阿尔茨海默病致病机理及其潜在治疗靶点研究

阿尔茨海默病致病机理及其潜在治疗靶点研

究

阿尔茨海默病，简称AD，是一种慢性进行性神经退行性疾病，属于老年性痴

呆的一种。该疾病的发病率随着人口老龄化而逐渐提高，目前全球已经有超过

5000万人患有该病。阿尔茨海默病的主要症状是记忆力逐渐下降、思维能力下降、自我认知及社交能力下降。

阿尔茨海默病的致病机理非常复杂，目前还没有找到非常有效的治疗方法。但是，从现有的研究成果来看，阿尔茨海默病的发病和多个因素有关，包括基因、环境和生活方式等。以下是详细介绍：

1. β-淀粉样蛋白斑块的形成

β-淀粉样蛋白（Amyloid-beta，Aβ）斑块在阿尔茨海默病的病理特征中占据着

核心地位，其沉积是导致阿尔茨海默病发生的重要原因之一。人脑中的Aβ主要来

源于大脑中的神经元，包括神经元突触中的Aβ和神经元的APP（Amyloid precursor protein）产物Aβ。Aβ是由负责APP的（β-分泌素）酶切割出来的产物，这种产物会通过一系列的过程沉积在大脑的血管壁和神经元周围。随着时间的推移，这些斑块会越来越大，最终阻塞了神经元之间的信号传递，破坏了神经元间的相对隔离，导致疾病的发生。

2. Tau蛋白的异常聚集

Tau蛋白是另一个非常重要的因素，在阿尔茨海默病的发病中也占有非常重要

的地位。Tau蛋白是神经细胞的骨架蛋白之一，维护着神经元的结构和功能。而在

阿尔茨海默病中，Tau蛋白会形成聚集物（称为神经纤维缠结），在神经元突触之

间形成阻隔。这样会导致神经元之间的正常信息传递被破坏，最终导致神经元的死亡。

3. 炎症反应的激活

炎症反应在阿尔茨海默病中也非常关键。研究表明，由于beta淀粉样蛋白的沉积物堵塞了部分神经元，导致它们不再正常工作，最终导致神经元的死亡。大脑中的细胞，包括神经元、星形胶质细胞、微胶质细胞和脉络丛上皮细胞，会受到刺激，在阿尔茨海默病的病理过程中释放多种神经炎性介质（released cytokines），例如TNF-α、IL-6等。这样，炎症事件在生物体内不断扩大，在阿尔茨海默病的发病和

发展过程中，起到了重要的推进作用。

为改善阿尔茨海默病责责的不良病理状态，研究人员已研发出了一系列新的治

疗方法，例如抗炎方案、抗氧化剂的应用、抑制

beta淀粉样蛋白或Tau蛋白的药物等。其中，一些治疗方法已经得到了一些有

效的结果。

总的来说，目前对阿尔茨海默病的认知还有很多待研究的地方，但我们相信，

随着科技的发展，对该疾病的治疗方法和预防措施，一定会有更好的发展和创新。