樊金玲运动神经元病理PPT课件
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小鱼际肌，骨间肌及蚓状肌萎缩，再发展至前 臂、上臂和肩胛带肌萎缩 肌束震颤，肌张力和腱反射均减弱或消失。感 觉正常，病理征阴性。
17
进行性延髓麻痹
通常表示晚期，少数发生在早期，表现 为（真性、假性）延髓麻痹的症状和体 征。
发展迅速，通常在1-2年内因呼吸肌麻痹 或继发肺部感染而死亡。
18
原发性Байду номын сангаас索硬化
临床症状、电生理及神经病理学检查提示 下运动神经元变性的征象
临床症状提示上运动神经元变性的征象 病变区的体征呈进行性发展或向其他部位
扩展 电生理检查排除可以引起其他疾病 神经影像学检查排除可以引起临床症状及
示失神经改变，致运动神经元病及轴突病 小鼠鞘内注射KA及NMDA致脊髓神经元的变性
5
兴奋性氨基酸毒性作用-3
谷氨酸摄取系统能迅速从突出间隙内 摄取释放的谷氨酸，终止其作用
ALS的皮层、脊髓此系统减少
6
基因因素-1
与染色体22长臂上的基因连锁 存在神经纤维丝重链基因，邻近有白细胞介素
抑制因子，是神经元的保护剂 神经元轴突及核周体神经纤维丝的聚集为一个
20
辅助检查-影像学
CT、MRI有助于鉴别诊断，如颈段脊髓 肿瘤、脊髓空洞症以及脊椎关节病变。
21
诊断
中年以后发病,进行性加重 主要表现为上下运动神经元损害之症状 无感觉异常,肌电图呈神经元性损害
22
世界神经病学联合会（the world Federationof Neurology, WFN）:ALS诊断标准
2
发病机理
兴奋性氨基酸毒性作用 基因方面 免疫因素 神经营养因子 其它未明因素
3
兴奋性氨基酸毒性作用 -1
NMDA受体+Glu
非NMDA受体+ Glu
钙内流 激活蛋白激酶C等 蛋白分解
氯、钠离子内流
自由基形成、脂质超氧 化
神经原肿胀
神经元自行溶解
4
兴奋性氨基酸毒性作用-2
兴奋性氨基酸毒性作用参与ALS发病的证据 ALS尸检脊髓颈腰段及脑中谷氨酸减少 运动皮层KA增加，脊髓KA及AMPA增加 反映神经元的死亡及过量的释放 摄入软骨藻酸的患者表现为肌无力，肌电图提
9
散发性运动神经元病
10
病理-1
脊髓前角细胞和脑干下部运动核 神经细胞 缩小、皱缩、消失，胞浆内充满紫 褐质，纤维型星型细胞增生，大的神经元较小 的神经元受累早 前根 变薄 运动神经中的有髓纤维 不成比例的丧失 骨骼肌 典型的不同阶段的失神经支配性 肌萎缩。
11
病理-2
皮质脊髓束 变性在脊髓下部最为明显，应用脂肪染色可追 踪至脑干和内囊后肢甚至辐射冠，并可见髓鞘 退变后反应性巨噬细胞的集结。运动区皮质 Betz细胞丧失，脊髓侧索和前索中的非运动性 纤维易受累。
细操作不准确，握力减退，继而手部小肌肉出现萎缩，逐步向心 发展至前臂、上臂、肩胛带肌群。肌萎缩区肌肉跳动感。 于上肢症状出现同时或相距一段时间，下肢也感到无力、僵直、 动作不协调、行走困难、但无肌萎缩。 晚期蔓延到躯干、颈部、面肌、延髓支配的肌肉，双侧胸锁乳突 肌萎缩、卧床、呼吸肌受累。 肌束颤动
伴有痴呆的肌萎缩性侧索硬化 除运动神经之外，见广泛（包括运动前区）神 经元丧失、胶质增生，特别是额上回以及额叶 下外侧皮质。未见Alzheimer病和Pick病的组织 学改变。偶见神经元纤维变性。
12
临床表现
肌萎缩性侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）
3 年内没有下运动神经元受损的体征 （Pringle）
50-60岁
一侧下肢僵硬
另一侧
手
和上肢
说话
痉挛较无力明显
1/2的患者痉挛性膀胱
19
辅助检查
脑电图 脑脊液 肌活检 CK增高（特异性 不强）
肌电图 ：失神经支配和神经再支配现象、 复合动作电位波幅正常或降低，广泛纤 颤和束颤，(延髓、颈、胸、与腰骶不同 区段神经支配，如肢体、面肌、脊旁肌), MCV 轻度减退，SCV正常。
重要的病理特点，动物实验也证实。 正常情况下，NF在胞质中合成，沿轴索慢运输，
期间发生磷酸化，在轴索末端被降解。 NF蓄积是轴索运输障碍直接原因
7
免疫因素
体液免疫：抗神经元抗体，中枢神经系 统有免疫球蛋白及其复合物的沉积
细胞免疫： 细胞浸润，巨噬细胞，白细 胞抗原表达
8
神经营养因子
如睫状节神经细胞诱向因子 在正常情况下，尤其是神经损伤时，能 减缓神经元死亡的过程，其破坏可导致 肌萎缩及运动元的消失。
进行性脊肌萎缩（progressive spinal muscular atrophy，SMA）
进行性延髓麻痹（progressive bulbar palsy） 原发性侧索硬化（primary lateral sclerosis）
13
肌萎缩性侧索硬化症
年发病率0.4-1.76/100，000,男性略多(3.6:1),多50岁起病 起病缓慢，多从一侧肢体开始，首发症状常为手指活动不灵，精
14
肌萎缩性侧索硬化症
上肢：60% 下肢：20% 延髓：20%
神经系统检查：双上肢肌肉萎缩，鹰爪 手，肌力减退，远端重，束颤，肌张力 不高或减退，膝跟反射亢进，阵挛，病 理征阳性，感觉正常。
15
肌萎缩性侧索硬化症
出现临床症状以后，存活期平均为3年。存活 期从31-43个月，最高可达86-96个月，5年生 存率平均为25%。
运动神经元病理
樊金玲
1
1874年，Jean Mactin Charcot 是一组病因未明，选择性侵犯运动系统
或某一部分的进行性变性病。病变范围 包括脊髓前角细胞、脑神经运动核、皮 质锥体束、皮质延髓束。临床表现为下 运动神经元损害及相应肌群的萎缩、无 力、延髓麻痹和上运动神经元（锥体束） 损害的特征。感觉系统一般不受侵犯。
大多数进展缓慢，最后出现呼吸肌麻痹，呼吸 衰竭而死亡。
起病年龄越大，预后越差 起病部位有关
5年生存率、平均病程 四肢和延髓分别为 37-44% 9-14% ；26-38个月 12-26个月
16
进行性脊肌萎缩
运动神经元变性限于前角，表现为下运动神经 元损害的体征。进展慢，>15年
20-50岁，男性多 首发症状为一侧或双侧(双侧多)手肌无力，大
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进行性延髓麻痹
通常表示晚期，少数发生在早期，表现 为（真性、假性）延髓麻痹的症状和体 征。
发展迅速，通常在1-2年内因呼吸肌麻痹 或继发肺部感染而死亡。
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原发性Байду номын сангаас索硬化
临床症状、电生理及神经病理学检查提示 下运动神经元变性的征象
临床症状提示上运动神经元变性的征象 病变区的体征呈进行性发展或向其他部位
扩展 电生理检查排除可以引起其他疾病 神经影像学检查排除可以引起临床症状及
示失神经改变，致运动神经元病及轴突病 小鼠鞘内注射KA及NMDA致脊髓神经元的变性
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兴奋性氨基酸毒性作用-3
谷氨酸摄取系统能迅速从突出间隙内 摄取释放的谷氨酸，终止其作用
ALS的皮层、脊髓此系统减少
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基因因素-1
与染色体22长臂上的基因连锁 存在神经纤维丝重链基因，邻近有白细胞介素
抑制因子，是神经元的保护剂 神经元轴突及核周体神经纤维丝的聚集为一个
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辅助检查-影像学
CT、MRI有助于鉴别诊断，如颈段脊髓 肿瘤、脊髓空洞症以及脊椎关节病变。
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诊断
中年以后发病,进行性加重 主要表现为上下运动神经元损害之症状 无感觉异常,肌电图呈神经元性损害
22
世界神经病学联合会（the world Federationof Neurology, WFN）:ALS诊断标准
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发病机理
兴奋性氨基酸毒性作用 基因方面 免疫因素 神经营养因子 其它未明因素
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兴奋性氨基酸毒性作用 -1
NMDA受体+Glu
非NMDA受体+ Glu
钙内流 激活蛋白激酶C等 蛋白分解
氯、钠离子内流
自由基形成、脂质超氧 化
神经原肿胀
神经元自行溶解
4
兴奋性氨基酸毒性作用-2
兴奋性氨基酸毒性作用参与ALS发病的证据 ALS尸检脊髓颈腰段及脑中谷氨酸减少 运动皮层KA增加，脊髓KA及AMPA增加 反映神经元的死亡及过量的释放 摄入软骨藻酸的患者表现为肌无力，肌电图提
9
散发性运动神经元病
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病理-1
脊髓前角细胞和脑干下部运动核 神经细胞 缩小、皱缩、消失，胞浆内充满紫 褐质，纤维型星型细胞增生，大的神经元较小 的神经元受累早 前根 变薄 运动神经中的有髓纤维 不成比例的丧失 骨骼肌 典型的不同阶段的失神经支配性 肌萎缩。
11
病理-2
皮质脊髓束 变性在脊髓下部最为明显，应用脂肪染色可追 踪至脑干和内囊后肢甚至辐射冠，并可见髓鞘 退变后反应性巨噬细胞的集结。运动区皮质 Betz细胞丧失，脊髓侧索和前索中的非运动性 纤维易受累。
细操作不准确，握力减退，继而手部小肌肉出现萎缩，逐步向心 发展至前臂、上臂、肩胛带肌群。肌萎缩区肌肉跳动感。 于上肢症状出现同时或相距一段时间，下肢也感到无力、僵直、 动作不协调、行走困难、但无肌萎缩。 晚期蔓延到躯干、颈部、面肌、延髓支配的肌肉，双侧胸锁乳突 肌萎缩、卧床、呼吸肌受累。 肌束颤动
伴有痴呆的肌萎缩性侧索硬化 除运动神经之外，见广泛（包括运动前区）神 经元丧失、胶质增生，特别是额上回以及额叶 下外侧皮质。未见Alzheimer病和Pick病的组织 学改变。偶见神经元纤维变性。
12
临床表现
肌萎缩性侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）
3 年内没有下运动神经元受损的体征 （Pringle）
50-60岁
一侧下肢僵硬
另一侧
手
和上肢
说话
痉挛较无力明显
1/2的患者痉挛性膀胱
19
辅助检查
脑电图 脑脊液 肌活检 CK增高（特异性 不强）
肌电图 ：失神经支配和神经再支配现象、 复合动作电位波幅正常或降低，广泛纤 颤和束颤，(延髓、颈、胸、与腰骶不同 区段神经支配，如肢体、面肌、脊旁肌), MCV 轻度减退，SCV正常。
重要的病理特点，动物实验也证实。 正常情况下，NF在胞质中合成，沿轴索慢运输，
期间发生磷酸化，在轴索末端被降解。 NF蓄积是轴索运输障碍直接原因
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免疫因素
体液免疫：抗神经元抗体，中枢神经系 统有免疫球蛋白及其复合物的沉积
细胞免疫： 细胞浸润，巨噬细胞，白细 胞抗原表达
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神经营养因子
如睫状节神经细胞诱向因子 在正常情况下，尤其是神经损伤时，能 减缓神经元死亡的过程，其破坏可导致 肌萎缩及运动元的消失。
进行性脊肌萎缩（progressive spinal muscular atrophy，SMA）
进行性延髓麻痹（progressive bulbar palsy） 原发性侧索硬化（primary lateral sclerosis）
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肌萎缩性侧索硬化症
年发病率0.4-1.76/100，000,男性略多(3.6:1),多50岁起病 起病缓慢，多从一侧肢体开始，首发症状常为手指活动不灵，精
14
肌萎缩性侧索硬化症
上肢：60% 下肢：20% 延髓：20%
神经系统检查：双上肢肌肉萎缩，鹰爪 手，肌力减退，远端重，束颤，肌张力 不高或减退，膝跟反射亢进，阵挛，病 理征阳性，感觉正常。
15
肌萎缩性侧索硬化症
出现临床症状以后，存活期平均为3年。存活 期从31-43个月，最高可达86-96个月，5年生 存率平均为25%。
运动神经元病理
樊金玲
1
1874年，Jean Mactin Charcot 是一组病因未明，选择性侵犯运动系统
或某一部分的进行性变性病。病变范围 包括脊髓前角细胞、脑神经运动核、皮 质锥体束、皮质延髓束。临床表现为下 运动神经元损害及相应肌群的萎缩、无 力、延髓麻痹和上运动神经元（锥体束） 损害的特征。感觉系统一般不受侵犯。
大多数进展缓慢，最后出现呼吸肌麻痹，呼吸 衰竭而死亡。
起病年龄越大，预后越差 起病部位有关
5年生存率、平均病程 四肢和延髓分别为 37-44% 9-14% ；26-38个月 12-26个月
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进行性脊肌萎缩
运动神经元变性限于前角，表现为下运动神经 元损害的体征。进展慢，>15年
20-50岁，男性多 首发症状为一侧或双侧(双侧多)手肌无力，大