2019年我国已经有四款干细胞新药获得临床批件，全部为间充质干细胞产品！
抗疫系列六间充质干细胞来源外泌体促进肺损伤的修复与免疫调节
抗疫系列六间充质干细胞来源外泌体促进肺损伤的修复与免疫调节新冠肺炎(COVID-19) 正在全球大流行，给世界文明发展带来了前所未有的巨大冲击，疫情肆虐，迄今为止仍未有明确的临床治疗策略，特别是对一些年长者或患有基础病的患者。
间充质干细胞 ( Mesenchymal Stem Cell，MSCs)因具备免疫调节能力和再生特性，受到医学界的青睐，目前干细胞治疗已进入多个临床试验阶段。
截至2021年12月20日，已有超过5100项治疗新冠肺炎的临床试验被正式注册，其中包括抗病毒药物、细胞疗法等多种新疗法。
在全球抗疫的进程中，干细胞和外泌体取得了良好的疗效。
目前，全球359例有关细胞疗法的临床试验已发布在上面，其中304例是应用间充质干细胞（MSC）治疗新冠肺炎。
因此，MSC疗法被用作新冠肺炎的主要潜在治疗方法。
由中国科学院周琪院士、解放军总医院第五医学中心王福生院士等起草发布的《干细胞治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）临床研究与应用专家指导意见》为临研究与应用提供了重要指南。
本系列将对间充质干细胞和外泌体治疗新冠肺炎和康复的研究进展进行综合报道，以期为临床研究和应用提供参考。
抗疫系列一| 间充质干细胞对患者免疫调节和抗炎作用（点击原文）抗疫系列二 | 间充质干细胞促进患者受损肺组织的再生（点击原文）抗疫系列三 | 间充质干细胞抑制患者流感病毒复制（点击原文）抗疫系列四 | 脐带间充质干细胞重建患者免疫力（点击原文）抗疫系列五 | 间充质干细胞外泌体可促进病毒及细菌清除（点击原文）抗疫系列六 | 间充质干细胞外泌体促进肺损伤修复与免疫调节抗疫系列七 | 间充质干细胞外泌体促进受损组织、器官的修复抗疫系列八 | 间充质干细胞对治疗新冠抑郁症患者的作用本期：抗疫系列六 | 间充质干细胞来源外泌体促进肺损伤的修复与免疫调节示意图：间充质干细胞来源的细胞外囊泡(MSC-EV )可促进病毒及细菌感染所致肺损伤的修复与免疫调节新冠病毒（SARS-CoV-2）感染后患者免疫系统过度激活，从而引起急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。
骨髓间充质干细胞和成纤维细胞的蛋白质组学比较
骨髓间充质干细胞和成纤维细胞的蛋白质组学比较word格式论文骨髓间充质干细胞和成纤维细胞的蛋白质组学比较作者,赵亮,魏旭峰,孙阳,陈瑜,易定华【摘要】目的,采用蛋白质组学方法研究人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)和成纤维细胞中的蛋白表达差异.方法,对hBMSCs和成纤维细胞的蛋白样本进行双向凝胶电泳分离,通过比较两种细胞的蛋白组学图谱,确定差异表达的蛋白点,而后对差异点进行基质辅助激光解析电离飞行时间质谱分析和蛋白数据库信息检索,最后选取其中的5种蛋白进行WesternBlot实验验证蛋白质组学的研究结果.结果,在hBMSCs和成纤维细胞中鉴定出29种差异表达蛋白,其中有17种蛋白在两种细胞中有显著差别地表达,另外12种蛋白在两种细胞中有相同丰度地表达.WesternBlot 的实验结果进一步验证了蛋白质组学分析的结果.结论,hBMSCs与成纤维细胞中蛋白的差异表达体现了两种细胞在细胞形态、结构和功能上的异同性,这对于研究hBMSCs向成纤维细胞分化以及应用 hBMSCs构建组织工程瓣膜具有重要意义.【关键词】骨髓间充质干细胞成纤维细胞蛋白质组学【Abstract】AIM:TofindoutthedifferencesandsimilaritiesontheprotEinexpressionsbetween humanbonemarrowmesenchymalstemcells(hBMSCs)andhumanfibroblasts,word格式论文whichhavedifferentcellcharacteristicsandsimilarcellmorphology.METHODS: TheprotEInextractswereobtainedfromhBMSCsandfibroblasts,andseparatedbytw o-dimensionalgelelectrophoresis(2-DE).Andthenthedifferentialproteinspotswereidentifiedbymatrix-assistedlaserdesorptionionization-timeofflight-massspectrometry(MALDI-TOF-MS).TheresultsfromsimultaneousproteomicprofilingwerefurthervalidatedbyWe sternBlotofselectedproteins.RESULTS:Twenty-ninedifferentialproteinsweresuccessfullyidentifiedinhBMSCsandfibroblasts .Amongthem,17proteinswereexpressedsignificantlydifferentlyinhBMSCsfromth atinfibroblasts,andanother12proteinsequallyexpressedinthe2typesofcells.C ONCLUSION:ThedifferentialproteinexpressionsbetweenhBMSCsandfibroblastspr ovideanewinsightintothedifferentialcellstructuresandfunctionsbetweenthe2 typesofcells,whichmightbevaluableforfurtherstudyoffibroblastsdifferentia tionfromhBMSCsandtheapplicationofhBMSCsforcreatingtissueengineeredheartv alvesinthefuture.【Keywords】bonemarrowmesenchymalstemcells,fibroblasts,proteomics0引言骨髓间充质干细胞,BMSCs,是目前理想的组织工程瓣膜间质细胞的种子细胞,相对于血管来源的种子细胞,MSCs具有获取方便、多向分化潜能, 以及独特的免疫特性,能够在同种异体微环境中组织中产生免疫耐受的优点,1-2,.该研究拟全面比较hBMSCs和成纤维细胞中蛋白表达的差异,进一步word格式论文在蛋白水平理解两种在细胞结构和功能差异.这对今后研究hBMSCs在体外向成纤维细胞的分化诱导,以及应用hBMSCs构建组织工程瓣膜是非常必要的.1材料和方法1.1材料人骨髓来源于本院骨髓穿刺室,经过骨髓细胞学检查排除了血液系统的恶性疾病.人成纤维细胞,HDF,是购自CellApplications公司,/index.htm,.细胞分离、培养的主要试剂,Percoll 淋巴细胞分离液(密度为1.073g/mL),DMEM/F12,低糖,,磷酸盐缓冲液(PBS),硫酸链霉素、青霉素,均自Gibco,USA,,胎牛血清,CD34,CD44,CD29和CD105抗体,Sigma,USA,.双向凝胶电泳的主要试剂,尿素、硫脲和甘油,均自Sigma,USA,,CHAPS(美国Merck),两性电解液、IPG预制胶条(pH3,10,130mm)和碘乙酰胺,均自Bio,Rad,USA,,Bradford蛋白质检测试剂盒(上海申能博彩生物科技有限公司).WesternBlot实验所用抗体,Sigma,USA,.1.2方法(1)细胞培养和hBMSCs的鉴定:骨髓经肝素钠生理盐水(1200U/mL)肝素化后,PBS液洗涤、离心,弃掉骨髓中的脂滴等杂质,而后采用Percall淋巴细胞分离液进行密度梯度离心,获得的单核细胞静置培养于DMEM/F12培养液,含100mL/L 的胎牛血清,2mmol/L谷氨酰胺(Bio-Whittaker)和50U/mL青霉素,50mg/mL庆大霉素.原代细胞在2,3d可见少量贴壁细胞,细胞形态多样、不均一,继续培养,细胞多呈梭形,漩涡样或放射状平行排列,形成较多的细胞集落.10,14d后细胞即达80%,90%融合,传代后细胞集落消失,细胞均匀分布,平行排列,较紧密,3,4d即可传1代.当hBMSCs扩增至第3代时,采用流式细胞术分析hBMSCs的表面分子.细胞不表达造血标志CD34,CD45,而强表达CD29,CD105,阳性率分别为99.4%和99.5%,3-4,.同时,在培养的第word格式论文3代细胞体系中加入成骨细胞和脂肪细胞诱导剂,可成功地诱导向成骨细胞和脂肪细胞分化,5,.这表明分离培养的细胞为具有多向分化能力的hBMSCs.成纤维细胞在上述细胞培养液中进行常规培养和扩增.,2,hBMSCs和成纤维细胞的双向凝胶电泳,2-DE,,将hBMSCs和成纤维细胞细胞分别悬于裂解液(8mol/L尿素,40mL/L的CHAPS,40mmol/LTris,适量PMSF)中,混匀后用液氮反复冻融,再加入适量RNA酶和DNA酶,冰浴20min.4?离心(14000g,30min),收集上清液.用Bradford法测定蛋白含量,其余蛋白样品在-80?中保存.双向凝胶电泳,2,DE,分离细胞蛋白提取物,第一向固相PH梯度等电聚焦(IEF),取适量蛋白样品与水化上样缓冲液(8mol/L尿素+40g/L的CHAPS+20mmol/LDTT+5μL/LIPG缓冲液+痕量溴酚蓝)混合,银染检测时蛋白质的上样量为100,200μg,考染检测时的上样量为800,1500μg,上样总体积350μL.按程序等电聚焦结束后,将胶条在平衡液?(6mol/L尿素+375mmol/LTris+20g/L的甘油+20g/L的SDS+20g/L的DTT)中平衡10min,清洗后再置入平衡液?(6mol/L尿素+375mmol/LTris+200g/L的甘油+20g/L的SDS+100mmol/L碘乙酰胺)中平衡10min.第二向垂直平板电泳,SDS2PAGE,,将胶条移至130mL/L的丙烯酰胺胶上分离.参照文献 ,6,的方法对凝胶进行银染并扫描成像,.3,图像分析,凝胶用AGFADuoScanT1200凝胶图像扫描仪扫描,比较分析hBMSCs和成纤维细胞全蛋白凝胶数字化图像,比对分析采用ImagingMaster2DElite5.0软件完成.确定有显著性差别的蛋白表达丰度比值标准为n,2或n,0.5.,4,质谱分析及数据库检索,对选取的蛋白点进行胶内酶切,提取多肽混合物,纯化后,取1μL溶液和等体积饱和基质溶液混合,加至不锈钢靶上,室温干燥,采用基质辅助激光解吸飞行时间质谱分析法,MALDI-TOF-MS,检测蛋白多肽.通过两种检索引擎Aldente(SCs和成纤维细word格式论文胞蛋白质组学研究的可靠性,从中选取5种差异表达的蛋白,α-smoothmuscleactin,α-SMA,,enolase1,vimentin,60SacidicribosomalproteinP0andcofilin-1,进行蛋白质印迹(WesternBlot)分析.各取两种细胞进行蛋白质组学分析的蛋白样品于100?变性5min.在具有10道双垂直电泳槽内每孔内加入60μg蛋白质,120ml/LSDS-PAGE电泳,转膜,50ml/L脱脂牛奶封闭2h,杂交一抗,4?过夜.PBST洗膜3次,每次10min.杂交二抗,室温摇床上1h,PBST洗膜3次,每次10min,DAB试剂盒显色.运用BandScanV5.0软件对免疫反应条带进行定量分析.统计学处理,资料用SPSSV10.0数据处理软件包进行统计学处理.计量资料以x?s表示,P0.05为有统计学意义.2结果2.1hBMSCs和成纤维细胞蛋白的差异表达hBMSCs和成纤维细胞全蛋白提取后,进行双向凝胶电泳分析,共进行3次实验得到银染结果,两张电泳图谱的蛋白斑点分布模式有相似性,图1,.1,17,两种细胞中不同表达丰度的蛋白;18,29,两种细胞有相同表达丰度的蛋白.图1hBMSCs(A)和人成纤维细胞(B)的双向凝胶电泳图,略,3次重复实验结果经ImagingMaster2DElite510软件分析,发现hBMSCs可以检测到782?65个点,成纤维细胞可以检测到760?57个点,这些蛋白质等电点和相对分子质量分布范围较广,但大多数集中于pH4,8,相对分子质word格式论文量15,100ku区域.对其中29个稳定表达的差异蛋白质斑点进行切割,用胰蛋白酶消化后进行MALDI-TOF-MS分析,通过UniProtKB/Swiss-PROT和NCBInonredundantproteindatabases蛋白数据库搜索,成功地鉴定出29种差异表达的蛋白,其中1,17种蛋白为两种细胞中有显著差别表达的蛋白点,18,29种蛋白为两种细胞中有相同丰度表达的蛋白点,表1,.表1hBMSCs和成纤维细胞中表达的29种蛋白,略,a,9.1,b,2.0,c,2.2,在hMBSCs中表达高出倍数,,d,10.5,在成纤维细胞中的表达高于的倍数,.2.2WesternBlot结果为验证双向电泳分析的准确性,选取其中的5种蛋白,α-平滑肌肌动蛋白,enolase1,vimentin,60SacidicribosomalprotEinP0andcofilin-1作进一步的蛋白质印迹分析,5种蛋白表达量比较与双向凝胶电泳蛋白表达丰度的比较结果一致,图2,.图2hBMSCs和人成纤维细胞中5种蛋白的WesternBlot结果,略,3讨论hBMSCs是目前理想的组织工程瓣膜的间质种子细胞,成纤维细胞较肌成纤维细胞对于维持正常心脏瓣膜的结构和功能具有更重要的意义,7-10,.但尚不清楚hBMSCs向成纤维细胞进行分化的机制, 应用 hBMSCs构建的组织工程瓣膜均需移植入动物体内后一段时间才能完成组织工程瓣膜的成纤维细胞表型和基质的最后重塑.但是,有研究表明组织工程产品在体内复杂的生物word格式论文环境中重塑会存在个体差异性,11,,可能会导致组织工程瓣膜不能被很好的重塑而导致再次衰败.因此,通过比较hBMSCs和成纤维细胞中的蛋白表达差异,从细胞的蛋白水平理解两种细胞的结构和功能上的差异,对于研究在体外诱导hBMSCs向成纤维细胞分化,以及应用hBMSCs构建TEHV是非常必要的.hBMSCs最初被定义为骨髓中在体外能够粘附生长、增殖和具有自我更新和多向分化能力的“成纤维细胞”样细胞,5,,它们在形态上和成纤维细胞非常的相似.免疫细胞化学分析显示hBMSCs具有肌成纤维细胞样的表型特点,7-8,.通过流式细胞分析技术研究,一系列的表面分子在hBMSCs中被发现,3-4,,然而,有研究发现那些细胞表面分子在成纤维细胞表面有同样的表达.此后,进一步通过基因组学的方法研究发现,在两种细胞中确实存在一些差异基因.蛋白质组,作为细胞基因组的最后表达,能够更详尽、更直接地描述细胞的结构和功能特点,12,.我们第一次采用比较蛋白质组学的方法研究了hBMSCs和人成纤维细胞的蛋白表达差异.采用2-DE分离细胞蛋白样本,银染凝胶,而后挖取蛋白点进行质谱分析仍是目前有效的蛋白质组学研究方法.在这项研究中,通过比较hBMSCs和成纤维细胞蛋白的2-DE图谱,对其中29个稳定表达的差异蛋白质斑点进行了质谱分析、鉴定,相应蛋白数据库信息检索和功能分析.在hBMSCs和成细胞中具有等量高丰度的表达.这种蛋白在两种细胞中的相同表达显示了两种细胞在形态和组织来源上相似性.为了验证蛋白组结果的可靠性,我们进行鉴定、分析的29种差异蛋白中,选出5种蛋白进行了word格式论文WesternBlot实验.两种实验得出了相同的结果,进一步证实采用蛋白质组学方法在蛋白水平研究细胞的形态、结构和功能的可靠性,13,.实验通过分析hBMSCs和成纤维细胞中的蛋白差异表达清楚看到了两种细胞性质不同的hBMSCs和成纤维细胞在形态、结构和功能上异同性.这些结果对于我们今后研究hBMSCs向成纤维细胞分化和应用hBMSCs构建TEHV 是非常有意义的.【参考文献】,1,ProckopDJ.Marrowstromalcellsasstemcellsfornonhematopoietictissues,J, .Science,1997,276:71-74.,2,LiechtyKW,MackenzieTC,ShaabanAF,etal.Humanmesenchymalstemcellsengraf tanddemonstratesite-specificdifferentiationafterinuterotransplantationinsheep,J,.NatMed,2000 ,6:1282-1286.,3,BrentonS,Nathalie,B,TeresaOS,etal.MesenchymalStemCells,J,.ArchMed Res,2003,34:565-571.,4,HaynesworthSE,BaberMA,CaplanAI.Cellsurfaceantigensonhumanmarrow-deri word格式论文vedmesenchymalcellsaredetectedbymonoclonalantibodies,J,.Bone,1992,13:69-80.,5,FriedenstEInAJ,ChailakhyanRK,LalykinaKS. The developmentoffibroblastcoloniesinmonolayerculturesofguineapigbonemarrowa ndspleencells,J,.CellTissueKinet,1970,3:393-402.,6,CandianoG,BruschiM,MusanteL,etal.Bluesilver:avery-sensitivecolloidalCoomassieG-250stainingforproteomeanalysis ,J,.Electrophoresis,2004,25:1327-1333.,7,HoerstrupSP,KadnerA,MelnitchoukS,etal.Tissueengineeringoffunctionalt rileafletheartvalvesfromhumanmarrowstromalcells,J,.Circulation,2002,106:1143-1150.,8,AlexanderK,SimonPH,GregorZ,etal.Anewsourceforcardiovasculartissueeng ineering:humanbonemarrowstromalcells,J,.EurJCardiothoracSurg,2002,21:1055-1160.word格式论文,9,ReyesM,LundT,LenvikT,etal.Purificationandexvivoexpansionofpostnatalh umanmarrowmesodermalprogenitorcells,J,.Blood,2001,98:2615-2625.,10,PittengerMF,MackayAM,BeckSC,etal.Multilineagepotentialofadultmesench ymalstemcells,J,.Science,1999,284:143-147.,11,McBreartyBA,ClarkLD,ZhangXM,etal.Geneticanalysisofamammalianwound-healingtrait,J,.ProcNatlAcadSciUSA,1998,95:11792-11797.,12,BlackstockWP,WeirMP.Proteomics:quantitativeandphysicalmappingofcellu larproteins,J,.TrendsBiotechnol,1999,17:121-127.,13,PanepucciRA,SiufiJL,SilvaWAJr,parisonofgeneexpressionofumbil icalcordveinandbonemarrow-derivedmesenchymalstemcells,J,.StemCells,2004,22:1263-1278.。
ICH-GCP E6(R2)中文版
E6(R2)人用药品注册技术要求国际协调会ICH协调指导原则ICH指导委员会2016年11月9日当前版本：第四阶段中文编译：中国GCP联盟 & 临床研究大汇E6(R1)译者序公元1996年，ICH-GCP正式发布R1版，彼时之中国，了解GCP的人仅限于当时中国卫生部培养的数百名医学专家，规范的临床试验法规与体系还在起草中。
1998年3月卫生部而发布了中国第一部GCP（试行），同年5月实施；1998年国务院机构改革成立了国家药品监督管理局，1999年9月1日实施的《药品临床试验管理规范》（局令13号，已废止），在整整4年之后的2003年9月1日，我国的GCP，《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）颁布实施并持续至今。
受制于起步阶段的能力所限，我们的GCP法规只有70条款共计12998字，而对比ICH-GCP则有383条款共计27936单词。
R1版的ICH-GCP，2003年国家药监局中国药品生物制品检定所获权组织专家翻译，才有过中文版（未曾公开发布），陆续有过多个版本的企业/组织发布版本，而以国家药品审评中心（CDE）发布的官译稿件，时间却很明确，是在2016年8月5日才得以发布（如下图）。
可以说，无论是标准的水平高低还是时代的步伐快慢，我们都曾落后了太多太多。
人生如梦，岁月如歌，春去秋来，夏行冬至。
二十载岁月匆匆而过。
2016年11月30日，ICH正式颁布了GCP的增补件R2，标志着全球药物临床试验进入到了一个崭新的时代，无独有偶，仅仅过去了2天，2016年12月2日，中国国家食品药品监督管理总局发布了《药物临床试验质量管理规范》的第二次征求意见稿，大量新内容参考了ICH-GCP R1甚至R2，意见稿直接以超30000字的信息量向全中国全世界展现它的雄心：今天的和未来的中国药物临床试验，在经历了蹒跚学步与青春期的躁动之后，正大幅度的向着国际先进水平看齐。
天行健，君子当自强不息，“中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟/中国药物临床试验机构联盟”携手“临床研究大汇”，有志于协助我国临床研究行业在这次革新中及时跟上时代潮流，我们在R2发布后的7日内，参考借鉴CDE的R1中文版，完成了中文版的翻译与校对工作，在此时正式向全球华语用户推送，由于时间紧，我们的工作可能有不足之处，在此虚心并诚恳的接受所有批评意见。
“质量源于设计(QbD)”理念如何指导干细胞药物研发
“质量源于设计（QbD）”理念如何指导干细胞药物研发原创干细胞基地干就有未来撰文│鲁济真贾文文审校│汤红明全文约9200字，预计阅读20分钟【编者按】本文篇幅较长，为提高阅读完整性，推文一次推出，请各位读者耐心阅览，希望“质量源于设计（QbD）”理念能够在干细胞成药方面引起大家的思考，带给大家启发。
干细胞疗法为诸多难治性疾病的治愈带来了希望。
然而，干细胞制剂作为一种“活”的药物，其复杂性和特殊性为其成药带来了挑战，如何开展干细胞药物的研发成为干细胞成药过程中最核心的环节。
本期从干细胞新药研发难点、质量源于设计（QbD）理念出发，并以间充质干细胞为例，系统阐述“QbD”理念在指导MSC新药研发中的应用和当前面临的机遇与挑战，以期为读者提供借鉴并引发思考。
干细胞疗法为诸多难治性疾病的治愈带来了希望。
纵观过去10余年间，干细胞基础和临床研究在国内外均取得突飞猛进的发展。
据不完全统计，目前国际已上市的纯干细胞药品共11款，分别是韩国4款、日本4款（含欧盟1款）、美国1款、澳大利亚1款、印度1款。
今年4月17日，Gamida Cell公司的干细胞疗法Omisirge（omidubicel）获FDA（Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局）批准上市，用于降低因干细胞移植所发生的感染，这是FDA批准的第一款干细胞药品。
此外，Mesoblast公司产品Prochymal/Temcell/Ryoncil的BLA（Biologic License Application，生物制品许可申请）已获FDA受理，预计2023年8月2日在美上市。
我国虽然至今尚未有干细胞药物上市，然而干细胞新药的IND（Investigational new drug，新药临床研究审批）申请则呈现出欣欣向荣的良好势头。
截至2023年4月20日，我国共有43家70余款干细胞药物的IND获受理，其中34家54款干细胞药物已获默示许可。
2020年执业药师继续教育考试答案-执业药师学分继续教育答案
2020 年执业药师继续教育考试答案疫苗管理与应用必备知识考试单选题（共10 题，每题10 分）1 . 18 世纪的文献记录了中国的天花疫苗接种方法包括• A.痘痂粉吹入鼻孔• B.健康儿童穿患儿的内衣• C.用棉花蘸取天花疱浆液塞入鼻孔• D.以上都是参考答案：D2 . 特异性免疫能力是在（）生存环境中刺激产生的• A.后天• B.先天• C.密闭• D.开放参考答案：A3 . 可提供防御病原体的长期保护，通过首次暴露于抗原获得，导致再次暴露时产生二次免疫应答称为（）• A.被动免疫• B.主动免疫• C.先天免疫系统• D.以上都不是参考答案：B4 . 下列哪项描述符合政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗• A.第一类疫苗• B.政府组织的应急接种• C.国家免疫规划• D.以上都对参考答案：D5 . 疫苗的应用已从预防疾病发展到治疗疾病，一般分为预防性疫苗和（）两类。
• A.第一类疫苗• B.第二类疫苗• C.治疗性疫苗• D.以上都不是参考答案：C6. 疫苗一般都怕热怕光有的还怕冻，因为热和光可使（），从而影响免疫效果• A.蛋白变性• B.多糖降解• C.微生物灭活• D.以上都对参考答案：D7. 疫苗中还含有（）等辅助成分• A.佐剂• B.防腐剂• C.稳定剂• D.以上都有参考答案：D8. 截止2016 年底全球批准74 种预防性疫苗，可以预防（）种疾病。
• A.30• B.40• C.50• D.60参考答案：B9. 我国是世界上最大的疫苗产业大国，可生产（）种疫苗，预防35 种传染病• A.40• B.52• C.64• D.68参考答案：C10. WHO 定义疫苗是意图通过刺激产生抗体对一种疾病形成()的任何制剂• A.免疫力• B.治愈力• C.恢复力• D.生长力参考答案：A用药错误案例分析考试单选题（共10 题，每题10 分）1 . 国际上用药错误研究不包含（）方面的问题• A.不合理用药• B.人的疏失• C.无意的违规• D.不正确的行为参考答案：A2 . 先进用药安全文化最核心的内容就是（）• A.技术性问题• B.医务人员的认识水平• C.患者安全至上• D.以上都是参考答案：C3 . 文化在工作中的体现就是工作的氛围，就是组织内人们的（）• A.行为方式• B.技术性问题• C.知识水平• D.自觉性参考答案：A4 . 个人的疏失往往是错误或事故的起因，而不良的（）未能起到阻隔、拦截和屏蔽的作用，最终使得错误起因变成事故• A.系统• B.流程• C.工作条件• D.以上都是参考答案：D5 . 传统的用药安全文化认为（）• A.用药错误随时都有可能发生• B.通过简化和标准化程序减少错误发生• C.药错误很罕见• D.以上都不正确参考答案：C6 . 基于心理学理论的分类为首选方法，具体包括（）• A.基于知识的错误• B.基于规则的错误• C.基于行动和记忆的错误• D.以上都对参考答案：D7 . 药物相似的包装外观或标签，有可能造成差错的发生，属于用药差错分级的（）• A.C 级• B.B 级• C.D 级• D.A 级参考答案：D8 . 处方错误（患者或医嘱），但在发药或给药前被发现；或调配错误，但是在发给患者前或护士给药前被发现，属于用药差错分级的（）• A.E 级• B.A 级• C.C 级• D.B 级参考答案：D9 . G 级错误的正确描述是（）• A.患者住院时间因该事件而延长• B.造成永久性伤害• C.需要治疗以挽救生命• D.直接导致患者死亡参考答案：B10 . 建立全方位用药安全保障网应该包括（）• A.文化和管理• B.技术和措施• C.个人素质• D.以上都包括参考答案：D高血压病例分析及其处方点评单选题（共10 题，每题10 分）1 . 高血压目标哪项最准确（）• A.一般情况<140/90mmHg• B.脑梗后半年，不论年龄均应<150/90• C.冠心病不论病情，较低好些，均应<120/80• D.慢性肾病蛋白尿患者，均应<115/75参考答案：A2 . 处方二治疗中，降压治疗达标的同时，还应使血脂（）等指标也达到理想水平• A.体重• B.血糖• C.生活方式• D.以上都是参考答案：D3 . 合理用药哪种说法不正确（）• A.半衰期越长越好，至少>13 小时• B.早上空腹用药，疗效及顺应性好• C.短效药物浓度波动大，应该多次服用• D.只要能降压，药物越便宜越好参考答案：D4 . 下列哪项是目前国际公认的最好的同类品牌降压药（）• A.复方利血平• B.缓释或者控释硝苯地平• C.苯磺酸氨氯地平• D.倍他乐克参考答案：C5 . 高危人群降压，下列哪项正确（）• A.需要先改善生活方式，一段时间后再缓慢达标即可• B.达标后就减药• C.选择既降压平稳，又保护心脑肾血管的药物• D.只要无症状啦，就用点便宜药物长期维持即可参考答案：C6 . 年轻高危高血压，选药注意（）• A.尽快平稳达标，目标血压个性化：<120-140/80-90mmHg• B.针对性强的药物，最好以常规剂量、两大主药合用• C.疗效相加，副作用相互抵消• D.以上全对参考答案：D7 . 降压药物治疗的最高目标为（）• A.血压水平达标• B.保护心脑肾等靶器官• C.防治心脑血管病，延年益寿• D.注重提高生活质量参考答案：C8 . 高血压治疗，哪一项不合适（）• A.治疗窗口较窄，既要平稳达标，又要温和避免不良反应• B.若合并冠心病，目标可以尽可能低于<120/60mmHg，以减低心肌耗氧量• C.老年高血压合并冠心病，除了用好“ABC疗法”，降压药还应该尽量体现一药多效，譬如苯磺酸氨氯地平及替米沙坦等，除了降压平稳以外，还可扩血管、改善心肌供血以及具有冠心病一二级预防的证据较多• B 若引起水肿，轻度不要管，若较重可合用少量利尿剂参考答案：B9 . 高血压中，高压高，低压低，下列哪项不正确（）• A.不管低压，只要高压<150 即可• B.合并双侧颈动脉重度狭窄，血压也可降至<160/90• C.减少降压药剂量，让低压>60mmHg• B 和利尿剂对单纯收缩期高血压效果较好，也可合用其他类参考答案：C10 . 治疗高血压，同时全面控制（）的多重危险因素• A.心血管病• B.肾病• C.体重• D.酸碱平衡参考答案：A执业药师继续教育有关规定单选题（共10 题，每题10 分）1 . 《执业药师继续教育管理试行办法》的施行日期是（）• A.2015 年1 月• B.2015 年8 月• C.2016 年1 月• D.2016 年4 月参考答案：C2 . 《执业药师继续教育管理试行办法》的制定机构是（）• A.国家食品药品监督管理总局• B.国家中医药管理局• C.国家卫生和计划生育委员会• D.中国药师协会参考答案：D3 . 《执业药师继续教育管理试行办法》规定执业药师每年要参加学习的学分不少于（）• A.5 学分• B.10 学分• C.15 学分• D.20 学分参考答案：C4 . 《执业药师继续教育“十三五”发展规划》指出要建立执业药师继续教育评估体系，要求（）• A.学员、教师、施教机构、省级和国家级继续教育管理部门共同参与• B.公众、学员、教师、企业共同参与• C.施教机构、企业、医疗机构部门共同参与• D.省级食品药品监督管理部门、国家人社部门共同参与参考答案：A5 . 下列药品合理使用的技术性规范属于强制性的是（）• A.中国国家处方集• B.国家抗微生物治疗指南• C.常见病合理用药系列指南• D.药品说明书参考答案：D6 . 执业药师继续教育内容应以药学服务为核心，以提升执业能力为目标，主要内容不包括（）• A.药事管理相关法律法规、部门规章和规范性文件• B.职业道德准则、职业素养和执业规范• C.药物研究与论文撰写• D.药物治疗管理与公众健康管理参考答案：C7 . 有循证医学证据的“标准诊疗指南”不包含下列哪个信息（）• A.疾病的临床特点、诊断标准• B.药品的质量管理信息• C.非药物和药物治疗方法• D.循证医学证据等级参考答案：B8 . 开展药物治疗管理的目的不包括下列哪个方面（）• A.帮助患者树立对药物治疗的正确认识，提高用药的依从性• B.发现并纠正药物相互作用、不良反应、用药差错、药物使用不足及药物使用过度等药物相关问题，防范药物不良事件• C.改善患者临床治疗效果并减轻其医疗负担• D.引导新药开发参考答案：D9 . 执业药师开展公众健康管理，不包括下列哪个方面（）• A.建立服务对象个人专属健康档案，基于其健康状况，有针对性提出个体化用药指导• B.针对服务对象的长期用药、阶段性用药、预防性用药、养生保健服务需求，分别给予科学指导• C.帮助服务对象改变不合理的饮食习惯和不良的生活方式，降低慢性病风险因素• D.为服务对象进行常规体检参考答案：D10 . 运用新媒体平台宣传药学服务，不包括下列哪种方式（）• A.微博、微信• B.QQ• C.客户端• D.报刊参考答案：D“健康中国2030”规划纲要单选题（共10 题，每题10 分）1 . 《“健康中国2030”规划纲要》共有几篇几章（）• A.三篇二十二章• B.五篇二十五章• C.八篇二十九章• D.八篇三十章参考答案：C2 . 中共中央政治局会议审议于2016 年（）通过了《纲要》。
生物标志物在抗肿瘤药物临床研发中应用的技术指导原则(征求意见稿)
1
2 一、背景
3
随着基础研究和临床医学的迅速发展，人们对疾病的病因和
4 病理生理过程的认识不断深入，越来越多的参与肿瘤发生、发展
5 和影响预后的生物标志物被相继发现，并在肿瘤早期诊断、疗效
6 评估和预后预测等方面发挥重要作用。
7
生物标志物不仅在临床实践中广泛运用，在抗肿瘤药物研发
8 中的价值也日益凸显，已逐步成为抗肿瘤药物研发过程中极为重
（一） 定义....................................................................................................................2 （二）分类.....................................................................................................................2
15 物指导抗肿瘤药物的临床研发，特撰写本指导原则。本指导原则
16 适用于抗肿瘤化学药和治疗用生物制品临床研发中生物标志物的
17 应用，旨在系统阐述生物标志物定义、分类和开发，重点说明生
18 物标志物在抗肿瘤药物有效性和安全性研究中的应用，明确基于
19 生物标志物的临床研发中需重点关注的科学问题。
本指导原则适用于抗肿瘤化学药和治疗用生物制品临床研发中生物标志物的应用旨在系统阐述生物标志物定义分类和开发重点说明生物标志物在抗肿瘤药物有效性和安全性研究中的应用明确基生物标志物的临床研发中需重点关注的科学问题
生物标志物在抗肿瘤药物临床研发中应用的技术指导原则 （征求意见稿）
国家药品监督管理局药品审评中心 2021 年 6 月
细胞课程学习过程中的收获,以及对今后课程教学的建议
细胞课程学习过程中的收获,以及对今后课程教学的建议生物制药被公认为本世纪最有前途的产业之一，医药产业的技术基础也正面临从化学模式向生物化学模式的转折，产业发展对药学人才的素质和知识结构都提出了新的要求。
近年来，不少药学院或综合性大学在生物技术和制药工程专业中都开设了细胞工程课程，培养具备生物学、药学基础理论的生物制药专门人才。
由于细胞工程技术在年代后才开始进入发展高峰期，在国内外都是一个新兴的发展方向，面向农学、生物技术和医学方向的细胞工程研究都各具特色，其课程教学方面也多处于摸索、改进和逐渐完善的阶段。
目前，国外高校基本不开设笼统的细胞工程学（cellengneeig课程，而国内药学院生物制药方向大多有细胞工程课程，该课程尚未有一个教学建设模式。
在药学院中该课程基本采用面向生命科学或医学的教材，存在不少问题。
笔者有选择地分析了国外生物制药方向本课程的教学内容和建设情况，根据国内现阶段生物制药人才的实际需求，结合本课程的内在特点，对生物制药方向细胞工程课程教学实践和建设提出建议，为细胞工程课程建设的教学改革提供参考。
一、国内外课程设置和教学现状细胞工程就是一门现代生命科学理论和工程技术相结合的综合性学科，它既是现代生物技术的关键组成部分，也就是现代生物学研究的关键技术工具，在生命科学、农学及医药相关学科中都占据重要地位。
美国德克萨斯大学奥斯汀分校药学院开设的细胞工程课程，着重介绍细胞培养、分化，生物材料的特性和组织再生细胞工程，完全偏向医学细胞工程。
英国诺丁汉大学（nottmianuniveisiy开设了“干细胞技术，，(stancelltechnology)课程，主要介绍胚胎干细胞和成体干细胞的培养和应用，而相关内容常为国内“细胞工程”课程中动物细胞与组织培养章节中的一个部分。
意大利热那亚大学（univesideglisudidigenova)药学院开设了“细胞培养”选修课，主要介绍药物筛选模型中的动物肿瘤细胞培养方法。
南方医科大学医学文献检索综合实习题目
综合实习题目注：后面的红色部分仅为参考答案或者答案要点。
建议以小组为单位讨论解决练习过程中遇到的问题。
2.请问《间充质干细胞分化为心肌细胞的诱导方法研究进展》一文属于几次文献？请写出该文出处。
该文章可在哪些数据库获取全文?答案：该文是综述，所以属于三次文献；出处：中国生物工程杂志 2014; 34(3) : 115-1243. 请举一个简单例子说明什么是主题词，主题词检索与自由词检索相比有什么主要优点？参考答案：主题词是一种反映文献内容主题、经过严格规范化了的人工语言。
例如，有关癌症的词汇包括：癌症、肿瘤、癌、瘤、癌肿等，其中肿瘤为主题词，可以代替所有癌症方面的检索词。
用主题词检索与自由词检索相比可以提高查全率和查准率，如以肿瘤这一主题词可以把上述各种有关癌症的词汇全部检索出来，而自由词检索则需要把这些同义词都包括进来检索，此外主题词肿瘤还可以通过扩展检索包括各种具体的癌症，从而提高查全率。
4.请利用CBM(中国生物医学文献数据库)查找广州中医药大学2005年到2014年发表的关于儿童腹泻方面（要求限定在标题字段）的文献，请写出检索过程。
检索条件：(中文标题:腹泻and 儿) and (作者单位:广州中医药大学) 限定条件：2005-20145.请利用CBM数据库查找南方医院2005年到2014年以来发表的乙肝病毒（乙型肝炎病毒）方面的文献，并写出最新一篇的题录。
5. 作者单位：南方医院缺省：乙肝病毒 or 乙型肝炎病毒限定： 2005-20146.请利用CBM检索2007年到2014年以来有关卡托普利治疗高血压的病例报告，哪个期刊发布的最多？请写出检索过程。
6. 缺省：卡托普利 and 高血压限定：2007-2014；病例报告最多是：临床合理用药杂志7.请利用CNKI数据库平台检索我校2002年到2014年受国家自然科学基金资助的核心期刊文章，其中哪个作者发表此类文献最多？请写出检索过程和检索结果。
生命科学导论知到章节答案智慧树2023年同济大学
生命科学导论知到章节测试答案智慧树2023年最新同济大学第一章测试1.生物信息学与转化医学是课程的重要内容之一。
（）参考答案:对第二章测试1.生命的特征和本质包括（）。
参考答案:新陈代谢;生长;运动;能量传递2.生命现象是（）这些量综合运动和传递的表现。
参考答案:能量;物质;信息3.细胞命运决定本质上是基因的程序性表达和调控机制。
（）参考答案:对4.2005年，由日本科学家Shinya Yamanaka发现的体细胞重编程技术可使得体细胞转变成为诱导多能干细胞。
（）参考答案:错5.经典的Yamanaka因子包括哪些？（）参考答案:c-Myc;Klf4;Sox2;Oct46.以下关于体细胞基因组的说法错误的是（）。
参考答案:同一个人不同体细胞的基因表达水平是相同的7.人胚胎干细胞走向临床应用的主要障碍包括（）。
参考答案:伦理限制;免疫排斥8.John Gurdon通过将羊分化细胞中的细胞核，利用核移植的方式引入到卵母细胞质中，继而发育获得了成年子代。
（）参考答案:错9.美国干细胞生物学家James Thomson在2008年建立了世界上第一个人类胚胎干细胞系。
（）参考答案:错10.英国发育生物学家John Gurdon首次证明了细胞基因组是可以逆转变化的。
（）参考答案:对第三章测试1.成体小鼠骨髓中，100万个血细胞里大概包含多少造血干细胞（）。
参考答案:70~802.造血干细胞最早由哪一类细胞转化而来（）。
参考答案:生血内皮细胞3.检测造血干细胞功能的体内移植实验包括（）。
参考答案:限制性稀释移植实验;竞争性移植实验4.造血干细胞的定义是（）。
参考答案:自我更新;分化为下游所有类型的血液细胞5.以下哪个特性能够体现骨髓间充质干细胞的自我更新能力（）。
参考答案:克隆集落的形成6.人的造血干细胞和小鼠的造血干细胞细胞表面标记物不同，但是体内重建血液系统地能力是相同的。
（）参考答案:对7.造血干细胞的表面标记物在任何情况下都是不变的。
干细胞临床研究项目备案信息
1.兰州生物制品研究所有限责任公司 (甘20160017)2.科兴生物制药股份有限公司 (鲁20160008)3.北京万泰生物药业股份有限公司 (京20160232)4.长春钻智制药有限公司 (吉20180326)5.健亚（常州）生物技术有限公司 (苏20190579)6.合肥天汇孵化科技有限公司 (皖20190417)7.上海荣盛生物药业有限公司 (沪20160052)8.湖南康润药业股份有限公司 (湘20150098)9.通化东宝生物科技有限公司 (吉20160259)10.合肥天麦生物科技发展有限公司 (皖20160241)11.石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 (冀20190075)12.大连亚维药业有限公司 (辽20150252)13.辽宁博鳌生物制药有限公司 (辽20150246)14.四川三叶草生物制药有限公司 (川20160366)15.山东恒业生物技术有限公司 (鲁20130442)16.中国医学科学院医学生物学研究所 (滇20160111)17.成都康弘生物科技有限公司 (川20160305)18.辽阳嘉德血液制品有限公司 (辽20150221)19.玉溪沃森生物技术有限公司 (滇20160408)20.玉溪嘉和生物技术有限公司 (滇20160421)21.成都金星健康药业有限公司 (川20160174)22.四川远大蜀阳药业有限责任公司 (川20160237)23.澳斯康生物制药（海门）有限公司 (苏20190572)24.博雅生物制药集团股份有限公司 (赣20160017)25.江西生物制品研究所股份有限公司 (赣20160019)26.河北大安制药有限公司 (冀20150157)27.中科生物制药股份有限公司 (冀20150159)28.桂林华诺威基因药业有限公司 (桂20160092)29.康希诺生物股份公司 (津20160010)30.成都蓉生药业有限责任公司 (川20160165)31.成都康华生物制品股份有限公司 (川20160271)32.成都华神生物技术有限责任公司 (川20160229)33.玉溪九洲生物技术有限责任公司 (滇20170421)34.成都生物制品研究所有限责任公司 (川20160197)35.玉溪泽润生物技术有限公司 (滇20170422)36.成都欧林生物科技股份有限公司 (川20160202)37.青岛东海药业有限公司 (鲁20160056)38.山东泰邦生物制品有限公司 (鲁20160160)39.山东先声生物制药有限公司 (鲁20160101)40.石药集团百克（山东）生物制药股份有限公司 (鲁20160102)41.山东泉港药业有限公司 (鲁20160005)42.华润昂德生物药业有限公司 (鲁20160225)43.山东亦度生物技术有限公司 (鲁20130459)44.苏州欧微康生物医药科技有限公司 (苏20180555)45.安徽安科生物工程(集团)股份有限公司 (皖20160213)46.湖南百沃丰生物制药有限公司 (湘20160191)47.安徽智飞龙科马生物制药有限公司 (皖20160229)48.湖南斯奇生物制药有限公司 (湘20150027)49.绿十字（中国）生物制品有限公司 (皖20160022)50.山东鲁杰生物制药有限公司 (鲁20160301)51.山东金泰生物工程有限公司 (鲁20160302)52.荣昌生物制药（烟台）有限公司 (鲁20160304)53.杰华生物技术（青岛）有限公司 (鲁20160309)54.国药集团贵州血液制品有限公司 (黔20160058)55.诺和诺德(中国)制药有限公司 (津20150053)56.烟台迈百瑞国际生物医药有限公司 (鲁20180370)57.中逸安科生物技术股份有限公司 (津20170010)58.贵州泛特尔生物技术有限公司 (黔20160025)59.未名生物医药有限公司 (闽20160083)61.福建省山河药业有限公司 (闽20160015)62.厦门万泰沧海生物技术有限公司 (闽20160075)63.厦门特宝生物工程股份有限公司 (闽20160074)64.广西冠峰生物制品有限公司 (桂20180241)65.沈阳协合生物制药股份有限公司 (辽20150017)66.北海市兴龙生物制品有限公司 (桂20160129)67.大连雅立峰生物制药有限公司 (辽20150080)68.艾美汉信疫苗（大连）有限公司 (辽20150078)69.科兴（大连）疫苗技术有限公司 (辽20150062)70.辽宁格瑞仕特生物制药有限公司 (辽20150111)71.黑龙江庆丰源生物工程技术有限责任公司 (黑20160145)72.沈阳三生制药有限责任公司 (辽20150007)73.哈尔滨瀚邦医疗科技有限公司 (黑20160094)74.哈尔滨派斯菲科生物制药股份有限公司 (黑20160060)75.辽宁成大生物股份有限公司 (辽20150016)76.郑州莱士血液制品有限公司 (豫20150074)77.河南远大生物制药有限公司 (豫20150078)78.华兰生物工程重庆有限公司 (渝20150087)79.华兰生物工程股份有限公司 (豫20150047)80.华兰基因工程有限公司 (豫20150050)81.重庆泰平药业有限公司 (渝20150017)82.安阳市源首生物药业有限责任公司 (豫20150020)83.华兰生物疫苗有限公司 (豫20150054)84.海口维瑅瑷生物研究院 (琼20150037)85.西安回天血液制品有限责任公司 (陕20160150)86.同路生物制药有限公司 (皖20160248)87.杭州普济医药技术开发有限公司 (浙20080490)88.贵州泛特尔生物技术有限公司 (黔20180025)89.国药集团贵州血液制品有限公司 (黔20180058)91.四川科伦博泰生物医药股份有限公司 (川20190500)92.辉瑞生物制药（杭州）有限公司 (浙20190001)93.康宁杰瑞（吉林）生物科技有限公司 (吉20180322)94.四川三叶草生物制药有限公司 (川20180482)95.兴盟生物医药（苏州）有限公司 (苏20180564)96.兰州生物技术开发有限公司 (甘20180200)97.通化安睿特生物制药股份有限公司 (吉20180329)98.重庆博唯佰泰生物制药有限公司 (渝20190158)99.厦门万泰沧海生物技术有限公司 (闽20190005) 100.成都康诺行生物医药科技有限公司 (川20190512) 101.辽宁依生生物制药有限公司 (辽20190256)102.重庆智翔金泰生物制药有限公司 (渝20190161) 103.山东恒业生物技术有限公司 (鲁20190425)104.沈阳斯佳生物制药有限公司 (辽20100299)105.兰州兰生血液制品有限公司 (甘20160167)106.上海莱士血液制品股份有限公司 (沪20160034) 107.上海新兴医药股份有限公司 (沪20160035)108.上海生物制品研究所有限责任公司 (沪20160036) 109.上海联合赛尔生物工程有限公司 (沪20160037) 110.上海三维生物技术有限公司 (沪20160040)111.上海唯科生物制药有限公司 (沪20160041)112.上海百迈博制药有限公司 (沪20160042)113.上海赛金生物医药有限公司 (沪20160043)114.三生国健药业（上海）股份有限公司 (沪20160044) 115.上海华新生物高技术有限公司 (沪20160045) 116.天士力生物医药股份有限公司 (沪20160046) 117.上海仁会生物制药股份有限公司 (沪20160047) 118.上海松力生物技术有限公司 (沪20160048)119.上海歌佰德生物技术有限公司 (沪20160050)120.上海利康瑞生物工程有限公司 (沪20160051)121.上海赛伦生物技术股份有限公司 (沪20160049)122.吉林亚泰生物药业股份有限公司 (吉20160048)123.吉林迈丰生物药业有限公司 (吉20160057)124.长春百克生物科技股份公司 (吉20160058)125.长春祈健生物制品有限公司 (吉20160102)126.长春生物制品研究所有限责任公司 (吉20160219) 127.通化康缘玉金药业有限公司 (吉20160299)128.长春海伯尔生物技术有限责任公司 (吉20160033) 129.长春卓谊生物股份有限公司 (吉20160305)130.国药集团上海血液制品有限公司 (沪20160187)131.勃林格殷格翰生物药业（中国）有限公司 (沪20160189) 132.长春圣金诺生物制药有限公司 (吉20170307)133.上海复宏汉霖生物制药有限公司 (沪20160191)134.北京祥瑞生物制品有限公司 (京20150082)135.北京万特尔生物制药有限公司 (京20150102)136.北京四环生物制药有限公司 (京20150105)137.北京远策药业有限责任公司 (京20150119)138.国药集团武汉血液制品有限公司 (鄂20160299)139.武汉中原瑞德生物制品有限责任公司 (鄂20160008) 140.罗益(无锡)生物制药有限公司 (苏20160094)141.无锡大周生物工程有限公司 (苏20160095)142.南海朗肽制药有限公司 (粤20160221)143.苏州众合生物医药科技有限公司 (苏20170524)144.苏州盛迪亚生物医药有限公司 (苏20170526)145.江苏康润生物科技有限公司 (苏20170530)146.芜湖康卫生物科技有限公司 (皖20160199)147.泰州迈博太科药业有限公司 (苏20160490)148.江苏耀海生物制药有限公司 (苏20160438)149.艾美康淮生物制药（江苏）有限公司 (苏20160439)150.江苏金迪克生物技术有限公司 (苏20160440)151.鑫科贤（北京）生物技术有限公司 (皖20160056) 152.无锡药明生物技术股份有限公司 (苏20160503) 153.深圳市卫光生物制品股份有限公司 (粤20160169) 154.深圳龙瑞药业有限公司 (粤20160175)155.葛兰素史克生物制品（深圳）有限公司 (粤20160177) 156.深圳市华生元基因工程发展有限公司 (粤20160170) 157.深圳康泰生物制品股份有限公司 (粤20160171) 158.甘李药业股份有限公司 (京20150012)159.江苏中慧元通生物科技有限公司 (苏20190591) 160.北京三元基因药业股份有限公司 (京20150236) 161.百泰生物药业有限公司 (京20150203)162.北京智飞绿竹生物制药有限公司 (京20150210) 163.北京科兴生物制品有限公司 (京20150172)164.北京民海生物科技有限公司 (京20150130)165.北京新华联协和药业有限责任公司 (京20150190) 166.爱德药业（北京）有限公司 (京20160179)167.深圳未名新鹏生物医药有限公司 (粤20160141) 168.广州白云山拜迪生物医药有限公司 (粤20160079) 169.新疆德源生物工程有限公司 (新20160061)170.广州倍绣生物技术有限公司 (粤20160080)171.广州诺诚生物制品股份有限公司 (粤20160081) 172.海南赛乐敏生物科技有限公司 (琼20150096)173.南京传奇生物科技有限公司 (苏20190593)174.苏州兰鼎生物制药有限公司 (苏20160228)175.广州百济神州生物制药有限公司 (粤20190690) 176.南岳生物制药有限公司 (湘20150074)177.广东双林生物制药有限公司 (粤20160448)178.博雅生物制药（广东）有限公司 (粤20160556) 179.艾美卫信生物药业（浙江）有限公司 (浙20040181)180.广州铭康生物工程有限公司 (粤20170639)181.广东泰禾生物药业有限公司 (粤20170673)182.珠海市丽珠单抗生物技术有限公司 (粤20170677) 183.杭州远大生物制药有限公司 (浙20050095)184.浙江我武生物科技股份有限公司 (浙20050116) 185.浙江海康生物制品有限责任公司 (浙20000341) 186.宁波荣安生物药业有限公司 (浙20000208)187.江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 (苏20190594) 188.浙江普康生物技术股份有限公司 (浙20000020) 189.浙江天元生物药业有限公司 (浙20000021)190.信达生物制药（苏州）有限公司 (苏20160497) 191.中山未名海济生物医药有限公司 (粤20160324) 192.武汉中生毓晋生物医药有限责任公司 (鄂20180316) 193.赛诺生（深圳）基因产业发展有限公司 (粤20180684) 194.神州细胞工程有限公司 (京20180005)195.上海泽生制药有限公司 (沪20160192)196.再创生物医药（苏州）有限公司 (苏20190575) 197.复星凯特生物科技有限 公司 (沪 20190197)198.复星凯特生物科技有限公司 (沪20190197)199.北京永泰生物制品有限公司 (京20190197)200.苏州智享众创孵化管理有限公司 (苏20190599) 201.北京民海生物科技有限公司 (京20190130)202.上海君实生物工程有限公司 (沪20190196)203.上海华奥泰生物药业股份有限公司 (沪20200198) 204.乐普（北京）生物科技有限公司 (京20200001) 205.上海科济制药有限公司 (沪20190195)。
新药Ⅱ期和Ⅲ期临床试验药学申报资料的内容及格式要求
新药Ⅱ期和Ⅲ期临床试验药学申报资料的内容及格式要求2003年5月 美国FDA发布2009年6月 药审中心组织翻译辉瑞制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准目录Ⅰ. 前言 (1)Ⅱ. 背景 (2)A. 现行法规要求 (2)B．一般原则 (2)Ⅲ. Ⅱ期临床研究 (5)A. 原料药 (6)B. 制剂 (9)Ⅳ. Ⅲ期临床研究 (11)A. 原料药 (12)B. 制剂 (15)Ⅴ. 安慰剂 (19)Ⅵ. 标签 (19)Ⅶ. 环境评估 (19)新药Ⅱ期和Ⅲ期临床试验药学申报资料的内容及格式要求Ⅰ. 前言本指导原则为进行新药临床研究申请（INDs）的申办者，提供新药临床研究申请Ⅱ、Ⅲ期临床研究2申报的药学（CMC）资料方面的建议。
本指导原则适用于人用药（定义见联邦食品、药品和化妆品法案），不适用于植物药3、天然物质衍生获得的药物或使用生物技术产生的蛋白质类药物或其它生物制品。
本指导原则的目的是：（1）确保充足的数据提交给监管机构，从CMC角度评价拟进行的临床研究的安全性和质量；（2）通过阐明Ⅱ、Ⅲ期临床CMC资料的类型、范围和报告，加快新药上市；（3）推动协调药物研发。
提交给监管机构的CMC资料的数量和深度很大程度上取决于临床研究的阶段、拟定的人体试验及资料是否与安全性有关。
本指导原则确定申报资料的补充修订（即CMC安全性信息）和年度报告（即确证资料）中提交的CMC资料。
本指导原则旨在为数据的收集和报告提供更大的灵活性和避免多余的提交，简化对申办者的监管。
简化监管的四个方面如下：z按照惯例提交的某些修正资料会被认定为确证资料（见Ⅱ.B.2部分），其可在年度报告中提交。
zⅢ部分中推荐限定的Ⅱ期相关资料，可在Ⅱ期药物研发中生成，在Ⅱ期试验启动前无需提交。
zⅣ部分中推荐的Ⅲ期相关资料，可在Ⅲ期药物研发中生成，在Ⅲ期试验启动前无需提交。
z年度报告应包含受试者报告期提交的确证资料和CMC安全性资料综述，因此，在Ⅰ期或Ⅱ期结束时无需常规的CMC更新资料。
谢立信：临床与基础研究，如何良好互动？
谢立信：临床与基础研究，如何良好互动？苏暄;林萍【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】3页(P1-3)【作者】苏暄;林萍【作者单位】中国医药科学;中国医药科学【正文语种】中文“我是一名临床医生，每天都在做手术，因此经常会发现一些临床学科问题。
要解决这些问题，就需要我们回到实验室去验证，这就形成了应用基础研究。
应用基础研究的成果要转化整合，最后再回到临床中去实践，从而促进临床进步。
我关注的领域主要是眼表重建的应用基础研究。
眼表功能重建和视网膜功能重建，这是眼前节和后节领域很重要的两大问题，共同之处在于都涉及到了干细胞问题。
”3月14日，正是草长莺飞、迎春花粲然报春之时。
在这大好春光中，业界专家学者云集于北京大学英杰交流中心，参加第六届中国眼科学基础研究大会暨研究生导师论坛。
中国工程院院士、山东省眼科研究所所长谢立信教授在开幕发言中指出了眼表重建领域应用基础研究的发展方向。
眼表（ocular surface）包括结膜上皮、角膜上皮及泪膜。
眼表涉及的解剖部位除了角膜和结膜外，还有眼睑和泪腺组织。
临床上，眼表疾病（ocular surface disease，OSD）主要是指角膜上皮和结膜上皮的病变。
角膜上皮的完整是维持角膜正常功能和视觉质量的关键，其稳定性受益于角膜缘基底部干细胞不断地增殖分化和向心性移动。
当各种因素导致角膜缘干细胞的破坏，会引起角膜缘干细胞的衰竭。
谢立信院士认为，眼表疾病是眼科界面临的棘手疾病之一，其中角膜缘干细胞缺乏是引起众多眼表疾病的主要原因之一。
角膜缘干细胞缺乏常会引起角膜上皮缺损、角膜新生血管、角膜结膜化、角膜溃疡甚至自溶，严重者还会引起睑球粘连、结膜囊闭锁，不但影响外观，有的甚至会引起失明。
近年来，由于角膜缘干细胞理论和组织工程技术的完善和发展，眼表疾病的治疗也有了较大进展。
目前眼表重建手术是治疗眼表疾病的重要手段，而干细胞移植则是眼表重建手术中的关键，包括自体或同种异体角膜缘干细胞移植、体外培养角膜缘干细胞移植以及口腔黏膜上皮细胞的培养移植。
年会互动 80题
年会互动 80题1. 2024年泰瑞沙晚期一线适应症的3S获益指的是哪3个S？ *SIBOS(正确答案)RWS(正确答案)CNS(正确答案)2. 关于FLAURA序贯多重检验的描述正确的是？ [单选题] *PFS→ORR→OSPFS→CNS PFS→OSPFS→OS→CNS PFS(正确答案)PFS→OS→基线合并脑转移患者的PFS3. 关于泰瑞沙晚期市场策略，以下表述正确的有 *从全国层面来看，一二代EGFR-TKI的竞品区隔已经不是一线主要份额来源新兴市场呼吸科的靶向诊疗观念仍有提升空间(正确答案)从过程管理角度，泰瑞沙晚期2024年重点关注肿瘤和呼吸科AB类客户扩面，以及贡献EM市场80%医院的扩面(正确答案)泰瑞沙晚期一线3S获益，既可以用于区隔国产三代竞品，也可以用于区隔一二代TKI(正确答案)4. 泰瑞沙晚期的重点市场活动包括 *完美战役-泰峰会系列(正确答案)完美战役-上下联动系列、肺跃全线系列(正确答案)一呼百应-介入学院/肺癌学院(正确答案)BEST OS系列城市会/院内会(正确答案)5. 在基线伴脑转移的SCLC患者中，英飞凡显示出较好的OS获益趋势 [单选题] * mOS: 11.7 vs 8.8(正确答案)mOS: 12.9 vs 10.4mOS: 11.5 vs 8.6mOS: 12 vs 96. 2024年SCLC优势病人 *脑转移(正确答案)高龄(正确答案)高质生活(正确答案)肝转移7. 英飞凡显著改善患者总生存，是目前唯一*将3年总生存率提升3倍以上的免疫检查点抑制剂 [单选题] *3-Yos 17.8% vs 5.6%）3-Yos 16.2% vs 4.8%）3-Yos 17.6% vs 5.8%）(正确答案)3-Yos 18.8% vs 5.8%）8. 度伐利尤单抗具有良好的的长期安全性与耐受性，免疫介导不良反应发生率低,3年随访SAE [单选题] *35.5% vs 37.5%）32.5% vs 36.5%）(正确答案)38.5% vs 38.5%）43.% vs 48%）9. 建立沃瑞沙治疗MET Exon14 NSCLC标准治疗地位，主要有哪些驱动力？ * MET富集(正确答案)品牌引领(正确答案)扩大覆盖(正确答案)10. 2024扩大覆盖策略从以下哪些方面落地？ *加速准入(正确答案)增加尝试者(正确答案)增加使用者(正确答案)增加倡导者11. 2023年沃瑞沙在化疗进展或不耐受MET-TKI中的市场份额（不包括克唑替尼）占比（），2024年目标占比达到（） [单选题] *67%，80%53%，67%67%，84%(正确答案)53%，84%12. 2024年沃瑞沙的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，各人群均实现OS获益(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好(正确答案)13. 泰瑞沙早期市场策略 *提升早期术后EGFR检测观念(正确答案)提高EGFR检测阳性率强化TKI辅助观念，推动辅助SoC(正确答案)强化泰瑞沙ADAURA优势，区隔竞品(正确答案)14. 对于完全切除术后EGFR敏感突变阳性的IB-IIIA期NSCLC患者的“3S获益“是指 *OS获益(正确答案)DFS获益(正确答案)SIB获益(正确答案)Safety获益15. 泰瑞沙早期关键战役包括 *术立典范(正确答案)A+2000(正确答案)完美战役一呼百应16. ADAURA关键信息包括 *泰瑞沙已参加3次国谈，是目前唯一**辅助治疗纳入医保目录的3G EGFR-TKI(正确答案)泰瑞沙是目前唯一能为IB-IIIA期EGFR敏感突变阳性NSCLC患者带来显著OS获益的EGFR-TKI，为患者带来治愈的希望(正确答案)泰瑞沙辅助治疗可带来压倒性DFS获益，中位DFS近5.5年，降低早期复发风险(正确答案)泰瑞沙是目前唯一适应症覆盖IB期患者，能给IB期患者带来DFS&OS双获益的EGFR-TKI(正确答案)17. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC市场策略是？ *规范III期不可切诊疗路径，提高PACIFIC模式使用率(正确答案)提升英飞凡品牌份额(正确答案)提高USIII患者治疗率提高USIII患者5年生存率18. 2024年英飞凡III不可切除市场策略关注的比例有？ *SIII%PACIFIC%(正确答案)IMFINZI%(正确答案)化疗%19. 2024英飞凡III期不可关键信息中包含以下哪些内容？ *PACIFIC方案是USIII治疗金标准(正确答案)英飞凡是唯一*取得OS确证获益的免疫检查点抑制剂(正确答案)III期不等于IV期放化疗是基石20. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC关键信息是？ *III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石PACIFIC方案降低45%的疾病进展风险英飞凡是目前唯一*在不可切除III期NSCLC中取得OS确证获益的免疫治疗药物，其显著（95% CI）延长中位OS至47.5个月，将5年生存率提高至43%，开启III期治愈新时代(正确答案)英飞凡PACIFIC方案是目前不可切除III期NSCLC标准治疗方案，并获得NCCN、CSCO等国内外指南一致推荐（最高级别）(正确答案)21. 如果遇到针对FLAURA研究中位PFS的挑战，以下哪一个回应策略对于品牌区隔是最有力的？ [单选题] *不同的研究没有可比性FLAURA研究患者基线更重，所以在PFS数值上较低FLAURA研究的中国真实世界研究数据显示，中位PFS可达23.46个月强调唯一的OS获益，而不是PFS获益(正确答案)22. 以下哪些数据能说明奥希替尼组在一线治疗中的优势？ *3 年时，仍在接受一线治疗的患者比例是吉非替尼或厄洛替尼组的 3 倍(正确答案) 1 年、 2 年和 3 年的 OS 率分别为89%、74%和54%(正确答案)1 年时、2 年时和3 年时，仍在接受一线治疗的患者比例分别为70%、42%和28%(正确答案)奥希替尼组的 3 年 OS 率仍超过 50%(正确答案)23. 2024年泰瑞沙晚期一线适应症的3S获益指的是哪3个S？ *SIBOS(正确答案)RWS(正确答案)CNS(正确答案)24. 以下关于FLAURA研究的表述，不正确的有： *PFS和OS都是主要研究终点，因此OS的结果有统计学意义泰瑞沙是晚期一线NSCLC治疗唯一有显著OS获益的EGFR-TKI(正确答案)实验组的CNS CR （cFAS集）高达41%(正确答案)CNS PFS HR为0.48，但因为不是主要研究重点，所以没有统计学意义25. 对于三代EGFR-TKI二线治疗的mOS，以下表述正确的有 *AURA3研究的亚裔人群mOS达到30.2m(正确答案)相对于近年获批的三代EGFR-TKI，AURA3研究入组时间早，后续治疗方案少（化疗为主）(正确答案)AURA3对照组后续治疗以交叉至奥希替尼为主，高交叉率也可能影响了OS对比结果(正确答案)阿美替尼APOLLO研究的最新mOS为30.2个月，与AURA系列研究的循证等级及临床意义不相上下26. FLAURA与AURA3研究共同的特点是 *都允许纳入脑转移的患者(正确答案)2：1随机分层入组都是Ⅲ期注册临床研究(正确答案)都允许疾病进展后的交叉用药(正确答案)27. 针对国产三代友商产品传递其一线研究的PFS和泰瑞沙相比一致或更长，以下回应不妥当的有： [单选题] *泰瑞沙是目前晚期一线唯一有显著OS获益的EGFR-TKI，中位OS超过3年虽然阿美和伏美2024年大概率可能公布统计学显著的OS获益结果，但至少目前还没有(正确答案)评估活得更长的金标准是OS阿美和伏美的OS是不能下统计学结论的28. 关于国产三代友商产品传递所谓的“双重入脑”并藉此希望医生推荐患者一线尝试使用，以下回应不妥当的有： [单选题] *目前泰瑞沙的CR率最高，无论是cFAS集还是cEFR集泰瑞沙是目前晚期一线治疗唯一有显著CNS PFS获益的EGFR-TKIFLAURA研究 cFAS集中，泰瑞沙的CNS CR率可达41%放弃对脑转移人群的关注，毕竟脑转移在晚期一线患者中占比有限(正确答案)29. 以下关于FLAURA研究设计描述正确的是？ [单选题] *FLAURA研究共纳入556例患者并按1:2随机分配FLAURA研究的主要研究终点是研究者评估的PFS(正确答案)FALURA研究按照按DFS→OS→CNS PFS的顺序进行检验FLAURA研究入为了更好控制II类错误（α=0.05），使用了序贯检验策略30. 关于FLAURA序贯多重检验的描述正确的是？ [单选题] *PFS→ORR→OSPFS→CNS PFS→OSPFS→OS→CNS PFS(正确答案)PFS→OS→基线合并脑转移患者的PFS31. 泰瑞沙晚期市场策略中对于2024年过程KPI的关键词是什么 [单选题] *卷竞品扩医院·扩客户(正确答案)守份额推联合32. 泰瑞沙晚期市场的策略重点科室是 *胸外科肿瘤科(正确答案)呼吸科(正确答案)老年科33. 关于泰瑞沙晚期市场策略，以下表述错误的有 *EGFR检测率已经达到瓶颈，没有提升空间(正确答案)新兴市场呼吸科的靶向诊疗观念仍有提升空间从全国层面来看，一二代EGFR-TKI的竞品区隔已经不是一线主要份额来源(正确答案)泰瑞沙晚期一线3S获益，既可以用于区隔国产三代竞品，也可以用于区隔一二代TKI34. 泰瑞沙晚期的重点市场活动包括 *完美战役-泰峰会系列(正确答案)完美战役-上下联动系列、肺跃全线系列(正确答案)一呼百应-介入学院/肺癌学院(正确答案)BEST OS系列城市会/院内会(正确答案)35. 关于泰瑞沙晚期市场的过程和结果KPI，以下表述正确的有 *新兴市场全年同比销量增速达到35%(正确答案)2024Q2，泰瑞沙在晚期一线EGFR敏感突变人群中的的目标份额是45%（来源：PRISM调研）(正确答案)只有呼吸科需要关注AB类客户扩面的问题，肿瘤科不需要关注PRISM调研HCP关键信息自发回忆率的方法是，调研者给到HCP几个选项，请HCP从中选出该适应症的关键信息36. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC市场策略是？ *规范III期不可切诊疗路径，提高PACIFIC模式使用率(正确答案)提升英飞凡品牌份额(正确答案)提高USIII患者治疗率提高USIII患者5年生存率37. 2024年英飞凡III不可切除市场策略关注的比例有？ *SIII%PACIFIC%(正确答案)IMFINZI%(正确答案)化疗%38. 以下关于三期非小细胞肺癌的患者放化疗后的巩固治疗，描述正确的是？ *根治性放化疗后选择不巩固治疗，远处复发转移是最大的风险，PFS和OS获益有限(正确答案)绝大多数患者在根治性放化疗后是PR或SD（CR患者比例极少）(正确答案)III期研究显示巩固化疗并未改善患者的PFS和OS，反而增加患者的毒性，因此巩固化疗不是标准治疗(正确答案)III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石(正确答案)39. 以下对PACIFIC研究描述正确的是？ *与对照组比较，PACIFIC研究的中位PFS获益提升至3倍，近1/3患者肿瘤5年内无复发和进展(正确答案)与对照组比较，PACIFIC研中位TTDM延长近30个月，远处转移风险减低41%(正确答案)与对照组比较，PACIFIC研究可减少新病灶发生率(正确答案)PACIFIC研究5年OS率42.9%，近半患者实现”临床治愈“(正确答案)40. PACIFIC研究曾携英飞凡几度登陆新英格兰？ *0次1次2次(正确答案)3次41. 针对III期不可切的NSCLC，放化疗后巩固治疗使用以下哪个免疫药物有唯一OS明确获益？ [单选题] *帕博利珠单抗舒格利单抗度伐利尤单抗(正确答案)纳武利尤单抗42. 2024英飞凡III期不可关键信息中包含以下哪些内容？ *PACIFIC方案是USIII治疗金标准(正确答案)英飞凡是唯一*取得OS确证获益的免疫检查点抑制剂(正确答案)III期不等于IV期放化疗是基石43. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC关键信息是？ *III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石PACIFIC方案中位PFS达16.9个月，3倍获益，降低45%的疾病进展风险英飞凡是目前唯一*在不可切除III期NSCLC中取得OS确证获益的免疫治疗药物，其显著（95% CI）延长中位OS至47.5个月，将5年生存率提高至43%，开启III期治愈新时代(正确答案)英飞凡PACIFIC方案是目前不可切除III期NSCLC标准治疗方案，并获得NCCN、CSCO等国内外指南一致推荐（最高级别）(正确答案)44. durvalumab被哪些指南推荐用于III期不可切除NSCLC巩固免疫治疗？ * CSCO(正确答案)CACA(正确答案)CMA(正确答案)NCCN(正确答案)45. 关于durvalumab以下描述正确的是？ *durvalumab是NCCN指南唯一推荐的用于III期不可切除NSCLC的免疫治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CSCO指南 I 级（最高级别）推荐的用于III期不可切除NSCLC 的免疫治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CMA指南 I 类（最高级别）推荐的用于同步放化疗后未进展的III期不可切的巩固治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CACA指南推荐用于III期不可切除同步放化疗后巩固治疗药物(正确答案)46. 肺的哪一侧叶数比较多？ *左肺右肺(正确答案)两侧一样多无法确定47. OS总生存期的定义 *从随机化至治疗失败或退出试验的时间从随机化到任何因素导致患者死亡的时间(正确答案)从随机化至出现肿瘤客观进展的时间（不包括死亡）从随机化至出现肿瘤客观进展或全因死亡的时间48. 一代TKIs辅助治疗中常见的AE为 *皮疹(正确答案)腹泻(正确答案)呼吸系统疾病肝酶升高(正确答案)49. 以下对于奥希替尼辅助治疗说法正确的是 *ADAURA 研究证实无论既往是否接受过辅助化疗，奥希替尼辅助治疗 DFS 均显著获益(正确答案)ADAURA 研究纳入了 IB 患者，并证实 IB 期患者能从奥希替尼治疗中获益(正确答案)ADAURA 研究安全性良好，未影响患者的生活质量(正确答案)奥希替尼辅助治疗有效控制局部/远处复发，且CNS DFS 显著获益(正确答案) 50. ADAURA研究设计有哪些特点 *纳入ⅠB期患者，填补ⅠB期EGFR-TKI辅助研究空白(正确答案)由研究者决定辅助/不辅助化疗，更符合中国临床时间(正确答案)研究对比化疗，且取得阳性结果辅助时长3年，使更多患者渡过术后脑转移转移高峰期(正确答案)51. 对于奥希替尼突破脑部复发治疗局限，以下说法正确的是 *奥希替尼可穿透正常成年人的血脑屏障(正确答案)对伴有CNS转移的患者治疗疗效显著(正确答案)较一代TKI可显著降低CNS进展风险(正确答案)较一代TKI更易于穿透血脑屏障(正确答案)52. 2023年ASCO上公布了ADAURA的OS结果，针对完全切除术后NSCLC患者，描述正确的是 *II-IIIA期患者HR0.49(正确答案)IB期患者HR0.44(正确答案)II期患者HR0.63(正确答案)IIIA期患者HR0.3853. ADAURA研究中ⅢA期患者OS HR是多少 [单选题] *0.230.270.37(正确答案)0.4654. 关于EVAN研究，以下说法正确的是 *OS有获益且为主要研究终点之一2年DFS为主要研究终点(正确答案)α=0.2，允许20%假阳性(正确答案)mDFS仅为探索性研究结果(正确答案)55. 一代TKIs的治疗模式局限，其主要局限原因是 *一代TKI适应症局限(正确答案)一代没有化疗序贯证据(正确答案)一代TKIs对照化疗有显著获益一代的中位DFS仅三年左右(正确答案)56. 泰瑞沙早期关键战役包括 *完美战役一呼百应术立典范(正确答案)A+2000(正确答案)57. 泰瑞沙早期市场策略 *提升早期术后EGFR检测观念(正确答案)强化TKI辅助观念，推动辅助SoC(正确答案)提高EGFR检测阳性率强化泰瑞沙ADAURA优势，区隔竞品(正确答案)58. 早期市场活动包括以下哪些？ *内外兼修(正确答案)手术大赛(正确答案)中外交流(正确答案)质控(正确答案)59. 对于完全切除术后EGFR敏感突变阳性的IB-IIIA期NSCLC患者的“3S获益“是指 *OS获益(正确答案)DFS获益(正确答案)Safety获益SIB获益(正确答案)60. ADAURA关键信息包括 *泰瑞沙已参加3次国谈，是目前唯一**辅助治疗纳入医保目录的3G EGFR-TKI(正确答案)泰瑞沙是目前唯一能为IB-IIIA期EGFR敏感突变阳性NSCLC患者带来显著OS获益的EGFR-TKI，为患者带来治愈的希望(正确答案)泰瑞沙辅助治疗可带来压倒性DFS获益，中位DFS近5.5年，降低早期复发风险(正确答案)泰瑞沙是目前唯一适应症覆盖IB期患者，能给IB期患者带来DFS&OS双获益的EGFR-TKI(正确答案)61. 建立沃瑞沙治疗MET Exon14 NSCLC标准治疗地位，主要有哪些驱动力？ * MET富集(正确答案)品牌引领(正确答案)扩大覆盖(正确答案)加速准入62. 目前赛沃替尼在MET-TKI市场份额占比（），2024年目标占比（） [单选题] * 67%，80%53%，67%67%，84%(正确答案)53%，84%63. 2024年MET 14外显子跳变检测率目标为： [单选题] *70%80%85%(正确答案)90%64. 对MET 14外显子跳变患者的治疗，赛沃替尼相比谷美替尼，其优势在于？ * 1L mPFS更长，13.8vs11.7(正确答案)无头痛AE的发生(正确答案)脑转移患者成熟的OS数据(正确答案)65. 对MET 14外显子跳变患者的治疗，赛沃替尼相比伯瑞替尼，其优势在于？ *疗效稳健(正确答案)脑转移患者成熟OS数据(正确答案)无特殊AE的发生66. 在2023 WCLC大会上，公布了赛沃替尼IIIb期1L治疗MET 14外显子跳变的数据，其中PFS为？ *11.7m12.9m13.8m(正确答案)15m67. 2024年MET富集策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®️作为首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)疗效确切，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)国内外指南/共识一致推荐晚期NSCLC进行MET外显子14跳变基因检测(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好68. 2024年品牌引领策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好(正确答案)69. 2024年扩大覆盖策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的本土原研且纳入医保的特异性MET抑制剂，患者自付费用节省超8成(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好70. 自2021年6月赛沃替尼获批上市后，受到国内哪些权威指南的一致推荐？ * 2022/2023版 CSCO非小细胞肺癌指南(正确答案)2022版中华医学会指南(正确答案)2022中国肿瘤整合诊治指南非小细胞肺癌(正确答案)2022版中国卫健委原发性肺癌诊疗规范(正确答案)71. 2024年SCLC策略驱动 *聚焦CASPIAN优势人群(正确答案)提升免疫治疗率累积小肺真实世界经验(正确答案)区隔稳核心72. 广泛期SCLC有脑转移获益趋势的免疫抑制剂有 *阿得贝利单抗阿替利珠单抗度伐利尤单抗(正确答案)斯鲁利单抗(正确答案)73. 在基线伴脑转移的SCLC患者中，英飞凡显示出较好的OS获益趋势 [单选题] * mOS: 11.7 vs 8.8(正确答案)mOS: 12.9 vs 10.4mOS: 11.5 vs 8.6mOS: 12 vs 974. 2024年SCLC品牌组关键项目 *英有尽有(正确答案)星火燎原后浪计划(正确答案)一呼百应75. 2024年SCLC优势病人 *脑转移(正确答案)高龄(正确答案)高质生活(正确答案)肝转移76. 2024年LS-SCLC报阳的研究是 [单选题] *DURABLELEADTRIDENTADRIATIC(正确答案)77. 英飞凡显著改善患者总生存，是目前唯一*将3年总生存率提升3倍以上的免疫检查点抑制剂 [单选题] *3-Yos 17.8% vs 5.6%）3-Yos 16.2% vs 4.8%）3-Yos 17.6% vs 5.8%）(正确答案)3-Yos 18.8% vs 5.8%）78. 度伐利尤单抗具有良好的的长期安全性与耐受性，免疫介导不良反应发生率低,3年随访SAE [单选题] *35.5% vs 37.5%）32.5% vs 36.5%）(正确答案)38.5% vs 38.5%）43.% vs 48%）79. 2024年策略驱动聚焦CASPIAN优势人群对应项目 [单选题] *英有尽有星火燎原后浪计划(正确答案)一呼百应80. 2024年Q1呼吸肿瘤AB客户覆盖目标 *40%(正确答案)30%20%60%。
新医药与生命健康专题讲座
新医药与生命健康专题讲座总分：100 及格分数：60单选题1、疫情凸显了我国重症监护（ICU）病床建设和救治能力存在的不足。
因此在补短板，加强卫生健康服务体系和能力建设中，需要（）。
A、加快推进基层医疗卫生服务能力建设B、加强公共卫生和重大疫情防控体系建设C、提升危急重症应急救治能力和水平D、推动健康养老服务体系建设2、“十四五”时期我国人均期望寿命较2020年人均预期寿命要提高（）岁。
A、4B、3C、2D、13、（）的特征是：药物作用的靶标是全新的、首次发现的生物大分子。
A、国际性创新药B、突破性创新药C、延伸性创新药D、模仿性创新药4、发达国家在电子政务和数字治理研究领域起步较早，对于运用现代化信息技术进行智慧监管的实践有着丰富的经验，其中（）注重打破政府部门间的数字障碍、注重数字人才培养。
A、英国B、新加坡C、日本5、（）我国正式启动古代经典名方遴选工作。
A、2008年7月B、2016年4月C、2017年3月D、2018年4月6、《青春之泉》的作家是（）的庞塞·德莱昂。
A、英国B、意大利C、西班牙D、希腊7、给人的干细胞加上了一种基因，叫BCL2L1，可以防止人的干细胞（）。
A、凋亡B、生长C、分裂D、异化8、关于民族药新药的研发规律，以下表述错误的是（）。
A、坚持传承与创新并重B、把基础研究做扎实，优化临床方案设计C、重视西医理论指导D、立项从临床需求出发，加强研发模式创新9、目前，国家药监局组织编制的（）药品追溯相关标准已全部发布实施。
A、5个B、10个D、100个10、（）《中药注册管理补充规定》中经典名方的注册办法未真正落地。
A、2005年B、2008年C、2015年D、2018年11、以下不属于三医联动的是（）。
A、医疗B、医保C、医学D、医药12、2017年，国务院办公厅印发《中国防治慢性病中长期规划（）》，指出要发挥中医药在慢病防治中的优势和作用。
A、2017－2025年B、2017－2030年C、2017－2035年D、2017-2050年13、（）7月，国家药监局、国家卫生健康委联合发布《医疗器械唯一标识系统试点工作方案》。
肺癌精准治疗与转化研究新进展答案-2024年华医网继续教育
肺癌精准治疗与转化研究新进展答案2024年华医网继续教育目录一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究 (1)二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗 (3)三、少见突变NSCLC治疗进展及思考 (7)四、抗体偶联药物在NSCLC中的运用 (9)五、肺癌局部介入消融治疗的应用——着眼局部，控制大局 (11)六、类器官在肺癌领域的研究和应用 (13)七、肺癌分子病理检测的指南与实践 (14)八、肺癌脑转移的研究现状 (16)九、恶性胸膜间皮瘤治疗新进展 (20)十、免疫时代的外科临床思考 (22)十一、免疫联合治疗的临床和转化研究 (24)十二、免疫治疗耐药机制和应对策略 (25)十三、免疫治疗生物标志物的探索 (27)一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究1.ctDNA甲基化相比突变的最大优势是？A.稳定B.数量大C.易分析D.分子小E.长度短参考答案：B2.肺癌辅助化疗提高多少5年生存率？A.0.05B.0.1C.0.15D.0.2E.0.25参考答案：A3.肺结节中恶性比例为？A.0.3B.0.2C.0.1D.0.05E.＜5%参考答案：E4.目前肺癌筛查的标准工具是？A.LDCTB.X rayC.CEA、cyfra21-1D.纤支镜E.PET-CT参考答案：A5.EGFR突变的术后辅助治疗首选？A.化疗B.放疗C.靶向治疗D.免疫治疗E.细胞治疗参考答案：C二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗1.基于EVIDENCE研究，埃克替尼在国内获批适应症A.单药适用于IB-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗B.用于ⅠB-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗C.单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLCD.用于ⅠI-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗E.单药适用于II-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗参考答案：E2.根据NCCN指南（2022年第5版），以下高危因素描述不正确的是A.低分化肿瘤（肺神经内分泌肿瘤[包括高分化神经内分泌肿瘤]）B.楔形切除C.脏层胸膜浸润D.肿瘤＞4cmE.淋巴结状态未知（Nx）参考答案：A3.关于I期NSCLC患者生存的影响因素，以下说法不正确的是A.与楔形切除术相比，肺叶切除术和肺段切除术在总生存率方面具有显著优势B.肺叶切除术和肺段切除术的3年或5年生存率存在显著差异C.肺叶切除术比亚肺叶切除患者有更好的生存D.对IB期患者肺叶切除后辅助化疗是更有效的治疗模式E.手术切除方式是影响I期NSCLC患者生存的最主要因素参考答案：B4.JACC第八版分期Ib期（T2aN0M0）患者的生存率约为A.77%B.68%C.53%-65%D.60%E.36%参考答案：B5.以下哪类患者可能不能从术后辅助化疗中获益A.肿瘤直径＜4cmB.IB期有高危因素的C.肿瘤直径≥4cmD.II期E.III期参考答案：A1.晚期NSCLC一线EGFR-TKI耐药后的治疗策略2.对于没有敏感突变基因突变的EGFR-TKI耐药患者来说，选择哪种治疗方式可能会获得较好疗效？A.铂类为基础的两药化疗B.抗血管治疗C.免疫治疗D.抗血管联合免疫E.免疫+化疗+抗血管参考答案：E3.下列哪两个基因突变可能会导致非小细胞肺癌向小细胞肺癌的转化？A.RB1和TP53B.RB1和C797SC.RB1和METD.RB1和RETE.RET和TP53参考答案：A4.目前市面可及的三代EGFR-TKI药物OS最长超过多长时间？A.2年B.3年C.2.5年D.4年E.5年参考答案：B5.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为顺式模式，可以使用下列那种药物治疗？A.BrigatinibB.阿法替尼C.阿美替尼D.奥希替尼E.吉非替尼参考答案：A6.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为反式模式，可以使用下列那种组合药物治疗？A.吉非替尼+埃克替尼B.吉非替尼+阿法替尼C.埃克替尼+达克替尼D.吉非替尼+奥希替尼E.阿美替尼+奥希替尼参考答案：D三、少见突变NSCLC治疗进展及思考1.治疗少见突变晚期NSCLC的抗肿瘤药物不包括以下哪种IB.双特异性抗体C.内分泌治疗药物D.ADCE.免疫检查点抑制剂参考答案：C2.以下叙述错误的是A.少见突变NSCLC围手术期靶向治疗的地位已确立B.不同TKI药物的耐药机制存在差异C.一种靶向药物可能可同时抑制不同的少见突变基因变异D.同一种驱动基因变异可在不同病理类型的实体瘤中发生E.以靶向少见突变的特异性抑制剂为主的联合治疗或可延缓耐药发参考答案：A3.以下描述错误的是A.液体活检相比于组织活检，具有克服肿瘤组织的异质性、样本可及性高、样本类型多、微创等优点，所以液体活检优于组织活检。
2019年山东省执业药师继续教育考试题加答案
01基础医学概论（病理学部分）1.病毒性肝炎时，肝细胞最易发生( )A.脂肪变B.玻璃样变C.细胞水肿及气球样变D.淀粉样变性正确答案：C2.细胞坏死后合并腐败菌感染，称为（）A.凝固性坏死B.液化性坏死C.坏疽D.溃疡正确答案：C3.最常发生液化性坏死的器官是（）A.心B.脑C.肝D.肾正确答案：B4.下列哪种疾病是以变质为主的炎症？（）A.大叶性肺炎B.肾小球肾炎C.肝炎D.脑膜炎正确答案：C5.凝固性坏死的特殊类型有( )A.坏疽与纤维蛋白样坏死B.坏疽与脂肪坏死C.干酪样坏死与坏疽D.纤维蛋白样坏死与干酪样坏死正确答案：C6.由一种分化成熟的组织转变为另一种分化成熟组织的现象，称为（）A.代偿B.适应C.增生D.化生正确答案：D7.炎症局部组织的基本病理变化是（）A.变性、坏死B.增生、肿胀C.变质、渗出、增生D.极化、黏连正确答案：C8.诊断恶性肿瘤的组织学依据是（）A.细胞质丰富B.细胞核增多C.细胞异型性显著D.核仁明显正确答案：C9.易发生干性坏疽的器官是（）A.肺 B.阑尾 C.膀胱 D.四肢正确答案：D10.关于炎症概念最恰当的说法是（）A.白细胞对细菌的一种作用 B.由损伤引起的细胞变化 C.细胞生长异常的一种形式 D.组织对损伤的一种防御为主的反应正确答案：D11.以下哪项不符合细胞坏死的变化（）A.核固缩B.核碎裂C.核溶解D.核分裂正确答案：D12.关于凋亡叙述，下列哪项是错误的( )A.凋亡的发生与基因调节有关B.活体内单个细胞或小团细胞的死亡C.又称程序性细胞死亡D.细胞质膜破裂，核也碎裂正确答案：D13.大叶性肺炎的病变性质是( )A.纤维素性炎B.变态反应性炎C.化脓性炎D.浆液性炎正确答案：A14.关于凋亡叙述，下列哪项是错误的( ) A.凋亡的发生与基因调节有关B.活体内单个细胞或小团细胞的死亡 C.又称程序性细胞死亡 D.细胞质膜破裂，核也碎裂正确答案：D15.肥大是指（）A.实质细胞数目增多B.实质细胞体积增大C.组织、器官体积的增大D.细胞、组织、器官体积的增大正确答案：D16.肉芽组织由（）组成A.吞噬细胞和成纤维细胞B.新生毛细血管和成纤维细胞C.新生毛细血管和单核细胞D.单核细胞、巨细胞和淋巴细胞形成的结节正确答案：B来源于三个胚层组织的肿瘤称( )A.癌肉瘤B.混合瘤C.畸胎瘤D.错构瘤正确答案：C在葡萄球菌感染的炎症反应中所见到的主要细胞是( )A.淋巴细胞B.单核细胞C.嗜酸性白细胞D.中性白细胞正确答案：D肿瘤血道播散最常见的部位是?(? ?)A.肺、胸膜、脑B.肺、肾、胃、脾C.肝、腹膜、骨、肾D.肝、肺正确答案：D下列哪项不是肉瘤的特征(? ??)A.多见于青少年B.瘤细胞呈巢状C.多经血道转移D.切面呈鱼肉状正确答案：B02执业药师职业道德概论-杨同卫1.“人命至重，有贵千金，一方济之，德逾于此”这句名言出自古代医学家（）A.费伯雄B.杨泉C.孙思邈D.李时珍正确答案：C2. 健康教育的核心问题是（）A.促使个体或群体改变不健康的行为和生活方式B.预防疾病和损伤，促进和维持健康C.除由疾病引起的疼痛和疾苦D.避免早死，追求安详死亡正确答案：A3.执业药师应当知荣明耻，自觉抵制不道德行为和违法行为，努力维护职业声誉。
荔枝微课培训考核
荔枝微课培训考核您的姓名： [填空题] *_________________________________1. 目前我国间充质干细胞发展处于以下哪些阶段： *A I期临床试验(正确答案)B II期临床试验(正确答案)C 临床应用D 临床研究(正确答案)2. 参与临床试验或临床研究≠小白鼠，以下叙述正确的是： *A “小白鼠”相当于动物实验，是临床前阶段(正确答案)B 临床试验和临床研究都是以人体为对象的(正确答案)C 临床试验和临床研究都要通过伦理委员会批准才能开展(正确答案)D 临床研究和临床试验的首要要求就是不能损害受试者的利益(正确答案)3. 关于深圳综合细胞库“第三方细胞质量检测”，以下描述正确的是： *A 检测项目为传染病筛查项目，如乙肝病毒、艾滋病毒等筛查(正确答案)B 母血样本交由第三方机构进行检测，结果更加公正(正确答案)C 保障了储存细胞的安全性，符合临床级细胞的要求(正确答案)D 和医疗机构进行的检测相比，由于检测目的不同，专业的第三方机构结果更加精确(正确答案)4. 目前北科已经联合多家医疗机构开展间充质干细胞临床研究，涵盖以下疾病： *A 狼疮性肾炎(正确答案)B 难治性系统性红斑狼疮(正确答案)C 2型糖尿病(正确答案)D 新型冠状病毒肺炎(正确答案)5. 关于北科生物自主研发的I类新药“注射用人脐带间充质干细胞”，以下正确的是： *A 是国内首个针对治疗难治性系统性红斑狼疮的干细胞产品(正确答案)B 已获国家药监局审评中心受理，可以开展临床试验C 源于北科10余年的工艺、质量数据和长期稳定性数据的积累(正确答案)D 北科生物已具备标准化、规模化、临床级细胞的制备生产能力(正确答案)6. 以下关于间充质干细胞的描述，正确的是： *A 间充质干细胞就是此次抗击新冠肺炎疫情中的明星细胞(正确答案)B 间充质干细胞的临床研究涉及多个系统疾病，如神经系统疾病、呼吸系统疾病等(正确答案)C 间充质干细胞属于多能干细胞，是指其具备多向分化的潜能(正确答案)D 间充质干细胞来源广泛，包括骨髓、脂肪、脐带等组织均可制备(正确答案)7. 麻麻存更适合孕产妈妈使用，原因是： *A 胎盘蜕膜的细胞核型与母亲相同(正确答案)B 理论上自己的细胞自己用发生免疫排斥风险最小(正确答案)C 麻麻存比BB存应用范围更广D 麻麻存细胞与妈妈的组织亲和力更好(正确答案)8. 北科生物的脐带间充质干细胞新药优势，以下说法正确的是： *A 无血清培养技术，减少动物源病毒的交叉感染，减少过敏反应(正确答案)B 无抗生素培养，更安全，减少因抗生素残留导致的过敏或其他副作用(正确答案)C 拥有制备工艺专利和适应症专利(正确答案)D 成品细胞为5-7代细胞，细胞活性好9. 北科生物与多家医疗机构联合申报干细胞临床研究项目，意味着： *A适应症相符的患者可以直接去对应的医疗机构参与治疗B 北科生物制备的细胞符合临床级细胞的要求(正确答案)C 北科生物的实力获得各医疗机构的认可(正确答案)D 项目中患者所使用的细胞是由北科生物制备提供(正确答案)10. 间充质干细胞发挥作用的机制，描述正确的是： *A 通过旁分泌作用，产生大量的可溶性细胞因子、趋化因子和生长因子等促进组织损伤的修复(正确答案)B 联合造血干细胞治疗血液系统疾病，主要是通过MSC分化为血细胞C根据局部微环境刺激因子的种类和数量不同, 间充质干细胞可以被激活变为促炎型或抗炎型，发挥免疫调节作用促进组织损伤的修复(正确答案)D 通过激活组织特异性干细胞，促进内源性修复；(正确答案)11. 间充质干细胞未来应用需要支付细胞扩增费用，费用和治疗方案(治疗次数、细胞数量等)相关 [判断题] *对(正确答案)错12. 间充质干细胞不但能治愈新冠肺炎，未来还可以用于多种疾病的治疗 [判断题] *对错(正确答案)13. 药品临床试验分为I、II、III、IV期，完成IV期后可以上市 [判断题] *对错(正确答案)14. 目前我国间充质干细胞按技术和药品分别由卫健委和药监局进行监管 [判断题] *对(正确答案)错15. 截止到目前，全国已有100+家医疗机构、70+项干细胞临床研究项目通过国家卫健委备案。
精准医学与个体化诊疗答案-2024华医网继续教育基础形态
精准医学与个体化诊疗答案2024华医网继续教育基础形态目录一、个体化医学研究以及应用进展 (1)二、临床药学个体化服务模式探索 (3)三、遗传性肿瘤的全流程解决方案 (5)四、口腔致病菌的基因多态性对口腔疾病精准个性化治疗的意义 (7)五、精准医学的表观遗传策略 (8)六、脑瘫的基因检测和遗传咨询 (10)七、 c-Met基因突变与肿瘤发生发展的关系及治疗策略 (12)八、血液肿瘤创新药物发现与个性化研究实战案例分析 (14)九、精准医学中的基因组技术：应用和挑战 (16)十、基因芯片技术在围产医学中的临床应用 (18)十一、遗传学检测技术在胎儿疾病精准诊断中应用 (20)十二、合成致死机制在个体化医疗中的应用 (22)十三、药物基因组学与常用分子诊断技术简介 (23)十四、精准医学背景下的新药研发 (25)十五、神经退行性疾病代谢和表观遗传分子标记物与个体化诊断研究 (27)一、个体化医学研究以及应用进展1.药物反应相关基因标记具有以下哪些特点（）A.具有种族和地理区域分布差异B.只有地理区域分布差异C.只有白种人有D.只有黄种人有E.只有欧洲人有参考答案：A2.请选出目前已在临床应用的氯吡格雷药物反应相关基因标记（）A.UGT1A9B.CYP2C9C.CYP2C19D.CYP2D6E.CYP2E1参考答案：C3.请选出氯氮平引起粒细胞缺乏相关基因标记（）A.HLA-B*1502B.HLA-DQB1C.HLA-B*5701D.HLA-B*3303E.HLA-B*1502参考答案：B4.以下关于个体化用药与经验性用药的描述正确的是（）A.个体化用药是每人一个标准B.经验性用药是两人一个标准C.经验性用药是每人一个标准D.个体化用药是千人一个标准E.个体化用药是两人一个标准参考答案：A5.以下哪项是西酞普兰药物反应相关的基因标记（）A.EGFRB.TPMTC.CYP2D6D.TTNE.Her-2参考答案：C二、临床药学个体化服务模式探索1.美国的临床药学教育唯一入门学位是（）A.以化学为主的大药学教育B.以临床实践为主的药学教育C.是一年制的培训班D.是四年制的Pharm教育E.是6年制并需1500小时临床训练的学位教育参考答案：E2.临床药学个体化服务模式的关键是（）A.临床药学深入化B.临床药师个人努力C.搞好实验室检测D.与临床医师合作E.临床药学与个体化诊疗技术融合参考答案：E3.影响药物疗效的核心原因是（）A.身高体重B.性别年龄C.脏器功能D.环境因素E.基因多态性参考答案：E4.药物基因组学要达到的效果是（）A.无效无毒B.无效有毒C.有效有毒D.有效无毒E.长期无毒参考答案：D5.RNA测序在基因组研究中的作用是什么（）A.对DNA进行测序B.测量基因表达C.检测蛋白质水平D.分析脂质谱E.识别细胞代谢物参考答案：B三、遗传性肿瘤的全流程解决方案1.遗传性肿瘤最常见的基因诊断方法（）A.一代测序B.二代测序C.染色体核型分析D.PCRE.Western blot参考答案：D2.共济失调性毛细血管扩张症（AT）属于哪类疾病（）A.单基因遗传B.多基因遗传C.染色体不稳定综合征D.遗传易感性E.表观遗传肿瘤参考答案：A3.以下哪一点不是胚胎植入前遗传学诊断阻断遗传病所必须的（）A.基因诊断确诊致病基因B.体外培养获得胚胎C.对胚胎进行致病基因检测D.选择不携带致病基因的胚胎进行移植E.胚胎移植后进行无创产前诊断参考答案：E4.Bloom综合征（BS）属于哪类疾病（）A.单基因遗传B.多基因遗传C.染色体不稳定综合征D.遗传易感性E.表观遗传肿瘤参考答案：C5.年轻肿瘤的生育力保存方式不包括（）A.精子冻存B.卵母细胞冻存C.胚胎冻存D.卵巢组织冻存E.干细胞冻存参考答案：E四、口腔致病菌的基因多态性对口腔疾病精准个性化治疗的意义1.单链构象多态性（SSCP）常用于检测什么（）A.基因突变B.基因序列长度C.基因表达水平D.基因功能E.蛋白质结构参考答案：A2.P.gingivalis的牙龈素中，哪种基因编码赖氨酸-牙龈素（）A.rgpAB.rgpBC.kgpD.LgpE.fimA参考答案：C3.在牙周炎病变部位，哪一种fimA基因型的P.gingivalis的致病力最强（）A.I型B.II型C.III型D.IV型E.V型参考答案：B4.在原发性根尖周感染中，哪种kgp基因型与疼痛具有相关性（）A.I型B.II型C.III型D.IV型E.V型参考答案：A5.P.gingivalis的kgp基因在哪个区具有多态性（）A.前肽区B.催化域C.粘附区D.转录区E.信号肽区参考答案：B五、精准医学的表观遗传策略1.人类基因组包含多少基因（）A.80000B.90000C.45000D.50000E.25000参考答案：E2.组蛋白抑制性修饰标记是下列哪一个（）A.H3K4me3B.H3K27meC.H3K29meD.H3K79meE.AcH3/H4参考答案：C3.发生在DNA以及组蛋白的相同修饰类型是（）A.乙酰化B.甲基化C.磷酸化D.泛素化E.糖原化参考答案：B4.儿童脑干胶质瘤的主要病因是下列组蛋白哪个修饰位点的突变造成的（）A.H3K4mB.H3K9mC.H3K27mD.H3K29mE.H3K79m参考答案：C5.下列哪种现象不涉及遗传学变异（）A.DNA大片段缺失B.基因重组C.碱基突变D.基因突变引起的表观遗传学改变E.假基因参考答案：E六、脑瘫的基因检测和遗传咨询1.脑瘫患者无法获得基因诊断的潜在原因不包括（）A.不属于单基因病B.变异位于检测方法没有覆盖的区域C.变异存在于未被鉴定的致病基因D.变异位于进行性疾病致病基因E.变异因现有证据不足而被定义为VUS参考答案：D2.关于脑瘫患儿基因检测临床意义的描述，哪一项是不正确的（）A.可以帮助患儿尽快确诊，避免不必要的侵入性检查B.可以帮助患儿实现早诊断和症状前诊断，为早干预创造条件C.可以明确病因、为预后评估提供依据D.指导患者的个体化治疗，降低并发症风险，改善预后E.改变脑瘫的临床诊断参考答案：E3.现有研究显示，获得遗传学诊断的脑瘫患者中最常见的遗传模式是（）A.常显B.常隐C.X连锁显性D.X连锁隐性E.线粒体遗传参考答案：A4.脑瘫是指出生前到出生后1个月以内各种原因所致的非进行性脑损伤，主要表现为中枢性运动障碍及姿势异常，它的发病率为（）A.0.1%B.1%C.0.2-0.3%D.2-3%E.4%参考答案：C5.脑瘫位于儿童致残性疾病的第（）位A.1B.2C.3D.4E.5参考答案：A七、c-Met基因突变与肿瘤发生发展的关系及治疗策略1.关于MET14号外显子跳跃突变不正确的是（）A.细胞内c-Met持续性激活B.MET基因的转录持续激活C.细胞内MET mRNA的降解不受影响D.细胞内c-Met的降解受到抑制E.是一种独立的原发致癌驱动基因参考答案：B2.与MET14号外显子跳跃突无关的类型（）A.5’剪接位点和3’剪接位点点突变B.外显子内缺失突变C.5’剪接位点上游内含子区域突变D.3’剪接位点连接处和周围内含子突变E.3’末端PolyA尾巴发生突变参考答案：D3.MET14号外显子跳跃突变肿瘤细胞（）A.抑制MET的mRNA降解，且抑制c-Met蛋白降解B.不影响MET的mRNA降解，但抑制c-Met蛋白降解C.抑制MET的mRNA降解，但不影响c-Met蛋白降解D.不影响MET的mRNA降解，也不影响c-Met蛋白降解E.不影响c-Met下游信号分子的活性参考答案：B4.不是c-MET通路异常激活的类型（）A.原发MET扩增B.获得性耐药MET扩增C.MET 14外显子跳跃突变D.c-Met蛋白过表达E.MET基因的所有突变参考答案：E5.靶向c-Met和PD-1的BiTE（）A.具有较好的抗肿瘤活性，但是不能改善肿瘤的免疫微环境B.靶向c-Met抑制肿瘤生长，但是不影响抗PD-1治疗的敏感性C.靶向PD-1可激活T细胞，并桥接T细胞杀伤肿瘤D.只对MET Exon14跳跃突变肿瘤产生较好的疗效E.只对免疫治疗耐药的肿瘤产生较好的疗效参考答案：C八、血液肿瘤创新药物发现与个性化研究实战案例分析1.基因检测如何帮助预防疾病（）A.通过确定身体健康状况B.通过识别疾病的遗传倾向C.通过改进手术技术D.通过分析饮食习惯E.通过减少环境毒素参考答案：B2.什么是个性化医疗（）A.开发一刀切的治疗方法B.根据每位患者的个人特征量身定制医疗方案C.为整个人群制定治疗方法D.降低医疗成本E.对所有患者进行标准化治疗参考答案：B3.以下哪项用于沉默基因表达（）A.siRNAB.质粒C.启动子D.外显子E.增强子参考答案：A4.“表观遗传学”一词指的是什么（）A.DNA序列的变化B.不改变DNA序列的基因表达的可遗传变化C.基因突变D.RNA编辑E.蛋白质折叠参考答案：B5.以下哪项是使用基因组技术治疗癌症的好处（）A.确定最有效的饮食B.预测肿瘤对治疗的反应C.增强物理治疗效果D.减少对成像的需求E.减少手术时间参考答案：B九、精准医学中的基因组技术：应用和挑战1.哪种工具通常用于基因组编辑（）A.RNA干扰（RNAi）B.锌指核酸酶（ZFN）C.CRISPR-Cas9D.反义寡核苷酸E.适体参考答案：C2.哪个术语描述了可能导致疾病的DNA序列变化（）A.突变B.表观遗传学C.转录D.翻译E.复制参考答案：A3.药物基因组学在精准医疗中的重要性是什么（）A.开发新的手术技术B.确定环境对健康的影响C.研究饮食与基因之间的相互作用D.预测患者对药物的反应E.设计锻炼计划参考答案：D4.下列哪种技术可以同时分析数千个基因（）A.微阵列B.qPCRC.Northern BlotD.流式细胞术E.Western Blot参考答案：A5.哪种基因组技术通常用于识别与疾病相关的遗传变异（）A.PCRB.桑格测序C.CRISPRD.下一代测序（NGS）E.南方印迹参考答案：D十、基因芯片技术在围产医学中的临床应用1.关于22q12微缺失综合征的产前诊断的描述，错误的是（）A.在妊娠18-22周，可通过超声检查腭部和其它相关异常，并进行心脏专科超声检查B.通过常规超声检查发现心脏异常（特别是圆锥动脉干异常，如主动脉弓离断、永存动脉干、法洛四联症和室间隔缺损）C.胎儿出现肾脏异常、羊水过多、多指、膈疝、畸形足、气管食管瘘、神经管缺陷等，当排除染色体非整倍体后，应考虑22q11.2DS的诊断D.胎儿血清学产前筛查提示高风险时，应用无创进行产前诊断，以避免羊穿的胎儿丢失风险E.DiGeorge综合征患者的后代有50%得该异常染色体参考答案：D2.胚胎遗传学检查提示一条染色体末端出现重复，另一条染色体末端出现缺失，但父母的染色体核型分析结果正常，应建议做什么遗传学检测进一步判断（）A.荧光原位杂交（FISH）或光学基因组图谱技术（OGM）B.染色体核型分析C.SNP-array（基因芯片）D.全外显子测序检查E.全基因组检查参考答案：A3.关于CPM16+16UPD胎儿发生宫内发育迟缓以及胎死宫内的原因及再发风险评估，下列说法错误的是（）A.CPM导致胎盘功能不良B.UPD增强了不良妊娠结局的风险C.母体妊娠并发症风险增加D.胎儿出生后一定会患遗传病E.隐性遗传病风险增高参考答案：D4.唐氏综合征的核型正确的是（）A.45，XB.47，XXXC.47，XY，+21D.47，XX，+18E.47，XX，+13参考答案：C5.基因芯片作为诊断染色体病的方法，无法检测以下哪种变异（）A.染色体数目异常B.染色体大片段不平衡的结构异常C.杂合性缺失D.点突变E.嵌合体参考答案：D十一、遗传学检测技术在胎儿疾病精准诊断中应用1.以下不属于全基因组测序技术优势的是（）A.可检测常见非整倍体B.可检测大的结构变异C.可检测深度内涵子D.可检测特定蛋白质的变异E.可检测拷贝数变异参考答案：D2.光学基因组图谱技术中对DNA进行标记的颜色是（）A.红色B.绿色C.蓝色D.紫色E.黄色参考答案：C3.在常见胎儿疾病中，占比最高的是（）A.染色体微缺失微重复综合征B.结构畸形异常C.T21.18、13非整倍体D.其他染色体、非整倍体或大片段异常E.单基因病参考答案：B2.染色体微阵列芯片技术不能检测以下哪种情况（）A.染色体非整倍体B.大片段的缺失和重复C.微小片段的缺失和重复D.单基因病E.单亲二倍体参考答案：D3.以下关于孕期产前筛查与诊断的说法，正确的是（）A.产前筛查能完全确诊胎儿的先天性缺陷和遗传病B.产前诊断不需要遗传咨询C.产前筛查没有假阴性和假阳性风险D.产前诊断技术不包括生化免疫E.产前筛查的目的是发现高风险孕妇参考答案：E十二、合成致死机制在个体化医疗中的应用1.下列哪项不是Parp抑制剂的副作用（）A.贫血B.恶心C.脱发D.高血压E.疲劳参考答案：D2.Parp抑制剂主要用于治疗哪种类型的癌症（）A.结直肠癌B.肺癌C.乳腺癌D.前列腺癌E.皮肤癌参考答案：C3.合成致死（Syntheticlethality）是指什么（）A.一个基因表达导致细胞死亡B.一个基因突变导致细胞死亡C.两个基因同时表达导致细胞死亡D.两个基因同时突变导致细胞死亡E.两个基因同时沉默导致细胞死亡参考答案：D4.下列哪种情况最可能从Parp抑制剂治疗中获益（）A.EGFR基因突变的患者B.BRCA1/2基因突变的患者C.KRAS基因突变的患者D.HER2基因突变的患者E.TP53基因突变的患者参考答案：B5.Parp抑制剂的作用机制是什么（）A.抑制DNA修复酶PARP的活性B.增强DNA修复酶PARP的活性C.抑制细胞周期蛋白的活性D.增强细胞周期蛋白的活性E.抑制细胞凋亡的信号通路参考答案：A十三、药物基因组学与常用分子诊断技术简介1.MassARRAY技术本质上是一种（）的基因检测手段A.PCR技术B.测序技术C.杂交技术D.质谱技术E.连接技术参考答案：C2.下面检测手段可以进行高通量检测的是（）A.二代测序B.HRMC.FISHD.反向杂交E.一代测序参考答案：A3.基因芯片技术本质上是一种（）的基因检测手段A.PCR技术B.测序技术C.杂交技术D.质谱技术E.连接技术参考答案：C4.影响药物疗效的基因不包括（）A.药物代谢酶B.药物转运体C.药物作用靶点D.药物合成酶E.HLA基因参考答案：E5.与卡马西平引发的皮肤不良反应相关的基因多态性位点为（）A.EML4-ALKB.CYP2C19 *1/*1C.HLA-B*15：02D.线粒体12s rRNA A 1555 GE.TPMT参考答案：C十四、精准医学背景下的新药研发1.小分子化合物最主要的药物作用靶标是（）A.RNAB.受体C.DNAE.siRNA参考答案：B2.下列选项中对I类新药概念描述正确的是（）A.天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂B.未在国内上市销售的药品C.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂D.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或金属元素）但不改变药理作用的原料药及其制剂E.由已上市销售的多组份药物制备为较多组份的药物参考答案：A3.精准药物临床实验特点描述不正确的是（）A.研发费用高周期较长B.II和III期临床样本选择按照基因型入组C.医学伦理存在遗传学风险D.I至IV期入组样本量较小E.I至IV期出现严重不良风险较低参考答案：A4.生物标记物基本特征不包括（）B.灵敏度C.重复性D.依从性E.简便性参考答案：E5.核酸药物的研发关键难点是（）A.理论模型不确定B.载药系统复杂性C.临床实验难以设计开展D.难以存储运输E.免疫反应参考答案：B十五、神经退行性疾病代谢和表观遗传分子标记物与个体化诊断研究1.如果要筛选特定疾病的蛋白质类生物标记物，请问该采用以下哪种技术方案（）A.全基因组测序B.转录组测序C.宏基因组测序D.非靶向代谢组检测E.TMT定量蛋白质组检测参考答案：E2.以下哪种特征不是阿尔兹海默病的临床表现（）A.记忆力逐渐丧失B.运动功能增强C.行为能力降低D.社会功能障碍E.认知功能障碍参考答案：B3.以下哪种实验方案不属于转录组测序范畴（）A.mRNA-SeqB.lncRNA-SeqC.microRNA-SeqD.circRNA-SeqE.whole-genome sequencing参考答案：E4.以下哪种生物标记物不受环境因素和生活方式等外界因素影响（）A.mRNAB.蛋白质C.脂肪酸D.DNA单碱基变异E.肠道微生物参考答案：D5.如果要验证某一疾病的氨基酸类生物标记物，请问该采用以下哪种技术方案（）A.全外显子组测序B.单细胞测序C.靶向代谢组检测D.16S rRNA测序bel-free蛋白质组检测参考答案：C。
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2019年我国已经有四款干细胞新药获得临床批件，全部为间
充质干细胞产品！
干细胞技术在临床上的应用代表着未来医学发展的一大方向。
根据国家药品监督管理局药品审评中心的信息，2018年6月至今，总共有8款间充质干细胞新药注册申报获受理；2019年4款干细胞新药获得临床IND批件，涉及疾病包括膝骨关节炎和糖尿病足溃疡。
通过受理的干细胞新药涉及的疾病包括骨关节炎、牙周炎如慢性牙周炎所致骨缺损、移植物抗宿主病、慢性创面（糖尿病溃疡等）、溃疡性结肠炎。
此外，目前我国有50余个干细胞临床研究项目完成备案，涉及的疾病包括：急性心梗、小儿脑性瘫痪、卵巢早衰、银屑病、间质性肺病、膝骨关节炎、帕金森病、视网膜色素变性、年龄相关性黄斑变性、溃疡性结肠炎、骨修复、空鼻综合症、不孕症、狼疮性肾炎、视神经脊髓炎、薄性子宫内膜、COPD所致肺动脉高压、失代偿性乙型肝炎肝硬化、神经病理性疼痛、半月板损伤。
随着临床研究的进一步开展，干细胞疗法会让更多的病人真正受益。
新闻回顾
光明日报
间充质干细胞—未来医学新希望！
干细胞技术在临床上的应用代表着未来医学发展的一大方向。
成体干细胞是临床应用最成熟的一类。
造血干细胞、间充质干细胞都是成体干细胞。
其中，间充质干细胞是干细胞家族的主要成员，因具有多向分化能力和免疫调节作用而越来越受到关注。
胎盘、脐带含有间充质干细胞
干细胞从何而来？在中国科学报社以干细胞技术为主题组织的首期媒体沙龙上，专家介绍说，干细胞实际上是人体发育进化的最小单位。
从受精卵开始，人体的干细胞就已经出现了，此后，经过自我复制，逐渐分化出组织细胞，形成胚胎。
干细胞技术可以应用在很多疾病的治疗中，例如，通过造血干细胞移植治疗白血病；用干细胞培养相应的人体组织，可进行组织结构的重塑；干细胞还有含有特殊的营养因子，用来修复器官的损伤；还可以利用干细胞作为载体治疗遗传的缺陷。
成体干细胞在临床应用上最成熟。
造血干细胞、间充质干细胞都是成体干细胞。
目前来看，成体干细胞移植的安全性是经过考验、评价的，造血干细胞移植是最典型的例子。
除了造血干细胞之外，另一类在世界范围内广泛应用的干细胞就是间充质干细胞，间充质干细胞最早是从骨髓中发现的，叫骨髓间充质干细胞。
其后在很多人体组织中都发现了间充质干细胞，例如围产期的胎盘、脐带。
具有多向分化能力
专家介绍，间充质干细胞具有多向分化的能力，在体外可以诱导成脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞、心肌细胞、神经细胞等。
如果需要修复有创伤的组织器官，就可以用间充质干细胞分化出的组织细胞来替代。
在组织修复方面，间充质干细胞的作用主要体现在三个方面，一
是替代作用，可以诱导成很多组织细胞，修复替代损伤的组织；另一个是旁分泌效应，可以分泌很多的细胞因子，这些因子可以参与组织的修复。
旁分泌效应分泌的细胞因子主要包括这几类：抗凋亡的分子、免疫调节的分子、抗斑痕的分子、支持作用分子、血管生成分子等。
研究团队曾对174种细胞因子进行了蛋白质芯片的检测，用脐带的间充质干细胞跟骨髓间充质干细胞比较，发现101种细胞因子是高分泌的、有变化的，其中22种脐带间充质干细胞的分泌量远远高于骨髓干细胞。
可减轻排斥反应
间充质干细胞还可以抑制排斥反应，起到免疫调节性作用。
在干细胞移植中，有可能会出现移植物抗宿主病，也就是排斥反应，重度排斥反应是致死的。
研究发现，间充质干细胞能够诱导免疫耐受，可以减轻排斥反应，具有诱导免疫耐受的机制。
根据研究结论，用病人的间充质干细胞和病人的其它类型干细胞来做联合移植，移植物抗宿主病可以从53%降到11%，慢性排斥反应可以从28%降到14%。
这个研究成果获得了中国百篇最具国际影响的学术论文奖。
专家介绍说，进行造血干细胞移植后，如果出现重度的排斥反应，
病人的存活期只有30天，他们利用脐带间充质干细胞所做的临床试验表明，对经过其他免疫制剂治疗无效的病人，这种技术的有效率是70.3%。
澳大利亚、新西兰、美国等八个国家已对间充质干细胞治疗技术进行了扩展性研究。
这种技术所涉及的适应症，已经达到了130种，也就是说，130种既往药物治疗无效或者效果很小的疾病，有望通过间充质干细胞来进行治疗。
领航干细胞——国家科技部863计划
专项设立的“成体干细胞库”
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领航干细胞与国家首批确认的30家干细胞临床研究机构之一——南通大学附属医院合作，开展干细胞临床上一些疑难疾病的治疗，用干细胞造福人类健康，回报社会！。