钙化性主动脉瓣狭窄近年来的研究进展
慢性肾脏病心脏瓣膜钙化的研究进展
慢性肾脏病心脏瓣膜钙化的研究进展富宇婷;郝丽荣【摘要】心血管病是慢性肾脏病(CKD)患者最常见的并发症,心脏瓣膜钙化(CVC)是CKD患者心血管事件的重要危险因素之一. CVC不仅能导致瓣膜狭窄和/或关闭不全,还可引起心肌缺血或梗死、心律失常,甚至心源性猝死.高血压、高脂血症、高血糖、高血磷与钙磷乘积、甲状旁腺激素、炎症与氧化应激等是CKD患者CVC的危险因素. 与其相关的分子机制,如内皮间质转化、Wnt-βcatenin通路、胎球蛋白A、核因子-κB等,也参与了促进或抑制CVC的过程.%Cardiovascular disease is the most common complication in chronic kidney disease (CKD). Cardiac valve cal-cification (CVC) is one of the most important causes to increase the risk of cardiovascular events in terms of CKD patients. CVC can cause not only valve stenosis and/or incompetence but also myocardial infarction, arrhythmia, even sudden death, etc. Hypercholesterolemia, diabetes, hyperphosphatemia, calcium-phosphate balance, parathyroid hormone, inflamma-tion and oxidative stress were inducements. And molecular mechanisms related to those mentioned above such as en-dothelial-to mesenchymal transition, Wnt-β catenin, fetuin-A, NF-κB have been elucidated to participate in promot-ing or inhibiting CVC.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2016(013)002【总页数】4页(P33-36)【关键词】慢性肾脏病;瓣膜钙化;内皮间质转化【作者】富宇婷;郝丽荣【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院肾内二科,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院肾内二科,黑龙江哈尔滨 150001【正文语种】中文【中图分类】R692现今心血管病已成为慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者的主要致死原因，其中血管钙化及心脏瓣膜钙化（cardiac valve calcification，CVC）是心血管病发生的主要原因。
1例突发血流动力学不稳定的老年钙化性重度主动脉瓣狭窄治疗体会
1例突发血流动力学不稳定的老年钙化性重度主动脉瓣狭窄治疗体会作者：黄振辉刘文高彭晓鹏袁昊尧陈启明邓港浩曹卫东来源：《中国现代医生》2022年第13期[摘要] 钙化性主动脉瓣狭窄（calcific aortic stenosis，CAS）当发展为重度时，主动脉瓣置换术是最为有效的干预手段。
结合这种病例的具体特点，探讨围术期合并心力衰竭时正性肌力药物的正确使用及合并感染时潜在血管麻痹症综合征的处理和优化容量管理等方面对麻醉诱导可能造成的影响进行经验总结。
本研究报道1例突发血流动力学不稳定的老年钙化性重度主动脉瓣狭窄的治疗，并分析心得体会。
[关键词] 主动脉瓣狭窄;脓血症;正性肌力药物;心力衰竭;血管麻痹综合征[中图分类号] R542.5 [文献标识码] C [文章编号] 1673-9701（2022）12-0172-03[Abstract] Aortic valve replacement is the most effective intervention when calcific aortic stenosis （CAS） is bined with the specific characteristics of this case， the possible influence of the correct use of positive inotropic drugs in perioperative patients with heart failure and the management of latent vascular paralysis syndrome and optimal volume management in patients with infection on anesthesia induction and its experience were summarized. This study reported the treatment of a case of elderly calcified severe aortic stenosis with sudden hemodynamic instability，and analyzed the experience.[Key words] Aortic stenosis; Pyemia; Positive inotropic drug; Heart failure; Vascular paralysis syndrome鈣化性主动脉瓣疾病（calcific aortic valvedisease，CAVD）是指多种因素共同参与的一种具有慢性、进展性特点的疾病，逐步出现主动脉瓣叶及瓣周的纤维化、增厚甚至严重钙化、嵌入心肌等改变[1-4]。
钙化性主动脉瓣疾病危险因素的探讨
钙化性主动脉瓣疾病危险因素的探讨作者：任春琦朱正炎来源：《中国医药科学》2022年第10期[摘要]目的探讨导致钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）的危险因素。
方法回顾性分析北京市顺义区医院心血管内科2018年1—6月住院并进行超声心动图检查患者的临床资料，包括年龄、性别、体重指数、是否吸烟、总胆固醇水平、三酰甘油水平、高密度脂蛋白胆固醇水平、低密度脂蛋白胆固醇水平、血清钙水平、是否合并高血压等。
结果共纳入505例患者，根据是否存在 CAVD 将所有患者分为 CAVD 组（病变组， n=243）和主动脉瓣正常组（对照组，n=262）。
病变组平均年龄（67.41±10.092）岁，显著高于对照组的（59.52±10.361）岁。
应用二分类 logistic 进一步分析，结果显示年龄、低密度脂蛋白胆固醇是主动脉瓣钙化的影响因素。
年龄（ OR=1.090，B 系数=0.086）、低密度脂蛋白胆固醇（ OR=3.005，B 系数=1.100）均为危险因素。
对年龄进一步分组，结果显示中年组较青年组患 CAVD 的风险并无增加，老年组患 CAVD 的风险较青年组显著增加[P=0.001，B 系數=1.711，OR=5.534，95%可信区间（2.096～14.612）]。
结论 CAVD 与年龄、低密度脂蛋白胆固醇水平相关，老年人患 CAVD 的风险较青年人显著增加。
[关键词]钙化性主动脉瓣疾病;超声心动图;低密度脂蛋白胆固醇;危险因素[中图分类号] R542.5+2[文献标识码] A [文章编号]2095-0616（2022）10-0125-04Study on the risk factors of calcific aortic valve diseaseRENChunqiZHUZhengyanDepartment of Cardiology， Beijing Shunyi Hospital， Beijing 101300， China[Abstract] Objective To investigate the risk factors of calcific aortic valve disease （CAVD）. Methods The clinical data of patients who were hospitalized and underwent echocardiography in the Department of Cardiology of Beijing Shunyi Hospital from January to June 2018 were retrospectively analyzed. The clinical data include age， gender， body mass index， smoking status， total cholesterol level， triglyceride level， high-density lipoprotein cholesterol level， low-density lipoprotein cholesterol level， serum calcium level， and the presence of hypertension. Results A total of 505 patients were included and divided into the CAVD group （lesion group， n=243） andthe normal aortic valve group （control group， n=262） according to the presence or absence of CAVD. The average age of patients in the lesion group was （67.41±10.092） years， which was significantly higher than that in the control group （59.52±10.361） years. Binary logistic analysis was used for further analysis， the results showed that age and low-density lipoprotein cholesterol were the influencing factors of aortic valve calcification. Age （OR=1.090， B coefficient=0.086）and low density lipoprotein cholesterol （OR=3.005， B coefficient=1.100） were all risk factors. Age was further grouped， the results showed that the risk of CAVD in the middle-aged group was not higher than that in the young group， and the risk of CAVD in the old group was significantly higher than that in the young group （P=0.001， B coefficient=1.711， OR=5.534， 95% confidence interval [2.096-14.612]）. Conclusion CAVD is associated with age and low-density lipoprotein cholesterol levels. The risk of CAVD in the elderly is significantly higher than that in the young.[Key words] Calcific aortic valve disease; Echocardiography; Low-density lipoprotein cholesterol; Risk factors钙化性主动脉瓣疾病（calcific aortic valve disease，CAVD）是最常见的心脏瓣膜疾病之一。
钙化性主动脉瓣疾病的研究进展
钙化性主动脉瓣疾病的研究进展师瑞【摘要】大量研究显示,随着人口老龄化的加剧,钙化性主动脉瓣疾病发病率逐年上升.目前研究发现其是一类涉及内皮损伤、基质重塑、血管生成、钙化、骨形成及多种血管活性肽等参与的主动过程,其中血管活性肽较受关注.而且,目前尚无有效的药物治疗方案.近年来,他汀类药物及肾素-血管紧张素抑制剂的疗效备受关注,但结论尚不一致.基于此,现就钙化性主动脉瓣疾病的研究进展及治疗做一综述.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)005【总页数】5页(P742-746)【关键词】钙化性主动脉瓣疾病;主动脉瓣狭窄;血管活性肽;他汀类药物【作者】师瑞【作者单位】重庆医科大学附属第一医院心血管内科,重庆 400016【正文语种】中文【中图分类】R543.1钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease,CAVD)是临床常见的一类心脏瓣膜疾病，根据疾病演变进程可分为主动脉瓣钙化与钙化性主动脉瓣狭窄。
随着风湿性心脏病发病率的降低以及人口老龄化，其发病率逐年上升，已成为继冠心病及高血压之后的第三大心血管疾病[1]。
既往CAVD被认为是“自然磨损”过程；但近年来研究发现内皮损伤、炎症、基质重塑、血管生成、钙化及骨形成及多种血管活性肽等多种途径均参与其中[2]。
此外，CAVD尚无有效的药物治疗方案，他汀类药物及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)阻滞剂是研究最多的两类药物，但仍存在较多争议。
而近年来，在治疗方面主动脉瓣置换手术及经导管主动脉瓣置换术(transcatheter aortic valve replacement，TAVR)成为治疗CAVD的有效方案，但对于不能耐受手术的患者，治疗则受限。
现就CAVD的发病机制及治疗进展做一综述。
1 流行病学在美国，85岁以上人群中，CAVD的患病率为48%～57%。
心脏瓣膜疾病钙化的研究进展
心脏瓣膜疾病钙化的研究进展郑建爱【摘要】随着我国人口的老龄化,心脏瓣膜钙化在中老年人中愈来愈常见,瓣膜钙化是心脏瓣膜随年龄增加,结缔组织发生退行性改变、纤维化、钙化,从而使瓣膜或纤维支架功能异常而引起的一种心脏病. 目前发现主要有动脉粥样硬化、炎性调控过程、凋亡在钙化中的始动作用、甲状旁腺激素、慢性肾功能不全等相关因素,在此做一综述.【期刊名称】《甘肃科技》【年(卷),期】2015(031)021【总页数】2页(P133-134)【关键词】心脏瓣膜;钙化;心脏病【作者】郑建爱【作者单位】兰州大学第一医院心血管外科, 甘肃兰州 730000【正文语种】中文【中图分类】R654.2随着我国老年人口的增加，中老年退行性心脏瓣膜病越来越常见。
退行性心脏瓣膜病的常见病理变化包括心脏肌细胞纤维退行性变, 瓣膜钙化而导致活动功能受限, 钙化是机体瓣膜功能失效的重要因素之一［1]。
早期表现为瓣膜及周围组织胶原纤维增生，黏液样变、增厚，后期进展到瓣环、根部、瓣体及瓣尖出现点状、片状、斑块状、条状或团块状等不规则钙化[2]。
严重者可引起心脏瓣膜的狭窄和（或）关闭不全，从而导致致死性心力衰竭或者心律失常。
研究发现动脉粥样硬化、炎症、凋亡、甲状旁腺激素、慢性肾功能不全、年龄、性别、血流动力学异常等多种因素或多种疾病与瓣膜钙化有关。
但对其明确病因尚不清楚,现对其临床原因总结如下：1 动脉粥样硬化（Atherosclerosis）动脉粥样硬化是一个系统慢性炎症的过程，瓣膜钙化与动脉粥样硬化存在着几乎一致的病理特征，有较大的相似之处，它也是近年来比较主流的瓣膜钙化原因[3]。
一般认为主动脉瓣膜钙化是主动脉粥样硬化的延续，或动脉粥样硬化扩展至心脏瓣膜的一种结果。
而动脉粥样硬化是动脉粥样硬化是冠心病确定的危险因素，从而表明瓣膜钙化与冠心病之间存在着密切的关系。
这些都为瓣膜钙化是动脉粥样硬化的一个病理过程的假设增添了新证据。
Adler等［4]更进一步研究指出，瓣膜钙化的严重程度与大血管的粥样硬化有着密切的关系,证明瓣膜钙化可能是大血管粥样硬化的一个重要标志，从而侧面支持瓣膜钙化是动脉粥样硬化的特殊形式，但上述研究均缺乏相应的循证医学证据，相关的机制还需要进一步的试验去证实。
主动脉瓣狭窄
主动脉瓣狭窄中的钙化—万能钥匙摘要主动脉瓣狭窄是一种常见的病变，但由于其潜在的致命性逐渐成为公共卫生的负担。
一旦症状进展，总伴随着病情的恶化和不佳的预后。
尽管如此，目前仍然没有药物可以改善疾病的进展，唯一有效的治疗方法是主动脉瓣置换，然而并不是所有病人都适合外科手术。
传统的观念认为主动脉瓣狭窄是一种退行性病变，即因久用而损坏而导致的瓣膜的钙沉积。
尽管机械应力和损伤是其重要的因素，越来越多的观点倾向于认为主动脉瓣狭窄是一种高度复杂、受到调控的病理过程，这一点与骨骼形成有相似性。
这篇综述主要讨论了主动脉瓣狭窄的病理生理学，尤其是逐渐认识到钙化的重要性以及我们如何使用无创的影像学观察检测钙化，如何提高认知使之转化从而改良疾病的治疗。
主动脉瓣狭窄（AS）是西方世界瓣膜疾病最常见的形式，并且逐渐成为公共卫生的负担。
尽管如此，仍没有有效的药物治疗可以阻止或者延缓疾病的进展，唯一有效的治疗是主动脉瓣置换或植入，而这种治疗并不适合所有患者。
因此临床迫切需要确认药物治疗能否改善疾病进展。
长期以来AS被认为是一种退行性病变，即主动脉瓣日久损耗导致瓣膜逐渐钙化形成。
尽管机械应力和损伤对于其病理生理学十分重要，越来越多的证据表明AS的进展是一种高度复杂和严密调控的过程，其中的每一步都可能成为药物干预的靶点。
尤其要主要的是，AS的过程可以分为明显的两个阶段：初期包括瓣膜脂质沉积、损伤和炎症，和粥样硬化有许多相似性，增殖期包括钙化前和成骨前因子起主要作用并最终导致了疾病进展。
这篇综述主要讨论了AS的病理生理学，重点关注了钙化的发病过程，在此基础上进一步探究：1. 如何利用现代的非侵入性技术获得影像以及提高我们的认知从而最终探索出针对AS的新兴疗法。
AS的病理过程炎症、脂质在AS初始阶段中的角色正常情况下，主动脉瓣为三叶，每一叶都是很薄的、光滑、有弹性并可以活动的结构。
在AS发病过程中，瓣叶逐渐增厚、纤维化、钙化，这些变化会导致瓣叶活动度降低和瓣膜狭窄加重。
钙化性主动脉瓣狭窄的预防及治疗展望
钙化性主动脉瓣狭窄的预防及治疗展望宋仁杏(综述);高倩萍(审校)【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2016(37)6【摘要】主动脉瓣疾病，特别是钙化性主动脉瓣狭窄是目前老年人中最为常见的心脏瓣膜病。
中国渐入老龄化社会，再加之人们生活质量的提高和平均寿命的增加，钙化性主动脉瓣狭窄在中国的发病率及患病率逐年上升。
钙化性主动脉瓣狭窄的平均病程在8年左右，一旦出现症状若不及时有效地进行主动脉瓣置换术，患者的生存率将极大缩短。
由于患者高龄，合并多种疾病，往往错过手术最佳时期，而药物治疗对严重钙化的主动脉瓣往往难以奏效。
因此，研究该病的相关危险因素及发病机制对预防、早期药物干预治疗及延缓瓣膜钙化的进展尤为重要。
%Aortic valve disease ,especially calcific aortic valve stenosis ( CAVS) ,is one of the most common cardiac valvular disease in the elderly.Now in China with the improvement of people ’s life quality and the increase of the average life expectancy ,CAVS incidence and prevalence are rising year by year in the aging population .The CAVS average duration is approximately 8 years.The patient’s survival rate will be greatly shortened without timely and effective aortic valve replacement once symptoms appear .The patients usually miss the opti-mal time of surgery due to old age ,complication of many diseases and additionally drug therapy is difficult to treat severe calcific aortic valve . Therefore the study of related risk factors andpathogenesis of the disease prevention ,early intervention treatment and how to delay the pro-gress of valvular calcification is highly important .【总页数】4页(P618-621)【作者】宋仁杏(综述);高倩萍(审校)【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院心内科，黑龙江哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院心内科，黑龙江哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R543.1【相关文献】1.经皮球囊主动脉瓣成形术治疗钙化性主动脉瓣狭窄的短期疗效 [J], 周达新;潘文志;管丽华;张蕾;张晓春;葛均波2.经导管主动脉瓣置入治疗二叶式钙化性主动脉瓣狭窄一例报道 [J], 周达新;潘文志;管丽华;潘翠珍;葛均波3.瓣膜置换术治疗钙化性主动脉瓣狭窄29例的体会 [J], 陆升4.钙化性主动脉瓣狭窄的外科治疗 [J], 滕和志;王向丽;李文晓;王善磊;宋凌燕;陈艳;郭志勇5.钙化性主动脉瓣狭窄能否保守治疗? [J], 李艳鸣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
钙化性主动脉瓣狭窄的外科治疗
钙化性主动脉瓣狭窄的外科治疗滕和志;王向丽;李文晓;王善磊;宋凌燕;陈艳;郭志勇【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2006(004)008【摘要】目的评价钙化性主动脉瓣狭窄外科治疗效果及成功因素.方法对26例钙化性主动脉瓣狭窄患者随访分析,年龄55～70岁,平均62岁.主动脉跨瓣压差52～191 mm Hg,平均97 mm Hg,室间隔、左室后壁厚度14～19 mm,合并关闭不全7例.手术均在全麻、低温和体外循环下行机械瓣置换,同期行Manouguian法扩大主动脉瓣环9例、CABG 3例、Wheat术1例.结果术后早期和晚期各死亡1例.随访心脏超声LVEF为51%～72%,室间隔及左室后壁厚度8～12mm,人工瓣跨瓣压差8～26 mm Hg.心功能为Ⅰ～Ⅱ级.结论瓣膜置换是治疗钙化性主动脉瓣狭窄唯一安全有效的方法,恰当的手术时机、合适的瓣膜型号是提高手术远期疗效的重要保证.【总页数】3页(P573-575)【作者】滕和志;王向丽;李文晓;王善磊;宋凌燕;陈艳;郭志勇【作者单位】264200,山东省,威海市,威海市立医院胸心外科;264200,山东省,威海市,威海市立医院胸心外科;264200,山东省,威海市,威海市立医院胸心外科;264200,山东省,威海市,威海市立医院胸心外科;264200,山东省,威海市,威海市立医院胸心外科;264200,山东省,威海市,威海市立医院心血管超声科;264200,山东省,威海市,威海市立医院胸心外科【正文语种】中文【中图分类】R654.2【相关文献】1.主动脉瓣狭窄伴严重钙化外科治疗探讨——附93例临床报告 [J], 胡振东2.主动脉瓣狭窄的外科治疗进展 [J], 黄少卿;孔敏坚;董爱强;3.主动脉瓣狭窄的外科治疗进展 [J], 黄少卿;孔敏坚;董爱强4.先天性主动脉瓣狭窄外科治疗的临床研究 [J], 苏明慧5.外科治疗67例婴儿先天性主动脉瓣狭窄的临床疗效分析 [J], 朱奕帆;蒋琪;胡杰;张文;胡仁杰;董卫;张海波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
钙化性主动脉瓣狭窄及超声评价新进展
发 现 无 任 何 干 预 患 者 主 动 脉 瓣 口有 效 面 积 以 平 均 约 ０．１ｃｍ２／ 年 的速 度 缩 小 ，虽 然 不 同患 者 的 狭 窄 进 展 程 度 可 有 明 显 差 异 ； 并 发 现 他 丁类 降脂 药 通 过 降 低 低 密 度 脂蛋 白及 影 响 血 管 内 皮 ， 可 延 缓 和 减 轻 中重 度 ＡＳ患 者 的 瓣 膜 受 损 进 展 程 度 。 ２００７年 欧 洲 心 脏 病 学会 （Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＥＳＣ）发 表 的 《心脏 瓣 膜 疾 病 治 疗 指 南 》［ｇ］强 烈 建 议 遵 循 动 脉 粥 样 硬 化 的 二 级 预 防 指 南 控 制动 脉 粥 样 硬 化 的 危 险 因 素 ，这 将 有 助 延 缓 钙 化 性 ＡＳ的 进展 。
【摘 耍 】 钙 化 性 主 动 脉 瓣 狭 窄在 人 群 中发 病 率 逐 年 增 加 ，近 年 来发 现 其 病 理 生理 有别 于传 统 理 论 ，而与 动 脉 粥样 硬 化 有相 似 的 组 织 病 理 改 变 ，遵循 动 脉 粥 样硬 化二 级 预 防指 南进 行 干 预 将 有 助 延 缓 其 进 展 。超 声心 动 图 在 明 确 主 动 脉 瓣 狭 窄诊 断 、定量 狭 窄 程度 、确 定 狭 窄病 因及 狭 窄所 致 并 发 症 、评 价 手 术 效 果 、判 断 患 者 预后 等 方 面具 有极 其 重 要 的 作 用 。
对 钙 化 性 ＡＳ病 理 的 深入 研 究 使 传 统 认 识 发 生 了变 化 ，以 往 认 为 ＡＶ 退 行 性 钙 化 与 年 龄 因 素有 关 ，是 ＡＶ 长 期 机 械 损 伤 所 致 ，在 组 织 学 上 表 现 为 退 行 性 改 变 。近 年 来 实 验 室及 临 床 研 究 表 明 钙 化 性 ＡＳ与 动 脉 粥 样 硬 化 在 组 织 病 理 上 有 相 似 的 改 变 ，病 变 以脂 质 堆 积 、炎 症 及 钙 化 为 特 点 ，呈 现 与 动 脉 粥样 硬 化 有 关 的 活 动 性 病 变 ，病 变 的 进 展 也 与 动 脉 粥 样 硬 化 的 危 险 因 素 有 关 ，其 证 据包 括 ：流 行 病 学 证 实 动 脉 粥 样 硬 化 危 险 因子 与 ＡＶ 病 变 高 发 生 率 或 病 变 快 速 进 展 有 关 ；在 瓣 膜 病 变 部 位 发 现 有 慢 性 炎 症 、脂 蛋 白沉 积 、肾 素 一 血 管 紧 张 素 系 统 成 分 和 钙 化 的 分 子 调 节 因 子 等 病 理 特 征 ；发 现 细 胞 信 号 通 路 或 基 因 因 素 可 能 参 与 瓣 膜 的 病 理 改 变 ［ 。 ２ 病 程 及 症 状
主动脉瓣钙化生物学相关研究进展
Vol.46 No.4Aug. 2020第46卷第4期2020年8月兰州大学学报(医学版)Journal of Lanzhou University (Medical Sciences)文章编号：1000—2812(2020)04—0035-06主动脉瓣钙化生物学相关研究进展冯茹'，李啥'，李昕二宋兵1兰州大学第一临床医学院，甘肃兰州7300002兰州大学第一医院心外科，甘肃兰州730000摘要：主动脉瓣钙化(CAVD)是钙结节在主动脉瓣膜表面异位蓄积，导致主动脉瓣膜增厚、功能性狭窄，继而引起血流动力学紊乱，诱发心血管疾病及相关并发症，已成为心血管疾病的重要致死原因之一。
目前CAVD 的发病机制尚不明确，但最新研究证明其与很多分子生物学过程有关，包括转化生长因子-p(TGF-p),骨形成蛋白(BMP)、Wnt 、 Notch 、Sox9、胞外膜泡及机械压力和流量。
关键词：主动脉瓣钙化；发病机制；信号通路；研究进展中图分类号：R34文献标识码：A doi ： 10.13885/j.issn. 1000-2812.2020.04.008Developmental biology perspective of calcific aortic valve diseaseFeng Ru 1, Li Han 1, Li Xin 12, Song Bing 1 21 The First School Clinical Medicine, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China2 Deppartment of Cardial Surgery, The First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, ChinaAbstract ： Calcific aortic valve disease (CAVD) is an abnonnal accumulation of calcium nodules on the surface of the aorta, leading to thickening of aortic valve and functional stenosis, and thus to hemodynamic disorder,cardiovascular disease and related complications. It has become one of important fatal causes of cardiovascu ・lar disease. At present, the pathogenesis of CAVD is still unclear, but recent studies have proved that its occur rence is related to several molecular biological processes, including transforming growth factor-卩(TGF ■卩),bone morphogenetic protein (BMP), Wnt, Notch, Sox9, extracellular membrane vesicle, mechanical pressureand flow.Keywords: calcific aortic valve disease; pathogenesis; signal pathway; research development主动脉瓣钙化(calcific aortic valvular disease,CAVD)是常见的瓣膜病，中国50岁以上中老年人群中瓣膜钙化检出率为12.5%,其中94.4%为主 动脉瓣受累，极大影响患者的生活质量叫 传统意义上认为CAVD 是由于主动脉瓣老化而发生的退行性改变。
主动脉瓣狭窄伴严重钙化外科治疗探讨——附93例临床报告
４ ７ ３ ０ ５ ８
［ 摘 要】目的 总结主动脉瓣 狭窄伴严重钙化患者行主动脉瓣置换 的治疗经验。 方法 ｔ Ｌ ￣ ９ ３ 例主动脉瓣狭窄伴严重钙 化患者 进行 回顾性分析。 结果 住院死亡２ 例， 其它各种并发症２ ８ 例。 ９ １ 治愈 出院， 随访近中期疗 效好。 结论 主动脉瓣置换术是治疗主
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主动脉瓣狭窄伴严重钙化外科治疗探讨 附９ ３ 例 临床报 告
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南 阳医学 高 等专 科 学 校 第 一 附属 医 院心 脏 外 科 一 病 区 ， 河 南南阳
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钙化性主动脉瓣疾病的发病机制
人们 尝试 通过他 汀类 药物治 疗来 阻断 或延缓 Ｃ ＡＶＳ
进 展 。早 期 动 物模 型研 究 显 示 高 胆 固醇 血 症 可 致 主动脉瓣 硬化 和血 流 动力 学 改 变 ， 回顾 性 研 究 亦 提
Ｄｏ１ １ ． ９ ９ ｉｓ ． ６ ３ ６ ８ ． ０ ２ ０ ． ０ ： ０ ３ ６ ／． ｓｎ １ ７ — ５ ３ ２ １ ． ５ ０ ２ １ 概 述
胞一 信号 通路在 其进 展 中发 挥 重 要 作 用 。此 外 遗 传
因素亦参 与其进 展 。Ｃ ＡＶＳ是多种 危 险因素作 用下
以上人 群超过 ４ ［ 。 １ ］
模 的前 瞻性 临床 对 照 试 验 却 未 能 一 致 性 证 实 他 汀 能有效 延缓 或阻断 Ｃ ＡＶＳ的发生 和进展 。 Ｓ ＴＩ Ｅ研究 人 选 １ ５例 严 重 Ｃ ＡＬ Ｒ ５ ＡＶＳ患 者 ， 随机 给予阿 托伐他 汀 ８ ／ ０ｍｇ ｄ或 安 慰剂 治 疗 ２ ５个 月， 结果 两组 在血 流动 力 学 进展 变 化 和钙 化 程 度 均 上 无 统 计 学 差 异 ］ 。大 规 模 的 Ｓ ＡＳ研 究 ， 选 Ｅ 人 １７ ８ ３例 Ｃ Ｓ患者 ， ＡＶ 随机 接 受 依 折 麦 布／ 伐 他 汀 辛
１ ． １ ，Ｏ岁 以上 人 群 为７ ７ ， ０岁 以上 人群 为 ３ ４ ６ ． ７
１ ． ，０ ８ ６ １ ８ ～ ９岁 人 群 为 ２ 。 。 ５７
长 期 以来 ， 化性 主动 脉 瓣疾 病 被 视 为 是 与年 钙 龄 老化 相 关 的被 动 退 行 性 变 。外 科 主 动 脉 瓣 置 换 术 是 唯一有 效 的治疗 选 择 ， 物 仅 能姑 息 性 缓解 症 药 状 。由于患 者高 龄 、 力衰 竭 、 并 众 多疾 病 ， 近 心 合 有 １ ３患者 不能 接受外 科 手术 。 ／ ］
钙化性主动脉瓣疾病动物模型研究进展
钙化性主动脉瓣疾病动物模型研究进展李宁;刘晓红;龚德军;徐志云【摘要】钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)曾被认为是一种退行性疾病,近年来发现CAVD是主动的病理进程,但具体发病机制尚未阐明.借助动物模型,能在体内复杂的生化环境中研究CAVD的发病机制及可能的治疗手段.选择动物模型多以建模所需时间为主要参考因素,此外还受物种差异、瓣膜组织结构、脂质代谢模式等影响.该文介绍常用的CAVD动物模型构建方法.【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2017(044)002【总页数】3页(P75-77)【关键词】钙化性主动脉瓣疾病;动物模型;构建方法【作者】李宁;刘晓红;龚德军;徐志云【作者单位】200433 上海,第二军医大学附属长海医院胸心外科;200433 上海,第二军医大学附属长海医院胸心外科;200433 上海,第二军医大学附属长海医院胸心外科;200433 上海,第二军医大学附属长海医院胸心外科【正文语种】中文钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)曾被认为是一种退行性疾病，但近年来研究发现其为主动脉瓣膜间质细胞(AVICs)调控的主动过程。
CAVD呈进行性发展，早期表现为主动脉瓣硬化，后逐渐发展为主动脉瓣狭窄。
目前国内尚缺乏CAVD的流行病学调查资料，但 CAVD是欧美发达国家人群第三大常见心血管疾病，美国65岁以上人群中主动脉瓣硬化患病率超过25%[1]。
CAVD具体发病机制尚未阐明，慢性炎症[2]、细胞凋亡[3]、异位钙化[4]等都可能与CAVD进展有关。
借助动物模型可在体内复杂的血流动力学及生化环境中观察CAVD的病理生理过程和药物干预效果，因此选择合适的动物模型至关重要。
筛选CAVD模型需要考虑以下几个因素：建模所需时间、瓣膜组织结构、脂质代谢模式以及特定的实验检测指标，目前尚缺乏理想的CAVD动物模型。
理想的CAVD动物模型应能模拟人CAVD的特点，即瓣膜组织形态、临床症状、影像学检查结果与人CAVD具有相似性。
钙化性主动脉瓣疾病：一个新的挑战
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１ ９ ・ ４
钙 化 性 主 动脉 瓣 疾 病 ： 个 新 的挑 战 一
方 明综 述 李新 明 审校
【 要 】 钙 化 性 主 动 脉 瓣 疾 病 （ ＡＶＤ 是 一 个 涉 及 脂 质 沉 积 、 性 炎 症 调 控 及 进 展 摘 Ｃ ） 慢
关注 。
【 键 词 】 钙 化 性 主 动 脉 瓣 疾 病 ； 脉 粥 样 硬 化 ； 脂 关 动 降
ＤＯＩ １ ． ９ ９ ｉｉｓ ． ６ ３ ６ ８ ． ０ ０ ０ ． ０ ： ０ ３ ６ ／ ．ｓ ｎ １ ７ — ５ ３ ２ １ ． ３ ０ ８
钙化 性主 动脉瓣 疾病 （ ＡＶＤ） 一种 包 括 主动 Ｃ 是 脉瓣 钙 化 和 主 动 脉 瓣 狭 窄 的 进 展 性 病 变 。根 据 ２０ ０ ６年 美 国 瓣 膜 病 指 南 ， 超 声 显 示 瓣 膜 回声 增 将 强、 膜增 厚 ， 叶 活 动不 受 限 制， 口面积 ≥ ３ 瓣 瓣 瓣
性 钙化 的主 动过 程 ， 病 理 过 程 与 动 脉 粥样 硬 化 相 似 。Ｃ 其 ＡＶＤ 是 心血 管 高 危 风 险 的标
志 ， 汀类 药物 虽推迟 Ｃ 他 ＡＶＤ 合 并 高 脂 血 症 患 者 的 病 程 ， 其 治 疗 仍 是 一 个 新 的 挑 战 。 但
经导 管主动脉 瓣植 入 术 日益 受到 青 睐 ； 动脉 瓣 钙 化 的 病 因、 理 、 疗及 转 归 正 受到 主 病 治
几乎 所有 的二 叶型 主 动 脉瓣 都 会 发 生 退 行 性 钙 化 ，
发 病 年 龄 比正 常 主 动 脉 瓣 提 早 近 ２ ０年 ， 极 易 进 展 并
钙化性主动脉瓣疾病药物治疗研究进展
钙化性主动脉瓣疾病药物治疗研究进展杜苗苗;马改改;施育平【期刊名称】《浙江大学学报（医学版）》【年(卷),期】2016(045)004【摘要】With the population aging and declining incidence of rheumatic heart disease, calcific aortic valve disease ( CAVD ) has become the most frequent valve disease and the common cause of aortic valve replacement.Patients with CAVD need to cope with a deteriorating quality of life and valve replacement is the only effective clinical option for the patients.Therefore, early pharmacotherapy is of great significance in prevention or slow-down of the progression of CAVD. For years CAVD was considered to be a passive wear and tear process of valves, but now it is recognized as an active and multi-factorial process. Histopathologic studies have revealed that inflammation, disorder of calcium and phosphorus metabolism and dyslipidemia are involved in the process of CAVD.Clinical trials of CAVD pharmacotherapy have been carried out based on those histopathologic studies.Statin, renin-angiotensin inhibitors and anti-osteoporosis drug are well studied in recent years.This article reviews the recent research progress of the pharmacotherapy for CAVD.%随着人口老龄化及风湿性心脏病发生率的下降，钙化性主动脉瓣疾病（ CAVD）已经成为最常见的瓣膜病，并已成为主动脉瓣膜置换的首要原因。
钙化性主动脉瓣疾病
钙化性主动脉瓣疾病钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)是一种包括主动脉瓣钙化和主动脉瓣狭窄的进展性病变。
在美国，CAVD在65－74岁人群患病率达25％，85岁以上人群高达48 ％；欧洲心脏病调查显示，81.9％主动脉瓣狭窄和50.3 ％主动脉瓣反流由钙化性病变引起。
在我国CAVD呈逐年上升趋势，已成为我国老年主动脉瓣疾病的主要病因。
心血管健康研究显示，CAVD 的临床危险因素与冠心病相似，主要包括：年龄(每增长10 岁，危险性增加1倍)、性别(男性为女性的2倍)、吸烟史(危险性增加35％)、高血压(危险性增加20 ％)、肥胖、高胆固醇血症、代谢综合征、肾功能衰竭、糖尿病等，此外，骨质疏松、维生素Ｄ缺乏和其他影响钙离子代谢的疾病如慢性肾功能不全导致的继发性甲状旁腺功能亢进等也会增加CAVD的患病率。
CAVS 是多种危险因素作用下的主动渐进性疾病。
组织病理学研究显示CAVS 涉及内皮损伤、炎症、脂代谢异常、细胞分化、基质重塑、进展性钙化及新生血管形成等病理过程。
细胞－信号通路在其进展中发挥重要作用。
此外遗传因素亦参与其进展。
近年来，越来越多的研究结果表明，CAVD发生与一些基因变异有关。
有研究表明Notch1基因的变异与CAVD的发生有密切关系；由脂蛋白Lp(a)浓度介导的LPA基因遗传变异与CAVD相关；研究证实了一些miRNA，如miRNA－141的异常表达也与CAVD的发生有密切联系。
由于具有相似病理基础，CAVD 经常被认为是与动脉粥样硬化类似的过程。
但研究显示仅50％严重主动脉瓣狭窄患者合并冠心病，提示CAVD 与动脉粥样硬化虽相似却有差异。
主要表现在：两者的血流动力学环境不同，面向主动脉侧的瓣膜面承受更高的机械张力；与动脉粥样硬化相比，CAVD病变过程中缺少平滑肌细胞，主要是由肌成纤维细胞和成纤维细胞参与；CAVD表现为更显著的钙化结节和骨样改变，而动脉粥样硬化则多为脂质、纤维性或钙化斑块，以脂质性斑块居多；CAVD与传统的危险因素如吸烟、糖尿病等因素关联较弱；冠心病的主要临床事件源于易损斑块破裂引起的急性血栓和血管闭塞，而CAVD主要表现为主动脉瓣进行性增厚钙化、活动受限及左室流出道梗阻。
巨噬细胞浸润与钙化性主动脉瓣狭窄关系的研究
２ ０ １ ５ 年 ８月
华 中科 技 大 学 学 报 （ 医学 版 ）
Ａｃ ｔ ａ Ｍａ ｄ Ｕｎｉ ｖ Ｓ ｃ ｉ Ｔｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ Ｈｕ ａ ｚ ｈｏ ｎ ｇ
ＶＯ １ ． ４ ４ Ｎｏ ． ４ Ｐ． ４ ６ ０
ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｄ ａ ｔ ａ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ， ａ ｎ ｄ ＣＡＶＳ ｖ ａ ｌ ｖ ｅ ａ ｎ ｄ ｎ ｏ ｒ ｍａ １ ｖ ａ ｌ ｖ ｅ ｗｅ ｒ ｅ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄ ｂ ｖ ＨＥ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ． Ｅｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｆ ｅ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｏ ｆ ｍａ ｃ ｒ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ｓ ｗａ ｓ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｄ ｂ ｙ ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ （ Ｉ Ｈ Ｃ） ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ． Ｉ ＰＰ（ Ｉ ｍａ ｇ ｅ — Ｐ ｒ ｏ Ｐ ｌ ｕ ｓ ） ｓ ｏ ｆ ｔ ｗａ ｒ ｅ ｗａ ｓ ｕ ｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ｍｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｎ ｓ ￣ 一 ｔ ｙ ｏ ｆ ｍａ ｃ ｒ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ｓ ， ａ ｎ ｄ Ｐ ｅ ａ ｒ ｓ ｏ ｎ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｗａ ｓ ｅ ｍｐ ｌ ｏ ｙ ｅ ｄ ｔ ｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｍａ ｃ ｒ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ
关键词 ： 钙 化 性 主 动 脉瓣 狭 窄 ； 巨噬细胞 ； Ｃ反 应 蛋 白 中 图分 类 号 ： Ｒ５ ４ ２ ． ５ ＤＯＩ ： １ ０ ． ３ ８ ７ ０ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ — ０ ７ ４ １ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ４ ． ０ １ ９
钙化性主动脉瓣疾病的发病机制
［Ｊｊ．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００５，３５２（２３）：２３８９—２３９７． ［６］
Ｒｏｓｓｅｈｏｐ ＡＢ，Ｐｅｄｅｒｓｅｎ ＴＲ，Ｂｏｍａｎ Ｋ．ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｌｉｐｉｄ
ｉｎ ａｏｒｔｉｃ
ｌｏｗｅｒｉｎｇ ｗｉｔｈ ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ ａｎｄ ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ
ａｏｒｔｉｃ
ｖａｌｖｅ ｓｔｅｎｏｓｉｓ ａｎｄ
ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１０，１０５（６）：８６２
Ｍｉｌｌｓ
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１６７３—６５８３．２０１２．０５．００２
１
概述
胞一信号通路在其进展中发挥重要作用。此外遗传 因素亦参与其进展。ＣＡＶＳ是多种危险因素作用下 的主动渐进性疾病。 ２脂代谢治疗对ＣＡＶＳ的影响 钙化性主动脉瓣疾病与动脉粥样硬化不仅在 危险因素方面，而且病理改变也有许多相似，因此， 人们尝试通过他汀类药物治疗来阻断或延缓ＣＡＶＳ 进展。早期动物模型研究显示高胆固醇血症可致 主动脉瓣硬化和血流动力学改变，回顾性研究亦提 示他汀可延缓瓣膜钙化形成和狭窄进展，但是大规 模的前瞻性临床对照试验却未能一致性证实他汀 能有效延缓或阻断ＣＡＶＳ的发生和进展。 ＳＡＬＴＩＲＥ研究入选１５５例严重ＣＡＶＳ患者， 随机给予阿托伐他汀８０ ｍｇ／ｄ或安慰剂治疗２５个 月，结果两组在血流动力学进展变化和钙化程度均 上无统计学差异¨ｊ。大规模的ＳＥＡＳ研究，人选 １８７３例ＣＡＶＳ患者，随机接受依折麦布／辛伐他汀 或安慰剂治疗４．４年，结果两组在主动脉瓣相关事 件（外科主动脉瓣置换术、心力衰竭、心血管死亡） 上无统计学差异¨Ｊ。ＡＳＴＲＯＮ（）ＭＥＲ研究，人选 ２６９例主动脉瓣狭窄患者，随机给予瑞舒伐他汀
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心血管病学进展 &++- 年第 &# 卷第 ! 期
钙化性主动脉瓣狭窄的危险因素、可能的病因机制、与 冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系、检测和治疗进展 等文献，现综述如下。 !" 流行病学资料
先天性的主动脉单瓣或双瓣畸形在人群中的发病 率不足 #$ ，而且引起瓣膜狭窄的更少。在风湿性心 脏病的患者中，瓣膜狭窄发生率的个体差异很大，可能 与反复活跃的风湿性心脏炎的发作有关，且单一的累 积主动脉瓣者少见。主动脉瓣钙化所致狭窄呈逐年上 升趋势，成为最常见的原因。
E+C+# +# JDCD#&CI =)&C% 1+$)&$)［ ,］- A+CJ"(&%+D#，2347，N:（5）：;;39;N2［26］! P$E+C+# 0IDJ&C1+&( ?#G&CJ%+D# @%"1I >)$)&CJ= BCD"E- P CDH+O)1，JD#%CD(()1
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关键词：钙化；主动脉瓣狭窄
! ! 主动脉瓣狭窄改变了经主动脉瓣的血液动力学， 引起左室后负荷增加、左室进行性肥厚；当出现严重的 左室流出道阻塞时，会影响心肌收缩力和冠脉血流，进 而引起心万力方衰数竭据、心律失常、猝死等。先天性的主动脉
单瓣或双瓣、风湿热、瓣膜钙化都是引起主动脉瓣狭窄 的病因［2］。流行病学资料发现，目前主动脉瓣狭窄在 老年人中发病率增高，钙化是其主要因素，在西方国家 和我国经济较发达的地区多见。本文复习了近期关于
收稿日期：:77:9749:3 修回日期：:7759749:3
钙化性主动脉瓣狭窄近年来的研究进展
王引利! 王! 伟! 综述! 杜传礼! 审校 （ 成都市第三人民医院心内科，! 四川! 成都! N27752）
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（ !"#$%&’"(& )* +$%,-).)/0，12" 12-%, 3")#."Z4 5)4#-&$. )* +2"(/,6，! +2"(/,6! N27752，! +2-($） 文章编号：277;9535;（:77;）72977;5975! ! ! ! ! 中图分类号：>8;:- 8 ^ :! ! ! ! ! 文献标识码：P
%)C %C&#$+)#% +$J=)H+J &%%&JF DC H+#DC $%CDF)［ ,］- M&#J)%，2335，5;:（444:）： 2:8892:N:［2:］! T)+( ,，AD(+#9,D#)$ S，M&#*H&# 0，)% &(- RCDE=I(&J%+J &$E+C+#  C+$F DG E)E%+J "(J)C ’())1+#*［ ,］- UC , 0)1- 2338，527（N345）：4:69457［25］! W&"(F#)C B，RC+J=&C1 R，@DH)CL+(() Q，)% &(- P$E+C+#  ’())1+#* E)E%+J "(J)C$ +# %=) )(1)C(［I ,］- UC , 0)1，2344，:36（NN83）：252292525［2;］! UD*D"$$(&L$FI ,- U)#G+% DG PSR C)J)E%DC &#%&*D#+$%$ +# &%=)CD%=CDH’D%+J E&9
心血管病学进展 :77; mp;’() &#*+#&［ ,］- . /#*( , 0)1，2344，523（26）：227892222［5］! 戴闺柱- 慢性收缩性心力衰竭治疗建议［ ,］- 中华心血管病杂志，:77:，57：
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