第2章 药物对机体的作用
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2. 向上调节： 长期使用拮抗剂，使受体数目增多或亲和力增强。
３.同种调节： 配体作用于受体，使自身受体发生变化。
４.异种调节： 配体作用于受体，使另一种受体发生变化。
四、受体学说
(一) 占领学说
要点: ① 药理效应的大小与药物占领受体的数量成正比。 ② 药物与受体的相互作用是可逆的。 ③ 药物浓度与效应服从质量作用定律。
能达到对疾病防治效果的作用。
✓ 不良反应：
与用药目的无关，有时还会对病人不利的反应。
用药时，应尽量发挥药物的作用； 应尽量减少药物的不 良反应。
1.治疗作用
✓ 对因治疗：针对病因治疗。治本 ✓ 对症治疗：用药改善疾病症状。治标
举例:
(1)用抗菌药杀灭病原微生物,以控制传染病,是对因治疗。 (2)用解热镇痛药使发热病人体温下降,是对症治疗。
急则治标，缓则治本，某些情况下应标本兼治。
2. 不良反应(adverse reaction, ADR)
(1) 副作用(side effect)
药物在治疗量时，出现的与治疗目的无关的不适反应。
(2) 毒性反应(toxic reaction):
用药剂量过大或用药时间过长，药物在体内达到最小中毒 量时，引起的不良反应。
是能引起药物中毒的最小剂量。
药物引起毒性反应的 最小剂量
作 用 强 度
无效量
最
剂量过小，在 小
体内达不到有 效浓度
有 效 量
常用量 有效量 安全范围
剂量增大到开始出 现药理效应时的最
小剂量
致死量 中毒量
极最 最 量小 小
中致 毒死 量量
2.量反应和质反应
(1) 量反应: 指药理效应的大小可用数或量的分级来表示。 如:心率、血压、尿量、血糖浓度等。
量效曲线是一条先陡后平的曲线，随剂量或浓度的增加，效应 相应增加直至达到最大效应（Emax）-效能
各种利尿药的效价强度及最大效能比较
斜率（slope）的含义： 在量效曲线中，其斜率较陡的表示药效激烈，较平坦的表示 较温和。
对数剂量-效应曲线 效能和效价强度的区别
A.表示两药效价强度不同，效能一样； B. 表示两药效价强度和效能都不同
１.竞争性拮抗 ①最大反应不降低 ②曲线平行右移
competitive antagonist 100 80 60 40 20
0
drugs
２. 非竞争性拮抗 ①最大反应降低 ②曲线不平行右移
response
non-competitive antagonist
100
80
ຫໍສະໝຸດ Baidu
60
40
20
0
10
100 1000 10000 100000
第二章 药物对机体的作用—药效学 第一节 药物的基本作用
一、药物作用的性质和方式 （一）药物作用的性质
药物作用：指药物与机体组织间的原发作用； 药物效应：指药物原发作用所引起机体器官原有功能
的改变。
药物作用的性质：兴奋或抑制
兴奋(Stimulation)：是指药物使机体生理、生化功能加强。 抑制(depression)：是指药物使机体生理、生化功能减弱。
➢ 效能: 指药物所能产生的最大效应。
➢ 效价: 指药物产生相等效应时所需剂量的大小, 越小效价越高。
量反应的剂量-效应曲线：
response
Dose-response curves
100
效能（EAmax）
75
强度
效能
50
(EBmax)
25
0 0
ED50
10
30
dugs
ED50
100 300
量效关系曲线
LD50: 可引起实验动物死亡一半的药物剂量。
ED50：可使实验动物半数产生药效的剂量。
➢安全指数 = LD5 ED95
(LD1-ED99)
➢安全界限=
×100％
ED99
如：麻黄碱，阿拉明促进NA释放； 小促进剂量碘甲状腺激素合成， 大剂量碘抑制甲状腺激素释放。
3. 影响自身活性物质 如乙酰水杨酸。 4. 影响酶活性 5. 影响离子通道
三、药物的构效关系和量效关系 (一) 药物的构效关系
指药物的化学结构与药理作用之间的关系。 例如:去甲肾上腺素衍生物的构效关系
药物
如：蛋白质、核酸等。 配体(ligand)：
神经递质、激素、药物等。
二、受体的特性：
饱和性、 特异性、 可逆性、 高亲和力、 结构专一性、 立体选择性、
区域分布性、 亚细胞或分子特征、 药理活性的相关性、 有内源性配体
三、受体类型和调节
（一）受体类型
1.细胞膜受体： 位于靶细胞膜上，
缺点： 不能解释药物与受体多种类型的相互作用。
（三）变构学说和能动受体学说
1. 变构学说又称二态模型学说
要点： ① 受体有两种状态，既静息态（R)和活化态(R＊)，
二者可互变。 ② 激动剂主要与R＊结合，拮抗剂主要与R结合，
部分激动剂与R＊及R均有一定的结合。 ③与R＊结合可产生效应，与R结合则不产生效应。
涉及受体、离子通道、酶、核酸、载体、免疫系统、 基因等。
特异性药物和非特异性药物 有些药物通过其理化作用或补充机体所缺乏的物质而
发挥作用。
一、受体基本概念
受体(receptor): • 是存在于细胞膜或细胞内的， • 能与特异性配体（ligand)结合， • 并可进一步引起生物效应的大分子化合物。
✓ 药物作用选择性的原因： ① 药物与组织亲和力大； ② 组织细胞对药物的反应性高。
✓ 意义：
① 选择性高，活性高，针对性强； ② 选择性低，作用广，针对性不强，不良反应多。
✓ 对临床的指导作用：
① 应尽可能选用选择性高的药物 ② 有多种病因或病因未明时，可选用选择性较低的药物。
（二）药物作用的两重性 ✓ 治疗作用：
(2) 质反应:
指药理效应的大小只能用阴性或阳性来表示。 如: 死亡、睡眠、麻醉、惊厥。
质反应的频数分布曲线和累加量效曲线 频数分布曲线: 100个人的有效剂量分布情况（常态曲线） 累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线
➢治疗指数
半数致死量LD50 治疗指数(TI)=
半数有效量ED50
去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素
-CH2NHR上 R的变化
H -CH3 -CH(CH3)2
-C4H9
α作用 特异性
1 1 0.4
亲和力
激动 5.1 5.6 4.5
拮抗 部分激动
2.0
(二)药物的量效关系
药物剂量和效应的关系。 1. 最小有效量和最小中毒量。 (1) 最小有效量或阈剂量：
是能引起药理效应的最小剂量。 (2) 最小中毒量:
如：胆碱受体、 肾上腺素受体、 多巴胺受体、阿片受体、组胺受体、胰岛素受体等。
2.胞浆受体： 位于胞浆，
如：肾上腺皮质激素受体等。
3.胞核受体： 位于胞核内，
如：甲状腺素受体。
（二）受体调节
受体调节: 受体和配体作用，使有关的受体数目和亲和力变化。
1. 向下调节： 长期使用激动剂，使受体数目减少或亲和力下降。
不足: 不能解释某些药物在引起最大效应时,靶器官尚有95﹪ -
99﹪的受体未被占领的事实。
(二) 备用受体学说和速率学说 1. 备用受体学说
要点: ①药物引起最大效应时，不一定占领全部受体
②药物既具有亲和力(密切关系) 又具有内在活性(固有的活性,α)，才能引起生物效应。
③亲和力是药物与受体的结合能力， 内在活性是药物引起最大生物效应的能力。
•急性毒性(acute toxicity)； •慢性毒性(chronic toxicity)
(3)变态反应:
机体受药物刺激时，发生的异常免疫反应。
✓速发型: Ⅰ型过敏反应: 过敏性休克、哮喘，麻疹，血管神经性水肿等。
✓Ⅱ型溶细胞反应:
✓ Ⅲ型免疫复合物反应:
✓ 迟发型: Ⅳ型变态反应：
(4) 继发性反应：
drugs
二、药物作用机制
(一) 非特异性药物作用机制
主要与药物理化性质有关:
1. 改变渗透压 如口服硫酸镁，静注甘露醇。 2. 脂溶作用 如乙醚。 3. 络合作用 二巯基丁二酸钠。 4. 改变pH值 如碳酸氢钠、氢氧化铝。
（二）特异性药物作用机制
主要与药物化学结构有关:
1. 对受体的激动和拮抗 2. 影响递质释放和分泌
2. 能动受体学说
要点： ①受体被激动后不仅引起效应，受体本身还在配体的调
节下发生数目和亲和力的变化。 ②受体分子在细胞内是运动的，具有偶联、传递或信息
放大功能.
第三节 药效学概述
一、作用于受体的药物 （一）激动剂和部分激动剂
1. 激动剂(agonist): 有很大的亲和力和内在活性。
2.部分激动剂(partial agonist): 有一定的亲和力和较弱的内在活性。
④激动剂α＝1，部分激动剂α＜1, 拮抗剂α＝0
⑤药物引起最大效应时，未被占领的受体叫储备受体
2. 速率学说
要点： ①药理效应的大小不与药物占领受体的数量成正比，
而与药物单位时间内与受体的结合速率常数（k1） 和解离速率常数（k２）有关。
② 激动剂的k２值大，解离快； 部分激动剂和拮抗剂的k２值小，解离慢。
由治疗作用引起的不良后果。 二重感染：
长期应用广谱抗生素，使敏感菌受抑制，耐药菌过量 增殖，而引起的新的感染。如：伪膜性肠炎、鹅口疮等。
(5)后遗效应：
指停药后，血药浓度已降低至最低有效浓度以下，仍残 存的生物效应。
(6)致畸作用：
有些药物能影响胚胎发育，引起畸胎。
第二节 受体理论
药物作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发 挥作用的。
3.拮抗剂(antagonist): 有亲和力，但无内在活性
（二）竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂
据与受体结合是否可逆将拮抗药分为：
１.竞争性拮抗剂 与激动剂相互竞争相同受体的药物。
２.非竞争性拮抗剂 不与激动剂相互竞争相同受体， 但可妨碍激动剂与特异性受体结合的药物。
response 10 100 1000 10000 100000
(二) 药物作用的方式
✓ 局部作用(local action)：
药物在用药局部直接发挥的作用。
✓全身作用(general action)：
药物在吸收后，随血液循环分布到各组织器官而发挥的 作用。
又称吸收作用或系统作用。
二、药物作用的选择性和两重性
（一）药物作用的选择性
✓ 药物作用的选择性： 是指机体的各组织器官对药物的敏感性不同。 它是药物分类的依据。
３.同种调节： 配体作用于受体，使自身受体发生变化。
４.异种调节： 配体作用于受体，使另一种受体发生变化。
四、受体学说
(一) 占领学说
要点: ① 药理效应的大小与药物占领受体的数量成正比。 ② 药物与受体的相互作用是可逆的。 ③ 药物浓度与效应服从质量作用定律。
能达到对疾病防治效果的作用。
✓ 不良反应：
与用药目的无关，有时还会对病人不利的反应。
用药时，应尽量发挥药物的作用； 应尽量减少药物的不 良反应。
1.治疗作用
✓ 对因治疗：针对病因治疗。治本 ✓ 对症治疗：用药改善疾病症状。治标
举例:
(1)用抗菌药杀灭病原微生物,以控制传染病,是对因治疗。 (2)用解热镇痛药使发热病人体温下降,是对症治疗。
急则治标，缓则治本，某些情况下应标本兼治。
2. 不良反应(adverse reaction, ADR)
(1) 副作用(side effect)
药物在治疗量时，出现的与治疗目的无关的不适反应。
(2) 毒性反应(toxic reaction):
用药剂量过大或用药时间过长，药物在体内达到最小中毒 量时，引起的不良反应。
是能引起药物中毒的最小剂量。
药物引起毒性反应的 最小剂量
作 用 强 度
无效量
最
剂量过小，在 小
体内达不到有 效浓度
有 效 量
常用量 有效量 安全范围
剂量增大到开始出 现药理效应时的最
小剂量
致死量 中毒量
极最 最 量小 小
中致 毒死 量量
2.量反应和质反应
(1) 量反应: 指药理效应的大小可用数或量的分级来表示。 如:心率、血压、尿量、血糖浓度等。
量效曲线是一条先陡后平的曲线，随剂量或浓度的增加，效应 相应增加直至达到最大效应（Emax）-效能
各种利尿药的效价强度及最大效能比较
斜率（slope）的含义： 在量效曲线中，其斜率较陡的表示药效激烈，较平坦的表示 较温和。
对数剂量-效应曲线 效能和效价强度的区别
A.表示两药效价强度不同，效能一样； B. 表示两药效价强度和效能都不同
１.竞争性拮抗 ①最大反应不降低 ②曲线平行右移
competitive antagonist 100 80 60 40 20
0
drugs
２. 非竞争性拮抗 ①最大反应降低 ②曲线不平行右移
response
non-competitive antagonist
100
80
ຫໍສະໝຸດ Baidu
60
40
20
0
10
100 1000 10000 100000
第二章 药物对机体的作用—药效学 第一节 药物的基本作用
一、药物作用的性质和方式 （一）药物作用的性质
药物作用：指药物与机体组织间的原发作用； 药物效应：指药物原发作用所引起机体器官原有功能
的改变。
药物作用的性质：兴奋或抑制
兴奋(Stimulation)：是指药物使机体生理、生化功能加强。 抑制(depression)：是指药物使机体生理、生化功能减弱。
➢ 效能: 指药物所能产生的最大效应。
➢ 效价: 指药物产生相等效应时所需剂量的大小, 越小效价越高。
量反应的剂量-效应曲线：
response
Dose-response curves
100
效能（EAmax）
75
强度
效能
50
(EBmax)
25
0 0
ED50
10
30
dugs
ED50
100 300
量效关系曲线
LD50: 可引起实验动物死亡一半的药物剂量。
ED50：可使实验动物半数产生药效的剂量。
➢安全指数 = LD5 ED95
(LD1-ED99)
➢安全界限=
×100％
ED99
如：麻黄碱，阿拉明促进NA释放； 小促进剂量碘甲状腺激素合成， 大剂量碘抑制甲状腺激素释放。
3. 影响自身活性物质 如乙酰水杨酸。 4. 影响酶活性 5. 影响离子通道
三、药物的构效关系和量效关系 (一) 药物的构效关系
指药物的化学结构与药理作用之间的关系。 例如:去甲肾上腺素衍生物的构效关系
药物
如：蛋白质、核酸等。 配体(ligand)：
神经递质、激素、药物等。
二、受体的特性：
饱和性、 特异性、 可逆性、 高亲和力、 结构专一性、 立体选择性、
区域分布性、 亚细胞或分子特征、 药理活性的相关性、 有内源性配体
三、受体类型和调节
（一）受体类型
1.细胞膜受体： 位于靶细胞膜上，
缺点： 不能解释药物与受体多种类型的相互作用。
（三）变构学说和能动受体学说
1. 变构学说又称二态模型学说
要点： ① 受体有两种状态，既静息态（R)和活化态(R＊)，
二者可互变。 ② 激动剂主要与R＊结合，拮抗剂主要与R结合，
部分激动剂与R＊及R均有一定的结合。 ③与R＊结合可产生效应，与R结合则不产生效应。
涉及受体、离子通道、酶、核酸、载体、免疫系统、 基因等。
特异性药物和非特异性药物 有些药物通过其理化作用或补充机体所缺乏的物质而
发挥作用。
一、受体基本概念
受体(receptor): • 是存在于细胞膜或细胞内的， • 能与特异性配体（ligand)结合， • 并可进一步引起生物效应的大分子化合物。
✓ 药物作用选择性的原因： ① 药物与组织亲和力大； ② 组织细胞对药物的反应性高。
✓ 意义：
① 选择性高，活性高，针对性强； ② 选择性低，作用广，针对性不强，不良反应多。
✓ 对临床的指导作用：
① 应尽可能选用选择性高的药物 ② 有多种病因或病因未明时，可选用选择性较低的药物。
（二）药物作用的两重性 ✓ 治疗作用：
(2) 质反应:
指药理效应的大小只能用阴性或阳性来表示。 如: 死亡、睡眠、麻醉、惊厥。
质反应的频数分布曲线和累加量效曲线 频数分布曲线: 100个人的有效剂量分布情况（常态曲线） 累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线
➢治疗指数
半数致死量LD50 治疗指数(TI)=
半数有效量ED50
去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素
-CH2NHR上 R的变化
H -CH3 -CH(CH3)2
-C4H9
α作用 特异性
1 1 0.4
亲和力
激动 5.1 5.6 4.5
拮抗 部分激动
2.0
(二)药物的量效关系
药物剂量和效应的关系。 1. 最小有效量和最小中毒量。 (1) 最小有效量或阈剂量：
是能引起药理效应的最小剂量。 (2) 最小中毒量:
如：胆碱受体、 肾上腺素受体、 多巴胺受体、阿片受体、组胺受体、胰岛素受体等。
2.胞浆受体： 位于胞浆，
如：肾上腺皮质激素受体等。
3.胞核受体： 位于胞核内，
如：甲状腺素受体。
（二）受体调节
受体调节: 受体和配体作用，使有关的受体数目和亲和力变化。
1. 向下调节： 长期使用激动剂，使受体数目减少或亲和力下降。
不足: 不能解释某些药物在引起最大效应时,靶器官尚有95﹪ -
99﹪的受体未被占领的事实。
(二) 备用受体学说和速率学说 1. 备用受体学说
要点: ①药物引起最大效应时，不一定占领全部受体
②药物既具有亲和力(密切关系) 又具有内在活性(固有的活性,α)，才能引起生物效应。
③亲和力是药物与受体的结合能力， 内在活性是药物引起最大生物效应的能力。
•急性毒性(acute toxicity)； •慢性毒性(chronic toxicity)
(3)变态反应:
机体受药物刺激时，发生的异常免疫反应。
✓速发型: Ⅰ型过敏反应: 过敏性休克、哮喘，麻疹，血管神经性水肿等。
✓Ⅱ型溶细胞反应:
✓ Ⅲ型免疫复合物反应:
✓ 迟发型: Ⅳ型变态反应：
(4) 继发性反应：
drugs
二、药物作用机制
(一) 非特异性药物作用机制
主要与药物理化性质有关:
1. 改变渗透压 如口服硫酸镁，静注甘露醇。 2. 脂溶作用 如乙醚。 3. 络合作用 二巯基丁二酸钠。 4. 改变pH值 如碳酸氢钠、氢氧化铝。
（二）特异性药物作用机制
主要与药物化学结构有关:
1. 对受体的激动和拮抗 2. 影响递质释放和分泌
2. 能动受体学说
要点： ①受体被激动后不仅引起效应，受体本身还在配体的调
节下发生数目和亲和力的变化。 ②受体分子在细胞内是运动的，具有偶联、传递或信息
放大功能.
第三节 药效学概述
一、作用于受体的药物 （一）激动剂和部分激动剂
1. 激动剂(agonist): 有很大的亲和力和内在活性。
2.部分激动剂(partial agonist): 有一定的亲和力和较弱的内在活性。
④激动剂α＝1，部分激动剂α＜1, 拮抗剂α＝0
⑤药物引起最大效应时，未被占领的受体叫储备受体
2. 速率学说
要点： ①药理效应的大小不与药物占领受体的数量成正比，
而与药物单位时间内与受体的结合速率常数（k1） 和解离速率常数（k２）有关。
② 激动剂的k２值大，解离快； 部分激动剂和拮抗剂的k２值小，解离慢。
由治疗作用引起的不良后果。 二重感染：
长期应用广谱抗生素，使敏感菌受抑制，耐药菌过量 增殖，而引起的新的感染。如：伪膜性肠炎、鹅口疮等。
(5)后遗效应：
指停药后，血药浓度已降低至最低有效浓度以下，仍残 存的生物效应。
(6)致畸作用：
有些药物能影响胚胎发育，引起畸胎。
第二节 受体理论
药物作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发 挥作用的。
3.拮抗剂(antagonist): 有亲和力，但无内在活性
（二）竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂
据与受体结合是否可逆将拮抗药分为：
１.竞争性拮抗剂 与激动剂相互竞争相同受体的药物。
２.非竞争性拮抗剂 不与激动剂相互竞争相同受体， 但可妨碍激动剂与特异性受体结合的药物。
response 10 100 1000 10000 100000
(二) 药物作用的方式
✓ 局部作用(local action)：
药物在用药局部直接发挥的作用。
✓全身作用(general action)：
药物在吸收后，随血液循环分布到各组织器官而发挥的 作用。
又称吸收作用或系统作用。
二、药物作用的选择性和两重性
（一）药物作用的选择性
✓ 药物作用的选择性： 是指机体的各组织器官对药物的敏感性不同。 它是药物分类的依据。