奥美拉唑质量标准

注射用奥美拉唑的制备工艺与质量控制的研究

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注射用奥美拉唑的制备工艺与质量控制的研究
张璐王乐新
பைடு நூலகம்
（哈药集团三精制药股份有限公司，黑龙江哈尔滨１５００００）
摘要：目的：建立注射用奥美拉唑的处方及制备工艺，同时对其质量控制方法进行研究。方法：选用对比试验法来对注射用奥美拉唑的制备－ｖ－Ｅ进行研究与优选，并采用高效液相色谱法对其主药的含量进行测定。结果：经过实验的研究与优选，最终确定了注射用奥美拉唑的处方及制备工艺；含量测定线性范围为０．１Ｏ一０．８０１ｘｇ，ｒ＝０．９９９９，平均回收率９９．２％，ＲＳＤ＝１．１０％。结论：该工艺制备方法简单，易于操作；质量控制测定方法简便、准确、回收率高，可用于注射用奥关拉唑的大批量生产的质量依据。关键词：注射用奥美拉唑；对比试验法；制备工艺；高效液相色谱法奥美拉唑又名洛赛克，是一种含苯并咪哇化合物的新型的胃酸为２０ｕｇ／ｍＬ的对照品溶液。分泌抑制剂，其能选择性地抑制胃壁细胞的Ｈ＋＿Ｋ一ＡＴＰ酶，使胃３．２．２供试品溶液的制备。精密称取奥美拉唑２０ｍｇ，将其置于００ｍＬ的量瓶中，同时向其中加入２０ｍＬ的乙醇与约６０ｍＬ的磷壁细胞中的Ｈ＋不能够转运到胃腔中去，从而减少了胃液中的酸量，１能阻滞胃酸分泌的终末步骤，使胃酸ｐＨ值迅速提高，达到抑制胃酸盐缓冲液（ｐｎ＝ｌ１．０），然后进行超声处理，使奥美拉唑完全溶解，酸分泌的作用，有效缓解胃的灼热和疼痛。临床上已将其广泛应用并加入适量的磷酸盐缓冲液（ｐＨ＝ｌ１．０）将其稀释至刻度，摇匀后进于胃、十二指肠溃疡、返流性食管炎和佐一艾氏综合征的治疗等，疗行过滤，再精密量取续滤液５ｍＬ，将其放置于５０ｍＬ的量瓶中，加效显著。注射用奥美拉唑是临床应用较为广泛的剂型，其发挥药入适量的水使其稀释至刻度，即为供试品溶液。效迅速，可大大地减少胃肠道粘膜的刺激性，因此，其避免了一些市３．２．３阴性对照溶液的制备。按照上述确定的处方比例，用与供售上口服剂型的首过效应。本实验通过高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）对试品溶液相同的方法配制不含奥美拉唑的阴性对照溶液。注射用奥美拉唑的含量进行测定，该方法简便、准确，而且回收率分别对上述制备好的３种溶液进行测定，结果奥美拉唑的理论高。板数大于２０００，色谱峰保留时间适中（５．９７９ｍｉｎ），峰形对称，制剂１仪器与药品的辅料对其含量测定无干扰。１．１仪器３．３线性关系考察Ｗａｔｅｒｓ高效液相色谱仪（Ｗａｔｅ￣５１５泵，２４８７紫外检测器，分别精密量取奥美拉唑对照品溶液５Ｌ１０ＩｚＬ，２ＯＬ，３０ＬＯ，然后将其分别注入高效液相色谱仪中，重复进样３次，记录ＴＬ９９００色谱工作站）、脉动蒸空灭菌器、干热灭菌器、分析天平、分４光光度计、自动旋光仪、紫外分光光度计、酸度计、恒温水浴箱、鼓风下各自的峰面积。然后我们以奥美拉唑的峰面积均值（Ｙ）对进样量（ｘ］进行线性回归分析，计算得回归方程为Ｙ＝２．４５×１０６Ｘ一１．９７ｘ干燥箱等。１．２药品１０，结果表明奥美拉唑在０．１０ — ０．８０ｇ的线性范围内具有良好的奥美拉唑、甘露醇、乙二胺四乙酸二钠（ＥＤＴＡ）、右旋糖酐４０、线性关系，ｒ＝０．９９９９ｆｎ＝５）。乙腈（色谱纯）、磷酸氢二钠、磷酸、磷酸钠、乙醇（分析纯）、注射用３．４精密度试验水，所有原辅料皆为药用标准。精密量取对照品溶液适量，连续进样５次，记录峰面积。２处方与制备工艺ＲＳＤ＝０．４１％，结果表明该方法具有良好的精密度。２．１处方３．５重现性试验奥美拉唑４０ｍｇ，甘露醇１５０ｍｇ，乙二胺四乙酸二钠（ＥＤＴＡ）精密称取同一个批次的样品５份，然后按照上述供试品溶液１１５ｍｇ，无菌注射用水加至２ｍＬ，共制备１瓶。的制备方法将其制成供试液，每次进样２０ｐ＆，按照上述确立的色２．２制备工艺谱条件来进行测定。结果显示奥美拉唑的平均含量为１９．９２ｍｇ，２．２．１活性炭用量的筛选。活性炭在注射剂的制备工艺中，常用ＲＳＤ＝Ｉ．３９％。于吸附杂质、去除热原、增加溶液的澄明度等。研究者为了确保热原３．６稳定性试验精密量取同一个批次的样品的供试品溶液，然后分别于以及溶液的澄明度的合格，在制备工艺中，最终选择了只对辅料使用０．１Ｏ％的活性炭来去除热原并改善溶液的澄明度。０，２，４，６，８，１２ｈ时将样品注人高效液相色谱仪中进样测定。计算得平１２３２１，ＲＳＤ＝０．９１％，结果表明该供试品溶液在１２ｈ内２．２．２ｐＨ值范围的确定。注射用奥美拉唑质量标准中ｐＨ值范均峰面积为９围为１０．１－１１．１，我们将要制得的样品的ｐＨ值约在１０．５左右。然稳定性良好。３．７回收率试验后又根据静脉用注射剂ｐＨ值的一般要求，我们拟将本品的ｐＨ值范围也确定为ｌ０．１一ｌ１．１。经过加速试验和溶血试验及血管刺激性精密称取适量的对照品，按照处方的比例加入辅料，并依照供等试验，最终将本产品的ｐＨ值确定为１０．１ — １１．１。试品溶液的制备方法将其制成待测溶液，进样２ＯＬ，依法测定含２．２．３制备工艺的确定。按照处方量称取原辅料，将甘露醇、量并计算其回收率，得平均回收率为９９．２％，ＲＳＤ＝Ｉ．１０％。ＥＤＴＡ加入适量的无菌注射用水，搅拌使之溶解，再加入配液量，０Ａ０４讨论％的活性炭，搅拌、加热１５ｍｉｎ后进行过滤除碳，将奥美拉唑加入本实验所设计的处方合理，制备工艺科学有效，方法简单，易于到滤液中，边加边搅拌至全部溶解，最后加适量的无菌注射用水至操作，能够满足该制剂的所有需要。我们同时采用高效液相色谱法全量，并不断搅拌使混合均匀，测定溶液的ｐＨ值。对其含量进行测定，该方法简便、准确、重现性好、回收率高，并且其３质量控制中的辅料对样品的测定无干扰。因此，本方法可用于注射用奥美拉３．１含量测定唑的大批量生产的质量依据。色谱条件。色谱柱：Ｃ１８柱（４．６ａｍ×２ｒ５０ｍｍ，５ｍ）；流动相：参考文献０．０１ｍｏｌ／Ｌ磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节ｐＨ值至７．６）一乙腈（７５：【１］刘珠，高振强．奥美拉唑口崩片的制备及质量控制『Ｊ１＿中国药业，２５）；流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ；检测波长：３０２ｎｍ；进样量：２０；柱温为２００６，１５（１４）：３０ — ３１．室温。『２］高振洲，金玉娟．注射用奥美拉唑钠（冻干粉针）制备．Ｙ－艺研究『Ｊ１．３．２系统适用性试验实用药物与临床，２００８，１１（１）：５４ — ５５．３１中国药典二部［ｎ１．２０１０版附录ｘＩＸＣ：１７６ — １７９．３．２．１对照品溶液的制备。精密称定奥美拉唑对照品适量，加入『适量的乙醇与磷酸盐缓冲液（ｐＨ＝ｌ１．０）使之溶解，并将其制成浓度

质量标准奥美拉唑

AS-NAI 质量标准
检查项目方法标准规定
性状目测
本品应为白色或类白色的冻干块状物或
粉末
鉴别一般鉴别试
验
本品显钠盐的鉴别反应（中国药典2010
年版二部附录Ⅲ）
HPLC
在对映体纯度测定项下记录的高效液相
色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间
应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

HPLC
在含量测定项下记录的高效液相色谱图
中，供试品溶液主峰的保留时间应与对
照品溶液主峰的保留时间一致。

溶液的颜色与澄清度溶液颜色检
查法
澄清度检查
法
取本品1瓶，加水1ml使溶解，溶液
应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准
液（中国药典2010版二部附录IX B）比
较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准
比色液（中国药典2010版二部附录IX A）
比较，不得更深。

碱度碱度检查法
取本品1瓶，加水1ml溶解后，依
法测定（中国药典2010版二部附录VI
H），pH值应为10.0～11.5
水分水分测定法
取本品适量，以无水甲醇为溶剂，照
水分测定法（中国药典2010年版二部附
录Ⅷ M第一法）测定，含水分不得过
0.5%。

有关物质HPLC 按面积归一化法计算，杂质C（碸）的量不得过0.2%、杂质A（咪唑）, 杂质B （氮氧化物）和杂质D（硫醚）的量均不得过0.1%，其他单个杂质的量不得过0.1%，杂质总量不得过0.5%。

对映体纯度HPLC 纯度不低于99.5%
含量HPLC 含埃索美拉唑钠（C17H18N3NaO3S）应为标示量的90%～110%。

奥美拉唑肠溶胶囊质量研究工作的试验资料及文献资料(DOC)

质量研究工作的试验资料及文献资料试验单位：××××制药有限公司试验负责人：试验参加者：试验日期：资料保存处：联系人：电话：××××制药有限公司质量研究工作的试验资料及文献资料1、质量标准:奥美拉唑肠溶胶囊收载于国家药品标准新药转正标准第十六至二十六册WS1-(X-035)-99Z奥美拉唑原料药收载于中华人民共和国卫生部部标准（试行）WS-136(X-108)-982、试验仪器和药品2.1试验仪器高效液相色谱仪分析天平上海天平仪器厂片剂脆碎度测定仪 FT-2000 天津市矽新科技有限公司智能溶出试验仪天津大学无线电厂紫外可见分光光度计FWZ800-D3B 北京瑞利分析仪器公司自动崩解时限检查仪ZB-1 天津药典标准义器厂2.2药品供试样品：奥美拉唑肠溶胶囊自制批号为：××0725 ××0726 ××0727对照样品：奥美拉唑肠溶胶囊吉林修正药业集团股份有限公司批号：××0302原料药批号：××04013、处方：奥美拉唑20.0g干预胶化淀粉70.0g微晶纤维素10.0g制成1000粒4、工艺规程：4.1 称取预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度100±5℃、出风温度30±5℃，烘干30min。

控制干预胶化淀粉的水分4.2 称取奥美拉唑、干预胶化淀粉、微晶纤维素分别过80目筛网。

4.3 称取处方量奥美拉唑20.0g、干预胶化淀粉70.0g，微晶纤维素10.0g按等量递加法混合均匀，并过80目筛网。

4.4 半成品检验后，分装至3号空心胶囊。

4.5 铝塑包装即得。

5、质量研究：5.1【性状】按胶囊剂的要求和三批小试实测数据进行描述：本品为胶囊剂内容物为白色或类白色肠溶颗粒。

5.3【装量差异】5.3.1仪器：分析天平型号：5.3.2：按胶囊剂（附录ⅠE）【装量差异】进行实验，检测数据见下表：5.4【释放度】5.4.1仪器: 智能溶出试验仪型号: ZRS-4紫外可见分光光度仪型号: FWZ800-D3B5.5【含量测定】5.5.1仪器：分析天平型号：紫外可见分光光度仪型号:按微生物限度检查法（附录XI J）进行实验，检测数据见下表：5.6【有关物质】参考奥美拉唑原料项下的【有关物质】进行试验色谱条件与系统实用性试验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01mol/L 磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节PH值至7.6）-乙腈（75：25）为流动相，检测波长为280nm。

奥美拉唑钠检验标准操作规程

奥美拉唑钠是一种常见的质子泵抑制剂，用于治疗胃酸过多相关的疾病。

在药典或实验室标准操作规程中，对奥美拉唑钠的检验通常包括纯度检查、含量测定、有关物质检查等项目。

以下是一个简化的奥美拉唑钠检验标准操作规程示例：
1. 试剂与仪器准备
奥美拉唑钠原料药或注射液。

盐酸、氢氧化钠等溶剂。

高效液相色谱仪（HPLC）。

分析天平、移液器等实验室常规仪器。

2. 纯度检查
通过高效液相色谱法（HPLC）测定奥美拉唑钠的纯度。

制备适宜的样品溶液，注入HPLC仪，设置合适的色谱条件（如柱温、流动相组成、流速、检测波长等）。

记录色谱图，计算奥美拉唑钠的峰面积，与标准品比较，确保样品纯度符合药典规定。

3. 含量测定
采用紫外分光光度法或HPLC法测定奥美拉唑钠的含量。

制备标准系列溶液，分别测定吸光度或峰面积，绘制标准曲线。

取适量样品溶液，按照与标准系列相同的方法测定吸光度或峰面积。

根据标准曲线计算样品中奥美拉唑钠的含量。

4. 有关物质检查
通过HPLC检查奥美拉唑钠中的有关物质，如降解产物、杂质等。

设置合适的色谱条件，使奥美拉唑钠主峰与其他峰分离良好。

记录色谱图，确保有关物质的含量在规定的限值之内。

5. 结果判断
根据药典或实验室标准，综合纯度、含量和有关物质检查的结果，判断样品是否符合规定。

6. 记录与报告
记录所有实验数据，包括仪器参数、实验条件、结果等。

编写检验报告，将结果提交给相关部门或人员。

奥美拉唑的合成及拆分

奥美拉唑的合成及拆分一、本文概述奥美拉唑，作为一种重要的药物分子，广泛应用于治疗各种与胃酸过多相关的疾病，如胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食管炎等。

其独特的药理作用使其成为医药领域的研究热点。

本文旨在全面阐述奥美拉唑的合成方法以及后续的拆分技术，旨在为药物研发和生产人员提供有益的参考，同时推动相关技术的进步与发展。

文章将首先介绍奥美拉唑的基本性质和药理作用，为后续合成和拆分技术的研究奠定基础。

随后，将详细解析奥美拉唑的合成路线，包括原料选择、反应条件优化、产物纯化等关键环节，并对不同合成方法的优缺点进行比较分析。

在此基础上，文章还将探讨奥美拉唑拆分技术的原理和应用，包括拆分剂的选择、拆分条件的优化以及拆分产物的分离与纯化等方面。

本文力求内容丰富、条理清晰、逻辑严谨，旨在为相关领域的研究人员和从业人员提供有价值的参考信息。

通过深入研究和应用奥美拉唑的合成及拆分技术，有望为药物研发和生产带来更多的突破和创新，为人类的健康事业做出更大的贡献。

二、奥美拉唑的合成奥美拉唑（Omeprazole）是一种重要的质子泵抑制剂，主要用于治疗消化性溃疡、胃食管反流病等。

其合成过程主要包括以下几个步骤：起始原料的制备：需要准备适当的起始原料，通常是某种易于反应的化合物，如甲基磺酸乙酯等。

缩合反应：在合适的反应条件下，起始原料与另一种化合物进行缩合反应，形成奥美拉唑的初步结构。

这一步骤通常需要催化剂的存在，如金属盐等。

环化反应：初步结构经过环化反应，形成奥美拉唑的核心结构。

这一步骤通常在高温和高压下进行，以确保反应的顺利进行。

取代反应：在核心结构上，通过取代反应引入必要的官能团，如磺酰基等。

这一步骤对于形成奥美拉唑的最终结构至关重要。

后处理与纯化：完成上述反应后，需要对产物进行后处理和纯化，以去除杂质，得到高纯度的奥美拉唑。

这一步骤通常包括结晶、过滤、干燥等操作。

在整个合成过程中，需要严格控制反应条件，如温度、压力、pH 值等，以确保反应的顺利进行和产物的稳定性。

奥美拉唑钠检验记录

奥美拉唑钠检验记录1.性状1.1（应为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。

）判定：本项检验结果质量标准之规定。

1.2溶解性1.2.1水中溶解性：取供试品1g，加入1～不到10ml的水，置恒温水裕锅（25℃±2℃）中，每隔5分钟强力振摇30秒钟，观察30分钟内的溶解情况。

结果：（应看不见溶质颗粒，即易溶）。

1.2.2甲醇或乙醇中溶解性：取供试品1g，分别各加入30～不到100ml的甲醇或乙醇，置恒温水裕锅（25℃±2℃）中，每隔5分钟强力振摇30秒钟，观察30分钟内的溶解情况。

结果：（应看不见溶质颗粒，即略溶）。

1.2.3氯仿中溶解性：取供试品0.1g，加入10～不到100ml的氯仿，置恒温水裕锅（25℃±2℃）中，每隔5分钟强力振摇30秒钟，观察30分钟内的溶解情况。

结果：（应看不见溶质颗粒，即完全溶解）。

判定：本项检验结果质量标准之规定。

检验人检验日期复核人复核日期2.鉴别（检验执行SOP-）仪器名称：紫外-可见分光光度计型号：设备编号：2.1吸收度鉴别：取供试品0.02g，加0.1mol/L氢氧化钠溶液至10ml，再取该溶液1.0ml，加0.1mol/L氢氧化钠溶液至100ml，照分光光度法测定。

结果：①；②。

（应在305nm与276nm的波长处有最大吸收，并在305nm与276nm处的吸收度比值应为1.6～1.8。

）判定：本项检验结果质量标准之规定。

检验人检验日期复核人复核日期2.2红外光谱鉴别：本品的红外光吸收图谱与对照品的图谱（应一致，图谱见附图）。

判定：本项检验结果质量标准之规定。

2.3钠盐鉴别：取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品的水溶液，在无色火焰中燃烧。

结果：（火焰应即显鲜黄色）。

判定：本项检验结果质量标准之规定。

检验人检验日期复核人复核日期3.碱度（检验执行SOP-）仪器名称：型号：设备编号：3.1校正：标准缓冲液a.硼砂标准缓冲液（25℃，pH 9.18）实测温度℃，pH校正为b.氢氧化钙标准缓冲液（25℃，pH12.45）实测温度℃，pH校正为3.2.取供试品0.20g，加水10ml使溶解，实测温度℃，pH= （应为10.3~11.3）判定：本项检验结果质量标准之规定。

.,Ltd.
1目的
建立奥美拉唑质量标准，使奥美拉唑生产与检验有依据，从而确保药品的质量。

2范围
适用于奥美拉唑生产与质量控制。

3职责
质量部负责人制定本标准，化验室严格按本标准执行，质保室负责监督标准的执行。

4内容
4.1名称和代码：
产品名称：奥美拉唑，物料代码：Y0001
4.2标准依据：《中国药典》2010年版二部
4.3物料供应商：见批准的供应商目录。

4.4取样、检验方法和相关操作规程编号：
取样操作规程编号：《进厂取样操作规程》（文件编号：SOP-QC-00 ）
检验操作规程编号：《奥美拉唑检验操作规程》（文件编号：SOP-QC-04-）
4.5取样量：45g。

4.6检验量：15g，一倍全检量为15g。

4.7留样量：不低于30g。

4.8贮存条件和注意事项：遮光，密封，在干燥、冷处保存。

4.9有效期：24个月。

4.10定性和定量的限度要求
禁止复印
Pharmaceutical Co.,Ltd.
5 参考资料及附录
无。

6文件历史
版本号生效日期主要变更描述
01 本文件为新订
禁止复印。

复方奥美拉唑胶囊的质量标准

复方奥美拉唑胶囊的质量标准宫丽;曹尉尉;王朝武;袁兵;杨延莉【期刊名称】《解放军药学学报》【年(卷),期】2008(24)6【摘要】目的建立复方奥美拉唑胶囊质量标准.方法采用薄层色谱法鉴别胶囊中的白及;含量测定采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC):色谱柱为C18柱(150mm×4.6mm,5μm),以乙腈-磷酸盐缓冲液(0.02mol·L-1磷酸二氢钾,pH4.5)(30:70,V/V)为流动相;流速:1.0mL/min;检测波长302nm;灵敏度AuFs0.08.结果复方奥美拉唑胶囊内容物薄层色谱与对照药材白及基本一致.奥美拉唑保留时间为12.24min,且与其它峰的分离度>1.5,线性范围为0.008 54～0.085 4mg·ml-1(r=0.999 9),奥美拉唑的最低检测限和最低定量限分别为1.7ng 和6.4ng,平均回收率和RSD分别为102.25%和1.75%.结论所用方法准确性高,操作简单,可为该制剂的质量控制提供依据.【总页数】3页(P496-498)【作者】宫丽;曹尉尉;王朝武;袁兵;杨延莉【作者单位】解放军第411医院药学专科中心,上海200434【正文语种】中文【中图分类】R972.2【相关文献】1.复方奥美拉唑胶囊的制备和质量控制 [J], 王宇和;朱润峰;曹文宁;施建国2.复方奥美拉唑胶囊质量控制方法的研究 [J], 胡晨;邓紫薇;王旭;房志仲;朱立勤3.复方奥美拉唑胶囊治疗十二指肠溃疡疗效评价 [J], 蒋丽;李辉4.复方玉红栓的质量标准研究 [J], 胡叶帅;唐晓萌;王志君;黄月英;王晓君;宋洪杰5.复方薄荷脑苯酚搽剂质量标准研究 [J], 陈燕霞;陈洁;黄樱华;丘振文;李得堂;黄月纯;孙亦群因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

奥美拉唑肠溶胶囊质量标准

国家食品药品监督管理局标准奥美拉唑肠溶胶囊Aomeilazuo Changrong JiaonangOmeprazole Enteric-coated Capsules本品含奥美拉唑（C17H19N3O3S）应为标示量的90.0%～110.0%。

【性状】本品内容物为白色或类白色肠溶小丸或颗粒。

【鉴别】 (1) 取本品内容物的细粉适量(约相当于奥美拉唑10mg)，加0.1mol/L氢氧化钠溶液20ml，振摇使奥美拉唑溶解，滤过，取滤液3ml，加硅钨酸试液1ml，摇匀，滴加稀盐酸数滴，即产生白色絮状沉淀。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）取本品内容物的细粉适量，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含15μg的溶液，滤过，取滤液照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）测定，在276nm与305nm的波长处有最大吸收，在256nm与281nm的波长处有最小吸收。

【检查】含量均匀度取本品1粒，置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液(pH11.0) (取0.25mol/L磷酸钠溶液110ml和0.5mol/L磷酸氢二钠溶液220ml，用水稀释至1000ml，摇匀)适量，超声使崩解，加乙醇10ml，超声处理15分钟，放冷，加磷酸盐缓冲液(pH11.0)稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中约含20ug的溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定(中国药典2010年版二部附录Ⅹ E)。

释放度取本品，照释放度测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅹ D第二法），采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅹ C第二法）装置，以氯化钠的盐酸溶液（取氯化钠1g，加盐酸3.5ml，加水至500ml）500ml为释放介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟时，在操作容器中加预热至37℃的0.235mol/L磷酸氢二钠溶液400ml，转速不变，继续依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液5ml，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取奥美拉唑对照品约20mg，置100ml量瓶中，加乙醇10ml溶解后，加混合释放介质〔氯化钠的盐酸溶液-0.235mol/L 磷酸氢二钠溶液（5：4）〕稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加混合释放介质稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，作为对照品溶液。

6注射用奥美拉唑钠中间体质量标准

一．标准来源：YBH29062005。

二．范围：注射用奥美拉唑钠中间体的质量控制。

三．责任：冻干粉针剂车间、生产部、质量部有关人员。

四．质量标准：注射用奥美拉唑钠中间体本品为注射用奥美拉唑钠的待灌装液，含奥美拉唑（C17H19N3O3S）按成品规格控制装量，使含量为标示量的100.0%，限度范围：±2.5%。

【性状】本品为无色或淡黄色澄明液体。

【检查】溶液的澄清度与颜色取本品2ml，加注射用水至10ml，共取5份，摇匀，溶液应澄清；如显浑浊，应浅于1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B）；取溶液，照分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A），在440nm波长处测定，吸收度应小于0.1。

可见异物按成品灌装量取本品5份，分别置洁净的玻璃容器中，加微粒检查用水稀释至5ml，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅨH），均不得有明显可见异物，微细可见异物数不得过2 个/份。

碱度取本品依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H ），PH值应为10.8～11.1。

有关物质精密量取本品2.00ml，置100ml量瓶中，加稀释剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1.00ml，置100ml量瓶中，加稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

照[含量测定]项下的方法试验，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%～25%；再取对照溶液与供试品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的面积均不得大于总峰面积的0.8%； H168/66（1H苯并咪唑-5甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基]磺酰基}杂质峰面积不得大于总峰面积的0.2%；各杂质峰面积的总和，不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

(注：每次生产第一批或不同批次原料投料的第一批作有关物质检查)【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D）测定。

注射用奥美拉唑标准——2008年修订(暂未审批)

国家食品药品监督管理局国家药品标准注射用奥美拉唑钠Zhusheyong AomeilazuonaOmeprazole Sodium for Injection本品为奥美拉唑钠的无菌冻干品。

含奥美拉唑钠以奥美拉唑（C17H19N3O3S）计应为标示量的93.0％～107.0％。

【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。

（2）取本品，加0.1mol/L的氢氧化钠溶液制成每1ml中约含奥美拉唑20μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录Ⅳ A）测定，在305nm与276nm的波长处有最大吸收，其吸收度比值应为1.6～1.8。

（3）本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（中国药典2005年版二部附录Ⅲ）。

【检查】溶液的澄清度与颜色取本品5瓶，加注射用水适量使溶解并制成每1ml中含奥美拉唑4mg的溶液，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2005年版二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；取溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录Ⅳ A），在440nm的波长处测定，吸光度不得过0.1。

碱度取溶液澄清度与颜色项下的溶液，依法测定（中国药典2005年版二部附录ⅥH），pH值应为10.1～11.1。

有关物质避光操作。

取奥美拉唑磺酰化物（5-甲氧基-2{[4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基]-甲基]-磺酰基}-1H-苯并咪唑）对照品约6mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈5ml使溶解，加溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加溶剂制成每1ml中约含0.6μg的溶液，作为杂质对照品溶液。

另精密量取含量测定项下的供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，作为对照溶液。

照含量测定项下的色谱条件，量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～20％。

对主要研究结果总结及评价奥美拉唑肠溶胶囊

对主要研究结果的总结及评论××××1、综述资料：奥美拉唑肠溶胶囊收载于药品标准新药转正标准第十六至二十六册WS1-(X-)-99Z ，故名称以下：【药品名称】通用名：奥美拉唑胶囊曾用名：商品名：英文名：Omeprazole Capsules汉语拼音：Aomeil ɑzuo Jiɑonɑnɡ本品主要成份为：奥美拉唑。

其化学名称为：5- 甲氧基-2-{[(4- 甲氧基-3,5- 二甲基-2- 吡啶基)-甲基]- 亚砜}-1 H- 苯并咪唑。

构造式：分子式：C17H19N3O3S分子量：345.41标签、说明书严格依据?药品包装、说明书管理规定?〔暂行〕规定和依照药监局颁发的氟康唑胶囊说明书进行设计和制定。

2、药学研究资料：奥美拉唑肠溶胶囊收载于药品标准新药转正标准第十六至二十六册WS1-(X-)-99Z奥美拉唑原料药收载于中华人民国卫生部部标准〔试行〕WS-136(X-108)-982.1、工艺、处方研究：经过对奥美拉唑肠溶胶囊的处方和工艺进行挑选，处方和工艺以下：2.1.1 处方奥美拉唑20.0g干涉胶化淀粉70.0g微晶纤维素10.0g制成1000 粒2.1.2、工艺2.1.2.1 称取预胶化淀粉100Kg，置GFG-120 型沸腾乏味机中，控制进风温度100±5℃、出风温度30±5℃，烘干30min 。

控制干涉胶化淀粉的水分≤6.0%。

2.1.2.2 称取奥美拉唑、干涉胶化淀粉、微晶纤维素分别过80 目筛网。

2.1.2.3 称取处方量奥美拉唑20.0g、预胶化淀粉淀粉70.0g，微晶纤维素10.0g 按等量递加法混淆均匀，并过80 目筛网。

2.1.2.4 半成品查验后，分装至 3 号空心胶囊。

2.1.2.5 铝塑包装即得。

2.2 质量研究奥美拉唑肠溶胶囊试制样品〔批号为：××0725 ××0726 ××0727〕和比较样品修正药业公司股份批号：××0302按药品标准新药转正标准第十六至二十六册WS1-(X-)-99Z 和中华人民国卫生部部标准〔试行〕试验研究结果见下表：三批检测数据汇总表：名称修正药业公司股工程××××质量标准份××0725 ××0726 ××0727××0302容物应为白色或囊壳正常囊壳正常囊壳正常容物为类白色肠类白色肠溶颗粒容物为类白色肠容物为类白色肠容物为类白色肠溶颗粒性状溶颗粒溶颗粒溶颗粒供试品溶液主峰供试品溶液主峰供试品溶液主峰供试品溶液主峰供试品溶液主峰鉴识的保留时间应与对照品色谱峰保的保留时间与对照品色谱峰保留的保留时间与对照品色谱峰保留的保留时间与对照品色谱峰保留的保留时间与对照品色谱峰保留留时间一致时间一致时间一致时间一致时间一致装量差别应切合规定切合规定切合规定切合规定切合规定104.7% 103.8% 98.6% 99.1% 99.6% 98.2% 101.0% 99.3%开释度≥75%96.2% 98.1%103.8% 96.6% 100.2%102.3%100.5% 99.9%102.3%105.0%98.6% 97.3%99.2% 101.6%98.6% 103.0%含量测定90.0%~110.0% 104.8% 104.2% 104.4% 104.3%细菌数≤1000 个微生物限度检查/g霉菌数≤100 个/g活螨不得检出大肠杆菌不得检≤100 个/g≤10 个/g未检出未检出≤100 个/g≤10 个/g未检出未检出≤100 个/g≤10 个/g未检出未检出≤100 个/g≤10 个/g未检出未检出出2.3 稳固性研究：依据稳固性试验的方法进行了加快试验和长久试验，详细工作以下：2.3.1 加快试验20××年8 月6 日到20××年2 月15 日对奥美拉唑肠溶胶囊进行了加速试验，对外观、容物色彩、含量、开释度、水分、相关物质等工程进行了检测，并在0 月、6 月底对微生物限度进行了观察.试验结果见表1、表2、表3。

奥美拉唑肠溶胶囊的质量标准研究

法、学方法进行定性鉴别。果奥关拉唑质量浓度线性范围为１．３．ｇｍＬ回归方程为Ｃ＝９１４Ａ一１９４ｒ０９９（＝）化结０３～０９Ｉ／，ｘ５８０２，＝．９ｎ５，８平均回收率为９．％，Ｓ为０７８（６，９６ＲＤ．３％ｎ＝）３批样品的含量分别为１１３，７Ｏ，０．％。论该质量控制方法准确，定性良０．％９．％１２７结稳好，用于奥关拉唑肠溶胶囊的质量评价。可
药物研究 Βιβλιοθήκη 奥美拉唑肠溶胶囊的质量标准研究２年１第期０第卷２０７２８
于西全肖华陈欢，，
（．南京军区福州总医院，１福建福州３０２；２５０５．福建医科大学，建福州３００）福５０４
摘要：目的制订自制奥关拉唑肠溶胶囊的质量标准。法采用高效液相色谱（ＰＣ法进行定量测定，用ＨＬ方ＨＬ）采ＰＣ法、外分光光度（ｖ紫ｕ）
ＳｉｓｅｅｉｅｔｉｄｙＨｅｗｒｄｎｉｅｂＨＰＣ，ｐｃｒｐｏｏｔｎｃｅｃｌｍｅｈｄＴｅｃｎｅｔｏｍｅｒｚｌｔｒｆＬＵＶｓｅｔｏｈｔｍｅｒａｄｈｍｉａｔｏ．ｈｏｔｎｆＯｐａｏｅＥｎｅｉｙｃ—ＣａｅｐｕｅｗｒｅｏｔｄＣａｓｌｓｅｅｄ — ｔｒｎｄｙｅｍｉｅｂＨＰＣＲｅｕｔｈＨＰＣｔｎａｄｕｖｗｓｌｅｒｗｉｉｔｅｏｃｎｒｔｎａｇｆ０３—３．，／ｆｒｏｐａｚｌ．Ｌ．ｓｌＴｅｓＬｓｄｒｃｒｅａｉａｔｎｈｃｎｅｔａｉｒｎｅｏ１．ａｎｈｏ０９ｐｇｍＬｏｍｅｒａｏｅ

SC-TP-019-02 注射用奥美拉唑钠工艺规程

文件名称注射用奥美拉唑钠工艺规程编制者审核者批准者编制日期审核日期批准日期编制依据《中华人民共和国药典》2005版二部《药品生产质量管理规范》 1998年修订《药品注册批件》颁发部门质量管理部制作备份分发部门质量管理部、生产技术部实施日期一.目的：本工艺规程是经过验证的对注射用奥美拉唑钠的设计、生产、包装、规格标准及质量控制进行全面描述的基准性技术文件，是制定岗位SOP、批生产记录和批生产指令的重要依据。

二.范围：本规程适用于注射用奥美拉唑钠的生产和质量管理，以及相关物料的供应。

三.职责：生产技术部和质量管理部对本规程实施负责。

四.依据：《中华人民共和国药典》2005版二部国家食品药品监督管理局《药品生产质量管理规范》1998年修订《药品注册批件》五.目录1. 产品概述……………………………………………………………………………2. 处方…………………………………………………………………………………3. 制备工艺…………………………………………………………………………………4. 工艺流程……………………………………………………………………………5. 操作过程及工艺参数………………………………………………………………6. 原料质量标准………………………………………………………………………7. 辅料质量标准………………………………………………………………………8. 包装材料质量标准…………………………………………………………………9. 中间产品质量标准………………………………………………………………10. 成品质量标准………………………………………………………………………11. 质量监控……………………………………………………………………………12. 物料消耗定额………………………………………………………………………13. 设备………………………………………………………………………………14. 技术安全及劳动保护……………………………………………………………15. 卫生………………………………………………………………………………16. 劳动组织与岗位定员、生产周期………………………………………………17. 技术经济指标的计算……………………………………………………………六.内容1．产品概述1.1 通用名称：注射用奥美拉唑钠英文名称：Omeprazole Sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Aomeilazuona1.2 剂型：冻干粉针1.3 性状：本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

奥美拉唑日本标准完全(性质、4条溶出曲线等)

【奥美拉唑】日文名：オメプラゾール英文名：Omeprazole结构式：解离常数（室温）：pKa1 = 4.5（针对吡啶环、采用吸光度法测定）pKa2 = 8.9（针对苯并咪唑环、采用吸光度法测定）在各溶出介质中的溶解度(37℃)：pH1.2：33.0mg/ml pH4.0：0.079mg/mlpH6.8：0.078mg/ml 水：0.091mg/ml在各溶出介质中的稳定性：水：37℃条件下，2小时降解14％，6小时降解43％。

在各pH值溶出介质中：在pH1.2、pH4.0和pH6.8各溶出介质中，37℃/2小时分别降解83％、97％和8％。

光：未测定。

《四条标准溶出曲线》溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。

< 20mg规格肠溶片剂> A型< 20mg规格肠溶片剂> B型【在pH1.2介质中】取本品，照溶出度测定法（桨板法），以盐酸溶液（氯化钠2.0g溶于盐酸7.0ml中，加水稀释至1000ml，即得）900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经120分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml初滤液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含22μg的溶液，作为供试品溶液。

另精密称取奥美拉唑对照品0.022g，置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

取上述两种溶液照紫外-可见分光光度法，分别在323nm波长处测定吸光度，计算每片溶出量，不得过标示量的5%，应符合规定。

【在pH6.8介质中】取本品，照溶出度测定法（桨板法），以磷酸盐缓冲液(pH6.8) 900ml 为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经15分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml 初滤液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含22μg的溶液，作为供试品溶液。

另精密称取奥美拉唑对照品0.022g，置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

奥美拉唑微丸投产工艺规程

生产工艺规程扬子江药业集团有限公司一、产品概述消化性溃疡病是一种常见病、多发病，发病率约占人口总数的10%。

目前消化道溃疡治疗药主要有质子泵抑制剂（奥美拉唑等）、H2受体拮抗剂（雷尼替丁等）、胃粘膜保护剂（铋剂）、抗酸剂（氢氧化铝）。

目前国内使用最广泛的质子泵抑制剂为奥美拉唑，销售额占据胃肠道溃疡治疗用药的首位。

奥美拉唑（Omeprazole，Omep）是瑞典Hassle公司于1979年首次合成的苯并咪唑衍生物，与现有的抗消化性溃疡药相比，具有明显的优势。

奥美拉唑肠溶胶囊适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。

本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃粘膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。

奥美拉唑肠溶胶囊口服后，经小肠吸收，1小时内起效，0.5～3.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘。

通常单剂量生物利用度约35%，多剂量生物利用度增至约60%，血浆蛋白结合率为95%～96%，血浆半衰期为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。

本品在体内经肝脏微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢，代谢物的约80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。

二、生产工艺操作要求和技术参数1、工艺流程图23、工艺过程和工艺参数3.1 领取合格的奥美拉唑、羟丙甲纤维素（E3）、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠、药用微丸丸芯、丙二醇、Eudragit（L30D-55）、聚乙二醇6000、滑石粉。

3.2按批生产指令单称取羟丙甲纤维素（E3）、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠，用适量水溶解后，加入处方量的奥美拉唑，搅拌，使成均匀的混悬液，得含主药药液。

奥美拉唑质量标准

注射用奥美拉唑的制备工艺与质量控制的研究

质量标准奥美拉唑

奥美拉唑肠溶胶囊质量研究工作的试验资料及文献资料(DOC)

奥美拉唑钠检验标准操作规程

奥美拉唑的合成及拆分

奥美拉唑钠检验记录