新版GMP条款解读
新版GMP完善条款分析比较
·根据98版规范第三十一条的有关设备设计、选型和安装的要求条款，根据原条款基本原则重新进行组织、系统阐述设备管理的目的。
·完善条款·根据98版规范第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预防性维护和维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。
·本条款沿用原条款的基本原则，强调文件化的设备管理系统。
·新增条款·基于强化企业建立设备管理基础工作，针对设备验证、变更控制、系统回顾等工作的有效实施提出相应要求。
·完善条款·将98版规范第实施三十三条内容拆分为第七十四条和第七十七条二个条款进行编写。
·提出不得向药品中释放物质的管理要求。
·完善条款·将原规范第三十五条的有关计量管理要求条款，拆分为第七十五条、第九十条、九十二条、九十三条等四个条款进行编写，并增加相应内容。
·强调工艺参数的管理要求。
·新增条款·避免出现清洗和清洁设备导致污染的发生，强调清洗设备的设计、选型和使用应避免出现污染和交叉污染。
·完善条款·将98版规范第实施三十三条内容拆分为第七十四条和第七十七条二个条款进行编写。
·针对目前企业使用润滑剂实际情况，强调尽可能采用食用级或与级别相当的润滑剂的管理要求。
·级别相当的含义是指拟使用润滑剂没有明确标明符合食用级要求，企业应进行评估以证明其与食品级相当。
·调整条款·根据98版规范附录三第九项有关生产用模具管理的相关要求，全文引用，增加“相应记录”的要求，强调文件管理。
·完善条款·将98版规范第三十六条内容拆分第七十九条、第八十七条、第八十八条等三个条款进行编写。
新版GMP“确认与验证”条款解读1
新版GMP“确认与验证”条款解读与旧版相比，新版GMP引入了“确认”这一概念，旨在对确认与验证作出区分。
确认是对本身性能的认定，内涵归属于性能检验。
通常用于厂房与设施、生产设备和检验仪器。
而验证是特定条件下对适用性的认定，内涵归属于性能保障。
通常用于操作规程(或方法)、生产工艺或系统。
例如，灭菌设备确认，是指对灭菌设备性能的认定。
灭菌工艺验证是对灭菌设备在实际使用中采用的灭菌程序，在灭菌设备与工艺条件(如115℃，30分钟)相结合的情况下的认定。
制药企业需要进行的确认或验证工作主要有：厂房与设施(含空气净化系统，压缩空气系统、制水系统等)确认、生产设备和检验仪器确认;工艺验证、分析方法验证、清洁验证及计算机化系统验证等。
欧盟GMP附录15最终修订稿中还增加了包装验证与运输确证(在新版GMP第一百零五条中也有“对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认”的规定，我国新版GMP《确认与验证》附录又将其细化)等要求。
新版GMP要求药品生产企业首先要识别、确定需要做哪些确认与验证工作，以证明特定操作的关键要素能够得到有效控制，指出了确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确定(见新版GMP第一百三十八条)。
新版GMP之所以提出了使用“风险评估”的方式来确定确认或验证的范围和程度，是因为确认或验证工作根本不可能不分轻重的“等同对待”，企业应基于对产品和工艺的理解，采用风险评估的方式，去识别欲确认或欲验证的关键项目及其关键控制点(风险点)，着重抓住影响药品安全性、有效性和均一性的“关键要素”。
这样才有利于实现验证水平、经济性及风险可接受水平的平衡，使确定确认或验证工作更具科学性、针对性和实效性。
如果没有经过风险评估就开展确认与验证工作，企业既无法向药监部门证明所有的关键项目都在确认与验证工作中被涵盖，也无法证明所有的质量风险都得到了有效控制。
笔者认为，这里提到的“风险”主要是指有可能导致工艺参数(条件)不具有重现性和缺乏可靠性的风险;有可能导致产品性能不符合质量标准和缺乏稳定性的风险。
GMP条款标准要点解析
· 仓储 —不同性质的物料应分别设置相应的仓储设施。 —具有防昆虫、鼠、鸟类等动物进入的设施。 —设置待验、合格品贮存区，不合格区单独设置
。 —设取样间或取样设施，洁净级别与生产要求相
一致或有能保证防止交叉污染的措施。
— 仓库内具备照明及监测和控制温、湿度的。
严格把控质量关，让生产更加有保障 。2020 年11月 上午11 时41分2 0.11.11 11:41N ovember 11, 2020
重标准，严要求，安全第一。2020年1 1月11 日星期 三11时4 1分29 秒11:41:2911 November 2020
好的事情马上就会到来，一切都是最 好的安 排 1.11
· 文件一定要形成系统，不可支离破碎，同时切忌 臃肿繁杂。按照系统主线对照《规范》条款检查 应无空白，也无交叉；内容既完整健全，又要力 求文字规范、简练。
· 记录、标记类文件要保证将所做的如实记下来、 标示出来。做到一切都有文字记录可查，做到“ 查有据、行有迹、追有踪”。
四、认证检查现场常见的企业在 管理上需注意的问题
GMP 条 款 标 准 掌握要点解析
Mr.Huang
一、深入理解GMP的思想精髓
GMP是质量保证的一部分，用以确保产品的 生产保持一致性，符合质量标准，适用于其使用 目的并达到销售许可证的要求。
GMP所制定的条款主要是针对消灭任何药品 生产的隐患。这种隐患是无法靠对成品检验完全 预防的。
这里讲的隐患基本上有两大类；交叉污染 （首先遭到难以预料的污染源的污染）和在容
4．从文件检查看存在问题
· 各类文件制定与GMP规定的差距 —管理文件 —操作文件 —技术文件 —验证文件 —执行文件的检查记录
新版GMP-第二章质量管理条款解读
——应建立衡量质量目标完成情况的工作指标，并对其进行监督、定期检查完成情况、对结果进行评估并根据完成情况采取相应的措施。
第二章 质量管理
条款内容
条款解读
第一节原则
第6条
企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。
条款解读
第二节
质量保证
第10条
药品生产质量管理的基本要求：
（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；
（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；
（三）配备所需的资源，至少包括：
1.具有适当的资质并经培训合格的人员；
2.足够的厂房和空间；
3.适用的设备和维修保障；
4.正确的原辅料、包装材料和标签；
质量风险管理（QRM）应用范围很广，可以贯穿于质量和生产的各个方面，包含多种方法和适应性。
质量风险管理方法的应用，针对不同的风险所用的方法和文件可以有所不同。
风险评估活动
——风险评估计划制定
——风险评估
——风险评估报告
——风险评估审核与批准
质量风险管理可以应用于，但不仅限于以下方面：
——确定和评估产品或流程的偏差或产品投诉对质量和药政法规造成的潜在的影响，包括对不同市场的影响
（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；
（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；
（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。
新增条款
企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统的组成及运行，应按照适用的药品法规和药品生产质量管理规范（GMP）的要求，涵盖验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等所有环节，并定期审计评估质量保证系统的有效性和适用性。
新版GMP“确认与验证”条款解读3
新版GMP“确认与验证”条款解读2为确认与产品直接接触设备的清洁操作规程的有效性，新版GMP 要求对清洁方法(即清洁规程)进行验证，明确了清洁方法验证的目的(有效防止污染和交叉污染)、要点和技术要求(见第一百四十三条)。
设备污染和交叉污染主要源于理化污染(如活性物质残留、清洁剂残留、外来物质等)和生物污染(如微生物或内毒素等)。
进行清洁验证前应当合理地确定活性物质残留、清洁剂和生物污染的限度标准，要使用经验证的、足够灵敏的分析方法进行检测。
通过风险评估确定验证的产品以及设备的清洗最差条件，重点确认最难清洁的部位和产品的清洁效果。
基于对待清洁设备较长时间放置后可能加大清洁难度(待清洁物质附着力增加)，以及已清洁设备较长时间放置被生微生物污染的风险增加的考虑，应当通过验证确定已清洁设备保留时间(清洁后至再使用之间的间隔时间)和待清洁设备保留时间(设备使用后至清洁之间的间隔时间)。
清洁验证的运行次数和工艺验证类似，国内外GMP要求并未强制限定为必须进行连续三次。
我国新版GMP《确认与验证》附录明确指出：清洁验证次数应根据风险评估确定，但通常要进行至少连续三次成功的清洁程序并符合制订的可接受标准，方可认定该方法通过了验证。
另外，即使在生产过程中采用了经过验证的操作规程进行设备清洁，必要时，还应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测(新版GMP-第一百九十七条-㈥)，对设备的清洁效果进行持续确认。
对于处在研发阶段的药物(如临床试验样品)或不经常生产的产品，可采用每批生产后确认清洁效果的方式替代清洁验证(新修订的欧盟《确认与验证》附录采用了“清洁确证”这样一个新概念)。
对于无法采用清洁验证的方式来评价设备清洁效果，则产品应当采用专用设备生产。
正如美国《清洁工艺验证检查指南》所指出的，围绕着“为什么要做清洗操作?怎么做?清洗的方法是什么?清洗到什么程度?怎么判断已经清洗干净?清洗的检测方法是什么?用什么方法判断已清洗好了?取样位置是什么?什么时间取样?取样的频率和方法?”这几个核心问题开展清洁验证工作，也就把握住了清洁验证的关键。
新版GMP解读
规范执行的基础。
质量体系
示例：4项主要缺陷
• 无菌区A级未进行动态监测；工艺验证没有动态监测
数据
• 灭菌曲线异常未进行偏差分析。
• 在相关的趋势分析/质量回顾中，没有制定警戒限、
行动限；
综合评价：质量体系存在严重问题
• 企业不具备产品趋势分析、质量评价、风险管理的能
尘粒最大允许数/立方米
微生物最大允许数
洁净度级别
≥0.5µm
≥5µm
浮游菌/立方米
沉降菌/皿
100级（5）
3,500
0（29）
5
1
10,000级（7）
350,000
2,000
100
3
100,000级（8）
3,500,000
20,000
500
10
300,000级
10,500,000
60,000
1,000
是需要相应改动硬件最多的部分。
1、环境控制与国际要求达到基本一致，对层流、
关键操作控制区采用国际通用分区和控制标准；
2、将先进的隔离操作技术、吹灌封技术首次列
入规范
3、对无菌保证水平、无菌检查等提出详细和具
体的要求，在无菌验证的要求上与国际上完全保
持一致。
最终灭菌产品的生产操作示例
C级背景下
(1)的产品灌装（或灌封）
8、文件
5条
8、文件管理
6节34条
98版GMP及相应的条款数量
新修订药品GMP及相应条款数量
9、生产管理
8条
9、生产管理
4节33
条
10、质量管理
3条
GMP新版解读生产管理
第192条 容器、设备或设施所用标识应当清晰明 了，标识的格式应当经企业相关部门批准。除在 标识上使用文字说明外，还可采用不同的颜色区 分被标识物的状态（如待验、合格、不合格或已 清洁等） 。
完善条款 在98版第七十条基础上进行了完善，增加了对标识用颜色区分的方法， 并提出标识应参照文件管理的要求控制，标识管理规范化 类别： 用黄色表示持待验或维修，绿色表示合格，红色表示不合格。用黄色 表示待清洁，用绿色表示已清洁等 使用文字表示待验或维修，合格，不合格，以及待清洁，已清洁等。 已清洁的状态标志还应标明清洁日期，有效期，清洁人，复核人。
批的定义：经一个或若干加工过程生产的，具有预期均一质量或特性的一定 数量的原辅料，包装材料或成品。 两点说明：
为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并 成为一个均一的批 在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相 对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量（批原料药） 应建立划分产品生产批次的操作规程 生产批次的划分的目的：应能确保同一批次产品质量和特性的均一性
第187条 每批产品应当检查产量和物料平衡，确保 物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明 原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产 品处理。
完善条款 对98版规范中第六十七条物料平衡管理的要求进行了完善， 增强了可操作性。
第187条：不得在同一生产操作间同时进行不同品种 和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆或交 叉污染的可能。
完善条款 对98版规范第七十三条进行了完善，增加了生产开始阶段再次检查清 场情况的要求，防止发生污染，交叉污染，混淆和差错。 98版规范第七十三条中有关清场记录的内容放在第二百零一条中 生产后清场： 频次：每次（每个生产阶段）结束后都应进行清场。 内容和目的：确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料， 产品和文件。 生产前确认： 下次生产开始前，应对前次清场情况进行确认 。
新版gmp指南解读
新版gmp指南解读【原创版】目录1.新版 GMP 指南的概述2.新版 GMP 指南的主要内容3.新版 GMP 指南的实施及影响正文一、新版 GMP 指南的概述新版 GMP 指南，全称为《药品生产质量管理规范》，是我国药品生产领域的一项重要法规。
它的主要目的是确保药品生产企业具备良好的生产质量管理水平，从而保证药品的安全性、有效性和稳定性。
新版 GMP 指南在原版的基础上进行了全面的修订，对于提升我国药品生产质量具有重要的指导意义。
二、新版 GMP 指南的主要内容新版 GMP 指南的内容主要包括以下几个方面：1.强化了药品生产企业的质量管理责任，明确了企业负责人在质量管理方面的职责，要求企业建立完善的质量管理体系。
2.增加了药品生产企业的生产风险管理要求，要求企业对生产过程中的风险进行全面评估，并采取相应的控制措施。
3.对药品生产企业的人员培训、生产环境、生产设备、生产过程等方面提出了更高的要求。
4.增加了药品生产企业的供应商管理要求，要求企业对供应商进行全面的资质审核和审计。
5.增加了药品生产企业的召回制度，要求企业建立完善的产品召回制度，确保在发现产品质量问题时能够及时采取措施。
三、新版 GMP 指南的实施及影响新版 GMP 指南自 2019 年 12 月 1 日起正式实施。
它的实施对我国药品生产企业产生了深远的影响：1.提高了药品生产企业的生产质量管理水平，有助于确保药品的安全性、有效性和稳定性。
2.加大了药品生产企业的监管压力，对于不符合新版 GMP 指南要求的企业，将被吊销生产许可证。
3.促进了药品生产企业的技术改造和产业升级，对于符合新版 GMP 指南要求的企业，将获得更多的市场机会。
新版GMP-第二章质量管理条款解读
——应建立衡量质量目标完成情况的工作指标，并对其进行监督、定期检查完成情况、对结果进行评估并根据完成情况采取相应的措施。
第二章质量管理
条款内容
条款解读
第一节原则
第6条
企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。
新增条款
为了保证质量管理体系的实施，并持续改进其有效性，企业应确定并提供充足、合适的资源，包括人力资源和基础设施。
人力资源：质量管理体系中承担任务的人员都有可能直接或间接地影响产品质量，企业应确保配备足够的、胜任的人员，从下面几方面考虑：
——确定所需人员应具备的资质和能力；
——基于教育背景，培训，技能和经验评估人员的胜任
5.经批准的工艺规程和操作规程；
6.适当的贮运条件。
（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；
（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；
（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；
（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；
（八）降低药品发运过程中的质量风险；
管理者通过相应的管理活动来建立和实施质量管理体系，这些管理活动是通过高层管理者的领导力、各职能部门的分工协作和各级人员的贯彻执行来完成的。
质量管理职责不仅有企业内部人员承担，还应包括企业的供应商、承包商、经销商等相关方。
第二章质量管理
条款内容
条款解读
第一节原则
第7条
企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。
第二章质量管理
条款内容
新版GMP条款解读
对物料使用无含义的顺序数字和字母组成的唯一编号。 • 3、编码必须具有唯一性，编码位数有一定限制。
第113条（新增条款）
• 只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复 验期内的原辅料方可使用。
错的内容。 • 3、相关信息不必以书面可读的方式标出。 • 相关信息：质量状态、所在货位、名称、代码、
批号等。
第二节 原辅料
• 第110条 应当制定相应的操作规程，采 取核对或检验等适当措施，确认每一包 装内的原辅料正确无误。
新增条款：
• 1、应制定核对或检验标准操作规程，确认每 一包装的原辅料正确无误。
新增条款
• 物料接受时物料进入厂内的第一个环节， 是物料管理的重要工作环节，增设物料 接受管理要求，有助于企业建立物料管 理系统的基础工作，本条款明确了物料 接受时需要进行的主要关键操作活动， 并统一物料标示的相关信息
• 1、印刷包装材料：指具有特定式样和印刷内容的包装材料，如： 印字铝箔、标签、说明书、纸盒，不包括纸箱。
• 原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程，所 有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批 准。
• 物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应当进行清洁，发现 外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量管理部门报告并进行调 查和记录。每次接收均应当有记录，内容包括：
状态、标识、贮存位置按待验质量状态 进行管理，防止差错的发生。
第129条（新增条款)
• 成品的贮存条件应当符合药品注册批准 的要求。
新版gmp指南解读
新版gmp指南解读
GMP（Good Manufacturing Practice）是指药品生产质量管理规范，它对药品制造业的各个环节进行了详细的规范，以确保药品的安全、质量和有效性。
最近，新版的GMP指南发布，对药品生产企业提出了一系列更新的要求和指导。
本文将对新版GMP指南进行解读，以便更好地了解其变化和影响。
首先，《新版GMP指南》对于原料药的质量控制提出了更高的要求。
它强调了原料药的来源、质量标准以及使用前必须进行的检验和验证。
这意味着生产企业需要与供应商建立更紧密的合作关系，确保原料药的来源可靠，并进行严格的质量控制。
其次，《新版GMP指南》对生产车间的设计和管理提出了更严格的规定。
这些规定涉及良好的卫生条件、设备设施、工艺过程和操作程序等方面，以确保药品在生产过程中不受污染和交叉感染的风险。
此外，《新版GMP指南》还关注了药品质量的持续改进和风险评估。
它鼓励企业采用科学的方法来评估和管理潜在的风险，从而减少药品制造过程中可能出现的问题，并持续改进生产质量。
综上所述，新版GMP指南对药品生产企业提出了更高的要求和指导，涵盖了原料药的质量控制、生产车间的设计和管理、质量持续改进和风险评估等方面。
生产企业需要密切关注这些变化，并采取适当的措施来确保符合新版指南的要求，以提高药品的质量和安全性。
新版GMP条款解读
第一章总则目录：本章的修订的目的《总则》主要内容本章内容框架与98版相比主要变化关键条款的解释本章的修订目的●阐述本规范的立法依据；●阐述本规范的管理目标；●阐述本规范的“诚信”执行理念与原则。
《总则》的主要内容●规范起草的法律依据；●规范适用范围；●规范的管理目标；●规范的实施“诚信”原则。
与98版相比主要的变化●增加了药品质量体系的概念，强调药品质量应从药品研发﹑技术转移﹑药品制造以及到临床使用全过程的管理概念，并阐述了《药品生产质量管理规范》是药品质量体系一个重要的一个环节的指导思想；增加了药品质量体系及《药品生产质量管理规范》的控制目标，作为本规范各项规定的基础；增加了企业执行《药品生产质量管理规范》的“诚信”要求作为本规范执行的基础。
第一条为本规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、中华人民共和国实施条例，制定规范。
●原有条款●阐述《药品质量管理规范》的立法依据，根据《药品管理法》第九条的规范制定本规范。
●本条从法律角度明确了《药品生产质量管理规范》是国家在法律授权范围内颁布的规章。
第二条企业应当建立质量管理体系。
该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。
●新增条款●质量管理体系（Qualit y Manage ment System ,QMS)IS09001:2005标准定义为通常包括制定质量方针、目标以及质量策划、质量控制、质量保证质量和质量的改进的活动。
实现质量管理的方针目标，有效地开展各项质量管理活动，必须建立相应的质量管理体系，这个体系叫质量管理体系。
●质量管理体系概念的提出，强调产品质量首先是设计出来的，其次才是制造出来的，将质量管理从制造阶段进一步提出到设计阶段，并将质量扩展到产品周期的全过程。
新版GMP各条款解释与自检
的要求。
记录自检结果
对自检过程中发现的问题和不 符合项进行详细记录，并进行
分析和评估。
提出整改措施
根据自检结果，提出相应的整 改措施，并制定整改计划。
整改与改进
实施整改措施
按照整改计划，对发现的问题进行整改，确保各项指标符合新版 GMP的要求。
通过培训和宣传，培养员工 的GMP意识和质量文化， 使员工充分认识到GMP对 产品质量和安全的重要性。 加强员工之间的交流和分享， 形成良好的工作氛围和学习 环境。
问题三：如何确保生产环境的卫生与安全？
总结词
建立严格的生产环境管理制度，确保符合法 规要求
详细描述
新版GMP对生产环境提出了更高的要求。 企业应建立严格的生产环境管理制度，确保 生产场所的卫生、清洁和安全。同时，加强 设备的维护和保养，确保设备运行正常，防
条款六：文件记录与审计
总结词
文件记录与审计是药品生产质量管理的有效手段，能够追溯和验证生产过程的合规性。
详细描述
该条款要求企业建立完善的文件记录和审计制度，确保生产、质量、物料等各个环节都 有详细的记录。同时，企业还应定期进行内部审计和外部审计，对gmp执行情况进行
检查和评估，发现问题及时整改。
03 自检流程
问题二：如何进行有效的员工培训？
总结词
建立完善的培训体系，提高 员工素质
详细描述
新版GMP对员工的培训提 出了更高的要求。企业应根 据岗位需求和员工能力，制 定个性化的培训计划，提高 员工的技能和素质。同时， 建立培训考核机制，确保培 训效果的有效性。
总结词
培养员工GMP意识，加强 质量文化
新版GMP条款解读
第一章总则目录：本章的修订的目的《总则》主要内容本章内容框架与98版相比主要变化关键条款的解释本章的修订目的●阐述本规范的立法依据；●阐述本规范的管理目标；●阐述本规范的“诚信”执行理念与原则。
《总则》的主要内容●规范起草的法律依据；●规范适用范围；●规范的管理目标；●规范的实施“诚信”原则。
与98版相比主要的变化●增加了药品质量体系的概念，强调药品质量应从药品研发﹑技术转移﹑药品制造以及到临床使用全过程的管理概念，并阐述了《药品生产质量管理规范》是药品质量体系一个重要的一个环节的指导思想；增加了药品质量体系及《药品生产质量管理规范》的控制目标，作为本规范各项规定的基础；增加了企业执行《药品生产质量管理规范》的“诚信”要求作为本规范执行的基础。
第一条为本规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、中华人民共和国实施条例，制定规范。
●原有条款●阐述《药品质量管理规范》的立法依据，根据《药品管理法》第九条的规范制定本规范。
●本条从法律角度明确了《药品生产质量管理规范》是国家在法律授权范围内颁布的规章。
第二条企业应当建立质量管理体系。
该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。
●新增条款●质量管理体系（Quality Management System ,QMS)IS09001:2005标准定义为通常包括制定质量方针、目标以及质量策划、质量控制、质量保证质量和质量的改进的活动。
实现质量管理的方针目标，有效地开展各项质量管理活动，必须建立相应的质量管理体系，这个体系叫质量管理体系。
●质量管理体系概念的提出，强调产品质量首先是设计出来的，其次才是制造出来的，将质量管理从制造阶段进一步提出到设计阶段，并将质量扩展到产品周期的全过程。
●药品质量管理体系，满足药品质量的特性所应控制的要素，应适用于整个产品生命周期，包括:产品开发、技术转移、商业生产、产品终止等四个阶段。
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生产
控制
放行
贮存
发运
6.企业高管肩负重任，相关人员各负其责 7.软件硬件，必要条件
量？
2016/4/18
人员
厂房
设施
设备
质？
第二章 质量管理
第二节 质量保证 8、QA系统
文件体系 完整 有效
9、QA系统应做到十全十美
2016/4/18
1.研发人员——药品设计与研发体现GMP要求 2.生产质量相关人员——一切活动符合GMP要求 3.管理人员——职责明确 4.原辅料及包材——采购和使用正确无误 5.过程控制——中间产品有效控制 6.关键因素——实施确认+验证 7.SOP——生产+检查+检验+复核 8.质量受权人——批准放行产品 9.储运人员—采取措施，保证贮存+发运+随后各种操作过程中的药品质量 10.与时俱进——按SOP定期检查QA系统的有效性+适用性
第二章 质量管理
第二节 质量保证
10、药品生产质量管理十大基本要求
1.制定生产工艺，系统回顾并证明其可持续性+稳定性 2.工艺验证，重大变更也需验证 3.合理配置资源——人+厂房设施+设备+物料+工艺规程及SOP+仓
4.SOP的语言——准确易懂 5.培训——岗前培训，正确操作 6.全程记录，偏差调查并记录 7.批记录+发运记录具有可追溯性，妥善保管以便查阅 8.发运过程——采取有效措施，降低质量风险 9.药品召回——确保发运的产品均可召回 10.投诉及质量缺陷处理——调查原因，采取措施，避免重蹈覆辙
2016/4/18
第三章 机构与人员
第二节 关键人员
24、生产、质量管理负责人十大共同职责
审文件——工艺规程、SOP等 讲卫生——监督厂区卫生状况 查设备——关键设备必须验证 做验证——工艺验证确保完成 搞培训——岗前培训、继续培训、升级培训 委托书——批准监督委托生产 保存好——确定和监控物料和产品的贮藏条件 管记录——保存记录 抓执行——监督GMP执行情况 监管控——监控影响产品质量的因素
非无菌制剂暴露工序区域洁净度——D级
2016/4/18
洁净区与非洁净区之间、不同洁净区之间，压差>=10Pa 同一洁净区不同功能区，有压差梯度 口服液体+固体制剂+肠道（直肠）用药+表皮外用药的生产 其直接接触药品的包材的最终处理 必要时，采取措施监控微生物
2016/4/18
第三章 机构与人员
第二节 关键人员
25、质量受权人 资质
药学/相关专业大本/中级职称/执业药师 5年以上药品生产质量管理经验 从事过药品生产过程控制+质量检验工作 理论专业知识过硬 接受过产品放行有关的培训 主要职责 参政议政——质量体系建立+内部自检+外审+验证+ADR报告+召
31、健康管理
建立健康档案 直接接触药品生产人员，体检>1次/年
2016/4/18
第三章 机构与人员
第四节 人员卫生
32、有的人限制从事直接接触药品的生产
体表有伤口 患有传染病 患其他可能污染药品的疾病
33、有的人进入生产区和质控区不受欢迎
参观人员 未经培训的人员 如不可避免，应事先对卫生、更衣事项进行指导
2016/4/18
为企业的全职人员，至少包括： 企业负责人+生产管理负责人+质量管理负责人+质量受权人 质量管理负责人PK生产管理负责人 质管负责人和质量受权人可兼任；质量管理负责人和生产管理负 责人不得兼任 SOP保驾护航，质量受权人特立独行 药品质量主要责任人 全面负责日常管理 确保实现质量目标 按GMP生产药品，合理配臵资源，保证质管部独立履则
39、选址
综合考虑厂房+生产防护措施 所处环境最大限度地降低物料和产品遭受污染的风险
40、整体布局
2016/4/18
生产环境整洁 地面+路面+运输不应对药品生产造成污染 生产行政生活总体布局合理，不得互相妨碍 人流物流互不干扰，走向合理
第四章 厂房与设施
第一节 原则
41、厂房维护 适当维护 维修活动不得影响药品质量 按SOP对厂房进行清洁和必要消毒 42、必要设施 保证照明+温度+湿度+通风 确保生产、贮存的产品质量及设备性能不受影响 43、昆虫动物禁止入内 厂房+设施的设计和安装应能够有效防止昆虫或其它动物进 44、严格准入 未经批准,不得入内 外区人员不得直接穿越生产区+贮存区+质控区 45、保存图纸 厂房+公用设施+固定管道建造或改造后的竣工图纸
新版GMP条款解读
质量管理部
2016/4/18
新版GMP14章313条
总量管理人与机，厂房设施设备齐； 物料产品验证毕，文件管产好消息； 质控质保大难题，委托产验明责利； 发运召回有悲喜，自检附则三月一。
关键词：操作规程 记录 防污染 防混淆
2016/4/18
第一章 总则
涉及GMP条款共计4条(第1条—第4条)
第四章 厂房与设施
第二节 生产区
47、生产区、贮存区空间要求 足够大 确保设备+各物料产品有序存放 避免产品/物料的混淆+交叉污染 避免生产/质控操作发生遗漏/差错 48、净化系统及洁净度 净化系统
洁净区
视具体情况配臵空调净化系统 保证生产区有效通风 控制温度湿度，过滤净化空气
2016/4/18
回 产品放行——确保放行产品的生产、检验均符合相关法规+注册要 求+质量标准 出具记录——放行审核记录应纳入批记录
第三章 机构与人员
第三节 培训
26、培训管理 指定部门/专人负责 培训方案/计划须经生产/质量管理负责人审核/批准 保存培训记录 27、培训要求 生产/质量所有人员，不培训不上岗 培训内容与岗位要求相适应，不仅限于GMP理论实践，还有
法规、岗位职责技能
培训效果，定期评估 28、特殊岗位专门培训 高风险操作区
2016/4/18
三高一传（高活性、高毒性、高致敏性、传染性）
第三章 机构与人员
第四节 人员卫生
29、卫生要求
按照卫生要求培训所有人员 建立人员卫生SOP 最大限度降低污染风险
30、人员卫生SOP
包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容 相关人员正确理解 采取措施确保执行
18、合理配臵人力资源，明确部门岗位职责
岗位职责是否遗漏？交叉职责是否明确？个人职责是否过多？ 明确理解职责，熟悉相关要求，接受必要培训（岗前和继续培训）
19、职责通常不得委托。迫不得已，须有资质
2016/4/18
质管部只能在内部委托
第三章 机构与人员
第二节 关键人员
20、关键人员
21、企业负责人
第三章 机构与人员
第二节 关键人员
22、生产管理负责人
资质
药学/相关专业本科/中级职称/执业药师 3年以上生产质量管理经验且1年以上生产管理经验 接受过生产产品相关的专业培训
主要职责（六个确保）
2016/4/18
药品按照批准的工艺生产、贮存，保证药品质量 严格执行生产相关的SOP 批生产、包装记录经专人审核后送交质量部 维护保养好厂房设备，运行良好 完成各类必要的验证 岗前+继续培训到位，适时调整培训内容
2016/4/18
房设施设备，独立专用；青霉素类操作区保持负压，废 气净化处理，排风口远离其他进风口 β-内酰胺类、性激素类避孕药的设施（如净化系统独立） 设备专用，与其他药品生产区严格分开 某些激素类、细胞毒类、高活性化学药的设施（如净化 系统独立）设备专用；特殊情况下，采取措施并经验证， 可通过阶段性生产方式共用 独立的空气净化系统的排风需经净化处理 生产厂房不得生产于药品质量有不利影响的非药用产品
放行
物料和终产品，相同包装 包装容器过大可采用模拟包装
第二章 质量管理
第四节 质量风险管理
13、定义
采用前瞻性/回顾性的方式 评估+控制+沟通+审核
上市
质量 风险
14、科学评估风险
根据知识经验，保证产品质量
15、根据风险等级，采取相应措施
黄色？橙色？红色？ 何种方法应对？采取什么措施？通过什么形式？依据什么文件？
污染 交叉污染 混淆 差错 不可持续 不稳定
4、企业应该怎么做？
严格执行，诚实守信 远离虚假，禁止欺骗
2016/4/18
第二章 质量管理
涉及GMP条款共计11条(第5条—第15条)
2016/4/18
第二章 质量管理
第一节 原则
5、制定质量目标，关键在于行动
符合质量管理要求 符合药品三性（安全有效质量可控）要求 预定用 强化全程管理，确保药品质量 途
第三章 机构与人员
第二节 关键人员
23、质量管理负责人
资质 药学或相关专业本科/中级职称/执业药师 5年以上生产质量管理经验且1年以上质量管理经验 接受过生产产品相关的专业培训 主要职责（确保、批准、监督、审核、评估） 1.物料产品，符合经注册批准的要求和质量标准 2.产品放行前，审核批记录 3.完成所有必要的检验 4.批准质量标准、取样方法、检验方法和其它管理的SOP 5.审核批准，质量有关变更 6.确保重大偏差，超标结果，经过调查，得到及时处理 7.批准监督，委托检验 8.监督厂房设备的维护情况 9.审核批准确认验证方案和报告，确保工作顺利完成 10.确保完成自检 11.评估和批准物料供应商 12.质量投诉必须调查，及时、正确处理 13.确保持续稳定性计划有序开展 14.确保完成产品质量回顾分析 15.确保QAQC人员的岗前+继续培训，培训内容适时调整