中药制剂的常规检查技术

括：水分、重量差异、崩解（溶散）时 水分、重量差异、崩解（溶散） 水分 pH值 相对密度、乙醇量、 限、 pH值、相对密度、乙醇量、可见异物检查等 十几项。 十几项。在药典附录制剂通则中，对各种制剂的 检查项目做出了相应的规定。不同的剂型其检查 项目亦不尽相同。
第一节 水分测定法（Moisture Test）
2.对照溶液的制备 2.对照溶液的制备 取纯化水 ( 外标物 ) 约0.2g,精密称定,置25ml量瓶 纯化水( 纯化水 外标物) 中,加无水乙醇（稀释溶剂）至刻度,摇匀,即得. 无水乙醇（ 无水乙醇 稀释溶剂） 3.供试品溶液的制备 取供试品 供试品适量(含水量约0.2g),剪碎或研细,精密 供试品 称定,置具塞锥形瓶中,精密加入无水乙醇（提取溶 加入无水乙醇（ 加入无水乙醇 剂 ） 50ml,混匀,超声处理20分钟,放置12小时,再超 声处理20分钟,待澄清后倾取上清液,即得。 4.测定法 取无水乙醇 对照溶液 供试品溶液 无水乙醇、对照溶液 供试品溶液各1~5μl 无水乙醇 对照溶液及供试品溶液 注入气相色谱仪，计算，即得。
含水量(%)= 0.0082( g / ml ) × 0.4889 × 50(ml ) ×100%=8.0%
2.505( g )
第二节 崩解（溶散）时限检查法
（Disintegration Test）
一、概述
1.崩解（溶散）的定义 崩解（溶散） 崩解 系指某些固体制剂于规定条件和时间内崩解（溶散）成碎粒，并全部通 过筛网（不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。， 2.崩解（溶散）时限 崩解（溶散） 崩解 系指《中国药典》所规定的允许该制剂崩解或溶散的最长时间。
二、升降式崩解仪
主要由能升降的金属支架、镶有筛网的吊篮、档板和烧杯等构 成。
三、操作方法
吊篮法 大多数被检剂型都采用此法。将吊篮通过上端的不锈 钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml 烧杯 1000ml烧杯中，并调节吊篮位 1000ml烧杯 吊篮位 其 下降 筛网距 烧杯 底部 25mm mm，烧 杯 内盛 有温 度为 置 使 其下降 时 筛 网距 烧杯底部 25mm 37± 37±1℃ 的 水 ， 调 节 水 位 高 度 使 吊 篮 上 升 时 筛 网 在 水 面 下 25mm 25mm 处。除另有规定外，取供试品6片（粒），分别置上述 6 吊篮的玻璃管中，加挡板 加挡板，启动崩解仪进行检查。 加挡板 【注】①肠溶衣片和肠溶胶囊：先用盐酸溶液（9→1000）， 后用磷酸盐缓冲液（pH6.8） ②明胶滴丸：用水或人工胃液 ③薄膜衣片：用盐酸溶液（9→1000） ④剂型不同，对筛网孔径要求亦不同
式中Cr为对照品（纯化水）的浓度（g/ml） Ax为供试品中水的峰面积 Ar为对照品（纯化水）的峰面积 Vr为对照品的溶液体积（50.0ml） W为供试品的重量(g) (五)结果判断
（七）应用实例
麝香保心丸含水量测定 精密称定本品细粉2.505g,照上述操作方法中供试液制备项下， 自“置具塞锥形瓶中”起,依法制备供试品溶液。取无水乙醇,对 照溶液及供试品溶液,各1μl 注入气相色谱仪，绘制相关的色谱 图。已知Ax／Ar＝0.4889,Cr=0.0082g/ml.求算供试品水分含 量(%)并判断其是否符合规定(≤9.0%)。 将已知数值代入含水量计算公式计算,即得。
1.测定原理
在室温减压 室温减压条件下，供试品所含水分被新鲜 新鲜五氧 室温减压 新鲜 化二磷（P2O5）干燥剂吸收，根据减失的重量，计 算含水量（%）。
2.操作方法
取供试品2～4g，混合均匀，分取约 0.5～1g，置已在 供试品同样条件下干燥并称重的称量瓶中，精密称定 (m1)，求出供试品重量(ms),打开瓶盖，放入上述减压干 燥器中，减压至2.67kPa(20mmHg)以下 kPa(20mmHg)以下 半小时， 2 67kPa(20mmHg)以下持续半小时，室 半小时 24小时 温放置24小时 24小时。在减压干燥器出口连接新鲜无水氯化钙 新鲜无水氯化钙 干燥管， 干燥管，打开活塞，待内外压一致，关闭活塞，打开干 燥器，盖上瓶盖，取出称量瓶迅速精密称定重量（m2）， 计算供试品中的含水量（ %）。 减压干燥器 取直径 12cm 左右的培养血，加入新鲜五 氧化二磷干燥剂适量，使铺成 0.5～1cm的厚度，放入直 径 30cm 的减压干燥器中。
第三节 重（装）量差异检查 (Uniformity of Weight)
一、重（装）量差异检查的定义 重
系指以药品的标示重量或平均重量 标示重量或平均重量为基准，对重 标示重量或平均重量 （装）量的偏差程度进行考查，从而评价药品质量 的均一性 均一性。 均一性
二、检查的意义
药品的重（装）量在一定限度内 一定限度内允许存在偏差， 一定限度内 但若超限，则难以保证临床用药的准确剂量。剂 量过小时，可能达不到预期的疗效；剂量过大时， 则可能引起严重的不良反应，甚至中毒事故。因 此，该项检查对于保证临床用药的安全性和有效 性是十分必要的。
2.操作方法
（1）.色谱条件与系统适用性试验 1 用二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为载体,柱 温为140~150℃,热导检测器检测。注入无水乙醇测定，应 符合下列要求： ①用水峰 用水峰计算的理论板数 大于1000；用乙醇峰 理论板数应大于1000； 乙醇峰 乙醇峰计算的理 用水峰 理论板数 大于1000 论板数应大于150。 大于150。 大于150 ②水和乙醇两峰的分离度应大于2。 水和乙醇两峰的分离度应大于2 水和乙醇两峰的分离度应大于 ③将无水乙醇进样5次，水峰面积的相对标准偏差不得大 无水乙醇进样5 无水乙醇进样 于5.0%。
一、定义
水分测定系指固体制剂中含水量的测定。
二、意义
固体制剂中含水量的多少，对其理化性质、稳定性以及 医疗作用等均有影响，是控制制剂质量的一项重要指标。 《中国药典》收载了四种水分测定法，即第一法（烘干 第一法（ 第一法 ）、第二法 甲苯法）、第三法（减压干燥法） 第四 第二法（ ）、第三法 法）、第二法（甲苯法）、第三法（减压干燥法）和第四 气相色谱法）。 法（气相色谱法）。
3.注意事项
干燥至恒重是指连续两次干燥后的重量差异在0.3mg以下。 0 mg 干燥至恒重
4.计算
水分含量（%）=(m1-.m2)/ms×100% ml 为测试前供试品和称量瓶重量，g m2 为干燥后供试品和称量瓶重量，g ms 为供试品重量，g
5.结果判断 将计算结果与药品标准的含水量限度比较，若低于或 等于限度则符合规定，若高于限度则不符合规定。
（三）注意事项 无水乙醇含水量约0.3%，对照溶液与供试品溶液的配 制需用同一批号的无水乙醇,其中的含水量应扣除。含水 量的计算采用外标法。但无水乙醇作为溶剂，其含水量 扣除方法如下： 对照溶液中实际加入水的峰面积 =标准溶液中总水峰面积－K×对照溶液中乙醇峰面积 供试品中水的峰面积 =供试品溶液中总水峰面积－K×供试品溶液中乙醇峰面积 K= 无水乙醇中水峰面积/无水乙醇中乙醇峰面积
气相色谱法） （五）第四法（气相色谱法）
本法简便，快速、灵敏、准确，且不受样其它组分的干 简便，快速、灵敏、准确， 不受样其它组分的干 简便 各类中药制剂水分 扰，不受环境湿度的影响。被广泛用于各类中药制剂 不受环境湿度的影响。 各类中药制剂 的测定。
1.测试原理 1.测试原理
首先利用气相色谱高分辨性能，将样品中的水分与其他 组分完全分离，再以纯化水作为对照品，采用外标法分别 测量纯化水和供试品中水的峰面积（峰高），计算出样品 中的含水量。
（三）第二法（甲苯法） 第二法（甲苯法）
2.操作方法 3.注意事项 4.计算 水分含量（%）= mw/ms×100% mw B管中水的重量，g ms 供试品重量，g 5.结果判断
减压干燥法） （四）第三法（减压干燥法）
本法适用于含有挥发性成分的贵重药品 含有挥发性成分的贵重药品。例如， 含有挥发性成分的贵重药品 麝香保心丸、灵宝护心丹等。且样品消耗量少，用 样品消耗量少， 样品消耗量少 过的样品可以回收再利用。 回收再利用。 回收再利用
3.检查意义 某些药品口服后需经崩解（溶解），才能进一步被机体吸收而达 到治疗目的。因此，崩解（溶散）时限在一定程度上可以间接反映 药品的生物利用度。 4.检查原理 将供试品放入崩解仪内，人工模拟胃肠道蠕动 人工模拟胃肠道蠕动，检查供试品在规 人工模拟胃肠道蠕动 定溶剂、规定的时限内能否崩解或溶散并全部通过筛网。 ▲《中国药典》规定做崩解（溶散）时限检查的剂型有丸剂（蜜丸 做崩解（ 做崩解 溶散）时限检查的剂型有丸剂（ 除外） 片剂、滴丸剂、胶囊剂等。凡规定检查溶出度、释放度或 除外）、片剂、滴丸剂、胶囊剂等 融变时限（栓剂、阴道片等）的制剂，不再进行崩解时限检查。
图4-2 水峰中应扣除的含水量（阴影部分）
A.无水乙醇色谱图 B.标准溶液色谱图 C.供试品溶液色谱图 1.水峰 2.乙醇峰
（四）记录与计算 1. 记录供试品称定重量和纯化水称定重量。 2.分别记录无水乙醇、对照溶液、供试品溶液中的水和乙醇的 峰面积。 3.根据注意事项下的规定，分别计算对照溶液中实际加入的水 的峰面积和供试品中水的峰面积。 4.供试品中水分含量按下式计算 含水量（%）= ×100%
6.应用实例 板蓝根颗粒(无糖型)的水分测定 本品为不含挥发性成分的制剂,故选用第一法(烘干法)测定 其水分含量。
甲苯法） （三）第二法（甲苯法）
本法适用于蜜丸类（大蜜丸、小蜜丸）制剂和含挥发性成分 适用于蜜丸类（大蜜丸、小蜜丸） 适用于蜜丸类 的药品， 的药品，例二陈丸、六味地黄丸等。本法消除了挥发性成分的 消除了挥发性成分的 干扰，准确度较高。但样品的消耗量大， 干扰，准确度较高。但样品的消耗量大，且用过的样品不能回 样品不能回 收利用，不适合贵重药材的水分测定。 收利用，不适合贵重药材 1.测定原理 将供试品和与甲苯（相对密度0.866）混合蒸馏，水分、挥 发性成分可随同甲苯一同馏出。水与甲苯不相混溶，收集于水 分测定管下层，而挥发性成分溶于甲苯，并与其一同收集于水 分测定管上层，水与挥发性成分完全分离。因为水的相对密度 为1.000，故可直接测出（读取）供试品水的重量（g），并计 算出制剂中的含水量（%）。