药物分析芳酸类非甾体抗炎药物的分析

HO
COOH [O] COOH
HPLC法
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-O + O COOH COOH
O
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HO
NH2 · HCl + HNO2
HO
N2Cl + 2H2O
偶合反应
HO N2Cl
+
N N OH
OH
OH
+ NaOH
红色偶氮化合物
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第二节 鉴 别
重氮化-偶合反应
贝诺酯
OCOCH 3 COO NHCOCH 3
+3H2O
HCl
HO OH NH 2 HCl
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O (双水杨酯)
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OH
第一节: 结构与性质
酸性
O OH H N R
O
酸性
Mefenamic Acid OH CH3 H N
CH3
光谱特性
邻氨基苯甲酸类
甲芬那酸
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第一节: 结构与性质
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第一节: 结构与性质 其它非甾体类抗炎药
O HN S O CH3 O
水解
H N HO O
CH3
光谱特性
NO2 尼美利舒 Nimesulide
对乙酰胺基酚 Paracetamol
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第一节 典型芳酸类非甾体抗炎药物的结构与性质
一、典型药物与结构特点
(Aspirin) O OH O O (阿司匹林) CH3
(Salicylic Acid) O OH OH
O
OH O R
(水杨酸)
R'
(Salsalate) O OH O
(水杨酸类)
(Difunisal) F F O OH OH (二氟尼柳)
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第二节 鉴 别
(七) IR：阿司匹林
-COOH -OH
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-COOH
Ph-C 邻位取代Ph
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第二节 鉴 别
N-H O-H
N-H Ph:C=C 芳胺
酚
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+
COOH
橙红色
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第二节 鉴 别
(三)氧化反应
(O) 甲芬那酸＋H2SO4 K2Cr2O7
深蓝色 随即变为棕绿色
(四)水解反应
△
黄色并产生绿色荧光
白色水杨酸 阿司匹林
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第二节: 鉴别试验 六、特征元素反应： 分子中含有氯、硫等元素可以转化为氯化物或硫 化物进而进行鉴别。 七、光谱法 1、UV 2、IR
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第二节: 鉴别试验
三、重氮化-偶合反应 对乙酰氨基酚具有伯氨基，在酸性条件下反应可生 成对氨基酚，再与亚硝酸钠进行重氮化反应，之后 再与碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物。
HO NHCOCH3
+
HCl
+
H2O
HO
水解反应 产生芳伯 CH3COOH NH2 · HCl + 胺 芳伯胺重氮化
吲哚乙酸类
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第一节: 结构与性质
OH
O N H CH3 N
光谱特性
OH
O N H CH3 R
水解
O S
N O
吡罗昔康 Piroxicam
OH O N H CH3 N S CH3
O
S
N O
苯并噻嗪甲酸类
O S
N O
美洛昔康 Meloxicam
第二节: 鉴别试验 八、色谱法
供试品保留时间
对照品保留时间
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第三节: 特殊杂质及其检查法 一、阿司匹林和双水杨酯 生产工艺
ONa CO2 加压， ONa COONa H
+
OH
水杨酸
COOH
70~ 75 C
)2 O
。
O
OH
O O C
H2 S
O
(CH
O4 ,
COOH
3 CO
-CO2
OH
CH3 COOH
双水杨酯
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ASA
副产物
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第三节: 特殊杂质及其检查法 淡黄、红棕、深棕色
O COOH [O] OH OH O
HO + OH COOH O COOH COOH O HO HO O COOH O
美洛昔康 Meloxicam
显玫瑰红色
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显淡紫色
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第二节: 鉴别试验
二、缩合反应显色
二苯甲酮结构
O2N CH3 HO O 酮洛芬 + NO2 O NH NH2 NO2 H2SO4 -H2O O 橙红色 HO CH3 N N H NO2
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酸性
O R
'
酸性
Diclofenac Sodium O
H N
基团特性
H N Cl 双氯芬酸钠 Cl
O
NaO
R
光谱特性
邻氨基苯乙酸类
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第一节: 结构与性质
酸性
CH3 HO O 芳基丙酸类 R R
'
Ibuprofen CH3 HO O 布洛芬 CH3 CH3
第二节: 鉴别试验
对乙酰胺基酚与三氯化铁 显蓝紫色
H N HO O CH3 + FeCl3 Fe1/3O H N O 蓝紫色 CH3 + HCl
酚羟基反 应
对乙酰胺基酚 Paracetamol
OH
O N H CH3 N
OH
O N H CH3
N S CH3
O
S
N O
O
S
N O
吡罗昔康 Piroxicam
第二节: 鉴别试验
依据药物理化性质，可展开一系列鉴别方 法
O OH OH + FeCl3 + H2O O 紫堇色 O O Fe OH + 3HCl
一、与三氯化铁反应显色
水杨醛反 应
阿司匹林：紫堇色 双水杨酯：紫色 二氟尼柳：深紫色 均通过产生水杨酸与三氯化铁反应显色
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Ketoprofen CH3 O HO O 酮洛芬
HO O
Naproxen CH3
O 萘普生
CH3
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第一节: 结构与性质
O R' N R OH CH3
酸性
O HO O H 3C N Cl O 吲哚美辛 Indometacin CH3
光谱特性