病例对照研究和队列研究.

OR <1, 暴露使疾病危险性减少，保护因素 * 计算 OR值的可信限 95%CI ORL , ORU = OR( 1±u/√ 2 )
由于OR值是通过一组样本调查所得的点估计值，存在抽样误差。 因此，应该估计其可信区间。
OR在0.9～1.1，暴露与疾病无联系 OR在0.6～0.8或1.2～1.6，有弱联系 OR在0.4～0.5或1.7～2.5，有中度联
2= (a+b)(c+d)(a+c)(b+d) = 19.13 P<0.001
2. 计算比值比 OR 和 OR的95％可信限
OR =
a/c b/d
ad = bc
= 2.97（1.83，4.90）
（2）1:1 配比病例对照研究
◆
1:1 配比病例对照研究资料整理格式
对照
病例
合计
有暴露史 无暴露史 对子数
对照组及其她们的母亲进行了调查），
❖ 经过统计学处理
研究结果
表2 阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较
母亲年龄 病
母亲吸烟 此次怀孕出血
例 号
病 例
四个 对照 病例 平均
对照
病例 对照
1
25 32 有
2/4
否 0/4
2
30 30 有
3/4
否 0/4
3
22 31 有
1/4
有 0/4
4
33 30 有
Doll与Hill于1948～1952年进行研究。 从伦敦20所医院及其他几个地区选取
确诊的肺癌1465例。每一病例按性别、 年龄组、职业等配一个非肺癌对照。调 查两者吸烟暴露情况。
经分析：
①肺癌病人中不吸烟者的比例远小于对 照组，差别显著；
②肺癌病人在病前10年内大量吸烟者 （≥25支/日）显著多于对照组；
在评估了各种偏倚对研究结果的 影响之后、再借助病因推断技术，推 断出某个或某些暴露因素是疾病的危 险因素而达到探索和检验疾病病因假 说的目的。
主要介绍的内容
病例对照研究的定义和特点 病例对照研究的设计与分析 病例对照研究的优缺点 病例对照研究的偏倚及控制
定义：
选择患有特定疾病的人群作为病例组，和 未患这种疾病的人群作为对照组，调查两组人
有 0/4 有 0/4 有 0/4 有 0/4 否 0/4 有 0/4 有 0/4 有 0/4 7/8 0/32
23.22 <0.00001
28.0
母亲哺乳
病例 对照
否 0/4 否 1/4 有 0/4 有 2/4 否 0/4 否 0/4 有 0/4 否 0/4 3/8 3/32
2.35 0.20 (不显著) 10.0
一、提出假设 二、选择适宜的对照形式 三、病例与对照的来源与选择 四、样本含量的估计 五、资料的收集与分析
病例对照研究的类型
（一）病例与对照不匹配 （二）病例与对照匹配
（一）病例与对照不匹配
又称成组比较法，按与病例组可比的 原则，根据样本的大小，选择一定数量 的对照，数量不需成严格的比例关系， 但对照的数量等于或多于病例
2、均衡性检验：比较两组某些基本特征是否 相似或齐同，目的是检验病例组与对照组是否 有可比性。
推断性统计
（1）成组病例对照研究资料的分析
（2）1:1 配比病例对照研究
（1）成组病例对照研究资料的分析
成组病例对照研究资料整理格式
暴露史或特征 有 无
合计
病例 a c a+c
对照 b d
b+d
合计 a+b c+d a+b+c+d=N
❐描述性研究 descriptive study
*横断面调查(现况调查)
*纵向研究(监测)
产生假设
*生态学研究
❐分析性研究 *病例对照研究 *队列研究
检验假设
（二）实验法 experimental method
❐临床试验
❐现场试验 ❐干预研究
验证假设
（三）理论和方法研究
theoretical & method
新发病例 新近发生，回忆准确，首选 现患病例 回忆易受到影响，但数量多 死亡病例 误差大，极少利用
病例对照研究的资料分析
资料的整理 资料的分析
资料的整理
原始资料的再核查 资料的分组、归纳或编码、输入
资料的分析
描述性统计
一般特征描述、均衡性检验
推断性统计
描述性统计
1、描述研究对象的一般特征：研究对象人数 及各种特征的构成、如性别、年龄、职业、疾 病类型的分布等。
这些分布的差异（属于描述性流行病学范畴） 提示了线索：该地区有某种/些因素与阴道腺 癌异常发病有关。
美 国 波 士 顿 Vincent 纪 念 医 院 妇 产 科 医 生 Herbst在发现，1966～1969年收治7例阴道腺 癌患者，均为15岁～22岁女青年。通常阴道癌 占女性生殖系统癌的2%，阴道腺癌仅占阴道 癌的5%～10%，非常罕见，而这7例全是腺癌； 过去年龄均大于25岁，而这7例全在15岁～22 岁之间。
群过去暴露于某种（些）可能危险因素的比例，
判断暴露危险因素是否与疾病有关联及其关联 程度大小的一种观察性研究。
暴露（Exposure）
指研究对象曾经接触过某些因素，或 具备某些特征，或处于某种状态，这 些因素、特征或状态即为暴露因素。
暴露（Exposure）
暴露因素可以是机体的特征，也可以是体外 的；可以是先天的、人体固有的，也可以是 后天获得的；可以是有害的，也可以是有益 的（如：年龄、性别、 BMI、血型、特殊职 业暴露、环境污染、疾病家族史、某种基因 型、吸烟、少食果蔬、高盐饮食、运动、平 衡膳食。）
3/4
有 0/4
5
22 27 有
3/4
否 1/4
6
21 29 有
3/4
有 0/4
7
30 27 否
3/4
有 0/4
8
26 28 有
3/4
有 0/4
合计
7/8 21/32 3/8 1/32
平均 26.1 29.3
Χ2
自由度为 1①
0.53
4.52
P
0.50
<0.05
(不显著②)
(不显著)
OR
5.7
8.0
三 病例与对照的选择
基本原则
➢ 代表性 病例能代表总体的病例 对照能代表产生病例的总体人群或源人群
➢ 可比性 两组主要特征方面无明显差异
病例的选择
1.要求
❖ 诊断可靠，尽量使用金标准 ❖ 选择确诊的新病例
2.来源
❖ 总体人群中的全部病例或者随机样本人群 中的全部病例
❖ 医院住院或门诊的病例
3 病例的类型：
此次怀孕时照 射过 x 线
病例 对照
否 1/4 否 0/4 否 0/4 否 0/4 否 0/4 否 1/4 否 1/4 有 1/4 1/8 4/32
0
(不显著) 3.0
研究结果
➢ 在比较的因素中，只有三个因素有显著差别
❖ 母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗 (P<0.00001) ❖ 母亲以前流产史(P<0.01) ❖ 此次怀孕阴道出血史(P<0.05)
有暴露史 a
b
a+b
无暴露史 c
d
c+d
合计
a+c
b+d a+b+c+d=N
病例组暴露率 = a+c / N 对照组暴露率 = a+b / N
4 一般不能确证暴露与疾病的因果关系
历史与典型范例
20世纪20年代： 生殖因素与乳腺癌 40-50年代：吸烟与肺癌（Doll and Hill） 60年代：口服避孕药与心梗、静脉栓塞；孕妇
服用反应停与婴儿先天畸形；月经棉条与经期 中毒性休克综合征；早孕服用雌激素与少女阴 道腺癌
实例1.吸烟与肺癌的病例对照研究
epidemiology
❐理论流行病学研究
预测
❐流行病学方法研究
回顾性研究
前瞻性研究
病例对照研究
原因
结果
现场干预试验
现 人群 干预
况
因素
效应
调
查
队列研究
现在 原因
结果
流行病学研究方法间的关系示意图
前言
病例对照研究是分析流行病学研究 方法中最基本、最重要的的研究类型之 一，是验证病因假说的重要工具，是一 种由果及因的回顾性研究方式。
➢ 因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗
Herbst 病例对照研究的结论：
认为母亲妊娠早期开始持续服用已烯雌酚 显著地增加了其女儿青春期发生阴道腺癌 的危险性（OR=28.0）
根据这一研究结果，又鉴于阴道腺癌的严 重性，美国FDA撤消了怀孕妇女使用已烯 雌酚的批准书。
病例对照研究的设计与实施
病例对照研究
Case - control study
讲授：凌艺辉 公共卫生与全科医学学院
流行病学的研究方法
观察法 observation method
实验法 experimental method
理论和方法研究 theoretical & method epidemiology
(一）观察法 observation method
* 检验病例组和对照组的暴露率是否有差异 成组病例对照研究资料整理格式
暴露史或特征 病例 对照 合计
有 无 合计
a
b a+b
c
d c+d
a+c b+d a+b+c+d=N
病例组暴露率 对照组暴露率
p1= a /a+c p0= b /b+d
2 =
(ad-bc)2 n (a+b)(c+d)(a+c)(b+d)
（retrospective study）
基本原理
以确诊的患有某种特定疾病的病人作 为病例，以不患有该病但具有可比性的个 体作为对照，通过询问、实验室检查或复 查病史，搜集既往各种可能的危险因素暴 露史、测量并比较病例组与对照组各因素 的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病 之间是否存在统计学关联。
研究步骤
❖ Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索
❖ 7例病人加上另一个医院的１例阴道腺癌患 者作为病例组
❖ 每个病人配4个对照，共32个对照（选自与
病例同一医院（病房）出生、出生日期与病例前 后不超过5天的女青年。 ）
❖ 调查员用标准调查表对病例、对照与她们的 母亲进行了调查（设计几十种有关因素，对病例组、
* 计算暴露与疾病的关联强度比值比( OR ) OR (odds ratio) : 病例组与对照组的暴露 与不暴露比值之比
病例组的比值 =
a /a+c = a / c c /a+c
对照组的比值 =
b /b+d d /b+d
= b/ d
OR =
a/c = b/d
ad bc
OR 值的意义: OR =1, 暴露与疾病无关联 OR >1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 暴露使疾病危险性增加，危险因素
匹配法注意事项
❖慎重选择匹配因素 ❖可疑病因决不能作为匹配因素 ❖比例一般为1:1，也可以 1:2，甚至1:3或
1:4，最多不超过1:4 ❖匹配的因素不宜过多 ，避免发生“匹配
过度（overmatching）” 增加工作的难度
匹配过头(overmatching)：把不必要的 项目列入匹配，企图使病例与对照尽量 一致，就可能徒然丢失信息，增加工作 难度，结果反而降低了研究效率。
（二）病例与对照匹配
➢ 匹配
或称配比(matching)，即要求对照 在某些因素或特征上与病例保持一致， 目的是对两组进行比较时排除匹配因素 的干扰
➢ 分类
频数匹配
个体匹配
匹配法（matching）
分类
❖ 频数匹配（又称成组匹配）
匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致
❖ 个体匹配
给每一个病例选择一个或几个对照，配 成对（pair）或配成伍，使对照在某些因素 或特征（如年龄、性别等）方面与其相配的 病例相同或基本相同
系 OR在0 ～ 0.3或≥2.6，有强联系。
例： 吸烟与肺癌关系的病例对照研究结果
吸烟史 肺癌组 对照组 合计
吸烟
688(a) 650(b) 1338
不吸烟
21(c) 59(d)
80
合计
709
709
1418
暴露比例 97.0％ 91.7％
1. 检验病例组和对照组暴露率有无差异
(ad-bc)2 n
注 ① 用 Pike 与 Morrow 的配对对照Χ2 检验公式。
s ② 配对 t 检验， =1.7 岁 x
以往流产史
病例 对照
有 1/4 有 1/4 否 1/4 有 0/4 否 1/4 有 0/4 有 1/4 有 0/4 6/8 5/32
7.16 <0.01
10.5
此次怀孕时使 用过雌激素
病例 对照
是研究者所关心的任何因素（研究变量）。
病例对照研究原理示意图
暴露 未暴露
暴露 未暴露
+
–
+
–
调查方向：收集回顾性资料
病例 对照
特 点：
1 属于观察性研究方法（即研究者不给研究对象
以任何干预，只是客观地收集对象的暴露情况）
2 设立对照 3 观察方向从“果”至“因”（即已知对象患病或
患病，再追溯其可能有关的原因）
③随着每日吸烟量的增加，肺癌预期死 亡率升高；
④肺癌病人开始吸烟的年龄较早，持续 的年数较多。
（ 年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系）
研究背景 研究步骤 研究结果
阴道腺癌
乙烯雌酚
研究背景
1966-1969年Vincent纪念医院7例阴道癌患 者，15-22岁女青年
类型异常；年龄分布异常 ；时间、地区分布异 常集中