膜控型和骨架型缓控释制剂

压 片
制 粒
搅 拌 混 合
微晶纤维素 乳糖 滑石粉
3．不溶性骨架片 辅料：聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯类材料 释药：消化液渗入，溶解药物，孔道扩散 制备：有机溶剂制粒压片，直接压片
2．膜控型缓释、控释制 （主要是用于水溶性药物）
Hale Waihona Puke Baidu
（1）微孔膜包衣片 （2）膜控释小片 （3）肠溶膜控释片 （4）膜控释小丸
医院对缓控释制剂的看法
由于缓控释指接机在疗 效方面并没有重大的改 善，临床医生用的较多 的还是普通制剂，比如 心血管类的药物，缓控 释制剂并没有取代原有 的普通制剂，虽然有文 献报道有很大的优势。
企业对缓控释制剂的看法
从企业角度考虑，工艺的可重复性和设备性能的好坏 对缓控释制剂的产业化影响较大，企业需要的是高生 产效率和高利润，如果这两点不能满足，企业是不会 去生产的。
160mg
溶蚀性骨架片 辅料：硬脂酸、蜂蜡、十八醇等 释药：蜡材料被消化，溶蚀 制备：辅料融化，加药，制粒，压片
硝酸甘油缓释片
硝酸甘油 硬脂酸 聚维酮（PVP) 十六醇 微晶纤维素 微粉硅胶 乳糖 滑石粉 硬脂酸镁
PVP 硝酸甘油 乙醇
微粉硅胶 混匀
硬脂酸 十六醇
60 oC熔
骨架型缓控释给药系统
亲水性凝胶骨架片
辅料：甲基纤维素（MC）、羟丙甲纤维素 （HPMC）、卡伯母（HPC）、羧甲基纤维 素（CMC） 释药机理：扩散（水溶性药物）
释药速率：取决于高分子粘度及浓度里
阿米替林缓释片 阿米替林 50mg 枸橼酸 10mg 羟丙甲纤维素HPMC( K4M) 乳糖 180mg 硬脂酸 2mg 乙醇
膜控型及骨架型缓控释制剂
刘奇 2011020214
Contents
1 2 3 4 历史及发展历程 骨架型和膜控型缓控释制剂分类 部分缓控释制剂的现状 未来展望
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缓控释制剂的研究发展 国外从20世纪50年代末开始研究，70年代以 后，国外一些公司取得一些突破，至今有着40 多年的历史。 国内从上世纪80年代初开始研究这项新技术， 从目前发展来看，大部分都是仿制制剂，同国 外相差很大，中药缓控释制剂发展更是滞后。
膜控型缓释、控释制剂 1、微孔膜包衣片 不溶性材料: 醋酸纤维素，丙稀酸树脂，EC（乙 基纤维素），EVA（乙烯-醋酸乙烯共聚物） 可溶性致孔剂: PEG(聚乙二醇）,PVP(聚乙烯吡 咯烷酮）, 糖，盐 药物释放：衣膜中的微孔控制
2.肠溶膜控释片 在胃中不溶，在小肠偏碱性条件 下溶解的高分子材料。如纤维醋法酯（CAP)pH 5.8~6.0溶解 3.膜控释小片 小片（3mm）先用不同缓释作用或不同厚度 的材料包衣，然后装入胶囊，在体内可恒速释放。 优点: 恒定的释药速率 生产工艺较控释小丸剂等简便 质量易于控制
未来展望 缓释控释制剂是药物制剂发展的一个大方向， 但不能一轰而上。除了辅料和设备问题，核心 问题还是技术。研究要和生产结合，从整个行 业来说，要从设备、原料、销售等各个环节全 面提高。关键还是政策调整，形成良好的竞争 环境，真正做到以药品质量为关键。对于研究 人员来说，任重道远，调整研究思路，自主创 新，争取早日开发出自己的产品来。

流化床包衣法 流化床包衣法即空气悬浮法制丸和包衣，通常以空
白小丸为基核采用底喷方式，这种方法可用于可溶解或
可分散于上衣材料的药物制丸，这比离心-流化制丸方 法方便、圆整，损耗小，利于工业生产。并适用于水溶
性或水分散体缓释材料的包衣，如Aquacoat 和
Surelease，配方中有适量增塑剂。必要时可加入适 量致孔剂。(见附图)
新康泰克小丸结构
聚合物缓释包 衣层 基丸 药物层 色衣层
新康泰克膜控小丸结构
新康泰克药物体内释放柱型图
Q (%)
16 14 12 10 8 6 4 2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 药物释放百分比
t(h)
药物体内释放柱型图
1961年— “康泰克”在美国上市，先进的“时 控小丸，缓释技术”已经成为独特的卖点。 1966年—“康泰克600”以服一粒药12小时有效 的宣传核心正式在日本上市。 1988年—“康泰克”进入中国，成为中国第一个 感冒药合资品牌。 现在康泰克已经开始实现流化床一步制粒了。
血浓-时间图
Control release ~
Sustained release ~
Ordinary preparation
骨架型缓控释制剂
1、亲水性凝胶骨架材料 这类骨架片主要的材料有 甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维 酮、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳聚糖。骨架中的凝 胶最后完全溶解，药物全部释放，故生物利用度高。 2、溶蚀性骨架材料 这类由不溶解但可以溶蚀的蜡质 材料组成。常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、 氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。 3、不溶性骨架材料 乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、 无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡 胶这类片剂药物释放后骨架材料从粪便排出，在胃肠 中不崩解
膜控型给药系统
例如 : 茶碱微孔膜控释小片
(1) 制片
无水茶碱细粉
( 主药 )
5%羧甲基纤维素钠浆
( 稀释剂 )
制颗粒
压片(直径3mm,片重 20mg,每片含茶碱 15mg)
硬脂酸酶
( 润滑剂 )
干燥
(2) 包衣液
包 衣 材 料 乙 基 纤 维 素 2:1 致 孔 剂 水 溶 性 聚 合 物 ( ) ( )
丙烯酸树脂 RL 100 丙烯酸树脂RS 100
(包衣材料) (包衣材料)
包衣液A
异丙醇+丙酮 (混合溶剂)
包衣液B
(3) 装片
20片包衣小片
硬胶囊
4.膜控释小丸 与片类似的方法，然后装入胶囊
新康泰克
本品内容物： 缓释小丸， 能在一定时间内发 挥作用的缓释小丸， 其有效浓度可维持 12小时。