药物制剂工艺学

5.5 含量均匀度：contentuniformity
系指小剂量药物在每个片剂中的含量是否偏离标示量以及 偏离的程度，必须由检查的结果才能得出正确的结论。 一般片剂的含量测定是将10-20个药片研碎混匀后取样测 定，。凡检查此项不再检查装量差异。
为此，中外药典皆规定了含量均匀度的检查方法及其判 断标准，详见《中国药典》2005年版规定或附录。与美国 等发达国家的药典相比，本方法更科学、更合理、更具有 先进性，因为它应用了数理统计学的原理，将传统的计数 法发展为计量法
应符合现行药典对片重差异限度的要求。
片重差异过大，意味着每片中主药含量不一，对治 疗可能产生不利影响，具体的检查方法如下：取20片， 精密称定每片的片重并求得平均片重，然后以每片片 重与平均片重比较，超出上表中差异限度的药片不得 多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
糖衣片、薄膜衣片（包括肠衣片）应在包衣前检查 片芯的重量差异，符合上表规定后方可包衣；包衣后 不再检查片重差异。另外，凡已规定检查含量均匀度 的片剂，不必进行片重差异检查。
药物制剂工艺学
研究药物制剂工艺原理，工业生产过程及质量控制，实现制剂生 产过程最优化的一门技术科学 。
2.药物制剂工艺的内容
2.1 固体制剂的生产工艺 2.2 液体药物的制剂工艺 2.3 半固体药物的制剂工艺 2.4 现代药物的制剂工艺
靶向制剂 微粒制剂 现代药物制剂给药技术
3. 固体制剂的生产工艺 片剂制备工艺
口含片、咀嚼片、溶液片、缓控释片，不需要作崩解时 限检查。
5.5 溶出度或释放度：
对于难溶性药物而言，虽然崩解度合格却并不一定能 保证药物快速而完全溶解出来。因此，《中国药典》2000 年版对许多药物规定必须进行溶出度检查或释放度检查 （溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控释 制剂）。
5.4崩解时限
照《中国药典》2005年版崩解时限检查法（附录X A） 检查，应符合规定
崩解时限标准： （1）压制片应在15min内全部崩解。 （2）浸膏片、薄膜衣片应在1h内全部崩解。 （3）肠衣片先在盐酸溶液（9→1000）中检查2h，每片
不得有裂缝崩解或软化现象，于pH为6.8的磷酸盐缓冲液 中1h内应全部崩解。
崩解度检查并不能完全正确地反映主药的溶出速度和溶 出程度以及体内的吸收情况，考察其生物利用度，耗时长、 费用大、比较复杂，实际上也不可能直接作为片剂质量控 制的常规检查方法，所以通常采用溶出度或释放度试验代 替体内试验。但溶出度或释放度的检查结果只有在体内吸 收与体外溶出存在着相关的或平行的关系时，才能真实地 反映体内的吸收情况，并达到控制片剂质量的目的。
5.3硬度和脆碎度：
反映药物的压缩成形性，对片剂的生产、运输和贮 存带来直接影响，而且对片剂的崩解，主药的溶出度 都有直接影响。
在生产中检查硬度的常用方法是：将片剂置于中指与食 指之间，以拇指轻压，根据片剂的抗压能力，判断它 的硬度。用适当的仪器测定片剂的硬度可以得到定量 的结果，一般能承受30～40N的压力即认为合格。
《中华人民共和国药典》 2005版药筛表
筛好 一号筛 二号晒 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛
筛孔内径平均值 2000±70 850±29 355±13 250±9.9 180±7.6 150±6.6 125±58 90±4.6 75±4.1
筛目孔/吋 10 24 50 65 80 100 120 150 200
4.3制粒
4.3.1制粒的目的
①消除粉末之间的空气 ②增加原辅料的流动性和可压性 ③消除处方中原辅料分层的现象
④降低在压片过程中的细粉飞ห้องสมุดไป่ตู้，改善 压片过程中压力的传递
4.3.2制粒的方法
① 湿法制粒 ② 流化床制粒 ③ 干法制粒
当片剂中成分对水分敏感，或者在干燥时不能经 受升温干燥，而片剂组成中具有足够的内在粘合性 质时，可采用先压成粉块，然后再制成适宜颗粒
1.药物制剂相关概念
工业药剂学
是研究药物剂型及制剂的理论、生产制备技术和质量控制的综合性 应用技术学科，是药物制剂专业的核心专业课程
药剂学
是研究药物制剂的基本理论、制备工艺、质量控制和合理应用等 内容的一门综合性应用技术科学。
药物制剂工程
是以药剂学，工程学及相关理论和技术来综合研究制剂生产实 践的应用学科，研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术，生产设备 及质量管理的科学
压片
原辅料
粉碎过筛
混合 制软材
制湿粒
干燥
整粒
压片
制干粒
整粒 压片
4. 片剂湿法压片制备工艺
4.1 粉碎
粉碎的目的
①增加药物的表面积，促进药物的溶解与 吸收，提高药物的生物利用度 ②混合均匀，便于适应多种给药途径 ③加速药物的溶出
④有利于制备多种剂型，如混悬液，片剂， 胶囊 粉碎度
是固体药物粉碎后的细度。常以未经粉 碎药物的平均直径d，与已粉碎要的的平 均直径d1的比值来表示
4.4 压片
5 片剂的质量检查
（一）外观性状 （二）片重差异 （三）硬度和脆碎度 （四）崩解度 （五）溶出度或释放度 （六）含量均匀度
5.1.外观性状：
片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物，并在 规定的有效期内保持不变，良好的外观可增强病人对 药物的信任，故应严格控制
5.2.片重差异
含量均匀度检查所用方法
检查结果判定除另有规定外，取供试品10片（个），按照各药品项下规定的方法， 分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量X，求其均值X和标准差S以及标 示量预均值之差的绝对值A（A＝100－X）；
若该药品项下规定含量均匀度的限度为+_20%或其他百分数，应将上述各式判断 式中的15。0改为20。0或其他相应值，但各判断式中的系数不变。 剂含量均匀度的限量 判断标准 （1）A+1.80 S≤15.0 符合规定 （2）A+S＞15.0 不符合规定 （3）A+1.80 S＞15.0，且A+S≤15.0则另取20片复试， 按30片计算 A+1.45S≤15.0 符合规定 A+1.45S＞15.0 若改变限度，则改20.0
4.2混合
4.2.1混合的方式： 对流混合
由于容器自身或者桨叶的旋转使干粉粒滑 动而达到混合均匀的一种形式 扩散混合
由两种粉粒互相扩散交换位置而达到混合 的一种形式 剪切混合
由于固体粉粒各层之间的速度差而发生在 各层之间的互相渗透而达到混合的一种形式
4.2.2混合的目的 在于便处方中各组分均匀一致,以保证剂量准 确,用药安全有效