铂类化疗药浅析
五种铂类药物细节对比
五种铂类药物细节对比
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不超出7d。约1-2%患者发生急性喉痉挛，85-95% 患者遇冷会激发和加重。洛铂神经毒性较轻， 1.3%患者发生感觉异常、神经疾病、神经痛、耳 毒性、仅在5%患者中发生精神错乱和视觉异常等 症状。
（奥沙利铂〉奈达铂〉卡铂〉顺铂〉洛铂）
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四、总结
五种铂类药物细节对比
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4、奥沙利铂所独有二氨基环己烷基团避 开了顺铂一些耐药机制，所以，奥沙利铂 含有与顺铂不一样广谱抗肿瘤活性，对结 直肠癌疗效最为显著，还可一线应用于肾 癌、肝癌。
5、洛铂主要用于治疗晚期乳腺癌、小细 胞肺癌和慢性粒细胞白血病。
五种铂类药物细节对比
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三、五种铂类药品各自使用方法
五种铂类药物细节对比
铂类抗肿瘤药品抗癌机制可分为4个步骤： 跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA， 引发DNA复制障碍，从而抑制癌细胞分裂。
当前国内惯用铂类抗肿瘤药品共有5种，第 一代顺铂，第二代卡铂及奈达铂，第三代奥沙利 铂及洛铂，五种药品作用机制类似，但适用范围、 使用方法及不良反应又各有千秋。
（顺铂〉卡铂、奈达铂〉奥沙利铂、洛铂）
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3、血液毒性：顺铂血液毒性较严重，白细胞降低 发生率为27%。卡铂骨髓抑制作用更为强烈，不但 使白细胞降低，同时造成血小板降低发生率也较高。 奈达铂骨髓抑制作用为其剂量限制性毒性，可造成 白细胞、红细胞、尤其是血小板降低，骨髓抑制发 生率为80%。奥沙利铂单独用药时，引发骨髓抑制 较少见，洛铂血液毒性与奥沙利铂相同。（奈达铂〉 卡铂〉顺铂〉奥沙利铂、洛铂）
五种铂类药物细节对比
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铂类单药方案
铂类单药方案1. 引言铂类药物是一类广泛应用于临床治疗的抗肿瘤药物，具有良好的抗癌活性。
铂类药物主要包括顺铂、卡铂和奥沙利铂，它们在治疗多种肿瘤中都有很好的疗效。
铂类单药方案是指单一铂类药物作为抗癌治疗中的主要药物，对患者进行治疗的方案。
2. 铂类药物的作用机制铂类药物通过与DNA中的嘌呤碱基结合，形成DNA铂配合物，干扰DNA的结构和功能，从而抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录，导致肿瘤细胞死亡。
铂类药物还可以诱导细胞凋亡，增加免疫细胞的活性，并影响细胞的信号转导通路。
3. 铂类单药方案的临床应用铂类单药方案广泛应用于多种肿瘤的治疗中，如卵巢癌、肺癌、食道癌等。
在临床上，铂类单药方案可用于治疗早期肿瘤、晚期转移性肿瘤以及辅助化疗等不同治疗阶段。
3.1 卵巢癌在卵巢癌的治疗中，铂类单药方案常常与其他化疗药物联合使用，如环磷酰胺、多柔比星等。
铂类药物可以通过抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录，达到杀灭肿瘤细胞的效果。
3.2 肺癌铂类单药方案在肺癌的一线治疗中被广泛应用。
顺铂和卡铂是常用的铂类药物，常与紫杉醇等化疗药物联合使用，可以提高治疗效果，延长患者的生存时间。
3.3 食道癌铂类单药方案在食道癌的治疗中也有良好的疗效。
顺铂和奥沙利铂常与5-氟尿嘧啶等化疗药物联合使用，可以提高治疗的有效率。
4. 铂类单药方案的副作用与安全性铂类药物的主要副作用包括骨髓抑制、肾脏毒性、神经毒性等。
骨髓抑制是最常见的副作用，包括白细胞减少、贫血和血小板减少等。
肾脏毒性主要表现为血肌酐升高和肾小管毒性。
神经毒性主要表现为感觉异常和肌力减退等。
为了减轻副作用，医生会根据患者的具体情况进行剂量调整和预防性治疗。
5. 结论铂类单药方案是一种有效和常见的抗癌治疗方案。
其通过与DNA结合，干扰DNA的结构和功能，达到杀灭肿瘤细胞的效果。
尽管铂类药物有一定的副作用和安全性问题，但医生会根据患者的具体情况进行个体化治疗，有效控制和预防副作用的发生，以提高治疗效果和患者的生活质量。
常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应
常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应——材科jd1401班熊腾飞摘要:无机抗癌药物得设计及研究仍就是当前一个前言课题,其中铂类抗癌药物已取得了较大发展。
发现顺铂有抗癌活性以来,铂类金属抗癌药物得应用与研究得到了迅速得发展。
今天,各类铂抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少得药物。
本文主要介绍了常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应。
1、顺铂 1965年,美国科学家B、Rosenborg意外发现惰性得铂电极能引起细菌得菌丝生长。
在进一步得研究下,其研究小组发现第一个具有抗癌活性得金属配合物——顺式二氯二铂,即顺铂(DDP,PDD,Cl2(NH3)2Pt)。
1、1顺铂得特点及药理顺铂中铂得价态就是正二价,铂周围结合两个氯及两个氨分子,因此顺铂类似于双功能烷化剂。
具体作用时,顺铂对乏氧细胞较为敏感,可扩散通过带电得细胞膜,先将所含之氯解离,然后与DNA上得核碱鸟嘌呤、腺嘌呤与胞嘧啶形成DNA 单链内两点得交叉联结,也可能形成双链间得交叉联结,从而破坏DNA得结构与功能,抑制癌细胞得DNA复制过程,但对RNA与蛋白质合成得抑制作用较弱,属于细胞周期非特异性药物。
[1]1、2顺铂得应用DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用得药物之一。
临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。
[2]1、3顺铂得不良反应虽然应用广泛,但顺铂具有较大细胞毒性,特别就是用量较大时对人体得影响十分明显。
其不良反应主要就是以下几个方面:(1)消化道反应:主要就是严重得恶心、呕吐。
患者需服用一周左右得强效止吐剂。
(2)肾毒性:主要导致累积性及剂量相关性肾功不良,一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性得危险因素。
(3)神经毒性:神经损害如耳鸣、听力下降等,一般难以恢复。
(4)骨髓抑制:白细胞与血小板下降,一般较轻,发生几率与每疗程剂量有关。
铂类化疗药浅析
cisPt(NH3)2(H2O)2
DNA
顺铂的作用机理
使DNA变软soften—成环（looping)—缩短（shorten)—凝集（condensing)
使用中的注意事项
• 避光 • 运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须
同时进行水化和利尿 。（水化：DDP给药前先给
生理盐水或葡萄糖溶解1000ml滴注。DDP用生理盐水 200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇 125ml，DDP滴完后再用125ml，以达到利尿之目的。一 般每日液体总量3000~4000ml ,输液从DDP给药前6~12小 时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP 一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速
铂类化疗药浅析
直接破坏DNA并阻止其复制的药物
• 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消安、达卡 巴嗪
• 抗生素类：丝裂霉素、博来霉素 • 铂类
顺铂
金属铂的配位理论
Pt+
DNA
形成稳定的络合物
顺铂作用机制
• 进入细胞的机制可能与被动扩散和主动运输均相关
(NH3)2PtCL2
(NH3)2PtCL2+H2O
Na+通道的作用，可减轻神经毒性 • α硫辛酸降低神经毒性
洛铂（1.2-二氨甲基-环丁烷-乳酸合 铂）
作用机理与顺铂类似
洛铂的临床研究进展.caj
与顺铂比较
• 抗癌活性强 • 毒性轻 • 溶解度好，在水中稳定
洛铂副反应
• 骨髓抑制：血小板减少
铂类耐药
• 药物的摄取聚集减少
• 通过 共扼结合去除药物的毒性
应用顺铂化疗的MST分别为：486天和281天， P<0.05.COX分析证实118位密码子基因多态性与顺铂的敏 感性相关。 • 在大肠癌中118的20位C/C、30位T/T和41位T/C在FU+奥 沙利铂的化疗客观缓解率61.9%、42.3%、21.4%
关于铂类化疗药物的耐药机制
关于铂类化疗药物的耐药机制铂类化疗药物包括顺铂、卡铂和奥沙利铂，已成为治疗多种实体瘤的主要化疗药物。
然而，很多患者在接受铂类化疗后会出现耐药，导致治疗效果不佳或治疗失败。
本文将从铂类化疗药物的作用机制、耐药的类型、相关的分子机制等方面来探讨铂类化疗药物的耐药机制。
1. 铂类化疗药物的作用机制铂类化疗药物通过与DNA结合形成DNA交联物来抑制DNA复制和转录，从而对肿瘤细胞的生长和分裂产生抑制作用。
顺铂和卡铂通过与DNA结合形成较为稳定的药物-DNA交联物，而奥沙利铂则借助不稳定的氧化还原反应产生药物-DNA交联物。
这些药物-DNA交联物使DNA链的断裂和交联导致损伤的细胞开始进行凋亡，进而达到治疗癌症的目的。
2. 铂类化疗药物的耐药类型铂类化疗药物的耐药分为病理性耐药和药物性耐药两种类型。
(1) 病理性耐药病理性耐药是指肿瘤细胞通过改变其生长和分化状态、表达多种通路的信号转导和凋亡相关因子以及维持DNA修复和稳定的机制等方式，避开了铂类化疗药物对癌细胞的杀伤作用。
在病理性耐药情况中，细胞在化疗药物的作用下仍然能够进行DNA修复和细胞凋亡抵抗，所以铂类化疗药物失去了对细胞的治疗作用。
(2) 药物性耐药药物性耐药的主要原因是由于化疗药物的浓度不足或在药物代谢过程中发生了改变，使得药物难以达到对癌细胞的杀伤浓度。
引起药物性耐药的主要因素包括肿瘤内转运蛋白，药物修饰酶，对药物结合的药物靶点等。
这些都会影响药物的吸收、代谢和排泄，导致药物在治疗过程中与肿瘤细胞的接触减少、代谢加快或无法形成有效的药物-靶点结合。
3. 铂类化疗药物的耐药分子机制铂类化疗药物的耐药分子机制非常复杂。
下面是一些常见的分子机制：(1) DNA修复机制的变化铂类化疗药物通过与DNA结合形成DNA-DNA交联物从而导致DNA的损伤。
局限的DNA修复是细胞响应铂类化疗药物的主要机制之一。
肿瘤细胞耐药性的形成往往与细胞内的DNA组修复和维护机制以及DNA伤害响应机制有关。
铂类抗癌药的作用机制研究
铂类抗癌药的作用机制研究癌症是世界各地医生和科学家长期以来都在努力钻研的疾病之一。
虽然目前医学的发展已经让我们能够治疗许多不同类型的癌症，但是完整的治愈仍然是一个难以达成的目标。
其中，铂类抗癌药则是治疗许多癌症疾病的重要药物之一，通过特定的作用机制来阻止癌细胞增殖和转移。
本文将探讨铂类抗癌药的作用机制以及未来的发展方向。
铂类抗癌药的种类铂类抗癌药分为两大类，即顺铂和卡铂。
顺铂是铂类药物的第一代，已经用于治疗各种类型的实体瘤。
而卡铂是铂类药物的第二代，相比于顺铂具有更强的杀伤作用，并被广泛用于治疗卵巢癌、肺癌等多种肿瘤。
铂类抗癌药的作用机制铂类药物能够杀死癌细胞的原因是因为它们干扰了癌细胞DNA的复制和修复过程。
具体来说，铂类药物会通过与DNA中的亚硫酸根结合来形成交联物，从而阻止DNA长链的形成和修复。
这些交联物可以导致DNA损伤和死亡。
此外，铂类药物也可以诱导细胞凋亡，即促使癌细胞死亡的一种自我保护机制。
顺铂和卡铂的作用机制有所不同。
在顺铂作用下，铂与DNA反应生成加成产物，从而导致DNA断裂和交联，引起癌细胞的凋亡。
而卡铂的作用则是阻碍DNA的复制和转录，从而导致细胞死亡。
铂类抗癌药的研究进展铂类抗癌药的研究起步于上世纪60年代，随着科技的不断发展，研究者对铂类药物的研究也越来越深入。
例如，研究人员已经证实了铂类药物的作用机制，并且发现组合拟南芥胱氨酸转移酶基因（ATM）可以增强铂类药物的疗效。
此外，铂类药物也常常与其他药物联合应用，比如联用顺铂和5-氟尿嘧啶治疗大肠癌和联用卡铂和利妥昔单抗治疗非小细胞肺癌等。
未来研究方向尽管铂类抗癌药在目前的癌症治疗中占有重要地位，但仍然存在着阻碍其有效应用的难题。
因此，未来的研究方向主要集中在三个方面：（1）提高治疗效果：研究人员正在寻求提高铂类药物的抗癌效果的方法，包括开发新型药物、增强铂类药物与其他治疗的联用疗效。
（2）减少毒副作用：铂类药物与其他抗癌药物相比，其副作用相对较小。
关于铂类化疗药物的耐药机制
关于铂类化疗药物的耐药机制铂类化疗药物是一类广泛应用于临床上的抗癌药物，主要包括顺铂、卡铂和奥沙利铂。
这类药物通过与DNA结合，干扰DNA修复和转录过程，从而引起癌细胞的死亡。
尽管铂类化疗药物在治疗癌症方面取得了显著的进展，但是耐药问题依然是一个困扰临床治疗的重要问题。
耐药的出现会导致化疗的失败，使患者的生存率大大降低。
因此，研究铂类化疗药物的耐药机制，对于预测和克服耐药现象具有重要的临床意义。
下面将详细介绍铂类化疗药物的耐药机制。
1.DNA修复系统的改变：铂类化疗药物主要通过与DNA结合形成DNA损伤，从而产生细胞毒性效应。
然而，癌细胞可以通过增强DNA修复能力来减少药物对于DNA损伤的作用。
这种耐药机制被称为DNA修复耐药。
DNA修复有多个途径，其中最主要的包括核苷酸切割修复(NER)、同源重组修复(HR)、非同源末端连接(NHEJ)和错配修复(MMR)等。
多种研究表明，铂类药物在肿瘤细胞内形成的DNA损伤主要通过NER途径修复。
耐药细胞通常通过下调NER的相关基因表达，降低DNA损伤的修复速率来减少药物对DNA的作用。
例如，一些细胞可以通过下调ERCC1（NER途径中的一个关键基因）的表达来降低NER的活性，从而导致对铂类药物的耐药。
此外，细胞还可以通过增强HR和NHEJ等修复途径来减少药物对DNA损伤的作用。
HR和NHEJ是细胞内最重要的DNA双链断裂修复机制，它们的过度活化可以增强耐药细胞对铂类药物的耐药性。
2.细胞凋亡通路的改变：细胞凋亡（程序性细胞死亡）是铂类化疗药物诱导的重要细胞毒性效应。
癌细胞可以通过改变凋亡通路来减少药物诱导的细胞死亡，从而导致耐药。
细胞凋亡可以通过两个主要通路实现：线粒体依赖的（线粒体凋亡途径）和线粒体独立的（死亡受体依赖途径）。
铂类药物通常通过线粒体依赖途径诱导细胞凋亡。
耐药细胞通常通过下调或突变细胞凋亡通路上的关键蛋白，如Bax、Bak、caspase-3等，来减少细胞死亡。
铂类药物作用机理
铂类药物作用机理癌症是一种严重威胁人类身体健康的常见病和多发病，而铂类药物就是用来治疗癌症的，那你知道铂类药物作用机理是什么吗?下面店铺为大家整理了铂类药物作用机理的相关内容，希望对大家有用。
铂类药物作用机理(1)顺式构型的铂配合物抗癌机理顺式铂类金属药物是一类新型的抗癌药，其抗癌作用机制与传统的有机药不同。
我国著名的生物无机化学家曾提出金属一细胞相互作用的多靶模型，为后来更多的实验事实所支持。
郭子建研究了代表性第三代顺式铂类抗癌药物的结构特征及其与DNA的特异性空间识别作用;发现了一系列抗癌以及对转移性癌细胞有抑制作用的金属配合物.并对其作用机理进行了大量的研究。
(2)反式构型的铂配合物抗癌机理众所周知，顺式构型铂类配合物的抗癌机制一般认为是配合物中的金属铂与癌细胞的DNA中含氮碱基作用，形成加合物而阻止了DNA的复制。
从目前研究的结果来看，反式构型铂类配合物有抗癌活性的原吲也与配合物与DNA的作用有关。
但是，Beusiche 认为反式铂配合物的抗癌机理与顺铂是不同的，刘抗顺铂细胞胞毒性的持久度比较程序独立分析支持这种观点。
影响胞毒性和细胞内抗顺钠的原因包括摄取变化、内源硫醇如谷胱苷肽和金属硫酮的活性和DNA修复率变化。
这些因素都受结构变化的影响。
铂类药物作用原理铂类抗癌药物的抗癌作用原理与传统的抗癌药不同，通过大量的研究和试验，初步确定铂类抗癌药物的抗癌机制可分为四个步骤：跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA，引起DNA复制障碍，从而抑制癌细胞的分裂。
与其他抗癌药一样，铂类抗癌药影响DNA合成的作用是非特异性的。
但肿瘤细胞比正常细胞增殖快，合成DNA迅速，并且DNA受损后的修复功能不完善，因此，肿瘤细胞对抗癌药的细胞毒作用更为敏感，从而显示出药物的抗癌作用。
铂类药物研究展望目前临床使用的抗癌药物为细胞毒性药物，所以常常出现毒副作用。
提高抗癌药物疗效，降低副作用的最有效手段是靶向给药，该工作虽然取得一定的进展，但难度很大，单克隆抗体或多糖导向药物的研究有可能为肿瘤的治疗开辟新途径。
顺铂(Cisplatin)：一种重要的铂类抗癌化疗药物的详细介绍
顺铂（Cisplatin）：一种重要的铂类抗癌化疗药物的详细介绍
摘要：本文将详细介绍顺铂（Cisplatin），这是一种重要的铂类抗癌化疗药物。
顺铂广泛应用于多种癌症的治疗，如卵巢癌、肺癌和膀胱癌等。
我们将探讨顺铂的作用机制、药理特点、临床应用、副作用以及注意事项。
1. 作用机制：
-顺铂通过与DNA结合，形成DNA附加物，阻断癌细胞的DNA复制和转录。
-它使癌细胞失去正常的DNA修复机制，从而导致细胞凋亡和生长抑制。
2. 药理特点：
-顺铂可通过静脉给药，进入血液循环，迅速分布到各个组织器官。
-它主要在肾脏代谢，并通过尿液排泄。
3. 临床应用：
-顺铂被广泛应用于多种癌症的治疗，包括但不限于：
-诸如卵巢癌、子宫颈癌、睾丸癌等生殖系统肿瘤；
-肺癌、头颈部癌症和食管癌等其他类型的恶性肿瘤。
4. 副作用：
-顺铂的常见副作用包括恶心、呕吐、贫血、肾功能
损害、听力损害等。
-稀有但严重的副作用可能包括过敏反应、神经毒性和心脏毒性等。
5. 注意事项：
-使用顺铂需在医疗监督下进行，并需遵循相关的用药指导和剂量调整。
-患者需定期进行血常规、肾功能和听力检查，以及监测其他可能的不良反应。
-在使用顺铂期间，患者需告知医生关于任何新出现的不适或副作用。
早读｜最常见的铂类药物，你真的会用吗？
早读｜最常见的铂类药物，你真的会用吗？介入先锋介入先锋以下患者为什么会出现这些症状？原来他们都有铂类的化疗史，那我们今天复习一下铂类药物。
铂类药物开发于20世纪60年代，属于细胞周期非特异性药物，主要通过与DNA结合形成铂-DNA复合物，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡，进而产生抗癌效果。
铂类药物因其独特的抗癌机制和广泛的抗癌谱，成为目前临床上使用最广的化疗药物之一，作为基本药物被广泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。
01铂类药物作用机制①药物跨膜转运进入细胞·自由扩散跨膜转运·主动运输跨膜转运②药物在细胞质内水合离解③药物进入细胞核④与ＤＮＡ形成加合物·ＤＮＡ链内交联·ＤＮＡ链间交联·ＤＮＡ－蛋白质交联⑤细胞死亡02铂类药物的耐药机制目前还没有任何一种机制能够准确全面地解释其耐药性问题，但达成较多共识的可总结为以下4条途径：①药物跨膜转运降低，使药物在肿瘤细胞内的蓄积减少②细胞内谷胱甘肽（GSH）和金属硫蛋白（MT）浓度增加，使铂类药物代谢失③DNA损伤修复功能增强，肿瘤细胞忽略铂类药物导致的DNA 损伤而继续增殖④细胞凋亡功能受抑制，肿瘤细胞无法通过凋亡通路被杀灭03铂类药物分类铂类药物主要有以下三类：顺铂主要适应证常与其他细胞毒性药物联合用于治疗①睾丸癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、头颈部癌、胃癌、肺癌②软组织肿瘤及骨肉瘤③非霍奇金淋巴瘤④增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，放疗同时给药可加强对肺癌、食管癌、头颈部肿瘤的局部进展的控制常用剂量及方案①40～120mg/㎡，静脉滴注，d1，每3周重复②15～20mg/㎡，静脉滴注，d1-5，每3～4周重复特殊人群使用①肝功能不全:肝功能异常不需要进行特别的剂量调整②肾功能不全:根据肌酐清除率调整给药剂量（见表一）表一：肾功能不全患者顺铂剂量调整方案肌酐清除率（mg/min）剂量调整方案≥50无需剂量调整10-50 给予常用量的75%＜10 药物会部分经透析清除·血液透析：透析后给予常用量的50%·持续不卧床腹膜透析（CAPD）：给予常用量的50%·持续肾脏替代治疗（CRRT）：给予常用量的75%配置与使用①高浓度氯离子使顺铂更稳定，推荐用含氯(氯化钠溶液或葡萄糖氯化钠溶液)作为溶媒②当顺铂的剂量＞50mg/㎡时，需水化③滴注时间在6h以上时，需注意避光输注④忌与含铝器皿接触⑤高浓度顺铂(＞0.5mg/mL )属发疱剂，静脉输注过程中应严密注意，防止药液外渗卡铂主要适应证①卵巢癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌(在这三种癌症中与顺铂作用相近)②在胚系肿瘤、头颈部肿瘤、食管癌的治疗中，作用不如顺铂，在不耐受顺铂引起的肾功能损害、顽固的恶心、明显听力损伤或神经病变的患者，可作为顺铂的有效替代药物常用剂量及给药方案一般按AUC计算用药剂量①一般按AUC为4～6计算剂量:根据既往治疗及联合化疗用药选择AUC值，根据Calvert公式计算：用药剂量(mg) = (计划选择AUC 计算值)×［(肌酐清除率) +25］。
临床试验中的铂类抗肿瘤药探析
目前,铂类抗肿瘤药物的临床应用和科研开发均比较广泛与活跃。该类药物的毒副作用与交叉耐药等不良反应限制了其临床应用,所以研究和开发出具有广谱的高活性抗肿瘤药物,并对机体细胞无损害的全新铂类药物仍是当今科研的主题。与此同时,对于铂类药物的联合应用的研究以及扩大其在肿瘤治疗中的适用范围，提高治疗效果也显得更为重要。
[6]徐蔚,张纪.卡铂缓释剂的研究进展.昆明医学院学报,2016,22l 100.
[7]宋慧忠,张石革.回顾铂类化合物的发展历程及临床评价.中国医院用药评价与分析,20抗肿瘤药物的临床应用和科研开发均比较广泛与活跃，下面是小编为大家搜集的一篇相关论文范文，欢迎阅读参考。
1目前已经在临床应用的铂类药物
1.1顺铂[1]特点:①药物具有广谱及高效等特点,药物靶点为细胞核内DNA分子,杀伤肿瘤活性高,可以非特异性的抑制细胞周期。抗肿瘤活性可达60%以上,在应对一些对于其他化疗药物不敏感的肿瘤治疗中可以发挥比较好的作用。②不良反应主要表现在呕吐和肾功能损伤,因为其毒副作用与其他化疗药物不同,所以可以与其他化疗药物联合用药,并且可以逆转联合用药的副作用。③临床上可以利用该药物与多种化疗药物连用发挥作用，并且不会产生交叉耐药，有利于联合治疗的效果。④在与放疗同时作用时,其可以帮助放疗增敏。相关学者发现顺铂与环磷酰胺联合治疗会对P388、成骨肉瘤、L1210等肿瘤有协同作用,并且对卵巢癌患者的预后达到50%以上。
1.4奈达铂nedaplatin1995年在日本上市,对小鼠白血病P388,黑色素瘤B16均有很好的疗效。在对肺癌的治疗中,其效果估于顺铂,但会与顺铂产生耐药。用低剂量的奈达铂和5氟尿嘧啶与放疗一起治疗食管癌,部分有效率79%,完全有效率51%.
1.5依铂heptaplatin化学名称顺丙二酸双氨甲基异丙基二氧戊环合铂,1999年在韩国上市。其有良好溶解性和高稳定性。其通过与细胞内DNA交联来抑制基因的复制与转录,从而对细胞的有丝分裂进行抑制。临床实验显示,在一定程度上其可以对胃癌产生作用,在对抗胃肠道癌和子宫癌时可以与5氟尿嘧啶联用、肺癌的治疗效果与顺铂接近,副反应弱于卡铂。依铂为毒性小,杀伤肿瘤能力强,治疗指数高的一类对胃癌,肺癌有良效的铂类化疗药物。
肺腺癌的化疗方案
肺腺癌的化疗方案引言肺腺癌是最常见的肺癌类型之一，它发生在肺组织中的腺体细胞，通常在肺部真皮组织中形成肿瘤。
虽然手术切除依然是肺腺癌的首选治疗方法，但化疗作为辅助治疗或晚期肺腺癌患者的主要治疗手段，发挥着重要的作用。
本文将探讨肺腺癌的化疗方案，包括化疗药物和治疗方案的选择。
一、化疗药物1. 铂类药物铂类化疗药物是肺腺癌治疗中最常用的药物之一。
包括双氯花金、顺铂和卡铂。
这些药物通过抑制肿瘤细胞的DNA复制和细胞分裂，起到抗肿瘤作用。
然而，由于铂类药物的毒副作用较大，患者在接受治疗期间常常会出现恶心、呕吐以及造血系统抑制等副作用。
2. 化疗联合药物化疗联合药物的使用能够增加治疗效果，并减少单一药物的副作用。
例如，培美曲塞、卡铂和依托泊苷被广泛用于肺腺癌的化疗中。
这些药物分别通过不同的途径作用于肿瘤细胞，从而实现协同治疗的效果。
3. 非铂类药物除了铂类药物，还有一些非铂类化疗药物也被应用于肺腺癌的治疗中。
例如，吉西他滨和紫杉醇等药物。
这些药物通过不同的机制杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长和扩散。
二、化疗方案的选择1. 术前化疗对于肺腺癌患者来说，术前化疗可以帮助缩小肿瘤的大小，减少术后复发的风险。
一些研究表明，术前化疗能够提高手术切除的成功率，并延长患者的生存期。
常用的术前化疗方案包括顺铂联合培美曲塞或顺铂联合紫杉醇等。
2. 辅助化疗术后辅助化疗是指在手术后使用化疗药物，以消灭残留肿瘤细胞，降低肺腺癌复发和转移的风险。
辅助化疗的方案通常与术前化疗相似，包括铂类药物的使用。
3. 高级别非小细胞肺癌（NSCLC）的化疗对于晚期或转移性的肺腺癌患者来说，化疗是常规的治疗手段之一。
根据患者的具体情况和病情，选择合适的化疗方案是非常重要的。
一般来说，包括铂类药物和其他非铂类药物在内的联合化疗方案是常用的选择。
4. 靶向治疗和免疫治疗近年来，靶向治疗和免疫治疗在肺腺癌的治疗中取得了显著的进展。
这些新型治疗手段已经被纳入到一些肺腺癌的化疗方案中，并取得了一定的临床效果。
常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应
常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应——材科jd1401班熊腾飞摘要：无机抗癌药物的设计及研究仍是当前一个前言课题，其中铂类抗癌药物已取得了较大发展。
发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
今天，各类铂抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少的药物。
本文主要介绍了常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应。
1.顺铂 1965年，美国科学家B.Rosenborg意外发现惰性的铂电极能引起细菌的菌丝生长。
在进一步的研究下，其研究小组发现第一个具有抗癌活性的金属配合物——顺式二氯二铂，即顺铂（DDP，PDD，Cl2(NH3)2Pt）。
1.1顺铂的特点及药理顺铂中铂的价态是正二价，铂周围结合两个氯及两个氨分子，因此顺铂类似于双功能烷化剂。
具体作用时，顺铂对乏氧细胞较为敏感，可扩散通过带电的细胞膜，先将所含之氯解离，然后与DNA上的核碱鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交叉联结，也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能，抑制癌细胞的DNA复制过程，但对RNA和蛋白质合成的抑制作用较弱，属于细胞周期非特异性药物。
[1]1.2顺铂的应用DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。
临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。
[2]1.3顺铂的不良反应虽然应用广泛，但顺铂具有较大细胞毒性，特别是用量较大时对人体的影响十分明显。
其不良反应主要是以下几个方面：（1）消化道反应：主要是严重的恶心、呕吐。
患者需服用一周左右的强效止吐剂。
（2）肾毒性：主要导致累积性及剂量相关性肾功不良，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。
（3）神经毒性：神经损害如耳鸣、听力下降等，一般难以恢复。
（4）骨髓抑制：白细胞和血小板下降，一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关。
铂类化疗药-优秀PPT文档
铂 细胞毒作用，与顺 小细胞肺癌及慢性 限制性毒性中，
铂的抑瘤作用相似 粒细胞白血病
血小板减少最强
和较强。毒性与卡
烈；
铂相似，主要是骨
胃肠道毒性
髓造血抑制，肾毒
性较低。
化疗方案
方案
部位
DF 顺铂(DDP)+氟尿嘧啶(5-Fu)
头颈部癌、食管癌、宫颈癌
CBP+5-Fu 卡铂+氟尿嘧啶
头颈部癌
T它C有IP2紫种杉分醇子+结异卡构铂环：一磷种酰是顺胺式（结构IF，O它）的两+个顺氯铂原子和两个氨原子团分别连在铂原子头的两颈侧部； 癌、宫颈癌
抗其复制和转录 颈部肿瘤有一定疗 神经毒性； 效。对5-Fu治疗无 胃肠道反应：多 效的大肠癌，对其 为轻、中度，腹 他铂类耐药的有效。泻反应常见；
血液学毒性等
与伊立替康合 与5-Fu
用时增高胆碱 具有协
能综合征的发 同作用，
生；联合氟尿 体内外
嘧啶有协同抗 研究表
癌作用
明与顺
铂间无
交叉耐
药性
洛 对多种瘤细胞株有 主要用于乳腺癌、 血液毒性：剂量
铂 要是引起靶细胞 主要用于小细胞 半数以上可有 警惕毒性的相加， 征与顺
DNA的链间及 肺癌、卵巢癌、 不同程度的白 特别是骨髓抑制 铂相似，
链内交联，破坏 睾丸肿瘤、头颈 细胞和血小板 或肾毒性的药物； 但肾毒
DNA而抑制肿 部鳞癌等，也用 减少
与氨基糖苷类药 性、消
瘤的生长
于非小细胞肺癌、 2、肾毒性较轻 物联用增加，可 化道反
1、铂类化疗药的各自特点
CTX+ CBP 环磷酰胺+卡铂 Dartmouth方案 顺铂+卡氮芥+氮烯唑胺+他莫昔芬 DVP 氮烯唑胺+长春地辛+顺铂 CAP 环磷酰胺+阿霉素+顺铂 ADOC 环磷酰胺+阿霉素+顺铂+长春新碱 ECF 表柔吡星+顺铂+氟尿嘧啶 TC 紫杉醇+卡铂
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cisPt(NH3)2(H2O)2
DNA
顺铂的作用机理
使DNA变软soften—成环（looping)—缩短（shorten)—凝集（condensing)
使用中的注意事项
• 避光 • 运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须 同时进行水化和利尿 。（水化：DDP给药前先给
生理盐水或葡萄糖溶解1000ml滴注。DDP用生理盐水 200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇 125ml，DDP滴完后再用125ml，以达到利尿之目的。一 般每日液体总量3000~4000ml ,输液从DDP给药前6~12小 时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP 一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给环丁烷合铂）
与顺铂比较
• • • • 抗肿瘤活性不如顺铂。 毒性比顺铂小。 应用剂量比顺铂大。 肾毒性、胃肠道反应、耳毒性、神经毒性< 顺铂。液应避光：因其水溶液会发生光解而 使有效含量减少。 • 水溶液不能加入Nacl：会变成顺铂
铂类化疗药浅析
直接破坏DNA并阻止其复制的药物
• 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消安、达卡 巴嗪 • 抗生素类：丝裂霉素、博来霉素 • 铂类
顺铂
金属铂的配位理论
Pt+
DNA
形成稳定的络合物
顺铂作用机制
• 进入细胞的机制可能与被动扩散和主动运输均相关
(NH3)2PtCL2
(NH3)2PtCL2+H2O
作用机理与顺铂类似
洛铂的临床研究进展.caj
与顺铂比较
• 抗癌活性强 • 毒性轻 • 溶解度好，在水中稳定
洛铂副反应
• 骨髓抑制：血小板减少
铂类耐药
• • • • • 药物的摄取聚集减少 通过 共扼结合去除药物的毒性 提高对铂类加合物的耐受性
碱基切除修复
提高DNA的修复能力
DNA双链断裂修复
错配修复
奥沙利铂（草酸-[反式-l-1.2环己二胺】）
DACH替代顺铂的氨基，抑制DNA更强，与DNA结合快10倍以上，有更强的细构体
相对摩尔效价大小：反L>反D>顺式。即奥沙利铂的活性最大
奥沙利铂的神经毒性
• 急性：四肢外周神经感觉障碍和麻木、急 性咽喉感觉障碍致呼吸困难（遇冷加重） • 慢性：四肢远端感觉异常和感觉迟钝
ERCC2
• 多态性也与药物的敏感性相关。 • Asp312Asn多态性：NSCLC含铂化疗时野 生型Asp/ Asp或Asp/AsnMST16.3和15.2个 月，突变型6.6个月，p<0.05. • ERCC2基因多态性与接受铂类化疗的 NSCLC的中位生存时间相关。
谢谢大家！
草酸盐可引起电压控制的向细胞内流动的Na+电流的振 幅减小，导致动作电位幅度减小，引起N毒性。
防治方法
• • • • 停止-继续 改变药物配伍和周期 Ca2+和M g2+减少L-OHP神经毒性作用 抗癫痫类药物有通过电压依赖的方式阻断 Na+通道的作用，可减轻神经毒性 • α硫乳酸合 铂）
核苷酸切除修复（NER)
NEG
ERCC1/XPF
ERCC5
ERCC2+TFⅡH
ERCC1
• ERCC1过表达可使损伤的DNA修复导致对铂类耐药。 • 第118位密码子的T19007C C/C与T/C(T/T)在晚期NSCLC 应用顺铂化疗的MST分别为：486天和281天， P<0.05.COX分析证实118位密码子基因多态性与顺铂的 敏感性相关。 • 在大肠癌中118的20位C/C、30位T/T和41位T/C在FU+奥 沙利铂的化疗客观缓解率61.9%、42.3%、21.4%