精准医学演讲ppt课件
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体阳性）A型
Luminal （管腔或激素受 体阳性）B型
Erb-B2 (HER-2)过表达型 Basal-like (基底样)型
定义
ER和（或）PR阳性 HER-2阴性 Ki-67低表达（小于14%）
Luminal B（HER-2阴性）： ER和（或）PR阳性 HER-2阴性 Ki-67高表达（大于等于14%）
PD-L1
LAG3 TIM-3 VISTA
表达在活化的T细胞 或NK细胞
T细胞、B细胞、NK 细胞、单核细胞和 树突状细胞
与CD80/CD86配体发生作用， Ipilimumab 负向调节T细胞活化
与PD-L1结合，通过mTOR 以及PI3K/AKT通路抑制T细 胞
Nivolumab
肿瘤细胞和肿瘤浸 润免疫细胞
现在市场上有超过40种精准医疗药物，靶向分子治疗也已经 帮助了一万多名美国病人。
wenku.baidu.com17
病人 找到相关突变点 *30%-50% 精准药物 *3%-13% 有疗效 *30%
1.5%
18
不够理想的原因：（1）现有的靶向治疗药物多半只能部 分地阻断细胞增生途径；（2）试图完全阻断恶性增生途 径要靠合并用药或者加大剂量，两者都会增加副作用； （3）肿瘤异质性，即同一个病人的肿瘤细胞有多个突变 株，治好了一部分细胞，另一部分又长出来了。（4）也 是肿瘤异质性的原因，一开始有效的药物，（另外一株细 胞）很快就产生出耐药性。
将疾病分为不同类型，利用生物标志物过程中 收集的数据进行愈后判断。
7
8
成人急性淋巴细胞白血病的治疗
CRLF2基因 BCR/ABL融合基因
CD20单抗 CD22单抗 CD19抗体
CAR-T
9
乳腺癌分子亚型分类 抗HER2治疗在乳腺癌中应用（靶向分子）
分子亚型 Luminal （管腔或激素受
循证医疗 个体化医疗 精准医疗 大数据指导
4
研究手段
临床及生物信息整合 精准的测量方法 精准的生物标记物 靶向特异性药物
精确诊断
治疗方案
检测反馈
数据库
5
脑血管病相关研究方法
基因多态 性、基因 组学研究
生物样 本库
研究方法
生物标志 物研究
精准影像
预测模
学研究
型研究
6
分子标记物
根据遗传分析的改变，识别出与治疗相关的分 子标记物。
Luminal B (HER-2阳性)： ER和（或）PR阳性 HER-2过表达或增殖 Ki-67任何水平
HER-2阳性（非luminal） ER和PR缺失 HER-2过表达或增殖
三阴性（导管） ER和PR缺失 HER-2阴性
治疗类型
单纯内分泌治疗
内分泌治疗 ±细胞毒性治疗
细胞毒性治疗 +抗HER-2治疗 +内分泌治疗
2
精准医疗特点
根据分子生物学基础定义疾病亚型 在分子水平提供更精确的诊断和治疗
3
精准医学和循证医学的关系
针对不同亚组人群或个体 化问题的处理需要循证处 理
精准的识别方法和诊治手 段需要循证医学证据的支 持才能在临床推广。
精准医学概念的提出是对 循证医学进一步的发展和 深化。
因此，循证医学是精准医 学在临床推广应用的必要 过程。
有人认为随着诊断的加强和新药的不断上市，精准医疗会 变得更好。可是文章的作者认为肿瘤的精准治疗有两个很 难满足的前提：（1）肿瘤相关的驱动突变（driver mutation)在所有癌变细胞中都有，而且针对该突变的药 物绝对有效；（2）肿瘤异质性本身可以控制。
就是精准治疗的靶子不能不停地移动，不然很难谈得上精 准。
与T细胞上PD-1和B7-1作用， MPDL3280A 传递抑制信号，致T细胞失 活或无功能性
活化的T细胞。NK 细胞、B细胞、浆细 胞样树突细胞
活化的T细胞、NK 细胞和单核细胞
骨髓细胞和粒细胞
MHC-II分子，影响T细胞功 能
与配体Galectin-9结合诱导 Th1细胞凋亡 T细胞功能的负向调节蛋白
19
"We do not suggest abandoning personalized medicine but rather evaluating it in a small number of well-designed collaborative programs， with research programs that recognize and combat the limitations we have described. there should also be a clear message to patients that personalized cancer medicine has not led to gains in survival or its quality and is an appropriate strategy only within welldesigned clinical trials."
“肿瘤的精准治 疗仅仅是一个待 证明的假说”
“客观地说，精 准肿瘤治疗的前 景很不乐观。最 好的结果是在一 小部分病人中看 到短暂的病情缓 解。而绝对会发 生的则是副作用 和昂贵的治疗费 用。”
16
我们认为，基于只有少数成功治疗案例而指责精准医疗在肿 瘤上的作用是不合理的，而失败的治疗可能源于方法的不足。
I期临床试验 研发 有待研究
缩小肿瘤，延长患者生命
总体缓解率相对较低，副作用，与肠道共生菌有关
13
中医的个体化治疗
基因多态性和个体体质差异 传统中医经典辩证论治结合现代科技（不
同类型肝胆，miRNA水平有差异）
14
思考
精准医学是医学未来的发展方向吗？
15
“精准策略没有 给大多数肿瘤病 人带来好处”
细胞毒性治疗 +抗HER-2治疗
细胞毒性治疗
10
对试验抗癌药物与病人进行匹配，而不必 考虑病人是乳腺癌还是肺癌抑或其他的肿 瘤类型。
11
依维莫司在膀胱癌、乳腺癌、胃癌等疾病中的 治疗应用（信号通路）
依维莫司
PI3K/Akt信号通路 mTOR
膀胱癌 乳腺癌 胃癌
……
12
免疫检查点的应用
CTLA-4 PD-1
姓名 班级
1
认识精准医学
狭义的精准医学 以 DNA 和人类基因组计划为主线，旨在攻克单
基因病，并以百万人的基因组和临床信息的大数 据来支撑癌症与其他多基因病研究。
广义的精准医学 整合当前的基础研究、诊断学技术及循证医学知
识，并结合患者生活环境和临床数据，对患者进 行科学循证的健康咨询、健康教育以及对复杂疾 病的科学管理。
Luminal （管腔或激素受 体阳性）B型
Erb-B2 (HER-2)过表达型 Basal-like (基底样)型
定义
ER和（或）PR阳性 HER-2阴性 Ki-67低表达（小于14%）
Luminal B（HER-2阴性）： ER和（或）PR阳性 HER-2阴性 Ki-67高表达（大于等于14%）
PD-L1
LAG3 TIM-3 VISTA
表达在活化的T细胞 或NK细胞
T细胞、B细胞、NK 细胞、单核细胞和 树突状细胞
与CD80/CD86配体发生作用， Ipilimumab 负向调节T细胞活化
与PD-L1结合，通过mTOR 以及PI3K/AKT通路抑制T细 胞
Nivolumab
肿瘤细胞和肿瘤浸 润免疫细胞
现在市场上有超过40种精准医疗药物，靶向分子治疗也已经 帮助了一万多名美国病人。
wenku.baidu.com17
病人 找到相关突变点 *30%-50% 精准药物 *3%-13% 有疗效 *30%
1.5%
18
不够理想的原因：（1）现有的靶向治疗药物多半只能部 分地阻断细胞增生途径；（2）试图完全阻断恶性增生途 径要靠合并用药或者加大剂量，两者都会增加副作用； （3）肿瘤异质性，即同一个病人的肿瘤细胞有多个突变 株，治好了一部分细胞，另一部分又长出来了。（4）也 是肿瘤异质性的原因，一开始有效的药物，（另外一株细 胞）很快就产生出耐药性。
将疾病分为不同类型，利用生物标志物过程中 收集的数据进行愈后判断。
7
8
成人急性淋巴细胞白血病的治疗
CRLF2基因 BCR/ABL融合基因
CD20单抗 CD22单抗 CD19抗体
CAR-T
9
乳腺癌分子亚型分类 抗HER2治疗在乳腺癌中应用（靶向分子）
分子亚型 Luminal （管腔或激素受
循证医疗 个体化医疗 精准医疗 大数据指导
4
研究手段
临床及生物信息整合 精准的测量方法 精准的生物标记物 靶向特异性药物
精确诊断
治疗方案
检测反馈
数据库
5
脑血管病相关研究方法
基因多态 性、基因 组学研究
生物样 本库
研究方法
生物标志 物研究
精准影像
预测模
学研究
型研究
6
分子标记物
根据遗传分析的改变，识别出与治疗相关的分 子标记物。
Luminal B (HER-2阳性)： ER和（或）PR阳性 HER-2过表达或增殖 Ki-67任何水平
HER-2阳性（非luminal） ER和PR缺失 HER-2过表达或增殖
三阴性（导管） ER和PR缺失 HER-2阴性
治疗类型
单纯内分泌治疗
内分泌治疗 ±细胞毒性治疗
细胞毒性治疗 +抗HER-2治疗 +内分泌治疗
2
精准医疗特点
根据分子生物学基础定义疾病亚型 在分子水平提供更精确的诊断和治疗
3
精准医学和循证医学的关系
针对不同亚组人群或个体 化问题的处理需要循证处 理
精准的识别方法和诊治手 段需要循证医学证据的支 持才能在临床推广。
精准医学概念的提出是对 循证医学进一步的发展和 深化。
因此，循证医学是精准医 学在临床推广应用的必要 过程。
有人认为随着诊断的加强和新药的不断上市，精准医疗会 变得更好。可是文章的作者认为肿瘤的精准治疗有两个很 难满足的前提：（1）肿瘤相关的驱动突变（driver mutation)在所有癌变细胞中都有，而且针对该突变的药 物绝对有效；（2）肿瘤异质性本身可以控制。
就是精准治疗的靶子不能不停地移动，不然很难谈得上精 准。
与T细胞上PD-1和B7-1作用， MPDL3280A 传递抑制信号，致T细胞失 活或无功能性
活化的T细胞。NK 细胞、B细胞、浆细 胞样树突细胞
活化的T细胞、NK 细胞和单核细胞
骨髓细胞和粒细胞
MHC-II分子，影响T细胞功 能
与配体Galectin-9结合诱导 Th1细胞凋亡 T细胞功能的负向调节蛋白
19
"We do not suggest abandoning personalized medicine but rather evaluating it in a small number of well-designed collaborative programs， with research programs that recognize and combat the limitations we have described. there should also be a clear message to patients that personalized cancer medicine has not led to gains in survival or its quality and is an appropriate strategy only within welldesigned clinical trials."
“肿瘤的精准治 疗仅仅是一个待 证明的假说”
“客观地说，精 准肿瘤治疗的前 景很不乐观。最 好的结果是在一 小部分病人中看 到短暂的病情缓 解。而绝对会发 生的则是副作用 和昂贵的治疗费 用。”
16
我们认为，基于只有少数成功治疗案例而指责精准医疗在肿 瘤上的作用是不合理的，而失败的治疗可能源于方法的不足。
I期临床试验 研发 有待研究
缩小肿瘤，延长患者生命
总体缓解率相对较低，副作用，与肠道共生菌有关
13
中医的个体化治疗
基因多态性和个体体质差异 传统中医经典辩证论治结合现代科技（不
同类型肝胆，miRNA水平有差异）
14
思考
精准医学是医学未来的发展方向吗？
15
“精准策略没有 给大多数肿瘤病 人带来好处”
细胞毒性治疗 +抗HER-2治疗
细胞毒性治疗
10
对试验抗癌药物与病人进行匹配，而不必 考虑病人是乳腺癌还是肺癌抑或其他的肿 瘤类型。
11
依维莫司在膀胱癌、乳腺癌、胃癌等疾病中的 治疗应用（信号通路）
依维莫司
PI3K/Akt信号通路 mTOR
膀胱癌 乳腺癌 胃癌
……
12
免疫检查点的应用
CTLA-4 PD-1
姓名 班级
1
认识精准医学
狭义的精准医学 以 DNA 和人类基因组计划为主线，旨在攻克单
基因病，并以百万人的基因组和临床信息的大数 据来支撑癌症与其他多基因病研究。
广义的精准医学 整合当前的基础研究、诊断学技术及循证医学知
识，并结合患者生活环境和临床数据，对患者进 行科学循证的健康咨询、健康教育以及对复杂疾 病的科学管理。