医学检验的溯源性、校准品定值与质量控制
体外诊断试剂校准品(物)、质控品(物)研究技术指导原则
体外诊断试剂校准品（物）、质控品（物）研究技术指导原则体外诊断试剂校准品（物）（包括真实度控制品）、质控品（物）（简称校准品、质控品）是实现体外诊断试剂临床检测及监督检验结果准确一致的主要工具，也是保证量值有效传递的计量实物标准。
校准品、质控品研究技术资IFCC）见（不限于）：一、范围应明确陈述本标准规范的对象和所涉及的方面，指明使用的界限。
二、规范性引用文件应包括引导语和规范性引用文件的一览表。
一览表中引用文件的排列顺序为：国家标准、行业标准、国际标准及规范性文件等。
例如：下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。
凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本应注明校准品赋值及不确定度、质控品的赋值及允许范围，非定值质控品没有指定的参考范围，可以通过在标贴上标示目标浓度（如：低、高、中）表示。
（三）规格应注明规格。
（四）用途应详细注明校准品、质控品的预期用途。
（五）稳定性应提供包括至少一批成品在实际储存条件下保存至有效期后的稳定性、开瓶稳定性研究资料，必要时应当提供加速破坏性试验资料。
该资料可放入产品求。
全性资料。
生物安全性检测应采用国家药品监督管理机构认可的、不低于国家法定用于血源筛查体外诊断试剂灵敏度的检测试剂，对校准品、质控品的HBsA g、HIV抗体、HCV抗体等进行检测。
该资料可放入产品标准的规范性附录中。
（八）校准品、质控品主要原材料、工艺及半成品等质量控制对于按第三类产品申请注册的校准品、质控品，其主要原材料、工艺及半成品等质量控制研究资料应参照《生物制品规程》（2000版）编制。
校准品、质控品生产企业应具备相应的专业技术人员、相适应的仪器设备和生产环境，获得《医疗器械生产许可证》；应当按照《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保1国生物制品主要原辅材料质控标准》上规定的标准要求，并且要适合于本企业的生产。
临床检验医学的量值溯源
2021
2023
常规方法
参考方法
决定性方法
加
围
增
范
用
应
加
增
度
确
准
分级依据：IFCC根据分析方法的准确性与精密度的不同。
三级检测方法关系图
O1
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O2
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O3
单击 添加文本
检测方法的分级
决定性方法（definitive method)： 准确度最高，系统误差最小，用于评价参考方法和一级标准品。 参考方法（reference method）： 准确度与精密度已充分证实的分析方法，干扰，系统误差小，用于鉴定常规方法和二级标准品。 常规方法（routine method）： 性能指标符合临床需要，有适当分析范围，经济实用，用于临床常规标本的检测。
01
常规方法（routine method）
应用：
临床常规检验使用，常规方法在作出评定以后，经有关学术组织认可，可以作为推荐方法（recommended method ） 。
主要方法：
溴甲酚绿法、双缩脲法、J-G法等。
2
定义：
应具有足够的精密度、准确度和特异度，有适当的分析范围，经济实用，其性能指标符合临床或其它目的的需要。
临床实验室的溯源
欲使医学实验室的测量结果具有溯源性，最直接、简便的途径是进入“不间断的溯源链”
RANDOX的校准品是如何溯源的
#O1
#2022
参考物质 ＋ 参考程序
检测体系 校准品 ＋ 仪器 ＋ 试剂
检测结果的比对
结果具有可比性 证明溯源性有保证
结果不具可比性 证明溯源性缺乏保证
参考体系
溯源性的验证
校准品及质控品研究技术指导原则
体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则——体外诊断试剂校准品（物）、质控品（物）研究技术指导原则（征求意见稿）体外诊断试剂校准品（物）（包括真实度控制品）、质控品（物）（简称校准品、质控品）是实现体外诊断试剂临床检测及监督检验结果准确一致的主要工具，也是保证量值有效传递的计量实物标准。
校准品、质控品研究技术资料应包括产品技术要求、试验方法等重要信息，是指导注册申请人（简称申请人）单独申请注册校准品、质控品的重要技术性文件之一。
本研究技术指导原则基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》、《医疗器械标准管理方法》的相关规定。
参考国际标准化组织（ISO）、美国食品药品监督管理局（FDA）、临床化学国际联合会（IFCC）等有关体外诊断试剂方面的指南，对编写的格式及各项内容的要求进行了详细的说明。
其目的是为体外诊断试剂校准品、质控品单独注册申报进行原则性的指导，同时，也为注册管理部门审核体外诊断试剂校准品、质控品提供参考。
由于校准品、质控品种类多、范围广、临床使用重要性强且使用目的差别大，因此，申请人应根据产品特点及临床使用目的编写技术资料，以便于关注者获取准确的信息。
申请人应该提供校准品、质控品产品标准和技术资料，技术资料的要求参见《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》。
产品标准格式和具体内容如下（不限于）：一、范围应明确陈述本标准规范的对象和所涉及的方面，指明使用的界限。
二、规范性引用文件应包括引导语和规范性引用文件的一览表。
一览表中引用文件的排列顺序为：国家标准、行业标准、国际标准及规范性文件等。
例如：下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。
凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。
GB/T 1.1-2000 标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则GB/T 191-2000 包装储运图示标志YY 0466-2003 医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号ISO 17511 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量校准品和质控物质赋值的计量学溯源性ISO 18153 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量校准品和控制物质中酶催化浓度赋值的计量学溯源性三、分类和组成及其它（一）组成成份应说明主要组成成份及其生物学来源。
关于体外诊断试剂校准品溯源和质控品赋值的溯源性说明
天津市体外诊断试剂校准品和质控品技术审查要点1范围本文规定了对建立或确认测量正确度为目的的校准品和质控品赋值的计量学溯源性进行确认的方法，校准品和质控品由生产企业提供，作为体外诊断试剂的一部分或与其一起使用。
适用于体外诊断试剂校准品和质控品的技术审查。
2规范性引用文件下列文件中的条款通过本说明的引用而成为本说明的条款。
凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本说明，然而，鼓励根据本说明达成协议的各方研究是否可以使用这些文件的最新版本。
凡是注日期的引用文件，其最新版本适用于本说明。
GB/T 21415 - 2008/ISO 17511: 2003 体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源GB/T 19702 - 2005/ISO 15193: 2002 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考测量程序的说明GB/T 19703 - 2005/ISO 15194: 2002 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考物质的说明3术语与定义下列术语与定义适用于本说明3.1计量学溯源性 metrological traceability通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量标准的值能够与规定的参考标准，通常与国家标准或国际标准联系起来的特性。
3.2国际标准品具有最高的计量学特性，其值不必参考相同量的其他标准，被指定或普遍承认的测量标准。
3.3国家标准品用国际标准品标定的，或我国自行研制的(尚无国际标准品者)用于微生物(或其产物)的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清。
3.4企业标准品通过与相同量的国际（国家）标准品和/或进口（国产）试剂比对而定值的测量标准。
3.5浓储液使用国家标准品和/或企业标准品赋值，作为企业标准品和或校准品配制过程中的母液。
3.6校准品 Calibritaor具有在校准函数中用作独立变量值的参考物质。
体外诊断医疗器械—生物样品中量的测量—校准品和控制物质赋值的计量学溯源性ISO 17511
• 常规通常检验医学可提供400～700类量的结果。其中这些量中的大 多数，因为仅由（参考）测量程序组成一个计量上的较高步骤、或因 测量程序和（参考）校准品组成两个较高步骤等，终止了产品校准品 赋值上计量的可追溯性。原因是许多这样的量通常和具有临床上相关 性质的分子种类混合物有关，但是，这些比例各异的分子具有不同的 结构和相对分子量，如：糖蛋白。 • 根据计量学溯源至SI的可能性及测量程序和校准品的不同计量水平的 可获得性，证实了有如下五种典型的计量学溯源链的上端。 • a)测量结果可以在计量上溯源至SI的量。 有可用的一级参考测量程序和一个或多个（经认定的）一级参考物质 （用作校准品）。达到这样水平的有约25～30个类型的量，具有良 好确定的组分，如：一些电解质、代谢物、甾体激素和一些甲状腺激 素。在医学实验室提供的常规结果中，这些量占较大部分（见4.2.2， 5.2，图1和图2）。
目次................................................................................................................................................ 前言……………………………………………………………………………………………… 引言……………………………………………………………………………………………… 1 范围……………………………………………………………………………………………. 2 规范性引用文件………………………………………………………………………………. 3 术语和定义…………………………………………………………………………………… 4 计量学溯源链和校准等级…………………………………………………………………… 4.1 原理…………………………………………………………………………………………. 4.2 结构和命名 .................................................................................................................................... 4.3 建立计量溯源性需考虑的问题 .................................................................................................... 4.4 参考物质的功能 ............................................................................................................................ 5 校准传递方案 ................................................................................................................................... 5.1 可获得性和结构 ............................................................................................................................ 5.2 具有一级参考测量程序和一级校准品、能在计量上溯源到 SI 的情况.................................. 5.3 有国际约定参考测量程序（非一级）和国际约定校准品，不能在计量上溯源至 SI 的情况 ............................................................................................................................................ 5.4 具有国际约定参考测量程序（非一级） ，无国际约定校准品，不能在计量上溯源至 SI 的情况 ........................................................................................................................................ 5.5 具有国际约定校准品（非一级） ，但无国际约定参考测量程序，不能在计量上溯源 至 SI 的情况................................................................................................................................... 5.6 具有制造商选定测量程序，但既无国际约定参考测量程序，也无国际约定校准品， 不能在计量上溯源到 SI 的情况................................................................................................... 5.7 正确度控制品 ................................................................................................................................. 6 测量不确定度表达 ........................................................................................................................... 7 计量上可溯源校准的确认 ............................................................................................................... 8 体外诊断医疗器械使用说明中应给出的计量溯源性信息............................................................ 参考文献 ...............................................................................................................................................
体外诊断试剂校准品(物)质控品(物)研究技术指导原则
附件5:体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则——体外诊断试剂校准品(物)、质控品(物)研究技术指导原则体外诊断试剂校准品(物)(包括真实度控制品)、质控品(物)(简称校准品、质控品)就是实现体外诊断试剂临床检测及监督检验结果准确一致得主要工具,也就是保证量值有效传递得计量实物标准。
校准品、质控品研究技术资料应包括产品技术要求、试验方法等重要信息,就是指导注册申请人(简称申请人)单独申请注册校准品、质控品得重要技术性文件之一。
本研究技术指导原则基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》、《医疗器械标准管理方法》得相关规定。
参考国际标准化组织(ＩSO)、美国食品药品监督管理局(FDA)、临床化学国际联合会(ＩＦCC)等有关体外诊断试剂方面得指南,对编写得格式及各项内容得要求进行了详细得说明、其目得就是为体外诊断试剂校准品、质控品单独注册申报进行原则性得指导,同时,也为注册管理部门审核体外诊断试剂校准品、质控品提供参考、由于校准品、质控品种类多、范围广、临床使用重要性强且使用目得差别大,因此,申请人应根据产品特点及临床使用目得编写技术资料,以便于关注者获取准确得信息、申请人应该提供校准品、质控品产品标准与技术资料,技术资料得要求参见《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》、产品标准格式与具体内容如下(不限于):一、范围应明确陈述本标准规范得对象与所涉及得方面,指明使用得界限、二、规范性引用文件应包括引导语与规范性引用文件得一览表。
一览表中引用文件得排列顺序为:国家标准、行业标准、国际标准及规范性文件等、例如:下列文件中得条款通过本标准得引用而成为本标准得条款、凡就是注日期得引用文件,其随后所有得修改单(不包括勘误得内容)或修订版均不适用于本标准,然而,鼓励根据本标准达成协议得各方研究就是否可使用这些文件得最新版本。
凡就是不注日期得引用文件,其最新版本适用于本标准。
GB／T １、1—２000 标准化工作导则第1部分:标准得结构与编写规则GB／T １91—2０00 包装储运图示标志YY ０466—2０03 医疗器械用于医疗器械标签、标记与提供信息得符号ISO 1７５１1 体外诊断医疗器械生物源性样品中量得测量校准品与质控物质赋值得计量学溯源性IＳＯ18153 体外诊断医疗器械生物源性样品中量得测量校准品与控制物质中酶催化浓度赋值得计量学溯源性三、分类与组成及其它(一)组成成份应说明主要组成成份及其生物学来源、(二)标示值应注明校准品赋值及不确定度、质控品得赋值及允许范围,非定值质控品没有指定得参考范围,可以通过在标贴上标示目标浓度(如:低、高、中)表示、(三)规格应注明规格、(四)用途应详细注明校准品、质控品得预期用途。
体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求
老版
非SI
一级参考测量程序
二级参考测量程序
3
制造商选择的测量程序
制造商常设的测量程序
用户的常规测量程序
一级参考物质
3 二级参考物质CAL
工作校准物 产品校准物 样本结果
修订 非SI
一级参考测量程序 二级参考测量程序WHO 制造商选择的测量程序 制造商常设的测量程序 用户的常规测量程序
一级参考物质
定义
每一校准等级对不确定度的贡献要考虑： 不确定度的评定文件，每一校准等级又包括两个方面的来源（校准物 质、校准过程）除了校准贡献外，同时还应有校准物特性和方法特性 方面的贡献：主要有均匀性、稳定性。
技术方面
建立溯源性的过程就是赋值的全过程（各校准等级） 测量：方法学考察 统计处理：合理、有效的统计方法（赋值和性能评价中数据的 取舍） 不确定度评估：科学、有效、合理 结果报告：表述正确、严谨
建立溯源性时的考虑
总体考虑
测量结果/赋值结果量值通过参照对象进行量值传递 测量程序存在多个输入量，每个输入量均应分别溯源 关键影响因素应进行相关验证/确认 法定计量范围内的设备的计量，其他内部确认 数据处理的科学性 考虑校准物互换性 科学合理评定不确定度 报告的规范性
校准链
被测量定义的不足（血清、血浆、尿液） 技术局限性（物质的量） 分析物的异质性（亚型、衍生物） 描述困难（酶、抗体、糖蛋白） 特异性与选择性不同（胆红素） 分析物复杂性（总蛋白） 样本特殊处理（修饰）
溯源性保证
产品级（溯源链中最低级别）校准物的使用： 对于测量而言，仪器大部分只是提供测量信号输出（相对、比较）， 其量值传递的关键在于试剂本身, 加上产品校准物的量值亦真亦假， 因此使用最低级别的校准物进行的量值传递无法保证量值可靠性； 同时应考虑校准物的互换性（不同厂家试剂的反应性可能尽不相同） 从量值溯源的角度看： 如果试剂盒使用的是标准化的方法（参考方法），那么每个厂家的结 果在线性范围内是可比的。但事实上，每个厂家试剂成分、原料来源 、稳定性、配制方法、以及样本试剂体积比等方面各有差异，在同样 的线性范围下、使用该校准物校准后测量结果之间还是否可比。
控制品的定值是否具有溯源性
作者：冯仁丰国际和国内的体外诊断厂商在很多场合下，宣称它们提供的试剂盒（不含校准品）、检测仪器、甚至控制品都具有溯源性。
临床实验室为了能够通过实验室认可，按照ISO15189要求，临床实验室必须使用具有溯源性的检测系统进行患者标本的检测。
因此，从10年前ISO发布了阐述溯源性的ISO17511和ISO18153文件后，国内的临床实验室追求、声明具有溯源性成为时髦的词语。
在选择控制品开展质量控制时，又会询问厂商你们的控制品是否具有溯源性？可惜，临床实验室对什么是溯源性的概念很不清楚，这样的提问变得没有意义。
一、什么是临床检验溯源性的根本目的？患者新鲜样品的检验结果具有溯源性是ISO17511的主线。
说明校准品的溯源性是为实验室每天标本检验结果的溯源性服务的。
单纯追求校准品或控制品的溯源性没有意义。
在ISO17511文件引言中清楚地叙述了溯源性的根本目的：“为了使检验医学量的测量得到正确的医学应用、不论在何时何地都具有可比性，量值必须有明确的定义、报告给医生或其他卫生人员及病人的结果必须准确（正确和精密）”。
因此，临床实验室追求溯源性一切为了患者标本检测结果在量值上的可靠性。
二、什么是溯源性？1、溯源性的定义ISO17511文件第3.21条对溯源性定义为：计量可追溯性[溯源性] （metrological traceability）：通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量结果或测量标准的值能够与规定的参考标准，通常是与国家标准或国际标准联系起来的特性。
2、如何理解溯源性的定义临床实验室一直有一个做法，即：通过患者样品的比对（方法学比较），认可实验室检测结果的可靠性。
一个地区内的新临床实验室为了了解自己实验室检测的可靠性，将几个新鲜患者样品送给当地被认可临床实验室，对相同项目检测各自使用自己的检测系统，形成了方法学比较。
在认可实验室与新实验室的各个相同项目的检测结果间具有良好可比性时，新实验室结果的可靠性可以认可实验室为证。
临床检验方法评价
临床检验方法学评价目前，临床实验室中所使用的检验方法，多为常规分析方法，一般使用商品试剂，基本上可以满足临床检验的要求。
由于作为常规分析方法的商品试剂种类繁多，其检验结果的质量也不相同，因此，临床实验室在建立新的检验方法时，应对该方法的基本性能进行评价，以掌握方法的特征，判断其能否满足使用要求。
在选择方法并对其进行评价时，可主要考虑以下几个方面：检验结果的可溯源性检验结果的准确性，是临床医生对疾病进行诊断和治疗的重要依据。
在临床实验室中如何确保检验结果的准确，是每个检验人员必须关心的问题。
通常，在检验过程中使用可溯源性校准品是保证检验结果准确性的前提，而参加室间质评价活动，可以发现实验室结果准确性的偏倚。
检验方法学分类包括：决定性方法（definitive method ）：经详尽研究尚未发现不准确度或不确定性原因的方法；参考方法（reference method ）：经详尽研究证实其不准确度与不精密度可以忽略的方法；常规方法（routine method ）：可满足临床或其他目的需要的日常使用的方法。
标准物质又称参考物质（reference material ），是一类充分均匀，并具有一个（或多个）确定的特性值的材料或物质，用以校准仪器设备、评价测量方法，或给其它物质赋值。
标准物质的定值结果一般表示为：标准值±总不确定度。
“ 标准物质证书“是介绍标准物质的技术文件，是研制单位向用户提出的质量保证书和使用说明。
附有证书的标准物质称为有证标准物质（certified reference material, CRM ），其特性值由建立了溯源性的程序确定，使可溯源至准确复现的表示该特性值的计量单位，且每个标准值都附有给定置信水平的不确定度。
一级标准物质（primary reference material ）：稳定、均一，采用高度准确、可靠的若干方法定值，可用于校准决定性方法及为二级标准物质定值。
标准品、校准品及质控品的差异
溯源性
体外诊断试剂生产实施细则中规定：“外购的标准 品和质控品应能证明来源和溯源性。” 、“使用 一级标准物质、二级较准物质应能够对量值进行溯 源。对检测中使用的校准品和质控品应当建立台帐 及使用记录。应记录其来源、批号、效期、溯源途 径（或靶值转换方法）、主要技术指标、保存状态 等信息。” 体外诊断试剂校准品、质控品研究技术指导原则 中规定：“3.6校准品的溯源性、互换性，定值质 控品赋值的统计学处理,应提供校准品的溯源性资 料，计量学溯源链的说明应始于该产品的值，止于 计量上最高参考标准。校准品如有互换性，应提供 互换性研究资料---”。
校准品
来源：校准品大多来源为人样品的混合物， 如混合血清。本身内含被检分析物，植被时 刻添加某些分析物，增加含量。
校准品
特点： 在以往的应用中用户往往不注意校准品的应 用的专用性，任何方法或仪器、试剂使用一 个校准品，严重影响检验质量。从上面的校 准品定值方法中，我们可以知道，只有在使 用了和定值时相同的检测系统，得出的结果 才能同参考方法结果具可比性。
质控品（Quility Control）
定义：IFCC（International Federation of Clinical Chemistry and laboratory medicine 国际临床化学和实 验室医学联盟）的定义是专 门用于质量控制目的的标本 或溶液，不能用于校准。
质控品（Quility Control）
定值方法： 有些厂商会给自己的质控品定一个定值范围，这个定值范围是由厂商 联合几家使用同样检测系统的临床用户，经多次测定得出的均值。 特点： 此时如果将该质控品应用于另一个检测系统，由于方法学的不同，可 能得出同厂商给出值有较大差异的值。此时不能认为该检测系统的准 确度不佳。此时需要强调的是检测系统都是用来测定新鲜病人样本的， 不是用来测定质控品或其他物质的。检测系统只有在检测新鲜病人样 本时得出的结果才具有溯源性。不同检测系统之间只有在检测新鲜病 人样本时才具可比性 。
体外诊断试剂校准品(物)、质控品(物)研究技术指导原则57校准品
体外诊断试剂校准品（物）、质控品（物）研究技术指导原则体外诊断试剂校准品（物）（包括真实度控制品）、质控品（物）（简称校准品、质控品）是实现体外诊断试剂临床检测及监督检验结果准确一致的主要工具，也是保证量值有效传递的计量实物标准。
校准品、质控品研究技术资料应包括产品技术要求、试验方法等重要信息，是指导注册申请人（简称申请人）单独申请注册校准品、质控品的重要技术性文件之一。
本研究技术指导原则基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》、《医疗器械标准管理方法》的相关规定。
参考国际标准化组织（ISO）、美国食品药品监督管理局（FDA）、临床化学国际联合会（IFCC）等有关体外诊断试剂方面的指南，对编写的格式及各项内容的要求进行了详细的说明。
其目的是为体外诊断试剂校准品、质控品单独注册申报进行原则性的指导，同时，也为注册管理部门审核体外诊断试剂校准品、质控品提供参考。
由于校准品、质控品种类多、范围广、临床使用重要性强且使用目的差别大，因此，申请人应根据产品特点及临床使用目的编写技术资料，以便于关注者获取准确的信息。
申请人应该提供校准品、质控品产品标准和技术资料，技术资料的要求参见《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》。
产品标准格式和具体内容如下（不限于）：一、范围应明确陈述本标准规范的对象和所涉及的方面，指明使用的界限。
二、规范性引用文件应包括引导语和规范性引用文件的一览表。
一览表中引用文件的排列顺序为：国家标准、行业标准、国际标准及规范性文件等。
例如：下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。
凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。
GB/T 1.1-2000 标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则GB/T 191-2000包装储运图示标志YY 0466-2003 医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号ISO 17511 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量校准品和质控物质赋值的计量学溯源性ISO 18153 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量校准品和控制物质中酶催化浓度赋值的计量学溯源性三、分类和组成及其它（一）组成成份应说明主要组成成份及其生物学来源。
正确理解检测结果的溯源性
证实校准品定值可靠性的依据
• 证明公司检测系统中的校准品真的具有 溯源性。需要出示溯源性证书。实验室 需要注意该证书的有效期。
19
罗氏cobas c系列Tina Quant Gen3 IFCC溯源性证书
20
罗氏cobas c 501/502 NGSP溯源性证书
21
胆固醇参考方法实验室网络
9
二、什么是临床检验溯源性的 根本目的？
引言是文件目的和做法 的精辟介绍
• “为了使检验医学量的测量得到正确的 医学应用、不论在何时何地都具有可比 性，量值必须有明确的定义、报告给医 生或其他卫生人员及患者的结果必须准 确（正确和精密）”。（ISO 17511） • 使患者标本的检测结果可溯源至参考物 质或参考方法，是实现这个目标的必要 步骤。
11
ISO 17511引言意义深刻
• 务必要认识的是： • 具有溯源性的检测结果，必须首先具有良 好的精密度！一定牢记：临床实验室对任 何样品的检测手段，是对每个样品的每个 检测的项目，都只做一次就发出报告的！ • 因此，临床实验室做好检验的第一个任务 是一定要控制不精密度！ • 没有良好的精密度，溯源性再强烈的产品， 也做不出一个真实具有溯源性的准确（精 密和正确）结果！
36
一致性和标准化
• 一致性意即结果可溯源到一些声明的参考 ，但没有可用的较高等级的参考物质和/或 方法。 • 一致性确保结果的可比性，使应用临床最 佳实践导则和RI的成为可行；增加了患者 安全，减少了医学护理的开支。为了实现 它，要求实验室、学术机构、专业团体、 计量研究院、政府机构、室间质量评估/能 力验证检测（EQA/PT）提供者、和厂商等 的合作。
29
临床实验室溯源性的历史
30
质量控制中的校准与溯源
提高产品质量
通过溯源，可以追溯到产品生产过程中的每一个环节，及时发现并纠正问题，从而提高产品质量。
增强消费者信心
消费者可以通过溯源了解产品的来源、生产过程和质量控制情况，从而增强对产品的信任。
提升企业形象
企业通过实施溯源管理，展示其对产品质量的承诺和对消费者的负责态度，提升企业形象。
05
溯源结果评估
对溯源数据进行处理和分析，评估溯源结果是否符合预期要求。
06
溯源证书与报告
根据溯源结果出具溯源证书或报告，提供测量量值的准确性和量控制中的应用
提高问题响应速度
通过溯源，企业能够迅速定位到问题所在，缩短了问题响应时间，提高了解决问题的效率。
提升产品质量信息透明度
质量控制中的校准与溯源
汇报人：可编辑
2024-01-06
校准的定义与重要性溯源的定义与重要性校准与溯源的实施流程校准与溯源在质量控制中的应用校准与溯源的挑战与解决方案
contents
目录
01
校准的定义与重要性
保证测量准确性
通过校准，可以确保测量设备或测量系统的准确性，从而获得可靠的测量结果，避免误差和偏差。
溯源管理使得消费者可以了解产品的原料来源、生产过程等信息，增强了消费者对产品的信任度。
明确质量责任
溯源管理能够明确各个环节的责任人，一旦出现质量问题，可以迅速追溯到源头，便于问题的调查与解决。
相互补充
校准主要关注测量设备的准确性，而溯源则关注产品生产过程中的质量责任与信息透明度，两者相互补充，共同构成完整的质量控制体系。
01
确定溯源需求
明确溯源的目的、范围和要求，确定需要溯源的测量量值。
医学检验的溯源性、校准品定值与质量控制
检测系统
质控系统
辅助支持系统
实验室质量
ISO 5725-1 uses two terms “trueness” and “precision” to describe the accuracy of a measurement method.
• 测量准确度（accuracy of measurement）：测量结果与被测量真 值的一致程度。[VIM：1993，3.5]（注：测量准确度与测量正确度 和测量精密度两者有关。）用不确定度表示不准确度。
medical devices-Measurement of quantities in biological samplesMetrological traceability of values assigned to calibrators and control
materials）
• 校准品：或校准物质，指在校准函数中 用作独立变量值的参考物质。
– 2）有可用的国际约定参考测量程序，但没有国际约定校准物质。属于这种情况的约有 30种象凝血因子这样的组分。
– 3）有可用的国际约定校准物质（用作校准品）及其赋值方案，但是没有国际约定参考 测量程序。属于这种情况的约有300多个项目，象蛋白激素、某些抗体和肿瘤标志物等 即参照了世界卫生组织（WHO）的国际标准。
厂家工作校准品的定值程序参考实验室使用参考方法对厂家一级参考血清定值即参考值为a厂家选定测量程序经工作校准品初始定值调整后的定值校准后检测厂家一级参考血清得到结果为b对参考系统和厂家选定测量程序进行方法学比对即对a和b进行直线回归分析调整工作校准品的定值确定工作校准品的定值厂家选定测量程序经参考物质校准后即成为参考系统检测新鲜人血清组得到的结果为a厂家选定测量程序经工作校准品初始定值调整后的定值校准后检测新鲜人血清组得到结果为b对参考系统和厂家选定测量程序进行方法学比对即对a和b进行直线回归分析调整工作校准品的定值确定工作校准品的定值厂家工作校准品定值的溯源链参考方法厂家一级参考品厂家选定测量程序厂家工作校准品参考物质厂家选定测量程序厂家工作校准品新鲜人血清新鲜人血清组传递正确度新鲜人血清厂家一级参考品传递正确度产品校准品的定值程序在各定值实验室为产品校准品进行定值时要求在同一个检测系统相同仪器试剂盒产品号相同操作程序上在2个分析仪通道中成对进行实验
依据ISO／IEC17025标准对医学校准实验室认可的一些问题探讨
Ｏ 引 言
随 着产 品开发 、 生产 、 流通 、 费 以及 各种 技术 、 消 经济、 社会 活动 的发 展和 进步 ， 校准 和检测 已成 为市 场 经济 和社会 运行 中不 可缺 少 的重 要 一 环 ， 这也 促
如何 认 可医学 校准 实 验 室也 有 待 积 累 经验 ， 只有 制 定认 可准则 的应用说 明才 能够 满足要 求 。
２ Ｕ ， 弟 ｌ期 ＵＩ 牛
文 章 编 号 ：０５— ３ ７ ２ １ ） ｌ ０４ — ２ １０ ３ ８ （０ ０ ０ 一 ０ １ ４
依 据 Ｉ０ Ｉ Ｃ ７ ２ 标 准 对 医学 校 准实 验 室 Ｓ ／Ｅ １０ ５ 认 可 的 一 些 问题 探 讨
曹 实 刘 牧 龙
１０ ６ ） ０ ０ ２ （ 中国合格 评定 国家 认可 委员会 ， 北京
其 检测 生物 源性样 品 的复 杂 性 ， 测 量定 义 的复 杂 被
性 等原 因其 量 值 溯 源 停 留 在 较 低 的 计 量 学 水 平 。
ＣＡ Ｎ Ｓ—Ｇ １ （ 同 ＩＯ １ ５ １ 量 值 溯 源 要 求—— Ｌ８ 等 Ｓ ７ １ ）
可在技 术方 面的 主要 区别体 现在认 可准 则技 术要 求
多亟 待解 决的 问题 。我 国检验 医学 界 已充 分意识 到
有可 比性 ， 是提 高检验 质量 的重 要手 段 ， 是确保 患 也
者检验 结果 在不 同 医院互认 的基 础 。 目前 常规 的临床 检验项 目大约有 ４ ０～ ０ ０ ７ ０个 ，
了这一 点 ， 来越 多 的临床 实验 室 申请 通 过 中 国合 越 格评 定 委 员会 （ Ｎ Ｓ 的 Ｃ Ａ ＣＡ ） Ｎ Ｓ—Ｃ ０ （ 同 ＩＯ Ｌ１ 等 Ｓ／
校准品的溯源问题讲诉
检测方法的分类
分类有不同观点,大致上可分三类： 确认方法（Definitive method）； 参考方法（Reference method）； 常规方法（Routine method）。
Definitive Method
能直接追溯到国际基本单位或基本常数， 有坚实的理论基础和严格的数学表达的 方法。它的精密度、准确度、测量范围 和稳定性已经过严谨地研究与验证，具 有最高水平。目前国际公认的化学测量 权威方法有精密库仑法、同位素稀释质 谱法、重量法、容量法、凝固点下降法
参考实验室的要求
参考实验室必须得到医学会的认可并接受其监督 参考实验室或他的主办者必须证实：愿意提供有资
格和经验丰富的人员参与工作，具有必要的手段 （场地、设备等） 提供各种经费支持 若参考实验室有主办者，她应是具法定资格的科学/ 医学协会，一个相应的研究所或是一个政府部门机 构。但是，和实验室所在机构行使的行政职责无任 何必然的关系 和试剂、标准、控制品、仪器厂商/进口商无关 条件不符，可撤销认可
常规方法：具有系列书面的操作规程， 说明检验人员为获得结果所必需的操作 程序、材料和仪器等的方法。
(1978年IFCC认可文件)。
葡萄糖测定方法的示例
确认方法为同位素稀释质谱法（ID-MS） 参考方法为去蛋白的己糖激酶终点法 常规方法为葡萄糖氧化酶-过氧化物酶-
Trinder反应终点比色法。
ME是绝对的 严格起来，不同批号试剂，其ME不一样 度量有无ME，最佳样品是人新鲜标本 明了单一标准液、校准品、控制用单一标准液校准或标化结果 不用控制品作校准品校准仪器 不可将定值血清靶值或均值作为自己的均值 仅以控制品测定值相似或等于定值，不足以
医学检验溯源性和标准化概述
标准化
• 和临床检验的实践和需求结合起来， 可以简单理解为：为了实现临床检 验结果的溯源性，检测系统的生产 厂商的所有努力，进行有秩序的特 定活动所制定并实施各项规则的过 程为标准化。
理解临床检验的特点
1．检验的检测对象是病人标本，而且 一定绝大多数是新鲜的标本。实验室使 临床和病人满意的是检验结果的可靠性。 实现结果可靠性的质量管理有许多内容。 在保证收集和处理的标本质量、在检验 后不存在处理检测数据和发出报告的差 错前提下，获得可靠结果的主要阶段是 分析过程的质量。
病人标本检验结果 的溯源性和标准化
冯仁丰
一、基本概念
溯源性
• 溯源性 traceability • 通过一条具有规定不确定度的不间断的 比较链，使测量结果或测量标准的值能 够与规定的参考标准，通常是与国家标 准或国际标准联系起来的特性。［VIM： 1993，定义6.10］
溯源性
• 临床检验的目的： 对病人新鲜标本检验报告可靠的结果。 • 临床检验的传统：对收集的患者标本只 做一次检验，就发出报告。因此，发出 报告的可靠性必须体现两个基本要求: 精密度：重复性好； 准确度：和参考方法具有可比性。
培育出具有长辈血缘的
孙 子
孙 女
孙 女
孙 子
孙 女
孙 子
校准品 校准
试剂 仪器
按检测程序 检测
病人标本检验结果 具溯源性和可比性
理解校准品
1．衡量一个检测系统（检验方法） 的基本分析性能有4点： 不精密度、 不准确度、 病人结果可报告范围、 分析灵敏度。
理解校准品
• 使用了自动化分析仪，日常检验的精密 度得到了显著的提高；在优良试剂盒的 配合下，病人结果的可报告范围也可以 满足临床要求；大多常规检验项目没有 对极低浓度的临床要求。这样，结果的 可靠性的关键是准确度，即对校准品值 的调节。因此，实现新鲜病人标本结果 的溯源性，成为使校准品值实现溯源性。
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有一级参考测 量程序和一级 参考校准品
能够溯源至SI
无一级参考测 量程序和一级 参考校准品
不能溯源至SI
（一） 有国际约定参 考测量程序 (非一级参考 测量程序)， 也有用此参考 测量程序定值 的国际约定校 准品
（International Organization for Standardization (ISO). 1993.
International Vocabulary of Basic and General Terms in
Metrology. [VIM] ）
• 校准：在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统的示值、实物 量具或参考物质所代表的值与相对应由标准确定的量值之间关系 的一组操作。
• 制造商产品校准品应使用厂商常设测量程序为之赋 值，用于最终用户常规测量程序的校准。 – 制造商产品校准物可以是具有基质的物质，使相似 于最终用户常规测量程序所测量的人来源样品。
相关概念6
• 最终用户常规测量程序应由一个或多个制造商 的产品校准品进行校准确定的测量系统，常由 制造商提供。
• 溯源链的理想终点是国际单位制（SI）对有关单位的 定义；
– 注：这里的“标准”是指“测量标准”，而不是书面标准。 – 测量标准（measurement standard）：用以定义、实现、保
持或重现一个单位或一个或多个量值并作为参考的实物量具、 测量仪器、参考物质或测量系统
– 校准的作用确立仪器信号和分析物浓度之间的关系，主要对 系统误差发挥作用，而对随机误差没有影响。
相关概念2
• 一级参考测量程序：被证实分析上特异、可追溯至SI单位、无需 校准、具有很低的测量不确定度的测量程序。
– 国际计量委员会(CIPM)在1994年成立了物质的量咨询委员会CCQM)， 临时确认以下的测量原理可能为一级参考测量程序：核素稀释/质谱 分析(ID/MS)、库仑法、重量法、滴定法、用于重量摩尔渗透浓度测 定的冰点降低测量等。
其次要确定如何向标准靠拢
标准X
• 计量可追溯性 （metrological traceability）：通过一条具有 规定不确定度的不间断的比较链，使测量结果或测量标准的值能 够与规定的参考标准，通常是与国家标准或国际标准联系起来的 特性。[VIM: 1993, 6.10 ]
• 校准溯源性的目的：将参考物质、和/或参考测量程序的正确度传 递至较低计量等级的测量程序（如常规测量程序）。
• A：测量结果能够溯源至SI：具有一级参考测量程序和一个或多个（经认证的）一 级参考物质（作为校准品）。达到这样水平的有约25～30个项目，均为业已明确 的组分，如：一些电解质、代谢物、甾体激素、及一些甲状腺激素等。
• B：测量结果不能溯源至SI。
– 1）有可用的国际约定参考测量程序 (不能被称为一级参考测量程序)，和一种或多种用此 参考测量程序定值的国际约定校准物质。属于这种情况的是HbA1C（糖化血红蛋白）这 样的组分。
标准的重要性
检测系统
液路 光路 电路 机械
操作程序 操作者
试剂 校准品
检测系统的定义
• 检测系统：完成一个检验项目的测定所涉及的仪器、试 剂、校准品及操作程序的组合，称为检测系统。若有手 工操作步骤，还应包括具体的操作人员。从广义上讲， 还包括配合、支持或保障其正常运行的消耗品、质量控 制程序、维护保养程序、样品前处理程序、检测用水及 其他辅助设备、用品或程序等。
• 测量标准(measurement standard)是为了定义、实现、 保存或复现量的单位或一个或多个量值,用作参考的实 物量具、测量仪器、参考物质或测量系统。测量标准 分一级测量标准(p rimary measurement standard)和 二级测量标准( secondary measurement standard) 。
– 二级参考测量程序在测量原理上可以不同于一级参 考测量程序。
• 二级校准品应由一个或多个二级参考测量程序 为之赋值，通常附有证书。
– 二级校准品通常将测量单位从国家计量机构传递给 经认可的校准实验室和制造商的校准中心。
– 二级校准品可以是具有基质的物质，使其相似于最 终用户常规测量程序所测量的人源样品。
检测系统
质控系统
辅助支持系统
实验室质量
ISO 5725-1 uses two terms “trueness” and “precision” to describe the accuracy of a measurement method.
• 测量准确度（accuracy of measurement）：测量结果与被测量真 值的一致程度。[VIM：1993，3.5]（注：测量准确度与测量正确度 和测量精密度两者有关。）用不确定度表示不准确度。
– 2）有可用的国际约定参考测量程序，但没有国际约定校准物质。属于这种情况的约有 30种象凝血因子这样的组分。
– 3）有可用的国际约定校准物质（用作校准品）及其赋值方案，但是没有国际约定参考 测量程序。属于这种情况的约有300多个项目，象蛋白激素、某些抗体和肿瘤标志物等 即参照了世界卫生组织（WHO）的国际标准。
– 一级校准品通常为高纯度的、物理化学性质明确的分析物，经过稳 定性和组成完整性检验，并附有认证证书（有证参考物质，CRM）。
– 一级校准品的认证通常在具有最高计量学专长水平的实验室内进 行，如国际或国家计量机构。
相关概念3
• 二级参考测量程序应由一个或多个一级校准品 校准的测量系统。
– 应由国家计量机构、或经权威认可机构认可为该测 量程序的参考测量实验室建立二级参考测量程序。
a）CGPM 定义 的 SI
相关概念1
• SI（International System of Units）：由国际计量 大会（CGPM）采纳推荐的一种一贯单位制。 SI是国际 单位制的国际通用符号。
• 目前，国际单位制基于下列7个基本单位：
– 长度： 米， m; – 质量： 千克（公斤）， kg; – 时间： 秒， s; – 电流： 安[培] ，A ; – 热力学温度： 开[尔文] ，K ; – 物质的量： 摩[尔] ，mol; – 发光强度： 坎[德拉] ，cd
medical devices-Measurement of quantities in biological samplesMetrological traceability of values assigned to calibrators and control
materials）
• 校准品：或校准物质，指在校准函数中 用作独立变量值的参考物质。
– 一级参考测量程序一般由国际或国家计量机构或国际科学组织批 准，不应发展国家的一级参考测量程序。承当测量的实验室应当是 计量机构，或者是那些被公认的认可机构认可为该测量程序的校准 实验室的实验室。
• 一级校准品是获得最小测量不确定度的测量单位的体现。一级校 准品的赋值应直接用一级参考测量程序，或用相应的分析方法确 定物质的不纯度间接确定。
• 步骤的选择和溯源性水平，取决于是否具有可用的较 高溯源等级的测量程序和校准品；
– 很多项目目前的最高溯源性只是制造商选定的测量程序或制 造商的工作校准品；
– 在国际认可的参考测量程序和/或校准品可用之前，正确度取 决于校准等级的溯源性水平。
• 根据能否溯源至SI单位和是否具有不同计量水平的测量程序和校准品，存在以下5 种不同的溯源类型：
相关概念4
• 制造商选定测量程序应由一个或多个可用的一 级或二级校准品进行校准的测量系统。
– 制造商选定测量程序可以是二级参考测量程序。
• 制造商工作校准品应由一个或多个制造商选定 测量程序为之赋值。
– 此校准品有时称为“制造商一级校准品”（或内部校 准品）。应证明该校准物质在制造商选定的测量程 序和被校准的测量程序间具有互换性。
• 测量不确定度 （uncertainty of measurement）：表征合理赋予被 测量之值的分散性，与测量结果相联系的参数。
• 测量正确度（trueness）：也有译为测量真实度，有很大一个系列 的检测结果得到的平均值与约定真值（conventional true value）或 公认参考值（accepted reference value）之间的一致程度，与系统 误差有关。用偏差（bias，均值与真值之差，亦称“偏倚”）表示不 正确度。
• 测量精密度 （precision of measurements）：在规定条件下的独立 测量结果间的一致程度。用标准差和变异系数表示不精密度。 [ISO 3534-1：1993，3.14]
首先要确定标准
标准
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首先要确定标准
• 书面标准(written standard)是通过公议而建立、由 特定机构批准的文件,它提供以达到规定情况下的理想 秩序为目的、供经常和重复使用的关于活动或其结果 的规则、指南或特征。书面标准的例子有ISO标准、欧 洲标准、我国的国家和行业标准等。
（二） 有国际约定 参考测量程 序，但无国 际约定校准 品
（三） 有国际约 定校准品 及其定值 方案，但 无国际约 定参考测 量程序
（四） 即无国际约 定参考测量 程序，也无 国际约定校 准品
具有国际约定参考测量程序（非一级）与国际约定 校准品，不能在计量上可追溯至SI的情况
具有国际约定参考测量程序（非一级），但无国际约 定校准品，不能在计量上可追溯至SI的情况
– 制造商工作校准品可以是具有基质的物质，使其相 似于最终用户常规测量程序所测量的人来源样品。
相关概念5
• 制造商常设测量程序应由一个或多个制造商工作校准 品或较高类型校准品为之校准、并被确认分析特异的 测量系统。 – 制造商常设测量程序可以和常规测量程序有相同的 原理和方法。若希望具有较低的测量不确定度，应 通过如大量重复测量和严格的控制系统来实现。