药理学-半数致死量(LD50)测定

小白鼠 浓度
(只) （mg/ml）
10
1.5％
10
1.2％
10
0.96％
10
0.77％
10
0.61％
剂量 (mg/kg)
300 240 192 154 123
对数剂量
2.48 2.38 2.28 2.18 2.08
动物死亡数 死亡率
(只)
(％)
注：动物死亡数只统计给药后2小时内的死亡数
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序贯法 用的动物少，比较节省，但是时间较长。
Bliss法 又称简化几率单位法，是公认最佳方法，但是 步骤繁杂。
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实验材料
1ml注射器 电子称 解磷定 普通级昆明小白鼠
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预实验
组别
小白鼠 浓度
剂量 动物死亡数
(只) （g/ml） (mg/kg)
(只)
1#
发展过程以及造成的损害是否可逆。 2 作为将新药从动物实验过渡到临
床应用的参考，是新药报批的必要要求。 3 为长期毒性实验选定靶器官提供
依据。
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半数致死量(Lethal Dose50)
定义：某一药物使实验动物总体死亡一半所 需的药物剂量。
目的：是药物急性毒性试验的一部分，衡量 某一药物急性毒性的大小，用于计算药物的 治 疗指数，以初步评估药物的安全性。 治疗指数=LD50/ED50 目前用于临床的药物，其治疗指数的值多 在10 以上。
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半数致死量(LD50)
特点：1、是药物的剂量反应曲线上最敏感的 一点。
死亡率
50%
剂量
LD50
2、 测量简单，准确性高，误差小，易重复。
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实验目的
测定药物的LD50 了解常用的测定和计算方法
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实验方法
改良寇氏法 可直接用实验动物的死亡率进行计算，方法简 单，计算简便。
半数致死量(LD50)的测定
药理教研室
药物毒性试验
定义：给予一定剂量的药物后，观察动物的 中毒症状与死亡率。
分类： 1 急性（一般72h） 2 亚急性（1-3月） 3 慢性（﹥3月） 4 特殊毒性（如遗传毒性，生殖毒性）
试验。
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药物毒性试验
目的： 1 揭示药物的毒性强度、选择性、
3
1.5％
300
3
2#
3
0.75％
150
1
3#
3
0.375％
75
0
4#
3
0.188％ 35.5
0
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实验步骤
小鼠50只，称重，随即分为5组
1＃组10只
腹腔注射 1.5%的解 磷定溶液
0.2ml/10g
2＃组10只
腹腔注射 1.2%的解 磷定溶液
0.2ml/10g
3＃组10只
腹腔注射 0.96%解 磷定溶液
2 一组小鼠编号1-25，另一组小鼠编号26-50。 标签上排写编号，下排写体重，体重取整数。
3 根据Excell软件取随机数字,排序随机数字。 4 按随机数字取小鼠于另一鼠笼中，将标签牢
固贴于鼠尾,依次放入不锈钢鼠笼中。
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实验结果
解磷定LD50的实验结果
组别
1# 2# 3# 4# 5#
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注意事项
每一实验组使用的解磷定溶液的浓度不 同,不能混用.注射器不能混用.
数据处理的Байду номын сангаас法
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思考题
什么叫LD50？测定的意义和根据是什么？ 试讨论改良寇氏法和Bliss法测定 LD50的
根据和优缺点
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0.2ml/10g
4＃组10只
腹腔注射 0.77%解 磷定溶液
0.2ml/10g
5＃组10只
腹腔注射 0.61%解 磷定溶液
0.2ml/10g
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记录给药后2小时内各组小鼠死亡数
随机分组操作步骤
1 两个大组，每个组随意取25只小鼠分别称重 标记，依次放入不锈钢鼠笼中,将标签贴于鼠 笼上。
结果处理
1、如果最小剂量组的死亡率为0，最大剂量组的死亡 率为100％时，则
LD50=lg-1[Xm-i (∑P-0.5)]
2、如果最小剂量组的死亡率大于0而小于30％，或最大剂
量组的死亡率小于100％而大于70％，则
LD50=lg-1[Xm-i
(∑P-
3-Pm-Pn)] 4
注： Xm为最大剂量组的剂量对数， i 为相邻两组对数剂量之差值 （大剂量组减去小剂量组）， Pm为最大剂量组的死亡率，P为各组 死亡率， n为每组动物数。