中间纤维的组织特异性与肿瘤来源的诊断
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中间纤维的组织特异性与肿瘤来源的诊断
中间纤维(intermediate filaments,IF)是细胞的第三种骨架成分,由于这种纤维的平均直径介于微管和微丝之间, 故称为中间纤维。中间纤维是三类细胞骨架中最为复杂的一种。浓盐溶液与非离子型去污剂处理可使细胞内其余大部分细胞骨架消失,唯独保留中间纤维,可见中间纤维在三类细胞骨架纤维中是最为坚韧和稳定的,这也就决定了其具有重要的研究价值。
研究表明,我们的身体都是由富含中间纤维的细胞内纤维蛋白质的细胞组成的。根据存在和分布,中间纤维被认为是细胞的构成成分之一,具有维持细胞形态、强制亚细胞器于细胞一定位置的作用。
中间纤维按其组织来源及免疫原性可分为5类:(1)角蛋白纤维(keratin filament),存在于上皮细胞中;(2)波形纤维(vimentin filament),存在于间质细胞和中胚层来源的细胞中;(3)结蛋白纤维(desmin filament),存在于肌细胞中;(4)神经元纤维(neurofilament),存在于神经元中;(5)神经胶质纤维(neuroglial filament),存在于神经胶质细胞。中间纤维的分布具有严格的组织特异性,不同类型细胞含有不同IF蛋白质,其蛋白质又是区别细胞类型的一种基础的物质,而正确区分细胞类型的能力又是肿瘤诊断中起着决定性作用的因素。这一点已被应用于肿瘤临床鉴别诊断。
不同的中间纤维蛋白,只存在于不同类型的肿瘤细胞中,而绝大多数肿瘤细胞转移后仍保留源细胞的IF,继续表达其来源细胞特征性的中间纤维类型。应用免疫荧光标记显微镜术显示出肿瘤细胞内的中间纤维蛋白,从而可用于正确区分主要的肿瘤类型,因此可用IF抗体来鉴定肿瘤的来源,显示了良好的应用前景。如乳腺癌和胃肠道癌,含有角蛋白,因此可断定它来源于上皮组织;胶质纤维蛋白只在胶质细胞来源的肿瘤中找到;波形纤维蛋白在淋巴肉瘤和非肌性细胞肉瘤中可以找到;神经纤维蛋白在交感神经系统来源的肿瘤细胞中可以找到。大多数细胞中含有一种中间纤维,但也有少数细胞含有2种以上,如骨骼肌细胞含有结蛋白和波形蛋白。
目前,工作者已将细胞内各种中间纤维提纯制备相应的抗血清,简称“中间纤维抗体”,用于肿瘤的免疫组织化学的诊断。上皮细胞来源的可用角质蛋白抗血清来辨认;肌肉细胞来源的可用结蛋白抗血清来辨认;间质细胞来源的可用波形纤维蛋白抗血清来辨认。这种方法也能用于测定轻微转移到淋巴结或骨髓中的少数肿瘤细胞。这样使得中间纤维成为临床上肿瘤诊断的有力工具。可见,中间纤维的研究已逐步成为一种临床医学可行的方法,特别是对一些疑难和罕见的诊断上具有重要意义。