酪氨酸血症pdf

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分子式:C9H11NO3;相对分子量或原子量:181.20; 酸度:取该品0.02g,加水100ml制成饱和水溶液,依法测定PH值应为5.0~6.5
; 用途:酪氨酸是酪氨酸酶单酚酶功能的催化底物,是最终形成优黑素和褐黑
素的主要原料; 白癜风患者吃含有酪氨酸的食物可以促进黑色素的形成,减 轻白癜风症状;医药用作甲状腺功能亢进,食品添加剂;一种重要的生化试 剂,是合成多肽类激素、抗生素、L-多巴等药物的主要原料。
热烈酪欢氨迎酸莅血临症参简观介指导
广州金域理化室 李卓阳 2012年9月
酪氨酸(Tyrosine,Tyr)
学名:2-氨基-3-对羟苯基丙酸,一种含有酚羟基的芳香族极性α氨基酸。L-酪 氨酸是组成蛋白质的20种氨基酸中的一种,是哺乳动物的必需氨基酸,又是 生酮和生糖氨基酸;
化学性质:酪氨酸是一种白色结晶体或结晶粉末,无味,在水中极微溶解, 在无水乙醇、甲醇或丙酮中不溶;在稀盐酸或稀硝酸中溶解;
可通过测定肝活检组织、成纤维细胞或外周血淋巴细胞中FAH活 性; 基因突变分析:进行FAH基因突变分析( Tyr 1 ),迄今为止有 关FAH基因突变的报道已有40余种。
酪氨酸血症Ⅰ型的诊断及鉴别诊断
诊断: • 除以上提到的生化检查及临床表现外,血或尿琥珀酰 丙酮增高是诊断酪氨酸血症Ⅰ型的必要条件; • 有条件者可行血白细胞酶活性测定或基因突变检测进 行确诊。
• 慢性型,多发生在6个月后婴儿,有肝硬化及高磷酸盐尿、低磷酸盐血症及软骨 病。
根据酶缺损部位不同,可分为:
• 酪氨酸血症Ⅰ型(Tyrosinemia typeⅠ); • 酪氯酸血症Ⅱ型(Tyrosinemia typeⅡ); • 酪氨酸血症Ⅲ型(Tyrosinemla typeⅢ);
临床表现:早期症状类似新生儿肝炎,如呕吐、腹泻、腹胀、嗜睡、生长迟 缓、肝脾肿大、水肿、黄疸、贫血、血小板减少和出血症等。
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饮食疗法
在接受尼替西农治疗的同时,给予低酪氨酸及苯丙氨酸的饮食治 疗,并限制总蛋白摄入量,还需给予一定量的维生素及矿物质, 定期监测血酪氨酸浓度,适时调整饮食治疗方案。
实验室检查
特殊实验室检查
血串联质谱氨基酸分析:酪氨酸(Tyr)增高,可伴苯丙氨酸 (Phe)、脯氨酸(Pro)、苏氨酸(Ser)增高;
尿气相质谱有机酸分析:4-羟基苯乙酸、4-羟基苯乳酸及4-羟基苯 丙酮酸增高;
血尿琥珀酰丙酮增高; 酶活性测定:延胡索酰乙酰乙酸水解酶活性降低或丧失(Tyr 1),
患病率:1:2000-1:120000 ; 病因:FAH基因突变 FAH活性降低或缺失 马来酰乙酰乙酸、
延胡索酰乙酰乙酸、琥珀酰乙酰乙酸及琥珀酰丙酮等蓄积 肝脏 ,肾脏损害;
? 为什么受累的是肝脏肾脏 由于FAH基因主要在肝脏及肾小管细
胞中表达
实验室检查
常规实验室检查
低血糖 低血钾 低血磷 低血清蛋白 凝血功能异常(出血倾向) 肝肾功能(转氨酶,胆红素升高) 甲胎蛋白水平显著升高
酪氨酸的分解代谢图
酪氨酸血症Ⅲ型
酪酪氨氨酸酸血血症症ⅡⅢ型型
酪氨酸血症Ⅰ型
琥珀酰丙酮 ( succinylacetone,SA)
酪氨酸血症Ⅰ型(Tyrosinemia typeⅠ)
酪氨酸血症Ⅰ型(Tyrosinemia typeⅠ,OMIM 276700)是由于酪氨酸 代谢过程的终末酶延胡索酰乙酰乙酸水解酶(fumarylacetoacetate hydroxylase;FAH)缺陷,导致体内酪氨酸及其代谢产物琥珀酰丙 酮、4-羟基苯乳酸及4-羟基苯丙酮酸等蓄积,对机体造成损害;
酪氨酸血症Ⅰ型的诊断及鉴别诊断
鉴别诊断:
• 其它引起血酪氨酸水平升高的疾病,如酪氨酸血症Ⅱ型及Ⅲ型, 高蛋白质饮食引起的暂时性血酪氨酸水平增高,新生儿暂时性高 酪氨酸血症等;
• 其它具有肝功能障碍表现的疾病,如半乳糖血症,遗传性果糖不 耐症,线粒体细胞病,先天性糖基化障碍性疾病,以及细菌及病 毒感染导致的肝脏损害等;
酪氨酸血症 (Tyrosinemia,Tyr)
又称“先天性酪氨酸血症”,是一种因富马酰乙酰乙酸盐水解酶缺乏引起酪氨 酸代谢异常、严重肝损伤及肾小管缺陷的常染色体隐性遗传性临床综合征。
按发病早晚,可分为:
• 急性型,常为婴儿, 出现呕吐、肝脾大、水肿、腹水、气短和出血倾向,部分 有黄疸,90%迅速死亡 ;
• 其它具有肾损害表现的疾病,如Lowe综合征、胱氨酸病、 Fanconi综合征等;
• 有佝偻病表现的患者还需同低磷酸酯酶症、维生素D缺乏性佝偻 病、维生素依赖性佝偻病、低磷酸盐血症引起的佝偻病等进行鉴 别。
酪氨酸血症Ⅰ型的治疗
治疗目的:降低血酪氨酸及其代谢产物水平,减轻酪氨酸及其代谢产 物对机体的损伤。 治疗方法:
• 尼替西农治疗; • 饮食疗法; • 肝移植; • 其他疗法; 目前主要治疗方法:尼替西农法及低酪氨酸、苯丙氨酸饮食疗法相结 合。
尼替西农治疗
作用机制及用量 :尼替西农是4-羟基苯丙酮酸双加氧酶的抑制剂,该酶催化酪氨 酸降解过程中4-羟基苯丙酮酸转化为尿黑酸。尼替西农通过抑制4-羟基苯丙酮酸 双加氧酶活性,减少下游一系列毒性代谢产物如延胡索酰乙酰乙酸,马来酰乙酰 乙酸和琥珀酰丙酮的生成,同时酪氨酸、4-羟基苯丙酮酸及苯乳酸水平相应升高
治疗用量:推荐起始用量为每天1mg/kg; 治疗效果:起效快,血琥珀酰丙酮显著降低,90%急性肝衰者在接受治疗数天后
临床症状即可迅速缓解,凝血功能明显改善,而血清转氨酶等其它肝功能的生化 指标可能需要较长时间才能恢复正常水平,肝移植患者减少,但不能消除肝细胞 癌发生的可能; 不良作用及治疗监测:引起血酪氨酸水平增高,若其长期高于500mmol/L,可产生 类似酪氨酸血症Ⅱ型表现,如眼部病损,如畏光及角膜炎,少数有非特异性皮疹 ;血小板及中性粒细胞暂时性减少,可对神经心理学发育产生影响;定期检测肝 肾功能、凝血功能、血浆甲胎蛋白及尼替西农血药浓度,并依据各种检测结果调 整用药量,还应定期行肝脏超声、CT或MRI等影像学检查。
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