巨噬细胞的集结。运动区皮质 Betz细胞丧失，脊髓侧索和前索中的非运动性 纤维易受累。
运动神经元病理
樊金玲
1
1874年，Jean Mactin Charcot 是一组病因未明，选择性侵犯运动系统
或某一部分的进行性变性病。病变范围 包括脊髓前角细胞、脑神经运动核、皮 质锥体束、皮质延髓束。临床表现为下 运动神经元损害及相应肌群的萎缩、无 力、延髓麻痹和上运动神经元（锥体束） 损害的特征。感觉系统一般不受侵犯。
示失神经改变，致运动神经元病及轴突病 小鼠鞘内注射KA及NMDA致脊髓神经元的变性
5
兴奋性氨基酸毒性作用-3
谷氨酸摄取系统能迅速从突出间隙内 摄取释放的谷氨酸，终止其作用
ALS的皮层、脊髓此系统减少
6
基因因素-1
与染色体22长臂上的基因连锁 存在神经纤维丝重链基因，邻近有白细胞介素
抑制因子，是神经元的保护剂 神经元轴突及核周体神经纤维丝的聚集为一个
细操作不准确，握力减退，继而手部小肌肉出现萎缩，逐步向心 发展至前臂、上臂、肩胛带肌群。肌萎缩区肌肉跳动感。 于上肢症状出现同时或相距一段时间，下肢也感到无力、僵直、 动作不协调、行走困难、但无肌萎缩。 晚期蔓延到躯干、颈部、面肌、延髓支配的肌肉，双侧胸锁乳突 肌萎缩、卧床、呼吸肌受累。 肌束颤动
大多数进展缓慢，最后出现呼吸肌麻痹，呼吸 衰竭而死亡。
起病年龄越大，预后越差 起病部位有关
5年生存率、平均病程 四肢和延髓分别为 37-44% 9-14% ；26-38个月 12-26个月
16
进行性脊肌萎缩
运动神经元变性限于前角，表现为下运动神经 元损害的体征。进展慢，>15年
20-50岁，男性多 首发症状为一侧或双侧(双侧多)手肌无力，大
20
辅助检查-影像学
CT、MRI有助于鉴别诊断，如颈段脊髓 肿瘤、脊髓空洞症以及脊椎关节病变。
21
诊断
中年以后发病,进行性加重 主要表现为上下运动神经元损害之症状 无感觉异常,肌电图呈神经元性损害
22
世界神经病学联合会（the world Federationof Neurology, WFN）:ALS诊断标准
12
临床表现
肌萎缩性侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）
2
发病机理
兴奋性氨基酸毒性作用 基因方面 免疫因素 神经营养因子 其它未明因素
3
兴奋性氨基酸毒性作用 -1
NMDA受体+Glu
非NMDA受体+ Glu
钙内流 激活蛋白激酶C等 蛋白分解
氯、钠离子内流
自由基形成、脂质超氧 化
神经原肿胀
神经元自行溶解
4
兴奋性氨基酸毒性作用-2
兴奋性氨基酸毒性作用参与ALS发病的证据 ALS尸检脊髓颈腰段及脑中谷氨酸减少 运动皮层KA增加，脊髓KA及AMPA增加 反映神经元的死亡及过量的释放 摄入软骨藻酸的患者表现为肌无力，肌电图提
小鱼际肌，骨间肌及蚓状肌萎缩，再发展至前 臂、上臂和肩胛带肌萎缩 肌束震颤，肌张力和腱反射均减弱或消失。感 觉正常，病理征阴性。
17
进行性延髓麻痹
通常表示晚期，少数发生在早期，表现 为（真性、假性）延髓麻痹的症状和体 征。
发展迅速，通常在1-2年内因呼吸肌麻痹 或继发肺部感染而死亡。
18
原发性侧索硬化
14
肌萎缩性侧索硬化症
上肢：60% 下肢：20% 延髓：20%
神经系统检查：双上肢肌肉萎缩，鹰爪 手，肌力减退，远端重，束颤，肌张力 不高或减退，膝跟反射亢进，阵挛，病 理征阳性，感觉正常。
15
肌萎缩性侧索硬化症
出现临床症状以后，存活期平均为3年。存活 期从31-43个月，最高可达86-96个月，5年生 存率平均为25%。
临床症状、电生理及神经病理学检查提示 下运动神经元变性的征象
临床症状提示上运动神经元变性的征象 病变区的体征呈进行性发展或向其他部位
扩展 电生理检查排除可以引起其他疾病 神经影像学检查排除可以引起临床症状及
进行性脊肌萎缩（progressive spinal muscular atrophy，SMA）
进行性延髓麻痹（progressive bulbar palsy） 原发性侧索硬化（primary lateral sclerosis）
13
肌萎缩性侧索硬化症
ห้องสมุดไป่ตู้ 年发病率0.4-1.76/100，000,男性略多(3.6:1),多50岁起病 起病缓慢，多从一侧肢体开始，首发症状常为手指活动不灵，精
3 年内没有下运动神经元受损的体征 （Pringle）
50-60岁
一侧下肢僵硬
另一侧
手
和上肢
说话
痉挛较无力明显
1/2的患者痉挛性膀胱
19
辅助检查
脑电图 脑脊液 肌活检 CK增高（特异性 不强）
肌电图 ：失神经支配和神经再支配现象、 复合动作电位波幅正常或降低，广泛纤 颤和束颤，(延髓、颈、胸、与腰骶不同 区段神经支配，如肢体、面肌、脊旁肌), MCV 轻度减退，SCV正常。
重要的病理特点，动物实验也证实。 正常情况下，NF在胞质中合成，沿轴索慢运输，
期间发生磷酸化，在轴索末端被降解。 NF蓄积是轴索运输障碍直接原因
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免疫因素
体液免疫：抗神经元抗体，中枢神经系 统有免疫球蛋白及其复合物的沉积
细胞免疫： 细胞浸润，巨噬细胞，白细 胞抗原表达
8
神经营养因子
如睫状节神经细胞诱向因子 在正常情况下，尤其是神经损伤时，能 减缓神经元死亡的过程，其破坏可导致 肌萎缩及运动元的消失。
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散发性运动神经元病
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病理-1
脊髓前角细胞和脑干下部运动核 神经细胞 缩小、皱缩、消失，胞浆内充满紫 褐质，纤维型星型细胞增生，大的神经元较小 的神经元受累早 前根 变薄 运动神经中的有髓纤维 不成比例的丧失 骨骼肌 典型的不同阶段的失神经支配性 肌萎缩。
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病理-2
皮质脊髓束 变性在脊髓下部最为明显，应用脂肪染色可追 踪至脑干和内囊后肢甚至辐射冠，并可见髓鞘 退变后反应性巨噬细胞的集结。运动区皮质 Betz细胞丧失，脊髓侧索和前索中的非运动性 纤维易受累。
运动神经元病理
樊金玲
1
1874年，Jean Mactin Charcot 是一组病因未明，选择性侵犯运动系统
或某一部分的进行性变性病。病变范围 包括脊髓前角细胞、脑神经运动核、皮 质锥体束、皮质延髓束。临床表现为下 运动神经元损害及相应肌群的萎缩、无 力、延髓麻痹和上运动神经元（锥体束） 损害的特征。感觉系统一般不受侵犯。
示失神经改变，致运动神经元病及轴突病 小鼠鞘内注射KA及NMDA致脊髓神经元的变性
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兴奋性氨基酸毒性作用-3
谷氨酸摄取系统能迅速从突出间隙内 摄取释放的谷氨酸，终止其作用
ALS的皮层、脊髓此系统减少
6
基因因素-1
与染色体22长臂上的基因连锁 存在神经纤维丝重链基因，邻近有白细胞介素
抑制因子，是神经元的保护剂 神经元轴突及核周体神经纤维丝的聚集为一个
细操作不准确，握力减退，继而手部小肌肉出现萎缩，逐步向心 发展至前臂、上臂、肩胛带肌群。肌萎缩区肌肉跳动感。 于上肢症状出现同时或相距一段时间，下肢也感到无力、僵直、 动作不协调、行走困难、但无肌萎缩。 晚期蔓延到躯干、颈部、面肌、延髓支配的肌肉，双侧胸锁乳突 肌萎缩、卧床、呼吸肌受累。 肌束颤动
大多数进展缓慢，最后出现呼吸肌麻痹，呼吸 衰竭而死亡。
起病年龄越大，预后越差 起病部位有关
5年生存率、平均病程 四肢和延髓分别为 37-44% 9-14% ；26-38个月 12-26个月
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进行性脊肌萎缩
运动神经元变性限于前角，表现为下运动神经 元损害的体征。进展慢，>15年
20-50岁，男性多 首发症状为一侧或双侧(双侧多)手肌无力，大
20
辅助检查-影像学
CT、MRI有助于鉴别诊断，如颈段脊髓 肿瘤、脊髓空洞症以及脊椎关节病变。
21
诊断
中年以后发病,进行性加重 主要表现为上下运动神经元损害之症状 无感觉异常,肌电图呈神经元性损害
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世界神经病学联合会（the world Federationof Neurology, WFN）:ALS诊断标准