双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备及其性质分析
海藻酸钠水凝胶的合成及其药物控释中的应用
a
b
Fig. 1 (a) SEM image of the alginate aerogel microspheres. (b) SEM image of the surface of alginate aerogel particles loaded with 3 wt% of salbutamol sulphate. Inset: higher magnification of the surface showing a fraction of the drug in the form of needle-like crystals.
Fig. 4 Pentoxifylline plasma c-t curve following oral administration of F2 and a reference solution in rats.
口服给药——肠道
Controlled delivery of oral insulin aspart using pH-responsive alginate/κ-carrageenan composite hydrogel beads
A
B
Fig. 1 (a) Schematic process of the hydrogel beads.(b) FESEM images of alginate/κ-carrageenan beads formed at different C κcarrageenan.
React. Funct. Polym. 120 (2017) 20–29
基体侵蚀增强
药代动力学研究
Sustained-release behaviour of the F2
样品 Max plasma concentrations Time/h t1/2/h F2 945.32 ng/mL 1.58 0.6 reference solution 2552.30 ng/mL 0.50 10.29
双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备及其性质分析
双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备及其性质分析
一、制备方法
1.准备所需材料：双氯芬酸钠、海藻酸钙、醋酸、乙酸乙酯、聚乙烯醇（PVA），等。
2.制备双氯芬酸钠溶液：将适量的双氯芬酸钠溶解在纯水中，并搅拌至溶解完全。
3.制备海藻酸钙溶液：将适量的海藻酸钙溶解在纯水中，并搅拌至溶解完全。
4.加入醋酸乙酯：将醋酸乙酯一滴滴地加入海藻酸钙溶液中，同时搅拌。
5.准备双氯芬酸钠海藻酸钙混合溶液：将双氯芬酸钠溶液和海藻酸钙溶液混合并彻底搅拌均匀。
6.加入PVA：将PVA溶液加入混合溶液中，并搅拌至均匀。
7.胶化：将混合溶液滴入乙酸乙酯中，形成悬浮液。
8.凝胶微球形成：通过共聚合反应，将悬浮液中的胶化液滴变成凝胶微球。
9.分离和干燥：将凝胶微球通过筛网分离出来，并在恒温干燥器中干燥至恒定重量。
二、性质分析
1.形态观察：使用扫描电子显微镜观察凝胶微球的形态和表面形貌。
2.粒度分析：使用动态光散射仪（DLS）测量凝胶微球的粒径分布。
3.药物释放性能：将凝胶微球置于人工关节液中，通过离心和过滤等方法收集释放液进行药物浓度的测定。
4.组织相容性：通过组织切片和病理学染色等方法观察凝胶微球在体内的相容性和生物安全性。
5.药物稳定性：通过测定药物含量和溶出度的变化，评估凝胶微球中药物的稳定性。
海藻酸钠载药微球的制备原理
海藻酸钠载药微球的制备原理海藻酸钠载药微球的制备原理包括几个步骤。
1. 药物溶液的制备：将需要放入合适溶剂中的药物溶解或悬浮，形成药物溶液。
溶剂和溶解方法的选择取决于药物的性质。
2. 海藻酸钠溶液的制备：将海藻酸钠粉末溶解在合适的溶剂（通常是水）中，配制成特定浓度的溶液。
海藻酸钠在水中形成粘稠凝胶。
3. 药物载体的形成：将药物溶液与海藻酸钠溶液混合。
海藻酸钠的羧基与药物内的阳离子结合形成药物-海藻酸盐复合物。
4. 微球形成：将混合溶液滴入含有固定浓度交联剂的溶液中，交联剂通常是多价阳离子（例如Ca2+）。
海藻酸钠中的阴离子与交联剂溶液中的阳离子反应形成固体形式的药物载体微球。
5、固化：形成的载药微球在适当的条件下，如洗涤、干燥、交联反应等进行固化，以固定微球的形状和结构。
通过这些步骤，可以将药物有效负载负载到海藻酸钠微球上，实现药物的缓释。
海藻酸钠作为载体，具有生物相容性好、溶胀性强、成本低廉等优点，广泛应用于药物缓释领域。
可注射海藻酸钙水凝胶的制备研究
可注射海藻酸钙水凝胶的制备研究海藻酸钙水凝胶是一种可注射的生物医用材料，具有良好的生物相容性和生物可降解性，广泛应用于软组织修复、再生医学和药物缓释等领域。
本文将探讨海藻酸钙水凝胶的制备方法及其在医学领域中的应用。
一、海藻酸钙水凝胶的制备方法2.制备方法：将明胶和海藻酸钙按一定比例混合，加入适量的生理盐水或生理液体中，搅拌均匀后加热至一定温度，形成均匀的溶液。
随后，通过冷却或添加交联剂等方法，使溶液凝胶化为海藻酸钙水凝胶。
3.优化工艺：在制备过程中，可通过调节明胶和海藻酸钙的比例、温度和pH值等因素来优化制备工艺，获得具有理想性能的海藻酸钙水凝胶。
二、海藻酸钙水凝胶的应用1.软组织修复：海藻酸钙水凝胶具有较好的机械性能和生物相容性，可用于软组织修复，如腱、韧带和软骨等组织的修复和再生。
2.药物缓释：将药物载体嵌入海藻酸钙水凝胶中，可以实现药物的缓释释放，延长药效时间，提高药物的疗效。
3.组织工程：海藻酸钙水凝胶作为支架材料，可用于组织工程的构建，促进新生组织的形成和修复。
4.生物打印：海藻酸钙水凝胶具有良好的成形性和可降解性，适合用于生物打印技术，实现复杂组织结构的构建。
5.创伤敷料：海藻酸钙水凝胶可制成敷料，用于创伤敷贴，促进伤口的愈合和修复。
三、展望随着医学技术的不断进步和生物医用材料的发展，海藻酸钙水凝胶在医学领域中的应用前景广阔。
未来，可以进一步开展海藻酸钙水凝胶的研究，提高其可调控性和功能性，拓展其在组织工程、药物缓释和医学敷料等领域的应用。
同时，还可以通过生物打印技术和纳米技术等手段，实现海藻酸钙水凝胶的定向修复和治疗，为临床医学带来更大的益处。
提高海藻酸钙凝胶球强度的试验
提高海藻酸钙凝胶球强度的试验引言：海藻酸钙凝胶球是一种常见的生物材料，具有良好的生物相容性和可塑性，被广泛应用于组织工程、药物传递和人工关节等领域。
然而，海藻酸钙凝胶球的强度一直是制约其应用的一个关键因素。
本试验旨在探索提高海藻酸钙凝胶球强度的方法，为其更广泛的应用提供技术支持。
材料与方法：1. 海藻酸钙粉末：购买自化学试剂公司，规格为纯度99%2. 水溶性交联剂：选择聚乙二醇二酸酐，分子量为20003. 实验仪器：电子天平、紫外可见分光光度计、扫描电子显微镜步骤：1. 测量所需的海藻酸钙粉末和水溶性交联剂的质量比例，将其混合均匀。
2. 加入适量的去离子水，搅拌至形成均匀的浆状混合物。
3. 将浆状混合物倒入球形模具中，放置在室温下静置1小时，使其形成凝胶球。
4. 用紫外可见分光光度计测量凝胶球的强度，记录下结果。
5. 将样品放入扫描电子显微镜中观察其表面形貌，分析凝胶球的微观结构。
结果与讨论：通过对海藻酸钙凝胶球的制备和性能测试，得到以下结果和讨论：1. 海藻酸钙粉末和水溶性交联剂的质量比例对凝胶球的强度有重要影响。
在一定的质量比例下，可以得到较高的凝胶球强度。
进一步研究可以确定最佳的比例。
2. 凝胶球的形成需要一定的时间。
在静置1小时后，凝胶球的强度明显增加。
继续延长静置时间可能进一步提高强度。
3. 扫描电子显微镜观察结果显示，凝胶球的表面光滑且均匀。
微观结构呈现出致密的网络结构，这有助于提高凝胶球的强度。
结论：本试验通过调控海藻酸钙粉末与水溶性交联剂的质量比例，以及静置时间，成功提高了海藻酸钙凝胶球的强度。
此外，通过扫描电子显微镜观察，发现凝胶球具有致密的网络结构，进一步增强了其强度。
这些研究结果为海藻酸钙凝胶球的应用提供了技术支持，为其在组织工程、药物传递和人工关节等领域的应用开辟了新的可能性。
未来的研究可以进一步探索其他方法和材料，以进一步提高海藻酸钙凝胶球的强度和性能。
pH敏感型海藻酸钙多孔凝胶微球的制备及溶胀性能的研究
pH敏感型海藻酸钙多孔凝胶微球的制备及溶胀性能的研究张驰宇;贺高红;焉晓明;段志军【摘要】以海藻酸钠作为基材,制备了一种在pH值为7.4环境下具有敏感性的多孔水凝胶微球.通过正交试验得到了较佳的制备条件为:海藻酸钠溶液浓度为2%(质量分数),氯化钙溶液浓度为3%(质量分数),水浴温度为60℃,保温时间为40min.在此条件下制得的凝胶微球,在pH值为7.4(结肠pH值环境)的磷酸盐缓冲溶液中溶胀30min后,溶胀比可达21.8;而在去离子水(pH值6左右)和pH值1.2(胃液pH 值环境)的缓冲溶液中同样时间的溶胀比仅为1.5.通过添加不同类型和浓度的成孔剂,如PEG200、NaCl等,提高了凝胶微球的溶胀响应速率.结果表明,在没有成孔剂存在的条件下,此凝胶微球在pH值为7.4的缓冲溶液中溶胀到最大溶胀比所需时间为30min,而在添加了适量PEG200、NaCl后,均提高了其溶胀响应速率,分别在10、15min即可达到最大溶胀比.【期刊名称】《功能材料》【年(卷),期】2010(041)012【总页数】4页(P2153-2156)【关键词】海藻酸钠;pH值敏感;多孔;响应速率;成孔剂【作者】张驰宇;贺高红;焉晓明;段志军【作者单位】大连理工大学,化工学院,辽宁,大连,116012;大连理工大学,化工学院,辽宁,大连,116012;大连理工大学,化工学院,辽宁,大连,116012;大连医科大学,消化内科,辽宁,大连,116013【正文语种】中文【中图分类】TQ316.6水凝胶是指在水中或水性介质中溶胀且能在大分子网络结构中保留大量溶剂而形成溶胀凝胶相的聚合物[1],是近30多年来开发出的新型功能高分子材料。
敏感性水凝胶又称为智能型水凝胶,它具有感知环境细微变化(如p H值、离子强度、温度、光场、电场等)并通过体积的溶胀和收缩来响应这些来自外界的刺激的功能。
敏感性水凝胶的响应速率是评价其性能的重要参数之一[2]。
海藻酸微球的制备及结构与性能间相互关系
第 ３期
巾 国 科 技 论 文
ＣＨＩ ＮＡ Ｓ ＣＩ Ｅ ＮＣＥＰ ＡＰＥ Ｒ
Ｖｏ Ｌ ９ Ｎｏ ． ３
Ｍａ ｒ ． ２Ｏ１ ４
２ ０ １ ４ 年 ３月ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
海 藻 酸 微 球 的 制备 及 结构 与 性 能 间相 互 关 系
左琴 华 ， 刘 权 ， 何 留民 ， 薛 巍
ｄ ｉ ａ ｍｅ ｔ ｅ ｒ ｏ ｆ（ ２ １ ９ ±６ ）ｕ ｍ ，ｗｈ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ ｉ Ｓ １ ７ ｃ ｍ ｉ ｉ － １ ｄ ｉ ａ ｍｅ ｔ ｅ ｒ ．Ｍｏ ｒ ｅ ｏ ｖ ｅ ｒ ，ｄ ｕ ｅ ｔ Ｏ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ａ ｌ ｇ ｉ ｎ ａ ｔ ｅ ａ ｎ ｄ
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中 图分 类 号 ： Ｏ６ ３ ｌ 文 献标 志 码 ： Ａ 文章编号 ： ２ ０ ９ ５— ２ ７ ８ ３ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ３ —０ ３ ３ ３ —０ ５
Ｐｒ ｅ ｐａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ａ ｌ ｇ ｉ ｎａ ｔ ｅ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ｐｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ
海藻酸钙凝胶微球的制备和pH敏感释放
海藻酸钙凝胶微球的制备和pH敏感释放刘丽英;王圣洁【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2009(013)042【摘要】背景:大多数蛋白质和多肽药物存在稳定性差、生物利用度低等缺点,为提高其生物利用度,目前常用将蛋白类药物包裹在高分子材料中,制成缓释控释体系.由于蛋白质外层的载体材料能起到一定保护作用,因此可增加此类药物的稳定性.目的:以含水率为指标,通过正交实验设计,找出制备海藻酸钙微球的最佳条件.并以牛血清白蛋白为模型药物,考察微球载药性能及DH环境下的释放规律.设计、时间及地点:对比观察实验,于2007-10/2009-05在四川大学高分子科学与工程实验楼完成.材料:海藻酸钠、无水氯化钙由成都科龙试剂公司提供,牛血清白蛋白由上海伯奥生物科技有限公司提供.方法:采用滴制法制备了海藻酸钙微球,考察了海藻酸钠质量分数、氯化钙质量分数、交联时间对微球含水率的影响.采用牛血清白蛋白作为模型药物,对优化条件下海藻酸钠凝胶微球进行载药量和释放行为的考察.主要观察指标:微球中牛血清白蛋白包封率及在不同pH介质中白蛋白的释放行为.结果:当海藻酸钠质量分数、氯化钙质量分数均为2.0%,交联时间为6 h,所得微球含水率最高能达到70%.pH溶胀实验显示,微球在盐酸溶液,氯化钠溶液中不溶胀,而在磷酸盐缓冲液中溶胀体现一定的pH敏感性.微球载药量约为5%,包封率为70%左右.对药物释放曲线几种模型方程进行拟合,发现释放曲线不符合Higuchi释放模型.结论:滴制法制备海藻酸钠微球条件温和,不接触有机溶剂.微球含水率高具有pH敏感性且能有效载药,适合作为蛋白质和多肽药物包裹材料.%BACKGROUND: Most of protein and polypeptide drugs are usually low stability and bioavailability. For thepurpose of higher bioavailability, the common method is to encapsulate the drug into polymers microspheres, which form control-released system. It also can improve drugs stability due to the polymer due to the protective effect of the coated materials. OBJECTIVE: Based on water content, the preparation of microspheres was optimized by the orthogonal experiments. The drug loading efficiency as well as drug release in different pH was studied by using bovine serum albumin as a model protein drug. DESIGN, TIME AND SETTING: The contrast observation experiment was performed at the Department of Polymer Science and Engineering, Sichuan University from October 2007 to May 2009. MATERIALS: Sodium alginate and calcium chloride were provided by Kelong Reagent Company, Bovine serum albumin was obtained from Shanghai Boao Biological Technology Company. METHODS: Alginate microspheres were prepared by dropping in the experiment. The impact of experimental condition such as the concentration of sodium alginate, calcium chloride concentration and the cross-linked time to water content were investigated. In vitro release behavior of the microspheres was studied in different pH value medium. MAIN OUTCOME MEASURES: The entrapment efficiency, as well as bovine serum albumin release in different pH value medium. RESULTS: The optimum preparation conditions were selected: the sodium alginate and calcium chloride mass fraction were2.0%, respectively, the cross-linked time was 6 hours. The water content was 70% maximally. The microspheres swell in phosphate buffer (pH7.4) exhibited pH responsiveness properties. The drug loading efficiency wasapproximately 5%, and the drug encapsulation efficiency was about 70%. The bovine serum albumin release data were analyzed according to zero-order and first-order kinetics as well as the Higuchi model using linear regreession analysis. The results revealed that bovine serum albumin release from phosphate buffer did not fit Higuchi diffusion. CONCLUSION: Alginate provides mild preparation condition without organic solvent. It is a promising system for controlled release drug delivery carrier due to high water content and pH-sensitive release.【总页数】4页(P8303-8306)【作者】刘丽英;王圣洁【作者单位】四川大学高分子科学与工程学医用高分子材与人工器官系,四川省成都 610065;四川大学高分子科学与工程学医用高分子材与人工器官系,四川省成都610065【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.pH敏感型海藻酸钙多孔凝胶微球的制备及溶胀性能的研究 [J], 张驰宇;贺高红;焉晓明;段志军2.pH敏感聚衣康酸/丙烯酰胺水凝胶微球的制备与性能 [J], 郭锦棠;提岩;李丽娜;李伶3.盐酸二甲双胍pH敏感性水凝胶微球的制备 [J], 谢英花;刘朝霞;张梅梅;张冬梅4.pH敏感水凝胶微球的制备及二甲酸钾缓释和抗菌性能分析 [J], 郭小炜;李玉妍;王秀丽;杨忠鑫;陈南春;解庆林5.pH/盐双敏感型聚离子液体凝胶的制备及对环丙沙星的控制释放 [J], 赵亚梅;刘星悦;李泽城;曹婷婷;杨靖;丁思奇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备及其性质分析
【摘要】目的制备双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球，并对凝胶微球的性质进行分析。
方法采用滴制法制备双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球，紫外分光光度法测定药物的含量，对凝胶微球的粒度、圆整度、休止角和堆密度进行测定，并用扫描电镜观察凝胶微球的形态。
结果制备的双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球包封率较高，粉体学性质良好，球形均匀圆整。
结论该方法适用于双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备。
【关键词】双氯芬酸钠；海藻酸钙；凝胶；微球
海藻酸钠作为药物载体广泛应用于药学、食品、生物技术领域。
作为口服药物的缓控释载体，海藻酸钙凝胶微球已成功应用于多种药物的控制释放，如扑热息痛[1]、吲哆美辛[2]、醋酸泼尼松龙[3]、布洛芬[4]等。
双氯芬酸钠为第三代非甾体解热、镇痛消炎药，双氯芬酸钠的给药剂量小，疗效高，副作用小，但对胃肠道有刺激性仍是影响其广泛使用的重要原因[5]。
市售双氯芬酸钠肠溶制剂虽然减轻了胃肠道副作用，但给药次数频繁，因此开发胃肠道刺激较小的双氯芬酸钠缓释制剂具有一定的临床应用价值。
1 仪器与材料
UV-9100可见-紫外分光光度计(北京瑞利分析仪器公司)；Fluko高剪切分散均质机(上海弗鲁克机电设备有限公司)；90-3型定时恒温双向磁力搅拌器(上海亚荣生化仪器厂)；HL-2恒流泵(上海精科实业有限公司)；国家统一标准检验筛(陶堰文齐筛具厂)；JSM-7400扫描电子显微镜(日本电子株式会社)。
双氯芬酸钠(原料药，山东兖州制药厂)；海藻酸钠(上海化学试剂站分装厂)；无水氯化钙(辽宁沈阳医药股份有限公司)；其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2．1 双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备采用滴制法[6]，将双氯芬酸钠混悬溶解于2%(w/v)海藻酸钠水溶液中，以Fluko高剪切分散均质机10 000 r/min 匀化10 min，使其呈均匀体系。
将脱气后的均匀液体通过内径约为0．8 mm的
硅胶管通过恒流泵以7 ml/min的速度滴到CaCl2溶液中，持续搅拌交联固化一定时间，收集并用水冲洗，干燥，即得粒径＜1 mm的凝胶微球。
2．2 双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球含量测定方法
2．2．1 检测波长的确定将双氯芬酸钠及处方量空白海藻酸钙微球和空白壳聚糖-海藻酸钠微球分别用pH 7．4磷酸盐缓冲液溶解，超声滤过，取续滤液
在200~400 nm波长范围内进行紫外扫描。
双氯芬酸钠在276 nm处有最大吸收，而此处空白海藻酸钙微球和空白壳聚糖-海藻酸钠微球均没有干扰。
故确定276 nm为检测波长。
精密称取干燥至恒重的双氯芬酸钠25 mg置于25 ml容量瓶，以pH 7．4磷酸盐缓冲液溶解并定容，精密吸取此溶液适量，配制浓度为0．4、2、6、10、14、20 μg/ml的系列标准溶液，于276 nm波长处测定吸收度。
吸收度A对浓度c进行线性回归，得标准曲线方程如下：A=0．031 1c+0．000 8，r=0．999 8。
结果表明，在276 nm处，双氯芬酸钠浓度c在0．4~20 μg/ml范围内与吸光度A线性相关。
2．2．2 含量测定方法取适量微球研细，精密称取粉末40 mg于50 ml容量瓶中，以pH 7．4磷酸盐缓冲液定容，超声使之充分溶蚀。
以普通滤纸滤过，取续滤液适当稀释，于276 nm波长处测定吸光度，代入相应标准曲线求算双氯芬酸钠含量。
2．2．3 精密度试验取高、中、低三个浓度的溶液，分别在5日内重复测定5次，结果见表1。
2．2．4 回收率测定按处方配比精密称取双氯芬酸钠及空白微球混合，分别为标示量的80%、100%、120%，置于100 ml量瓶中，加pH7．4磷酸盐缓冲
液溶解后定容至刻度，经0．8 μm微孔滤膜过滤，精密量取续滤液并适当稀释，按紫外分光光度法在276 nm 波长处测定吸收度。
以加入量和测得量相比求得回收率，结果见表2。
2．3 微球载药量与包封率的测定按“2．2．3” 项下含量测定方法测定药物含量，按下式计算载药量和包封率：载药量=(测得含药量/所取微球重量)×100% 包封率=(测得含药量/实际投药量)×100%
结果见表3。
2．4 微球粉体学性质考察粒度分布(D50)，、圆整度(Φ)、休止角(Repose angle/°)、堆密度(Bulk density/(g·ml)的测定结果见表4。
2．5 微球形态学表征将制备的双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球在扫描电镜下观察，结果见图1。
电镜扫描结果显示，微球球形度较好，均匀而圆整。
但微球表面不很光滑，微球内部有纹理、结构疏松，这可能与海藻酸钙胶凝过程中发生缩水有关。
3 讨论
海藻酸钠在溶液状态下能与金属离子如Ca2+、Al3+等发生化学反应，
其结果是金属离子将Na+置换出来，并将海藻酸钠的长分子链维系在一起而形成凝胶，如图2所示。
海藻酸钠液滴与氯化钙反应形成海藻酸钙凝胶微球的过程是溶胶-凝胶相转移过程，其反应式如下：
2nNAaAlginate+nCa2+nCa(Alginate)+2nNa+。
海藻酸钠浓度过高(＞2．5%)会导致溶液过粘，不利于滴制法的进行，而浓度过低(＜1．5%)将会导致液滴形状不规则，成球性差。
综合考虑，本文采用黏度适宜且成球性好的2%海藻酸钠溶液制备微球。
本文制备的海藻酸钙凝胶微球包封率不高，这主要是由于海藻酸钠液滴与CaCl2反应形成海藻酸钙凝胶微球的过程中钠离子逐渐被钙离子置换出来，并产生一定程度的脱水，导致药物流失，但由于双氯芬酸钠在CaCl2溶液中溶解度较低，因此不会发生药物大量溢出。
参考文献
1 Aslani P,Kenndy RA.Effect of gelation condition and dissolution media on the release of paracetemal from alginate beads.J Microencapsul,1996,13(5):601-614.
2 Shiraishi S,Imai T,Otagiri M.Controlled-release preparation of indomethacin using calcium alginate gel.Biol Pharm Bull,1993,16(11):1164-1168.
3 Sugawara S,Imai T,Otagiri M.The controlled release of prednisolone using alginate gel.Pharm Res,1994,11(2):272-277.
4 Hwang SJ,Rhee GJ,Lee KM,et al.Release characteristics of ibuprofen from excipients-loaded alginate gel beads.Int J Pharm，1995,116:125-128.
5 王泽民.当代结构药物全集.北京科学技术出版社,1993:3350.
6 Sevgi Takka,Omer HO,Fusum A.Formulationand investigation of nicardipine HCl-alginate gel beads with factorial design-based studies.Eur J Pharm Sci,1998,6:241-246.。