APRI、CDS指数在乙肝相关性肝癌中的应用
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１ 资料与方法
１．１ 一 般 资 料 选 取 ２００４ 年 １ 月 至 ２０１１ 年 １２ 月在顺德第一人民医院住院， 并被组织学明确诊 断 为 原 发 性 肝 细 胞 癌 的 １４５ 例 患 者 为 研 究 对 象 ，
ｄｏｉ：１０．３９６９ ／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００６-５７２５．２０１５．０７．０１４ 基金项目： 广东省科学技术厅社会发展项目 （编号： ２０１０Ｂ０３１５００００３ ） 作 者 单 位 ：５２８３００ 广 东 省 佛 山 市 ，南 方 医 科 大 学 附 属 顺 德 第 一人民医院 通 信 作 者 ：陈 小 伍 Ｅ-ｍａｉｌ：ｄｒｃｈｅｎｘｉａｏｗｕ＠１６３．ｃｏｍ
Ｓｅ
０．７００
０．５００
０．５３３
Baidu Nhomakorabea
０．７３３
Ｓｐ
０．５３６
０．６７９
０．８３３
０．５８３
ＰＰＶ
０．８２９
０．８３３
０．８
０．６２５
ＮＰＶ
０．３４２
０．２６６
０．５８８
０．６３６
３ 讨论
肝癌是最常见的肿瘤之一， 占全球恶性肿瘤
图 １ ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 指 数 对 非 乙 肝 相 关 肝 癌 肝 硬 化 诊 断 价 值 的 ＲＯＣ 曲 线
所有患者均符合中国抗癌协会肝癌专业委员会制 定的原发性肝癌诊断标准， 经本院伦理委员会批 准，患者知情同意的基础上行肝组织学检查，并经 甲 胎 蛋 白 检 测 、Ｂ 超 、ＣＴ、ＭＲＩ 及 临 床 表 现 确 诊 。 １４５ 例 ＨＣＣ 患者中，男 １２３ 例，女 ２２ 例；年龄 ２０ ～ ８０ （５２．４８ ± １２．０７） 岁 ； 合 并 ＨＢＶ 感 染 １１８ 例 （９０ 例 合 并 有 肝 硬 化 ）， 未 合 并 ＨＢＶ 感 染 ２７ 例 （１５ 例 合并有肝硬化）。 １．２ 血清学检查 在所有患者知情同意的基础上 同期留取血标本， 血清存于－８０ ℃的冰箱中备用， 采 用 全 自 动 生 化 分 析 仪 行 ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＩＮＲ 等 检 测 ， 采用全自动血细胞分析仪行 ＰＬＴ 计数检测。 １．３ ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 计 算 方 法 ＡＰＲＩ＝（ＡＳＴ ｌｅｖｅｌ ／ ｕｐｐｅｒ ｌｉｍｉｔ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ） ／ ｐｌａｔｅｌｅｔｓ［１０９ ／ Ｌ］［４］。ＣＤＳ＝ＩＮＲ 评分＋ＡＬＴ ／ ＡＳＴ 评 分＋ＰＬＴ 评 分 ， 其 评 分 标 准 见 表 １ ［５］。 １．４ 统 计 学 分 析 应 用 ＳＰＳＳ １８．０ 统 计 软 件 进 行 统计学处理。 计量资料采用 ｘ ± ｓ 表示，非正态分布 的 连 续 性 变 量 采 用 中 位 数 和 １、３ 四 分 位 数 表 示 ； 组 间 均 数 比 较 采 用 ＬＳＤ-ｔ 检 验 ； 相 关 性 分 析 采 用 Ｓｐｅａｒｍａｎ 等 级 相 关 分 析 ； 应 用 受 试 者 工 作 特 征 曲 线分析方法评价诊断方法的诊断价值和划定截断 值；Ｐ ＜ ０．０５ 为差异有统计学意义。
表 ３ ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 指 数 对 合 并 与 未 合 并 ＨＢＶ 感 染 的 肝 癌 患者的肝硬化诊断价值
合 并 ＨＢＶ
未 合 并 ＨＢＶ
ＡＰＲＩ
ＣＤＳ
ＡＰＲＩ
ＣＤＳ
Ｃｕｔ－ｏｆｆ
０．２５
５．５
０．３５
４．５
ＡＵＲＯＣ
０．６１１
０．６４
０．７１４
０．７２８
９５％ＣＩ ０．４９２ ～ ０．７３１ ０．５２６ ～ ０．７５４ ０．５１６ ～ ０．９１１ ０．５３８ ～ ０．９１８
Ｐ值 ０．０４７ ＜ ０．０５０
有肝硬化 ８．５５３ ± １．３９ １４．３７９ ± ８．４０
无肝硬化 ５．６５７ ± ２．１３ ０．７０６ ± ０．６８
ｘ±ｓ
Ｐ值 ０．０９７ ＜ ０．０５０
意 义 （Ｐ ＜ ０．０５）。 ＣＤＳ 指 数 则 勉 强 可 以 区 分 合 并 ＨＢＶ 组 的 肝 硬 化 与 非 肝 硬 化 （Ｐ ＝ ０．０４７），而 未 合 并 ＨＢＶ 组 肝 癌 患 者 的 肝 硬 化 与 非 肝 硬 化 者 测 值 间比较差异无统计学意义（Ｐ ＝ ０．０９７）。 ２．２ ＡＰＲＩ 及 ＣＤＳ 指 数 与 是 否 由 ＨＢＶ 引 起 的 肝 癌患者肝硬化程度的相关性 本研究发现在合并 有 ＨＢＶ 感染的肝癌患者中， 肝脏 ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 指 数 均 与 是 否 有 肝 硬 化 存 在 正 相 关 ，Ｓｐｅａｒｍａｎ 相 关 系数分 别 为 ：合 并 ＨＢＶ 组 肝 癌 患 者 ＡＰＲＩ 为 ０．２５２ （Ｐ ＝ ０．０３５） 和 ＣＤＳ 为 ０．２６９ （Ｐ ＝ ０．０２４）； 未 合 并 ＨＢＶ 组 肝 癌 患 者 ＡＰＲＩ 为 ０．４８７ （Ｐ ＝ ０．００６） 和 ＣＤＳ 为 ０．５４１（Ｐ ＝ ０．００２）。 ２．３ ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 指 数 诊 断 是 否 由 ＨＢＶ 引 起 的 肝 癌 患 者 肝 硬 化 程 度 ＲＯＣ 曲 线 以 手 术 所 见 及 病理结果为金标准，分别计算 ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 指数区 分 ＨＢＶ 相 关 性 肝 癌 与 非 ＨＢＶ 相 关 性 肝 癌 肝 硬 化 程度的诊断界值及其所对应的 Ｓｅ、Ｓｐ、ＰＰＶ 和 ＮＰＶ （表 ３）， 绘 制 ＡＰＲＩ、ＣＤＳ 指 数 诊 断 ＨＢＶ 相 关 性 肝 癌和非 ＨＢＶ 相关性肝癌肝硬化的 ＲＯＣ 曲线。 本研 究 显 示 ，ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 指 数 应 用 于 非 ＨＢＶ 相 关 性 肝 癌 患 者 时 ＲＯＣ 曲 线 下 面 积 大 于 其 在 诊 断 ＨＢＶ 相关性肝癌患者的肝硬化曲线下面积（图 １ ～ ２）。
４
５
６
１００ ～ １５９
４０ ～ ９９
＜４０
ＣＤＳ ＡＰＲＩ
表 ２ 合 并 与 不 合 并 ＨＢＶ 感 染 肝 癌 患 者 ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 值 比 较
合 并 ＨＢＶ
未 合 并 ＨＢＶ
有肝硬化 ６．５１３ ± １．６２ １．６５２ ± １．６１
无肝硬化 ５．２７３ ± １．７４ ０．６００ ± ０．３４
关键词 肝肿瘤； 无创诊断； 肝硬化； 乙肝
原 发 性 肝 癌 （ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）的 发生是在遗传影响下的多因素作用， 其机制尚未 充分阐明。 在我国 ＨＣＣ 与慢性乙肝病毒 （ＨＢＶ）感 染密切相关，绝大多数 ＨＣＣ 患者曾有慢性 ＨＢＶ 感 染 史 ，其 中 ２０％ ～ ５０％的 患 者 具 有 发 生 ＨＣＣ 的 高 危性 。 ［１－２］ 而绝大多数 ＨＣＣ 在肝硬化的基础上发生 （其中也包括重度肝纤维化）， 故可将肝硬化和重 度 肝 纤 维 化 作 为 ＨＣＣ 的 重 要 高 危 因 素 ［３］。 近 年 来 出现了很多无创诊断肝纤维化的诊断模型， 但其 在乙肝相关性肝癌患者的肝硬化中的应用价值尚 不清楚，且未见到相关报道，因此有必要对乙肝相 关性肝癌患者的肝纤维化的程度进行无创定量评 价，以期为临床提供简便、经济、可靠的诊断方法。 本研究以手术所见及病理组织学为标准， 探讨和 比较天门冬氨酸氨基转移酶 （ＡＳＴ）与血小板 （ＰＬＴ） 比 值 指 数 （ＡＳＴ ／ ＰＬＴ ｒａｔｉｏ ｉｎｄｅｘ，ＡＰＲＩ）和 肝 纤 维 化 无 创 诊 断 横 型 （ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｎｔ ｓｃｏｒｅ ，ＣＤＳ）指 数对预测乙肝相关性肝癌的肝硬化程度的临床诊 断价值。
图 ２ ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 指 数 对 乙 肝 相 关 性 肝 癌 患 者 肝 硬 化 诊 断 价 值 的 ＲＯＣ 曲 线
的第 ５ 位，而绝大多数 ＨＣＣ 与 ＨＢＶ 感染相关。 在 我 国 约 ８０％ ＨＣＣ 患 者 合 并 有 慢 性 ＨＢＶ 感 染 ， 从 ＨＢＶ 感 染 发 展 至 肝 癌 大 多 数 患 者 要 经 过 慢 性 肝 炎－肝 硬 变－肝 癌 的 进 展 ［６］。 来 自 中 国 台 湾 的 经 典 研 究 显示 ，ＨＢｓＡｇ（＋）公务员 ＨＣＣ 发生率是非病毒 携 带 者 的 １００ 倍 ，ＨＢｓＡｇ 携 带 的 慢 性 肝 硬 化 病 例 中，ＨＣＣ 发生的高危性是 ＨＢｓＡｇ（－）的非肝硬化 男
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ＩＮＲ ＡＬＴ ／ ＡＳＴ ＰＬＴ（１０９ ／ Ｌ）
０ ＜ １．１ ＞ １．７ ＞ ３４０
１ １．１ ～ １．４ １．２ ～ １．７ ２８０ ～ ３４０
表 １ ＣＤＳ 的 评 分 方 法
２
３
＞１．４
０．６ ～ １．１９
＜ ０．６
２２０ ～ ２７９
１６０ ～ ２１９
实 用 医 学 杂 志 ２０１５ 年 第 ３１ 卷 第 ７ 期
C MY K
实 用 医 学 杂 志 ２０１５ 年 第 ３１ 卷 第 ７ 期
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性 的 １ ０００ 倍 ；ＨＢｓＡｇ （－ ）、 又 非 肝 硬 化 群 体 中 ＨＣＣ 的 发 生 率 则 很 低 ［７］。 目 前 组 织 活 检 是 诊 断 肝 组织纤维化的金标准， 但限于其有创性故其应用 受到限制，近年来无创诊断技术已成为热点，并有 取代肝活检的趋势。 目前常用的无创诊断数学模 型 如 ＦｉｂｒｏＴｅｓｔ、Ｆｉｂｒｏｍｅｔｅｒ、Ｆｏｒｎｓ 指 数 等 ，多 涉 及 到 非常规临床检查项目， 在一定程度上限制了其应 用。 而 ＡＰＲＩ、ＣＤＳ 指数则使用临床常用检查项目 ， 应 用 简 便 ，值 得 推 广 。 ＡＰＲＩ 的 建 立 是 基 于 慢 性 丙 型肝炎患者，仅使用 ＡＳＴ 和 ＰＬＴ 两项血液指标 ，大 样本临床研究显示其诊断 ＡＵＣ 为 ０．６９３［８］。 ＣＤＳ 指 数则 由 血 小 板 、ＡＳＴ、ＡＬＴ 和 ＩＮＲ 评 分 组 成 ，评 分 ０ ～ １１ 分，界值 ８ 具有确定诊断意义 ，界值 ＜ ３ 则 临 床意义有限 ［９］。 那么上述血液生化学标记物在肝癌 患 者 中 的 应 用 如 何 ？ 是 否 会 受 到 ＨＢＶ 感 染 的 影 响？
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实 用 医 学 杂 志 ２０１５ 年 第 ３１ 卷 第 ７ 期
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ＡＰＲＩ、ＣＤＳ 指数在乙肝相关性肝癌中的应用
王鹏 吕国涛 明朗 康凯夫 于新发 陈小伍
摘 要 目 的 ： 本 研 究 应 用 血 小 板 （ＰＬＴ）比 值 指 数 （ＡＳＴ ／ ＰＬＴ ｒａｔｉｏ ｉｎｄｅｘ，ＡＰＲＩ）和 肝 纤 维 化 无 创 诊 断 横 型 （ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｎｔ ｓｃｏｒｅ ，ＣＤＳ）指 数 对 乙 肝 相 关 性 肝 癌 患 者 进 行 检 测 ，探 讨 其 对 肝 癌 纤 维 化 评 估 的 价 值 。 方 法 ：将 １４５ 例 确 诊 为 肝 癌 的 患 者 根 据 手 术 所 见 及 肝 组 织 病 理 结 果 确 定 有 无 肝 硬 化 ， 再 根 据 是 否 合 并 有 乙 肝 病 毒 感 染 进 行 分 组 ，每 例 患 者 同 时 进 行 ＡＰＲＩ、ＣＤＳ 指 数 评 估 ，比 较 无 创 诊 断 模 型 与 肝 硬 化 的 相 关 性 ，并 根 据 受 试 者 工 作 特 征 曲 线 （ＲＯＣ）分 析 无 创 诊 断 模 型 对 乙 肝 相 关 性 肝 癌 的 肝 纤 维 化 的 诊 断 价 值 。 结 果 ： ＡＰＲＩ、 ＣＤＳ 指 数 无 创 诊 断 方 法 与 肝 硬 化 具 有 良 好 的 一 致 性 ，Ｓｐｅａｒｍａｎ 相 关 系 数 分 别 为 ： 合 并 乙 肝 患 者 为 ０．２５２（Ｐ ＝ ０．０３５）和 ０．２６９（Ｐ ＝ ０．０２４），未 合 并 乙 肝 患 者 为 ０．４８７（Ｐ ＝ ０．００６）和 ０．５４１（Ｐ ＝ ０．００２）。 ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 诊 断 肝 硬 化 的 曲 线 下 面 积 （ＲＯＣ）合 并 乙 肝 患 者 分 别 为 ０．６１１ 和 ０．６４０，未 合 并 乙 肝 患 者 分 别 为 ０．７１４ 和 ０．７２８。 结 论 ： ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 均 能 预 测 肝 癌 患 者 肝 硬 化 程 度 ，其 中 对 于 未 合 并 乙 肝 的 肝 癌 患 者 预 测 价 值 更 高 。
２ 结果
２．１ 合 并 ＨＢＶ 组 与 未 合 并 ＨＢＶ 组 ＡＰＲＩ 及 ＣＤＳ 指 数 比 较 根 据 肝 癌 患 者 是 否 合 并 有 ＨＢＶ 感染， 把患者分为合并 ＨＢＶ 组和未合并 ＨＢＶ 组， 其 ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 指数见 表 ２。 本研究显示 ＡＰＲＩ 指 数无论是在合并 ＨＢＶ 组还是未合并 ＨＢＶ 组，均能 很好的区分肝硬化与非肝硬化， 差异具有统计学
１．１ 一 般 资 料 选 取 ２００４ 年 １ 月 至 ２０１１ 年 １２ 月在顺德第一人民医院住院， 并被组织学明确诊 断 为 原 发 性 肝 细 胞 癌 的 １４５ 例 患 者 为 研 究 对 象 ，
ｄｏｉ：１０．３９６９ ／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００６-５７２５．２０１５．０７．０１４ 基金项目： 广东省科学技术厅社会发展项目 （编号： ２０１０Ｂ０３１５００００３ ） 作 者 单 位 ：５２８３００ 广 东 省 佛 山 市 ，南 方 医 科 大 学 附 属 顺 德 第 一人民医院 通 信 作 者 ：陈 小 伍 Ｅ-ｍａｉｌ：ｄｒｃｈｅｎｘｉａｏｗｕ＠１６３．ｃｏｍ
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ＮＰＶ
０．３４２
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３ 讨论
肝癌是最常见的肿瘤之一， 占全球恶性肿瘤
图 １ ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 指 数 对 非 乙 肝 相 关 肝 癌 肝 硬 化 诊 断 价 值 的 ＲＯＣ 曲 线
所有患者均符合中国抗癌协会肝癌专业委员会制 定的原发性肝癌诊断标准， 经本院伦理委员会批 准，患者知情同意的基础上行肝组织学检查，并经 甲 胎 蛋 白 检 测 、Ｂ 超 、ＣＴ、ＭＲＩ 及 临 床 表 现 确 诊 。 １４５ 例 ＨＣＣ 患者中，男 １２３ 例，女 ２２ 例；年龄 ２０ ～ ８０ （５２．４８ ± １２．０７） 岁 ； 合 并 ＨＢＶ 感 染 １１８ 例 （９０ 例 合 并 有 肝 硬 化 ）， 未 合 并 ＨＢＶ 感 染 ２７ 例 （１５ 例 合并有肝硬化）。 １．２ 血清学检查 在所有患者知情同意的基础上 同期留取血标本， 血清存于－８０ ℃的冰箱中备用， 采 用 全 自 动 生 化 分 析 仪 行 ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＩＮＲ 等 检 测 ， 采用全自动血细胞分析仪行 ＰＬＴ 计数检测。 １．３ ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 计 算 方 法 ＡＰＲＩ＝（ＡＳＴ ｌｅｖｅｌ ／ ｕｐｐｅｒ ｌｉｍｉｔ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ） ／ ｐｌａｔｅｌｅｔｓ［１０９ ／ Ｌ］［４］。ＣＤＳ＝ＩＮＲ 评分＋ＡＬＴ ／ ＡＳＴ 评 分＋ＰＬＴ 评 分 ， 其 评 分 标 准 见 表 １ ［５］。 １．４ 统 计 学 分 析 应 用 ＳＰＳＳ １８．０ 统 计 软 件 进 行 统计学处理。 计量资料采用 ｘ ± ｓ 表示，非正态分布 的 连 续 性 变 量 采 用 中 位 数 和 １、３ 四 分 位 数 表 示 ； 组 间 均 数 比 较 采 用 ＬＳＤ-ｔ 检 验 ； 相 关 性 分 析 采 用 Ｓｐｅａｒｍａｎ 等 级 相 关 分 析 ； 应 用 受 试 者 工 作 特 征 曲 线分析方法评价诊断方法的诊断价值和划定截断 值；Ｐ ＜ ０．０５ 为差异有统计学意义。
表 ３ ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 指 数 对 合 并 与 未 合 并 ＨＢＶ 感 染 的 肝 癌 患者的肝硬化诊断价值
合 并 ＨＢＶ
未 合 并 ＨＢＶ
ＡＰＲＩ
ＣＤＳ
ＡＰＲＩ
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Ｃｕｔ－ｏｆｆ
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９５％ＣＩ ０．４９２ ～ ０．７３１ ０．５２６ ～ ０．７５４ ０．５１６ ～ ０．９１１ ０．５３８ ～ ０．９１８
Ｐ值 ０．０４７ ＜ ０．０５０
有肝硬化 ８．５５３ ± １．３９ １４．３７９ ± ８．４０
无肝硬化 ５．６５７ ± ２．１３ ０．７０６ ± ０．６８
ｘ±ｓ
Ｐ值 ０．０９７ ＜ ０．０５０
意 义 （Ｐ ＜ ０．０５）。 ＣＤＳ 指 数 则 勉 强 可 以 区 分 合 并 ＨＢＶ 组 的 肝 硬 化 与 非 肝 硬 化 （Ｐ ＝ ０．０４７），而 未 合 并 ＨＢＶ 组 肝 癌 患 者 的 肝 硬 化 与 非 肝 硬 化 者 测 值 间比较差异无统计学意义（Ｐ ＝ ０．０９７）。 ２．２ ＡＰＲＩ 及 ＣＤＳ 指 数 与 是 否 由 ＨＢＶ 引 起 的 肝 癌患者肝硬化程度的相关性 本研究发现在合并 有 ＨＢＶ 感染的肝癌患者中， 肝脏 ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 指 数 均 与 是 否 有 肝 硬 化 存 在 正 相 关 ，Ｓｐｅａｒｍａｎ 相 关 系数分 别 为 ：合 并 ＨＢＶ 组 肝 癌 患 者 ＡＰＲＩ 为 ０．２５２ （Ｐ ＝ ０．０３５） 和 ＣＤＳ 为 ０．２６９ （Ｐ ＝ ０．０２４）； 未 合 并 ＨＢＶ 组 肝 癌 患 者 ＡＰＲＩ 为 ０．４８７ （Ｐ ＝ ０．００６） 和 ＣＤＳ 为 ０．５４１（Ｐ ＝ ０．００２）。 ２．３ ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 指 数 诊 断 是 否 由 ＨＢＶ 引 起 的 肝 癌 患 者 肝 硬 化 程 度 ＲＯＣ 曲 线 以 手 术 所 见 及 病理结果为金标准，分别计算 ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 指数区 分 ＨＢＶ 相 关 性 肝 癌 与 非 ＨＢＶ 相 关 性 肝 癌 肝 硬 化 程度的诊断界值及其所对应的 Ｓｅ、Ｓｐ、ＰＰＶ 和 ＮＰＶ （表 ３）， 绘 制 ＡＰＲＩ、ＣＤＳ 指 数 诊 断 ＨＢＶ 相 关 性 肝 癌和非 ＨＢＶ 相关性肝癌肝硬化的 ＲＯＣ 曲线。 本研 究 显 示 ，ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 指 数 应 用 于 非 ＨＢＶ 相 关 性 肝 癌 患 者 时 ＲＯＣ 曲 线 下 面 积 大 于 其 在 诊 断 ＨＢＶ 相关性肝癌患者的肝硬化曲线下面积（图 １ ～ ２）。
４
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１００ ～ １５９
４０ ～ ９９
＜４０
ＣＤＳ ＡＰＲＩ
表 ２ 合 并 与 不 合 并 ＨＢＶ 感 染 肝 癌 患 者 ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 值 比 较
合 并 ＨＢＶ
未 合 并 ＨＢＶ
有肝硬化 ６．５１３ ± １．６２ １．６５２ ± １．６１
无肝硬化 ５．２７３ ± １．７４ ０．６００ ± ０．３４
关键词 肝肿瘤； 无创诊断； 肝硬化； 乙肝
原 发 性 肝 癌 （ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）的 发生是在遗传影响下的多因素作用， 其机制尚未 充分阐明。 在我国 ＨＣＣ 与慢性乙肝病毒 （ＨＢＶ）感 染密切相关，绝大多数 ＨＣＣ 患者曾有慢性 ＨＢＶ 感 染 史 ，其 中 ２０％ ～ ５０％的 患 者 具 有 发 生 ＨＣＣ 的 高 危性 。 ［１－２］ 而绝大多数 ＨＣＣ 在肝硬化的基础上发生 （其中也包括重度肝纤维化）， 故可将肝硬化和重 度 肝 纤 维 化 作 为 ＨＣＣ 的 重 要 高 危 因 素 ［３］。 近 年 来 出现了很多无创诊断肝纤维化的诊断模型， 但其 在乙肝相关性肝癌患者的肝硬化中的应用价值尚 不清楚，且未见到相关报道，因此有必要对乙肝相 关性肝癌患者的肝纤维化的程度进行无创定量评 价，以期为临床提供简便、经济、可靠的诊断方法。 本研究以手术所见及病理组织学为标准， 探讨和 比较天门冬氨酸氨基转移酶 （ＡＳＴ）与血小板 （ＰＬＴ） 比 值 指 数 （ＡＳＴ ／ ＰＬＴ ｒａｔｉｏ ｉｎｄｅｘ，ＡＰＲＩ）和 肝 纤 维 化 无 创 诊 断 横 型 （ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｎｔ ｓｃｏｒｅ ，ＣＤＳ）指 数对预测乙肝相关性肝癌的肝硬化程度的临床诊 断价值。
图 ２ ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 指 数 对 乙 肝 相 关 性 肝 癌 患 者 肝 硬 化 诊 断 价 值 的 ＲＯＣ 曲 线
的第 ５ 位，而绝大多数 ＨＣＣ 与 ＨＢＶ 感染相关。 在 我 国 约 ８０％ ＨＣＣ 患 者 合 并 有 慢 性 ＨＢＶ 感 染 ， 从 ＨＢＶ 感 染 发 展 至 肝 癌 大 多 数 患 者 要 经 过 慢 性 肝 炎－肝 硬 变－肝 癌 的 进 展 ［６］。 来 自 中 国 台 湾 的 经 典 研 究 显示 ，ＨＢｓＡｇ（＋）公务员 ＨＣＣ 发生率是非病毒 携 带 者 的 １００ 倍 ，ＨＢｓＡｇ 携 带 的 慢 性 肝 硬 化 病 例 中，ＨＣＣ 发生的高危性是 ＨＢｓＡｇ（－）的非肝硬化 男
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ＩＮＲ ＡＬＴ ／ ＡＳＴ ＰＬＴ（１０９ ／ Ｌ）
０ ＜ １．１ ＞ １．７ ＞ ３４０
１ １．１ ～ １．４ １．２ ～ １．７ ２８０ ～ ３４０
表 １ ＣＤＳ 的 评 分 方 法
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＞１．４
０．６ ～ １．１９
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实 用 医 学 杂 志 ２０１５ 年 第 ３１ 卷 第 ７ 期
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性 的 １ ０００ 倍 ；ＨＢｓＡｇ （－ ）、 又 非 肝 硬 化 群 体 中 ＨＣＣ 的 发 生 率 则 很 低 ［７］。 目 前 组 织 活 检 是 诊 断 肝 组织纤维化的金标准， 但限于其有创性故其应用 受到限制，近年来无创诊断技术已成为热点，并有 取代肝活检的趋势。 目前常用的无创诊断数学模 型 如 ＦｉｂｒｏＴｅｓｔ、Ｆｉｂｒｏｍｅｔｅｒ、Ｆｏｒｎｓ 指 数 等 ，多 涉 及 到 非常规临床检查项目， 在一定程度上限制了其应 用。 而 ＡＰＲＩ、ＣＤＳ 指数则使用临床常用检查项目 ， 应 用 简 便 ，值 得 推 广 。 ＡＰＲＩ 的 建 立 是 基 于 慢 性 丙 型肝炎患者，仅使用 ＡＳＴ 和 ＰＬＴ 两项血液指标 ，大 样本临床研究显示其诊断 ＡＵＣ 为 ０．６９３［８］。 ＣＤＳ 指 数则 由 血 小 板 、ＡＳＴ、ＡＬＴ 和 ＩＮＲ 评 分 组 成 ，评 分 ０ ～ １１ 分，界值 ８ 具有确定诊断意义 ，界值 ＜ ３ 则 临 床意义有限 ［９］。 那么上述血液生化学标记物在肝癌 患 者 中 的 应 用 如 何 ？ 是 否 会 受 到 ＨＢＶ 感 染 的 影 响？
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ＡＰＲＩ、ＣＤＳ 指数在乙肝相关性肝癌中的应用
王鹏 吕国涛 明朗 康凯夫 于新发 陈小伍
摘 要 目 的 ： 本 研 究 应 用 血 小 板 （ＰＬＴ）比 值 指 数 （ＡＳＴ ／ ＰＬＴ ｒａｔｉｏ ｉｎｄｅｘ，ＡＰＲＩ）和 肝 纤 维 化 无 创 诊 断 横 型 （ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｎｔ ｓｃｏｒｅ ，ＣＤＳ）指 数 对 乙 肝 相 关 性 肝 癌 患 者 进 行 检 测 ，探 讨 其 对 肝 癌 纤 维 化 评 估 的 价 值 。 方 法 ：将 １４５ 例 确 诊 为 肝 癌 的 患 者 根 据 手 术 所 见 及 肝 组 织 病 理 结 果 确 定 有 无 肝 硬 化 ， 再 根 据 是 否 合 并 有 乙 肝 病 毒 感 染 进 行 分 组 ，每 例 患 者 同 时 进 行 ＡＰＲＩ、ＣＤＳ 指 数 评 估 ，比 较 无 创 诊 断 模 型 与 肝 硬 化 的 相 关 性 ，并 根 据 受 试 者 工 作 特 征 曲 线 （ＲＯＣ）分 析 无 创 诊 断 模 型 对 乙 肝 相 关 性 肝 癌 的 肝 纤 维 化 的 诊 断 价 值 。 结 果 ： ＡＰＲＩ、 ＣＤＳ 指 数 无 创 诊 断 方 法 与 肝 硬 化 具 有 良 好 的 一 致 性 ，Ｓｐｅａｒｍａｎ 相 关 系 数 分 别 为 ： 合 并 乙 肝 患 者 为 ０．２５２（Ｐ ＝ ０．０３５）和 ０．２６９（Ｐ ＝ ０．０２４），未 合 并 乙 肝 患 者 为 ０．４８７（Ｐ ＝ ０．００６）和 ０．５４１（Ｐ ＝ ０．００２）。 ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 诊 断 肝 硬 化 的 曲 线 下 面 积 （ＲＯＣ）合 并 乙 肝 患 者 分 别 为 ０．６１１ 和 ０．６４０，未 合 并 乙 肝 患 者 分 别 为 ０．７１４ 和 ０．７２８。 结 论 ： ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 均 能 预 测 肝 癌 患 者 肝 硬 化 程 度 ，其 中 对 于 未 合 并 乙 肝 的 肝 癌 患 者 预 测 价 值 更 高 。
２ 结果
２．１ 合 并 ＨＢＶ 组 与 未 合 并 ＨＢＶ 组 ＡＰＲＩ 及 ＣＤＳ 指 数 比 较 根 据 肝 癌 患 者 是 否 合 并 有 ＨＢＶ 感染， 把患者分为合并 ＨＢＶ 组和未合并 ＨＢＶ 组， 其 ＡＰＲＩ 和 ＣＤＳ 指数见 表 ２。 本研究显示 ＡＰＲＩ 指 数无论是在合并 ＨＢＶ 组还是未合并 ＨＢＶ 组，均能 很好的区分肝硬化与非肝硬化， 差异具有统计学