简单认识抗凝和纤溶系统

从而使这些酶失去活性
肝素重新释出继续下一个作用
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AT缺乏所致疾病
先天性AT缺乏
易导致静脉血栓形成，
与动脉血栓形成关系不大。
获得性AT缺乏见于
合成障碍：肝受损
（六）、血浆组织因子途径抑制物
（酶联法，发色底物法）
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五．其他凝血抑制物
1、α2 巨球蛋白（α2-M）
抑制：Ⅱa 、K、PL
2、α1抗胰蛋白酶（α1-AT）
抑制：FⅪa 、Ⅱa 、PL
3、C1抑制物（C1-INH）
抑制：FⅫa、 FⅪ a、激肽释放酶、 PL、补体1
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属于急性时相反应物
40%游离-才能作为APC的
辅因子参与抗凝机制
急性炎症及相关疾病中C4bp水平增高，游离PS降低。
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3、凝血酶调节蛋白（TM）
血管内皮细胞合成 是凝血酶的受体
PC
凝血酶+TM EPCR
APC
APC的主要作用：
1）灭活FⅤa和FⅧa，需要磷脂和Ca++的参与。
2）抑制FXa 与血小板膜磷脂的结合。 3）增强纤溶活性，刺激纤溶酶原激活物释放。
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PART 2
抗凝物质检测
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一、生理性抗凝蛋白
（一）、抗凝血酶测定
1、抗凝血酶活性（AT：A）
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（三）、其他
（三）、血浆蛋白C抗原检测
（免疫火箭电泳法）（同AT：Ag）
（四）、血浆总蛋白S检测
（酶联法，双抗体夹心）
（五）、血浆游离蛋白S检测
（凝固法，同外源性凝血因子活性测定） （酶联法，双抗体夹心）
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方法还有：酶免法、免疫比浊法。
临床意义：同AT活性。
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（二）、血浆蛋白C活性检测
发色底物法 原理：受检血浆+PC激活剂→APC→发色底物→
释出PNA显色深浅与PC含量成平行关系。
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一、抗凝血酶（antithrombin, AT）
是主要的生理性血浆抗凝物质，尤其对凝血酶的 灭活能力占所有抗凝蛋白的70%-80%。
特性：合成
主要由肝脏
血管内皮细胞和巨核细胞合成少量
性质 属α球蛋白，半衰期61-72h。 作用
依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物 在肝素存在时抗凝效果增加1000倍以上
TF-Ⅶa 复合物的抑制物 直接抑制FXa
抗凝原理
TFPI首先结合于Xa的活性中心，形成TFPI-Xa，然后在 Ca++ 存在下与TF-Ⅶa形成多元复合物，使其活性丧失。
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降低:先天性缺陷，引起反复静脉血栓形成。
获得性缺乏症：
①合成减少，肝病。 ②消耗增多，血栓前状态和血栓形成性疾病。
③丢失增加，见于肾病综合征等。
判断肝素抗凝是否有效的指标：
AT：A < 70% 肝素效果减低
AT：A < 50% 肝素效果明显减低
AT：A < 30% 肝素则失去抗凝效果 AT：A 80-12Biblioteka Baidu% 肝素抗凝效果最佳
Ⅶa不被AT抑制
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AT抗凝原理
肝素+AT （构型改变暴露活性中心）精氨酸
(丝氨酸蛋白酶) （1：1形成复合物）
+IIa、Xa、XIIa、XIa、IXa、K、PL
血栓与出血的平衡
血栓 出血
止血、凝血
抗凝、纤溶
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丢失过多：肾病
消耗过度：DIC、DVT、M3等
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二、蛋白C系统
包括：PC、PS、TM、EPCR
1．蛋白C（PC）：肝合成，依赖VK，糖蛋白，
不被AT灭活。
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2、蛋白S（PS）
合成与PC相似，依赖VK。1977年在美国Seattle 发现的一种蛋白质，故称PS。 为APC的辅因子，增强APC与磷脂的亲和力。
可使APC活性增加十倍
60%结合-结合C4结合蛋白（C4bp）
两种形式存在
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2、血浆抗凝血酶抗原检测
免疫火箭电泳法
原理： 受检血浆中 AT 在含 AT 抗血清的琼脂糖凝
胶中电泳，抗原和抗体相互作用形成火箭样沉淀 峰，高度与AT成正相关。
PART 1
抗 凝 系 统
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抗凝系统
细胞因素：
抗 血 液 凝 固 系 统
单核—巨噬细胞系统：促凝物可被吞噬和清除 肝细胞：被激活的凝血因子可被肝脏摄取和灭活
检测方法：发色底物法
原理：血浆+肝素(一定量)+凝血酶(过量)
灭活 AT PNA (显色） 凝血酶 剩余的凝血酶呈正相关
AT:A呈负相关
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AT：A 临床意义
五．其他凝血抑制物
4．肝素：肥大细胞合成，酸性粘多糖
主要抗凝原理：
肝素+AT 灭活 以丝氨酸为活性中心的蛋白酶
高分子肝素→Ⅱa，抗凝效果强，作用快， 维持时间短。 低分子肝素→Xa，抗凝效果较弱，作用慢， 维持时间长。
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因子V Leiden突变
“活化蛋白C抵抗”试验----APCR试验：
患者血浆+APC，不能使APTT延长
是由于FV基因（1691）位突变引起 致使对APC灭活作用不敏感。 但FV的凝血辅因子功能不受影响 APC抗凝作用降低 DVT 凝血酶生成增加
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三、组织因子途径抑制物
（tissue factor pathway inhibitor,TFPI）
由血管内皮细胞、血小板、单核细胞、肝合成。 是1995年新确定的一种血浆抗凝蛋白 其 在 生 理 性 抗 凝 蛋 白 作 用 中 占 相 当 重 要 的 比 重 ， 直接参与了血液凝固的过程。
抗凝和纤溶系统
陈华云
上海交通大学医学院附属
第三人民医院检验科
HAPPY CHILDREN’S DAY
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岁月把回忆印在心头, 但童心是一种心态， 即使岁月蹉跎，时光荏苒， 珍惜它，爱惜它， 你将年轻永驻!
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临床意义： 降 低
先天性 I型：PC：A↓，PC：Ag↓减低 获得性： II型：PC：A↓，PC：Ag正常 消耗增多 DIC、手术与先兆子痫 生成减少 肝病、口服避孕药、肿瘤药物治疗 使用VK拮抗剂等 其他 尿毒症、肝移植术、血透、血浆置换、 新生儿呼吸窘迫症等
以静脉血栓多见， 也可出现动脉血栓
增加：冠心病、糖尿病、NS、妊娠后期等呈代偿性增加。
四、蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物
2.蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物（PZI）：

丝氨酸蛋白酶，肝脏合成 血液凝固或血栓形成时会大量消耗

Xa-PZ-PZI复合物
灭活Xa功能增强
PZ、PZI缺陷
可导致血栓形成
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凝血酶+TM
APC
复合物
加速PC（活化）
2万倍以上
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4、内皮细胞蛋白C受体（EPCR）
内皮细胞表面的EPCR可使
凝血酶－TM复合物将PC激活的速度 提高5倍
四、蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物
1．蛋白Z（PZ）：
依赖VK的糖蛋白，肝脏合成，可被凝血酶裂解 DIC、肝病、骨纤、新生儿的PZ水平都很低
PZ
Xa失活
在磷脂和Ca++的存在时变得更加明显
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及合成抗凝物—AT、α2-M
血管内皮细胞：
合成或释放PGI2→抑制PLT聚集 释放表面的硫酸乙酰肝素、TM→抗凝作用 合成或释放t-PA→激活PLG→PL—促进纤溶
体液因素：主要是生理性抗凝蛋白
抗凝血酶 蛋白C系统 组织因子途径抑制物
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