内科学_各论_疾病：大疱性表皮松解_课件模板

病因：
(二)发病机制 疾病的分子病理生理学 ;角蛋白多肽 的突变位点与单纯性大疱性表皮松解症的 严重性之间有密切关系。D-M型角蛋白突 变位于多肽中央螺旋杆区的氨基(1A)或羟 基(2B)端，K型突变的位置较倾向于杆区 的中央部分，w-c型突变位置经常或者位 于杆区的非螺旋连接(L12)区
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与前两型不同，遇热后水疱不会加重。 到6、7岁时可出现掌跖角化过度。尽管一 些患者水疱非常严重，但很少危及生命。 因为局限
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症状及病史：
性皮肤屏障功能丧失，易于继发感染。 伴肌营养不良的单纯型大疱性表皮松
解症是惟一非角蛋白突变的单纯型大疱性 表皮松解症，与Koeber型类似，但成人期 出现肌营养不良表现。
症状及病史：
。随着年龄增长起疱 可显著减少，有时可 几个月不起疱，可能 是随着患者年龄长大， 表皮充分伸展，其所 受的机械性张力自然 减小。
(1)泛发性大疱 性表皮松解症：始于 新生儿至婴儿早期，
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症状及病史：
(2)局限性大疱性表皮松解症：始于 儿童时期或更晚，是最常见的一型。也可 以到成人时才出现，表现为在高强度运动 后出现手、足部厚壁水疱。常见手足多汗。 足部的水疱常继发感染。
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病因：
型中发现编码半桥粒 组成成分的基因突变， 包括编码α6β4整合 素β4亚单位基因的 突变和编码18OkDa的 大疱性类天疱疮抗原 BPAG2，也称Ⅶ型胶 原基因的突变。营养 不良型大疱性表皮松 解症的组织松解发生 在致密带下锚原纤维
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(3)疱疹样大疱性表皮松解症：出生 时即可见，是最严重的一型，水疱泛发全 身，可累及口腔黏膜。婴儿期可出现明
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症状及病史：
显的炎症伴粟粒疹，在儿童早期水疱多不 结痂。躯干部和四肢近端可白发成群或 “疱疹样”水疱，因为水疱裂隙位于表皮 内，愈后不留瘢痕。指(趾)甲可能脱失， 但通常可再生。
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病因：
α3、β3和β2的3个基因发生特异突变。 最近，在交界型大疱性表皮松解症的一些 亚型中检测到编码半桥粒其他成分的基因 发生突变。例如，在一个大疱性表皮松解 症合并幽门闭锁患者身上检测到编码表皮 细胞特异性整合素α6、β4的亚单位β4 的基因突变。交界型大疱性表皮松解症中， 临床表现较轻的全身性
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病因：
致死性大疱性表皮松解症的特殊亚型即全 身性营养不良性良性大疱性表皮松解症中， 发现BPAG2基因发生突变。非致死性交界 型大疱性表皮松解症的另一罕见亚型的特 点为幽门狭窄和皮肤起疱为其首发症状， 它是β整合素基冈的突变的结果。
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病因：
目前认为至少六个不同的基因与其发病有 关。在交界型大疱性表皮松解症(JEB)， 水疱发生在真皮表皮交界的基底膜内，即 透明带或重叠的半桥粒水平。电镜下，观 察到半桥粒锚丝复合体区有异常。对大量 致死性和非致性交界型大疱性表皮松解症 患者的研究发现，编码锚细丝蛋白-层粘 连蛋白5的3gt;>>
病因：
扰其超分子装配成锚原纤维的突变都可表 现为营养不良型大疱性表皮松解症。
对于HS-RDEB，目前发现患者Ⅶ型胶 原的两个等位基因的提前终止密码子(PTC) 的突变基因有低水平表达，但翻译的蛋白 在其羧基末端被截断，不能装配成锚原纤 维。这种与HS-RIDEB超微结构中完全缺乏 锚原纤维的
病因：
或位K5的前端。 1.单纯型大疱性表皮松解症
(Epidermolysis bullosa simplex，EBS) 遗传学基础 单纯型大疱性表皮松解症患 者角蛋白K5及K14基因的分析，发现了角 蛋白三种主要亚型的突变。功能研究显示 这些突变导致了，疾病。此病基因定位于 染色体12q
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症状及病史：
大疱性表皮松解症状_大疱性表皮松解有 什么症状
1.单纯型大疱性表皮松解症(EBS) 是 以表皮内水疱为特征，主要由角蛋白突变 所引起的一组遗传性皮肤病，侵袭1/4万 人群。根据临床的严重性进一步分成不同 亚型。单纯型大疱性表皮松解症家族的外 显率高，且它最严重的亚型，疾病在出生 时就表
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病因：
NA转录降至很低水平。非Herlitz型交界 型大疱性表皮松解症也有层粘连蛋白5基 因的突变。在某些病例，层粘连蛋白5基 因的其中一个基因的突变是提前终止密码。 然而，其他的基因突变是错义突变或框架 内外显子跳跃突变，在这些病例中发现两 个区域基因突变。这些研究显示带完整羧 基末端的全长多肽能
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病因：
根据超微结构的变化，在半桥粒水平发牛 水疱的大疱性表皮松解症患者至少可分为 3类。其临床表现不同于任何一类经典的 大疱性表皮松解症。它们是全身营养不良 性良性大疱性表皮松解症(GABEB)、伴幽 门闭锁的大疱性表皮松解症(PA-JEB)和伴 肌营养不良性大疱性表皮松解症(EB/MD)。 在非
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病因：
改变一致，这也可解释此型的特点皮肤极 度脆弱。在轻型RDEB，等位基因可以编码 全长的Ⅶ型胶原多肽，但常发生错义突变 从而改变了蛋白质的空间构象，因此影响 了锚原纤维装配。
目前检测到显性遗传型大疱性表皮松 解症的突变是发生在胶原分子内以重复 Gly-X-Y氨基酸序列为特征的结构域的甘 氨
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病因：
营养不良性良性大疱性表皮松解症的患者 显示编码180kDa的大疱性类天疱疮抗原 2(BPAG2，亦称为XⅦ型胶原)的基因突变。 日前对交界型大疱性表皮松解症分子基础 的认识强调半桥粒一锚细丝复合体的复杂 性和在发病中的作用。
Herlitz型交界型大疱性表皮松解症， 突变检测显示层粘连蛋
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病因：
酸残基替代。甘氨酸替代使胶原三环结构 不稳定，干扰了其分泌，并且使其易于在 胞外降解。因此，甘氨酸替代的作用是在 翻译后水平。由于Ⅶ型胶原是由三个相同 的α1(Ⅶ)多肽组成的同质二聚体，则1/8 的三环分子是正常的。因此口可形成一些 正常的锚原纤维，这与超微结构观察到的 细锚原纤维和DDEB相
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病因：
白5每个基因均有突变(LAMA3、LAMB3和 LAMC3，3个基因分别编码α3、β3和γ2 链)。发现大多数突变发生于LAMB3基因， 存在着导致突变的两个热点区，即R42x和 R635x。同时目前发现的所有突变均导致 提前终止密码子的产生，从而通过反义介 导的mRNA降解机制使相应的mR
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病因：
装配成三维分子。三维结构分子在锚细丝 中有一定作用。
有一些患者的大疱发生在半桥粒内及 其周同并且依其组织的超微结构的分类和 临床病情严重程度被认为“假交界型”。 半桥粒(HD)的主要组成成分主要是命名为 HDl～HD5的多肽。这些多从的异常很可能 是交界型大疱性表皮松解症这些亚型的原 因
症状及病史：
现明显。 至少有11种亚型的单纯型大疱性表皮
松解症，其中7种为常染色体显性遗传。3 种最常见亚型均为常染色体显性遗传，包 括泛发性大疱性表皮松解症(Koebnet)、 局限性大疱性表皮松解症(Weber Cockayne)和疱疹样大疱性表皮松解症 (Dowling Meata，表2)
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(1)显性遗传型：Cockayne Touraine。 病中，水
简介：
“大疱性表皮松解”(epidermolysis bullosa，EB)由Koebner在19世纪晚期首 次提出，用以描绘一种不留瘢痕的水疱性 皮肤病。随后用于描述一组以皮肤和黏膜 对机械损伤易感并形成大疱为特征的多基 因遗传性皮肤病，为一组典型的侵及皮肤 基底膜区的疾病。内脏器官也可累及。
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病因：
一种角蛋白丝相关蛋白(plectin)突变相 关。因为角蛋白基因及转录产物长度 (1.8～2.1kDa)较小，单纯型大疱性表皮 松解症患者角蛋白突变的筛查大多由DNA 测序来实施。特别是当可进行皮肤活检. 角质形成细胞培养及mRNA提取时。如果一 种抗体被用于诊断和分析，那么针对角蛋 白多肽关
病因：
底细胞角质蛋白基因KRT5和KRTl4突变的 结果。交界型大疱性表皮松解症的组织松 解发生在真皮表皮基底膜的透明带水平， 超微结构显示半桥粒锚细丝复合体异常， 其编码锚细丝蛋白·层粘连蛋白 5(1aminin)的3个多肽α3、β3和γ2的基 因发生特异突变。另外，在交界型大疱性 表皮松解症的亚
2.营养不良型大疱性表皮松解症 在 水疱形成后愈合常伴有瘢痕和粟粒疹形成。 因锚丝Ⅶ型胶原突变而致表皮下水疱
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症状及病史：
主要包括4种亚型，即Cockayne Touraine 显性遗传型、Pasini白色丘疹样显性遗传 型、局限型隐性遗传型和泛发性隐性遗传 型。此外，还有一些罕见亚型。如Bart综 合征，新生儿暂时性大疱性表皮松解症等。