刺五加对神经内分泌免疫网络药理作用的进展

2012年11月第36卷第6期刺五加Acanthopanax senticosus （Rupr．et Max-im．）Harms 为五加科植物的根、根茎及茎，茎叶、果实均可作药用。

刺五加又名五加参、刺拐棒，主要分布在我国东北、华北地区以及朝鲜、日本和俄罗斯等地，在中医学中作为药物广泛应用已有悠久的历史，本草医著中均有记录。

陶弘景《名医别录》称刺五加以“五叶者良”，有“补中、益精、坚筋骨、强志意”功效。

《本草纲目》称刺五加为“本经上品”，能“补中益气，坚筋骨强意志，久服轻身耐老”。

刺五加性辛、温，微苦，归脾、肾、心经，具有益气健脾、补肾安神的功效。

其中脾主运化，主要包括运化水谷和运化水湿的两方面功能，其与现代医学消化、泌尿功能相关；主统血与血液、循环功能相关；脾为后天之本与内分泌、免疫功能相关，而肾为先天之本，元气之根，主骨生髓。

肾精可以充养骨髓，而骨髓是免疫细胞增殖、分化和成熟的场所。

因此中医的肾脏与免疫具有密切的关系，且中医之肾本质上包括了下丘脑－垂体－肾上腺皮质、甲状腺、性腺功能，即与神经内分泌系统的功能密切相关，而心藏神，主血脉，“心者，生之本，神之变也”，将人的精神、意识、思维活动主要归属于心的生理功能。

因此通过对刺五加的归经、药性分析，作者认为其功能与机体的神经、内分泌、免疫系统均密切相关，其可能参与神经内分泌免疫网络的整体调节。

本综述从刺五加对神经系统、内分泌系统和免疫系统影响探讨刺五加的药理作用。

1刺五加对中枢神经系统的作用刺五加提取物及其化学成分具有保护神经元的作用，在治疗老年痴呆、帕金森症的药物开发方面具有一定的应用价值［1－3］。

刺五加注射液治疗脑血管疾病的作用机制是扩张血管，降低血黏度，增加脑血流量，促进缺血坏死组织修复，抑制血小板凝聚，降低血液黏稠度，有效地预防血栓形成，增加脑组织对缺氧的耐受性，对脑血管疾病有双重保护作用［4］。

黄良国等［5］观察脑出血后大鼠神经细胞和神经胶质细胞线粒体肿胀，空泡样改变，线粒体嵴减少，继之出现核碎裂和凋亡小体，细胞膜破裂而死亡或形成凋亡细胞，而用刺五加治疗组脑血肿旁神经胶质细胞具有核染色质的边集现象的细胞明显减少，证明刺五加能通过阻断神经元细胞和神经胶质细胞的凋亡和坏死起到脑保护作用。

石学魁等［6－8］研究发现，刺五加总黄酮能减轻缺血缺氧对尼氏体的损害，促进尼氏体的恢复，具有神经保护作用；可上调突触素P38、生长相关蛋白GAP －43的表达，具有促进突触再建和增强、完善再建突触效能的作用。

由此可见，刺五加总黄酮可能是通过促进Bcl －2蛋白的表达而抑制细胞凋亡的发生，从而发挥抗缺血性损伤的脑保护作用。

H 2O 2和NO 损伤模型可以模拟缺血损伤中的具体过程，刺五加对该模型中神经细胞的损伤具有明显的保护作用，降低因缺氧引起的细胞脂质过氧化产物的生成［9］。

刺五加皂苷可拮抗氧自由基所致的离体培养皮质神经元的损伤作用、增强神经细胞膜的稳定性［10］。

刺五加皂苷能够拮抗谷氨酸诱导的神经细胞损伤，同时抑制由谷氨酸引起的NO的释放，发挥其抗氧化作用［11－12］。

刺五加可引起帕金森大鼠纹状体、中脑和延脑中MAO －B 活性显著下降，通过影响单胺类介质水平发挥改善神经系统功能作用［13］。

刺五加能缓解鱼藤酮诱发的帕金森行为迟缓和僵直，保护中脑酪氨酸氢化酶和神经胶质源性神经营养因子缺失［14］。

刺五加茎皮水煎液能够显著提高小鼠脑中纹状体多巴胺含量，通过调节脑特定区域的多巴胺水平改善帕金森小鼠症状［15］。

临床研究发现刺五加胶囊对神经衰弱有一定的治疗作［摘要］通过对刺五加的归经、药性分析，认为其功能与机体的神经、内分泌、免疫系统均密切相关，其可能参与神经内分泌免疫网络的整体调节。

从神经、内分泌和免疫三方面对刺五加的药理作用进行了阐述，分析刺五加对神经内分泌免疫网络的影响，为研究刺五加药理作用提供新的思路。

参考文献36篇。

［关键词］刺五加；神经内分泌免疫网络；药理作用；综述［中图分类号］R285．2［文献标识码］A［文章编号］1007－659X （2012）06－0547－03刺五加对神经内分泌免疫网络药理作用的研究进展李欣，罗晶（长春中医药大学基础医学院，吉林长春130117）［收稿日期］2012－03－12［基金项目］吉林省中医药管理局课题（编号：2010－080）［作者简介］李欣（1979－），女，吉林临江人，讲师，博士，主要从事中医免疫研究工作。

第36卷第6期山东中医药大学学报Vol．36，No．62012年11月JOURNAL OF SHANDONG UNIVERSITY OF TCMNov .20125472012年11月山东中医药大学学报第36卷第6期用，能明显改善患者症状［16］；应用刺五加治疗轻中度抑郁症的疗效与传统抗抑郁药丙咪嗪相当［17］，其不良反应率较黛力新、四甲蒽丙胺等显著降低［18］。

刺五加合并碳酸锂对青少年抑郁障碍有效，与氟西汀合并碳酸锂相比起效稍晚，但长期疗效类似［19］。

2刺五加对内分泌系统的影响现代药理学实验研究表明，刺五加皂苷对2型糖尿病有显著的降血糖作用。

高艳华等［20］研究了刺五加皂苷对2型糖尿病大鼠的影响，实验中模型动物组连续灌胃给药8周，观察实验大鼠的相关指标，发现刺五加皂苷能够明显降低实验性NIDDM大鼠血糖的含量，其中血浆黏度、全血黏度、红细胞聚集指数这三个指标也伴随着降低，同时红细胞变形指数上升，实验结果提示刺五加皂苷可以有效改善血液的黏滞度，增加红细胞变形能力，使血流速度提高。

王柏欣等［21］采用静脉注射四氧嘧啶诱导大鼠化学性糖尿病动物模型，然后给予刺五加皂苷后观察模型大鼠血糖、血脂和氧自由基代谢的情况，实验结果表明刺五加皂苷能够明显降低空腹血糖、三酰甘油、血清胆固醇和脂质过氧化物的含量，升高全血超氧化物歧化酶的活性，提示刺五加皂苷不仅具有良好的降糖作用，同时还可以调节血脂和改善机体氧自由基代谢紊乱，对糖尿病引起的并发症也可以起到预防和治疗作用。

赵晓莲等［22］研究了刺五加叶皂苷对糖尿病大鼠视网膜微血管的作用，实验结果表明，糖尿病大鼠在第12周时己出现较为明显的高凝、高黏现象和视网膜微血管损害现象，这时应用刺五加叶皂苷治疗后，视网膜病变明显改善，提示刺五加皂苷对早期糖尿病大鼠的视网膜病变具有治疗作用，其作用机制可能与其减轻氧自由基损伤和改善血流变等因素有关。

谷利等［23］研究了刺五加叶皂苷对实验性2型糖尿病大鼠心肌病变的影响，实验结果提示，刺五加叶皂苷可以明显减低实验性2型糖尿病大鼠的高血糖，并且能够降低糖尿病大鼠心肌的含量，同时清除氧自由基，最终可以改善2型糖尿病大鼠心肌病变。

李艳君等［24］研究发现，刺五加可增进饮食后的胰高血糖素样肽（Glp－1）的分泌，从而减轻2型糖尿病患者胰岛β细胞的损伤或改善受损的β细胞功能来促进胰岛素的分泌而降低血糖水平，但对正常大鼠无明显影响，并认为这是As作为“适应原”样物质所具有的调节紊乱使其趋于正常的一种表现。

李兴运等［25］研究了刺五加对垂体－甲状腺轴的影响，发现刺五加可明显升高神经衰弱和低血压患者血清TSH、T3、T4含量，提示刺五加对垂体－甲状腺轴有调整作用。

钟哲超等［26］发现刺五加注射液对慢性肾小球疾病和尿毒症患者甲状腺功能变化所致“低T3、T4综合征”的影响，结果显示刺五加注射液与雷公藤多苷片联合应用治疗肾小球疾病“低T3、T4综合征”可降低尿蛋白量、CH，提高CCr、T3、T4水平，改善甲减症状。

3刺五加对免疫功能的调节作用研究表明，刺五加多糖具有免疫调节和抗氧化活性［27－28］。

刺五加皂苷还能增强猪的免疫功能，显著促进血液中淋巴细胞的增殖［29］。

刺五加可提高衰老大鼠免疫功能，明显提高衰老大鼠胸腺指数，T淋巴细胞增殖功能，血清IL－2、IL－6、TNF－α浓度，并且该作用具有浓度依赖性［30］。

冯作化等［31］发现，刺五加注射液对正常淋巴细胞和胰酶处理后淋巴细胞的恢复均无明显作用，但是当T淋巴细胞受到PHA等外界因素刺激时，刺五加则可以显示其免疫调节作用。

实验推测，刺五加是通过改变T淋巴细胞接受的信号而起到调节作用，而不是通过直接调节作用来加强细胞的活性。

大鼠受游泳应激刺激时，T、B淋巴细胞的协同作用、杀伤细胞活性以及非特异性抑制细胞功能均有所变化，这些变化主要体现为免疫应答功能的下降，而将刺五加提取物喂受激大鼠，以上症状均有缓解［32］。

许世凯等［33］用不同剂量（12．5，25．0，50．0，100．0mg/kg）刺五加多糖（ASPS）对LACA系小鼠腹腔注射分别测定IgM和IgG的溶血空斑试验（PFC）发现，剂量为12．5mg/kg时即可增强小鼠脾细胞分泌IgM的PFC，剂量为100mg/kg时可明显降低小鼠脾细胞分泌IgG的PFC。

刺五加多糖在体外具有诱导小鼠脾细胞产生IL－2的作用，提示多糖增强机体免疫的机制可能与诱导机体产生IL－2有关，ASPS诱导小鼠脾细胞产生IL－2的作用存在剂量依赖关系［34］。

干扰素有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用，可促进T淋巴细胞、自然杀伤（NK）细胞、K细胞及巨噬细胞发挥杀肿瘤细胞效应。

用ASPS及其苷B、D和E对S801和S7811白血病细胞系进行干扰素诱生和促诱生实验，结果表明，ASPS及其苷B、D 和E为理想的干扰素促诱生剂［35］。

神经内分泌免疫网络学说提出，神经、内分泌、免疫三大系统除了各自独具的经典内容外，共同担负着控制机体内基本生命活动的重要作用，包括呼吸、循环、消化、泌尿生殖和防御。

三个系统在体内的分布和作用均十分广泛，其系统内部分别存在着极其严密和精细的调节机制，在细胞、分子和基因水平上构成一个动态平衡的网络，通过相互刺激、相互制约，达到系统内部的自我调剂和相对稳定［36］。

由于刺五加药性归脾、肾、心经，在分析其药理作用时，发现刺五加具有多种功能，如对免疫系统可增强巨5482012年11月第36卷第6期噬细胞吞噬、淋巴细胞增殖、细胞因子分泌及抗体产生等；对中枢神经系统的兴奋和抑制过程均有影响，亦对中枢神经抑制剂的作用有削弱，可缩短乙醚麻醉过程又能减少自主活动，延长睡眠时间，对抗惊厥发生；对内分泌系统研究发现，刺五加对正常大鼠肾上腺皮质系统有兴奋作用，并有调节动物肾上腺皮质的功能，对血糖、甲状腺有调节作用。

综上，从神经内分泌免疫网络探讨刺五加的药理作用，拓展了研究刺五加的视角，为刺五加的应用提供了新的方向。

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