蛋白质组学在消化系统肿瘤中的研究进展
AZGP1在消化系统恶性肿瘤中的研究进展
AZGP1在消化系统恶性肿瘤中的研究进展李雯;王正根【摘要】锌-α2-糖蛋白(Alpha-2-Glycoprotein 1,AZGP1)是一种分泌型40-k Da 蛋白质,它通过刺激脂肪细胞中的脂质降解而与癌症恶病质相关,参与抑制肿瘤生长和增殖,已被确定为各种恶性肿瘤预后的预测指标.消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率逐年上升,其发病隐匿并预后较差一直威胁着人类健康.阐明AZGP1在消化系统恶性肿瘤中的表达调控机制、侵袭与转移中的作用,为消化系统肿瘤早期诊断和靶向治疗具有重要的临床价值.本文将就AZGP1与消化系统恶性肿瘤的相关性以及潜在临床价值作一综述.【期刊名称】《西南军医》【年(卷),期】2019(021)001【总页数】4页(P48-51)【关键词】AZGP1;消化系统;恶性肿瘤;诊断;预后标志物【作者】李雯;王正根【作者单位】南华大学附属第二医院消化内科, 421000 湖南衡阳;南华大学附属第二医院消化内科, 421000 湖南衡阳【正文语种】中文【中图分类】R73消化系统癌症是最常见的恶性肿瘤，约占所有恶性肿瘤中的30%，具有高发病率和高死亡率[1]。
尽管近年来多学科治疗的发展显著改善了治疗结果，但消化系统恶性肿瘤患者的总体预后依然不佳。
目前的研究越来越多地集中在新的免疫治疗策略上，这可能是癌症治疗领域的一个重大突破。
锌-α2-糖蛋白(AZGP1)是位于人染色体7q22.1上的40-kDa蛋白质，并分泌在各种体液中，主要在乳腺、前列腺、肝脏和各种胃肠器官的上皮细胞中表达，积极参与许多人体的重要功能，包括受精、免疫调节和脂质动员等[2]。
AZGP1是巨球蛋白家族的成员，它积极参与抑制肿瘤生长和增殖，抑制酶介导的肿瘤侵袭并通过结合水解酶活化细胞凋亡[3]。
一方面，由于其与肿瘤来源的脂质动员因子[4]具有高度的氨基酸序列同源性，AZGP1通过刺激脂肪细胞中的脂质降解而与癌症恶病质有关。
另一方面，由于其与主要组织相容性复合体I类家族的高度结构同源性，AZGP1通过参与免疫应答而发挥抗肿瘤作用[2]。
SATB1在消化系统癌症中的研究进展
SATB1在消化系统癌症中的研究进展SATB1是一种与染色质重塑和转录调控有关的蛋白质，已被证实在多种癌症中起关键作用。
在消化系统癌症中，SATB1的研究进展也引起了科学家们的广泛关注。
本文将就SATB1在消化系统癌症中的研究进展进行详细介绍。
一、SATB1的功能和机制在癌症中，SATB1被发现高表达与肿瘤的侵袭、转移和预后不良相关。
SATB1的过度表达可以通过直接或间接的途径调控多个癌症相关基因，包括上皮-间质转化相关基因、侵袭和转移相关基因等，从而促进肿瘤的发生和发展。
二、SATB1在胃癌中的研究进展SATB1在胃癌中的研究已经取得了一定的进展。
多项研究表明，SATB1在胃癌组织中的表达水平明显升高，与肿瘤的分期、淋巴结转移和预后密切相关。
具体来说，SATB1不仅调控了胃癌细胞的增殖、侵袭和转移，还与胃癌干细胞的特性紧密相关。
实验研究发现，抑制SATB1的表达可以显著抑制胃癌细胞的增殖和转移，同时也会影响胃癌干细胞的自我更新和增殖能力。
这表明SATB1可能是胃癌发生和发展中的一个重要调控因子。
在临床方面，一些研究也证实了SATB1在胃癌患者预后中的重要作用。
患有高SATB1表达的胃癌患者通常具有较差的预后，包括生存期较短和易发生肿瘤复发转移等。
除了胃癌，SATB1在肝癌中的研究也引起了科学家们的关注。
肝癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，而SATB1的高表达与肝癌的发生和发展密切相关。
已有的研究证实，SATB1可以通过多个途径促进肝癌细胞的增殖、侵袭和转移。
在肝癌细胞中，SATB1的过度表达导致了多个癌症相关基因的异常活化，同时也影响了细胞的增殖周期和凋亡调控，从而促进了肝癌的发展。
近年来，一些研究还发现SATB1参与了肝癌干细胞的调控。
SATB1通过调控肝癌干细胞的特性和功能，影响了肝癌的发生、发展以及预后。
这为临床治疗提出了新的挑战和机遇。
SATB1在肝癌的发生和发展中发挥着重要作用，可能成为肝癌治疗和预后评估的重要靶点。
蛋白质表达与消化系统疾病的关系
蛋白质表达与消化系统疾病的关系在人体内，蛋白质是一种非常重要的营养物质。
它不仅是体内组织结构的基础，还参与了多种生物化学反应和代谢过程。
然而，蛋白质表达异常与消化系统疾病之间存在着密切的关系。
本文将探讨蛋白质表达与消化系统疾病的相关性，以及相关机制和治疗方法。
一、蛋白质表达与消化系统疾病的相关性蛋白质表达异常是许多消化系统疾病的共同特征。
以胃癌为例，研究发现在胃癌组织中，一些蛋白质的表达水平明显升高或降低，例如上皮生长因子受体（EGFR）和细胞黏附分子（CAM）等。
蛋白质的异常表达可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，从而加重疾病的进展和恶化。
此外，消化系统疾病如胃溃疡和炎症性肠病等也与蛋白质表达异常密切相关。
一项研究表明，在溃疡性结肠炎患者的肠道黏膜中，一些炎症相关的蛋白质如炎性细胞因子及其受体的表达明显增加。
这些异常的蛋白质表达导致了炎症反应的持续性，从而加重了患者的症状和疾病的进展。
二、蛋白质表达异常的机制蛋白质表达异常与消化系统疾病之间的关系可以通过多个机制来解释。
首先，蛋白质表达的异常可能是由基因突变或突变影响的信号传导通路引起的。
例如，在胆囊癌中，胆囊癌相关蛋白1（CCA1）的表达异常与胆囊癌的发生和发展密切相关。
研究发现，CCA1的过度表达可以通过调节细胞周期和凋亡等信号通路来促进肿瘤细胞的增殖。
其次，蛋白质表达异常也可能是由于环境因素的影响而发生的。
例如，炎症性肠病的发生与肠道菌群失调有关。
研究发现，肠道菌群中某些细菌的过度生长会导致炎症反应的增强，从而引起肠道的损伤和炎症性肠病的发生。
这些细菌过度生长所产生的代谢产物和细胞因子可以影响肠道上皮细胞的蛋白质表达水平，从而导致疾病的发展。
三、蛋白质表达异常的治疗方法蛋白质表达异常与消化系统疾病的关系为疾病的治疗提供了新的思路。
一种方法是通过干预蛋白质表达水平来治疗疾病。
例如，在胃癌治疗中，可以采用靶向治疗药物来抑制EGFR的异常表达，并阻止肿瘤细胞的增殖和转移。
TRIM_蛋白家族在胃癌中作用的研究进展
TRIM蛋白家族在胃癌中作用的研究进展闫丹措1，陶嘉楠2，马秀雯1，王学红21 青海大学研究生院，西宁810016；2 青海大学附属医院消化内科摘要：胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居前列。
但胃癌的发病机制尚不完全清楚。
因此，深入探索胃癌的发病机制具有重要意义。
三结构域（TRIM）蛋白家族是一类以结构特征命名的蛋白质家族，能够参与蛋白质泛素化修饰、调控抑癌基因p53表达、促进炎症信号通路激活等生物学过程。
研究发现，胃癌组织TRIM蛋白高表达，并且其表达强度与患者预后密切相关。
这一发现为胃癌的早期诊断和靶向治疗提供了新的线索。
TRIM蛋白家族在胃癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等生物学过程中发挥重要作用。
TRIM59、TRIM28、TRIM11、TRIM65、TRIM38、TRIM62和TRIM10作为TRIM蛋白家族成员，在胃癌的分子诊断、预后评估和靶向治疗中具有广泛的应用前景。
关键词：胃癌；三结构域蛋白家族；蛋白质泛素化；p53；炎症信号通路doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.01.025中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）01-0102-05胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居前列［1］。
然而，由于胃癌发病隐匿，临床症状轻微且缺乏特异性表现，早期确诊率较低，往往在晚期才被发现，导致治疗效果有限。
在我国胃癌患者5年生存率甚至不足50%［2］。
目前，胃癌仍以手术治疗为主，同时辅以化疗或靶向治疗。
然而，从当前胃癌的诊疗现状来看，缺乏早期诊断标志物，可供选择的化疗药物较少，并且靶向治疗也相对滞后。
因此，迫切需要寻找更可靠的诊断指标和更有效的治疗方案。
三结构域（TRIM）蛋白是一类以结构特征命名的蛋白质家族，在人体内广泛存在。
TRIM蛋白能够参与蛋白质泛素化、细胞信号传导、上皮间质转化（EMT）等生物学过程。
2023年度肿瘤蛋白生物标志物研究进展盘点
2023年度肿瘤蛋白生物标志物研究进展盘点
周昕萌;廖青青;谢娜;黄灿华;孙晓东;张媛媛
【期刊名称】《中国癌症防治杂志》
【年(卷),期】2024(16)1
【摘要】抗肿瘤治疗已进入靶向治疗和免疫治疗的精准治疗时代,对指导抗肿瘤治疗和监测肿瘤治疗反应的生物标志物也提出更高要求。
本文对2023年取得较大进展的肿瘤蛋白生物标志物进行盘点,按照蛋白的细胞内定位进行综述,同时提出本领域仍面临的挑战和未来探索方向,以供进一步研究实践借鉴。
【总页数】9页(P23-31)
【作者】周昕萌;廖青青;谢娜;黄灿华;孙晓东;张媛媛
【作者单位】四川大学华西基础医学与法医学院;四川大学华西药学院;四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R730.231
【相关文献】
1.胃癌病人肿瘤内基质金属蛋白酶1抑制剂浓度——一种新的影响肿瘤侵袭和生存的生物标志物
2.基于质谱的高通量蛋白质组学技术探索肿瘤蛋白标志物的研究进展
3.恶性脑肿瘤缺失蛋白1作为新型生物标志物的研究进展
4.基于质谱的尿蛋白质组学在肿瘤生物标志物发现中的研究进展
5.《中国肿瘤临床》文章推荐:基于质谱的尿蛋白质组学在肿瘤生物标志物发现中的研究进展
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PTTG与消化系统肿瘤的关系及研究进展
活作用＂］。Ｃｈｉｅｎ等旧１利用酵母２．杂交筛选等技术 发现了一种新蛋白质，称ＦＦＦＧ结合因子ＰＢＦ）， ＰＢＦ ｍＲＮＡ在人组织中普遍表达，无论在体外或体 内均特异性地与ＰＴｒＧ相互作用，ＰＢＦ通过与ＰＴＹＧ 直接结合，促进ＰＴｒＧ向核内移位及转录活化功能。 ＦＩＴＧ对ｂＦＧＦ的转录激活作用也需要ＰＢＦ参与。 进一步研究发现，ＦＩＴＧ蛋白反式激活作用结构域 定位于１ １９．１６４氨基酸之间，ＭＡＰＫ级联活化能增 强ＰＩＴＧ蛋白反式激活作用。在体外，ＭＡＰＫ在
（ｈ眦）唧。基因的结构 １．２
１９９９年，Ｚｈａｎｇ等旧。以鼠ＰＴｒＧ ｅＤＮＡ为探针用 原位荧光杂交法，首全长
约１０ｋｂ，转录起始位于翻译起始点上游一３７ｂｐ的 腺嘌呤核苷酸，其５’端的一１２６一＋３４ｂｐ为转录活 性所必需，而且在一７０６—４０７ｂｐ间也含有增强子 序列。此外５’端结构有多个调节序列，这些序列包 括３个ＳＰｌ／ＧＣ盒，３个ＡＰｌ和２个Ａｐ２结合序列， 一个ｃＡＭＰ反应元件序列和～个胰岛素反应元件， 其中ＳＰｌ、ＡＰｌ和ＡＰ２结合位点对调节ＦＩＴＧ的启
肿瘤的病理过程。现综述ｍ、Ｇ与消化系统肿瘤关
系的研究。
１ ＰＴｒＧ基因的发现、结构和生物学特点
１．１ 唧基因的发现
１９９Ｚ年Ｐｅｉ等¨ｏ为了证明垂体肿瘤细胞中ｍＲ． ＮＡ有差异性表达，利用差异显示ＰＣＲ、Ｎｏ．ｈｅｍ ｂｌｏｔ ＤＮＡ测序等分子生物学技术，发现了ｌ条与当时分 离出的基因库中已知序列无同源性的，约３６９ ｂｐ的 ＤＮＡ片段，以此ＤＮＡ片段作探针隆，该ｃＤＮＡ被命名为ＰＴｒＧ。随后，从 人Ｔ细胞淋巴瘤瘤细胞系Ｊｕｒｋａｔ细胞、人胚胎肝细 胞中克隆出大鼠ＰＴｒＧ的相应物，称为人ＰＴｒＧ
ＰＴｒＧ蛋白抑制姊妹染色单体分离在细胞有丝 分裂中期，参与染色单体分离的分裂子（ｓｅｐａｆｉｎ） 蛋白ＥＳＰｌ由于与安全子蛋白（Ｓｅｃｕｆｉｎ）结合其活性 受到抑制。ＰＴｒＧ能编码安全子样蛋白质（ＥＡＰｌ／ ＰＴｒＧ），过量的ＥＡＰｌ／ＰＴＴＧ与ＥＳＰｌ结合后，抑制 姊妹染色单体分离，从而破坏细胞分裂导致染色体 不稳定性。推测ＰＴｒＧ诱导肿瘤形成是由于姊妹染 色单体不能分离，导致非整倍体的形成，进一步发展
组织成像质谱流式在消化系统肿瘤中的应用
组织成像质谱流式在消化系统肿瘤中的应用刘泽涵1，2荀敬3张爱民4王波涛1张兰秋3王西墨3张琦3（1.天津医科大学研究生院，天津 300070；2.成都市第三人民医院暨西南交通大学附属医院普外科肝胆胰外科病区，成都 611700；3.天津市南开医院，天津市急腹症器官损伤与中西医修复重点实验室，天津 300070；4.天津市南开医院检验科，天津 300070）中图分类号R735 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）04-0866-06［摘要］组织成像质谱流式（IMC）是一种融合了质谱、高分辨激光消融、免疫组织/细胞化学的新技术。
以独特的高维视角全面、精准地描绘组织和肿瘤微环境中复杂的表型、信号通路、肿瘤免疫的相互作用，在消化系统肿瘤中广泛应用。
本文围绕IMC在描绘肿瘤微环境全景图、揭示肿瘤空间异质性、阐明肿瘤药理学机制、助力新药开发、动态评估免疫治疗疗效在消化系统肿瘤中应用展开综述。
［关键词］组织成像质谱流式；肿瘤微环境；肿瘤异质性；消化系统肿瘤；免疫治疗Application of imaging mass cytometry in gastroenterological carcinomaLIU Zehan1，2， XUN Jing3， ZHANG Aimin4， WANG Botao1， ZHANG Lanqiu3， WANG Ximo3， ZHANG Qi3. 1. Graduate School of Tianjin Medical University， Tianjin 300070， China； 2. Section for HepatoPancreatoBiliary Surgery， Depart⁃ment of General Surgery，the Third People's Hospital of Chengdu，Affiliated Hospital of Southwest Jiaotong Uni⁃versity， Chengdu 611700， China； 3. Tianjin Key Laboratory of Acute Abdomen Disease Associated Organ Injury and ITCWM Repair， Institute of Acute Abdominal Diseases， Tianjin 300070， China； 4. Tianjin Nankai Hospital Clinical Laboratory， Tianjin 300070， China［Abstract］Imaging mass cytometry （IMC） is a new technology integrating mass spectrometry， high-resolution laser ablation and immunohistochemistry/cytochemistry. With a unique high-dimensional perspective to comprehensively and accurately depict the complex phenotypes， signaling pathways， and tumor immune interactions in the tissue and tumor microenvironment， is widely used in gastrointestinal tumors. This article reviews the application of IMC in depicting the panorama of tumor microenvironment， revealing tu‑mor spatial heterogeneity， clarifying tumor pharmacological mechanism， assisting new drug development， and evaluating the efficacy of immunotherapy dynamically in digestive system tumors.［Key words］Imaging mass cytometry；Tumor microenvironment；Tumor heterogeneity；Gastroenterological carcinoma；Immuno‑therapy消化系统恶性肿瘤是常见且凶险的肿瘤类型，根据最新癌症统计结果，我国新发病例及死亡病例综合排名前十的癌症中，消化系统癌症占据五种，新发病例数占所有新发癌症总数的41.5%（依次是结直肠癌、胃癌、肝癌、食管癌、胰腺癌），死亡病例数占据癌症死亡总数的49%（依次是肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌）［1］。
SELDI-TOF-MS 技术在消化系统肿瘤诊断中的应用
SELDI-TOF-MS 技术在消化系统肿瘤诊断中的应用
吕连华;王开正;冯建军
【期刊名称】《中国实用医药》
【年(卷),期】2008(003)016
【摘要】表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(surface enhanced laser desorption/ionization-time of flight-mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术是随着蛋白质组学的兴起而出现的新技术,是一种基于蛋白质芯片和质谱技术的多种疾病标志物的分析平台.SELDI-TOF-MS技术是一种操作简单、方便快捷、样本用量少、敏感性高、特异性强的高通量的研究蛋白组学的方法.为此,本文就SELDI-TOF-MS技术的原理、特点及其在消化道肿瘤诊断中的应用作以下综述.【总页数】3页(P180-182)
【作者】吕连华;王开正;冯建军
【作者单位】621000,四川省绵阳市人民医院检验科;621000,四川省绵阳市人民医院检验科;621000,四川省绵阳市人民医院检验科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.SELDI-TOF-MS技术在消化道肿瘤诊断中的应用 [J], 卜淑蕊;钱家鸣
2.浅析血清肿瘤标志物AFP、CEA和CA199联合检测在消化系统恶性肿瘤诊断中的临床应用价值 [J], 彭萍;陈霖;李娟
3.外泌体在消化系统肿瘤诊断中的应用 [J], 崔琮;徐建明;王友亮
4.蛋白质芯片技术在消化系统肿瘤诊断中的应用进展 [J], 袁小媚;邓颖;易光辉
5.血清AFP、CA199、CA125检测在消化系统肿瘤诊断中的应用 [J], 李丽坤;邸雅南;赵可;张波
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蛋白质组学技术及其在消化系统肿瘤中的应用
蛋 白质 组学研 究 主要 依 赖 三大 技 术 ， 即分离 技 术、 鉴定 技术 和利 用 蛋 白质 信 息 学进 行 蛋 白质结 构
和功 能预测技 术 。
１ １ 蛋 白质 的分 离技 术 ．
生 物体 内蛋 白质种 类 繁 多 ， 将样 本 中蛋 白质 组 分 离是 开展 蛋 白质组学 研究 的基础 。 目前最 常用 的 方法是 双 向凝 胶 电泳 技 术 （ｗ ｉ ｅ ｓ ｎｌ ｅ ｅｅ． ｔｏｄｍ ｎ ｉ ａ ｇｌ ｌ ｏ ｃ
ｓｅｔ ｍ ｔ ， Ｓ— ／ ） ｐ ｃ ｏ ｅｒ Ｅ ＩＭＳ ＭＳ 。前 者可 以得 到酶 解肽 段 ｒ ｙ
一
５ 一 ８
中华内分泌外科 杂志 ２ ０ ０９年 ２月第 ３卷第 １期
Ｃ ｉ ＪＥ ｄ ｃ Ｓｒ，Ｆｂｕ ｒ ２ ０ ， ｏ． ， ｏ１ ｈｎ ｎ ｏｒ ｕｇ ｅ ｒａｙ ０ ９ Ｖ １３ Ｎ ．
・
综述 ・
蛋 白质 组 学 技 术 及 其 在 消化 系统 肿 瘤 中 的应 用
上 ， 用等 电聚焦 电泳 和 十二 烷 基磺 酸 钠 聚 丙烯 酰 应
胺 凝胶 电泳 ， 该技 术 主要 用 于 构 建 特定 组 织 或 细胞
程 等 发生 发展 规律 。在 消化 系 统 肿瘤 中 ， 白质 蛋 组 学在 寻找新 标志 物 、 期 诊 断 、 导 分 型 、 为治 早 指 作
疗 和药物 开发 的靶 点 、 随访 等方 面 为我 们 带来 了新
蛋 白质 “ 二维 电泳 图谱 ” 并 分 析特 定 条件 下 蛋 白质 ，
的表达 情 况 ， 行 蛋 白质 组 差 异 比较 。但 ２ Ｄ 进 － Ｅ技
术也存 在着 一些 不 足之 处 如 对 膜蛋 白 ， 酸 极碱 性 极
人类胰腺癌亚型的分子学研究
人类胰腺癌亚型的分子学研究胰腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，目前已成为影响人类健康的严重疾病之一。
胰腺癌属于异质性强的肿瘤，不同亚型的分子机制千差万别，临床表现也有所不同。
在基因、蛋白质和肿瘤微环境三个维度上，人类胰腺癌亚型的分子学研究取得了许多重要进展。
基因层面上，胰腺癌患者的基因突变情况极为复杂，这也导致了其基因表达模式的异质性。
目前，常见的基因突变激活了包括KRAS、CDKN2A和TP53在内的多个通路，这些通路会影响信号传导、凋亡、细胞周期等多种生物学过程。
研究发现，KRAS突变是人类胰腺癌最为常见的基因异常之一，近乎所有胰腺癌患者都具有此突变。
此外，与胰腺癌有关的基因还包括PTEN、SMAD4、NF1等，这些基因的功能缺失会引发DNA损伤修复、基因表达调控等方面的异常。
通过基因测序获取的分子学信息，为胰腺癌分型、个性化治疗提供了依据。
蛋白质层面上，人类胰腺癌的亚型分子学研究更是复杂。
目前已发现的标志性蛋白质包括CA19-9、CEA、CA125等，但这些标志蛋白在胰腺癌患者中的表达水平并不稳定，也不具备足够的敏感性。
近年来，拟南芥素酸钴浓缩筛法、质谱成像等新技术的应用让蛋白质组学方面取得了更多突破。
研究人员通过大规模的质谱分析，发现蛋白序列、修饰等方面的差异，进一步论证了胰腺癌不同亚型的分子方差性。
蛋白质组学的研究结果为胰腺癌早期筛查和个性化治疗提供了有力的工具。
肿瘤微环境层面上，胰腺癌生长的过程受到了微环境的调节。
现代医学认为，肿瘤微环境在许多方面影响着肿瘤的发生、发展和耐药。
在人类胰腺癌的微环境研究方面，细胞外基质、血管生成、免疫细胞等因素都是重要的研究内容。
研究发现，胰腺癌具有高度的纤维化，胰腺间质细胞的活化和胰腺间质的分泌是重要的细胞外基质调控过程。
肿瘤微环境中还存在着一些细胞类型，如肝星型细胞、脂肪细胞等，它们的存在会影响胰腺癌的浸润和转移。
最新的肿瘤微环境研究成果表明，通过调节微环境因素，如降低间质细胞的活化程度，可抑制胰腺癌的生长和转移，这为新药物研发和治疗方法提供了启示。
蛋白质组学技术及其在消化系统肿瘤中的应用
从 组 织样 品 中获取 特 异 细 胞 群 的技 术 ， 技 术 对 双 该 向 电泳 的标本 制备 具 有 重 要 作 用 ， 以精 确 地 从 组 可 织 切 片 中取 出研究 者感 兴 趣 的细 胞 类 型 ， 而 获 得 从
供 了新 方 法 ， 肿 瘤 的诊 断及 治 疗 提 供 了新 途 径 。 为
的研究 ， 尤其 是 在致 癌 机 制 方 面 ， 得 了显 著 的 进 取
展 。然而 ，临床 检 测 及 治 疗 上 的 进 展 却 相 对 缓 慢 。 蛋 白质组 学 的引入 ，通过 提供 大规 模 高通 量 的蛋 白 质分 析 的技术 手段 ，为肿 瘤 蛋 白质 标 志 物 的检 测 提
１ 蛋 白质 组 学概 述及 其相 关 技术
１９ ９ ４年 ， 大 利 亚 科 学 家 Ｗｉ ｉｓ和 Ｗｉｉ 澳 ｌｎ ｋ ｌａ ｌ ｍｓ
首 次提 出 了蛋 白质 组学 （ ｒｔｏ ｃ ） 念 ， 白质 组 ｐｏ ｍｉ 概 ｅ ｓ 蛋
ｐ ｏｅｉ， Ｄ Ｐ Ｇ ｈ ｒｓ ２ —Ａ Ｅ）仍 是 获得 蛋 白质 图谱 的 主要 手 ｓ 段， 其原 理是 根 据 蛋 白质 等 电点 和 分 子 量 的不 同将
复杂 生命 活 动 的机制 。蛋 白质组 学 的核心 技术 包括 样 品制 备 、 离 、 分 鉴定 和 生物 信息 分析 等 。 １ １ 样 品制 备 ． 样 品 制备 是 蛋 白质 组 分 析成 功 与 否 的关 键 ， 应 具有 良好 重 复性 ， 与后 续分 离 和鉴定 方 法相 匹配 。 并 与核 酸 不 同 ， 目前 没 有 一 种 通 用 的方 法 适 用 于所 有 的蛋 白质 ， 同来 源 的样 本 需 要 不 同的 提 取 和裂 解 不 技术 。近几 年 发 展 起 来 的激 光 捕 获 显 微 切 割 技 术
消化内科学消化系统疾病的诊断与治疗进展
不同患者对同一种治疗方法的反应存在差异，如 何实现个体化治疗是当前面临的挑战。
未来发展趋势和前景预测
精准医学的应用
随着基因组学、蛋白质组学等技术的发展，未来有望实现消化系 统疾病的精准诊断和治疗。
新型药物研发
针对消化系统疾病的发病机制，研发新型药物，如生物制剂、小 分子抑制剂等，有望提高治疗效果。
新型治疗技术
如靶向治疗、基因治疗等，为胃肠道肿瘤 治疗带来新希望。
康复与随访
定期复查、营养支持、心理康复等，提高 患者生活质量和预后。
03
新型诊断技术在消化系统疾病中应用
内镜技术在早期胃癌筛查中应用
窄带成像技术（NBI）
利用特殊光波长，增强黏膜表面微血 管和黏膜结构的对比度，提高早期胃 癌的检出率。
消化内科学消化系统疾病的诊 断与治疗进展
CONTENTS
• 消化系统疾病概述 • 常见消化系统疾病诊断与治疗 • 新型诊断技术在消化系统疾病
中应用 • 药物治疗进展及新型药物研发
方向 • 非药物治疗方法及其适应症选
择
01
消化系统疾病概述
定义与分类
定义
消化系统疾病是指影响消化道及 其附属器官结构和功能的疾病总 称。
介入放射学在消化道出血和梗阻性黄疸治疗中应用
适应症
消化道出血、梗阻性黄疸等。
操作技巧
选择合适的介入放射学方法，如血管造影、栓塞术、引流术等，注意术中监测和并发症 预防。
营养支持和康复治疗在消化系统疾病恢复中作用
营养支持
根据患者病情和营养需求，制定合理的 营养支持方案，包括肠内营养和肠外营 养。
VS
辅助诊断系统
结合患者病史、症状等信息，为医生提供诊断建议和治疗方案参考。
消化系统肿瘤研究中蛋白质组学的应用
量 的改 变 ． 助 于 寻 找肿 瘤 早 期 诊 断 和 预 后 的 特 异性 标记 物 以及 有 效 的治 疗 靶 标 。蛋 白质 组 的 进 一 步 研 究 将 在 肿瘤 有 发 病机 制 、 断 和治 疗 方 面 取 得 重 大 突 破 ， 诊 为肿 瘤 研 究 、 断 和治 疗 带 来 新 希 望 。 诊 关键词 蛋 白质 组 ： 蛋 白质 组 学 ； 消化 系统 肿 瘤 ； 早 期 诊 断
ｓｕ ｙ ｏ ｉ ｅ ｔ ｅ ｓ ｓｅ ｔｍｏ ｓ ｗｈ ｃ ｓｈ ｌ ｆｌｔ ｆ ｒ ｓ ｅ ｉｌ ｒ ｅ ｓｆ ｒｅ ｒ ｉｇ ｏ ｉ， ｒ ｇ ｏ ｔ ｎ ｅ ｔｒ ｅ ｓｏ ｔ ｄ ｆｄ ｇ ｓｉ ｙ ｔｍ ｕ ｒ， ｉ ｈ ｉ ｅｒ ｕ ｏ ｏ ｅ ｐ ｃ ａ ｋ ｒ ｏ ａ ｌ ｄａ ｎ ｓｓ ｐ ｎ ｓ ｃ ａ ｄ ｔ ａｇ ｔ ｆ ｖ ， ｍａ ｙ ｏ ｉ ｈ ｅ ｅ ｔ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ Ｆ ｒ ｅ ｔ ｄ ｎ ｐ ｏｅ ｍｅ ｍａ ｅ ｒ ａ ｒ ａ ｔ ｒ ｕ ｈ ｉ ａｈ ｇ ｎ ｓｓ ｉｇ ｏ ｉ ａ ｄ ｔ ｅ ａ ｙ ｏ ｕ ｒ， ｆ ｃ ｉ ｒ ｐ ． ｕ ｔ ｒｓｕ ｙ ｏ ｒ ｔｏ ｙ ｇ ｔｇ ｅ ｔ ｅ ｋ ｈ ｏ ｇ ｎ ｐ ｔ ｏ ｅ ｅ ｉ ｖ ｈ ｈ ｂ ，ｄ ａ ｎ ｓｓ ｎ ｒ ｐ ｆ ｍｏ ｈ ｔ ｓ ｗ ｉｈ ｗｉ ｒｎ ｅ ｈ ｐ ｓｆｒｔ ｅ ｒ ｓ ａ ｃ ｆｔ ｍｏ ， ｈ ｃ ｌ ｂ ｉ ｇ ｎ ｗ ｏ ｅ ｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｌ ｏ ｈ ｕ ｒ ｓ Ｋｅ ｒ ｓ Ｐ ｔｏ ； Ｐ ｏ ｅ ｍｉ ｓ Ｄｉｅ ｔ ｅ Ｓ ｓｅ Ｎｅ ｐ ａ ｍｓ Ｅａｌ ａ ｎ ｓｓ ｙ ｗｏ ｄ ｒ ｅ ｍｅ ｏ ｒｔｏ ｃ； ｇ ｓｉ ｙ ｔ ｍ ｏ ｌ ｓ ； ｖ ｒｙ Ｄｉｇ ｏ ｉ
分泌蛋白质组学在肿瘤标志物研究中的现状及进展
１ ６． ５
［６ ３］
Ｍｉ ｈ ｅ ｏ ｌＩ ｔ ｃ ｅ ｃ ａ ｌＰ ｈ ，Ｓ ｒ ｋ ｒＡ，Ｓ ｈ ｅ ｅ ｉ ｃ ｏ ｎ ｃ Ｋ，ｅ ．Ａｎ ｉｕ ｒａ ｔ ｉ ｔ １ ａ ｔ ｍｏ ｃｉ ｔ ｔ ｖｙ
ｏ ｈ ｆｔ ｅ ＨＥＲ ｄ ｍｅ ｉａ ｉｎ ｉ ｈ ｂ ｔｒ ｐ ｒｕ ｕ ｂ ｏ ｕ ｎ ｃ ｌ ｎ ２ ｉ ｒ ｔ ｎ ｉ ｉ ｅ ｔ ｚ ｍａ ｎ ｈ ｍａ ｏｏ ｚ ｏ ｏ
Ｒ ｓ２０ ，（０ ３ ３ ｅ ，０ １ ７ １ ）：２ ９—３ ５ ． ２ ０
［５ Ｌａ ｇ ｒＣ Ｓｅ ｈ ｎｏ Ｔ ｏ ｅ １ Ｔ ａｔｚ ｍａ ｎ ｔｅｔｅ ｔ ２ ］ ｎ ｅ Ｊ， ｔｐ ｅ ｓ ｎＰ， ｈ ｒＡ， ｔａ． ｒｓｕ ｕ ｂ ｉ ｈ ｒａ－
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Ｏ ｃｌ２０ 。２ ７ ：１０—１８ ． ｎｏ，０ ４２ （ ） １ ８ １７
［６］ ２
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基于蛋白质组学技术的肿瘤标志物筛选研究
基于蛋白质组学技术的肿瘤标志物筛选研究肿瘤标志物是指肿瘤患者体内可检测到的信号分子，如血清中的蛋白质、DNA、RNA等。
肿瘤标志物在深入了解肿瘤的发病机理、诊断、治疗和预后方面扮演着重要的角色。
在现代医学中，通过基因组学、蛋白质组学等高通量技术的发展，提高了对肿瘤标志物的检测水平。
在这些技术中，基于蛋白质组学技术的肿瘤标志物筛选研究成为了目前的一个热点和难点。
蛋白质组学技术的发展蛋白质质谱分析技术是目前蛋白质组学研究的核心技术，而其不断的发展为肿瘤标志物筛选研究提供了有力支持。
质谱分析技术已经成为了其它技术手段如液相色谱、二维电泳、同位素标记等的重要辅助手段。
通过蛋白质质谱分析技术结合肿瘤患者和正常人的比较，可以发现许多与肿瘤有关的蛋白质。
研究这些蛋白质的变异能够揭示出肿瘤生长、发展、转移、侵袭等重要信息，从而发现新的肿瘤标志物。
蛋白质组学技术在肿瘤标志物的筛选中的应用蛋白质组学技术在肿瘤标志物的筛选研究中具有不可替代的优势。
其首先在于蛋白质组学技术可以实现几千个肿瘤标志物的同时分析，从而提高了对肿瘤标志物的发现概率。
其次，蛋白质组学技术可以更加精准地鉴定肿瘤标志物，从而大大降低了假阳性的概率。
最后，蛋白质组学技术可以结合蛋白质功能和分子及基因组学信息，从而更加全面、深入地了解肿瘤的特征。
蛋白质组学用于肿瘤标志物筛选实例以胃癌为例，蛋白质质谱技术在肿瘤标志物的筛选中发挥了重要作用。
胃癌是世界上最常见的癌症之一，其晚期诊断率很高，因此胃癌早期诊断非常重要。
通过使用蛋白质质谱技术对胃癌和正常组织进行对比分析，一些新的临床诊断标志物，如GPC3（胃癌转移蛋白）、ATP1B1/3（胃癌抑制蛋白）、FADD（胃癌相关蛋白）、TFF3（胃癌细胞增殖和浸润蛋白）等被鉴定出来。
另外，使用蛋白质质谱技术还在胃癌微小灶的检测方面取得了重要进展。
通过对小鼠模型鼻腔喷鼻炎的方法，获得胃癌微小灶的局部组织标本并进行组学分析，软骨样瘤灶蛋白（CHI3L1/4）被证实为一种新的胃癌微小灶标志物，该标志物可以提高胃癌微小灶的检测准确度，在胃癌早期诊断方面具有重要意义。
临床实践中的消化系统疾病诊治新进展
临床实践中的消化系统疾病诊治新进展消化系统疾病是指影响食管、胃、肠道、胰腺、肝脏和胆囊等消化器官功能的疾病。
它们在临床实践中广泛存在，给患者的健康带来了严重的威胁。
近年来，随着医学技术的不断进步和临床实践的深入，消化系统疾病的诊治取得了许多新的进展和突破。
本文将介绍临床实践中消化系统疾病诊治方面的一些新进展。
一、消化系统疾病的诊断技术进展1. 定量蛋白质组学技术在肠道疾病中的应用消化系统疾病中的病理生理过程通常涉及一系列蛋白质变化，而定量蛋白质组学技术可以帮助我们更好地了解这些变化。
通过质谱分析和蛋白质芯片技术，可以鉴定和定量消化系统疾病相关蛋白质的表达水平，从而为疾病的早期诊断和治疗提供依据。
2. 智能胶囊在胃肠疾病中的应用智能胶囊是一种可以在体内释放药物或传感器数据的微型设备。
它可以通过内置的摄像头和传感器对胃肠道进行全程监测，帮助医生获取更多有关胃肠道疾病情况的信息。
智能胶囊可以提供无创、方便的检查手段，为胃肠道疾病的诊断和治疗提供更准确的依据。
二、消化系统疾病的治疗方法进展1. 靶向药物在消化系统疾病中的应用靶向药物是指针对特定分子标靶的药物，具有更高的选择性和疗效。
在消化系统疾病中，靶向药物的应用已经取得了显著的成果。
例如，对于消化道肿瘤，抗血管生成药物可以阻断肿瘤的血供，从而抑制肿瘤生长和扩散。
靶向药物不仅可以提高治疗效果，还能减少患者的副作用和并发症。
2. 微创手术技术在肝胆疾病中的应用传统的肝胆疾病手术通常需要较大的切口和长时间的恢复期。
而微创手术技术则通过腹腔镜、胆道镜等工具进行，可以减小创伤、缩短手术时间，并提高手术的精确性和安全性。
微创手术技术在肝胆疾病的治疗中越来越受到认可和应用。
三、消化系统疾病的预防与健康管理1. 饮食与消化系统健康合理的饮食结构对消化系统的健康至关重要。
例如，高纤维食物对改善肠道菌群平衡、预防便秘和结肠癌有着重要作用。
消化系统疾病的预防和健康管理需要通过良好的饮食习惯来实现。
蛋白质组学及其在胃癌中的应用
现 代 中 西 医结 合 杂 志 Ｍｏｅｎ ｏｒａ ｏ Ｉｔｇａｅ ｒｄｔ ｎｌ ｈｎｓ ｎ ｓｔ ｎＭｅｉｎ ０ ７Ｎ ｖ １ （２ ｄｒ ｕｎｌ ｆ ｎｅｒｔ Ｔ ａｉｏａ Ｃ ｉ ｅａｄＷｅ ｅ ｄ ｉｅ ０ ｏ ， ６ ３ ） Ｊ ｄ ｉ ｅ ｒ ｃ ２
・４ ０ ・ ９３
蛋 白质 组 学及 其在 胃癌 中 的应 用
吴 鑫 琦
（ 州师范 大 学临床 医学院 ， 江 杭 州 ３ ０ ０ ） 杭 浙 １ ０ ０
［ 关键 词 ］ 胃癌 ； 白质 组 学 ； 因 蛋 基 ［ 图 分 类 号 ］ Ｒ ３ ． 中 ７５２ ［ 献标识码］ Ａ 文 ［ 文章 编 号 ］ １０ —８ ４ （０ ７ ３ —４ ０ ０ ８ ８ ９ ２ ０ ）２ ９３～０ ３ 需要 的细胞 团， 于提取 高质量 的 Ｄ 用 ＮＡ、 Ｎ 和 蛋 白 质 ， Ｒ Ａ 因 而特 别 适 用 于蛋 白质 组 学 和 肿 瘤 学 的研 究 。
Ｌ Ｍ 的原 理 ： Ｃ 操 作 由激 光 捕 获 显 微 切 割 机 来 完 成 ， Ｃ ＬＭ 它 主 要 由激 光 发 生 器 、 学 显 微 镜 和 转 移 臂 组 成 。 将 载 有 组 光
织 的切 片 置 于载 物 台 上 ， 移 臂 上 装 有 顶 端 覆 有 转 移 膜 的 塑 转 料 盖 ， 在 显 微镜 下 找 到 目的 细 胞 团 ， 转 移 膜 覆 于 其 上 ， 先 将 然
一
蛋 白质 组 学 是 后 基 因组 时 代 生 命 科 学 研 究 的一 个 主要 方
向 。１ ９ ９ ４年 ， 大 利 亚 学 者 Ｗ ｉ ｉｓ ＿ 首 先 提 出 蛋 白 质 组 澳 ｌｎ等３ ｌ ｋ ］ （ｒｔ ｍｅ 的概 念 ， 是 指 一 个 细 胞 、 织 或 有 机 体 表 达 的 所 ｐｏｅ ） ｏ 它 组 有 蛋 白质 ， 是 对 应 于一 个 基 因组 的所 有 蛋 白质 构 成 的整 体 ， 它
肿瘤学术会议发言稿
大家好！今天，我很荣幸能在这里与大家共同探讨肿瘤学术领域的研究成果和临床经验。
首先，请允许我代表本次会议的举办方，向各位远道而来的嘉宾表示热烈的欢迎和衷心的感谢！近年来，随着我国肿瘤发病率的逐年上升，肿瘤已成为严重威胁人类健康和生命的疾病。
为了进一步提高我国肿瘤防治水平，加强肿瘤学术交流，本次会议邀请了国内肿瘤领域的知名专家、学者，共同分享他们在肿瘤研究、诊断、治疗和康复等方面的最新成果和临床经验。
以下是我将围绕以下几个方面进行发言：一、肿瘤发病机制研究进展近年来，肿瘤发病机制研究取得了显著进展。
通过基因测序、蛋白质组学、代谢组学等技术手段，我们逐渐揭示了肿瘤发生、发展的分子机制。
以下是一些重要的研究进展：1. 癌基因与抑癌基因：通过对癌基因和抑癌基因的研究，我们发现了许多与肿瘤发生密切相关的基因，如TP53、APC、K-ras等。
这些基因的突变或失活，可能导致肿瘤的发生和发展。
2. 微环境与肿瘤：肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的组织和细胞，包括基质细胞、免疫细胞等。
肿瘤微环境在肿瘤的发生、发展中起着重要作用。
研究发现，肿瘤微环境中的细胞因子、生长因子等信号分子，可调节肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。
3. 炎症与肿瘤：炎症反应在肿瘤的发生、发展中扮演着重要角色。
研究发现，炎症反应可通过激活NF-κB信号通路，促进肿瘤细胞的生长和侵袭。
二、肿瘤诊断技术进展肿瘤早期诊断是提高肿瘤治愈率的关键。
以下是一些肿瘤诊断技术的新进展：1. 基因检测：通过检测肿瘤相关基因突变，可以实现对肿瘤的早期诊断。
如检测EGFR、ALK等基因突变，有助于肺癌的早期诊断。
2. 蛋白质组学：蛋白质组学技术可以检测肿瘤细胞分泌的蛋白质，有助于发现新的肿瘤标志物。
3. 代谢组学：代谢组学技术可以检测肿瘤细胞的代谢产物，有助于发现新的肿瘤标志物。
4. 纳米技术：纳米技术在肿瘤诊断领域具有广阔的应用前景。
如纳米颗粒可以用于靶向肿瘤细胞，实现肿瘤的早期诊断。
消化系统肿瘤早期筛查的新型分子标志物研究
消化系统肿瘤早期筛查的新型分子标志物研究导语：消化系统肿瘤是常见的恶性肿瘤，早期筛查可以提高治愈率。
本文将探讨新型分子标志物在消化系统肿瘤早期筛查中的应用前景。
一、消化系统肿瘤早期筛查现状1.1 消化系统肿瘤高发与疾控工作消化系统肿瘤是我国常见的恶性肿瘤类型之一，给公共卫生带来了严重挑战。
如胃癌、肝癌和结直肠癌等，都是中国人口中最主要的癌种之一。
然而，由于其发展隐匿性较强，在大部分患者身上往往被发现时已经到了中晚期，导致治愈难度增加、生存率下降。
1.2 传统早期筛查方法不足目前常用的消化系统肿瘤早期筛查方法包括内镜检查和血液标志物检测。
内镜检查虽然能够准确发现可见性变或组织学改变，但是其昂贵的设备和操作复杂性使得其在普遍人群中推广及筛查过程中出现较大难度。
而血液标志物检测则因可靠性、特异性等方面存在一定限制，不适用于早期筛查。
1.3 新型分子标志物研究的重要性鉴于传统方法的不足，寻找新型分子标志物成为消化系统肿瘤早期筛查的重要研究方向。
新型分子标志物具有无创、高特异性和高灵敏度的特点，可以帮助医生更早地发现肿瘤并进行干预治疗。
二、潜在应用前景2.1 微环境指标的研究近年来，人们对于肿瘤微环境对于肿瘤进展的影响产生了兴趣。
其中包括细胞外基质成分的改变、免疫细胞浸润等。
通过检测这些微环境指标，可以探寻患者体内潜在肿瘤情况。
2.2 循环肿瘤DNA（ctDNA）诊断循环肿瘤DNA（ctDNA）是以肿瘤细胞释放的DNA为基础，通过血液检测技术获得的DNA。
ctDNA在体内具有较低浓度，但在很多类型的肿瘤中都存在，并可用于早期筛查和治疗反应监测。
通过高灵敏度的测序技术对ctDNA进行分析，可以提供更多患者个体化信息，助力早期诊断。
2.3 免疫相关标志物免疫治疗在许多肿瘤类型中取得了显著成果，因此对免疫相关标志物进行筛查也具有重要意义。
检测患者体内免疫检查点表达情况、免疫细胞亚群变化等指标，可以评估患者抗肿瘤免疫功能状态并协助早期筛查。
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・综述・
蛋白质组学在消化系统肿瘤中的研究进展
丁 莺 吕 宾
摘要：蛋白质组学是系统研究分子体系、亚细胞系、细胞、组织、器官乃至整体等生物体系内蛋白质组成 及其活动规律的科学。近些年来，它已成为全面分析蛋白质表达变化的有力研究工具，并被广泛应用到各 种疾病研究之中。此文旨在介绍蛋白质组学的相关研究技术及其在消化系统肿瘤中的应用。 关键词：蛋白质组学；消化系统肿瘤；生物标志物 蛋白质组学是一门以全面蛋白质性质研究（如 表达水平、转录后修饰、细胞内定位、相互作用等） 为摹础，在蛋白质整体水平对疾病机制、细胞模式、 功能联系等方面进行探索的科学。２００１年，国际人 类蛋白质组组织（ＨＵＰＯ）成立，提出了人类蛋白质 组计划（ＨＰＰ），使其在人类疾病方面的应用迅速
Ａ、
Ｅｂｅｒｔ等［６］用单克隆上皮特异性抗体（ＢｅｒＥＰ４ 直接针对上皮细胞黏附分子）与磁珠相连来分别纯 化１０例胃癌患者的原发肿瘤与正常组织，获得１９１ 个差异表达的蛋白质。经ＭＳ鉴定，组织蛋白酶８
（ｅａｔｈｅｐｓｉｎ
Ｇ）在６０％的胃癌患者中表达上调。
Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ证实，ｃａｔｈｅｐｓｉｎｌ３以活性形式在胃癌细
突变位点。
蛋白质组学作为肿瘤研究的新平台，通过从整 体水平研究蛋白质间的网络调控，对食管癌、胃癌、 肝癌、胰腺癌、结直肠癌等消化系统肿瘤的早期诊 断，寻找新标志物，治疗以及药物开发的新靶点等 方面具有重要意义。 １蛋白质组学的研究技术
１．１
一些新的技术不断涌现也更加丰富和完善了 传统技术。例如，在蛋白质分离方面激光捕获显微 切割技术和多维强离子交换一阵列式毛细管高效液 相色谱技术［１］被运用到其中。在蛋白质鉴定方面还
体材料直接富集低丰度肽／蛋白［２］技术。
２ ２．１
蛋白质组学在消化系统肿瘤中的应用
食管癌 Ａｎ等［３３对食管鳞状细胞癌手术前后和正常人
ＤＩＧＥ是结合荧光染色技术，将测试样品荧光染色， 然后进行二维电泳，使测试样品与对照样品的蛋白 质在同一平面显示不同荧光，从而区分两者蛋白质
差异。
１．２
的血液中蛋白质表达谱研究，发现术后有６种蛋白 表达增加，１种蛋白表达下降，用ＭＡＩ。ＤＩ—ＴＯＦ－ＭＳ 技术发现３种蛋白质明显增加：血清淀粉Ａ（ＳＡＡ）、 淀粉相关血清蛋白、结合珠蛋白。这些蛋白质都可 能与食管鳞状细胞癌有关，它们的重要性还需更进 一步地研究。Ｆｕ等［４］对分化程度不同的食管鳞状 上皮细胞癌所表达的蛋白质组进行研究。与正常 食管组织相比，在食管鳞状上皮癌中有１８个蛋白位 点表达出现差异，其中ａｌｐｈａ—ａｃｔｉｎｉｎ
２．３肝癌
肝癌是最常见的恶性肿瘤之一。由于缺乏有 效的早期诊断指标，肝癌的治疗生存率很低。因此 探索和建立一种简单、快速、敏感和特异的肝癌蛋 白质标志物就显得尤为重要。Ｓｕｎ等［９３通过同位素 标记氨基酸共培养细胞技术和ＬＴＱ－ＦＴ－ＭＳ／ＭＳ 技术分析肝癌细胞株（ＨｅｐＧ２和ＳＫ－ＨＥＰ－１）和正 常细胞株（ＨＬ－７７０２），鉴定出１１６个肝癌细胞的特 异蛋白点，其中包含甲肝蛋白（ＡＦＰ），细胞黏附因 子（ＩＣＡＭ－１）和谷氨酰胺转氨酶（ＴＧＭ２）等蛋白。 研究发现ＴＧＭ２在肝组织的表达量与肝癌患者体 内ＡＦＰ的水平呈反比，且ＴＧＭ２在患者体内表达 量要高于健康人，所以ＴＧＭ２可能用于检测血清中 ＡＦＰ正常的肝癌患者。Ｓｕｎ等［１０］应用ＤＩＧＥ技术 对１２例乙型肝炎相关的肝癌和癌旁组织标本进行 蛋白质组学分析，发现有６１个蛋白质点在肝癌组织 中显著上调，１５８个蛋白质点显著下降。如在肝癌 组织标本中，ＨＳＰ７０和ＨＳＰ９０家族蛋白同时上调， 而与代谢相关的蛋白质下调，且对ＨＳＰＴＯ／ＨＳＰ９０ 结合蛋白和不均一的核内核糖蛋白Ｃ１／Ｃ２进行鉴 定，发现其可能作为肝癌的蛋白标志物，从而将有助 于对临床的正确诊断。Ｙｉ等［１１］运用双向凝胶电泳发 现，致死蛋白Ｍｏｒｔａｌｉｎ（基因ＨＳＰＡ９）在肝癌组织中 过表达，同时肿瘤早期复发者的致死蛋白水平高于
ａ１．Ｐｒｏｔｅｏｍｅ
ａｎａｌｙｓｉｓ
ｏｆ
ｈｅｐａｔｏｃｅｌ—
ｃａｒｃｉｎｏｍａ
ｂｙ ｔｗｏ－ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｍａｒｋｅｒｓ
ｉｎ
ｇｅｌ ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅ— ｔｉｓｓｕｅｓ．
ｓｉｓ：ｎｏｖｅｌ Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ
ｐｒｏｔｅｉｎ
ｈｅｐａｔｏｃｅＵｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ
胃癌
Ｍｉｋｕｒｉｙａ等口２３采用２一ＤＥ及高效液相串联质 谱（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）对１０例胰腺癌组织及其癌旁正常 组织进行了蛋白质组学研究，发现癌组织有１１个明 显上调的蛋白质：Ｑ一烯醇酶、甘油醛一３一磷酸脱氢酶、 磷酸丙糖异构酶、ｔｒａｎｓｇｅｌｉｎ、钙调蛋白、超氧化物歧 化酶、线粒体前体、谷胱甘肽Ｓ转移酶、ｅｙｅｌｏｐｈｉｌｉｎ
蛋白质二硫键异构酶Ａ３前体和载脂蛋白Ａ－Ｉ前 体，其中有４个参与了糖酵解过程。癌细胞中糖酵 解增强是瘤内缺氧的结果，可能与肿瘤的发生、转 移及抗药性有关，这些蛋白在探讨胰腺癌发生过程 中的细胞代谢变化方面具有研究价值。Ｉｍａｍｕｒａ 等［１３１运用蛋白质组学对胰腺癌细胞转化生长因子 （ＴＧＦ一８）信号转导通路进行了研究。他们首先利用 ＲＮＡ干扰技术敲除了ＴＧＦ—Ｂ信号转导通路中的关 键基因Ｓｍａｄ ４，然后联合应用２－ＤＥ和ＭＡＬＤＩ— ＴＯＦ质谱技术对敲除了Ｓｍａｄ ４基因的胰腺癌细胞 和未经处理的胰腺癌细胞进行了比较蛋白质组学 研究，结果显示５种蛋白表达上调，７种表达下调， 其中１（）种蛋白是ＴＧＦ一｜３新的靶位点，具有调节细 胞骨架、细胞周期及氧化应激的作用。蛋白质组学 与小干扰ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）技术联用揭示了一条新的 无Ｓｍａｄ４参与的ＴＧＦ－１３信号转导通路，有望为胰 腺癌提供新的治疗靶点。
Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ，２００７，６：１７９８—１８０８．
考文
Ｇ，ｅｔ
献
ｒｅｖｅｒｓｅｄ－ｐｈａｓｅ
１１
Ｙｉ
Ｘ。Ｉ。ｕｋ
ＪＭ，Ｌｅｅ
ＮＰ，ｅｔ
ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｍｏｒｔａｌｉｎ
（ＨＳＰＡ９）ｗｉｔｈ ｌｉｖｅｒ Ｘ。Ｄｅｎｇ
Ｃ，Ｙａｎ
ｃａｎｃｅｒ
ａ１．Ｃａｐｉｌｌａｒｙ
ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ
结直肠癌
Ｒｏｅｓｓｌｅｒ等［１４］应用双向凝胶电泳和质谱技术 分析１６例配对的结直肠癌和临近的正常组织样本。 结果在结肠组织中共鉴定出７３５种蛋白质，其中结 直肠癌中有５种蛋白质表达异常增高并经免疫印迹
法证实：Ｂ一转化生长因子诱导蛋白ＩＧＨ３、烟酰胺一
Ｎ一甲基转移酶、腺甙双磷酸激酶、嘌呤核苷磷酸化 酶、甘露糖一６一磷酸受体结合蛋白１。进一步研究发 现，烟酰胺一Ｎ一甲基转移酶在结直肠癌患者血清中 表达亦增高，而以前一直认为其为胞质蛋白不被分 泌。因而认为烟酰胺一Ｎ一甲基转移酶的血清水平对 早期检测和治疗结直肠癌具有显著意义。Ｋｉｍ 等［１５］利用功能蛋白组学的方法对大肠癌转移和侵 袭潜能进行研究，发现Ｎ一乙酰葡糖胺基转移酶ｖ （ＧｎＴ—Ｖ）能使金属蛋白酶一１抑制因子（ＴＩＭＰ一１）的 糖基化过程发生异常改变，这种异常糖基化使 ＴＩＭＰ－１对基质金属蛋白酶－２，９的抑制作用减弱， 从而间接地增强结直肠癌转移和侵袭的潜能。
万方数据
・３５４・
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Ｍｅｌｌｅ Ｇ・Ｓｃｈｉｍｍｅｌ ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ
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３
结论
７
Ｃ・Ｅｒｎｓｔ Ｃ
ａｓ ａ
Ｂ，ｅｔ
ｐｅｐ－ ｈｉｓ—
蛋白质组学为肿瘤研究建立了良好的平台并 已取得阶段性成果，但仍有很多问题亟待解决。由 于蛋白组成复杂、性质不稳定，易发生相互作用，因 此，对于不同来源的样品，选取正确的制备方法、合 适的研究策略，可以使研究取得事半功倍的效 果［１引。总之，蛋白质组学作为连接基因组与临床 应用之间的桥梁，为从整体水平研究消化系统肿瘤 开辟了更广阔的前景。可以相信，随着研究技术的 进一步发展，生物信息学工具的完善，蛋白质组学 研究数据的不断积累，蛋白质组学最终将成为攻克 消化系统肿瘤的强有力武器。
ｃｅｌｌｓ：ｔｉｓｓｕｅ ｔｒａｎｓｇｌｕｔａｍｉｎａｓｅ
ｏｆ ２
ｃｏｕｌｄ ｂｅ
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ｎｏｖｅｌ Ｐｒｏ—
ｐｒｏｔｅｉｎ
ｃａｎｄｉｄａｔｅ
ｈｕｍａｎ ｈｅｐａｔｏｅｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｊ
ｔｅｏｍｅ Ｓｕｎ ｌｕｌａｒ
Ｒｅｓ，２００８，７：３８４７－３８５９． Ｂ，Ｓｕｎ Ｙ，ｅｔ
Ｗ．Ｘｉｎｇ
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箜！！鲞箜！塑！坐』垡墨望！！：Ｑ！！！！竺！！：！！塑：∑！！：！！！堕！：！
・３５３・
到核膜上，在食管癌细胞系中也观察到同样的结 果。提示，膜联蛋白一Ｉ的转位可能与食管癌的发生
有关。
２．２
无肿瘤生存组。因此，致死蛋白有望成为肝癌根治 性切除术后预测早期复发的肿瘤标志物。 ２．４胰腺癌
参
１ Ｇｕ １０ ９ ８
ｓｉｎｏｇｅｎ
ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ
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ｔｏ－ｐｒｏｔｅｏｍｉｃ ａｐｐｒｏａｃｈ．Ｊ Ｐｒｏｔｅｏｍｅ
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Ｒｅｓ，２００５，４：１７９９—１８０４． ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎ
Ｗ，ｌａｔｅｄ
ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ
ｏｆ ｃｏｒｎ—
ｇａｓｔｒｉｃ Ａｃｔａ，
ｐｌｅｍｅｎｔ ｆａｃｔｏｒ
ｃａｎｃｅｒ
ｐｏｔｅｎｔｉａｌ
ｆｏｒ
ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｂｙ ｓｅｒｕｍ ｐｒｏｔｅｏｍｅ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｃｌｉｎ Ｃｈｉｍ