第五章第六节：解热镇痛药及非甾体抗炎药(答案)
药物化学案例分析
第二 章 中枢神经系统药物案例2-1医师向你提出咨询。
咨询的病例是：一个严重的车祸的受伤者赵某，转院到你所在的医院，从发生车祸到现在，原医院对赵某使用吗啡镇痛，已有4个多月。
赵某的主治医生考虑到长期使用吗啡，可能导致药物的依赖性，并想到他曾在文献上见过，有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。
医师想改换镇痛药物，并希望得到药剂师的帮助。
CH 3ONO吗啡 可待因 哌替啶 喷他佐辛1、在本案例中，上面每一个药物对阿片受体的作用如何？2、什么是你的治疗目标？3、如果可能，你推荐给患者采用什么药物？ 案例2-2王某是一个药物化学教师。
因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂，但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。
使她自责，焦虑而精神病发作，被人送进了你所在的医院急诊室。
王某多年试图在4个学分的学时中，教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识，导致她持久的心动过速，她的病历记录显示：她具有色素分散综合症（易患青光眼的体质）。
作为药剂师的你被咨询，请提出对这教师的开始治疗方案，并从下列多个吩噻嗪类（或相关的）结构中选择。
S NCF 3N H HClSNONN OH HH-O OO-O SNNNS O O1 2 31、开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。
用你的药物的化学知识说明理由。
2、该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。
在后期治疗中，你如何选择用药？ 案例 2-3李某，28 岁的一个单身母亲，是一个私立小学的交通车司机。
她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。
病历表明她常用地匹福林（dipivefrine ）滴眼（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏），她的血压有点偏高，但并未进行抗高血压的治疗。
现有下面4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。
ON CF 3HNHNH 32SO 4-2NN H 2Cl抗抑郁药1 抗抑郁药2 抗抑郁药3OONHOHOON N HHClONHCl抗抑郁药4 地匹福林 苯海拉明1、在该病例中，其工作和病史中有些什么因素在用药时不应忽视？2、上述药物中，每一个抗抑郁药的作用机制是什么？3、你选择推荐哪一个药物，为什么？4、说说你不推荐的药物和理由？ 案例 2-4李×，男性（50岁），中学高级教师，近日来应聘到一个远离自己家庭和朋友的城市的高级中学，教授毕业班的语文。
第六章 解热镇痛药及非甾体抗炎药
第三章解热镇痛药及非甾体抗炎药解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至正常，并能缓解疼痛的药物。
其中除乙酰苯胺类外，大多具有抗炎作用。
非甾体抗炎药也兼有退热止痛作用，但在临床应用上有所侧重，它主要用于抗炎抗风湿，有的还兼有排尿酸抗痛风作用。
背景知识炎症：具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症。
炎症，就是平时人们所说的“发炎”，是机体对于刺激的一种防御反应，表现为红、肿、热、痛和功能障碍。
从炎症的主要的组织变化可分类如下：1）变质性炎症2）增生性炎症3）渗出性炎症（浆液性炎症、纤维素性炎症、化脓性炎症、出血性炎症、坏死性炎症等）4）特异性炎症（结核、梅毒、麻疯、淋巴肉芽肿等）1、抗炎药有两大类：（1）一类是甾体抗炎药，即肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素氢化可的松及其人工合成的衍生物，如醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松等。
（2）另一类是非甾体抗炎药，即医疗实践中所指的解热镇痛抗炎药等，如阿司匹林等本章所涉及药物。
2、非甾体抗炎药：是一类不含有甾体结构的抗炎药，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用。
非甾体类抗炎药是治疗类风湿关节炎的首选药物，此外还用于多种发热和各种疼痛症状的缓解。
每天全世界约有3千万人使用，每年的处方量达5亿。
40％使用者年龄超过40岁。
近年研究表明，在产生痛刺激的局部病灶内，前列腺素PG的合成和释放均有增加。
3、前列腺素（PG）存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质。
最早发现存在于人的精液中，当时以为这一物质是由前列腺释放的，因而定名为前列腺素。
现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊，除之全身许多组织细胞都能产生前列腺素。
PG是产生炎症的介质，PGE2有很强的微血管扩张作用和致痛增敏作用，使炎症局部出现红、肿、痛、热等一系列反应。
4、作用机制解热镇痛药和非甾体抗炎药的作用机制相同：通过抑制PG合成酶，使PG的合成和释放减少，达到解热镇痛效果。
第五节-非甾体抗炎药§1解热镇痛-制药2010
对乙酰氨基酚醚化后产物非 那西丁(Phenacetin), 曾用 于临床，与扑热息痛，咖啡 因成复方名为APC。扑热息痛 (Paracetamol)毒性小于非那 西丁，目前仍广泛应用于临 床。但也有报道有致肝肿瘤， 安全性值得注意。扑热息痛 是乙酰苯胺和非那西丁
(Phenacetin)的代谢物。
NHCOCH3
退热药通常只含有解 热镇痛药，最主要的 作用就是“退热”。 因此，严格来说，退 热药并不属感冒药， 只是感冒者出现发热 时才用。这类药常用 的有美林（含有布洛 芬）、泰诺林（含有 对乙酰氨基酚）等。
不论任何人，只有在 体温大于38.5℃时， 才能使用退热药
➢在1887年合成非那西丁（Phenacetin)
-对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著
-曾广泛用于临床
70年代发现Phenacetin对肾有持续性的毒性并可导致胃癌 及对视网膜产生毒性
被各国陆续废弃使用
对乙酰氨基酚，扑热息痛(Paracetamol) 1893年上市的解热镇痛药 -临床上对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果良好 -毒性低于Phenacetin 上市50年后发现是Phenacetin 和乙酰苯胺（Acetanilide） 的体内活性代谢产物 在Phenacetin被撤消后，成为主要用药
解热镇痛药与镇痛药比较
作用部位
外周
作用靶点
环氧酶
-不能代替吗啡类使用
-它只对慢性钝痛有良好的作用
无成瘾性
中枢 阿片受体
常用的解热镇痛药按其化学结构类 型分为三类：
水杨酸类 乙酰苯胺类 吡唑酮类
苯胺类 注：本节主要介绍乙酰
1、发展概况 苯胺（acetanilide）类
NH2
（1）苯胺及乙酰苯胺
解热镇痛和非甾体抗炎药
第五章解热（镇痛）和非甾体抗炎药教学重点：1. 解热（镇痛）药。
2. 非甾体抗炎药物。
3. 抗痛风药。
教学难点：1. 手性中心在药物结构中的作用。
2. 药物结构修饰的方法和思路。
3. 药物与受体的作用方式对药效的影响。
教学设计：1. 从阿司匹林的结构修饰介绍如何消除或减少药物的副作用。
2. 芳基乙酸和芳基丙酸类药物的区别。
3. 通过Darzens反应介绍芳基丙酸的合成方法。
4. 手性中心在芳基丙酸类药物中的作用。
5. 以选择性COX-2抑制剂为例，介绍药物作用靶点对药效和副作用的影响。
教学方法：多媒体演示。
教学时数：4学时。
抗炎药物包括甾体抗炎药及非甾体抗炎药。
甾体抗炎药除了具有抗炎作用外，还具有其他多种生物活性。
本章主要讨论非甾体抗炎药物。
非甾体抗炎药物的类型较多，就作用机制而言，非甾体抗炎药物主要针对炎症机制而发挥抗炎作用的药物和抑制尿酸沉淀而起作用的药物，前者包括解热镇痛药物和非甾体抗炎药物，而后者则又称为痛风治疗药物。
这三类药物的治疗用途各异，但在药物品种及其作用机制上密切相关。
第一节解热（镇痛）药（antipyretic analgesics）解热镇痛药是指能降低超过正常体温温度的药物。
该类药物在治疗剂量内对正常体温没有影响，并且能够升高痛觉的阈值，使痛觉神经对疼痛的感觉变得迟钝，所以该类药物在降温的同时，通常也有止痛的效果。
解热镇痛药的作用位点为下丘脑的热量控制中心，通过抑制环氧合酶的活性而减少前列腺素的合成和花生四烯酸的转化，对牙痛、头痛、神经肌肉痛等常见的慢性钝痛有良好的作用，而对创伤性剧痛和内脏痛无效。
由于解热镇痛药作用于外周神经系统，与吗啡类镇痛药的作用机制不同，所以该类药物不易产生耐受性和成瘾性。
一、水杨酸类1860年化学合成了水杨酸，1875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床，但其对胃肠道刺激较大。
1898年，德国Bayer药厂的Hoffmann 从一系列水杨酸衍生物中找到了阿司匹林（aspirin），其解热镇痛效果优于水杨酸钠，且副作用较低，临床应用至今100余年仍不失为有效的解热镇痛和抗风湿药，广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、发热、神经痛、关节痛及急性和慢性风湿痛等。
解热镇痛药及非甾类抗炎药
理论课教案OCO CH教 学 内 容第五章 解热镇痛药及非甾类抗炎药解热镇痛药能使发热病人的体温恢复正常，又具有中等程度的镇痛作用，其 中大部分药物还兼有消炎、抗风湿，甚至抗痛风的作用。
非甾体抗炎药大多具有 解热镇痛作用，其中部分药物还兼有抗痛风的作用， 故将抗痛风药并入本章加以 介绍。
第一节解热镇痛药本类药物按化学结构可分为:水杨酸类：阿司匹林 乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类：安乃近阿司匹林）结构COOH）制备（三）性质及应用1•羧基显酸性溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，但同时分解。
1 •酯键易水解失效阿司匹林能在中性水溶液中自动水解， 除了酚酯较易水解，还由于邻位羧基 负离子的邻助作用所致。
羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速,COOHCOOHO O —J CHso*00 - C CH 3C CHjCOONa0C0CH+ N ^CO + CHCOONa ^ CofCOONa0H+ H 2SQCHCOONa + HzSQ ------- * CHCOOlH + NaHSO这一过程称为邻助作用应用：可通过嗅其是否有醋酸味，初步判断其是否变质。
应用：临床上通常使用其固体制剂如片剂等，且制剂中常加入某些有机酸 （枸橼酸或酒石酸）作稳定剂，防止其水解、氧化变质。
应用：鉴别，如其水溶液遇三氯化铁试液不显色，放置或加热后，遇三氯化 铁试液显紫堇色。
应用：鉴别，如其溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中，加热，放冷后酸化，析出 白色水杨酸沉淀，并产生醋酸的特殊臭气。
利用酯键水解反应，可供鉴别和测定 其制剂含量。
（三）用途 为解热、消炎镇痛药。
还可抑制血小板聚集，防止血栓病。
本品常与非那西 丁及咖啡因制成复方阿司匹林片，俗称APC 片。
为减轻阿司匹林对胃粘膜的刺激, 应饭后服用。
（四）贮存应密封，在干燥处保存COOH*-CfCOOH 、-H 20*、，IICOOHOH 2------ *A+ Na?SQ对乙酰氨基酚NONONHCOCHFeH +?6 OH _H2O（一）结构（二）制备本品制备方法较多，最常采用的是对硝基苯酚钠路线。
6.解热镇痛药和非甾体抗炎药
鉴别反应
Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后
与稀硫酸反应
– 析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
作用机制
为不可逆花生四烯 酸环氧酶抑制剂
体内代谢
代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸结合物，从肾脏排出体外。
临床应用
百年来应用证明为有效解热镇痛药，现仍广泛用于治疗伤风、 感冒、头痛、神经痛、关节痛、急慢性风湿痛及类风湿痛等。 老药新用 抑制血小板中血栓素A2的合成 -具有强效的抗血小板凝聚作用 阿司匹林现用于心血管系统疾病的预防和治疗 最近研究表明对结肠癌有预防作用 其应用范围不断被拓展。
作用部位
作用靶点 止痛效果 成瘾性
外周
环氧酶 慢性钝痛 无成瘾性
中枢
阿片受体 任何剧痛 有成瘾性
虽然解热镇痛的机制可能是通过抑制环氧酶起作用，但
近年来研究表明 前列腺素（ PG）为一种导致发热物质 前列腺素的合成与释放 不是引起机体发热的 唯一原因。近年
来研究表明，发热作用可能有外周作用的参与，即细胞内的
5位加氟代苯
赖氨匹林
OC2H5 CONH2
OCOCH3 COO 贝诺酯 NHCOCH3
F
O
CH3
氟苯柳
乙氧苯酰胺
水杨酸衍生物，P237
拼合原理 (combination principles)：
是指将两种化合物的结构拼合在一个分子内,或者将
两个药物的基本结构兼容在同一分子内,以期减小两
种药物的毒副作用,求得二者作用的联合效应。
用复方氢氧化铝（抗酸药物）治疗无效后，自行购买止痛 药。他认为吗啡类药物容易上瘾，因此他购买了阿司匹林 并服用，但症状没有缓解反而引发了急性胃溃疡： --1.为什么阿司匹林与吗啡类镇痛药物不同，没有成瘾性？ --2.为什么患者服用了阿司匹林后疼痛没有缓解，反而引起 急性胃溃疡？ --3.结合学习过的药学知识，你对患者的
第六章解热镇痛药和非甾200710new
H
O
N
O
N
OH
2）鉴别
酸水解后重排，呈芳伯氨反应（重氮化偶合）
O N ON
OH
H+ / H2O
OH
H N
N H
HO NH2
HO NH2 +
N H
NH2
4、构效关系
H,活性增加 , CH3取代活性消失
丙基、烯丙基也有抗 炎作用, r-羟基正丁基 无活性, r-酮基正丁基 活性增加
TXA2Байду номын сангаас
诱发炎症 收缩支气管 血小板聚集
发热致痛 收缩血管
收缩血管
舒支气管 收缩子宫
扩张血管
收缩子宫
保护胃粘膜
作用靶点
前列腺素（Prostaglandine，PG） 作用机理：
–抑制Prostaglandine 的生物合成
实验依据：
–在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用 –解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行
5 1 N2 ON
OH
1、 化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5吡唑烷二酮
2、发现
安替比林
N
O
N
氨基比林
N
N
O
N
安乃近
O
O
Na+ -O S
N
N
O
N
O
N
O
N
保泰松
O
N
O
N
OH
羟布宗
3、理化性质
1）酸性
3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸 性有密切关系
–二羰基增强4-位的氢原子酸性
四、解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH
解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为
解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为解热镇痛药和非甾体抗炎药。
这两类药物都具有类似的解热、镇痛和抗炎作用。
本类药物的镇痛作用机制不同于作用于中枢阿片受体的镇痛药，其消炎作用的机制不同于具甾体结构的肾上腺皮质激素类抗炎药物。
近年来解热镇痛药和非甾体抗炎药物的作用机制被逐渐阐明，都是作用于体内环氧合酶，抑制前列腺素的合成。
这两类药物并无本质的区别,故总称非甾体抗炎药。
第一节 解热镇痛药解热镇痛药，是一类能降低过高的体温(对正常人的体温没有影响），并能缓解疼痛的药物。
其镇痛范围仅限于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛等，即作用部位主要是在外周,对创伤性疼痛和内脏平滑肌痉挛所致的绞痛则无效,因此不能代替吗啡类镇痛药使用。
这一类药物的大多数对风湿病和痛风疼痛能减轻其症状。
除苯胺类药物外，均有一定抗炎作用。
常用的解热镇痛药按化学结构分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类。
1、水杨酸类植物来源的水杨酸是人类最早使用的解热镇痛药之一。
由于水杨酸的酸性较强，p Ｋa 值为３．０,对胃肠道刺激大,现只供外用治疗皮肤病。
水杨酸乙酰化后成为阿司匹林(Aspir ｉn ）,副作用较低,在临床上广泛应用,已有百年的历史。
OOHOHOH OOCH 3O水杨酸 阿司匹林但阿司匹林在口服大剂量或长期使用时仍对胃粘膜有刺激，甚至引起胃出血。
被认为是游离羧基对胃壁刺激所致，因此将阿司匹林作成盐，酰胺或酯的衍生物，它们对胃肠道刺激性较小。
在临床上应用的有乙酰水杨酸铝（A ｌｕmin ｉu ｍ ａcetyl salicy ｌa ｔe)，乙氧苯酰胺(Eth ｏxy b ｅnzamide),赖氨匹林(Lysine Acetyl ｓalic ｙl ａte ），和贝诺酯（Beno ｒilate ）等。
OCH 3OOONH 2OCH 3O乙酰水杨酸铝 乙氧苯酰胺NH2OH NH 2OOH O CH 3OOOOCH 3O N HCH 3OO赖氨匹林 贝诺酯这些阿司匹林的衍生物有些是阿斯匹林的盐，如乙酰水杨酸铝和赖氨匹林;有些是阿斯匹林的前药（prodru ｇ)形式，即在体外无活性或活性较小,在体内经酸或酶水解成阿司匹林起作用，如贝诺酯,阿司匹林则为它们的原药。
第6章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
四、1,2-苯并噻嗪类 1,2-苯并噻嗪类药物通称昔康类药物（Oxicams），通式 OH O 如下： 芳环或杂芳环
O
氟苯柳 Flufenisal
H N O
O OH OH O
O O
O
阿司匹林精氨酸盐 Aspirin-Arginine
双水杨酸酯 Salsalate
贝诺酯（扑炎痛） Benorilate
挛药是指将两个相同或不同先导物或药物经共价键连接，缀合成 新的分子。挛药的设计目的主要有两个，一是将相同作用的药或 同一药物的两分子拼合，产生更强的作用，或降低副作用，或改 善药代动力学性质；二是将不同药理作用的药拼合在一起，产生 新的或联合作用。
第六章
解热镇痛药和非甾体抗炎药
Anipyretic Analgesics and Antiinflammatory Agents
炎症是机体对感染的一种防御机制，组织损伤或发炎时， 局部产生并释放炎性介质和致痛物质如缓激肽、5-羟色 胺（5-HT）、前列腺素（PGs）、组胺、白三烯 （LTs）、血小板激活因子（PAF）等，引起局部疼痛、 红肿和发热。其中前列腺素本身有致痛作用，还能增强 其他致痛物质例如缓激肽、5-羟色胺等的致痛作用，使 疼痛加重，目前认为前列腺素E（PGE1和 PGE2）是引 起中枢发热的主要介质之一。 解热镇痛和非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶（COX）， 阻断前列腺素的生物合成发挥抗炎、解热镇痛作用。
CH3 H 3C CH3 O HO
O
O
H CH 3 OH H 3C O O
F CH3
OH
O OH CH 3
布洛芬 ibuprofen
萘普生 niproxen
氟比洛芬 fluprofen
酮洛芬 ketoprofen
大学药学-药物化学-解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药-试题与答案(附详解)
药物化学第四节解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药一、A11、下列叙述正确的是A、萘普生能溶于水，不溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液B、萘普生适用于治疗风湿性和类风湿性关节炎C、布洛芬以消旋体给药，但其药效成分为R-(-)-异构体D、布洛芬消炎作用与阿司匹林相似，但副作用较大E、布洛芬与萘普生的化学性质不同2、下列说法正确的是A、R-(-)-布洛芬异构体有活性，S-(+)-布洛芬异构体无活性B、R-(-)-萘普生异构体活性强于S-(+)-萘普生异构体C、吲哚美辛结构中含有酯键，易被酸水解D、布洛芬属于1，2-苯并噻嗪类E、美洛昔康对慢性风湿性关节炎抗感染镇痛效果与吡罗昔康相同3、第一个在临床上使用的1，2-苯并噻嗪类药物是A、吲哚美辛B、双氯芬酸钠C、吡罗昔康D、阿司匹林E、对乙酰氨基酚4、下列描述与吲哚美辛结构不符的是A、结构中含有羧基B、结构中含有对氯苯甲酰基C、结构中含有甲氧基D、结构中含有咪唑杂环E、遇强酸和强碱时易水解，水解产物可氧化生成有色物质5、萘普生属于下列哪一类药物A、吡唑酮类B、芬那酸类C、芳基乙酸类D、芳基丙酸类E、1，2-苯并噻嗪类6、下面哪个药物具有手性碳原子，临床上用S（+）-异构体A、安乃近B、吡罗昔康C、萘普生D、羟布宗E、双氯芬酸钠7、布洛芬为A、镇静催眠药B、抗癫痫药C、中枢兴奋药D、非甾体抗炎药E、麻醉药8、属于非甾体类的药物是A、雌二醇B、双氯芬酸C、氢化可的松D、米非司酮E、泼尼松龙9、在消化道经过酶代谢使无效构型转化成有效构型的药物是A、吡罗昔康B、布洛芬C、贝诺酯D、普鲁卡因胺E、诺氟沙星10、不属于吡罗昔康作用特点的是A、起效迅速B、作用持久C、副作用较小D、容易产生耐受性E、半衰期较长11、关于丙磺舒说法正确的是A、抗痛风药物B、本品能促进尿酸在肾小管的再吸收C、适用于治疗急性痛风和痛风性关节炎D、本品可与阿司匹林合用产生协同作用E、能促进青霉素、对氨基水杨酸的排泄12、临床上可用丙磺舒以增加青霉素的疗效，原因是A、在杀菌作用上有协同作用，B、对细菌有双重阻断作用C、延缓耐药性产生D、两者竞争肾小管的分泌通道E、以上都不对13、具有如下化学结构的药物是A、别嘌醇B、丙磺舒C、苯溴马隆D、秋水仙碱E、阿司匹林14、关于对乙酰氨基酚的叙述正确的是A、发生重氮化偶合反应，生成紫色B、主要在肾脏代谢，在尿中排泄C、只生成葡萄糖醛酸代谢物D、会生成少量毒性代谢物N-乙酰亚胺醌E、本品可用于治疗发热疼痛及抗感染抗风湿15、下列叙述正确的是A、对乙酰氨基酚微溶于冷水，易溶于氢氧化钠溶液B、对乙酰氨基酚在酸性条件下水解，在碱性条件下稳定C、对乙酰氨基酚易水解生成对甲基苯胺D、对乙酰氨基酚又名乙酰水杨酸E、对乙酰氨基酚不能用重氮化耦合反应鉴别16、阿司匹林在制剂中发生氧化的物质基础是存放过程产生了A、乙酰水杨酸B、水杨酸C、醋酸D、苯环E、苯甲酸17、下列药物中哪种药物不具有旋光性A、阿司匹林(乙酰水杨酸)B、葡萄糖C、盐酸麻黄碱D、青霉素E、四环素18、既可以解热、镇痛、抗炎，又有防止血栓形成作用的药物是A、布洛芬B、阿司匹林C、双氯芬酸D、对乙酰氨基酚E、酮洛芬19、下面哪个药物仅具有解热、镇痛作用，不具有消炎、抗风湿作用A、芬布芬B、阿司匹林C、对乙酰氨基酚D、萘普生E、吡罗昔康20、阿司匹林性质不稳定的主要原因是A、脱羧B、水解C、消旋化D、异构化E、聚合21、应用过量时可使用Ｎ-乙酰半胱氨酸作为解毒剂的药物是A、吡罗昔康B、对乙酰氨基酚C、双氯芬酸钠D、阿司匹林E、吲哚美辛22、关于对乙酰氨基酚的叙述不正确的是A、结构中含有游离的羧基B、又名扑热息痛C、发生重氮化偶合反应，生成橙红色偶氮化合物D、会生成少量毒性代谢物N-乙酰亚胺醌E、本品过量时，N-乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂23、阿司匹林因易水解失效，应采取的贮存方法是A、阴凉处贮存B、密封，干燥处贮存C、密闭贮存D、冷冻贮存E、遮光贮存24、对乙酰氨基酚又名A、扑热息痛B、乙酰水杨酸C、消炎痛D、萘普生E、芬布芬25、对乙酰氨基酚容易发生水解反应，因其结构中含有A、酰胺键B、芳伯氨基C、酚羟基D、羧基E、哌嗪基26、具有酰胺类结构的药物A、普鲁卡因B、扑热息痛C、阿司匹林D、布洛芬E、双氯芬酸钠27、关于阿司匹林的叙述，不正确的是A、吸湿能水解成水杨酸和醋酸B、易溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液C、其游离酸成盐用于医疗D、有解热和抗风湿作用E、碱性条件下不稳定28、阿司匹林属于A、解热镇痛药B、抗精神失常药C、抗震颤麻痹药D、麻醉性镇痛药E、镇静催眠药二、B1、<1> 、吲哚美辛A B C D E<2> 、萘普生A B C D E2、A.与葡萄糖醛酸结合B.D-25羟化酶催化C.与N-乙酰半胱氨酸结合D.细胞色素p450酶催化E.黄嘌呤氧化酶催化<1> 、水杨酸代谢是A B C D E<2> 、对乙酰氨基酚中毒是通过A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】B【答案解析】布洛芬与萘普生的化学性质相同，不溶于水，溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。
药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药
致痛病理
在组织损伤、局部发炎或过敏时，释放组
氨、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素等致痛物 质——前列腺素能增强这些物质的致痛作用。 解热镇痛药选择性抑制了中枢花生四烯酸 环氧酶的活性，阻断了前列腺素的合成，从而 达到解热镇痛的目的。
O O O
O
O O
还有一些杂质：原料水杨酸中可能带入脱羧产物
苯酚和水杨酸苯酯，在反应过程中可能生成不溶于 碳酸钠的乙酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯：
OH O + O O O OH + O O O O O O O O O O
作用
百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药
现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、
O O OH O O O F O O O O O H N O O ． H3N NH3 O O
构效关系：
水杨酸阴离子是活行的必要结构，如酸
性降低，抗炎活性减少
羧基与羟基的位臵若从邻位移到间位或 对位，可使活性消失
HO O O O CH3
乙酰苯胺类
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 Paracetamol
应用：主要用于解热及不能耐受阿斯匹林的疼痛患
者。对阿司匹林过敏者，可用扑热息痛
扑热息痛的合成方法：
NO2 HNO3 H2SO4 OH OH Fe,HCl
NH2 CH3COOH
NHCOCH3
OH
OH
拼合衍生药物 贝诺酯（扑炎痛）Benorilate
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第五章：解热镇痛药及非甾体抗炎药(自考复习) 一、单项选择题 ( 在每小题的五个备选答案中，选出一个正确答案，并将正确答 案的序号1、在阿司匹林合成中产生的可引起过敏反应的副产物是(A )。
A. 乙酰水杨酸酐B.吲哚C. 苯酚D. 水杨酸苯酯E.乙酰水杨酸苯酯2、吡唑酮类药物具有的药理作用是(B )。
A. 镇静催眠 C.抗菌E.降低血压4、双氯芬酸钠属于哪类药物 ( B )B. 阿司匹林 D. 对乙酰氨基酚8、在阿司匹林合成中产生的可引起过敏反应的副产物是B.解热镇痛抗炎 D. 抗病毒3、扑热息痛药物中应检查 ( B ) 杂质的含量。
A. 对乙酰氨基酚 D. 对氨基苯甲酸B.对氨基酚C.水杨酸E.醋酸A. 邻氨基苯甲酸类B.吲哚乙酸类C.芳基烷酸类D.吡唑烷酮类 E.苯胺类5、下列抗炎药与其结构类型不相对应的是( D )。
A. 阿司匹林——水杨酸类B. 吲哚美辛一一杂环芳基乙酸类C.萘普生——杂环芳基丙酸类D. 布诺芬——吡唑酮类 6、布洛芬是 ( A )。
A.非甾体抗炎药C. 心血管药B. 中枢兴奋药D. 镇痛药 7、具有手性碳原子，临床上用其(+ )异构体的药物是 ( C )。
A. 安乃近 C.萘普生A. 乙酰水杨酸酐 C. 苯酚E.乙酰水杨酸苯酯9、非甾体消炎药是通过抑制花生四烯酸作用的（ A ）。
C. 去甲肾上腺素D.色胺12、下列药物中，没有镇痛作用的是 （C ）。
A. 阿司匹林B.海洛因C.扑热息痛 D.苯妥英钠13、下列镇痛消炎药中，具有芳基丙酸结构的是（D）。
A. 阿司匹林C.保泰松 D.布洛芬14、力口 FeCb 立即显稳定红色的是（ D ）A. 氨甲丙二酯 B .卡马西平 C.苯巴比妥.安疋B.吲哚 D.水杨酸苯酯1），阻断（2）的合成，而显示消炎、解热、镇痛A. （ 1）环氧合酶（2）前列腺素 C. （ 1）环氧合酶（2）白三烯10.下列药物中没有消炎作用的是（BA. 阿司匹林C.萘普生11、 抗抑郁药盐酸氟西汀是哪种生物胺的［ B. （ 1）酯氧酶（2）前列腺素 D. （ 1）酯氧酶（2）白三烯）。
B. 扑热息痛D. 吲哚美辛聂取的抑制剂?（ B ）.5-羟色胺 B.吲哚美辛 D.氯丙嗪15、 扑热息痛药物中应检查 ______A. 对乙酰氨基酚C. 水杨酸 E.醋酸16、 具有手性碳原子，临床上用其（杂质的含量。
（B ）B. 对氨基酚D. 对氨基苯甲酸+ ）异构体的药物是（C ）D. 对乙酰氨基酚C.萘普生E. 对氨基酚17、盐酸氟西汀属于下列哪种类型的抗抑郁药？(B )B •因结构中含有手性中心，不用消旋体供临床使用C •易溶于水，味微苦D •可溶于氢氧化钠溶液中24、下列哪个药物不属于非甾体抗炎药？(C )A. 布洛芬B.萘普生C.对乙酰氨基酚A. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 C.单胺氧化酶抑制剂18、 非甾体消炎药是通过抑制花生四烯酸痛作用的。
( A ) A. 环氧合酶 前列腺素 C.环氧合酶 白三烯19、 下列药物中没有消炎作用的是(BA. 阿司匹林 C.萘普生20、非甾体抗炎药物的作用 ( A )A. 花生四烯酸环氧化酶抑制剂 C.磷酸二酯酶抑制剂21、下列药物中哪个具有解热、消炎、镇痛作用？A. 抗坏血酸 C.利多卡因22、关于阿司匹林的下列说法不正确的是 (A •副作用是对胃粘膜的刺激作用B •为解热镇痛药物C •阿司匹林在中性水溶液中稳定，不易水解D •分子中含有羧基和酯键 23、下列哪种性质与布洛芬相符 ?( D )A •在酸性或碱性条件下均易水解B. 5-羟色氨重摄取抑制剂 D.多巴胺选择性抑制剂_____ ，阻断 ____ 的合成，而显示消炎、解热、镇B. 酯氧酶 前列腺素 D. 酯氧酶 白三烯)B. 扑热息痛 D. 吲哚美辛B. 二氢叶酸还原酶抑制剂D. β -内酰胺酶抑制剂B )B. 乙酰水杨酸 D. 盐酸麻黄碱 C) 。
D .吡罗昔康25、具有下列化学结构的药物为（A）A .安乃近B .保泰松C .吲哚美辛 D.羟布宗 E .另赠醇26、具有下列化学结构的药物是（B）OCOCH J-^JHC0C⅛A. 对乙酰氨基酚B. 贝诺酯C. 阿司匹林对氨基酚酯D. 别嘌醇E.酮洛芬27、以下仅具有解热镇痛作用，不具消炎抗风湿作用的药物是（0A. 阿司匹林B.安乃近C. 乙酰氨基酚D. 布洛芬E. 吡罗昔康28、解热镇痛药的化学结构类型为（C）A. 阿司匹林类、苯胺类、 3.5-吡唑烷二酮类B. 阿司匹林类、苯胺类、吡唑酮类C. 水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类D. 水杨酸类、苯胺类、 3.5-吡唑烷二酮类E. 水杨酸类、苯胺类、苯乙酸类29、非甾体抗炎药的化学结构类型为（0A. 吡唑酮类、水杨酸类，芳基烷酸类,1,2-苯并噻唑类B. 3,5-吡唑烷二酮类、水杨酸类，芳基皖酸类,1,2- 苯并噻唑类C. 3.5-吡唑烷二酮类、芬那酸类，芳基烷酸类,1,2- 苯并噻嗪类D. 吡唑酮类，芬那酸类，芳基烷酸类,1,2苯并噻嗪类E. 3,5-吡唑烷二酮类，芬那酸类，苯丙酸类1,2-苯并噻嗪类 30、 下列叙述与阿司匹林的性质不符的是（A ）A. 遇三氯化铁试液呈紫色反应B. 可溶于碳酸纳试液中C. 为微带醋酸臭的白色结晶或结晶粉末D. 在干燥状态下稳定，遇湿气可缓缓水解E. 在潮湿空气中可逐渐变淡黄至深棕色 31、 芳基烧酸类药物的临床用途为（C ）A.降血脂B.利尿药C. 消炎镇痛D.抗痛风E.降血压33、下列药物中不溶于Na2C03溶液的为（D ）A.酮洛芬B.吲哚美辛C.萘普生D.对乙酰氨基酚E. 阿司匹林34、下列叙述中哪条与安乃近不符（E ）A.结构中含有甲烷磺酸钠B.结构中含有甲氨基32、吲哚美辛的化学结构是（C ）CIC. 结构中含有吡唑酮基D. 是氨基比林的结构改造化合物，增大水溶性E. 本品水溶液比较稳定，可长时间放置35、下列药物中哪个药物含有一个手性碳原子，临床上使用其旋光异构体的（C）A.萘丁美酮B.布洛芬C .萘普生D .酮洛芬E. 氯胺酮36、下列叙述中哪项与对乙酰氨基酚不符（C）A.在45 C以下稳定,在潮湿条件下会发生水解反应B .本品遇FeC13能产生紫色C .本品与亚硝基铁氰化纳在碱性条件下生成蓝色D. 在酸性中水解后显重氮化、偶合反应E. 常做为感冒复方药的一种成分37、吡罗昔康与下列叙述中的哪条相符（A）A. 结构中含有吡啶基B. 结构中含有一个手性碳原子C. 结构中含有吡咯环D. 结构中含有1,4- 苯并噻嗪环E. 属于芳基烷酸类非甾体抗炎药38、具有下列结构的药物为（日A.酣洛芬B. 非诺洛芬C .依托度酸 D. 舒林酸E. 芬布芬39、具有下列化学名的药物为2-（4-异丁基苯基）丙酸（E）A.芬布芬B. 萘丁美酮C. 酮洛芬D.萘普生40、具有镇痛消炎作用的药物为(D)A. 依托咪酯B.依他尼酸C. 氟西汀D.萘丁美酮E.唑吡坦41、与下列化学结构药理作用相似的药物为 （C ）A. 乙酸氨基酚B. 丙戊酸钠C. 布洛芬D. 苯妥英钠E. 苯巴比妥42、 与萘普生性质相符的是（D ）A. 具左旋光性B. 在45 C 以下稳定，温度高于45C 则发生脱羧反应C. 白色或类白色结晶性粉末，可溶于水D. 部分药物在体内经 O -去甲基代谢，部分以原形药物排泄E. 消炎镇痛作用强于吲哚美辛 43、 下列叙述中哪条与吲哚美辛不符（D ）A. 结构中含有对氯苯甲酰基B. 结构中含有乙酸的部分C. 结构中含有酰胺键D. 分子中有一个手性碳原子但临床使用外消旋体E. 遇强酸和强碱时易水解，水解产物可氧化生成有色物质 44、 双氯芬酸钠与下列哪条叙述不符（C ） A.结构中含有苯乙酸钠B. 结构中含有苯氨基C. 在水中易溶D. 消炎镇痛作用比阿司匹林强40倍E. 体内代谢为苯环氧化产物，代谢物的活性低于原药45、下列叙述中哪项与布洛芬不符（C）A. 属芳基烷酸类消炎镇痛药B. 作用比阿司匹林强16-32倍C. 化学名为2 —一（3-异丁基苯基）-丙酸D. 分子中有一个手性碳原子，临床上使用外消旋体E. 代谢物主要是异丁基上的氧化46、与布洛芬性质相符合的是（B）A. 在空气中放置可被氧化,颜色逐渐变黄至深棕B. 可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中C. 易溶于水，味微苦D. 含有手性碳原子，具旋光性E. 在酸性或碱性条件下均易水解47、下列结构属于同一类型的是（C）C-OCIA.萘丁美酮D.吡罗昔康B.分布分E.布洛芬C.双氯芬酸钠48、具有下列化学结构的药物为(C)51.化学名为2-[(2,6-氯苯基）氨基］苯乙酸纳的药物属(A )E. 双氯芬酸、配伍选择题(51-53)A. 芳基乙酸类抗炎药B. 芳基丙酸类抗炎药C. 芬那酸类抗炎药D. 1, 2-苯异噻嗪类抗炎药E. 3, 5-吡唑烷二酮类抗炎药OH 0A.吲哚美辛B.舒林酸C. 吡罗昔康D.美洛昔康E.氢氯噻嗪49、治疗用途与具有下列化学结构的药物相似的药物为：（IOOCCH 3A.磺胺甲恶唑 B∙吡罗昔康 C •别嘌醇 D.氢氯噻嗪E.乙酰唑胺50、具有下列化学名的药物为:2-「（ 2， 6-—氯苯基）氨基」 一苯乙酸 (E )A.氯芬那酸B.舒林酸C.布洛芬D. 丙磺舒H一S52. 化学名为2-甲基一 1-(4- 氯苯甲酰基)-5- 甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸的药物属(A)53. 化学名为2-(4- 异丁基苯基)丙酸的药物属 (B)[54-57]54•双氯芬酸的化学结构为（A ） 55.芬布芬的化学结构为（B ） 56.贝诺酯的化学结构为 （D ）57.布洛芬的化学结构为（C ） [58-61]A. 芬那酸类抗炎药OHB. 芳基乙酸类抗炎药C. 1,2-苯并噻嗪类抗炎药D. 芳基丙酸类抗炎药E. 3 , 5-吡唑烷二酮类抗炎药58. 双氯芬酸钠属于（B）59. 萘普生属于（D60. 舒林酸属于（B）61. 酮洛芬属于（D[62-65]CH i62. 美洛昔康的化学结构（ A）63. 萘丁美酮的化学结构（ E）64. 酮洛芬的化学结构（B）65. 吡罗昔康的化学结构（C）[66-69]A. 丙磺舒B. 贝诺酯C. 萘丁美酮D. 双氯芬酸钠E. 布洛芬66. 结构中含二氯苯氨基的药物为（ D）67. 结构中含丁酮 -2 的药物为（C）68. 结构中含异丁苯基的药物为（E）69. 结构中含二丙磺酰氨基的药物为（ A）[70-73]A. 竞争性地抑制弱有机酸类药物在肾小管的分泌B. 抑制黄嘌呤氧化酶使尿酸合成减少C. 对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用D. 对 COX -2 的抑制作用比对 COX -1 抑制活性强E. 有解热镇痛作用但无抗炎作用70.秋水仙碱的作用为（C）71.丙磺舒的作用机制为（A72.美洛昔康的抗炎作用为（D73.别嘌醇的作用机制为（B[74-77]A. 以两个苯环的氧化为主B. 主要为与硫酸成酯或与葡萄糖醛酸结合的形式排出C. 主要为饱和碳的氧化途径D. 经还原代谢为活性代谢物E. 一部分经 O- 去甲基从尿中排出74. 萘生的代谢途径为（ E）75. 双氯芬酸钠代谢途径为（ A）76. 对乙酰氨基酚代谢途径为（ B）77. 布洛芬的代谢途径为（C）[78-81]A. 吡罗昔康B. 美洛昔康C. 吲哚美辛D. 舒林酸E. 双氯芬酸钠78. 结构中含有吡啶基的药物为（ A）79. 结构中含有噻唑基的药物为（ B）80. 结构中含有对氯苯酰基的药物为（ C）81. 结构中含有甲基亚枫基的药物为（ D）三、多项选择题1. 对水杨酸可以进行结构修饰的方法为（ ABCE）A. 成盐反应B. 酯化反应C. 酰胺化反应D. 醚化反应E. 羟基酰化反应2. 下列叙述中哪些与对乙酰氨基酚相符（ ACDE）A. 具有解热镇痛作用B. 有抗风湿作用C. 与阿司匹林成酯为贝诺酯D. 在热水中易溶E. 其作用机制为抑制环氧合酶3. 下列药物中哪些不是非甾体抗炎药（ AB）A. 对乙酰氨基酚B. 醋酸地塞米松C. 萘丁美酮D. 双氯芬酸钠E. 吲哚美辛4 下列药物中哪些为芳基烷酸类非甾体抗炎药（ ABDE）A. 萘普生B. 芬布芬C. 对乙酰氨基酚D. 布洛芬E. 舒林酸5. 下列药物中哪些在结构中含有手性碳原子（ABE）A. 萘普生B. 酮洛芬C. 萘丁美酮D. 吲哚美辛E. 布洛芬6. 下列药物中具有抗痛风作用的为（ACD）A. 丙磺舒B. 贝诺酯C. 别嘌醇D. 秋水仙碱E. 萘丁美酮7. 下列与安乃近性质符合的是（ ABCD）A. 水溶液放置时 , 可发生氧化分解 , 溶液变黄B. 为吡唑酮类C. 易溶于水 , 可制成注射液D. 不良反应可引起肾脏损害、粒细胞减少 , 药热和过敏性皮炎E. 对外伤性疼痛及内脏绞痛有效8. 下面与阿司匹林性质相符的是（ ACE）A. 其作用机制为花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂B. 其醇溶液加 Fe3+ 可生成紫堇络合物C. 具有解热镇痛及抗炎作用D. 易溶于水E. 具有抗血小板凝聚作用 , 可用于心血管系统疾病的预防和治疗9. 芬布芬具有的性质是（ CDE）A. 其镇痛作用类似吗啡B. 具有长效性C. 是一个前体药物 , 在体内代谢生成联苯乙酸后才发挥药效D. 为花生四烯酸环氧合酶的抑制剂E. 为非甾体抗炎药10. 下列与吡罗昔康性质相符的是（ ABCDE）A. 结构中有一个芳环的羟基 , 应显弱酸性B. 为 1,2- 苯并噻嗪类C. 为非甾体抗炎药 , 略强于吲哚美辛D. 结构中含有吡啶环E. 具有烯醇式的酸性药物11. 下列丙磺舒具有的性质是（ DE）A. 可溶于水B. 为利尿药C. 抑制黄嘌呤氧化酶使尿酸合成减少D. 能抑制青霉素、头孢菌素等酸性药物的排泄, 故与其合用具延效作用E. 能抑制尿酸在肾小管的再吸收促进尿酸排泄, 可用于慢性痛风治疗四、问答题1、试述阿司匹林中水杨酸杂质的来源及检查原理。