《中医方剂大辞典》含丹参、红花药对组方规律数据挖掘分析
基于数据挖掘分析含丹参中成药的组方规律
㊃药学研究㊃基于数据挖掘分析含丹参中成药的组方规律马一夫黑龙江中医药大学,哈尔滨150000摘要目的:分析药智数据和2020年版‘中国药典“中含有丹参的中成药组方规律,为丹参现代临床应用以及新药的开发提供理论依据㊂方法:收集药智数据和2020年版‘中国药典“中含有中药丹参的中成药方子,使用E x c e l和S P S S MO D E L E R18.0软件为统计学工具,并且对纳入标准的中药进行相关规则分析及数据挖掘㊂结果:统计出含丹参的中成药方子共99个,涉及的中药有339味㊂含有丹参的中成药方子中中药材的药性首要以温性为主,其次是平性;中药味首要以甘味为主,其次是辛味;首要归经为心与肝㊂剂型以胶囊和片剂为主㊂主治疾病有36种(如肝炎,心绞痛,胸痹,失眠,月经不调),主治证候总计23种(如瘀血闭阻,气虚血滞,湿热蕴结,气阴两虚型)㊂当支持度为0.3㊁置信度为0.9时,含丹参中成药方剂的焦点药材组合总计20个(如丹参-黄芪㊁丹参-川芎㊁丹参-甘草),药材间相关规则有21条㊂结论:本研究通过数据挖掘剖析了含丹参中成药的主治病证㊁配伍特征和组方次序,可为丹参的现代临床应用和新药开发提供依据㊂关键词丹参;数据挖掘;组方规律;主治疾病中图分类号R287B a s e d o nd a t am i n i n g t h e f o r m u l a c o m p o s i t i o no f c h i n e s e p a t e n tm e d i c i n e s c o n t a i n i n g s a l v i am i l t i o r r h i z aw a s a n a l y z e dM A Y i f uH e i l o n g j i a n g u n i v e r s i t y o f c h i n e s em e d i c i n e H a e r b i n150000A b s t r a c t O b j e c t i v e T o g e tt h e o r e t i c a lb a s i sf o r m o d e r n c l i n i c a la p p l i c a t i o n o f S a l v i a m i l t i o r r h i z a a n d t h ed e v e l o p m e n t o f n e wd r u g sb y a n a l y z i n g t h e p h a r m a c o p e i a f i g u r ea n dt h e f o r m u l a t i o nr u l e so fC h i n e s e p a t e n tm e d i c i n e si n c l u d i n g S a l v i am i l t i o r r h i z a i nC h i n e s eP h a r m a c o p o e i a2020e d i t i o n M e t h o d s P h a r m a c o p e i a d a t a a n d p r e s c r i p t i o n so ft r a d i t i o n a l C h i n e s e m e d i c i n e S a l v i a m i l t i o r r h i z a c o n t a i n e di nt h e C h i n e s e P h a r m a c o p o e i a2020e d i t i o n w e r ec o l l e c t ed E x ce l a n dS P S S M o d e l e r180s of t w a r ew e r eu s e da ss t a t i s t i c a l t o o l s a n da s s o c i a t i o nr u l ea n a l y s i sa n dd a t am i n i n g w e r e c o n d u c t e d f o r t h e i n c l u d e dC h i n e s em e d i c i n e R e s u l t s At o t a l o f99C h i n e s e p a t e n tm e d i c i n e p r e s c r i p t i o n sc o n t a i n i n g S a l v i a m i l t i o r r h i z a w e r ef o u nd i n c l u d i n g339k i n d so ft r a d i t i o n a lC h i ne s e m e d i c i n e T h e p r o p e r t i e so fC h i n e s e p a t e n tm e d i c i n e c o n t a i n i n g S a l v i am i l t i o r r h i z a w e r em a i n l y w a r m f o l l o w e db yp l a i n T h em a i nm e d i c i n a l t a s t ei s s w e e t t a s t e f o l l o w e db yp u n g e n t t a s t e T h em a i nm e r i d i a n f o r t h e h e a r t l i v e rm e r i d i a n T h e d o s a g e f o r m s a r em a i n l yc a p s u l e s a nd t a b le t s T h e r e a r e36k i n d s of d i s e a s e s s u c ha sh e p a t i t i s a ng i n a p e c t o r i s ch e s t p ai n i n s o m n i a i r r e g u l a rm e n s t r u a t i o n a n d23k i n d so fs y n d r o m e s s u c ha sb l o o ds t a s i sa n do b s t r u c t i o n Q id e f i c i e n c y a n db l o o ds t a g n a t i o nd a m p ne s s-h e a t a c c u m u l a t i o ns y n d r o m e Q i a n dY i nd ef i c i e n c y W h e nt h es u p p o r t l e v e lw a s30%a n dt h ec o n f i d e n c el e v e lw a s09t h e r ew e r eat o t a l o f20c o r e m e d i c i n a lm a t e r i a l sc o m b i n a t i o n sc o n t a i n i n g t h e p r e s c r i p t i o no f t r a d i t i o n a lC h i n e s em e d i c i n e o f S a l v i a m i l t i o r r h i z a e g S a l v i a m i l t i o r r h i z a-A s t r a g a l u s m e m b r a n a c e u s S a l v i a m i l t i o r r h i z a-L i g u s t i c u m c h u a n g u s t i c u m S a l v i a m i l t i o r r h i z a-L i c o r i c e a n dt h e r e w e r e21a s s o c i a t i o nr u l e sa m o n g m e d i c i n a l收稿日期:2022-12-29作者简介:马一夫(1998-),男,硕士在读,研究方向:方剂学㊂河南大学学报医学版m a t e r i a l s C o n c l u s i o n T h i s s t u d y a n a l y z e d t h em a i n d i s e a s e s i g n s c o m p a t i b i l i t y c h a r a c t e r i s t i c s a n d f o r m u l a t i o n r u l e s o fC h i n e s e p a t e n tm e d i c i n e c o n t a i n i n g S a l v i am i l t i o r r h i z a t h r o u g hd a t am i n i n g w h i c h c a n p r o v i d e b a s i s f o rm o d e r n c l i n i c a la p p l i c a t i o na n dn e wd r u g d e v e l o p m e n t o f S a l v i am i l t i o r r h i z aK e y w o r d s S a l v i am i l t i o r r h i z a d a t am i n i n g r u l e o f c o m p o s i t i o n p r i m a r y d i s e a s e1前言1.1课题背景‘中国卫生局药品标准-中药成方制剂(简称‘中药成方制剂“)是中成药制剂的国家标准,共收录20多册,5000余种中成药,为广大临床使用者提供了丰富的依据和参考㊂对其中所记录的中成药进行整理㊁发掘和分析,不仅有利于总结疾病的中医防治规律,还可为中药新药的开发利用提供方子来源和研究依据㊂1.2研究内容丹参用药部位为唇形科植物丹参(S a l v i am i l t i o r r h i z aB g e.)的干燥根与干燥茎,在春天与秋天采挖,除去泥土和沙子,并且干燥㊂全国南北大多地区都有分布㊂丹参首次记录于‘神农本草经“,被列为上上品,‘本草汇言“: 生血补血,功比当归㊁地黄;和血敛血,力比芍药,化瘀生新,性堪芎劳㊂ [1]‘神农本草经“记录 其气性微寒,气味为苦性,无毒性 ㊂主心腹的邪气,肠中有肠鸣声,且幽幽如流水,冷热积聚,破除癥瘕积聚,止烦,除满,益气㊂临床中常用于脘腹胁痛,胸痹,热痹,癥瘕积聚,心烦失眠,月经不调,经闭痛经,疮疡肿痛等㊂现代研究表明丹参首要包含以下药用化学成分:丹参酮,丹参酚等,药理作用以对心血管系统的治疗作用为主,具有调整肝脏组织修复和细胞再生等作用㊂‘妇人明理论“这样记载: 一味丹参饮,功同四物汤㊂本课题研发为明确丹参的常用组合及组方次序,进而丰富其用药配伍提供理论依据,基于S P S SMO D E L E R18.0软件和药智数据㊁2020年版‘中国大药典“(一部)中含丹参的中成药和方剂进行组方规律剖析㊁数据发掘和相关规则分析,找出潜在的组方规律和高频药对信息,为丹参的现代临床应用及新药开发提供依据㊂2资料与方法2.1资料来源检索‘中华人民共和国药典“(2020年版)和药智数据中含有 丹参 的中成药,方子中含有 紫丹参 赤参 滇丹参 等均归为 丹参 ,通过系统查重,共筛选出含有丹参的中成药有99味㊂2.2数据录入利用E x c e l2020建立数据库,将上述99味中成药所涉及的药物组成㊁四气五味㊁中药功效录入数据库㊂2.3中成药方子规范以‘中医大辞典“㊁‘中华人民共和国药典“(2020年版)为参考依据,作为中药的命名标准,对99味中成药涉及的药物名称进行了统一的规范,例如:川贝母统一修改为川贝;浙贝母统一修改为浙贝;熟地黄统一修改为地黄㊂2.4统计学分析依据建立的e x c e l数据库,了解单味中药的使用情况㊂对所涉及中药的四气五味㊁归经㊁功效进行分类的统计㊂用I B M S P S S S t a t i s t i c s23.0软件WA R D计算高频药物聚类情况,利用I B M S P S Sm o d e l e r18.0软件中的A p r i o r i算法建模,挖掘含丹参中成药所涉及的各组方间的配伍规律,并且使之网络化展示㊂2.5数据分析对数据资料库中的中成药方子进行中药材㊁主治病症㊁四气与五味(性味)㊁归经频率等进行统计学和数据分析,对数据资料库中含丹参的中成药方子所治疗的主治疾病进行药材间相关规则分析,结合方子数,选择恰当的支持度㊁置信度来取得核心药材组合㊂3结果3.1含丹参中成药方子药材频率统计将纳入分析的所有中成药方子的所有药材进行统计,总计为339味,累计频率为1105次㊂结果见表1㊂表1含丹参中成药方子药材频率ȡ10次的药材中药名称频率频率/%丹参9999黄芪3333川芎2525甘草2222当归2121蔗糖2121地黄2020红花1919麦冬1616葛根1414赤芍1313党参1313五味子1313三七1212桃仁1212枸杞子1111茯苓1010虎杖10103.2含丹参中成药方子药材性味、归经统计根据2020年版‘中国大药典“,对频率ȡ10次的药材的药性药味归经进行总结和计算㊂若一个中药材有多个药性㊁药味和归经,则全部统计在内㊂频率ȡ10次的18味药材药味累计共出现25次,其中甘味共出现13次,占52%最为习见,辛味出现4次,占16%;药性累计共18次,其中温性出现次数最多共6次,占33.3%,其次是平性,出现5次,占27.8%;归经累计共44次,其中肝经最多共11次,占25%,肺经次之共出现9次,占20.5%㊂结果见图1㊂3.3含丹参中成药方子剂型分布统计含丹参中成药有7种剂型,各剂型中胶囊与片剂使用频率最高,占总剂型的71%,其次是口服液与注射剂[1]㊂3.4含丹参中成药方子核心药材组合统计3.4.1含丹参中成药核心药材相关规则分析设置支持度为0.3,置信度为0.9,通过相关规则分析,共发掘出含丹参中成药中潜在的药对组合21个,统计结果见表2㊂3.4.2源于相关分析规则A p r i o r i算法组方规律分析利用I B M S P S Sm o d e l e r21.0应用中的A p r i o-r i计算方法建模,使含丹参的中成药的核心药对可视化,建模图形见图2㊂3.4.3数据挖掘相关较密切的药物组合对表2和图2进行相关规则分析,得出相关较强的药物组合,如丹参-川芎㊁黄芪-丹参㊁当归-丹参㊁丹参-甘草㊁丹参-蔗糖㊁熟地黄-丹参㊁丹参-红花㊁丹参-麦冬等,多与补益的中药进行配伍(如补气药中黄芪㊁甘草㊁蔗糖,补血药中当归㊁熟地黄,育阴药中麦冬),功效以补气㊁育阴㊁和血为主㊂以丹参和黄芪为君药的如黄芪丹参汤,用于治疗胃下垂之气虚血瘀型以及骨质疏松[2];以丹参和川芎为首要成分应用的如丹参混入川芎嗪注射液剂,能够改观血瘀,治理脑血栓和心肌缺血[3-5];以丹参和甘草首要成分应用的如丹参多酚酸盐治疗心血瘀阻型冠心病[6];以丹参-当归组合能对阿尔茨海默病具有一定的治疗作用[7];以丹参和地黄为首要成分的心元胶囊可改观和预防心肌缺血,减少心肌梗塞范围,增加冠脉流量[8];药对丹参-红花组合能够治疗冠心病[9];以沙参和麦冬为首要成分的丹参饮和沙参麦冬汤能治疗慢性萎缩性胃炎[10]㊂3.5含丹参中成药方子的主治疾病及主治证候分布本研究共获得99个含丹参的中成药方剂,共有主治证候23种,频率从高到低排列,排名前5位的有6种证候(频率相等的归结为同一排名,后面接着列),比如说气血皆虚证㊁瘀血闭阻㊁气阴皆虚证;共有首要治疗疾病36种,频率从高到低排序,排在前7位的有8种疾病,如冠心病(胸痹)㊁肝炎(胁痛)等㊂含丹参中成药方子的主治证候(排在前5位)见图3,含丹参中成药方子的主治疾病(排在前7位)见图4㊂图1含丹参中成药中药材四气五味及归经统计河南大学学报医学版表2含丹参中成药方子中的药材相关规则分析(支持度为0.3,置信度为0.9)药物组合支持度/%置信度/%丹参-黄芪33100丹参-川芎25100丹参-甘草22100丹参-蔗糖21100丹参-当归21100丹参-地黄20100丹参-红花19100丹参-麦冬16100丹参-葛根14100丹参-赤芍13100丹参-五味子13100丹参-党参13100丹参-三七12100丹参-桃仁12100丹参-当归和黄芪12100丹参-枸杞子11100丹参-麦冬和地黄11100丹参-甘草和黄芪11100丹参-虎杖10100丹参-茯苓10100丹参-地黄和黄芪1010图2含丹参中成药方子中核心药对相关网络图图3 含丹参中成药方子的主治证候(排名前5位)图4 含丹参中成药方子的主治疾病(排名前7位)4 讨论4.1 丹参的药材配伍规律分析由图1可知,含丹参中成药中,但由于丹参本身为苦性,正像‘素问生气通天论“所说 若味过于太苦,脾气则不濡,胃气乃厚 ,苦能泄,能燥,而脾喜润而恶燥,过苦则伤脾,与丹参配伍的绝大多数药材偏甘性,防止过苦而伤脾㊂同样的,虽然丹参药味为微寒,若用量大,也会对脾胃有一定的损伤,所以配伍的药材多数为温性或平性,可以起到反佐的作用㊂丹参归经为心和肝,而心和肝与血的联系十分密切,又因为气为血之帅(气能生血,气能行血),因为肝和肺与调降气机关系密切,根据黄元御升降气机学这样说道 人体循环无尽无端,气机在左升,在右降,龙虎而回环,一气周而循流 其中的左升右降指的正是肝与肺,肺气肃降,肝本平,但肝属木,有升发之性,所以肝气主升,所以含丹参的中成药中配伍药材大多归经肝和肺㊂丹参与气血双补药㊁育阴药㊁益气药㊁补血药配伍可治疗肾脏系㊁胆肝系㊁脾与胃系㊁心脏系疾病之诸虚亏折证㊂ 当归-丹参 和血药对与川芎配伍,为血气同调,冷热并用之法,不仅有 治风首先治血,血行则会风自灭 之好,又有行血不伤人体之正气,补血不碍邪之妙㊂在治疗失血性脑崩中,古代医家善用益气和血豁痰处方,临床疗效不错㊂方子中黄芪补气,三七㊁丹参㊁红花等通络除瘀,川芎㊁当归和血和血,佐以桂枝温通经脉,石菖蒲㊁胆南星㊁半夏豁痰祛浊,对于淤血而又气虚中带痰的中风病症疗效较好[9]㊂丹参配伍应用的临床功效包含的范围广泛,涵盖了中医内㊁外㊁妇㊁儿各科疾病㊂‘本草求真“记有: 丹参,能入心包经络除瘀,已尽丹参之功效矣㊂然有论断其可以安神定志,生新,去烦,安胎,调经,及所有风痹㊁崩带癥瘕㊁目痛疝气㊁疮疥痈疽等,基本皆由其祛瘀而去,以治病无不去除,非真能以生新安胎,安神定志也 ,高度肯定了丹参和血祛瘀的作用,并指出其临床的治疗效果是在丹参和血功用基础上的衍生[11]㊂4.2 含丹参中成药组方规律分析在临床中,红花和丹参配对在临床中常用于冠河南大学学报医学版心病的治疗,其中红花可以和血通经,祛瘀止痛;丹参能够和血兼祛瘀㊁通经络而止痛㊁清心又除烦㊁凉血而消肿㊂‘云南中草药选“: 和血散瘀,镇静止痛㊂治月经不调,痛经,风湿痹痛,子宫大出血,呕血,乳腺炎及其结节,痈疽肿痛㊂ 现当代药理学研究表示:丹参中的核心成分具有阻止心律失常,增强冠脉血流量,调整血脂,减缓动脉粥样硬化;能改观人体系统的微循环,增强抗缺氧的潜能,捍卫心肌;可扩充血管,使血压减低;能稀释血液粘黏度,遏制血小板汇集,阻止血栓形成;红花中的核心成分红花黄色素能扩充冠状动脉㊁改观心肌缺血;能扩充血脉管道㊁减低血脉压力;能够箝制心律失常;防止血小板汇集,增大纤维中蛋白质的溶解,减低全身血液黏度;对人体中枢神经系统有镇静㊁止痛和抗惊厥的作用㊂红花注射液剂㊁含醇提取物和红花苷能显著提升耐氧潜能,还能够抗凝㊁扞卫心肌㊁安稳血脉内皮细胞㊁调整细胞内外钙等离子等作用[12]㊂在治疗由于心血瘀而阻塞导致的心绞痛病患者中,丹参多与和血祛瘀药物以及止血药物等进行配伍,配伍频率较高的是以下几种补益药物:枸杞子㊁麦冬㊁川穹㊁红花㊁三七㊂治疗心血瘀而阻塞的心绞痛病患者的方剂中,配伍补益药物首要有:①三七:功善止血,又能祛瘀,有止血不留瘀,化瘀不伤正;②红花:行气止痛㊂通过和血化瘀以及改观微循环等能够使得患者的心的正常功能得到恢复,从而起到较好的治疗效果㊂丹参的功能善于和血祛瘀㊁止痛达络㊁化瘀生新,为治血行不通㊁瘀血停滞之妇科病的焦点中药,‘本草纲目“谓其 破宿血,补新血㊂ 治少女经量稀疏,月经不调,经行腹痛,经期错乱,经色为紫暗色或伴有血结,产后恶露不尝,小腹作痛,‘妇人良方“单用淹没,酒调服㊂丹参对于肝炎也有很好的治疗效果,丹参注射液对肝炎患者的病情也有一定的治疗效果,并且未见到有明显的恶性反应与强烈的副作用报道㊂丹参能够改观延迟性和缓慢性肝炎㊁促使肝脏回缩和变柔软,可能是由于丹参能扩充外周血管,减低门静脉的压力,改观肝脏内部血液循环,增加供给肝脏细胞的营养浓度,并且改善肝脏细胞的呼吸㊂有些专家又认为丹参能祛瘀和血,对消灭肝脏纤维与结缔组织的增生,也可能有或多或少的作用[13]㊂丹参与黄芪配伍为补气与和血同用㊂‘吴普本草“: 治心腹的疼痛㊂ ‘纲目“: 和血,通心包经络㊂治疝气㊂ 黄芪中黄芪皂苷和黄芪黄酮能扞卫缺血缺氧心肌,可增强丹参和血化瘀的作用,从而能够促进血液运行,改观人体的微循环㊂临床治疗上核心用于血瘀气滞的症状,最典型的疾病是胸痹㊂陈医师等[14]观察了黄芪配合丹参在治疗冠心病与心绞痛的临床功效,科研发现表示丹参㊁黄芪合用改观了心绞痛与冠心病患者的冠状动脉循环,极大地减少了心绞痛的发病频率,缩减了病症发作的持续时间,运用方剂中的 相使 配伍,比较单药来说,有更好的治理效果㊂在胸痹心痛治疗患者中,丹参一般与血中气药川芎配伍应用㊂由于胸痹是一般是由寒凝,气滞,正气亏虚,血瘀等原因所导致的心脉痹阻,瘀血阻弱,从而使心脏营养减少而导致的病症,其治疗基本方中丹参起首要作用,表现在:1.可扩大冠状动脉,加强心脉的血流量;扩大外部血管,血流量增加;加长出㊁凝血时间;防止血小板汇集;改观血液流动和变化学特征,改观人体系统的微循环㊂2.增强细胞与组织的再生与修理作用,改观纤维类的细胞再生,有抗纤维化作用;减轻局部淤血㊁改观血液的循环系统,祛瘀止痛,缩短伤口的愈合时间㊂在对于血瘀气滞造成的胸疼腹痛方面,一般配合砂仁等药同用㊂要以辩证论治为原则,抓住丹参药理特性及病症,以及用药的剂量,以药到病除[15]㊂5结论统计出含丹参的中成药方子共99个,触及的中药有339味㊂含有丹参的中成药方子中所含有中药的药性首要以温性为主,然后是平性;中药药味首要以甘味为主,其次是辛味;首要归经为肝㊁心经㊂剂型以胶囊和片剂为主㊂主治疾病有36种(如肝炎,心绞痛,胸痹,失眠,月经不调),主治证候总计23种(如瘀血闭阻,气虚血滞,湿热蕴结,气阴两虚症)㊂当支持度为0.3㊁置信度为0.9时,含丹参中成药方子的核心药材组合类型总计20个(如丹参-黄芪㊁川芎-丹参㊁甘草-丹参),药物间的相关规则有21条㊂由于丹参在临床应用广泛,本文分析了其用药特征和组方次序,及在治疗胸痹㊁心绞痛㊁冠心病类的病症时,与不同的中药材配伍发挥疗效,以顺应临床要求㊂在中药当代化的大背景下,为丹参的当代化临床应用和新药研究开发提供一定的依据㊂参考文献1周松范叔清张喜民肖志华丹参在治疗心绞痛中成药组方中的应用分析J中成药2015374924-9282苏高建杨红军冯智海自拟丹参黄芪汤联合降钙素治疗老年骨质疏松的效果及对骨密度㊁骨代谢指标的影响J四川中医2020384149-1523李安明丹参川芎嗪注射液联合硝酸异山梨酯治疗心肌缺血患者的临床疗效及安全性观察J医学食疗与健康2020181597-994董庆海丹参川芎嗪注射液化学成分及其抗血瘀作用的研究D长春吉林大学20205周礼玉杨君明丹参川芎嗪注射液治疗脑血栓的疗效评价J临床医药文献电子杂志20185853-96冯慧吴钟伟郑伟民刘超权丹参多酚酸盐合桂枝甘草龙骨牡蛎汤治疗心血瘀阻证冠心病临床研究J中华中医药学刊2020381278-807郭小岚李迪汪先花颜学玲熊航时政药对丹参-当归作用阿尔茨海默病的网络药理学机制研究J四川大学学报自然科学版2020573577-5828心元胶囊J中国中医急症20172611899范吉林朱婷婷薛振宇等基于网络药理学探讨丹参-红花药对治疗冠心病的作用机制J世界中医药202015243740-374710马秀娥沙参麦冬汤合丹参饮治疗慢性萎缩性胃炎疗效观察J中医临床研究20157582-8411施侠威胡珏王鼎等基于数据挖掘法探析 丹参-当归和血药对在古代中风方剂中的配伍规律J中国中医急症20182781329-133212石丛薇王梦瑜赵翔凤等基于方剂构成信息相关规则挖掘与网络构建的丹参应用情况分析J世界科学技术-中医药现代化20202241225-123213周佳林饶颖刘翔等基于网络药理学和实验验证探讨黄芪-丹参药对治疗肝纤维化的作用机制J O L中国新药与临床杂志1-132023-06-2314陈永兰丹参黄芪注射液合用治疗冠心病心绞痛的疗效观察J北方药学20129114-515杨江凤丹参方剂祛瘀止痛治疗109例疗效分析J 兵团医学201337346-47责任编辑:段金卯(上接第185页)2.4讨论本研究通过采用C18色谱柱,以波长250n m和270n m分别进行甘草次酸和丹参酮的测定㊂在该色谱试验条件下,血浆中的甘草次酸和丹参酮均能与其他成分达到基线分离,且呈现良好的线性关系㊂本方法操作简单㊁灵敏度高,能同时准确对大鼠血浆中的甘草次酸和丹参酮的质量浓度进行测定,从而可实现体内甘草次酸和丹参酮药代动力学的变化监测,此方法适用于相关甘草次酸和丹参酮复方产品的药动学评价㊂参考文献1封聪霍韬光王守云等L C-M S M S测定小鼠肾脏中甘草次酸的含量J化学研究2016273318-3222吉艳彬孙瑶王春华陈向明等H P L C法检测甘草中甘草次酸的含量J山东化工2013421068-42 3金健民刘秀芳徐汉生甘草次酸衍生物的合成及其抗癌活性J应用化学2001181154刘慧颖姜长涛冯娟丹参酮类化合物研究进展J 中国药理学通报201632121643-16475郑庆虎刘萍陈祯祥等丹参酮类成分的生物活性研究进展J皮肤病与性病2021432184-1876林珈好王秀丽王玉蓉何亮颖甘草次酸-丹参酮I I A 复方脂质体处方优化及制备工艺研究J中草药2013447816-8197韩园园杨学东唐绪岩等高效液相色谱法同时测定甘草酸及其发酵产物J分析试验室2014339 1059-10628南峰陈朝霞唐诗韵等L C-M S M S法测定人血浆中的甘草次酸并评价两种甘草酸二铵胶囊的生物等效性J华西药学杂志2020354424-4279张军陈玟居文政等L C-M S M S法测定人血浆中甘草次酸及其临床药代动力学研究J中国药理学通报20112791313-131610安晓霞姜力群张贺阳等L C-M S M S法同时测定大鼠血浆中甘草酸和甘草次酸J药学与临床研究2013212146-14911褚奇星王玉焕R P-H P L C测定丹参舒心胶囊中丹参酮ⅡA的含量J中国误诊学杂志2008827 6617-661812陈洪月罗美岭张星星等U P L C-M S M S法测定大鼠血浆中甘草次酸的浓度及其药动学评价J沈阳药科大学学报2019365404-40913刘卉单进军康安等甘草酸和甘草次酸对芍药苷在大鼠体内药动学参数的影响J中草药201344 121610-161414王洋陈涛潘霖等液质联用技术在丹参成分分析中的应用J中草药201445233494-3502责任编辑:段金卯。
丹红注射液抗脑缺血作用及机制研究
丹红注射液抗脑缺血作用及机制研究研究背景脑卒中,属于中医“中风病”范畴,具有三高(高发病率、高致残率、高致死率)特点。
根据病因不同可分为缺血性与出血性,在我国以缺血性脑卒中为主,提高中风治疗与预防水平,降低“三高”是其当务之急,也是国内外研究的热点和难点。
缺血性脑卒中病理过程是一个多因素、多环节、多途径损伤的酶促级联反应,其具有复杂的网络分子机制。
中医认为,脑卒中之证有风、火、痰、瘀、虚之别,但瘀阻脑络是贯穿中风病始终的病理核心,故中医常用活血化瘀法治疗缺血性脑卒中。
研究显示,活血化瘀方可改善缺血瀑布级联反应的初始即缺血区的血液供应,但在临床上缺血性脑卒中治疗目标不仅在于对缺血区血液供应的改善,同时也要阻断脑缺血后“瀑布级联反应”分子链。
揭示活血化瘀方在脑缺血瀑布级联反应中的作用及抗脑缺血分子网络机制,不仅有助于中医活血化瘀法科学内涵的阐释,亦为活血化瘀方在临床防治脑缺血提供了理论依据。
基于此,本研究以活血化瘀代表方-丹红方(丹红注射液)作为切入点,从脑缺血病理反应不同环节结合蛋白质及代谢组学技术,综合阐释丹红注射液抗脑缺血的作用特点及相关机制,以期从分子层面阐释活血化瘀方防治脑缺血作用机理。
该研究方向获得了国家自然基金重点项目的资助(No.81330086),本课题属于该项目的研究内容之一。
研究内容本研究分为两个方面,文献综述与实验研究。
文献综述:系统回顾了脑缺血病理机制及与其相关信号转导通路,并对丹红注射液临床疗效、药理作用及其相关机制进行了梳理,以期为后期实验研究提供方向和参考。
实验研究:本研究在对丹参、红花药对配伍特点以及丹红注射液抗脑缺血“量-效”,“时-效”研究的基础上,从脑缺血病理过程中相关环节考察丹红注射液抗脑缺血的作用,并采用组学技术,从蛋白质及氨基酸代谢层面,综合阐释丹红注射液抗脑缺血作用机理,以期为脑缺血现代研究及活血化瘀方防治脑缺血提供深层次认识。
实验内容共包括三个部分:1.基于数据挖掘的丹参、红花药对配伍特点研究:基于《中医方剂大辞典》及《中药成方制剂》数据库,应用“中医传承辅助平台”系统,提取含丹参、红花药对的方剂,运用软件的关联规则,改进的互信息法等数据挖掘方法,客观地分析丹参、红花药对的组方规律和特点,以期更好地理解丹红注射液配伍的原理和适应证,为后续相关实验研究提供理论支持。
药对研究(Ⅷ)——丹参-红花药对
为是红花 的主要有效 成分 ， 如羟基 红花 黄色素 Ａ等 ， 常用 于 血脉闭塞 、 跌 打损伤 、 疮疡肿痛 。二 药皆人心 、 肝经 ， 相辅 祛瘀生 新 ， 除邪不 伤正 ， 两药合 用滋补 肝 肾、 活血 祛瘀 、 通 脉
根及根茎 ， 始载于《 神 农本草 经》， 列 为上 品， 味苦 性微寒 ， 具 有活血通经 、 清心除烦 、 养血安 神的功效 。药理研究 表明 ， 丹 参 中水溶性酚酸类成分 ， 如丹参素 、 迷迭香 酸、 紫 草酸和丹 酚
酸 Ｂ等 ， 是丹 参活血化瘀 功效 的主要 有效 成分 。红花 为 菊科植物红花 Ｃ ａ ｒ ｔ ｈ ａ ｍ ｕ ｓ ｔ ｉ ｎ ｃ ｔ ｏ ｒ ｉ ｕ ｓ Ｌ 的管状花 ， 味辛性温 ， 为 主要活血化瘀 中药之 一。水溶 性 的红 花 黄色素类 成分 被认
对 的近期研究进展进行 了系统的阐述 ， 以期进一步 提升该 药对的基础研究与应用水平。
［ 关键词 ］ 丹参 ； 红花 ； 药对 ； 丹 红注射液 ； 功效物质 ； 配伍效应 ； 临床应用
丹参为 唇形 科植 物丹 参 Ｓ ａ ｌ ｖ ｉ ａ ｍ ｉ ｌ ｔ ｒ ｏ ｒ ｒ ｈ ｉ ｚ ａ Ｂ ｇ ｅ ．的干燥 中丹参 的有效成分主要 分脂 溶性 和水溶性 ２类 ， 脂 溶性成分 包括多种菲醌类物 质 ， 如丹参 酮 Ｉ、 丹参 酮 Ⅱ 、 丹参 酮 Ⅱ
隐丹参 酮、 二 氢丹参 酮 Ｉ、 异丹参 酮 Ｉ、 异丹参 酮 Ⅱ等 ； 水溶 性成分 多为多聚酚酸类 成分 ， 主要有丹参 素 、 原儿茶醛 、 咖啡
酸、 丹 酚酸等 ＿ ８ Ｊ 。红花 主要含黄 酮类物 质、 脂 肪酸 、 色素 、 挥
手足口病复方药配伍规律的关联规则分析
手足口病复方药配伍规律的关联规则分析滕凤兰;陶红;林庆锋;杨谭【摘要】Objective To discuss the rule of medication of traditional Chinese medicine in treating Hand-foot-mouth disease by using association rules. Methods Articles about traditional Chinese medicine treating Hand-foot-mouth disease were collected from CNKI, Weipu, WANFANG DATA from January 2000 to December 2012. From those articles, 154 traditional Chinese oral decoctions with no adverse reaction were selected. Meanwhile, in those selections, the case number was above 20. Aprion algorithm was employed to analyze the application law of medicine pair in prescription. Results In the 154 Chinese herbal compounds, 158 drugs were used for 2011 times. Among them, honeysuckle flower, forsythia, gypsum and other 13 kinds were used more than 40 times, and the total frequency of utilization was 978. There were 18 high frequently used medicine pairs ranking in the top 15 of the as-sociation rule analysis. Among those pairs, medicine pair from heat clearing drugs occupied 15 groups, medicine pair from heat-clearing drugs and antipyretics occupied 2 groups, and medicine pair from diaphoretic occupied 1 group. Conclusion By using association rules, the law of medicine pair in traditional Chinese medicine com-pounds could be better discovered in treating Hand-foot-mouth disease, which will provide theoretical guidance to clinical medication.%目的：应用关联规则的方法探讨中药治疗手足口病用药规律。
《中药学》第五十四讲活血调经药：丹参、红花、桃仁、益母草、牛膝
《中药学》第五十四讲活血调经药：丹参、红花、桃仁、益母草、牛膝第五十四讲活血调经药概述活血调经药：丹参、红花、桃仁、益母草、牛膝下面263页，活血化瘀药的第二节，活血调经药。
这一类的药主要用于妇科的瘀血证，月经失调，就是前面讲过的，比如说周期的延后，月经后期，月经的量减少，颜色加深，比较粘稠，比较紫暗，或者有瘀血的一些块状物；另外有明显的在经期出现腹痛这样的一些症状；还包括用于产后瘀血引起的恶露不行，或者恶露不尽，这样的一些情况都可以使用。
实际上准确一点讲，这一类的药应该叫活血通经药。
它主要是使月经更加通畅、更加通调。
调，它可以是使少变多、使多变少，使提前的延后，周期延长，周期延长的让它缩短。
可能比较准确一些，主要在于通，而不在调，当然区别不大，所以都可以，但（以）我们教科书为准就把它认为是一个活血调经药吧！实际上这一类的药和前面第一节的药一样，真正是主要用于妇科瘀血病的不多，可能相对比较集中，主要用于妇科瘀血证的，只有一个益母草。
益母草近年来在瘀血证当中，治疗冠心病，治疗跌打损伤，或者其他瘀血证，眼科的瘀血证，现在应用非常广泛了，还把益母草作为注射剂，治疗多方面的瘀血证，传统益母草比较典型，现在都不典型了，其实这一节的药很多都是活血止痛药，也是活血疗伤，甚至于活血消癥的。
所以这个分也是相对的，尤其是从传统的用法，根据古人的经验这里面有很多药，在当时或者在古代文献当中，主要是调经的，也是对的。
这一类的药在治疗月经不调的时候，月经不调有虚有实，实证往往瘀血的同时兼有气滞，所以往往要疏肝，肝气调畅了，有利于月经的正常；虚证，可能气虚、血虚、肝肾亏虚，都有可能，也可能在虚当中夹有瘀血，夹有瘀滞，也可以和补虚的药配伍在一起，这是这一类药在主治和配伍方面的简单的情况。
这一组药当中第一味药就是丹参，是《神农本草经》就收载的一个很常用的药，也是这一节要求掌握的一味药。
丹参作为一个活血祛瘀的药，或者说活血化瘀都行，就是一个活血药。
丹参红花配伍研究评价
临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical 2019 年第 6 卷第 8 期2019 Vol.6 No.818丹参红花配伍研究评价梁启超（河南中医药大学第三附属医院，河南郑州 450008）【摘要】本文对丹参、红花配伍、功效进行分析，对丹参、红花化学成分情况实行探析，对丹参红花配伍动力学情况、丹参红花配伍药理作用机制加以评价，主要的目的为：确保丹参红花配伍使用的效果和安全，为日后中成药开发提供有利参照。
【关键词】丹参；红花；配伍【中图分类号】R285 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.08.18.01丹参，具有活血调经、祛痰止痛，以凉血消痈等功效。
红花，能发挥活血痛经、解毒、止痛等作用[1]。
丹参、红花配伍使用于血瘀证、痛症治疗中，可获得较好的临床效果。
因此，应深入分析、研究丹参、红花、丹参红花配伍的化学成分、药物动力学、药理作用等，以此推动我国医疗事业的稳定发展。
1 丹参、红花配伍、功效分析1.1 中药复方制剂中丹参红花配伍应用情况丹参、红花，均可发挥活血调经的效果，参照中国药典中丹参、红花配伍情况进行分析。
①来源《中药国典》，药物名称：丹红化瘀口服液，药方组成：丹参、红花、当归、柴胡等；功效：可活血化瘀、行气通络。
②来源《中药国典》，药物名称：心宁片，药方组成：丹参、川芎、三七、红花等；功效：理气止痛并活血化瘀。
③来源《中药国典》，药物名称：白癜风胶囊，药方组成：黄芪、桃仁、丹参、红花、紫草等；功效：可达到祛风解毒和活血行滞的效果。
④来源《国家中成药标准汇编》，药物名称：冠心丹芍片，药方组成：丹参、川芎、红花、降香等；功效：活血化瘀的同时，可通脉止痛。
1.2 丹参、红花组分配伍应用情况丹参、红花组分配伍应用于不稳定心绞痛治疗中，临床效果较好。
丹参、红花水溶性组分配伍，与单纯丹参/红花治疗大鼠心肌、脑缺血-再灌注损伤所致血栓形成的治疗相比较，前者能对心肌、大脑进行全面的保护[2]。
《中医方剂大辞典》中含栀子方剂用药规律分析
《中医方剂大辞典》中含栀子方剂用药规律分析栀子为药食两用的物品，不仅在中医临床中经常使用，在食品与保健食品中也应用广泛。
《中医方剂大辞典》是中医方剂的集大成者，为方剂与中药的开发研究提供了良好素材。
该文基于中医传承辅助平台（TCMISS），分析《中医方剂大辞典》中含栀子方剂组方规律，为栀子的临床应用及深度研发提供参考。
应用TCMISS将含栀子方剂构建数据库，使用该软件的频次统计、关联规则等数据处理方法，分析含栀子方剂中的常用药物、组合规律、核心组合。
共纳入方剂3 523首，涉及中药1 725味，设支持度352（10%）、置信度90%，共得到在含栀子方剂中出现频次较高的药物组合57对，核心组合用药较为集中，组方法度清晰；主治疾病18种。
其中，栀子常与清热解毒、祛风解表、活血行气、活血化瘀之品联用，主以黄疸、伤寒、头痛等为治疗病症。
标签：《中医方剂大辞典》；栀子；中医传承辅助平台；组方规律[Abstract]Gardeniae Fructus，which is widely used in health foods and clinical medicines，is a type of edible food and medicine Dictionary of traditional Chinese medicine prescriptions provides good materials for prescription analysis and the R&D of traditional Chinese medicines The composition regularity of formulae containing Gardeniae Fructus in dictionary of traditional Chinese medicine prescriptions was analyzed on the basis of the traditional Chinese medicine inheritance support system （TCMISS），in order to provide reference for clinical application and the R&D of new drugs TCMISS was applied to establish a database of prescriptions containing Gardeniae Fructus The software’s frequency statistics and association rules and other date mining technologies were adopted to analyze commonly used drugs，combination rules and core combined formulae containing Gardeniae Fructus Totally 3 523 prescriptions were included in this study and involved 1 725 Chinese herbs With a support degree of 352（10%）and confidence coefficient of 90%，57 most commonly used drug combinations were screened Drugs adopted in core combinations were relatively concentrated and selected according to definite composition methods They were used to mainly treat 18 diseases Gardeniae Fructus have often been combined with herbs for heatclearing and detoxification，expelling pathogenic wind，relieving exterior syndrome，invigorating the circulation of blood and gas and promoting blood circulation for removing blood stasis to mainly treat jaundice，typhoid，headache and other syndromes[Key words]dictionary of traditional Chinese medicine prescriptions；Gardeniae Fructus；traditional Chinese medicine inheritance support system（TCMISS）；composition regularitydoi：10.4268/cjcmm20160729栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实，属卫生部颁布的药食两用资源，性寒，味苦[1]，归心、肝、肺、胃、三焦经，具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒之效。
药对研究_丹参_红花药对
丹参为唇形科植物丹参 Salvia miltrorrhiza Bge. 的干燥 根及根茎，始载于《神农本草经》，列为上品，味苦性微寒，具 有活血通经、清心除烦、养血安神的功效。药理研究表明，丹 参中水溶性酚酸类成分，如丹参素、迷迭香酸、紫草酸和丹酚 酸 B 等，是丹参活血化瘀功效的主要有效成分［1-2］。红花为 菊科植物红花 Carthamus tinctorius L. 的管状花，味辛性温，为 主要活血化瘀中药之一。水溶性的红花黄色素类成分被认 为是红花的主要有效成分，如羟基红花黄色素 A 等，常用于 血脉闭塞、跌打损伤、疮疡肿痛［3-4］。二药皆入心、肝经，相辅 祛瘀生新，除邪不伤正，两药合用滋补肝肾、活血祛瘀、通脉 疏络、安神宁心。目前市场上中成药大品种丹红注射液就是 由丹参-红花药对制 备 而 得，用 于 治 疗 全 身 脏 器 供 血 不 足 和 缺血梗塞性疾病。现代研究表明，丹红注射液主要有效成分 为丹参酮、丹参酚酸、红花黄色素、红花酚苷和儿茶酚等，具 有扩张血管、改善微循环、抗动脉粥样硬化、减少氧自由基、 保护血管内皮、抗血小板集聚等作用［5-7］； 大量临床 研 究 表 明，丹红注射液可广泛应用于全身脏器供血不足，对梗塞性 供血不足（ 脑梗、心梗） 效果尤为显著。基于丹红注射液良好 的治疗作用与巨 大 的 市 场 份 额，丹 参-红 花 药 对 的 功 效 物 质 和作用机制研究已成为中医药学界关注的热点。本文将从 功效物质、配伍效应与相关机制、临床应用方面对丹参-红花 药对的最新研究进展进行分析与论述，以期为更好地应用这 一著名药对奠定坚实的基础。 1 功效物质基础
第 38 卷第 24 期 2013 年 12 月
Vol. 38，Issue 24 December，2013
《中医方剂大辞典》含丹参、红花药对组方规律数据挖掘分析
《中医方剂大辞典》含丹参、红花药对组方规律数据挖掘分析该研究基于《中医方剂大辞典》数据库，应用“中医传承辅助平台”系统，提取含丹参、红花药对的方剂，运用软件的关联规则，改进的互信息法等数据挖掘方法，分析丹参、红花药对用药规律。
最终纳入方剂39首，涉及中药280味，使用频率除丹参、红花外最高的前5位中药依次为当归、川芎、香附、白芍、桃仁/生地黄。
经过聚类得到核心药物6组，分别为丹参-香附-红花，丹参-白芍-红花，丹参-当归-香附-红花，丹参-当归-白芍-红花，红花-丹参-白芍-当归，丹参-白芍-红花-当归。
设支持度11（38.46%），置信度80%，共得到关联规则38组。
提示丹参、红花常与活血、行气之品联用，主以妇科病、瘀血疼痛证、中风等为治疗病证。
标签：丹参；红花；药对；数据挖掘；组方规律；中医方剂大辞典；中医传承辅助平台[Abstract]In this study，formulas containing Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma-Carthami Flos in the database of Dictionary of Chinese Medicine Prescription （DCMP）were extracted by using traditional Chinese medicine inheritance support system （TCMISS）. The drugs pairs and formula composition rules were analyzed with data mining methods，such as association rules，improved mutual information method and complex system entropy clustering. Totally 39 formulas were included in this study and involved 280 Chinese medicines. The top 5 Chinese medicines most frequently used were Danggui （Angelica sinensis），Chuanxiong （Ligusticum chuanxiong），Xiangfu （Cyperi Rhizoma），Baishao （Radix Paeoniae Alba），Taoren（Prunus persica）and Shengdihuang （Radix Rehmanniae Recens）. Six core medicinal pairs were obtained through clustering analysis，namely Danshen （Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma）-Xiangfu （Cyperi Rhizoma）-Honghua （Carthami Flos），Danshen （Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma）-Baishao （Radix Paeoniae Alba）-Honghua （Carthami Flos），Danshen （Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma）-Danggui （A. sinensis）-Xiagnfu （Cyperi Rhizoma）-Honghua （Carthami Flos），Danshen （Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma）-Danggui （A. sinensis）-Baishao （Radix Paeoniae Alba）-Honghua （Carthami Flos），Honghua （Carthami Flos）-Danshen （Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma）-Baishao （Radix Paeoniae Alba）-Danggui （A. sinensis），Danshen （Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma）-Baishao （Radix Paeoniae Alba）-Honghua （Carthami Flos）-Danggui （A. sinensis）. The support degree was set at 11 （38.46%），with a confidence coefficient of 80%，and then 38 associated pairs were screened. These results suggested that Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma，Carthami Flos is often combined with herbs for activating blood and promoting circulation of qi to treat gynecopathy，stasis blood pain syndrome，stroke and other syndromes.[Key words]Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma；Carthami Flos；medicinepair；data mining；medication regularity；Dictionary of Chinese Medicine Prescription；traditional Chinese medicine inheritance support system丹参、红花是著名的活血药对，经常同时出现在活血化瘀方中，丹参为唇形科植物Salvia miltrorrhiza Bge.的干燥根及根茎，始载于《神农本草经》，列为上品，味苦性微寒，具有活血通经、清心除烦、消肿等功效；红花为菊科植物Carthamus tinctorius L.的干燥管状花，始载于《开宝本草》，味辛微苦性温，具有活血通经、祛瘀止痛作用，为活血化瘀要药。
基于数据挖掘《中医方剂大辞典》中治疗失眠的用药规律
图1《中医方剂大辞典》治疗失眠所有中药统计图
表1《中医方剂大辞典》治疗失眠处方中高频中药©20次）
序号
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
中药 甘草 人参 酸枣仁 麦冬 当归 茯苓 地黄 白芍 茯神 远志 半夏
频次
101 86 80 68 64 64 53 48 41 40 39
频率/%
48.79 41.55 3&65 32.85 30.92 30.92 25.60 23.19 19.81 19.32 1&84
代的快节奏生活和高强度工作,致使失眠尤其是长期 析、复杂网络分析等。以此平台作基础，探究《中医方
失眠的发生率居高不下,2016年中国睡眠研究会公布
剂大辞典》中治疗失眠的用药规律，挖掘所用药物中某
中国成年人失眠率38.2%,即在中国3亿多人有睡眠障 些内在联系，以期为临床治疗方案提供更多参考。
碍。大量长期口服安眠、镇静类药物治疗会产生耐药 性、成瘾性等不良反应叫临床上中药治疗失眠较西
(VI.4.5)这一大数据挖掘技术作基础，为临床提供参考。方法:计算机搜索《中医方剂大辞典》中治疗失眠的方
剂，采用Excel建立数据库并录入古今医案云平台(V1.4.5),采用系统集成的数据挖掘方法如频次统计、复杂网 络分析、关联规则分析、药对分析、功效统计、药物性味归经统计、聚类分析等对纳入数据从单味药频次、药对关
省自然科学基金资助项目(ZR2015HM062)：基于海马区CA1.CA3区病理学变化及分子生物学改变研究督灸治疗阿尔茨海默病的机制，负责人:刘
源香;山东省教育厅山东省高等学校科技计划资助项目 (J15LL03)：基于辨体论治理论探讨化痰祛瘀散对颈动脉粥样硬化的影响 ，负责人:刘源香。
丹参、红花药材与丹红注射液指纹图谱相关性研究
丹参、红花药材与丹红注射液指纹图谱相关性研究陶琳璐(山东中医药大学附属医院，山东济南250011)摘要：目的探讨丹参、红花药材与丹红注射液指纹图谱的相关性。
方法采用反相高效液相色谱（R P-H PL C)法，以Kromasil Cl8柱（4.6 mmX250 mm，5叫n)为色谱柱，乙腈-0.1%曱酸为流动相梯度洗脱，柱温30丈，检测波长263 nm。
结果丹红注射液标示26个共有指纹峰，有11个指纹峰来自丹参，14个指纹峰来自红花，表明丹红注射液与丹参、红花药材有良好的相关性。
结论所建立的高效液相色谱指纹图谱方法重复性好，可作为丹红注射液工艺与质量的控制标准之一。
关键词：丹红注射液；丹参;红花；指纹图谱；相关性中图分类号：R284.1 文献标识码:A文章编号=2095-5375(2017)01-0019-003doi：10.13506/ki.jpr.2017.01.006Correlativity of fingerprint between Salvia Miltrorrhiza ^Flos Carthami and Danhong InjectionTAO Linlu(Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250011，China)Abstract ：Objective To establish the fingerprints of Salvia M iltrorrhiza, F lo s C artham i and Danhong Injection and analyze their correlation.Methods The study adopted RP-HPLC method,Kromasil C18(4.6 mmx250 mm,5 ^m) as chromatographic column,acetonitrile-0.1%fomic acid as mobile phase, column temperature 30 ^, detection wavelength 263 nm. Results 26 common fingerprint peaks were separated in Danhong Injection, 11 parks from Salvia M iltrorrhiza and 14 peaks from F lo s Cartham i.There was a good correlation between Salvia M iltrorrhiza, F lo s C artham i and Danhong Injection. Conclusion This method was highly reproducible and can be used as one of the control standards for preparation and quality of Danhong Injection.Key words ：Danhong Injection; Salvia M iltrorrhiza; F lo s Carthami; Fingerprint; Correlativity丹红注射液由丹参、红花两味中药组成，具有活 血化瘀，通脉舒络等功效,主要用于治疗冠心病、心绞痛等病症，近年来随着心脑血管疾病发病的增多, 临床用量逐年增加，其疗效被临床广泛认可,使用范 围较广,社会需求量大[1-2]。
基于经典丹参药对“丹参—冰片”、“丹参—红花”的药动学研究探
基于经典丹参药对“丹参—冰片”、“丹参—红花”的药动学研究探讨中药配伍增效的药动学研究策略药对是中医临床遣药组方常用的配伍形式和复方来源之一，基于体内药动学研究是阐述药对配伍增效减毒机制的1个重要内容。
该文全面总结整理丹参-红花（君臣配伍）和丹参-冰片（君使配伍）2类经典丹参药对的“标识成分”药动学研究报道，评价其阐释药对配伍的合理性和科学性，为今后药对配伍的药动学机制提出可行性建议。
基于药对的药效组分“标识成分”的药动学比较研究，基本上考虑了中药的复杂体系存在背景、未脱离与其天然共存的化学体系，可以较好阐述药对配伍的君臣、君使增效机制，佐证了中药的“药辅共生”理论，这种药动学研究思路能较好地诠释药对配伍的增效机制。
而基于单体化学成分、脱离中药复杂化学环境的“标识成分”药动学研究阐释药对配伍的增效机制尚存在一定空间，其科学性和合理性有待商榷。
标签：丹参-冰片药对；丹参-红花药对；药对配伍；药动学[Abstract] Herb pairs are usual clinical compatibility forms and one of compound prescription sources in Chinese medicine. Pharmacokinetic research in vivo is one of the important items in elucidating the mechanism for synergistic and attenuated mechanisms of herb pairs. The paper comprehensively summarized and systemized the pharmacokinetic researches of marker-ingredients about Danshen-Honghua and Danshen-Bingpian in order to elucidate the rationality and scientificity of herb pairs and provide some feasible suggestions on the pharmacokinetics of drugs in the future. In view of complicated system of Traditional Chinese medicines and a chemical system that is not separated from its natural state，comparative pharmacokinetic researches on marker-ingredients from the herb pairs are reasonable to elucidate the synergistic and attenuated mechanisms of monarch-subjects compatible herbs and monarch-guide compatible herbs. Such pharmacokinetic research can better explain the mechanism of drug compatibility，while the pharmacokinetic researches based on the monomer chemical compositions and marker-ingredients that have been separated from complex chemical environment of traditional Chinese Medicine are still unreasonable and should be discussed deeply.[Key words] Danshen-Bingpian herb pair；Danshen-Honghua herb pair；compatibilities of herb pairs；pharmacokinetics藥对是2个相对固定药物的配伍组合，是中医临床遣药组方常用的配伍形式，亦是历代医药学家长期临床实践的经验总结。
基于网络药理学的“丹参-红花药对”抗骨质疏松分子机制研究
丹参红花药对配伍的提取动力学及抗氧化活性研究
第39卷第4期2 0 2 1年4月中华中医药学刊CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINEV〇1.39 No. 4Apr. 2 0 2 1D O I：10. 13193/j. issn. 1673-7717.2021.04.019丹参红花药对配伍的提取动力学及抗氧化活性研究陈海红1，陈冰2,董静怡2，陈思邈2，陈开2，陈伟燕2,张宇燕2(丨.杭州市中医院，浙江杭州310007;2.浙江中医药大学，浙江杭州310053)摘要：目的研究丹参和红花配伍后黄酮的提取动力学过程及其抗氧化活性。
方法以菲克第一扩散定律为纽带，建 立配伍的提取动力学模型，依据此方程计算获得其提取速率常数、表观活化能等动力学参数及测定其抗氧化活性。
结果 随着提取温度升高，总黄酮提取速率加快，浓度升高，缩短了达到平衡所需时间且通过Arrhenius方程求得动力学研究的重要参数表观活化能E… =18 8乃.3 J/m o l,同时验证了两者共同的提取物黄酮有较强的抗氧化活性。
结论实验所建立的丹参和红花配伍的黄酮提取物成分的提取动力学模型均符合一级动力学方程特征，该动力学模型描述了丹参红花配伍中黄酮的动态溶出过程，为丹参红花配伍等复方制剂的提取工艺设计优化提供了参考，为临床配伍应用提供了实验依据。
关键词：红花；丹参；配伍；提取动力学；抗氧化活性中图分类号：R284文献标志码：A文章编号：1673-7717(2021)04>00704)5Dynamics of Flavonoids from Compatibility of Danshen( Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma) and Honghua( Carthami Flos) and Its Antioxidant Activity ResearchC H E N Haihong' ,C H E N Bing2,D O N G Jingyi2,C HE N Simiao2, C H E N Kai2 ,C H E N W e i y a n2, Z H A N G Y u y a n2(1. Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 310007,Zhejiang,China；2. Zhejiang University of Traditional Chinese Medical, Hangzhou 310053 ,Zhejiang,China)Abstract ：Objective T h e kinetics and antioxidant activity of flavonoids extracted from Danshen (Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma) and H o n ghua( Carthami Flos) were studied. Methods Taking Fick f i rst diffusion law as the core, the extraction kinetic model of c o m p o u n d extract components was established. According to this equation, the extraction rate constant,apparent activation energy and other kinetic parameters were calculated and their antioxidant activities were determined. Results W h e n the基金项目：国家自然科学基金（81473587);浙江省中医药科技计划（2020ZB159)作者简介：陈海红（197 89102345 -)，女，浙江宁海人，副主任中药师，学士，研究方向：中药学、中药制剂。
基于数据挖掘法探析“丹参-当归”活血药对在古代中风方剂中的配伍规律
基于数据挖掘法探析“丹参-当归”活血药对在古代中风方剂中的配伍规律施侠威;胡珏;王鼎;林玲香;金竹青【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2018(027)008【摘要】目的运用频数分析和关联分析方法,探究古代中风方剂中“丹参-当归”活血药对的配伍规律.方法通过系统检索“中医e百”和《中华医典5.0》数据库中含丹参、当归的中风方剂,利用Excle软件建成“含丹参-当归中风方剂数据库”,并用SPSS Modeler18.0软件对数据库进行频数分析和关联分析.结果与“丹参-当归”配伍的高频药为牛膝、防风、肉桂、酒、萆薢、川芎、石斛、天麻、黄芪、附子.最常用的药物组合为丹参-当归-防风,丹参-当归-牛膝,丹参-当归-川芎.结论古人运用”丹参-当归”活血药对时,多从加川芎、牛膝等强其原药性,加防风、牛膝增以新药性,加牛膝等减其副作用3个方面着手,对中药基础研究及临床用药有借鉴意义.【总页数】4页(P1329-1332)【作者】施侠威;胡珏;王鼎;林玲香;金竹青【作者单位】浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学,浙江杭州310053【正文语种】中文【中图分类】R289.1【相关文献】1.基于数据挖掘方法分析治疗中风病方剂用药、配伍规律及病机 [J], 田同良;李玲;位梦霞2.基于数据挖掘对敦煌及古代医籍中麻黄汤用药配伍规律研究 [J], 李廷保;杨鹏斐;张花治3.基于数据挖掘技术研究治疗膝骨关节炎肾虚血瘀型方剂的组方配伍规律 [J], 孔德忠; 欧梁; 郭礼跃; 甘元伟; 管志翔4.基于数据挖掘的芡实方剂配伍规律研究 [J], 姜雨微;王思璀;程伟5.基于数据挖掘法探析"茯苓-白芍"药对在古代方剂中的配伍特点 [J], 金雨琪;张翼宙因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丹参红花配伍研究进展
丹参红花配伍研究进展引用本文doi: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.04.024高丽娜, 崔元璐, 延阔, 邱超. 丹参红花配伍研究进展[J]. 中草药, 2016, 47(4): 671-679.G AO Li-na, CUI Yuan-lu, YAN Kuo, Q IU Chao. Ad vance s in stud ie s o n co mp atib ility o f Salviae Miltiorrhizae Radix e t Rhizoma and Carthamii Flos[J]. Chine se Trad itio nal and He rb al Drug s, 2016, 47(4): 671-679.丹参红花配伍研究进展高丽娜1,2, 崔元璐1,2, 延阔1,2, 邱超1,21. 天津中医药大学中医药研究院, 天津 300193;2. 天津市现代中药重点实验室, 天津 300193收稿日期: 2015-09-10;基金项目: 国家重点基础研究发展计划("973"计划)资助项目(2014CB542902);天津市131创新型人才第一层次人选专项培养基金(RS1404)作者简介: 高丽娜(1988-),女,博士在读,研究方向为中药抗炎免疫药理学。
Te l:(022)59596170E-mail:linag ao228@126.co m通讯作者: 崔元璐,男,博士,研究员,博士生导师,主要从事中药分子药理学和分子药剂学研究。
Tel: (022)59596170E-mail:cuiyl@摘要:丹参和红花是近代中药方剂中的常见药对配伍,两药均为活血化瘀常用药,历经几百年临床用药的验证,沿用至今,经久不衰。
目前,已有很多上市的丹参红花配伍使用的中成药制剂。
综述了丹参红花复方制剂、药对配伍和组分配伍的研究现状,阐明丹参红花配伍前后的化学成分、药理作用、药效物质基础以及药动学研究进展,并指明其配伍使用的科学性和必要性,为丹参红花配伍的深入研究与现代制剂开发提供参考。
基于数据挖掘探析《中医方剂大辞典》中妇人癥瘕组方规律
基于数据挖掘探析《中医方剂大辞典》中妇人癥瘕组方规律任依凡;赵永庆;李享书;程林南;李冰冰
【期刊名称】《基层中医药》
【年(卷),期】2024(3)2
【摘要】目的基于中医传承辅助系统挖掘探析《中医方剂大辞典》中妇人癥瘕用药组方规律。
方法筛选《中医方剂大辞典》中主治妇人癥瘕的方剂,运用中医传承辅助平台(V2.5),录入方剂信息,构建数据库,使用软件的Apriori关联规则、熵层次聚类等数据挖掘方法,分析妇人癥瘕用药组方规律。
结果共纳入274首方剂,313味中药,主归肝、脾两经,性味以辛、温为主,高频药物有当归、肉桂、大黄、桃仁等,高频药物组合有当归-赤芍、当归-川芎、当归-延胡索等,并衍生候选新方8组。
结论历代医家论治妇人癥瘕时多重视肝、脾两脏,用药以活血化瘀药为主,在此基础上还兼顾扶正、温通之品的应用,以及注重虫类药运用,为临床治疗提供一定借鉴指导作用。
【总页数】7页(P105-111)
【作者】任依凡;赵永庆;李享书;程林南;李冰冰
【作者单位】济宁医学院中西医结合学院
【正文语种】中文
【中图分类】R27
【相关文献】
1.基于《中医方剂大辞典》治疗面部色斑内服方剂的组方规律分析及新方发现
2.基于数据挖掘对《中医方剂大辞典》中乳蛾病内服方剂用药规律的探索
3.基于数据挖掘探究《中医方剂大辞典》中治疗痿症的组方规律
4.基于中医传承辅助平台探析《中医方剂大辞典》1299首治疗咳嗽方剂组方规律分析
5.基于中医传承辅助平台分析《中医方剂大辞典》中地龙组方规律
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基于数据挖掘探讨《医方考》含半夏处方用药规律
基于数据挖掘探讨《医方考》含半夏处方用药规律刘容辰;魏文一;邢亚丹;李琳荣【期刊名称】《中国中医药图书情报杂志》【年(卷),期】2024(48)3【摘要】目的探讨《医方考》含半夏处方的用药规律。
方法收集《医方考》中含半夏处方,运用中医传承计算平台3.0、SPSS Statistics 27.0及SPSS Modeler 18.0软件对处方进行量效分析、配伍统计、频次统计、关联分析及聚类分析。
结果共纳入处方63首,半夏用量均值为36.5 g,多以炮制半夏入方以减毒;补虚药、理气药、解表药、清热药、利水渗湿药、化痰止咳平喘药与半夏配伍频次较高,高频药物为甘草(45次)、陈皮(33次)、茯苓(28次)、人参(25次)等,关联规则及核心配伍组合发现,半夏-陈皮-茯苓、半夏-人参-甘草关联度较强;K-means聚类分析得到3个聚类:①半夏、甘草、人参、干姜、地黄;②半夏、甘草、陈皮、茯苓、白术;③半夏、甘草、生姜、人参、黄芩。
结论在《医方考》收录处方中,半夏多与补虚药、理气药、解表药、清热药、利水渗湿药、化痰止咳平喘药相配伍。
【总页数】6页(P50-55)【作者】刘容辰;魏文一;邢亚丹;李琳荣【作者单位】山西中医药大学基础医学院【正文语种】中文【中图分类】R2-03;R282【相关文献】1.基于数据挖掘《中医方剂大辞典》治疗石淋处方用药规律探讨2.基于数据挖掘探讨含天龙中药处方治疗恶性肿瘤的用药规律3.基于数据挖掘技术探究名老中医处方中含泽泻处方治疗水肿的组方用药规律研究4.基于数据挖掘的《医方考》治疗痘证用药规律研究5.含苦杏仁中成药处方用药规律分析:基于数据挖掘技术因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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《中医方剂大辞典》含丹参、红花药对组方规律数据挖掘分析作者：崔一然刘欣申丹杨洪军唐仕欢来源：《中国中药杂志》2016年第03期[摘要]该研究基于《中医方剂大辞典》数据库，应用“中医传承辅助平台”系统，提取含丹参、红花药对的方剂，运用软件的关联规则，改进的互信息法等数据挖掘方法，分析丹参、红花药对用药规律。
最终纳入方剂39首，涉及中药280味，使用频率除丹参、红花外最高的前5位中药依次为当归、川芎、香附、白芍、桃仁/生地黄。
经过聚类得到核心药物6组，分别为丹参-香附-红花，丹参-白芍-红花，丹参-当归-香附-红花，丹参-当归-白芍-红花，红花-丹参-白芍-当归，丹参-白芍-红花-当归。
设支持度11（38.46%），置信度80%，共得到关联规则38组。
提示丹参、红花常与活血、行气之品联用，主以妇科病、瘀血疼痛证、中风等为治疗病证。
[关键词]丹参；红花；药对；数据挖掘；组方规律；中医方剂大辞典；中医传承辅助平台[Abstract]In this study， formulas containing Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma-Carthami Flos in the database of Dictionary of Chinese Medicine Prescription （DCMP） were extracted by using traditional Chinese medicine inheritance support system （TCMISS）. The drugs pairs and formula composition rules were analyzed with data mining methods， such as association rules，improved mutual information method and complex system entropy clustering. Totally 39 formulas were included in this study and involved 280 Chinese medicines. The top 5 Chinese medicines most frequently used were Danggui （Angelica sinensis）， Chuanxiong （Ligusticum chuanxiong），Xiangfu （Cyperi Rhizoma）， Baishao（Radix Paeoniae Alba）， Taoren（Prunus persica） and Shengdihuang （Radix Rehmanniae Recens）. Six core medicinal pairs were obtained through clustering analysis， namely Danshen （Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma）-Xiangfu （Cyperi Rhizoma）-Honghua （Carthami Flos）， Danshen （Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma）-Baishao （Radix Paeoniae Alba）-Honghua （Carthami Flos）， Danshen （Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma）-Danggui （A. sinensis）-Xiagnfu （Cyperi Rhizoma）-Honghua （Carthami Flos）， Danshen （Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma）-Danggui （A. sinensis）-Baishao （Radix Paeoniae Alba）-Honghua （Carthami Flos）， Honghua （Carthami Flos）-Danshen （Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma）-Baishao （Radix Paeoniae Alba）-Danggui （A. sinensis）， Danshen （Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma）-Baishao （Radix Paeoniae Alba）-Honghua （Carthami Flos）-Danggui （A. sinensis）. The support degree was set at 11 （38.46%）， with a confidence coefficient of 80%， and then 38 associated pairs were screened. These results suggested that Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma， Carthami Flos is often combined with herbs for activating blood and promoting circulation of qi to treat gynecopathy， stasis blood pain syndrome， stroke and other syndromes.[Key words]Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma； Carthami Flos； medicine pair； data mining； medication regularity； Dictionary of Chinese Medicine Prescription； traditional Chinese medicine inheritance support system丹参、红花是著名的活血药对，经常同时出现在活血化瘀方中，丹参为唇形科植物Salvia miltrorrhiza Bge.的干燥根及根茎，始载于《神农本草经》，列为上品，味苦性微寒，具有活血通经、清心除烦、消肿等功效；红花为菊科植物Carthamus tinctorius L.的干燥管状花，始载于《开宝本草》，味辛微苦性温，具有活血通经、祛瘀止痛作用，为活血化瘀要药。
两者均归心肝二经，丹参性寒主降，行而不伤，有利于营血新生；红花性温主升，补而兼行、补而兼通，二者一寒一温、一升一降，相辅相成，共奏活血通络、祛瘀止痛之功[1]。
为了进一步了解丹参、红花药对组合的临床应用，本文对汇集上自秦汉、下迄现代（1986年）所有有方名医方的《中医方剂大辞典》[2]中含有丹参、红花方剂进行了整理、挖掘，并对其主治病证、常用配伍组合等进行分析，以期为其临床应用及深入开发提供参考与借鉴。
1资料与方法1.1数据来源数据来源于中国中医科学院中药研究所中药新药设计课题组构建的《中医方剂大辞典》数据库。
其数据库中出现的药物名称严格按照2010年版《中国药典》标准正名，其中暂未收录的药物，均使用统一名称。
1.2数据分析通过“中医传承辅助平台”系统软件（由中国中医科学院中药研究所与中国科学院自动化研究所联合开发）[3]中“统计报表”“数据分析”模块中的“方剂分析”功能，进行主治疾病统计、组方配伍及用药特点的分析。
在“指定中药”项中输入“丹参”，提取出包含丹参的全部方剂，再次在“指定中药”项中输入“红花”，点击“结果中查询”提取出包含丹参、红花的全部方剂。
将含丹参、红花方剂中主治疾病统计的频次从大到小排序，进行疾病分布情况分析。
设置“支持度”（表示在所有方剂中药物同时出现的频次占总处方数的百分比），调整“置信度”（表示A药出现时，B药出现的概率），根据药物在处方中的使用频次及该药与其他药物相互配伍的关联度，获得核心方药物组成。
2结果2.1中医疾病情况分析《中医方剂大辞典》收载含丹参方剂834首，治疗疾病共425种，其中频次>5的有21种；含红花方剂1 385首，治疗疾病共751种，其中频次≥10的有21种，具体见表1，2。
以丹参、红花药对出现的方剂共39首，治疗疾病涉及45种，主要以妇科病、瘀血疼痛证、中风等为治疗病证。
2.2含丹参、红花方剂组方规律及用药特点分析2.2.1用药模式分析39首方剂涉及280味中药，常用的药物（频次≥10）为丹参（39）、红花（39）、当归（32）、川芎（22）、香附（20）、白芍（19）、桃仁（15）、生地黄（15）、熟地黄（14）、甘草（14）、牛膝（12）、白术（12）、陈皮（11）、赤芍（10）、黄芪（10）、牡丹皮（10）。
其中3味、4味、5味药物的常用药对频次见表3。
2.2.2药物组成关联规则分析应用关联规则分析，对39首方剂的药物配伍关系进行挖掘，按置信度由高到低排列，关联分析结果见表4。
其中，常用药物组合中置信度为100%的关联药物为丹参-香附-红花，丹参-白芍-红花，丹参-当归-香附-红花，丹参-当归-白芍-红花，红花-丹参-白芍-当归，丹参-白芍-红花-当归。
2.2.3药物组成网络分析将支持度不断提高，制作不同支持度条件下的药物组合网络图，见图1。
从左至右横向来看，当支持度为28.20%时，显示出的药物数量较多，可以较全面的显示出药物组合的临床使用情况；当支持度为38.46%时，药物数量有所减少，只显示置信度和支持度更高的药物组合；当支持度上升至48.72%时，使用频率最高的核心组合明显的展示出来。
可以看出，丹参、红花均常与活血、行气之品当归、香附、川芎、白芍等联用。
3讨论药对是相对固定的2味药的配伍组合，是中药配伍应用中的基本形式。
遵循四气五味、升降浮沉、归经、有毒无毒等中药药性理论和相辅相成或相反相成的组合原理，具有组成结构简单、配伍取效明确的特点。
药对既是单味药的深入发展，又为方剂的起始开端，是联接中药与方剂的桥梁。
以药对为基本单元，对确有疗效的方剂进行拆方研究，有助于方剂作用机制的阐明。
在临床上，通过对药对配伍规律的研究，可为组建新方提供依据[4]。
应用现代科学技术以及数据分析平台从不同角度层次进行药对组成结构、配伍效应、临床诊治等方面的关联研究，有利于进一步了解中药配伍规律，指导临床合理用药，创新药物研究与发展。
本文基于“中医传承辅助平台”，应用数据挖掘方法[5]对《中医方剂大辞典》含丹参、红花药对处方的用药规律进行了挖掘研究。
研究结果显示，含丹参、红花药对的处方临床主要应用于中风、血瘀痛证、月经不调、咳嗽、瘰疬等。