循证医学与Meta分析
循证医学与Meta分析
中国循证医学中心
• 1999年3月华西医科大学成立了中国 Cochrance中心，开展了循证医学概念及 其系统评价方法的培训。2000年11月广 州成立了广东省循证医学科研中心， 2001年出版了“循证医学”杂志。陆续 发表有关系统评价、Meta分析等有影响 的文 章。
循证医学的实践
循证医学的实践
④医疗管理（Managed care） ：医疗管理 是指对同类病人的治疗方法和方案进行 规范性的管理。对一群临床表现相似的 病人，确定一套规范的基本医疗方案， 用于指导医生的医疗实践，有助于提高 医疗质量和控制医疗费用。这些方案的 确定依赖于循证医学。
临床流行病学与循证医学关系
• 1948年，在英国开展了世界上第一个临床随机 对照试验（randomized controlled trial, RCT）, 肯定了链霉素治疗肺结核的疗效。在这期间， 流行病学和统计学推动了临床研究的发展，运 用了随机分组技术控制了混杂因素，对于治疗 性研究的正确评价起到了不可估量的作用。 • 1969年，Ruffin的一项双盲RCT证实了胃冰冻 疗法对治疗十二指肠溃疡引起的出血是无效的。
• 临床流行病学（Clinical epidemiology）在循 证医学的发展中起了非常重要作用。在20世 纪80年代初期，在Sackett DL 和Fletcher RH等 人的努力下，创造性地将流行病学与统计学 有机地结合起来创建了现代临床流行病学
• 1984年出版了阅读者指南（Reading Guides）， 指导临床医生如何阅读医学文献，如何制定评 价病因、治疗、预后、诊断等文献的新标准 • 20世纪90年代，Sackett DL等对其加以改进， 制定了一套新的指南，陆续在美国医学会杂志 （JAMA）上发表，着重于指导如何应用医学 文献中得到的证据来解决临床医生每天遇到的 临床问题，介绍了许多循证医学的重要概念。
循证医学的四大证据
循证医学的四大证据循证医学证据主要分为四类，即证据层次，包括系统评价和Meta分析的结果，随机对照试验的结果，临床研究的结果以及专家意见和案例研究。
1. 系统评价和Meta分析系统评价和Meta分析是循证医学中最为重要的证据层次。
系统评价是一种对已有研究进行全面系统的总结和分析，采用标准化方法对所有相关研究进行评估和归纳，并提供相应的结论。
Meta分析是在系统评价的基础上，采用统计学方法对不同研究的结果进行汇总，通过合并现有研究，确定某种治疗手段的效果和安全性。
2. 随机对照试验随机对照试验是循证医学中进行治疗干预研究的主要方法。
该方法通过随机分组比较不同干预措施的效果，最大限度地控制干预组和对照组之间的影响因素，并保证结果的真实性和可靠性。
随机对照试验是一种优秀的循证医学证据层次，并广泛用于评估各种临床干预手段的疗效和安全性。
3. 临床研究临床研究是指应用方法学原理和科学方法进行医学研究，试图回答某些临床问题的研究。
该类研究包括回顾性研究、队列研究、病例对照研究和横断面研究等。
临床研究虽然说明有一定的局限性，但仍被广泛运用于临床实践中。
4. 专家意见和案例研究专家意见和案例研究是循证医学中最薄弱的证据层次。
专家意见主要是从临床经验和专业知识出发，对临床问题进行探讨和判断。
案例研究是以个别或少量病例为对象的临床研究，通过描述和分析患者的临床表现和治疗结果，探讨临床干预手段的适用性和有效性。
这类证据虽然在一定程度上能够提供参考，但由于其缺乏更加规范化的研究方法和多样性的结果，因此需要非常谨慎和慎重地对待和应用。
总之，循证医学证据分为四个层次，分别为系统评价和Meta 分析、随机对照试验、临床研究和专家意见以及案例研究。
在运用这些证据的时候，需要根据实际情况和研究问题选择合适的证据来源，并且需要考虑到证据的质量和可靠性。
循证医学-循证医学系统综述与meta分析-循证医学meta分析
n 1976年英国心理学家Gene V. Glass最 先将这种针对多个独立的同类研究中 的统计量进行合并统计分析的方法称 为“meta-analysis”
meta分析的概念
n meta-analysis is a systematic review that uses quantitative methods to synthesize and summarize the results
什么情况下不做meta分析
n 研究间的异质性无法得到合理的解释 n 多个研究的合并结果无临床意义 n 没有足够的、真实的相关研究结果
误导的结果比没有结果更糟！ 宁愿没有结果，
也不要错误的结果！
Garbage in garbage out
分析资料和报告结果
Ø 计算各研究的效应值、方差和权重 Ø 对各研究结果的效应值进行齐性检验 Ø 计算合并的效应值
n 对有争议或无统计学意义的研究进行 meta分析可以得到更接近真实结果的 结论，对效应的估计更精确；
n meta分析考虑每个独立研究的质量及 其样本量，在合并结果时赋予其不同 的权重，克服了传统文献综述等权重 的弊端，得到更加接近真实情况的综 合性结论。
Systematic Review的基本流程
n 因此在进行meta分析之前必须进行异质 性检验，以判断其是否具有同质性，用 假设检验的方法检验多个独立研究的异 质性是否具有统计学意义。
Q检验
n 无效假设为所有纳入研究的效应量均相同 H0: θ1 =θ2= …… =θk
n 其中wi为第i个研究的权重值，i为第i个研
究的效应量， 为合并效应量，k 为纳入的 研究个数。
n 提出科学问题 n 制定研究计划书 n 进行系统全面的文献检索收集研
Meta分析 循证医学
Meta-分析是对具有相同目的且相互独立的多个研究结果进行系统的综合评价和定量分析的一种研究方法。
Meta-分析是一种科学的、系统的、客观的、定量的整合与总结证据的研究方法。
Meta分析目的1.增加统计学检验效能2.定量估计研究效应的平均水平3.评价研究结果的不一致性4.寻找新的假说和研究思路meta分析的指征(1)主要用于RCT①需要做紧急决定，又无时间进行一项新的试验②大规模试验不可能时③药物疗效及其副作用的评价④研究结果矛盾时(2)观察性研究慎用1可能增加原有的偏倚2应重点探讨异质性来源什么情况下不使用meta分析缺乏相关的和可靠的资料切记：进行分析的目的是对最佳证据的概括误导的资料比缺乏资料更糟糕缺乏合理性(没有实际意义)切记：进行分析的目的是帮助人们对医疗保健做决策Meta分析的应用@干预措施的评价－－估计预防、治疗、康复的效果和风险@诊断性试验－－提供更为可靠的诊断性试验精确性计算@流行病学－－提供更为可靠的病因，危险因素的估计Meta分析的步骤和方法1.提出问题，制定研究计划2.检索资料3.选择符合纳入标准的研究4.纳入研究的质量评价5.提取纳入文献的数据信息6.资料的统计学处理7.敏感性分析8.形成结果报告Meta分析的条件：1、两个以上的研究；2、各研究中间的特性没有可影响他们结果的差异3、各研究的结果采用相似的方法进行测量4各研究的资料都可用提出的问题应该有清晰明确的定义（PICO-S）受试者是什么人?Participants≯干预措施是什么?Interventions≯比较的是什么?Comparison≯临床结局是什么?Outcomes≯研究设计是什么?Study收集资料原则：多途径、多渠道、最大限度收集相关文献至少应从以下三方面来评估一个研究的质量（从以下三方面进行Meta分析）：（1）方法学质量：研究设计和实施过程中避免或减小偏倚的程度；（2）精确度：即随机误差的程度，一般用可信限的宽度来表示；（3）外部真实性：研究结果外推的程度。
循证医学和Meta分析
第十三章循证医学和Meta分析第一节循证医学概述一、循证医学的定义著名的临床流行病学家David L. Sackett在2000年版《怎样实践和讲授循证医学》中，定义循证医学为“慎重、准确和明智地应用当前所能获得的最佳的研究依据，同时结合临床医生的个人专业技能和多年的临床经验，考虑患者的权利、价值和期望，将三者完美地结合以制定出患者的治疗措施。
二、循证医学的基础1、素质良好的临床医生实践循证医学的主体是临床医生，素质良好的临床医生不仅要具备良好的专业水平和崇高的职业道德，而且还需要随时更新和丰富自己的知识。
2、最佳的研究证据最佳的研究证据是指对当前临床研究的文献，应用临床流行病学的原则和方法以及有关质量评价的标准，进行认真分析和严格评价获得的新近最真实可靠且有实际临床应用价值的研究成果或证据。
3、临床流行病学的基本方法和知识要想收集最佳证据，必然要分析其研究设计是否科学；要评价文献的质量，必须要掌握严格的评价标准，分析所报道的研究结果的真实性、可靠性、偏倚的影响及其可被接受的程度；要评价文献的重要临床意义，必须分析研究终点指标的合理性、准确程度以及临床价值等，而这些因素正是临床流行病学研究的核心内容。
4、患者的参与及合作医生任何诊治决策的实施，都必须通过患者的接受和合作，才会取得相应的效果。
5、必要的医疗环境和条件创造和应用临床最佳的研究成果，都离不开相应的硬件设施。
三、循证医学的特点1、证据的来源 EBM是个人经验和外部最佳证据的结合，强调证据尤其是证据的可靠性。
2、对研究方法的要求 EBM要求提供证据的临床研究一定要符合临床科研方法学的原则，用科学的研究方法尽可能将多种偏倚控制在最小范围内，保证研究结果的可靠性和可信性。
3、对样本量的要求 EBM要求大样本。
4、结果评价的指标 EBM以结局终点指标(outcome end-point)为主要观察指标。
弥补了传统医学以适度疗效指标(surrogate end-point)，为主进行评价的缺陷。
循证医学和Meta分析
循证医学和Meta分析第一节循证医学的概述一、循证医学的产生的背景循证医学的实践，最早的记载于中国。
在清乾隆年间，就有“考证”古代医书的做法（Woodhouse，1998）。
在欧洲，法国革命后期，Pierre Louis 医生通过系统观察病人，就反对权威人士提出的伤寒病人静脉放血疗法。
在近代，循证医学的名称于1992年由加拿大McMaster大学的Gordon Guyatt 博士正式提出。
我国从1995年起，也将循证医学的核心内容，融入到医学教学和实践当中。
循证医学的产生和发展是建立在人类社会疾病谱的变化、科技革命和信息网络技术的革命，特别是在建立和发展临床流行病学的基础上。
首先，二十一世纪的到来，人类疾病谱发生了明显的变化，旧的医学理论知识的不断更新，“一种新的医学实践模式”正在兴起。
某些权威、专家经验的失误以及大量医学期刊中眼花缭乱，相互矛盾的报道。
飞跃发展的依赖经验较少的现代医学技术，大大不同于依赖经验较多的传统诊疗技术。
我们平时日常医疗活动中，需要大量有关疾病诊断、治疗、预后判断和预防方面的可靠信息。
还有临床经济学的发展对临床医疗实践提出新的要求，制药业的蓬勃发展给临床决策带来困惑。
其次，临床医学的不断的发展，对医生们的临床决策提出了更高的要求。
随着临床医学近些年来的迅速发展，人们越来越认识到动物试验不能取代人的试验，因为人体远较动物复杂，并长期以来所认识的一些经验知识包括某些用来指导指导临床治疗现状的病理生理机制产生了疑问，许多学者认为随机对照试验在医学研究中的研究证据可以作为处理病人的依据。
再次，现代流行病学的蓬勃发展，临床流行病学异军突起,不断地产生出新临床科研方法，为循证医学的兴起创造了条件。
新的临床科研方法学对于我们的临床决策提出了需要有效查寻和评价科学依据的策略。
找到和运用行之有效的方法来提高我们临床技能和不断知识更新。
如随机对照临床试验（RCT），它应用流行病学的随机化分组方法，可以有效的地消除一些混杂因素。
循证医学和Meta分析ppt课件
Salmeterol喷雾治疗
…与中等剂量的类固醇喷雾治疗相比 较…… …..控制症状和预防远期的肺损害? "
“在中度哮喘的成年病人中，与中等剂量的类固醇喷雾治疗 比较，salmeterol喷雾治疗对控制症状和预防远期肺损害 的效果如何?"
步骤2 ：证据的来源与检索
• 证据的来源
– 期刊、电子光盘检索 – 参考文献目录 – 与同事、专家、药厂等联系获得未发表的文献，
第四节 Meta分析
一、概述
• （一）定义
• Meta分析是对具有相同目的且相互独立的多个研究结 果进行系统的综合评价和定量分析的一种研究方法。
一、概述
（二）Meta 分析的目的
• 增加统计学检验效能 • 定量估计研究效应的平均水
平 • 评价研究结果的不一致性 • 寻找新的假说和研究思路
一、概述
– 均可能存在系统偏倚和随机误差
（二）不同点
传统综述
系统综述
• 研究涉及的面较广 • 针对具体临床问题
• 缺乏统一的检索方法 • 收集所有的文献
• 筛选文献没有严格的统• 筛选文献有纳入和剔除标
一的标准
准
• 对原始文献的质量考虑• 对文献质量加以严格评价
较少
• 将符合条件文章的结果加
• 作者的观点有一定倾向 以定量统计综合
循证医学-医学文献的系统评价与Meta分析)
6 2267 246 10.85
7 8587 1570 18.28
安慰剂组 观察 死亡 死亡率 人数 人数 PC(%)
624 67 10.74 771 64 8.30 850 126 14.82 309 38 12.30 406 52 12.81 2257 219 9.70 8600 1720 20.00
可信区间
➢可信区间（confidence intervel,CI）按预先给定的概率（1a,常取95%或99%）去估计未知总体参数的可能范围。
➢ 可信区间的计算主要与标准误有关，标准误愈小，抽样误 差愈小，可信区间的范围就窄，用样本指标估计总体参数的 可靠性就愈好；
➢可信区间主要用于估计总体参数，从获取的样本数据 估计某个指标的总体值，如均数的可信区间可用来估计 总体均数，率的可信区间可用来估计总体率。还可以用 于假设检验。尤其是试验组与对照组某指标的差值或比 值的可信区间，在循证医学中更为常用。
分类资料的指标
2. 率差（RD）及可信区间
前述阿司匹林治疗心肌梗死的效果 CER=25%，EER=12% SE (p1- p2) =0.049 (p1- p2) ±uaSE=（-0.23，-0.03）
该例两率差的可信区间为（-0.23，-0.03），上下限均 小于0 （不包含0），两率有差别。阿司匹林治疗心肌梗死 的病死率EER=12%，对照组的病死率CER=25%。
两率差的可信区间由下式计算： 两率差的可信区间：(p1- p2) ±uaSE 两率差的标准误：SE (p1- p2)
=√ p1(1- p1) ／n1+ p2(1- p2) ／n2
分类资料的指标
2. 率差（RD）及可信区间 ➢两率差为0时，两组的某事件发生率没有差别，而两个率差 的可信区间不包含0（上下限均大于0或上下限均小于0 ）， 则两个率有差别。 ➢反之，两个率差的可信区间包含0，则无统计学意义。
循证医学与Meta分析
单项病例-对照研究
C
4
D
5
系列病例分析及质量较差的病例-对照研究 没有分析评价的专家意见
11
三. 如何获得当前最好的研究证据
1. 资料检索和收集
• Cochrane 协作网: http:// • 美国生物技术信息中心(NCBI)研制的free
MEDLINE 网站: MEDLINE@OVID PubMed /PubMed • EMBASE
1992年美国医学会杂志 JAMA上,循证医学一词第一次亮相 6
Archie Cochrane (1909-88), the pioneer in health services research whose visions are at the heart of the Cochrane Collaboration
全或无, 满足下列要求:
①用传统方法治疗,全部患者残疾或治疗失
败;而用新的疗法后,有部分患者存活或治愈
或②应用传统方法治疗,许多患者死亡或治疗失
败;而用新疗法无一死亡或治疗失败
B
2a
队列研究的系统综述
2b
单项队列研究(包括质量较差的RCT,如随访
率<80%)
2c
结局研究
3a
病例-对照研究的系统综述
3b
传染病流行病学
20世纪40-50年代— 现代流行病学的开端：
慢性病流行病学
1853年 英国John Snow 霍乱
1950年 英国Doll & Hill 吸烟与肺癌 的病例-对照研究,前瞻性队列研究 美国弗明汉心脏研究的前瞻性队列研究 1951年康费尔德(Corfield)提出了 RR,OR等测量指标, Mentel-Haenszel 分层分析(1959年) 1948年英国医学杂志 链霉素治疗肺结核的随机对照实验(RCT)
循证医学与Meta分析
尽可能搜集最大量得各种经验事实,并把这些事实加以比较,然后以最简单最全面得命题总结出来。
换句话说,我们必须采用归纳法。
普朗克(德国物理学家,1８58—1947)第二十章循证医学与Ｍeｔa分析随机对照试验就是过去半个世纪中医疗卫生领域中得最重要发展,而未来2０年得最重要发展将就是借助Cocｈrane协作网传递随机对照试验得系统评价、目前得最重大挑战之一就是为一线工作得医生提供有用得信息,帮助她们采纳证据与实施循证医学。
第一节循证医学简介一、循证医学得提出及涵义半个世纪前,英国Saｃkｅｔt教授首先开始了随机对照临床试验,率先把严格得数理统计理论应用于临床研究中,此后英国流行病学专家Aｒchie Cｏｃhrane教授于197９年提出各专业应将所有得随机对照试验(ＲCT)资料收集起来进行系统评价(systｅmａtiｃrｅviｅw,SR),并随着新得试验得出现随时更新,为临床医疗实践提供可靠依据。
这一观点得到世界医学界得强烈反响,于上世纪８０年代出现了跨国合作,对心血管、癌症、消化道疾病等常见病得疗法进行系统评价,这些评价报告对改进临床实际工作与指导临床研究课题得方向,产生重大影响,被认为就是临床学发展史上得一个重要里程碑,也由此导致了循证医学得诞生、那么什么就是循证医学呢？循证医学就是以科学证明得最佳临床研究为依据,谨慎、明确与确切地做出医疗决策。
在大规模临床试验结果基础上,同时注重结合医生个人专业知识与临床经验,考虑病人得情况后做出得医疗决策,目得就是更好地解决临床实际问题,包括发病与危险因素、疾病得早期诊断与提高诊断得准确性、疾病得正确合理治疗与应用有疗效得措施、疾病预后得判断与改善预后以及提高病人生存质量等内容。
循证医学将试验结果与结论应用到某个疾病得治疗中,使治疗方案更趋合理化。
它得最大特点就是评价治疗方式得有效性及安全性时,以患者得“预后”为指标,进行大规模得随机对照研究。
循证医学实践由三部分内容组成:第一部分就是病人,病人得知识、态度、行为及所处得社会背景对治疗决策就是有影响得,因此病人需要参与到治疗决策中来;第二部分就是医生,医生面临着疾病得诊断与治疗,要正确诊疗疾病,除了丰富得临床经验与已掌握得医学理论知识之外,还需要因地制宜地解决病人得疑难问题,不断地更新知识以及掌握新技能;第三部分内容就就是需要发掘与掌握当前研究得最佳证据。
流病-循证医学、Meta分析
流病-循证医学、Meta分析循证医学产⽣的背景疾病谱的改变医疗资源有限且分布不均医疗模式的转变临床流⾏病学等⽅法学的发展信息技术的实⽤化循证医学定义：“循证医学是慎重、准确、明智地应⽤当前所能获得的最佳研究证据来确定患者的治疗措施”。
是将最好的研究证据与临床医⽣的技能、经验和病⼈的期望、价值观三者完美结合，并在特定条件下付诸实践的实⽤性科学。
核⼼思想：医疗决策应尽量以客观证据为依据。
循证医学决策的三要素“证据”及其质量是实践循证医学的决策依据专业技能和经验是实践循证医学的基础充分考虑⽤户的期望或选择是实践循证医学的独特优势。
循证医学遵循的四个原则基于问题的研究：从实际问题出发，将问题具体化为可以回答的科学问，PICOS要素遵循证据的决策：所做的决策⼀定是基于此前所有、当前可得的最佳证据，并关注最佳证据的科学性、适⽤性和转化性。
关注实践的结果：关注⽤当前最佳证据指导实践的结果，将解决的问题上升为证据，对未解决的问题继续探索。
后效评价、⽌于⾄善：对于实践的结果应进⾏后效评价，去伪存真，去粗取精，追求成本效果最佳实践循证医学的5步骤1.提出明确的问题2.系统检索相关⽂献，全⾯搜集证据3.严格评价，找出最佳证据4.应⽤最佳证据，指导实践5.后效评价循证实践的结果循证医学的⽅法1.⼆次研究⽅法系统评价与meta分析、系统评价再评价2.原始研究⽅法病因、诊断性试验、治疗性试验研究、预后研究、不良反应研究、患者⽣存质量研究、卫⽣经济学研究3.转化研究⽅法临床实践指南、临床决策分析、卫⽣技术评估、卫⽣政策研究⽅法。
循证医学评价⼯具不同研究证据的⽅法学质量评价标准常⽤⽅法学质量评价⼯具证据分级与推荐强度的⽅法——GRADE分级发现提出临床问题的基本条件对患者的⾼度责任⼼丰富的专业基础知识和扎实的临床技能较强的临床综合分析、思维和判断能⼒相关的医学研究⽅法学及社会、⼼理学知识选择临床问题的基本标准重要性1.拟开展研究的疾病是否属于常见病和多发病，研究问题的解决是否可惠及较⼤的患病群体2.其结果是否可能在⼀定程度上改善临床实践。
《循证医学》第七章meta分析
Evidence-based Medicine
4．寻找新的假说和研究思路
探讨单个研究中未阐明的某些问题
发现以往研究的不足之处，提出新的研究课题和 研究方向。
长 治 医
Meta分析步骤（设计计划书）
学
院
预 防
➢提出问题及立题
医
学 ➢检索多有相关的研究文献
教
研 室
➢筛选出符合纳入标准的所有相关研究并逐一进行严格评价
长
治 医
Meta分析的统计分析过程－合并效应量的估计及推断
学
院
预
防
医
学
教
研
室
Evidence-based Medicine
长
治 医
Meta分析的统计分析过程－敏感性分析
学
院 预
改变研究的特征或状态以后比较合并效应间有无
防 医
显著性差异，用以检验meta分析的稳定性。
学 教
1．按不同的研究特征（比如不同的统计方法、研究
SMD95％可信区间：1.8 5 1.96 0.05(7 1.31 ,2 8 .3)2
长 治 医
Meta分析的统计分析过程－统计描述
学
院
预 防
3、制作森林图
医 学
森林图：多个原始文献的效应量和95％可信区间的综合描述
教 图形。
研
室 制作方法：横轴：效应量尺度
纵轴：原始文献编号
Evidence-based Medicine
Evidence-based Medicine
数据来源 II类数据：表格信息
III类数据：图形信息
IV类数据：工作报告和上报资料
长 治 医
Meta分析的统计分析过程－统计描述
循证医学与Meta分析
尽可能搜集最大量的各种经验事实,并把这些事实加以比较,然后以最简单最全面的命题总结出来。
换句话说,我们必须采用归纳法。
普朗克(德国物理学家,1858—1947)第二十章循证医学与Meta分析随机对照试验是过去半个世纪中医疗卫生领域中的最重要发展，而未来20年的最重要发展将是借助Cochrane协作网传递随机对照试验的系统评价。
目前的最重大挑战之一是为一线工作的医生提供有用的信息，帮助他们采纳证据和实施循证医学。
第一节循证医学简介一、循证医学的提出及涵义半个世纪前，英国Sackett教授首先开始了随机对照临床试验，率先把严格的数理统计理论应用于临床研究中，此后英国流行病学专家Archie Cochrane教授于1979年提出各专业应将所有的随机对照试验（RCT）资料收集起来进行系统评价（systematic?review，SR），并随着新的试验的出现随时更新，为临床医疗实践提供可靠依据。
这一观点得到世界医学界的强烈反响，于上世纪80年代出现了跨国合作，对心血管、癌症、消化道疾病等常见病的疗法进行系统评价，这些评价报告对改进临床实际工作和指导临床研究课题的方向，产生重大影响，被认为是临床学发展史上的一个重要里程碑，也由此导致了循证医学的诞生。
那么什么是循证医学呢？循证医学是以科学证明的最佳临床研究为依据，谨慎、明确和确切地做出医疗决策。
在大规模临床试验结果基础上，同时注重结合医生个人专业知识和临床经验，考虑病人的情况后做出的医疗决策，目的是更好地解决临床实际问题，包括发病与危险因素、疾病的早期诊断与提高诊断的准确性、疾病的正确合理治疗与应用有疗效的措施、疾病预后的判断与改善预后以及提高病人生存质量等内容。
循证医学将试验结果和结论应用到某个疾病的治疗中，使治疗方案更趋合理化。
它的最大特点是评价治疗方式的有效性及安全性时，以患者的“预后”为指标，进行大规模的随机对照研究。
循证医学实践由三部分内容组成：第一部分是病人，病人的知识、态度、行为及所处的社会背景对治疗决策是有影响的，因此病人需要参与到治疗决策中来；第二部分是医生，医生面临着疾病的诊断和治疗，要正确诊疗疾病，除了丰富的临床经验和已掌握的医学理论知识之外，还需要因地制宜地解决病人的疑难问题，不断地更新知识以及掌握新技能；第三部分内容就是需要发掘和掌握当前研究的最佳证据。
循证医学与Meta分析
传统文献综述的主要问题
传统文献综述存在的两个问题： 一是多个研究的质量不相同； 二是各个研究的样本含量的大小（权重） 不相等。 因此，传统文献综述的方法很难保证研究 结果的真实性、可靠性和科学性，尤其当 多个研究的结果不一致时，让人容易产生 困惑或误解。
Meta分析的统计目的
对多个同类独立研究的结果进行汇总和 合并分析，以达到增大样本含量，提高检验 效能的目的，尤其是当多个研究结果不一致 或都没有统计学意义时，采用Meta分析可得 到更加接近真实情况的统计分析结果。
Meta分析的定义
Meta-Analysis is statistical technique for assembling the results of several studies in a review into a single numerical estimate. Meta分析是文献评价中，将若干个研究结果合 并成一个单独数字估计的统计学方法。
K 个研究 死亡数 未死亡数 死亡数 未死亡数
OR 0.720 0.681 0.803 0.801 0.798 1.133 0.895
（取自Fleiss JL的资料）
实例二
女童掌骨Ⅱ皮质厚度的11个研究
K个 研究 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 合计 高氟区 n1 26 55 46 45 45 52 46 45 45 42 44 491 适氟区 s1 0.32 0.31 0.30 0.26 0.35 0.46 0.39 0.46 0.38 0.41 0.56 n2 42 40 50 50 45 55 42 51 45 45 25 490
Meta分析与系统评价
在系统评价（systematic review,SR）中，当数 据资料适合并使用Meta分析，这种系统评价可以 克服传统文献综述的两大问题，其分析结果的可 靠性更高；当数据资料不适合做Meta分析时，系 统评价只能解决文献评价的问题，不能解决样本 含量的问题，因此，对其分析结论应慎重。 没有按系统评价标准操作规范实施，或未经严格 文献评价的研究，即使用了Meta分析也不一定是 系统评价的研究，更难说是高质量的研究。
第二讲 循证医学中常用统计学指标和Meta分析统计过程
异质性检验
❖ 异质性检验( tests for heterogeneity )又称同质性 检验( tests for homogeneity )
❖ 用假设检验得方法检验多个独立研究就是否具有异质性( 同质性),RevMan5、1软件中,用得就是卡方检验。
❖ 试验组得发生率为:a/(a+b) ❖ 对照组得发生率为:c/(c+d) ❖ 两个率得比值:RR=a/(a+b) ÷c/(c+d)
RR得意义
❖ 当RR=1时,可认为试验组得发生率与对照组得发生率相同; ❖ 当RR>1时,可认为试验组得发生率大于对照组; ❖ 当RR<1时,可认为试验组得发生率小于对照组
0、35
45
2、64
0、26
50
2、90
0、45
45
2、81
0、35
45
2、93
0、36
52
2、95
0、46
55
3、27
0、37
46
3、15
0、39
42
3、48
0、48
45
3、47
0、46
51
3、73
0、54
45
3、63
0、38
45
3、81
0、40
42
3、81
0、41
45
4、16
0、42
44
3、99
❖ 种类包括:临床异质性、方法学异质性和统计学异质性。
统计学异质性
❖ 就是指干预效果得评价在不同试验间得变异,她就是研究间得临床和 方法学上变异联合作用得结果。
询证医学meta分析
通过这样不断的循证医学实践和不断的评 价总结，达到逐步提高学术水平和医疗质 量、推动医学实践不断发展的目的。
实 例：
张燕玲．抗胆碱能药物治疗2岁以下儿童 哮喘(摘要)． 中国实用儿科杂志，2002， 17(10)：630-630
(一)背景
哮喘在婴幼儿期常见，大多数婴幼儿哮喘发作 由呼吸道病毒感染所促发。对很年幼儿童的哮 喘治疗仍有争议。尽管经常用抗胆碱能药物， 但对疗效仍有争议。
最终得出综合可靠的结论
2．系统评价与传统综述的比较
相同点：
均是对临床研究文献的分析和总结 都是为某一领域和专业提供全面和最近的知 识和信息，以便使读者在短时间内了解某一 专题的研究概况和发展方向，获得解决某一 临床问题的方法。
不同点：
3．Cochrane协作网
1979年，已故英国著名流行病学家Archie Cochrane 首先提出 将各专业领域所有的RCT研究收集起来进行系统评 价，为临床医疗实践提供可靠依据 1993年，国际Cochrane协作网(The Cochrane Collaboration，CC)在英国牛津正式成立 Cochrane协作网是一个国际性的非赢利民间学术团体， 其宗旨是通过制作、保存、传播和更新医学各领域的系 统评价，为临床治疗实践和医疗卫生决策提供可靠的科 学依据，该协作网已成为推行和实践循证医学不可缺少 的技术支持。
一些真正有效的疗法因不了解而长期未被临床采用； 一些实践无效甚至有害的疗法因从理论上推断可能有 效而长期广泛使用。
20世纪80年代初期，以Sackett为首的一批临床流 行病学家，在McMaster大学率先对年轻的住院医 师进行循证医学培训，取得了良好效果。 1992年起相继在JAMA等杂志上发表了“循证医 学”的系列总结性文献。 1995年在英国成立了英国循证医学中心 (Evidence Based Medicine Center)，通过出版循 证医学刊物，建立Cochrane协作网，将有价值的 研究结果推荐给临床医生以及相关专业的实践者。 进一步促进了循证医学实践的发展。
循证医学与Meta分析
前后比较评价
严格评价证据
循证医学所指的证据指来自以人为基 本观察单位的、关于健康和疾病一般规 律的科学研究结果，是可以直接用来指 导临床实践和宏观医疗卫生决策的研究 证据。这些研究的方法论是（临床）流 行病学。
EBM证据的质量
➢级别I：结论来自对所有设计良好的RCT的 Meta分析及大样本多中心临床试验。
3.医学信息有效性的评估
采用信息技术和逻辑方法，更精确的设 计、分析及临床流行病学的方法 (1)医学研究可靠性评估的指导原则； (2)应用医学研究结果的指导原则； (3)综合性文献资料的评价。
决策的全过程为“批判地评估过程”，以 能应用最新最佳的成果解决问题。
EBM为一线医师提供“渔”而不是“鱼”。
循证医学的局限性
➢ 虽然循证医学将会大大提高医疗卫生服务的质量和 效率，但并不能解决所有与人类健康有关的问题
➢ 建立循证医学体系，需要花费一定的资源 ➢ 正确防治措施的推行受到限制 ➢ 医疗卫生决策还受经济、价值取向、伦理等影响，
科学证据必须作出让步。
第二节EBM---医学实践的步骤
➢ 确定临床实践中的问题 ➢ 检索有关医学文献 ➢ 严格评价文献 ➢ 应用最佳证据，指导临床决策 ➢ 评估1-4项的效果和效率，不断改进
! Thanks so much
谢 谢！
应用证据指导决策
➢发病与危险因素→认识与预防疾病； ➢疾病的早期诊断→提高诊断的准确性； ➢疾病的正确合理治疗→应用有疗效的措
施； ➢疾病预后的判断→改善预后，提高生存
质量； ➢合理用药和促进卫生管理及决策科学化。
第三节 Meta分析
➢Meta分析是一种对多个具有相同研究目 的且相互独立的研究结果进行系统的、综 合定量分析的研究方法。
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循证医学与M e t a分析文档编制序号：[KKIDT-LLE0828-LLETD298-POI08]尽可能搜集最大量的各种经验事实,并把这些事实加以比较,然后以最简单最全面的命题总结出来。
换句话说,我们必须采用归纳法。
普朗克(德国物理学家,1858—1947)第二十章循证医学与Meta分析随机对照试验是过去半个世纪中医疗卫生领域中的最重要发展，而未来20年的最重要发展将是借助Cochrane协作网传递随机对照试验的系统评价。
目前的最重大挑战之一是为一线工作的医生提供有用的信息，帮助他们采纳证据和实施循证医学。
第一节循证医学简介一、循证医学的提出及涵义半个世纪前，英国Sackett教授首先开始了随机对照临床试验，率先把严格的数理统计理论应用于临床研究中，此后英国流行病学专家Archie Cochrane教授于1979年提出各专业应将所有的随机对照试验（RCT）资料收集起来进行系统评价（systematicreview，SR），并随着新的试验的出现随时更新，为临床医疗实践提供可靠依据。
这一观点得到世界医学界的强烈反响，于上世纪80年代出现了跨国合作，对心血管、癌症、消化道疾病等常见病的疗法进行系统评价，这些评价报告对改进临床实际工作和指导临床研究课题的方向，产生重大影响，被认为是临床学发展史上的一个重要里程碑，也由此导致了循证医学的诞生。
那么什么是循证医学呢循证医学是以科学证明的最佳临床研究为依据，谨慎、明确和确切地做出医疗决策。
在大规模临床试验结果基础上，同时注重结合医生个人专业知识和临床经验，考虑病人的情况后做出的医疗决策，目的是更好地解决临床实际问题，包括发病与危险因素、疾病的早期诊断与提高诊断的准确性、疾病的正确合理治疗与应用有疗效的措施、疾病预后的判断与改善预后以及提高病人生存质量等内容。
循证医学将试验结果和结论应用到某个疾病的治疗中，使治疗方案更趋合理化。
它的最大特点是评价治疗方式的有效性及安全性时，以患者的“预后”为指标，进行大规模的随机对照研究。
循证医学实践由三部分内容组成：第一部分是病人，病人的知识、态度、行为及所处的社会背景对治疗决策是有影响的，因此病人需要参与到治疗决策中来；第二部分是医生，医生面临着疾病的诊断和治疗，要正确诊疗疾病，除了丰富的临床经验和已掌握的医学理论知识之外，还需要因地制宜地解决病人的疑难问题，不断地更新知识以及掌握新技能；第三部分内容就是需要发掘和掌握当前研究的最佳证据。
这三部分内容的有机结合可以取得对病人诊治的最佳效果。
二、循证医学的一些特点循证医学是在临床实践中医生对病人的诊治决策，建立在最新、最佳的研究证据、临床经验和病人的选择三方面恰当结合的基础上。
循证医学强调研究证据，但其不是片面强调研究证据，还需医生的丰富实践经验和病人的主动参与。
循证医学中所要求的证据是“最佳研究证据”，包括关于诊断、治疗、预后、预防和康复护理等方面的高质量临床研究数据和结论。
循证医学的研究证据可扩展到多种研究方法所提供的研究结论，但人们最为关注的是由随机对照试验研究所供的研究证据。
循证医学对临床试验中随机对照研究的研究证据评价的要求是：在明确研究对象的纳入条件和排除条件的前提下，有足够大的样本，随机化分组，并有研究条件齐同的对照，实施中遵循盲法原则。
循证医学的研究方法往往是多中心大规模的、前瞻性的并随机双盲的研究，而非传统的对药物疗效评价的方法，循证医学的研究方法需对病人进行长时间的随访观察，一般多为跨国、数十甚至上百家医疗中心参加的研究，因此可以认为所得到的研究结论更可靠。
临床医师的经验证据与循证医学的证据不完全相同,循证医学证据在取舍标准、方法及证据的社会含义方面有较大的变化。
随机对照临床试验(RCT)既是一种临床研究最佳方法，也是评判一个临床研究的金标准。
最佳证据的来源，包括收集高质量的临床研究成果，对现代基础医学研究成就、专着和专辑等资料进行严格评价后获得。
同时，循证医学的基础学科----临床流行病学强调以人群整体作为研究对象，而不是以单个的人，更不是动物。
因此循证医学认为从临床试验中获取证据较动物实验具有更重要的意义。
循证医学十分重视治疗措施对于患者的生活质量、功能状态、病死率和卫生经济学指标的评价。
它尤其强调证据的可靠性，即证据必然来源于设计严谨、方法科学、结论可靠的临床研究报告。
从随机对照临床试验（RCT）中所获取的证据，被认为真实性和可靠性是最强的。
而对多个随机对照试验进行系统评价和Meta-分析的综合结论比单个的随机对照试验具有更强的说服力。
三、循证医学与Meta分析开展循证医学的一条途径是对临床研究资料进行二次分析评价，即撰写系统评价，为循证医学实践者提供最佳研究证据。
在分析评价中，一种称做Meta分析（也称荟萃分析）的方法可将若干个单中心随机对照试验的数据结果进行综合分析。
在循证医学中临床研究证据的论证强度分级，按其质量和可靠程度可分为五级，其可靠性依次降低。
一级：按照特定病种的特定疗法，收集所有质量可靠的随机对照试验（RCT）后所作的系统评价/Meta分析。
二级：单个样本量足够的RCT结果。
三级：设有对照组但未用随机方法分组。
四级：无对照的病例观察。
五级：专家意见。
循证医学中，提供最佳研究证据的方法是撰写系统评价。
什么是系统评价呢系统评价是循证医学的主要分析方法之一，它是用系统、明确的方法针对某一特定的临床问题的相关研究进行鉴定、选择和严格评价，从符合纳入的研究中提取并分析资料，得出综合性的研究结论。
在系统评价中如果采用统计学的方法对资料进行定量的综合即为Meta分析，当资料不适合作定量合并时，也可对资料进行定性的综合，即不用Meta分析的方法，称为定性的系统评价。
因此系统评价有定量和定性之分，可见系统评价与Meta分析不完全等同，Meta分析强调对同一问题的研究结果进行定量的合并分析，但它可以是系统的，也可以是不系统的。
在进行综述时，全面地收集全世界所有已发表或未发表的临床科研结果与数据，筛选出符合质量标准者，进行Meta分析(一种定量合成的方法)，以得出综合可靠的结论称之为定量的系统评价。
那么什么是Cochrane系统评价呢Cochrane系统评价是系统地对医疗保健干预措施的获益和危险的可靠证据进行更新的概括，Cochrane系统评价旨在帮助人们在实际工作中进行决策。
其制作是通过Cochrane协作网提供的Review Manager(RevMan)软件进行的，在该软件的手册中有一套固定的格式可供系统评价者使用。
Cochrane系统评价完成后在Cochrane图书馆上发表。
医学实践中当某种疗法的多个临床试验显示疗效不一致时，或当单个的样本量都偏小不能显示出统计学差异时，或当大规模的临床试验花费太大不可能开展及临床中计划开展新的临床试验时，可开展系统评价的研究。
以往的实践证明随机对照试验及Meta分析的许多研究结果，对改进临床实践及指导临床研究课题的方向，具有重要的临床指导意义。
目前循证医学的系统评价发展迅速，已日趋广泛地应用于各种临床科研。
系统评价的制作成功使人们更确切地了解各种临床诊疗方法的应用场合及应用效果，帮助医生决定在不同的病人群体、不同的应用背景下如何选择最佳治疗方案。
循征医学的内容十分丰富，目前研究的领域涵盖着病因学、诊断试验、治疗性临床试验、药物不良反应、疾病预后、临床经济学、卫生技术评估、临床决策分析等方方面面的研究评价。
第二节Meta分析一、Meta分析的含义Meta分析方法是近年来发展起来的一种分析方法，1976年由Glass命名，最初主要用于心理治疗的评价。
上世纪80年代后不断完善，现已广泛用于临床研究。
Meta分析的定义为对具有相同目的相互独立的多个研究结果进行定量综合分析，被称之为“分析的分析”。
它是一种对研究结果进行齐性检验并对其合并的一种统计方法。
1991年，Fleiss和Gross对其的定义如下：“Meta分析是一类统计方法，用来比较和综合针对同一科学问题所取得的研究结果。
比较和综合的结论是否有意义，取决于这些研究是否满足特定的条件。
”这一定义不仅明确了Meta分析的目的是比较和综合多个同类研究结果，而且明确指出Meta分析与其它统计方法一样，对资料也有一定要求，而不是不论什么研究的结果均能进行Meta分析。
二、发展概况19世纪30年代，人们研究开发了一些统计学技术来用于不同研究资料的合并，如Tippett于1931年、Fisher于1932年及Cochran于1937年等均提出合并资料的方法，然而过了相当长的时间后，Meta分析才被引用于医学领域研究对干预效果的评价，其中有些例子见于1966年和1977年。
Meta分析由Glass1976年首次提出，Thomas C Chalmers 在1982年对该方法产生了疑虑，而正是Thomas C Chalmers和他的小组提出累积性Meta分析的概念。
累积性Meta分析只需将每一项新的随机试验结果累加到已知的针对某病某干预的随机临床试验Meta分析结果中。
这也是Cochrane协作网蕴藏的基本理念之一。
以此，用户和医疗卫生提供者能够以最新的干预效果对评价不断地进行更新。
三、应用Meta分析的基本步骤Meta分析本质上是一种观察性研究，包括提出问题，收集文献、评价研究过程和提取分析数据，撰写综述报告等基本研究过程。
完整的Meta分析研究，应包括下面几个步骤：（一）提出问题，并制定研究的计划。
在医学科研中，开展一项研究前均需要做出详实的研究计划，这样才能保证科研的质量和研究的顺利完成。
Meta分析同样需要先做出一份研究设计方案。
研究方案的首要内容是明确研究目的，提出研究问题，此过程即文献复习过程。
Meta分析课题一般来自临床研究或流行病学研究中的不确定或有争议的问题，比如一些临床治疗方案的研究结论不一致，一些预防干预措施的收益难以确定，众说不一；人群研究中对疾病病因的研究结论不明确等等，在这种情况下，需对多个研究结果进行综合和评价。
在研究目的中应明确提出研究因素、研究对象和试验效应，利于研究的顺利进行，也为人们应用研究结果时提供必要的参考。
（二）收集文献收集的文献主要是原始研究文献。
全面系统和完整地收集与研究目的相关的文献是Meta分析有别于传统综述的重要一点。
制定研究计划时就应初步确定检索策略，遗漏文献可能会对结果的评价产生重要影响。
收集文献的方法形式很多，如人工检索、光盘检索或互联网检索等。
下面是部分常用的医学数据库：数据库：此数据库是检索国外医学文献的首选检索工具。
Medline数据库提供了多种检索入口，特别是可以用规范化的主题词进行检索，有着较好的查全率和查准率。
在网上检索Medline数据库，其数据每周更新，且免费使用。