HPV与宫颈癌和HPV的基因芯片检测
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亚能生物
三、宫颈癌的早期筛查
亚能生物
2001年版TBS（The Bethesda System)报告分类中常 见的细胞学诊断宫颈癌前病变的几个术语解释：
未见上皮内病变－－鳞状上皮细胞异常－－腺上皮细胞异常
ASC（Atypical Squamous Cells)：非典型鳞状上皮细胞 ASC-US（ASC of Undetermined Signification）:意义不明确的非典型鳞状上皮细胞 ASC-H（ASC cannot exclude HSIL）：意义不明确的非典型鳞状上皮细胞不除外高度鳞状上皮内病变 L-SIL（Low－grade Squamous Intraepithelial Lesion）：低度鳞状上皮内病变－－－HPV感染、CIN I H-SIL（High－grade SIL）：高度鳞状上皮内病变－－－与CIN II、CIN III或原位癌含义一致 SCC（Squamous Cell Carcinoma）：鳞状细胞癌 AGC（ Atypical Glandular Cells)：非典型腺上皮细胞 AIS（Adenocarcinoma In Situ)：腺原位癌 ACA（ Adenocarcinoma）：腺癌
--- 99.7％的宫颈癌患者都能发现高危型HPV感染。
亚能生物
二、HPV的生物学研究
亚能生物
人乳头瘤病毒（Human Papillomaviruses, HPV ）
双链DNA无包膜病毒 环状DNA，约8Kb； 病毒颗粒直径为50～55nm； 依靠宿主细胞进行复制、转录和 翻译。
HPV病毒电镜图
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HPV感染途径及危险因素
感染途径：
•主要为性传播和直接皮肤接触 •特别案例：母亲分娩过程中传播至婴儿的口腔
危险因素：
1、年龄因素：30岁以后HPV感染率下降； 2、性行为的影响：初次性交年龄越小，性伴侣数量越多，感染率越高； 3、避孕方法：尚无一致意见； 4、免疫抑制状态使HPV感染的危险性增加：如HIV感染后、肾移植等。
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型别与分布
型别：已发现100多种不同的亚型（如果DNA序列同源性小于90％，则定为新的亚型
）。其中超过35种可以感染人类的生殖器官，约30种与肿瘤有关。
1）低危型：宫颈上皮内低度病变，引起外生殖器湿疣等良性性病（HPV 6、11、42） ； 2）高危型： 宫颈上皮内高度病变，与宫颈癌的发生有关（HPV 16、 18、 31、 33、35、 39 、45、 51、 52、 53、56、 58、59、 66及 68）；
随着筛查制度的建立，世界宫颈癌的发病率和死亡率已经大幅下降。我国由 70年代的10.28/10万下降到90年代的3.25/10万，但在高发病区，死亡率仍高居不 下。
地区 世界 中国 北京 上海 山西阳城
死亡率 (/10万） 8.00 3.25 2.54 3.8 36.00
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患病年龄更趋于年轻化（发病年龄提前到45岁），发病史缩短。如吉林省在80年代统计宫颈癌 患者中小于35岁的妇女占4.8％，而2000年已经占到34.1％
E区分为E1～E7开放阅读框架，主要编码 与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关 的蛋白（ HPV无E3）。 L区分L1和L2，分别编码主要衣壳蛋白和 次要衣壳蛋白。 LCR是E区与L区间-6.4～1.0Kb的DNA片段 ，可负责转录和复制的调控
亚能生物
HPV的致癌机理
HPV以游离态感染上皮细胞后，可以持续存在于染色体外，不引起 任何病变，或引起良性病变和低度病变，如尖锐湿疣或轻度不典型 增生等。而癌变则与病毒DNA整合入宿主染色体密切相关。 高危型HPV DNA链通常在E1或E2的开放读码框内断裂，使HPV DNA整合入染色体脆弱区。E6和E7具有促进和维持整合状态的功 能。 HPV E6蛋白间接抑制 p53活性，阻碍细胞对DNA损伤的反应。（ 负向调节细胞的生长和分化） HPV E7蛋白与pRb结合后使其功能失活，改变细胞周期的正常调 控。
3）中间型：不确定型。
分布：有些亚型和地区、宫颈癌的病理类型有关。
HPV45在非洲西部很常见，HPV39和59在美洲中部和南部常见，HPV52，58在中国常见。 在宫颈鳞状上皮细胞癌中以HPV16（占51％），在腺癌和腺鳞癌中HPV18分别占56％和39％。
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表 HPV型别与宫颈病变
常见HPV型别 6，11 16 18 30，40，58，69 31，33，35，39 45，51，52，56 42，43，44 53 54 55 59 61，62，64，67 66 70
宫颈病变 湿疣，CIN I CIN, CIN CIN CIN CIN I CIN I 正常宫颈上皮 尖锐湿疣 鲍温样丘疹病 VIN VaIN 鳞癌 外阴乳头状瘤
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HPV感染率
6%H3% PV143% O3 ther
H9P% V31 HPV15%45
HPV18
最常见的低危型（
HPV6、11）
最常见的高危型（
子宫颈癌与人乳头瘤病毒（HPV ）的研究进展
亚能生物
一、宫颈癌的概述及其病因学研究进展 二、HPV的生物学研究 三、宫颈癌的早期筛查 四、宫颈病变的治疗
亚能生物
一、宫颈癌的概述及其病因学研究进展
亚能生物
Biblioteka Baidu
宫颈癌－－最常见的妇科恶性肿瘤
据世界范围内统计，每年大约有50万左右的宫颈癌新发病例，占所有癌症新 发病例的5%，其中80%的病例发生在发展中国家。我国每年宫颈癌新发病例约 13.15万，占世界宫颈癌新发病例总数的28.8% ，发病率仅次于乳腺癌位居第二。
53%
HPV16 HPV16、18、31、
33、45、58 ）
宫颈癌患者中高危型HPV感染率
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表 不同HPV亚型的检出频率统计表
注：1.本表统计样本数为1153例，其中阳 性样本数为119例；
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HPV基因结构
按功能可分为早期区(E区)、晚期区 (L区)和非编码区 （ LCR）三个区域。
与否与宫颈癌的发生可能有关； *60－70年代，人们的主要研究对象是HSV,HCMV等病原体； *1974年zur Hausen首次提出HPV感染与宫颈肿瘤有密切关系； *1977年Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在人乳头状瘤病毒 （Human papillomavirus，HPV）颗粒； *1995年IARC专题讨论会：高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要病因 。
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子宫颈癌的危险因素：
行为危险因素：如性生活过早、多个性伴侣、多孕多产、社会经济地位低 下、营养不良及性混乱等； 生物学因素：如细菌、病毒和衣原体等各种微生物的感染。 目前仅有少量研究表明宫颈癌可能存在着家族聚集现象。
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宫颈癌的生物学病因研究进展 ： *早在十九世纪四十年代，一位意大利医生Regoni Stern最早提出结婚
三、宫颈癌的早期筛查
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2001年版TBS（The Bethesda System)报告分类中常 见的细胞学诊断宫颈癌前病变的几个术语解释：
未见上皮内病变－－鳞状上皮细胞异常－－腺上皮细胞异常
ASC（Atypical Squamous Cells)：非典型鳞状上皮细胞 ASC-US（ASC of Undetermined Signification）:意义不明确的非典型鳞状上皮细胞 ASC-H（ASC cannot exclude HSIL）：意义不明确的非典型鳞状上皮细胞不除外高度鳞状上皮内病变 L-SIL（Low－grade Squamous Intraepithelial Lesion）：低度鳞状上皮内病变－－－HPV感染、CIN I H-SIL（High－grade SIL）：高度鳞状上皮内病变－－－与CIN II、CIN III或原位癌含义一致 SCC（Squamous Cell Carcinoma）：鳞状细胞癌 AGC（ Atypical Glandular Cells)：非典型腺上皮细胞 AIS（Adenocarcinoma In Situ)：腺原位癌 ACA（ Adenocarcinoma）：腺癌
--- 99.7％的宫颈癌患者都能发现高危型HPV感染。
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二、HPV的生物学研究
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人乳头瘤病毒（Human Papillomaviruses, HPV ）
双链DNA无包膜病毒 环状DNA，约8Kb； 病毒颗粒直径为50～55nm； 依靠宿主细胞进行复制、转录和 翻译。
HPV病毒电镜图
亚能生物
HPV感染途径及危险因素
感染途径：
•主要为性传播和直接皮肤接触 •特别案例：母亲分娩过程中传播至婴儿的口腔
危险因素：
1、年龄因素：30岁以后HPV感染率下降； 2、性行为的影响：初次性交年龄越小，性伴侣数量越多，感染率越高； 3、避孕方法：尚无一致意见； 4、免疫抑制状态使HPV感染的危险性增加：如HIV感染后、肾移植等。
亚能生物
型别与分布
型别：已发现100多种不同的亚型（如果DNA序列同源性小于90％，则定为新的亚型
）。其中超过35种可以感染人类的生殖器官，约30种与肿瘤有关。
1）低危型：宫颈上皮内低度病变，引起外生殖器湿疣等良性性病（HPV 6、11、42） ； 2）高危型： 宫颈上皮内高度病变，与宫颈癌的发生有关（HPV 16、 18、 31、 33、35、 39 、45、 51、 52、 53、56、 58、59、 66及 68）；
随着筛查制度的建立，世界宫颈癌的发病率和死亡率已经大幅下降。我国由 70年代的10.28/10万下降到90年代的3.25/10万，但在高发病区，死亡率仍高居不 下。
地区 世界 中国 北京 上海 山西阳城
死亡率 (/10万） 8.00 3.25 2.54 3.8 36.00
亚能生物
患病年龄更趋于年轻化（发病年龄提前到45岁），发病史缩短。如吉林省在80年代统计宫颈癌 患者中小于35岁的妇女占4.8％，而2000年已经占到34.1％
E区分为E1～E7开放阅读框架，主要编码 与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关 的蛋白（ HPV无E3）。 L区分L1和L2，分别编码主要衣壳蛋白和 次要衣壳蛋白。 LCR是E区与L区间-6.4～1.0Kb的DNA片段 ，可负责转录和复制的调控
亚能生物
HPV的致癌机理
HPV以游离态感染上皮细胞后，可以持续存在于染色体外，不引起 任何病变，或引起良性病变和低度病变，如尖锐湿疣或轻度不典型 增生等。而癌变则与病毒DNA整合入宿主染色体密切相关。 高危型HPV DNA链通常在E1或E2的开放读码框内断裂，使HPV DNA整合入染色体脆弱区。E6和E7具有促进和维持整合状态的功 能。 HPV E6蛋白间接抑制 p53活性，阻碍细胞对DNA损伤的反应。（ 负向调节细胞的生长和分化） HPV E7蛋白与pRb结合后使其功能失活，改变细胞周期的正常调 控。
3）中间型：不确定型。
分布：有些亚型和地区、宫颈癌的病理类型有关。
HPV45在非洲西部很常见，HPV39和59在美洲中部和南部常见，HPV52，58在中国常见。 在宫颈鳞状上皮细胞癌中以HPV16（占51％），在腺癌和腺鳞癌中HPV18分别占56％和39％。
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表 HPV型别与宫颈病变
常见HPV型别 6，11 16 18 30，40，58，69 31，33，35，39 45，51，52，56 42，43，44 53 54 55 59 61，62，64，67 66 70
宫颈病变 湿疣，CIN I CIN, CIN CIN CIN CIN I CIN I 正常宫颈上皮 尖锐湿疣 鲍温样丘疹病 VIN VaIN 鳞癌 外阴乳头状瘤
亚能生物
HPV感染率
6%H3% PV143% O3 ther
H9P% V31 HPV15%45
HPV18
最常见的低危型（
HPV6、11）
最常见的高危型（
子宫颈癌与人乳头瘤病毒（HPV ）的研究进展
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一、宫颈癌的概述及其病因学研究进展 二、HPV的生物学研究 三、宫颈癌的早期筛查 四、宫颈病变的治疗
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一、宫颈癌的概述及其病因学研究进展
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宫颈癌－－最常见的妇科恶性肿瘤
据世界范围内统计，每年大约有50万左右的宫颈癌新发病例，占所有癌症新 发病例的5%，其中80%的病例发生在发展中国家。我国每年宫颈癌新发病例约 13.15万，占世界宫颈癌新发病例总数的28.8% ，发病率仅次于乳腺癌位居第二。
53%
HPV16 HPV16、18、31、
33、45、58 ）
宫颈癌患者中高危型HPV感染率
亚能生物
表 不同HPV亚型的检出频率统计表
注：1.本表统计样本数为1153例，其中阳 性样本数为119例；
亚能生物
HPV基因结构
按功能可分为早期区(E区)、晚期区 (L区)和非编码区 （ LCR）三个区域。
与否与宫颈癌的发生可能有关； *60－70年代，人们的主要研究对象是HSV,HCMV等病原体； *1974年zur Hausen首次提出HPV感染与宫颈肿瘤有密切关系； *1977年Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在人乳头状瘤病毒 （Human papillomavirus，HPV）颗粒； *1995年IARC专题讨论会：高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要病因 。
亚能生物
子宫颈癌的危险因素：
行为危险因素：如性生活过早、多个性伴侣、多孕多产、社会经济地位低 下、营养不良及性混乱等； 生物学因素：如细菌、病毒和衣原体等各种微生物的感染。 目前仅有少量研究表明宫颈癌可能存在着家族聚集现象。
亚能生物
宫颈癌的生物学病因研究进展 ： *早在十九世纪四十年代，一位意大利医生Regoni Stern最早提出结婚