造血干细胞移植
《造血干细胞移植术》课件
精神疾病或意识障碍
02
患者存在精神疾病或意识障碍，无法配合治疗。
其他
03
如年老体弱、恶病质等。
特殊情况下的考虑因素
年龄
年龄不是绝对禁忌，但 需考虑患者的身体状况
和承受能力。
合并症
患者存在其他慢性疾病 ，需综合考虑治疗的利
弊。
供体选择
在选择供体时，需考虑 供体的健康状况、免疫
学特征等。
预处理方案
根据患者的具体情况， 选择合适的预处理方案 ，以降低排斥反应和感
内分泌异常
如甲状腺功能减退、肾上腺功 能减退等。
生育问题
由于生殖系统受到损伤，患者 可能面临生育困难或不孕不育
的风险。
风险与并发症的管理与预防
预防感染
严格遵守消毒隔离制度，定期进行微生物监 测，及时发现并处理感染源。
出血性膀胱炎的预防和处理
多饮水、碱化尿液，必要时使用药物进行预 防和治疗。
早期识别和干预GVHD
THANKS
感谢观看
相容。
预处理
对受体进行化疗或放疗，以清 除其自身的造血干细胞。
造血干细胞输注
将供体的造血干细胞输注给受 体。
植入与监测
观察造血干细胞的植入情况， 确保新细胞在体内正常生长和
分化。
造血干细胞移植术的成功因素
供体与受体的匹配程度
并发症的预防与处理
供体与受体之间的基因匹配程度越高 ，移植成功率越高。
及时预防和处理感染、移植物抗宿主 病等并发症，能够提高移植成功率。
免疫治疗与干细胞移植的结合
免疫治疗在癌症治疗中的成功应用为造血干细胞移植术提供 了新的思路，未来可能通过免疫治疗与干细胞移植的结合来 提高治疗效果。
造血干细胞移植的原理与应用
04
CATALOGUE
造血干细胞移植的研究进展与前景
移植技术的改进与创新
清髓性移植与非清髓性移植的完善
清髓性移植曾经是标准的造血干细胞移植技术，但随着技术发展，非清髓性移植逐渐展现出优势，能够降低移植 相关毒性，提高患者耐受性。
移植前预处理创新
预处理方案是移植成功的关键，新型预处理方案旨在减少毒副作用，更精准地清除异常细胞，为干细胞植入创造 良好环境。
1 2 3
政府支持与政策保障
政府应出台相关政策，提供资金支持，确保所有 需要移植的患者都能得到及时、有效的治疗。
医疗资源均衡分配
在医疗资源分配上，应更加注重公平性和均衡性 ，确保不同地区、不同经济条件的患者都能获得 移植机会。
公众教育与宣传
加强造血干细胞移植相关知识的普及宣传，提高 公众的认知度和接受度，进一步推动移植技术的 发展和应用。
类型
根据造血干细胞的来源不同，可分为 自体造血干细胞移植（Auto-HSCT） 和异体造血干细胞移植（Allo-HSCT ）。
移植发展历程
01
02
03
初始探索阶段
早期的造血干细胞移植主 要基于动物实验，探索移 植的可行性和基本方法。
临床试验阶段
随着技术的进步，逐渐开 始临床试验，治疗一些恶 性血液疾病。
技术成熟阶段
随着移植技术的不断完善 ，造血干细胞移植逐渐成 为治疗多种血液疾病和免 疫系统疾病的有效手段。
造血干细胞移植的重要性
治疗恶性血液病
如白血病、淋巴瘤等，通过移 植可以重建患者的血液系统，
达到治疗效果。
治疗遗传性疾病
如先天性免疫缺陷、代谢性疾 病等，通过移植可以纠正患者 的遗传缺陷。
免疫治疗
HSCT
骨髓移植 (BMT) 外周血干细胞移植 （PBSCT) 脐血干细胞移植 （CBSCT）
自体骨髓移植 （ABMT） 异基因骨髓移植 (Allo-BMT)
自体外周血干细胞移植 （APBSCT） 异基因外周血干细胞移植 （Allo-PBSCT)
ASCT与Allo-SCT的比较
白血病细胞与治疗的关系
化学治疗药物（化疗）对白血病细胞呈对数杀伤关系 40代=1012 = 1000g 30代=109 = 1g 20代=106 = 1mg 10代=103 = 1ug
完 全 缓 解 治 愈
1= 0.001ug
急性白血病CR后治疗方法的疗效比较
100 80
复 发 率
60 40 20 0 不化疗 定期化疗 ANLL ASCT ALL Allo-SCT
移植后的支持治疗
• 无菌层流病房：100级（0.5um以上微粒≤100个/
M2. min）
• 成分血制品输注：15-25Gy射线照射 • 胃肠外营养：糖、脂肪、氨基酸、微量元素、
维生素
• 应用抗生素：抗细菌及抗霉菌药物 • 造血生长因子：G-CSF、GM-CSF
层流病房平面图示例
患者家属探视通道
移植前的预处理
定义：预处理是在HSCT前行一个疗程的超剂量化疗（放疗） 目的： 1.为移植的造血干细胞准备空间 2.尽可能清除恶性细胞，减少复发 3.抑制免疫使骨髓容易植活 方法：抗肿瘤细胞为主的措施、免疫抑制为主的措施、抗肿 瘤及免疫抑制的双重措施
造血功能重建
移植物的输注
方式：IV，冷冻保存的移植物在40º C水浴速融后IV 时间：＜3小时 回输过程中常见副作用： • 恶心、呕吐 • 血红蛋白尿 • 呼吸及心率加快 • 头痛
造血干细胞移植
造血干细胞移植造血干细胞移植（henmotapoietic stem cell transplantation, HSCT）是指将同种异体或自体的造血干细胞植入到受者体内，使其造血功能及免疫功能重建，达到治疗某些恶性或非恶性疾病的目的。
造血干细胞不仅存在于骨髓，而且在外周血，脐血亦有造血干细胞存在。
根据造血干细胞来源不同，HSCT分为，骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血移植等；根据供者来源不同分为自体和同种异体（包括同基因和异基因的）HSCT两类，异基因造血干细胞移植又分为亲缘与非亲缘HSCT，近年来又开展了非清髓异基因HSCT和单倍体HSCT。
自体造血干细胞移植在年龄上没有严格限制，亦无HLA配型的限制，无移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD），移植后并发症少，易植活等，但肿瘤易复发是其最大缺点。
异基因造血干细胞移植年龄一般限制在50岁以下，要求有HLA相匹配的供者。
GVHD同时伴有移植物抗白血病（graft verus leukemia, GVL）作用，肿瘤复发率低。
如果有HLA配型相匹配供者的条件，多主张做异基因造血干细胞移植。
一、骨髓移植异基因骨髓移植（allogeneic bone marrow transplantation,al-lo-BMT）【适应证】（一）恶性疾病1．急性白血病由于在疾病的不同阶段进行allo-BMT的患者，其疗效差异很大。
把握移植时机非常重要。
（1）急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia, AML）患者：①50（或60）岁以下，无前驱血液病（antecedent hematologic disease），标准化疗方案治疗达完全缓解者，而细胞遗传学检查为有利核型[如：inv16, t(16;16),t(8;21)等]者可行自体造血干细胞移植；中危核型[如：正常，仅为+8，t(9;11)等]者可行自体或异基因HSCT；不利核型（如：3个以上的复杂核型，-7，-5，5q-等）者或前驱血液病、治疗相关的继发性AML者应尽早行allo-HSCT。
造血干细胞移植植入成功标准
造血干细胞移植植入成功标准
造血干细胞移植植入成功的标准可以根据以下几个方面来评估：
1. 医学状况稳定：患者在移植后恢复期间应保持稳定的医学状况，包括血液学指标、肝脏和肺功能等的稳定。
2. 移植后造血功能的恢复：成功的植入应导致造血功能的恢复。
在移植后的几周或几个月内，患者的血液学指标（如血红蛋白、白细胞和血小板计数）应逐渐恢复到正常范围，并且骨髓中应有足够的干细胞活动。
3. 移植片段无排斥反应：由于造血干细胞移植涉及异体干细胞的植入，所以成功的标准还包括患者对移植的片段没有明显的排斥反应。
这意味着移植后的免疫系统应该不会反击移植干细胞并导致移植失败。
4. 治疗效果的持续性：移植后的患者应该能够持续受益于干细胞移植治疗，即通过移植实现的治疗效果长期稳定。
这可以通过血象指标的持续监测和相关疾病的缓解或治愈来评估。
5. 无严重副作用和并发症：干细胞移植手术本身存在一定的风险，包括感染、移植物对宿主病的可能性以及移植片段导致的排斥反应等。
因此，成功的标准还包括患者在手术后没有严重的副作用和并发症，并体现为良好的术后恢复。
综上所述，造血干细胞移植成功的标准包括医学状况稳定、移植后造血功能的恢复、移植片段无排斥反应、治疗效果的持续
性以及无严重副作用和并发症。
这些标准可以通过临床指标的监测和患者的病情观察来评估。
造血干细胞移植流程
造血干细胞移植流程造血干细胞移植是一种常见的治疗白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统疾病的方法。
该方法通过将捐献者的健康干细胞移植到患者体内，以重建患者的造血系统。
在本文中，我们将详细介绍造血干细胞移植的流程。
1. 搜寻合适的供体在进行造血干细胞移植前，需要先找到合适的供体。
供体可以是患者自己、亲属或无关人士。
对于患者自身或亲属供体，由于配型更加匹配，因此移植成功的概率更高。
如果没有亲属供体或亲属供体不合适，就需要在国家造血干细胞捐献者库中寻找无关人士供体。
2. 供体移植前准备供体需要进行一系列的身体检查，确保其身体状况良好，符合移植要求。
然后，供体需要接受一定的治疗，以促进干细胞的生长和增殖。
这个过程通常称为“供体动员”。
3. 移植前准备在进行造血干细胞移植前，患者需要接受一定的治疗，以清除体内的癌细胞和免疫细胞，为移植做好准备。
这个过程通常称为“预处理”。
4. 干细胞采集干细胞采集通常有两种方法：骨髓采集和外周血采集。
骨髓采集需要在手术室进行，而外周血采集则可以在门诊进行。
采集过程通常需要几小时，但对供体来说并不痛苦。
5. 移植移植过程通常是一个简单的输液过程。
干细胞被注入到患者的体内，然后在体内生长和增殖，最终重建患者的造血系统。
6. 后续治疗和观察移植后，患者需要接受一定的后续治疗和观察。
这可能包括抗排异治疗、感染预防和治疗等。
患者需要定期进行复查，以确保干细胞移植的成功和身体的健康。
总结造血干细胞移植是一种常见的治疗白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统疾病的方法。
该方法通过将捐献者的健康干细胞移植到患者体内，以重建患者的造血系统。
在进行造血干细胞移植前，需要先找到合适的供体。
移植过程通常是一个简单的输液过程，但患者需要接受一定的后续治疗和观察。
造血干细胞移植植入标准
造血干细胞移植植入标准造血干细胞移植是一种重要的治疗方法，被广泛应用于血液系统疾病的治疗。
为了确保移植成功，需要制定一套标准，以指导移植的各个环节，保证患者的安全和治疗的有效性。
下面将详细介绍造血干细胞移植植入的标准。
一、适应症的评估在进行造血干细胞移植之前，需要对病情进行全面评估，确保适合移植。
适应症的评估包括确定疾病的类型和分期，评估患者的年龄、身体状况和合并症情况等。
只有在评估结果为适宜移植的情况下，才可进行后续操作。
二、供者的选择和评估选择合适的供者对造血干细胞移植的成功与否至关重要。
供者可以是患者自身的自体供者，也可以是外源供者。
对于自体供者，需要进行详细的身体检查和检验，确保供者的身体状况良好，并排除供者自身潜在的疾病风险。
对于外源供者，需要进行供者的详细筛查，包括详细的家族病史、疾病和感染的筛查，以及供者与受者的HLA（人类白细胞抗原）配型。
三、移植方案的设计移植方案需要根据患者的疾病类型、分期和身体状况来确定。
移植方案主要包括预处理方案、干细胞的采集和处理方案以及移植后的免疫抑制治疗方案。
预处理方案的设计旨在减轻患者的疾病负担，提高移植的成功率。
干细胞的采集和处理方案需要选择合适的采集方法和处理方法，并确保干细胞的质量和数量满足移植的需要。
移植后的免疫抑制治疗方案需要根据患者的免疫状态和疾病情况来确定，以减少移植后的排斥反应和移植物对宿主的抗原作用。
四、移植前的准备工作移植前的准备工作包括全面评估患者的身体状况和疾病情况，确定移植方案和供者，进行充分的沟通和教育，了解移植的风险和可能的并发症。
还需要做好患者的身体检查和检验，包括血常规、生化指标、免疫学检查和感染筛查等，以评估患者的身体状况和减少移植的风险。
五、移植的过程控制造血干细胞移植的过程需要严格控制，以确保移植的成功。
移植的过程包括移植物的输注和移植后的护理。
移植物的输注需要注意移植物的温度和注射速度，确保干细胞的存活率和移植效果。
造血干细胞移植的基本操作步骤
造血干细胞移植的基本操作步骤造血干细胞移植是一种常见的治疗方法，用于治疗许多血液疾病和恶性肿瘤。
它涉及从一个人（供体）的骨髓或外周血中收集健康的造血干细胞，然后将它们转移到另一个人（受体）的身体中，以恢复其造血功能。
本文将介绍造血干细胞移植的基本操作步骤。
1. 供体选择和评估选择一个合适的供体是非常重要的。
供体可以是一个亲属，如同胞兄弟姐妹，或者是一个无关的供体，可以通过造血干细胞捐献计划或国际骨髓捐献计划来寻找。
在选择供体后，供体会接受一系列身体检查和测试，以确保他们的健康状况适合捐献。
2. 健康状况预处理在进行造血干细胞移植之前，受体通常需要接受一定的预处理，以准备其身体接受新的干细胞。
这通常包括放化疗和/或全身骨髓抑制治疗，以消除已存在的造血干细胞和癌细胞。
这种预处理也有助于减少免疫系统的活性，以便更好地接受新的造血干细胞。
3. 收集供体干细胞供体的干细胞可以通过两种方式收集：骨髓采集和外周血干细胞采集。
骨髓采集需要在手术室进行，使用麻醉剂将骨髓从供体髂骨或胸骨中抽取出来。
另一种方法是通过给供体注射一种称为G-CSF的药物，以刺激干细胞从骨髓进入外周血，然后通过血液滤器将外周血收集起来。
对供体的干细胞进行充分的收集非常重要，以确保移植后能提供足够的干细胞。
4. 干细胞移植在收集完供体的干细胞后，它们会成为移植给受体的干细胞来源。
在进行移植之前，受体会接受预处理药物，如化疗药物、放疗或免疫抑制剂，以消除任何剩余的造血干细胞并降低免疫系统的活性。
移植通常通过正规的静脉输注过程进行，就像输血一样。
在输注后，干细胞会进入受体的骨髓并开始恢复和增殖。
5. 后续治疗和监测完成干细胞移植后，受体需要定期进行后续治疗和监测。
这包括良好的抗感染措施、抗排斥治疗和骨髓嗜碱性酶监测。
这些措施能够帮助受体避免并发症，并确保新的造血干细胞能够良好地生长和分化。
总结回顾：造血干细胞移植是一种治疗血液疾病和恶性肿瘤的重要方法。
血液科造血干细胞移植总结
PART 4
面临挑战与问题
第二章：我们的工作成果与经验
3.1 技术难题与挑战
尽管我们在造血干细胞移植方面取得了显著进步，但仍面临一些技术难题和挑 战。例如，如何进一步提高移植成功率、降低并发症发生率等都是我们需要继 续研究和解决的问题
团队合作与继续教育
5.1 团队 合作与交
流
我们血液科团队将继续 加强内部合作与交流， 定期组织学术讨论和病 例分享，以促进团队成 员之间的知识共享和经 验交流。我们将鼓励团 队成员积极参与科研项 目和学术会议，不断提
高自身的专业水平
我们将继续为团队成员 提供继续教育与培训的 机会。通过参加国内外 学术会议、研讨会和进 修班，我们将不断更新 知识，掌握最新的医疗 技术和治疗方法。同时， 我们还将开展内部培训， 提高团队成员的技能和
2
本次分享的目的，不 仅是要对过往工作进 行梳理和总结，更希 望能够明确未来方向， 为我们的工作提供新
的思路和动力
PART 2
造血干细胞移植概述
造血干细胞移植概述
1.1 定义与原理：造血干细胞移植是一种通过移植健康干细胞来恢复患者 造血功能的治疗方法。其原理在于使用干细胞的强大再生和修复能力，重 建造血和免疫系统。通过将干细胞输入患者体内，新的健康细胞会逐渐替 代病态细胞，恢复正常的造血功能
7.2 心理支持与关怀
我们将继续为患者提供心理支持与关怀服务。 我们将与专业的心理医生合作，为患者提供 心理咨询服务，帮助他们应对治疗过程中的 心理压力和情绪问题。同时，我们还将开展 患者互助活动，让患者之间互相支持、互相 鼓励
造血干细胞移植的护理
造血干细胞移植(HSCT )指对病人进行全身照射、化疗和免疫抑制预处理后，将正常供体或自体的造血细胞经血管输注给病人，使其重建正常的造血和免疫功能。
造血细胞包括造血干细胞和祖细胞。
造血干细胞具有增殖、多向分化及自我更新能力，维持终身持续造血。
造血干细胞移植的分类1.按造血干细胞取自健康供体还是病人本身，HSCT被分为异体HSCT和自体HSCT ( auto- HSCT)异体HSCT又分为异基因移植(allo-HSCT )和同基因移植。
后者指遗传基因完全相同的同卵挛生间的移植，供受者间不存在移植物被排斥和移植物抗宿主病等免疫学问题。
2.按造血干细胞釆集部位的不同可分为骨髓移植外周血干细胞移植和脐血移植，其中PBSCT 以釆集HSC较简便、供体无须住院且痛苦少、受者HSC植入率高、造血重建快、住院时间短等特点，为目前临床上最常用的方法之一，逐步取代了骨髓移植。
3.其他按供受者有无血缘关系而分为有血缘移植和无血缘移植。
按人白细胞抗原配型相合的程度，分为HLA相合、部分相合和单倍型相合移植。
【适应证]病人具体移植时机和类型的选择需参照治疗指南和实际病情权衡。
1.恶性疾病(1 ) ALL：aUo-HSCT可使40%〜65%的ALL病人长期存活。
主要适应证为：①复发难治ALL。
②第2次完全缓解期(CR2) ALLo③第1次完全缓解期。
高危ALL ：如细胞遗传学分析为亚二倍体者；MLL基因重排阳性者；WBC N 30 x 109/L的前B-ALL和WBC N 100 x 109/L的T-ALL ;获CR时间＞4 ~ 6周；CR后在巩固维持治疗期间MRD持续存在或仍不断升高者。
(2)AML：预后不良组首选aUo-HSCT ;预后良好组(非M3 )首选大剂量Ara-C为基础的化疗，复发后再行aUo-HSCT ;预后中等组，配型相合的aUo-HSCT和大剂量Ara-C为主的化疗均可釆用。
无法行allo-HSCT的预后不良组、部分预后良好组以及预后中等组病人均可考虑行自体HSCTo(3)CML：新诊断的儿童和青年；依据年龄、脾脏大小、血小板计数和原始细胞数等综合的疾病进展风险预测可能性高者，并具有全相合供者的年轻病人；TKI治疗失败或者不耐受的病人(4)CLL：对预后较差的年轻病人可作为二线治疗。
造血干细胞移植的流程
造血干细胞移植的流程造血干细胞移植是一种治疗恶性血液病和一些自身免疫性疾病的重要方法。
它通过将健康的造血干细胞输注给患者，来重建患者的免疫系统和造血系统。
下面将为您介绍造血干细胞移植的详细流程。
首先，患者需要接受一系列的检查，包括身体状况评估、心肺功能检查、肝肾功能检查、感染性疾病筛查等。
这些检查的目的是为了评估患者是否适合进行造血干细胞移植，以及为后续的移植治疗做好准备。
接下来，医生会根据患者的病情和身体状况，制定个性化的治疗方案。
这包括确定移植的来源，即是通过自体造血干细胞移植还是异体造血干细胞移植，以及确定移植前的化疗、放疗等治疗方案。
在移植前，患者需要接受一定周期的化疗或放疗，以清除体内的恶性细胞和抑制免疫系统的活性，为造血干细胞移植做好准备。
这个过程可能会持续数周甚至数月，取决于患者的病情和治疗计划。
当患者的身体状况达到移植条件后，就可以进行造血干细胞的采集工作。
造血干细胞的来源可以是患者自身的骨髓、外周血或者异体供体的骨髓、外周血。
采集方式通常是通过穿刺骨盆骨髓或者外周血采集机器进行采集。
接下来是造血干细胞的冷冻保存，这个过程需要非常严格的控制条件，以确保造血干细胞的存活率和质量。
一旦患者准备就绪，冷冻的造血干细胞就可以解冻，并通过输注的方式重新引入到患者的体内。
在造血干细胞移植后，患者需要密切监测和支持治疗。
这个过程中可能会伴随着一系列的并发症，如感染、排斥反应、移植物抗宿主病等。
医生会根据患者的具体情况进行个性化的支持治疗，以确保移植的成功。
最后，患者需要长期的随访和治疗。
这包括定期复查骨髓、外周血等指标，以及遵循医生的建议进行免疫抑制治疗和预防感染等。
总的来说，造血干细胞移植是一项复杂而又重要的治疗方法，它需要全面的评估和精细的操作，以确保患者能够获得最大的治疗益处。
希望本文能够为您对造血干细胞移植的流程有所了解，谢谢阅读！。
造血干细胞移植术
冷冻保存液 二甲基亚砜（DMSO） 羟乙基淀粉（HES）
TC199/1640培养液 冷冻方法 程序化控制降温术 非程序化控制降温术 （-80C冰箱）
01
自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 多发性硬化症/系统性硬化症
02
ASCT适应症（二）
患者家属探视通道
贫血、出血倾向 感染 （细菌、霉菌、病毒） 出血性膀胱炎 肝静脉闭塞症
近期并发症
白质性脑病 疾病复发
远期并发症
APBSCT的并发症
移植后的治疗：IL-1、IL-2、IL-12、IFN、TNF等细胞因子具有免疫调节和抗肿瘤作用。
白血病杂志.2000.3:132
ASCT治疗ALL30例疗效分析
一般资料：1987-1997年，男15例，女15例，中位年龄22.5 （9-48）岁。其中CR124例，CR26例。CR至ASCT中位时间197（85-295）d。 预处理：含TBI方案26例（TBI10Gy+CTX120mg/Kg或+Mel140-160mg/m2+Ara-C4g/m2+Vm26 0.6-1.0） 不含TBI方案： CTX120mg/Kg+Mel140mg/m2+Ara-C2~4g/m2 疗效：ASCT后复发10例，中位复发时间为移植后118（18-685）天。CR1期24例3-8年DFS为67.7±10.3%。CR2期6例中5例复发。
含TBI方案 ：经典方案TBI+CY，TBI具有较强的周期非特异性抗肿瘤效应和免疫抑制效能，CY为化疗药物，亦具有强大的免疫抑制作用，且非血液学毒性较小。TBI可分次应用（FTBI）
02
不含TBI方案： BU/CY方案，以细胞周期非特异性化疗药物为主。其它包括： MAC 、 BEAM、HD-Mel、CBV等。
造血干细胞移植
八、并发症——GVHD
GVHD诊断
Ⅰ度 Ⅱ度及以上
调整CsA用量， 局部用药
甲泼尼龙 1~2mg/kg.d
有效，激素逐 步减量
无效，换用其 他二线药物
八、并发症——GVHD
cGVHD cGVHD可累及全身所有器官和组织，临床表现类似自身免疫性疾病。
九、移植后复发
再诱导治疗 移植后复发
CAR-T细 胞治疗或
DLI
二次移植
预后极其恶劣 根据术后监测的微小病灶残留水
平，尽力预防更重要。
十、主要适应证
HSCT的适应证随HSCT技术的日益成熟和相关疾病治疗的发展进步在不断调整中；病人具体移植时 机和类型的选择需参照治疗指南和实际病情权衡。
恶性病 造血系统恶性疾病 对放、化疗敏感的实体肿瘤
非恶性病 重型再生障碍性贫血 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 其他疾病：先天性造血系统疾病、代谢性疾病、自身免 疫病
aGVHD
八、并发症——GVHD
急性移植物抗宿主病的临床分级
临床分级（度） 皮肤
肝
消化道
I （轻） II （中） III （重）
+～++ +～+++ ++～+++
0 + ++～+++
0 + ++～+++
IV （极重） ++～++++ ++～++++ ++～++++
ECOG体能 0 +
造血干细胞移植
造血干细胞移植
一、简介
1.1 定义
造血干细胞移植是一种治疗多种疾病的医疗技术，通过将健康的干细胞移植给
患者来替换受损的或异常的造血系统，以实现治疗效果。
1.2 应用范围
造血干细胞移植主要用于治疗白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等恶性疾病，也
在自身免疫性疾病、遗传性疾病等方面有一定应用。
二、治疗原理
2.1 造血干细胞
造血干细胞是一种未分化的细胞，具有自我更新和分化为各种血细胞的潜能。
2.2 移植过程
1.搜集造血干细胞：可通过骨髓穿刺、外周血采集、脐带血等方式获取。
2.准备患者：患者需接受化疗或放疗，以摧毁异常造血系统。
3.移植造血干细胞：将预处理后的干细胞通过输液方式注入患者体内。
三、治疗效果
3.1 白血病：造血干细胞移植是白血病患者的主要治疗手段，可实
现较好的生存率和长期生存。
3.2 淋巴瘤：对于某些难治性淋巴瘤，移植也显示出显著的疗效。
3.3 多发性骨髓瘤：通过移植可以延长患者的生存时间并控制病情
发展。
四、并发症和注意事项
4.1 并发症：移植过程中可能出现感染、排斥反应、移植物抗宿主
病等并发症，需及时处理。
4.2 注意事项：患者术后需密切观察，定期复查，避免接触感染源，保持良好的生活习惯。
五、结语
造血干细胞移植作为一种重要的治疗手段，在多种疾病治疗中发挥着重要作用。
随着医疗技术的不断进步，相信这一技术将为更多患者带来健康和希望。
造血干细胞移植的基本过程
造血干细胞移植的基本过程简介造血干细胞移植是一种用于治疗多种血液系统疾病的重要方法。
本文将详细介绍造血干细胞移植的基本过程。
移植前准备1.疾病评估：医生会对患者进行全面评估，确定是否适合进行造血干细胞移植。
评估包括疾病类型、患者身体情况等。
2.移植源选择：移植源可以是自体（患者自身的干细胞）或异体（他人的干细胞）。
医生会根据患者的疾病情况和移植可行性选择适合的移植源。
3.移植前治疗：患者可能需要接受放疗或化疗等治疗，以准备患者的身体条件，同时清除患者的骨髓。
移植过程1.采集干细胞：对于自体移植，医生会在患者身体中采集干细胞。
一般有两种方法：骨髓采集和外周血采集。
骨髓采集需要进行骨髓穿刺手术，而外周血采集则需通过药物刺激，使干细胞进入患者的血液循环。
对于异体移植，则需要从合适的移植者体内采集干细胞。
2.干细胞处理：采集到的干细胞需要进行处理，以清除杂质和选择性地富集造血干细胞。
处理方式包括洗涤、离心等。
3.输注干细胞：处理后的干细胞会通过静脉输注方式重新注入患者体内。
这些干细胞将在体内定位到合适的位置，并开始分化为新的血液细胞。
4.移植后期护理：患者在移植后需要密切监测，并进行相应的护理。
医生会对患者进行抗感染、免疫抑制及支持治疗等，并根据患者情况进行调整。
移植后效果评估1.造血重建：医生会根据患者血液中的造血功能指标，如血红蛋白、白细胞和血小板等，评估移植后的造血功能。
2.移植物抗宿主病：移植物抗宿主病是移植后的常见并发症，会对患者造成较大风险。
医生会通过检查患者的皮肤、肝脏、肠道等部位，评估是否存在移植物抗宿主病的病理表现。
3.病情复发与GVHD：医生会定期对患者进行监测，以评估移植后的病情复发风险和移植物抗宿主病的发生情况。
结束语造血干细胞移植是一项复杂而又关键的治疗方法。
在整个过程中，医生和患者需密切配合，合理评估治疗效果，并及时采取相应措施，以提高移植成功率和患者的生存质量。
希望通过不断的研究和技术进步，能够更好地应用造血干细胞移植治疗各种血液系统疾病。
造血干细胞移植分类
造血干细胞移植分类
造血干细胞移植（HSCT）根据供体来源和移植的目的，可以分为以下几种分类：
1. 自体造血干细胞移植（Autologous HSCT）：供体为患者自身的造血干细胞，常用于治疗一些自身免疫系统性疾病或恶性肿瘤。
该移植方式避免了供体排异反应的问题，但无法消除患者体内的疾病残留或微转移的细胞。
2. 同胞间兄弟姐妹造血干细胞移植（Related allogeneic HSCT）：供体为患者的兄弟姐妹之一，且遗传因子与患者相同或高度匹配。
由于供体和受体之间的配型比较相似，此种移植方式的排斥反应较小，成功率相对较高。
3. 无关供者造血干细胞移植（Unrelated allogeneic HSCT）：供体为与患者无血缘关系的同胞间或非同胞间个体。
该种移植方式的成功率较低，由于供体和受体之间的配型差异大，移植后可能出现排斥反应。
4. 同种异体造血干细胞移植（Syngeneic HSCT）：供体为患者的一位完全相合的孪生兄弟姐妹。
由于供体与受体的遗传背景相同，移植后不会出现排斥反应。
5. 犬源性造血干细胞移植（Xenogeneic HSCT）：供体为非人类动物的造血干细胞。
目前该移植方式在人类临床应用非常有限，仍在实验阶段。
需要注意的是，造血干细胞移植是一项复杂的医疗技术，选择适当的移植方式应根据患者的具体情况和疾病类型来决定。
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造血干细胞移植造血干细胞移植造血干细胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation，HSCT)是指对患者进行全身照射、化疗和免疫抑制预处理后，将正常供体或自体的造血细胞(hematopoieticcell,HC)经血管输注给患者，使之重建正常的造血和免疫功能。
HC包括造血干细胞(hematopoieticstemcell，HSC)和祖细胞(progenitor)。
HSC 具有增殖、分化为各系成熟血细胞的功能和自我更新能力，维持终身持续造血。
HC表达CD34抗原。
经过40余年的不断发展，HSCT已成为临床重要的有效治疗方法，每年全世界移植病例数都在增加，移植患者无病生存最长的已超过30年。
1990年，美国E．D．Thomas医生因在骨髓移植方面的卓越贡献而获诺贝尔医学奖。
【造血干细胞移植的分类】按HC取自健康供体还是患者本身，HSCT被分为异体HSCT和自体HSCT。
异体HSCT又分为异基因移植和同基因移植。
后者指遗传基因完全相同的同卵孪生间的移植，供受者间不存在移植物被排斥和移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease，GVHD)等免疫学问题，此种移植几率仅约占1%。
按HSC取自骨髓、外周血或脐带血，又分别分为骨髓移植(bonemarrowtransplantation，BMT)、外周血干细胞移植(peripheralbloodstemcelltransplantation，PBSCT)和脐血移植(cordbloodtransplantation，CBT)。
按供受者有无血缘关系而分为血缘移植(relatedtransplantation)和无血缘移植(unrelateddonortransplantation，UDT)。
按人白细胞抗原(humanleukocyteantigen，HLA)配型相合的程度，分为HLA相合、部分相合和单倍型相合(haploidentical)移植。
【人白细胞抗原(HLA)配型】HI。
A基因位于人6号染色体短臂(6p21)上，HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类抗原与BMT密切相关。
HLA-A、B和C属Ⅰ类抗原，DR、DQ、DO、DN和DP属Ⅱ类抗原。
临床上常指的三个抗原为A、B和DR。
过去HLA分型用血清学方法，现多采用DNA 基因分型。
同胞间HLA相合几率为25%。
无血缘关系间的配型，必须用高分辨分子生物学方法。
HLA基因以4位数字来表达，如A*0101与A*0102。
前两位表示血清学方法检出的A1抗原（HLA的免疫特异性），称低分辨。
后两位表示等位基因，DNA序列不一样，称高分辨。
无血缘供者先做低分辨存档；需要时再做高分辨;受者应同时做低分辨和高分辨。
HLA相合的重要性已获公认。
如HLA不合，GVHD和宿主抗移植物反应(hostversusgraftreaction，HVGR)均增加。
【供体选择】Auto-供体是患者自己，应能承受大剂量化放疗，能动员采集到未被肿瘤细胞污染的足量的造血干细胞。
脐血移植除了配型，还应确定新生儿无遗传性疾病。
AllcrHSCT的供体首选HLA相合同胞(identicalsiblings)，次选HLA相合无血缘供体(matchedunrelateddonor，MUD)。
若有多个HLA相合者，则选择年轻、健康、男性、巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)阴性和红细胞血型相合者。
高危白血病如无HLA相配的供者，必要时家庭成员可作为HLA部分相合或单倍型相合移植的同胞供者。
我国实行独生子女政策，同胞供者日益减少，HLA相合的无血缘HSCT将成为移植的主流。
我国于1996年8月完成第一例无血缘PBSCT，已无病生存十年，恢复正常生活。
其供体随访十年，健康体检无异常改变。
至2006年8月22日我国已完成无血缘PBSCT500例，中国造血干细胞捐献者资料库有29个省级分库，登记在册并配型达60多万人。
为保障无血缘供体的安全，避免严重不良反应，根据同胞供体的严重不良事件和教训，不应接受年龄偏大有心脑血管疾病可能者，有风湿病史，脾大或血常规异常者作为供体。
同时应避免大剂量长时间的G-CSF动员。
【造血细胞的采集】（一）骨髓骨髓采集已是常规成熟的技术。
按患者体重，(2～4)×10↑8/kg单个核细胞(MNC)数为一般采集目标值。
为维持供髓者血流动力学稳定、确保其安全，一般在抽髓日前14天预先保存供者自身血，在手术中回输。
少数情况下供者需输异基因血液时，则须将血液辐照25～30Gy,灭活淋巴细胞后输注。
供受者红细胞血型主要不合(如A→O)时，为防急性溶血反应，需先去除骨髓血中的红细胞。
对自体BMT，采集的骨髓血需加入冷冻保护剂，液氮保存或-80℃深低温冰箱保存，待移植时复温后迅速回输。
（二）外周血在通常情况下，外周血液中的HC很少。
采集前需用G-CSF动员(mobilization)，使血中CD34↑+HC升高。
Allo-PBSCT的同胞供体应是健康人，需检查除外感染性、慢性系统性疾病等不适于捐献情况并签署知情同意书。
予以G-CSF（非格司亭，惠尔血），5μg/(kg·d)，分1～2次，皮下注射4天，在第5天开始用血细胞分离机采集外周血干细胞，一般连续采集2天，每次采集前2小时肌内注射G-CSF5μg/kg。
Auto-PBSCT的供者是患者，可予化疗（CTX，VP16等）进一步清除病灶并促使干细胞增殖，当白细胞开始恢复时，按前述健康供体的方法动员采集造血干细胞。
自体外周造血干细胞的保存方法同骨髓。
无血缘供体动员采集过程需住院约7天。
第一天体检，应该对供体发生并发症的可能因素进行仔细评估，全面告知。
供体应在没有任何压力下签署知情同意书。
此后几天按上述健康供体的方法动员和采集外周造血干细胞。
无血缘造血细胞捐献过程安全，无严重的不良事件报告。
不会降低供者的抵抗力，不影响供体健康。
采集干细胞的管道不重复使用，不会传播疾病。
输给患者的造血干细胞数量是成功植活的保证，采集CD34↑+细胞至少2×10↑6/kg（供者体重），MNC至少5×10↑8/kg（供者体重）以保证快速而稳定的造血重建。
MNC是一个综合的血细胞数量的标志，包含CD34↑+和CD34↑-造血干细胞，间质干细胞，淋巴细胞和单核细胞等。
（三）脐带血脐血中的HC和免疫细胞均相对不成熟，CBT后GVHD相对少。
因细胞总数相对少，不植活者相对多，造血重建速度较慢，对大体重儿童和成人进行CBT尚有问题。
【预处理方案】预处理的目的为：①清除基础疾病;②抑制受体免疫功能以免排斥移植物。
预处理主要采用全身照射(total-bodyirradiation，TBI)、细胞毒药物和免疫抑制剂。
根据预处理的强度，移植又分为传统的清髓性造血干细胞移植和非清髓性造血干细胞移植(nonmyeloablativehematopoieticstemcelltransplantation，NST)。
介于两者之间的为降低预处理强度(RIC)的HSCT。
在NST中，供体HC尤其是T细胞与受者细胞彼此免疫耐受，形成稳定嵌合体(chimerism)。
虽然预处理未能清除骨髓中的白血病细胞，但移植物中输入的或由HSC增殖分化而来的免疫活性细胞，或以后供体淋巴细胞输注(donorlymphocytesinfusion，DLI)输入的免疫细胞，将发挥移植物抗白血病(graft-versus-leukemia，GVL)作用，从而达到治愈白血病的目的。
NST主要适用于疾病进展缓慢、肿瘤负荷相对小，且对GVL较敏感、不适合常规移植、年龄较大（>50岁）的患者。
NST预处理方案常含有氟达拉滨(fludarabine)。
对大多数患者，尤其是年轻人的恶性病仍采用传统的清髓性预处理。
常用的预处理方案有：①TBI分次照射总剂量为12Gy，并用CTX60mg/(kg·d)连续2天，或VP-1660mg/kg;②白消安1mg/(kg·6h)连用4天+CTX50mmg/(kg·d)连用4天，或60mg/(kg·d)连用2天;有报告该方案中白消安的血浆浓度>917ng/ml时，CML复发率低;③CBV方案[CTX+卡莫司汀(BCNU)+VP-16]常用于自体移植;④BEAM方案（BCNU+VP-16+Ara-C+美法仑）常用于淋巴瘤。
预处理方案还可使用异环磷酰胺、米托蒽醌、阿霉素、顺铂、卡铂、紫杉醇。
自体移植和同基因移植治疗恶性病并无GVL作用，预处理剂量应尽量大些，且选择药理作用协同而不良反应不重叠的药物。
【植活证据和成分输血】从BMT日起，中性粒细胞多在4周内回升至＞0.5×10↑9/L，而血小板回升至≥50×10↑9/L的时间多长于4周。
应用G-CSF5μg/(kg·d)，可缩短中性粒细胞＞0.5×10↑9／L的时间5～8天。
PBSCT造血重建快，中性粒细胞和血小板恢复的时间分别为移植后8～10天和10～12天。
CBT造血恢复慢，一项562例无血缘CBT的结果显示：81%的患者于移植后42天中性粒细胞恢复，而85%的患者血小板恢复延迟至180天，并有10%的CBT未能植活。
HLA相合的BMT或PBSCT，植活率高达97%～99%。
GVHD的出现也是临床植活证据；可根据供、受者间性别、红细胞血型和HLA的不同，分别通过细胞学和分子遗传学(FISH技术)方法、红细胞及白细胞抗原转化的实验方法取得植活的实验室证据，对于上述三者均相合者，则可采用短串联重复序列(STR)、单核苷酸序列多态性(SNP)结合PCR技术分析取证。
HSCT在造血重建前需输成分血支持。
血细胞比容≤0.30或Hb≤70g/L时需输红细胞；有出血且血小板小于正常或无出血但血小板≤20×10↑9/L(也有相当多单位定为≤10×109/L)时需输血小板制剂。
为预防输血相关的GVHD，所有含细胞成分的血制品均须照射25～30Gy，以灭活淋巴细胞。
使用白细胞滤器可预防发热反应、血小板无效输注、GVHD和HVGR、输血相关急性肺损伤，并可降低感染及恶性病的复发率，减少CMV和EBV及HTLV-Ⅰ的血源传播。
【并发症】（一）早期并发症不同的预处理产生不同的毒性。
通常有恶心、呕吐及皮肤红斑。
糖皮质激素可减轻放射性胃肠道损伤。
口腔黏膜炎常出现在移植后5～7天，多需阿片类药物镇痛;继发疱疹感染者应用阿昔洛韦和静脉营养支持，7～12天“自愈”。
高剂量CTX可致出血性膀胱炎，采用大量补液、碱化尿液、美司钠(mesna)和膀胱冲洗防治;罕见急性出血性心脏炎。
移植后5～6天开始脱发。