药物化学第三章_局部麻醉药
药物化学
1、药物的名称有国际非专利药品名称（INN）、通用名、化学名、商品名四大类型。
二、麻醉药一、全身麻醉药异氟烷、盐酸氯胺酮. 盐酸氯胺酮*：①含氯苯、甲氨基、环己酮②1个手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，用外消旋体。
③代谢：氮上脱去甲基，生成去甲氯胺酮，有镇痛作用。
氟烷：本品为无色澄明易流动的液体，不易燃、易爆，遇光、热和湿空气能缓缓分解。
本品用于全身麻醉和诱导麻醉，但对肝脏有一定损害。
二、局部麻醉药1.分类：①芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因）②酰胺类（盐酸利多卡因）③氨基醚类④氨基酮类⑤其他类2.盐酸普鲁卡因** ：①属于芳酸酯类，含有酯键，易被水解。
②有芳伯氨基，易被氧化变色，具重氮化-偶合反应。
3.盐酸丁卡因：①酯的结构易水解。
②无芳伯氨基，氮原子上连有正丁基，较稳定，一般不易氧化变色。
4.盐酸利多卡因** ：①酰胺键，但邻位有两个甲基，空间位阻，对酸和碱较稳定。
②叔胺结构，有生物碱样性质。
药物化学（三）镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药一、镇静催眠药分类：巴比妥类（苯巴比妥）、苯二氮卓类（地西泮）、氨基甲酸酯类（甲丙胺酯—安宁）及其他类。
1、苯巴比妥*：5-乙基，5-苯基，丙二酰脲性质：①加热能升华，不溶于水，含硫巴比妥类药物有不适之臭。
一般较稳定，在通常情况下其环不会破裂。
②弱酸性，为丙二酰脲的衍生物。
比碳酸的酸性弱，钠盐遇CO2不稳定。
注射液（其在60％丙二醇水溶液中有一定的稳定性）不与酸性药物配伍使用。
③水解性，具有酰亚胺结构，易发生水解开环，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。
④成盐反应，水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，用于鉴别巴比妥类药物。
2、.硫喷妥钠的作用特点*系异戊巴比妥2-位氧原子被取代得到的药物，3、.巴比妥类药物构效关系*：1位的氧原子被硫取代起效快。
R2以甲基取代起效快。
若R（R1）为H原子则无活性，应有2～5碳链取代，或一为苯环取代，R和R1的总碳数为4～8最好。
药物化学局部麻醉药ppt课件
徒托卡因（Tutocaine） 麻醉作用比普鲁卡因强。
H2N
O O H2N O S H2N N N H N
生物电子等排体替换 O N
H2N 普鲁卡因胺（Procainaminde） 硫卡因（Thiocaine） 其水溶液的稳定性比普鲁卡因好。 脂溶性加大，显效快。麻醉 作用比普鲁卡因强，毒性也大。 麻醉作用仅为 普鲁卡因的1/100， 主要用于治疗心律不齐 可用于浸润麻醉和表面麻醉
芳伯胺的反应性 碱性
水解性：
酸、碱和体内酯酶均能促使水解。在酸
性条件下水解较慢，在碱性条件下水解 加速，水解反应如下所示。水溶液最稳 定的pH值为3-3.5。
H N 2 O CO N .H C l N a O H H O + H N 2 C O O H H N 2 C O O N a N
芳伯胺的性质：
性 状 ： 白 色 结 晶 或 结 晶 性 粉 末 ， mp.154-157℃ ， 易 溶 于 水 ， 略 溶 于 乙 醇 ， 微 溶 于 氯 仿 。 2% 水 溶 液 的 pH为 5~6.5。 普 鲁 卡 因 的 pKa为 8.8， mp.57-59℃ .
性质：
还原性 水解性
O C O
H2N
N
. HCl
2.酰胺类
进一步改造
N(CH3)2 N H Isogramine
CH3 NHCOCH2N
CH3 利多卡因（Lidocaine） 麻醉作用比普鲁卡因强2-9倍，作用 时间延长1倍，穿透性、扩散性强，无 刺激性，为临床常用的局麻药。由于 对室性心律失常疗效较好，也被用作抗 心律失常药 CH3 R = -CH3 甲哌卡因 H3C
CH3 NHCCHNHC3H7 O 丙胺卡因（Prilocaine） CH3 O C2H5 NHCCHN C2H5C3H7 CH3 依替卡因
药物化学第三章外周神经系统药物
第三节 拟肾上腺素药
Adrenergic Drugs 肾上腺素 Adrenaline
又名 副肾碱
OH HO HO
＊ 1 2
H N
同时具有较强的a和β 受体的兴奋作用 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘等
一、理化性质
• 还原性：具有邻苯二酚结构，易氧化变质，生成红色的 肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。 • 消旋化：水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而活 性降低。
第三章 外周神经系统药物
Peripheral Nervous System Drugs
中枢神经系统
神经系统
外周神经系统
传入神经系统:局麻药 传出神经系统 :传出神经系统药
外周神经系统药物
• 拟胆碱药：氯贝胆碱、溴新斯的明
• 抗胆碱药：阿托品、莨菪碱、溴苯胺太林、氯筒箭毒碱
• 拟肾上腺素药：肾上腺素、麻黄碱、沙丁胺醇
O O NH CH3
.
H3C
N N CH3
N Cl N
CH3
O
茶苯海明（晕海宁、乘晕宁）
• 为苯海拉明与8-氯茶碱形成的盐，克服嗜睡和中枢抑制 副作用。 • 常用的抗晕动病药。
§4丙胺类
马来酸氯苯那敏
又名 扑尔敏
Cl O γ N α N O
﹡
.
OH OH
• S活性比R强，以外消旋体供药。 • 用于过敏性疾病。 • 对中枢抑制作用较轻,嗜睡副作用比苯海拉明小,适于 日间服用。缺点是易致中枢兴奋,可诱发癫痫,因此癫 痫病人禁用。
O O CI NH2 N(CH3)3 N+
NH2 CIO
O
三、构效关系
季铵基
• 带正电荷的氮是活性必需的，若以As、 Se代替，活性下降。
大学药学-药物化学-局麻药-试题与答案(附详解)
药物化学-局麻药一、A11、关于盐酸利多卡因性质表述正确的是A、本品对酸不稳定B、本品对碱不稳定C、本品易水解D、本品对热不稳定E、本品比盐酸普鲁卡因稳定2、关于盐酸普鲁卡因的性质正确的是A、结构中有芳伯氨基，易氧化变色B、不易水解C、本品最稳定的pH是7.0D、对紫外线和重金属稳定E、为达到最好灭菌效果，可延长灭菌时间3、关于普鲁卡因作用表述正确的是A、为全身麻醉药B、可用于表面麻醉C、穿透力较强D、主要用于浸润麻醉E、不用于传导麻醉4、下列药物中化学稳定性最差的麻醉药是A、盐酸利多卡因B、地塞米松二甲亚砜液(氟万)C、盐酸氯胺酮D、盐酸普鲁卡因E、羟丁酸钠5、属于酰胺类的麻醉药是A、利多卡因B、盐酸氯胺酮C、普鲁卡因D、羟丁酸钠E、乙醚6、以下关于丁卡因的叙述正确的是A、结构中含芳伯氨基B、一般易氧化变色C、可采用重氮化偶合反应鉴别D、结构中存在酯基E、临床常用的全身麻醉7、盐酸普鲁卡因容易氧化变色的原因是含有A、酯键B、羧基C、芳伯氨基D、对氨基E、苯环8、以下关于丁卡因的叙述不正确的是A、一般不易氧化变色B、结构中存在酯基C、结构中存在季铵结构D、临床常用的局麻药E、不可采用重氮化偶合反应鉴别9、关于盐酸利多卡因性质表述错误的是A、本品较难水解B、本品对酸稳定C、本品对碱稳定D、本品对酸碱均不稳定E、本品比盐酸普鲁卡因稳定10、含芳伯氨基药物的鉴别反应是A、与硝酸银反应B、重氮化偶合反应C、与三氯化铁反应D、铜吡啶反应E、Vitali反应11、下列叙述中与普鲁卡因不符的是A、分子中同时存在酯键和芳伯氨基B、分子中同时存在酰胺键和芳伯氨基C、分子易发生水解和氧化D、可发生重氮化-耦合反应E、局麻药，穿透性较差，不做表面麻醉12、普鲁卡因青霉素发生重氮化偶合反应分子中含有A、酚羟基B、羧基C、芳伯氨基D、酯键E、仲胺基13、局部麻醉药的亲水氨基部分，最为常见的是A、伯胺B、叔胺C、季胺D、仲胺E、伯胺与仲胺14、以下关于氟烷叙述不正确的是A、为黄色澄明易流动的液体B、不易燃、易爆C、对肝脏有一定损害D、遇光、热和湿空气能缓缓分解E、用于全身麻醉和诱导麻醉15、以下属于全身麻醉药的是A、盐酸普鲁卡因B、氯胺酮C、盐酸丁卡因D、盐酸利多卡因E、苯妥英钠16、关于γ-羟基丁酸钠的叙述错误的是A、又名羟丁酸钠B、为白色结晶性粉末，有引湿性C、不易溶于水D、无镇痛和肌松作用E、可与安定配合使用答案部分一、A11、【正确答案】 E【答案解析】盐酸利多卡因分子中含有酰胺键，其邻位有两个甲基，产生空间位阻作用而阻碍其水解，故本品对酸和碱稳定，一般条件下难水解。
药物化学课件第三章外周神经系统药物
钙通道阻滞剂
钙通道是细胞膜上的一种跨膜离子通 道，负责传导钙离子。钙通道阻滞剂 可以抑制钙离子的内流，从而抑制神 经冲动的传导。
常见的钙通道阻滞剂包括维拉帕米、 地尔硫䓬等，这些药物在临床上广泛 应用于治疗心血管疾病，疗效显著。
外周神经系统药物的未来展望
01
创新药物研究
未来外周神经系统药物的研发将更加注重创新药物的探索，包括新型靶
点发现、药物作用机制研究以及针对特定疾病的个性化治疗药物。
02
药物安全性与有效性
随着临床试验和药物评价技术的进步，外周神经系统药物的安全性和有
效性将得到更好的保障，为患者提供更加安全有效的治疗方案。
酰胺类局部麻醉药
总结词
具有较好的稳定性和较长的麻醉时间。
详细描述
酰胺类局部麻醉药是一类具有较好稳定性的药物，其麻醉作用间较长。与酯类局部麻 醉药相比，酰胺类局部麻醉药的作用机制相似，也是通过抑制钠离子的流入而阻止神经 冲动的传导。然而，酰胺类局部麻醉药的化学结构使其具有更好的稳定性，因此其麻醉
作用时间更长。酰胺类局部麻醉药主要用于需要长时间手术或治疗的情况。
常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、卡巴拉汀 、加兰他敏等，这些药物在临床上广泛应用，对改善 患者生活质量具有重要意义。
钠通道阻滞剂
钠通道是细胞膜上的一种跨膜离子通道，负责传导神经冲动。钠通道阻滞剂可以抑 制钠离子的内流，从而抑制神经冲动的传导。
钠通道阻滞剂主要用于治疗某些疼痛和癫痫发作，通过抑制神经冲动的传导，缓解 疼痛和癫痫症状。
05
CATALOGUE
外周神经系统药物的研发与进展
局部麻醉药说课设计及教学反思
局部麻醉药说课设计及教学反思张新忠，梁可（惠州卫生职业技术学院，广东惠州516025）摘要：对高职高专药学专业《药物化学》课程《局部麻醉药》章节的教材内容全面分析，根据专业素养发展的需求制定出了适当的教学目标，结合学生的素质基础、认知能力和教师的自身教学感受，精心设计了说课过程，反思了对该章节授课方法的体会并提出了几方面改进的设想。
关键词：高职高专；药物化学；局部麻醉药；说课设计；人文教育说课是教师口头表述具体课题的教学设想及其理论依据，也就是授课教师在充分备课和全面分析教材内容的基础上，针对某一部分教材内容或其所体现的观点、方法或问题，面对同行或教研人员讲述自己的教学设计及理论依据。
然后由听者评议，说者答辩，相互交流，从而使教学设计趋于完善的一种教学研究和师资培训活动。
说的简单点，说课其实就是探究授课教师“教什么”、“怎么教”和“为什么这样教”的问题[1]。
说课是教学改革中涌现出来的新生事物，是在现代教学理念指导下教师对整个课堂设计和教学环节在理论上的高度概括，充分体现了教师对教育教学理论的运用能力。
最近几年来，全国各地、各院校纷纷开展说课活动，广东省高职教育医药卫生专业教学指导委员会于2013年9月在清远职业技术学院也举行了说课比赛，笔者有幸参加了这次说课活动，现场听取了一些专家学者对说课情况的解析和点评，受益匪浅。
笔者现就自己所讲授的《药物化学》这门学科中的“局部麻醉药”课程内容的说课设计与大家共同学习和切磋。
1 教材内容与特点分析1.1 教学内容本次课选用的教材为葛淑兰，张玉祥主编的人民卫生出版社2011年版的《药物化学》，本教材为全国高职高专药品类专业卫生部“十一五”规划教材，供高等学校药学、药品经营与管理、化学制药技术专业使用。
选取的内容为第三章“外周神经系统”的第四节“局部麻醉药”。
教材内容与全国卫生专业技术资格考试《药物化学》部分及国家执业药师考试《药物化学应试指南》部分有效衔接。
药物化学 第三章 第四节 局部麻醉药
第四节 局部麻醉药
神经系统
镇痛药 中枢抑制药 中枢兴奋药 全身麻醉药
胆碱能药物 肾上腺素能药物
中枢神经 外周神经
传出神经 传入神经
交感神经 副交感神经
局部麻醉药
什么是局部麻醉药呢？ 局部麻醉药简称局麻药。 是指局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物。 局部感觉尤其是痛觉消失，用于进行局部手术和治疗。 可在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛。
药典规定本品注射液pH为3.5～5.0之间，控制灭菌温度和时间， 通入惰性气体，加抗氧剂和金属离子配合剂等。
鉴别反应
显芳伯胺的反应，用于药典鉴别 • 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成 重氮盐 • 加碱性β- 萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料
水解性
酸、碱和体内酯酶均能促使水解 药典规定检查“对氨基苯甲酸”
+ H2O
结构类型
局部麻醉药按化学结构类型可分为: 芳酸酯类（普鲁卡因） 酰胺类（利多卡因） 氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类
一、芳酸酯类
典型药物
盐酸普鲁卡因 oe
·
经典药物 学习内容
1.结构与命名 2.发现 3.合成 4.理化性质
5.结构改造
1.结构与命名
4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐
结构特点
• 构成酯的两部分
苯甲酸
氨基醇
2.发现
• 药物化学研究的典型案例：从剖析天然产物的分子结构入手
• 南美印第安人咀嚼古柯树叶 来解除疲劳。
• 古柯树叶在19世纪中叶传 入欧洲。
可卡因
• 1860年，尼曼从古柯树叶中成功地分离出一种生物碱，命名为可 卡因。
• 可卡因是一种成瘾性化合物，一种毒品。 • 偶然间发现有局部麻醉作用。 • 1884年，作为局部麻醉药正是应用于临床。
2014年执业药师考前培训《药物化学》局部麻醉药.
2.本品具叔胺结 构，其水溶液加 三硝基苯酚试液， 即产生复盐沉淀， 熔点为 288~232℃，熔
融时同时分解。
3.本品酰胺键上的氮能与金属离 子生成有色的配位化合物。其水 溶液加硫酸铜和碳酸钠试液，即 显蓝紫色，加三氯甲烷振摇后放 置，三氯甲烷层显黄色；乙醇溶 液与氯化钴试液显绿色，放置后，
生成蓝绿色沉淀。
盐酸利多卡因
盐酸利多卡因
结构特点
Lidocaine Hydrochloride
盐酸盐
CH3 H N O CH3
N
CH3 , ·HHCCll·,HH2O2O
CH3
酰胺
叔胺
二、典型药物
主要性质
水解、Cl-
水解 生成配合物
与一些生物碱沉 淀试剂反应
盐酸利多卡因
空间位阻
二、典型药物
1.本品在空气中稳定，对酸、碱均较稳定，不易水解。
OH , NaOH
H3C NaNO2 , HCl H3C N NH2
O O
H3C
O
H3C N
O
NN
HO
N+
_ NCl
3.本品显芳香第一胺 类的鉴别反应。在稀 盐酸中与亚硝酸钠生 成重氮盐，加碱性β萘酚试液发生偶合反 应，生成红色的偶氮 化合物。
盐酸普鲁卡因
二、典型药物
4.本品化学结构中含有酯键，酸、碱和体内酯酶均能促 使其水解。药典规定本品注射液须检查其水解产物对氨 基苯甲酸的含量。
CH3 N CH3
结构变化
作用特点
苯环取代基增加
局麻作用比普鲁卡因强2倍， 毒性小，作用迅速持久
丁卡因 布他卡因 硫卡因
O
CH3
O
N CH3
《药物化学》教学笔记局部麻醉药局部麻醉药(Local
局部麻醉药(Local anesthetics)（注：通过这一部分的教学，使学生掌握典型药物的结构、性质及合成方法；局部麻醉药的构效关系。
熟悉局麻药的分类及研究发展的过程；了解常用局麻药的临床作用特点。
）[教学内容]：局部麻醉药是指当局部使用时能暂时、完全地和可逆地阻断神经传导功能的方法，即在意识为消失的情况下使身体的某一部分失去感觉，以便进行外科手术的一类药物。
理想的局部麻醉药应具有以下特征：①对组织无刺激；②作用限于神经组织；③产生麻醉的诱导期短；④持续作用时间足够长；⑤全身性毒性低；⑥溶于水等。
局部麻醉药按化学结构分为：对氨基苯甲酸酯及苯甲酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因等）、酰胺类（利多卡因、布比卡因等）、氨基酮类（达可罗宁等）、氨基醚类（奎尼卡因等）等。
一、对氨基苯甲酸酯及苯甲酸酯类局部麻醉药（一）对氨基苯甲酸酯及苯甲酸酯类局部麻醉药的发现临床最早使用的局部麻醉药是从南美洲古柯树叶中提取出的可卡因（Cocaine），于1884年正式用于临床。
可卡因毒性较大，有成瘾性，其水溶液不稳定，消毒时易水解失效，且来源有限。
因此，开始改变结构，进行可卡因合成代用品的研究，以期得到更理想的局麻药。
可卡因的结构式为NCOOCH3OCOC6H5CH3可卡因的水解方程式NCH3COOCH3OCOC6H5NCH3COOHOH+COOH+CH3OH可卡因（-）爱康宁苯甲醇甲醇可卡因的水解产物均无局麻作用。
因此推测其局麻作用与分子内的酯键有密切关系。
当一其它羧酸代替苯甲酸与（-）爱康宁形成酯。
麻醉作用降低或完全消失。
此外，从爪哇古柯树叶中提取出的生物碱托哌可卡因，其分子内不存在羧酸甲酯结构，同样具有较强的局麻作用。
由此说明苯甲酸酯在可卡因的局麻作用中起重要作用。
托哌可卡因的结构式NCH3OCOC6H5后来又发现了两个六氢吡啶的衍生物——α-优卡因和β-优卡因，两者均有类似可卡因的局麻作用，其水溶液较稳定，毒性也低。
《药物化学》习题总答案
第一章绪论一、单项选择题(1)下面哪个药物的作用与受体无关 (B)(A)氯沙坦 (B)奥美拉唑(C)降钙素 (D)普仑司 (E)氯贝胆碱(2)下列哪一项不属于药物的功能 (D)(A)预防脑血栓 (B)避孕(C)缓解胃痛 (D)去除脸上皱纹(E)碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。
(3)肾上腺素(如下图)的a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为 (D)(A)羟基>苯基>甲氨甲基>氢(B)苯基>羟基>甲氨甲基>氢(C)甲氨甲基>羟基>氢>苯基(D)羟基>甲氨甲基>苯基>氢(E)苯基>甲氨甲基>羟基>氢(4)凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为(E)(A)化学药物 (B)无机药物(C)合成有机药物 (D)天然药物 (E)药物(5)硝苯地平的作用靶点为 (C)(A)受体 (B)酶 (C)离子通道(D)核酸 (E)细胞壁(6)下列哪一项不是药物化学的任务 (C)(A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。
(B)研究药物的理化性质。
(C)确定药物的剂量和使用方法。
(D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。
(E)探索新药的途径和方法。
二、配比选择题(1) (A)药品通用名 (B)INN名称 (C)化学名(D)商品名 (E)俗名1、对乙酰氨基酚 (A)2、泰诺 (D)3、Paracetamol (B)4、N-(4-羟基苯基)乙酰胺 (C)5．醋氨酚 (E) 三、比较选择题(1) (A)商品名 (B)通用名(C)两者都是 (D)两者都不是1、药品说明书上采用的名称 (B)2、可以申请知识产权保护的名称 (A)3、根据名称，药师可知其作用类型 (B)4、医生处方采用的名称 (A)5、根据名称，就可以写出化学结构式。
(D)四、多项选择题(1)下列属于“药物化学”研究范畴的是(A,B,C,D)(A)发现与发明新药 (B)合成化学药物(C)阐明药物的化学性质(D)研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间的相互作用(E)剂型对生物利用度的影响(2)已发现的药物的作用靶点包括 (A,C,D,E)(A)受体 (B)细胞核 (C)酶(D)离子通道 (E)核酸(3) 下列哪些药物以酶为作用靶点 (A,B,E)(A)卡托普利 (B)溴新斯的明(C)降钙素 (D)吗啡 (E)青霉素(4) 药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于(A,C,D)(A)药物可以补充体内的必需物质的不足(B)药物可以产生新的生理作用(C)药物对受体、酶、离子通道等有激动作用(D)药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用(E)药物没有毒副作用(5) 下列哪些是天然药物 (B,C,E)(A)基因工程药物 (B)植物药(C)抗生素 (D)合成药物 (E)生化药物(6) 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括(A,C,E)(A)通用名 (B)俗名 (C)化学名(中文和英文)(D)常用名 (E)商品名(7) 下列药物是受体拮抗剂的为 (B,C,D)(A)可乐定 (B)普萘洛尔(C)氟哌啶醇 (D)雷洛昔芬 (E)吗啡(8) 全世界科学家用于肿瘤药物治疗研究可以说是开发规模最大，投资最多的项目，下列药物为抗肿瘤药的是…………(A,D)(A)紫杉醇 (B)苯海拉明(C)西咪替丁 (D)氮芥 (E)甲氧苄啶(9) 下列哪些技术已被用于药物化学的研究 (A,B,D,E)(A)计算机技术 (B)PCR技术 (C)超导技术(D)基因芯片 (E)固相合成(10)下列药物作用于肾上腺素的β受体有 (A,C,D)(A)阿替洛尔 (B)可乐定(C)沙丁胺醇 (D)普萘洛尔 (E)雷尼替丁五、问答题(1)为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？(2)药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？(3)为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？(4)简述现代新药开发与研究的内容。
药物化学第七版第三章 外周神经系统药物
人民卫生出版社
第三章 外周神经系统药物
拟胆碱药 抗胆碱药 肾上腺素受体激动剂 组胺受体拮抗剂
局部麻醉药
概述
神经系统
中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢神经
中枢兴奋药：咖啡因等
传入神经：局部麻醉药 外周神经
传出神经：传出神经系统药
传出神经
运动神经—骨骼肌 植物神经—心肌、血管平滑肌、腺体
. 胆碱酯类受体激动剂
名称 乙酰胆碱 醋甲胆碱 卡巴胆碱 氯贝胆碱
结构式
临床应用
—
口腔黏膜干燥症； 支气管哮喘诊断剂
青光眼；缩瞳
腹气胀；尿潴留
乙酰胆碱结构改造
O
CH3
O
N+(CH3)3
• 对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作 用。
• 为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度 极低。
• 化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均 易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。
O
N+(CH3)3 Br -
N (C H 3)2
O
O
N (C H 3)2
O
O
+
N
Br -
CH3
+
N
Br -
溴新斯的明 溴吡斯的明 苄吡溴铵
(C H 3)3N +
CH3
CH3
ON
NO
(C H 2)10
O
O
N +(C H 3)3 . 2Br-
地美溴铵
第二节 抗胆碱药
一、受体拮抗剂
• 可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器 上的受体，
乙酰胆碱的生物合成途径
一、胆碱受体激动剂
药物化学第三章_局部麻醉药
若不放置继续加热则水解:
O NaOH H2N O HCl H2N OH ONa + HO N
3、叔胺
生物碱沉淀反应 水溶液遇碘试液、碘化汞或苦味酸产生沉淀
4、鉴别反应: 芳伯氨基: ① 氧化变色
② 重氮偶合反应 叔胺: 生物碱沉淀反应
合成
O O N . HCl
O2N
Na2Cr2O7/H2SO4
Y Z R1 亲酯部分 中间部分
n N
R3 R2
亲水部分
3.
亲水部分
常为仲胺，叔胺，含氮杂环 C数3－5个最强，3个C原子刺激性也大
Y Z R1 亲酯部分 中间部分
n N
R3 R2
亲水部分
此部分决定药物稳定性，影响局麻药作用时间次序如下： O O O O C O < C S < C NH < C CH2 可为芳烃、芳杂环，这一部分修饰对 理化性质变化大，影响作用强度为： 作用强度次序如下： O O C S > C O O C CH2 > O C NH
碳链的变化
碳链上引入甲基，麻醉作用延长 因立体障碍使酯键不易水解
氨基侧链的变化
丁卡因(Tetracaine)
O O N H N
* * 作用强，广泛使用的局麻药 * 浸润麻醉、阻滞麻醉、 腰麻、 硬膜外 麻醉、粘膜麻醉 (五官科)
(二)酰胺类局麻药
酯类的基本结构:
一个芳香酸通过酯键连接一个含氮侧链
发现及其发展
古柯树叶 1532
Procaine 1904
可卡因 1860
临床 1884
结构优化
N
HN
成瘾性 致变态反应性 组织刺激性 水溶液不稳定 价格高昂， 来源有限
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若不放置继续加热则水解:
O NaOH H2N O HCl H2N OH ONa + HO N
3、叔胺
生物碱沉淀反应 水溶液遇碘试液、碘化汞或苦味酸产生沉淀
4、鉴别反应: 芳伯氨基: ① 氧化变色
② 重氮偶合反应 叔胺: 生物碱沉淀反应
合成
O O . HCl
O2N
Na2Cr2O7/H2SO4
第三章 局部麻醉药 Local Anesthetics
一、全身麻醉药和局部麻醉药
麻醉药分为全身麻醉药和局部麻醉药。
全身麻醉药作用于中枢神经系统，包括吸入性麻醉 药和静脉注射麻醉药，使其受到可逆性抑制，从而 使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛。 局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，可逆性地阻 断感觉神经冲动的传导，在意识清醒的条件下引起 局部组织暂时痛觉消失，以便顺利地进行外科手术。
2.
连接部分
* 若为酯基, 易水解, 时间 ↓
•若为硫代酯, 水解 ↓ , 稳定性 ↑ •* 若为酰胺, 稳定性 ↑, 时间 ↑
与作用时间和作用强度有关
Y Z R1 亲酯部分 中间部分
n N
R3 R2
亲水部分
链长: 通常为2~3原子，3个为最好 酯基α-位若有支链, 水解↓,作用 ↑ , 毒性↑
O O H2N N
盐酸普鲁卡因 (Procaine Hydrochloride)
O O H2N
4
N
2
. HCl
化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸 盐 4-Aminobenzoic acid 2-(diethylamino) ethyl ester monohydrochloride 盐酸奴佛卡因
>
N H
>
S
>
>
O
亲脂部分
中间部分
亲水部分
R3 R2
Y R1
Z
(
) n
N
邻对位给电子基取代有利于两性离 子(*1)形成，活性增加；有吸电子 基取代时活性下降
目前常用的局麻药亲水部分为 仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、 吗啉等，以叔胺最为常见。pKa 一般在7.5~7.9，生理条件下为 离子型
通常以2~3个碳原子为最好
酰胺类的基本结构:
酰胺键替代酯键，并将胺基和羰基的位置互 换，氮原子连接在芳环上，羰基为侧链的一 部分
O O H N O
盐酸利多卡因: (Lidocaine Hydrochloride)
H N
2 2 1
N . HCl . H2O
O
２-（二乙氨基）-Ｎ-（２，６-二甲苯基）乙酰胺盐酸盐一水合物
结构特点
其穿透力差
结构改造
水解后失效 酯类局部麻醉作用持续时间短
改造部位
苯环上的变化
位阻 酯基的水解减慢 局部麻醉作用增强
部分酯类局部麻醉药
羟普鲁卡因 (X=H,Y=NH2,Z=OH) 氨布卡因 (X=OC4H9,Y=H,Z=NH2) 美布卡因 (X=H,Y=NH2,Z=OC4H9) 丙美卡因 (X=OC3H7,Y=NH2,Z=H)
稳定性: Lidocaine 酰胺键 > Procaine 酯键 Lidocaine酰胺键的两个邻位均有甲基，产生 空间位阻 在酸或碱中均不易水解，体内酶解速度也慢 因此，作用强，毒性也大 ( Lidocaine > Procaine)
利多卡因的合成
代谢途经
在体内大部分由肝脏代谢
局部麻醉药
以普鲁卡因为代表的酯类和以利多卡因为代 表的酰胺类为主。 还包括氨基醚类、氨基酮类、氨基甲酸酯类、 脒类等多种结构类型。 构效关系不明显。 局麻药发展提供了从天然活性产物入手进行 药化研究的经典例证。
二、局部麻醉药作用机理
降低神经细胞兴奋性不影响静息电位 阻断钠离子传导, 发挥作用与钠离子通道的 某个（些）位点结合 结合位点的精确定位，以及所有的局部麻醉 药如何作用于共同的位点，有待更深入的研 究
碳链的变化
碳链上引入甲基，麻醉作用延长 因立体障碍使酯键不易水解
氨基侧链的变化
丁卡因(Tetracaine)
O O N H N
* * 作用强，广泛使用的局麻药 * 浸润麻醉、阻滞麻醉、 腰麻、 硬膜外 麻醉、粘膜麻醉 (五官科)
(二)酰胺类局麻药
酯类的基本结构:
一个芳香酸通过酯键连接一个含氮侧链
三、局部麻醉药分类
1. 芳酸酯类: 盐酸普鲁卡因、丁卡因、布他卡 因 2. 酰胺类: 盐酸利多卡因、吡咯卡因 3. 氨基酮类: 盐酸达克罗宁 4. 氨基醚：普拉莫辛 5. 氨基甲酸酯类：卡比佐卡因 6. 其他类：脒类、醇类、酚类
四、典型药物
(一)酯类局麻药 共同的结构: 构成酯的两个部分 芳香酸 胺基醇
发现及其发展
古柯树叶 1532
Procaine 1904
可卡因 1860
临床 1884
结构优化
N
HN
成瘾性 致变态反应性 组织刺激性 水溶液不稳定 价格高昂， 来源有限
对氨基苯甲酸乙酯 局麻作用1890
N O OH OH H
O O
O H O
α
O
O
N
O O O H O
水解
H
_ 优卡因
莨菪烷双环结构不是必需基团
H2N
Fe,HCl
O
HOCH2CH2N(C2H5)2
O O N
OH O2N
O2N
代谢:
酯水解 → 对氨基苯甲酸 ↓ + 二乙氨基乙醇 ↓
排泄、结合物排泄
O O H2N N
. HCl
排泄、脱氨 脱羟 氧化 ↓ 排泄
临床用途:
广泛使用的局麻药 具有良好的局麻作用，毒性低，无成瘾性 用于浸润麻醉、 阻滞麻醉、腰麻、 硬膜 外麻醉和局部封闭疗法 不用于粘膜麻醉 (表面麻醉)
R3 R2
Y Z R1 亲酯部分 中间部分
n N
亲水部分
O
1.
亲酯部分
O H2N
N . HCl
常为芳烃基及芳杂环，但以苯环的作用较强。 苯环上含供电基, 作用 ↑ , 吸电基则↓ 对位苯环氨基最好，氨基上引入烷基, 作用 ↑ ，毒性也↑ 苯环邻位取代, 位阻↑, 作用 ↑, 时间 ↑ 插入-CH2-、-O-等基团，活性下降。若插 入可共轭基团，如-C=C-等则活性保持
学习主要内容
重点药物
普鲁卡因 利多卡因
局麻药的分类 局麻药的基本结构 局麻药的构效关系
作
业
1.简述局麻药的结构类型及其构效关系? 2.如何鉴别局麻药普鲁卡因和利多卡因？ 3.写出普鲁卡因的合成路线？
作用
钠离子通道阻滞剂 麻醉作用较强，为普鲁卡因的2倍，穿透力 强，起效快 局麻作用 抗心律失常，尤其对室性心律失常疗效较好
（三）氨基酮类:盐酸达克罗宁
O N O
. HCl
氨基酮类 用电子等排体-CH2- 代替 酯键中的-O-
电子等排体
临床用途:
具有很强的表面麻醉作用，对粘膜的穿透力强， 起效快，作用持久，毒性较Procaine小
在苯环与羰基之间插入如 -CH2-，-O-等基团，破坏两性离子的形成， 活性下降。 若插入可共轭基团，如-CH=CH-等则活性保持。酰胺类也可形成两性离子型(*2)
亲水性和亲酯性保持适当的平衡
局麻药必须有一定的脂溶性→穿透神经细胞膜 达到作用部位 但脂溶性不能太大→否则易穿过血管壁,被血 流带走，局部浓度很快降低，作用时间短 因此，局麻药的亲水性和亲酯性必须保持适当 的平衡，才能起到较好的局麻作用
化学特性：
H2N
芳伯胺
O O
酯
N . HCl
叔胺
1、芳伯氨基 2、酯基 3、叔胺
1、芳伯氨基 本品在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光 保存 ① Procaine的芳伯氨基易被氧化变色
pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均 可加速氧化 注射剂制备中要控制pH及温度，通入惰性气体， 加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂
① Procaine结构中的酯基，在酸碱和体 内的酯酶均能促其水解。
稳定PH 3~3.5, pH<2.5或pH>4， 水解加快；温度升高，水解加快。
O O H2N N . HCl
②Procaine Hydrochloride 的水溶液加 NaOH溶液，析出油状的Procaine，放 置后形成结晶
O O H2N N . HCl NaOH H2N O O N
Y Z R1 亲酯部分 中间部分
n N
R3 R2
亲水部分
3.
亲水部分
常为仲胺，叔胺，含氮杂环 C数3－5个最强，3个C原子刺激性也大
Y Z R1 亲酯部分 中间部分
n N
R3 R2
亲水部分
此部分决定药物稳定性，影响局麻药作用时间次序如下： O O O O C O < C S < C NH < C CH2 可为芳烃、芳杂环，这一部分修饰对 理化性质变化大，影响作用强度为： 作用强度次序如下： O O C S > C O O C CH2 > O C NH
② 重氮偶合反应:
与亚硝酸钠/稀盐酸生成重氮盐,再在OH条件下与 β- 萘酚偶合,生成红色偶氮染料
C2H5 H2N COOCH2CH2N C2H5
NaNO2 HCl OH C2H5
_ + Cl N N OH
COOCH2CH2N C2H5 OH C2H5 N N COOCH2CH2N C2H5
_
2、酯基
盐酸盐刺激性较大，不宜注射，只作为表面麻醉药 制成1%软膏、乳膏和0.5%溶液