蓝氏贾第鞭毛虫表面变异抗原
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蓝氏贾第鞭毛虫表面变异抗原
*导读:近年来的研究表明,贾第虫表面抗原的变异与致病作用有关,甚至于变异快的虫株可不受宿主免疫应答的影响,从而更有利于虫体在宿主小肠内寄生。不同虫株及相同虫株表达不同表面抗原的克隆之间的致病力也各不相同。……
表面抗原的变异
目前已证实不同贾第虫间或同一虫株滋养体表面抗原均能发生变异。Nash 等[5]在体外将WB 株含有170 000 Mr表面抗原的滋养体暴露于针对此抗原的细胞毒性单克隆抗体( mAbE7) 中, 大部分滋养体被杀死, 少数存活的滋养体发生了抗原变异, 不能再查出170 000 Mr 抗原, 出现了新抗原( 64 000 Mr) 。将存活的滋养体暴露于针对新抗原的细胞毒性单抗( mAb5C1) 中, 存活的滋养体又发生了抗原的变异, 表明贾第虫处于不利环境时具有抗原变异以适应生存的特性。应用生物化学和同位素标记技术对贾第虫滋养体表面抗原进行分析, 此抗原在不同宿主体内分离出的虫株中存在生物学及免疫学方面的较大差异。Monis 等。用分子免疫学技术进一步证实, 这是一种多态蛋白, 包裹在整个寄生虫滋养体的表面, 该抗原在诱导宿主的保护性免疫反应、激活免疫细胞、抑制乃至杀死虫体的免疫效应中, 都具有很重要的作用。体内和体外实验均证明, 该蛋白分子在不同时间内表达出不同类型的蛋白分子。因此, 人们将此抗原称为变异特异
性表面蛋白( variant-specificurface protein, VSP) 。Hemphilll 等。研究表明, 新变异体在不同虫株中变异频率各不相同, 大约体外培养6~13 代开始发生一次变异。贾第虫表面抗原自发变异现象在实验性感染的人和动物体内都得到了证实。将沙鼠用表达170 000 Mr 表面膜蛋白的贾第虫株C1-6E7 经口感染, 在感染后的7 d 发现, 滋养体表膜170 000 Mr 的抗原已消失, 而取代它的是表达92 000 Mr 表膜抗原蛋白。贾第虫膜抗原的不断更新、新变异体不断产生、抗原变异在不同地域和不同宿主分离株体外培养过程中已识为是一种普遍现象。Nash 等[8]研究表明分别用抗VSP1267 和抗VSP9B10的单克隆抗体, 在WB 虫株体外培养13 h 后的滋养体表面, 第一次发现两个不同的VSP 的表达。Pedro 等。用抗滋养体表面抗原和鞭毛的单克隆抗体成功克隆了编码VSP9B10B 基因的这一研究发现, 在贾第虫成囊过程中两个不同的VSP 可以在单一滋养体表面的表达。贾第虫VSP的表达无论在体内还是体外都在不断的变化, 使得
抗原变异的生物学作用也更加复杂。