中孕期母血清学标志物与不良妊娠结局的相关性分析

３畅统计学方 法： 对 孕 妇 体 质 量、 年 龄 以 及 新 生 儿出生体质量，组间数据采用 Ｓｔｕｄｅｎｔ－ｔ 检验比较。 采用多元 Ｌｏｇｓｔｉｃ 回归的方法，研究不良妊娠结局与 母血清 ＡＦＰ、ｆβ－ｈＣＧ、孕妇筛查体质量、年龄的相关 性，结果以比值比（ＯＲ） 以及 ９５％ 可信区间（ ＣＩ） 表 示。 统计软件采用 ＳＰＳＳ １７畅０。 以 Ｐ ＜０畅０５ 为差异 有统计学意义。
１畅１９，９５％ ＣＩ １畅０３ ～１畅３９， Ｐ ＜０畅０５； ＡＦＰ： ＯＲ ＝
１畅３４，９５％ＣＩ １畅０６ ～１畅７０， Ｐ ＜０畅０５ ）。 ｆβ－ｈＣＧ （ ≥ ２畅２ ＭＯＭ）与 ＡＦＰ（ ≥１畅８８ ＭＯＭ） 与胎盘相关性并 发症 发 生 风 险 相 关 （ ｆβ－ｈＣＧ： ＯＲ ＝１畅９１， ９５％
中华医学杂志 ２０１４ 年 ２ 月 １１ 日第 ９４ 卷第 ５ 期 Ｎａｔｌ Ｍｅｄ Ｊ Ｃｈｉｎａ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ １１，２０１４，Ｖｏｌ畅９４， Ｎｏ畅５
· ３７９·
· 临床研究·

中孕期母血清学标志物与不良妊娠结局的相关性分析
张旸 翟妍 刘浩 李艳芳 路军丽 张震宇
【摘要】 目的 探讨中孕期母血清学筛查标志物与不良妊娠结局的相关性。 方法 总结北京 朝阳医院产科 ２０１０ 年 ９ 月至 ２０１２ 年 １１ 月孕妇分娩结局及其中孕期母血清学筛查数据，分析中孕期 母血清学筛查的甲胎蛋白（ ＡＦＰ）、人绒毛膜促性腺激素游离 β亚基（ ｆβ－ｈＣＧ） 与不良妊娠结局的关 系。 采用多元 Ｌｏｇｓｔｉｃ 回 归 的 方 法， 研 究 不 良 妊 娠 结 局 与 母 血 清 ＡＦＰ 和 ｆβ－ｈＣＧ 中 位 数 的 倍 数 （Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｏｆ Ｍｅｄｉａｎ， ＭＯＭ）值，孕妇筛查时体质量、年龄的相关性。 结果 对 ３ ６１８ 例的孕妇资料进 行了统计分析，ｆβ－ｈＣＧ≥２畅２ ＭＯＭ 者妊娠期高血压疾病的发生风险增加（ ＯＲ ＝２畅０６，９５％ＣＩ １畅１８ ～ ３畅６０，Ｐ ＜０畅０１）。 ｆβ－ｈＣＧ（≥２畅２ ＭＯＭ） 与 ＡＦＰ（ ≥１畅８８ ＭＯＭ） 与胎盘功能不良相关并发症的发生风 险相关（ Ｐ ＜０畅０１，０畅０５）。 此外，孕妇体质量与妊娠期高血压疾病、以及胎盘功能不良相关并发症的 风险相关（均 Ｐ ＜０畅０５）。 结论 在关注中孕血清学筛查胎儿染色体疾病的同时，还应注意异常血清 学筛查结果可能预示着不良的妊娠结局。
ＤＯＩ：１０畅３７６０ ／ｃｍａ畅ｊ畅ｉｓｓｎ畅０３７６－２４９１畅２０１４畅０５．０１８ 作者单位：１０００２０ 首都医科大学附属北京朝阳医院妇产科
通信作者万：方张旸数，据Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｙａｎｇ＠ｃｏｇａ畅ｏｒｇ畅ｃｎ
期高血压、胎儿生长受限、早产相关［１－４］ 。 本研究总 结了北 京 朝 阳 医 院 中 孕 期 母 血 清 二 联 筛 查 数 据 （ＡＦＰ ＋ｆβ－ｈＣＧ），探讨中孕期母血清标志物与不良 妊娠结局的关系。
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ａｌｐｈａ－ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ； Ｈｕｍａｎ ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ ； Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｏｕｔｃｏｍｅ
目前广泛开展的中孕期母血清学筛查，主要针 对唐氏综合征（２１ 三体综合征）、爱德华氏综合征 （１８ 三体综合征） 以及开放性神经管畸形。 常用的 血清学标志物包括：甲胎蛋白（ ＡＦＰ）、ｆβ－人绒毛膜 促性腺激素（ ｈＣＧ）、血清游离雌三醇（ ｕＥ３） 等。 临 床上母血清学筛查以二联（ ＡＦＰ ＋ｆβ－ｈＣＧ） 和三联 （ＡＦＰ ＋ｆβ－ｈＣＧ ＋ｕＥ３） 方案多见。 研究表明，当不 存在染色体异常及胎儿畸形时，母体血清标志物水 平的异常与不良妊娠结局可能有着密切关系， 如 ＡＦＰ 与胎儿生长受限、早产等相关，ｆβ－ｈＣＧ 与妊娠
孕妇 年龄 （岁）
汉族， 百分比 （ ％）
３０ ±３ ９５ ３０ ±３ ９２ ３１ ±３ ａ ８９ ２９ ±３ ９５ ３０ ±３ ９０
２畅不良妊娠结局分析：妊娠期高血压疾病 ２２５ 例，早产 ６３ 例，宫内生长受限 １９ 例，流产或死胎 １９ 例。 比较各组孕妇筛查时体质量，妊娠结局为妊娠 期高血压疾病、流产或死胎的孕妇筛 查时体质量 ［分别为（６７ ±１２） ｋｇ，（６３ ±１１） ｋｇ ］ 高于正常分娩 组孕妇 ［（５９ ±９） ｋｇ，Ｐ ＜０畅０５］。 妊娠结局为宫内 生长受限万的方孕数妇据筛查时体质量［（５５ ±８） ｋｇ］ 低于
· ３８０·
中华医学杂志 ２０１４ 年 ２ 月 １１ 日第 ９４ 卷第 ５ 期 Ｎａｔｌ Ｍｅｄ Ｊ Ｃｈｉｎａ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ １１，２０１４，Ｖｏｌ畅９４， Ｎｏ畅５
２畅方法：于孕 １５ ～２０ ＋６ 周空腹采集孕妇外周 血，测定方法采用化学发光法检测 ＡＦＰ、ｆβ－ｈＣＧ（ 北 京源德生物医学工程公司）。 母体 ＡＦＰ、ｆβ－ｈＣＧ 的 值表示为中位数的倍数（ ＭｏＭ），由试剂公司提供的 随机风险分析软件统计检测结果并计算，校正孕周 与孕妇体质量。 所有接受血清学筛查的孕妇均签署 知情同意书。
二、结果 １畅基本情况：上述时期分娩孕妇共 ６ ９８５ 例，其 中 ５１０２ 例接受中孕期母血清学筛查，按照病例排除 标准，对 ３ ６１８ 例（７０畅９％）进行了进一步分析，其基 本信息统计见表 １。 其中正常分娩 ３ ２９２ 例，平均年 龄 ２９ 岁（１９ ～４３ 岁）， ＞３５ 岁 １２２ 例。 孕妇筛查时 的体质量平均 ５９ ｋｇ。 新生儿平均出生体质量 ３ ４１４ ｇ。 此外，９４畅４％的孕妇为汉族，２５畅３％的孕妇来自 北京市。 平均筛查孕周为孕 １６ ＋３ 周，筛查范围在孕 １５ ～２０ ＋５ 周。 ＡＦＰ ＭＯＭ 值 ５％、９５％的百分位数分 别为 ０畅４３、１畅８８，定义 ＡＦＰ ＭＯＭ 值 ＜ ０畅４３ 为低 值，≥ １畅８８ 为高值。 ｆβ－ｈＣＧ ＭＯＭ 值 ５％、９５％的百 分位数分别为 ０畅２１、２畅２８，定义 ｆβ－ｈＣＧ ＭＯＭ 值 ＜ ０畅２１ 为低值，≥ ２畅２８ 为高值。
【 关键词】 甲胎蛋白； 人绒毛膜促性腺激素； 妊娠结局
Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ｍｉｄ－ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ ｓｅｒｕｍ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｍａｒｋｅｒｓ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ｚｈａｎｇ Ｙａｎｇ， Ｚｈａｉ Ｙａｎ， Ｌｉｕ Ｈａｏ， Ｌｉ Ｙａｎｆａｎｇ， Ｌｕ Ｊｕｎｌｉ， Ｚｈａｎｇ Ｚｈｅｎｙｕ畅Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ＆ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ， Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｃｈａｏｙａｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００２０， Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ： Ｚｈａｎｇ Ｙａｎｇ， Ｅｍａｉｌ： ｚｈａｎｇｙａｎｇ＠ｃｏｇａ畅ｏｒｇ畅ｃｎ
表 １ ３ ６１８ 例孕妇的一般状况
孕妇情况
例数
正常妊娠 妊娠期高血压疾病 早产 宫内生长受限 流产或死胎
３ ２９２ ２２５ ６３ １９ １９
注：组间比较ａ Ｐ ＜０畅０５
年龄 ＞３５ 岁 （ 例）
１２２ ３ ４ ０ １
孕妇 体质量 （ 公斤）
５９ ±９ ６７ ±１２ ａ ６０ ±１０ ５５ ±８ ａ ６３ ±１１ ａ
正常分娩组孕妇（Ｐ ＜０畅０５）。 比较各组之间孕妇筛 查年龄，妊娠结局为早产的孕妇筛查年龄 略高于正 常分娩组孕妇 ，Ｐ ＜０畅０５。
３畅不良妊娠结局与母血清 ＡＦＰ、ｆβ－ｈＣＧ ＭＯＭ 值、孕妇体质量、年龄的相关性：以 ＡＦＰ 及 ｆβ－ｈＣＧ 的 ＭＯＭ 值作为连续变量，校正孕妇年龄、体质量， ｆβ－ｈＣＧ 增高与妊娠期高血压疾病发病风险增加相 关（ ＯＲ ＝１畅２７，９５％ＣＩ １畅０９ ～１畅４９，Ｐ ＜０畅０１）。 以 ＡＦＰ 及 ｆβ－ｈＣＧ 的 ＭＯＭ 值作为二分变量进行统计 分析，ｆβ－ｈＣＧ ≥ ２畅２ ＭＯＭ 者妊娠期高血压疾病的 发生风险增加（ＯＲ ＝２畅０６，９５％ＣＩ １畅１８ ～３畅６０，Ｐ ＜ ０畅０１）。 由于宫内生长受限、流产或死胎组病例数 较少，合并入妊娠期高血压疾病作为胎盘功能不良 相关并发症［６］ 一并分析，ｆβ－ｈＣＧ 和 ＡＦＰ 与胎盘功 能不良 相 关 并 发症 发 生 风 险 相 关 （ ｆβ－ｈＣＧ： ＯＲ ＝
一、对象与方法 １畅对 象： 收 集 北 京 朝 阳 医 院 ２０１０ 年 ９ 月 至 ２０１２ 年 １１ 月分娩且中孕期接受血清学筛查孕妇的 筛查数据以及妊娠结局。 排除了多胎妊娠、染色体 异常和胎儿结构畸形、通过辅助生育技术获得妊娠 者及糖尿病合并妊娠者。 主要观察的妊娠结局的诊 断标准根据文献［５］。 所有孕妇记录筛查时年龄、 体质量、孕周及妊娠结局。 筛查孕周由末次月经结 合早孕期超声核对确定。
ＣＩ １畅１３ ～３畅２３， Ｐ ＜０畅０５； ＡＦＰ： ＯＲ ＝１畅７２， ９５％ ＣＩ １畅０１ ～２畅９４，Ｐ ＜０畅０５）。 当 ｆβ－ｈＣＧ 作为连续变 量分析时，与早产风险降低相关 （ ＯＲ ＝０畅５９，９５％ ＣＩ ０畅３６ ～０畅９８，Ｐ ＜０畅０５）。 此外，孕妇体质量与妊 娠期高血压疾病、以及胎盘相关并发症风险 相关 （分别为 ＯＲ ＝１畅０９，９５％ＣＩ １畅０７ ～１畅１０；ＯＲ ＝１畅０８， ９５％ＣＩ １畅０６ ～１畅１０，均 Ｐ ＜０畅０５）。 孕妇年龄未发 现与不良妊娠结局风险有统计意义上的相关性。
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ｍｉｄ －ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ ｓｅｒｕｍ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｍａｒｋｅｒｓ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｏｕｔｃｏｍｅｓ 畅Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｗｅ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ａｌｌ ｏｂｓｔｅｔｒｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｄ －ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｄａｔａ ｗｈｏ ｄｅｌｉｖｅｒｅｄ ａｔ ｏｕｒ ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｆｒｏｍ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１０ ｔｏ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１２畅Ａｄｊｕｓｔｅｄ ｅｆｆｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｅｓｔｉｍａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ 畅Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ３ ６１８ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ畅Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｆｒｅｅ β－ｓｕｂｕｎｉｔ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ （ ｆβ－ｈＣＧ ） ［ ≥ ２畅２ （ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｏｆ ｍｅｄｉａｎ ） ＭＯＭ］ ｗａｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ －ｒｅｌａｔｅｄ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ （ＯＲ ＝２畅０６， ９５％ＣＩ １畅１８ －３畅６０， Ｐ ＜０畅０１）畅 Ａｎｄ ｆβ－ｈＣＧ （ ≥ ２畅２ ＭＯＭ） ａｎｄ ａｌｐｈａ－ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ （ ＡＦＰ） （ ≥ １畅８８ ＭＯＭ ） ｗｅｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｐｌａｃｅｎｔａ －ｒｅｌａｔｅｄ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ （Ｐ ＜０畅０１， ０畅０５ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）畅Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｌｙ， ｍａｔｅｒｎａｌ ｗｅｉｇｈｔ ｗａｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ －ｒｅｌａｔｅｄ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｌａｃｅｎｔａ －ｒｅｌａｔｅｄ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ （ｂｏｔｈ Ｐ ＜ ０畅０５）畅Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｍｉｄ－ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｍａｒｋｅｒｓ ｆ β－ｈＣＧ ａｎｄ ＡＦＰ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｏｕｔｃｏｍｅｓ畅Ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｖａｌｕｅ ｍａｙ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｏｕｔｃｏｍｅｓ 畅