医院常见药物介绍——第03章制药卫生
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微生物方面的要求及达到要求所采 取的措施和方法。 （二）重要性：
1. 药剂微生物污染导致：
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
药剂变质腐败 疗效丧失降低 产生有害物质引起机体感染、发
热、中毒、致癌 2. 药剂卫生的意义: 是实行GMP制度的基本保证； 保证产品质量； 作为药剂生产和质量控制的依据之
第三章 药剂卫生
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
第三章 药剂卫生
【本章学习目的要求】 掌握常用的灭菌方法和主要防腐剂的正
确用法； 2. 熟悉药剂卫生的意义和基本要求，预
防药剂污染和主要环节； 3.了解制药环境卫生的要求和管理。
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
第一节 概述 一、药剂卫生的概念 （一）含义：药剂卫生主要论述药剂
4. 防腐（抑菌）：用低温或化学 方法防止和抑制微生物的生长 繁殖。
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
5. 灭菌原则： (1). 以完全杀死芽胞为标准 (2). 而且要与药物性质相结合，保
证药剂中药物的稳定性。
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
一、 F与F0值在灭菌中的意义与应用 F与F0值: 是验证灭菌可靠性(效果)的 法定参数。 （一） 微生物致死时间曲线与D值: 微生物死亡速度: 为一级动力学过程： logNt=logN0 —
出； 绿脓杆菌：外用药品不得检出；
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
金黄色葡萄球菌：外用药品不得检 出
破伤风杆菌：溃疡面、破创面不得 检出
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
2. 活螨： 口服、创伤、粘膜、腔道药品不 得检出；
3. 细菌总数与霉菌总数： 不同剂型不同要求：
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
∴ D值也可看K作被灭菌药品中降低微生 物一个数量级或一个对数值所需的时间。
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
（二） Z值: 降低一个logD值所需温 度数。单位：度
（t）
logD
2.5
D1 2
1.5
1
0.5
0
D -0.5 0
2 -1
-1.5
Z＝ (T1-T2) (logD2-D1)
Z 0.5
1
Kt 2.303
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
Log N0
6
5
4
3
2
1
D
0
0
0.5
1
1.5
2
Nt
微生物残留数与时间的关系
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
2.5 t(h)
∴ D值 : 在一定温度条件下杀死被灭菌 物品中微生物数90%所需的时间. D= 2.303 (log100－log10) K = 2.303
温度 ℃ D值（min)
105
87.8
121
2.4
Z值＝ (T1-T2) = 105-121 =10.3 ℃ (logD2-D1) log2.4-log87.8
<100 不得检出 医院常见药物介绍——第03章制药卫生
三、预防药剂污染的主要环节 1. 药物原料 2. 辅料材料 3. 制药器械 4. 环境条件 5. 操作人员 6. 包装材料
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
第二节 制药环境的卫生管理
一、中药厂（制剂室）建设的基 本要求 1. 环境： 2. 布局 3. 设施 4. 水源
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
二、空气洁净技术与应用 （一） 空气洁净技术 目的：控制生产场所中空气尘粒、细菌
污染、适当温湿度以防止对产品质量 的影响。 （二）净化和空调 1. 洁净室的非层流空调系统 特点：紊流；仍有尘埃粒子；
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
非层流空调净化线
新 鲜 空 气
细菌与霉菌总数限定
制剂
细菌总数个／g 霉菌总数个
/g
提取的固体制剂、 <1000
<100
西药
<1000
<100
阴道、创伤、溃疡 <1000
<100
含药材粉的片剂 <1万
<500
含药材粉的丸剂、
<5万
完整表皮、粘膜制剂
<500
含药材粉的散剂 <10万
<500
液体制剂
<100 及酵母菌<100
液体眼药
一。
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3. 研究药剂卫生的内容: 研究药剂中： 如何杀菌、除菌的措施； 如何防止细菌污染的措施； 如何抑制细菌生长繁殖（防腐）的
措施。
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
二、药剂卫生的基本要求： 1. 致病菌： 大肠杆菌：口服、动物、脏器药品
不得检出； 沙门氏菌：动物、脏器药品不得检
过送 滤 风 过滤 器室
回风管 送风管
喷雾Βιβλιοθήκη Baidu洗涤
降温 除水
洁净室
鼓风机
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
低温净 化空气
挡水板 加热器
过滤器
2. 层流洁净空气技术 特点： 层流是粒子流体连续稳定的运
动形式 ，似微孔滤膜过滤；无尘埃 粒子、可达无菌要求。 (1) 水平层流洁净室（如无菌室） （2）层流净化工作台
1.5
2
T °c
logD与T的关系图 医院常见药物介绍——第03章制药卫生
（三）F值与F0值： 1. F值: 在一定温度(T)下杀死全部微
生物所需时间(分 ):数学表达式:
F=t∑10T-ZT0 T0:参比温度 等于D值与微生物数降低值的乘积： FT＝DT（ logN0 - log106ˉ )
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
回风道
新风 入口 空
调 机
高
效
空
净化 单元
气 滤 过
器
出风孔板
净化室 排 风
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
墙
三、洁净室的卫生标准 （一）我国GMP把洁净度分为四级：
＞ 10万级；10万级；1万级；100 级 （二）药厂不同区域洁净要求： 控制区：10万级标准 洁净区：1万级标准、100级标准
2. F0值: 为一定灭菌温度（T）、 Z值 为10℃产生的灭菌效果与121 ℃ Z值 10 ℃产生的灭菌效力相同时所相当 的时间。
F0=
t∑10T-121
10
F0＝D121（logN0 - log160
¯）
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举例：
含有200个嗜热脂肪芽孢杆菌的5％
葡萄糖水溶液蒸汽灭菌：
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第三节 灭菌方法与无菌操作
有关概念： 1. 灭菌法：杀死或除去所有微生物的
繁殖体和芽孢的技术方法。 2. 灭菌：用物理或化学方法将所有致
病菌和非致病菌的微生物、细菌的 芽孢全部杀死的操作。
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3. 消毒：用物理或化学方法将病 原微生物杀死
1. 药剂微生物污染导致：
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
药剂变质腐败 疗效丧失降低 产生有害物质引起机体感染、发
热、中毒、致癌 2. 药剂卫生的意义: 是实行GMP制度的基本保证； 保证产品质量； 作为药剂生产和质量控制的依据之
第三章 药剂卫生
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
第三章 药剂卫生
【本章学习目的要求】 掌握常用的灭菌方法和主要防腐剂的正
确用法； 2. 熟悉药剂卫生的意义和基本要求，预
防药剂污染和主要环节； 3.了解制药环境卫生的要求和管理。
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
第一节 概述 一、药剂卫生的概念 （一）含义：药剂卫生主要论述药剂
4. 防腐（抑菌）：用低温或化学 方法防止和抑制微生物的生长 繁殖。
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
5. 灭菌原则： (1). 以完全杀死芽胞为标准 (2). 而且要与药物性质相结合，保
证药剂中药物的稳定性。
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
一、 F与F0值在灭菌中的意义与应用 F与F0值: 是验证灭菌可靠性(效果)的 法定参数。 （一） 微生物致死时间曲线与D值: 微生物死亡速度: 为一级动力学过程： logNt=logN0 —
出； 绿脓杆菌：外用药品不得检出；
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
金黄色葡萄球菌：外用药品不得检 出
破伤风杆菌：溃疡面、破创面不得 检出
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
2. 活螨： 口服、创伤、粘膜、腔道药品不 得检出；
3. 细菌总数与霉菌总数： 不同剂型不同要求：
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
∴ D值也可看K作被灭菌药品中降低微生 物一个数量级或一个对数值所需的时间。
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
（二） Z值: 降低一个logD值所需温 度数。单位：度
（t）
logD
2.5
D1 2
1.5
1
0.5
0
D -0.5 0
2 -1
-1.5
Z＝ (T1-T2) (logD2-D1)
Z 0.5
1
Kt 2.303
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
Log N0
6
5
4
3
2
1
D
0
0
0.5
1
1.5
2
Nt
微生物残留数与时间的关系
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
2.5 t(h)
∴ D值 : 在一定温度条件下杀死被灭菌 物品中微生物数90%所需的时间. D= 2.303 (log100－log10) K = 2.303
温度 ℃ D值（min)
105
87.8
121
2.4
Z值＝ (T1-T2) = 105-121 =10.3 ℃ (logD2-D1) log2.4-log87.8
<100 不得检出 医院常见药物介绍——第03章制药卫生
三、预防药剂污染的主要环节 1. 药物原料 2. 辅料材料 3. 制药器械 4. 环境条件 5. 操作人员 6. 包装材料
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
第二节 制药环境的卫生管理
一、中药厂（制剂室）建设的基 本要求 1. 环境： 2. 布局 3. 设施 4. 水源
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
二、空气洁净技术与应用 （一） 空气洁净技术 目的：控制生产场所中空气尘粒、细菌
污染、适当温湿度以防止对产品质量 的影响。 （二）净化和空调 1. 洁净室的非层流空调系统 特点：紊流；仍有尘埃粒子；
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
非层流空调净化线
新 鲜 空 气
细菌与霉菌总数限定
制剂
细菌总数个／g 霉菌总数个
/g
提取的固体制剂、 <1000
<100
西药
<1000
<100
阴道、创伤、溃疡 <1000
<100
含药材粉的片剂 <1万
<500
含药材粉的丸剂、
<5万
完整表皮、粘膜制剂
<500
含药材粉的散剂 <10万
<500
液体制剂
<100 及酵母菌<100
液体眼药
一。
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3. 研究药剂卫生的内容: 研究药剂中： 如何杀菌、除菌的措施； 如何防止细菌污染的措施； 如何抑制细菌生长繁殖（防腐）的
措施。
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二、药剂卫生的基本要求： 1. 致病菌： 大肠杆菌：口服、动物、脏器药品
不得检出； 沙门氏菌：动物、脏器药品不得检
过送 滤 风 过滤 器室
回风管 送风管
喷雾Βιβλιοθήκη Baidu洗涤
降温 除水
洁净室
鼓风机
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
低温净 化空气
挡水板 加热器
过滤器
2. 层流洁净空气技术 特点： 层流是粒子流体连续稳定的运
动形式 ，似微孔滤膜过滤；无尘埃 粒子、可达无菌要求。 (1) 水平层流洁净室（如无菌室） （2）层流净化工作台
1.5
2
T °c
logD与T的关系图 医院常见药物介绍——第03章制药卫生
（三）F值与F0值： 1. F值: 在一定温度(T)下杀死全部微
生物所需时间(分 ):数学表达式:
F=t∑10T-ZT0 T0:参比温度 等于D值与微生物数降低值的乘积： FT＝DT（ logN0 - log106ˉ )
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
回风道
新风 入口 空
调 机
高
效
空
净化 单元
气 滤 过
器
出风孔板
净化室 排 风
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墙
三、洁净室的卫生标准 （一）我国GMP把洁净度分为四级：
＞ 10万级；10万级；1万级；100 级 （二）药厂不同区域洁净要求： 控制区：10万级标准 洁净区：1万级标准、100级标准
2. F0值: 为一定灭菌温度（T）、 Z值 为10℃产生的灭菌效果与121 ℃ Z值 10 ℃产生的灭菌效力相同时所相当 的时间。
F0=
t∑10T-121
10
F0＝D121（logN0 - log160
¯）
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
举例：
含有200个嗜热脂肪芽孢杆菌的5％
葡萄糖水溶液蒸汽灭菌：
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
第三节 灭菌方法与无菌操作
有关概念： 1. 灭菌法：杀死或除去所有微生物的
繁殖体和芽孢的技术方法。 2. 灭菌：用物理或化学方法将所有致
病菌和非致病菌的微生物、细菌的 芽孢全部杀死的操作。
医院常见药物介绍——第03章制药卫生
3. 消毒：用物理或化学方法将病 原微生物杀死