Hedgehog信号对骨髓间充质干细胞成软骨细胞分化的调控
Shh在雷奈酸锶促进骨髓间充质干细胞成骨分化过程中的作用_靳思思
液蛋白 （ bone sialoprotein，BSP） 、ALP 和 骨 钙 素 （ osteocalcin，OCN） 等［2-3］，其中，Ｒunx2 特异性表达于成 骨细胞，是启动成骨作用的一个关键的转录因子［4］。 成骨细 胞 来 源 于 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 （ bone marrow
Байду номын сангаас
ALP 活性增高，钙结节形成增加。Sr（ 0． 1 ～ 5 mmol / L） 作用 BMSCs 7 d，可明显促进 Shh 和 Ｒunx2 蛋白的表达，且
Shh 蛋白在 1 mmol / L Sr 作用时表达最多，而 Ｒunx2 在 3 mmol / L Sr 作用时表达最多。1 mmol / L Sr 作用 BMSCs 不同
中国病理生理杂志 Chinese Journal of Pathophysiology 2014，30（ 1） ： 159-164 ［文章编号］ 1000-4718（ 2014） 01-0159-06
·159·
Shh 在雷奈酸锶促进骨髓间充质干细胞 成骨分化过程中的作用*
靳思思1，2 ， 胡洁芬1，2 ， 吴 文2△
Sonic Hedgehog（ Shh） 属于 Hedgehog 家族成员，
研究对象，根 据 不 同 实 验 需 要 将 细 胞 种 植 于 培 养 皿 或培养板中，待细胞融合至 80% ～ 90% 融合后加入 含不同药物浓度的成骨诱导液 （ 含 10% 胎牛血清、 1 × 10 － 8 mol / L 地塞米松、10 mmol / L β-甘油磷酸钠 和 50 mg / L 抗坏血酸的 DMEM / F12 培养液） 培养。 2． 3 ALP 活性检测 选取第 3 代细胞 1 × 1011 / L 密
表没食子儿茶素没食子酸酯在干细胞增殖及成骨分化作用中的研究现状
表没食子儿茶素没食子酸酯在干细胞增殖及成骨分化作用中的研究现状梅宏翔;张懿丹;张城浩;刘恩言;陈昊;赵志河;廖文【摘要】表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是茶叶中多酚类化合物的主要组成部分.近年来许多研究证明,作为一种抗氧化剂,EGCG能够参与调节多种生命过程,在抗炎以及抑制肿瘤生长等方面都具有重要作用.流行病学调查和动物实验都证实,EGCG能够抑制牙周炎及其引起的骨质流失,是牙周治疗的潜在辅助治疗药物.由于兼具抗炎和促成骨功能,EGCG在骨质缺损修复的组织工程材料改性中也具有极大的潜力.本文就EGCG对干细胞的增殖及成骨分化的作用机制进行综述,并总结其作为组织工程材料的优劣,为EGCG在牙周炎辅助治疗药物和骨组织工程材料等方面的研究与应用提供理论依据.【期刊名称】《国际口腔医学杂志》【年(卷),期】2019(046)004【总页数】6页(P431-436)【关键词】表没食子儿茶素没食子酸酯;增殖;成骨分化;组织工程【作者】梅宏翔;张懿丹;张城浩;刘恩言;陈昊;赵志河;廖文【作者单位】口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医学院成都 610041;口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医学院成都 610041;口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院正畸科成都 610041;口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医学院成都 610041;口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医学院成都 610041;口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院正畸科成都 610041;口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院正畸科成都 610041【正文语种】中文【中图分类】Q254牙周炎是常见的口腔疾病之一，能够破坏牙齿支持组织（包括牙槽骨和牙周膜），最终导致牙齿脱落[1]。
Hedgehog信号通路与多发性骨髓瘤耐药性的评述
6比6创劳动竞赛活动方案活动名称：6比6创劳动竞赛活动方案一、活动背景：为了增强员工之间的团队合作意识、提高工作效率，激发员工的潜能，营造积极向上的工作氛围，公司计划举办一次创劳动竞赛活动。
此次活动旨在通过6比6的团队对抗形式，促进员工间的合作、竞争与成长，提高员工的工作素质和团队凝聚力。
二、活动目标：1.增强团队意识：通过竞赛活动，让员工深刻感受到整个团队的重要性，增强员工间的合作意识和团队凝聚力。
2.激发工作热情：通过竞争激励，调动员工的工作热情和潜能，提高员工的工作效率和质量。
3.提升工作技能和能力：通过活动的实践性，让员工在实际工作中学习、锻炼和提高自己的工作技能和能力。
三、活动内容：1.活动时间：本次活动计划为期15天，具体时间为XX年XX月XX日至XX年XX月XX日。
2.参赛人数：共分为6个小组，每个小组由6名员工组成。
3.活动流程：3.1 报名阶段：- 公司通过内部通知，宣布创劳动竞赛活动的举办，并征集参赛小组。
- 员工可以自由组队报名，每个小组需至少有6名参赛成员，报名截止时间为XX年XX月XX日。
3.2 筹备阶段：- 小组成员确定后，每个小组负责选出一名队长，队长负责协调和组织小组成员准备工作。
- 小组成员需要根据活动要求，制定详细的工作计划和分工，并将计划提交给组委会。
- 组委会根据小组提交的计划，对计划的科学性和可行性进行评审，给出意见和建议。
- 小组按照组委会的评审意见，完善工作计划。
3.3 比赛阶段：- 活动正式开始后，每个小组根据自己制定的工作计划，按时完成各项任务。
- 组委会将根据工作计划的制定情况和任务完成情况，对每个小组进行及时的评分和排名。
- 每个小组的工作成果将由组委会专家评审，并给出评价意见和建议。
- 同时，每个小组也要对其他小组的工作成果进行评审，以促进相互学习和进步。
3.4 结果评选和颁奖仪式：- 比赛结束后，组委会将根据小组的综合评分和评审意见，确定获奖小组。
Hedgehog信号对骨髓间充质干细胞成软骨细胞分化的调控
Hedgehog信号对骨髓间充质干细胞成软骨细胞分化的调控软骨内成骨是骨髓间充质干细胞主要成骨方式，其主要通过软骨的形成与退化、骨组织逐渐替代软骨组织等方式成骨。
而Hh信号转导通路的异常激活与多种骨关节软骨慢性退行性疾病相关。
骨髓间充质干细胞成软骨分化虽然各信号通路都可以单独起作用，但是其是一个复杂的过程，共同发挥调控作用更为重要，本文主要对Hh信号对骨髓间充质干细胞成软骨细胞分化的调控进行了分析。
Hedgehog（Hh）基因编码的蛋白质前体金疯子内裂解、脂质化等形成含有N末端和C末端的多聚体，包括Sonichedgehog、Indianhedgehog、Deerthedgehog三种同源基因，其中N末端具有传递信号的功能。
在细胞膜上，Hh信号转导通路的手提为Smoothened和Patched，其中前者是信号通路激活所必需的受体之一，为特殊的7次跨膜蛋白；后者对信号通路起负性调节作用，为12次跨膜蛋白。
Hh配体形成后可作用于相应细胞膜受体。
如果没有配体存在，前者转录激活因子Gli蛋白，通过结合后者来抑制其活性，并与微管结合蛋白形成复合体并附着在微管上无法进入细胞核，最终Gli被蛋白酶分解，逐渐被蛋白激酶A磷酸化。
分解的产物可抑制细胞核中Hh靶基因的转录，是一种转录抑制因子。
当存在编码Hh配体，Hh解除其对Smo的抑制，配体会与Ptc受体结合，释放的Smo与Co2、Fu结合形成复合物，从而抑制Gli的分解，抑制PKA活性，能够激活相应的Hh靶基因，使完整的Gli进入细胞核。
一、Hedgehog信号与骨髓间充质干细胞成软骨组织分化和发育1、Indianhedgehog（Ihh）调控软骨细胞分化根据相关研究发现，软骨细胞肥大化是软骨内骨化过程中的关键步骤，Ihh在BMSC增殖和成软骨分化过程中，具有调控作用，通过甲状旁腺激素相关蛋白途径，能够调节软骨细胞分化，通过与PTHrP形成负反馈轴来影响软骨分化，PTHrP再作用于效应细胞膜受体甲状旁腺激素受体，从而使其保持增殖状态，抑制局部区域内软骨细胞持续肥大。
尿酸通过上调PLCβ3促进人骨髓间充质干细胞的成骨分化演示课件
02
PLCβ3与成骨分化的关系
PLCβ3的结构和功能
PLCβ3的结构
PLCβ3是一种磷脂酶Cβ家族的成员，由多个结构域组成，包括PH结构域、EF手结构域、X-Y连接区 、C2结构域和催化结构域。
PLCβ3的功能
PLCβ3在细胞信号传导中起重要作用，能够水解膜上的磷脂酰肌醇，生成第二信使DAG和IP3，从而 激活蛋白激酶C（PKC）和钙离子信号通路。
引言
研究背景和意义
尿酸与骨代谢关系
尿酸是人体内嘌呤代谢的终产物，近年来研究发现其与骨代谢密切相关，但具体机制尚 不明确。
人骨髓间充质干细胞（hMSCs）在骨再生医学中的应用
hMSCs具有多向分化潜能，可向成骨细胞、脂肪细胞等分化，是骨再生医学的重要种 子细胞。
PLCβ3在成骨分化中的作用
PLCβ3是一种磷脂酶Cβ亚型，参与细胞内信号传导，已有研究表明其在成骨分化过程 中发挥重要作用。
PLCβ3作为骨质疏松治疗靶点的可行性分析
要点一
PLCβ3在成骨分化中 的作用
PLCβ3是一种磷脂酶Cβ亚型，参与细 胞内信号传导。研究表明，PLCβ3在 成骨细胞的分化和功能中发挥重要作 用，通过调节成骨相关基因的表达和 细胞骨架重排等机制促进成骨分化。
要点二
PLCβ3与骨质疏松的 关系
在骨质疏松患者和动物模型中， PLCβ3的表达和功能通常受到抑制。 通过上调PLCβ3的表达或活性，可以 恢复成骨细胞的正常功能，增加骨密 度和质量，从而治疗骨质疏松。
采用RT-PCR和Western blot等方法检测 PLCβ3的mRNA和蛋白表达水平。
成骨分化相关指标检测
信号通路研究
通过碱性磷酸酶（ALP）活性测定、矿化结 节形成等实验评估hMSCs的成骨分化能力 。
Hedgehog信号通路对骨髓间充质干细胞的调控作用
DOI：10.3969/j.issn.1674-2591.2020.06.010•综述・Hedgehog信号通路对骨髓间充质干细胞的调控作用张玲莉，杜玉香，叶长林［摘要］骨髓间充质干细胞具有分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞等多种细胞的潜能，对骨发育和骨的稳态维持至关重要。
Hedgehog分泌信号在多种组织器官形成和疾病过程中具有重要调控作用。
本文通过查阅国内外文献，主要综述Hedgehog信号通路对骨髓间充质干细胞三向分化的调控作用，在骨相关疾病中Hedgehog信号通路的研究进展，以及通过不同干预手段介导Hedgehog信号通路对骨髓间充质干细胞的影响，为进一步的研究提供思路。
［关键词］Hedgehog信号通路；骨髓间充质干细胞；成骨分化中图分类号：R681；R394.2文献标志码：ARegulations of Hedgehog signaling pathway on bone mesenchymal stem cellsZHANG Ling-H,DU Yu-xiang,YE Chang-Un,School of Kinesiology,Shanghai University of Sport,Shanghai200438,China[Abstract]Bone mesenchymal stem cells can differentiate into osteoblasts,chondrocytes,adipocytes and other cells，playing a vital role in bone development and maintenance of bone homeostasis.Hedgehog signaling is involved in the different process of organ formation and diseasese progress.This paper mainly summarized the regulation effect of Hedgehog signaling pathway on bone mesenchymal stem cell differentiation and the research progress of Hedgehog signaling pathway in bone-related diseases，as well as intervention methods targeting Hedgehog signaling pathway，providing ideas for further research.[Key words]Hedgehog signaling pathway；bone marrow mesenchymal stem cells；osteogenic differentiation在发育过程中分泌信号分子在细胞命运决定和器官形成过程中起关键作用，其中Hedgehog (Hh)家族的分泌蛋白是研究最广泛的信号通路之一，在包括精子、神经、肌肉和骨骼等多种组织器官形成和稳态维持等方面具有重要作用。
Sonic Hedgehog信号通路在心血管系统疾病中的研究进展
Sonic Hedgehog信号通路在心血管系统疾病中的研究进展张苑;张伟伟;陈磊磊【摘要】Sonic Hedgehog(Shh)在Hedgehog家族中表达最为广泛,Shh信号通路存在于多种动物体内,Shh信号通路对调节心肌细胞发育、心血管系统形成、细胞分化、组织损伤后修复、组织再生等过程发挥重要作用,其异常激活参与多种肿瘤细胞的发生过程.近年来研究发现,Shh信号通路不仅参与胚胎时期的心肌细胞发育、心血管系统形成,也可促进心肌细胞/血管再生、招募内皮祖细胞移位至损伤区域、减少再灌注心律失常,对缺血缺氧后心肌细胞的保护起关键作用.总结Shh信号通路转导机制及其在心血管系统疾病中发挥的作用,有望为先天性心脏病的修复以及缺血性心脏病的分子靶向治疗提供新思路.%Sonic Hedgehog(Shh)is the most widely expressed in the Hedgehog family,Shh signaling pathway exists in a variety of animals,and the Shh signaling pathway plays an important role in regulating myocardial cell development,cardi-ovascular system formation,cell differentiation and tissue repair after injury and tissue regeneration process,and its abnormal activation occurs in a variety of tumor cells.In recent years,studies found that Shh signaling pathway not only participates in embryonic cardiac development,the cardiovascular system formation,but also can promote myocardial cell regeneration, recruit vascular/endothelial progenitor cell to injury sites,reduce the displacement of reperfusion arrhythmia,and protect myocardial cells after hypoxia ischemia.Summary of the mechanism of Shh signaling pathway and its role in cardiovascular diseases,is expected to provide a newapproach for the repair of cardiovascular disease and the molecular targeted therapy of ischemic cardiac disease.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)020【总页数】7页(P3989-3994,4000)【关键词】Shh;心血管系统疾病;心肌细胞【作者】张苑;张伟伟;陈磊磊【作者单位】南京医科大学第一附属医院心内科,南京210029;南京医科大学第一附属医院心内科,南京210029;南京医科大学第一附属医院心内科,南京210029【正文语种】中文【中图分类】R541.1;R541.41980年Nusslein-Volhard和Wieschaus[1]发现了调节果蝇体节极性的Hedgehog基因。
Indian+hedgehog信号通路与骨关节炎相关性的研究进展
不充分，最重要的是有致畸陛而止步临床‘３“”。。因此寻找一种
安全的可临床应用的Ｉｈｈ通路抑制剂成为其临床转化的难点。 ＩＰＩ一２６９６０９是一种Ｃｙｃｌｏｐａ—ｍｉｎｅ衍生物，它的酸稳定性及 水溶性更好，在抑制Ｉｈｈ通路方面更具潜力ｐ…；ＩＰＩ一９２６是 ＩＰＩ一２６９６０９的同类异构体，它的选择性更好、代谢更稳定，也具 有很大的潜力，已作为ｈｅｄｇｅ—ｈｏｇ信号通路抑制剂进入治疗肿 瘤的Ｉ期临床试验旧…。 依普黄酮，又名异丙氧基异黄酮，是一种人工合成的异黄 酮类植物雌激素，进人人体后可增加雌激素的作用进而治疗骨 质疏松ｍ Ｊ。１９８３年依普黄酮在日本被批准为骨质疏松症的治 疗药物后已在很多国家上市。２０１０年Ｌｉｐｉｎｓｋｉ等。４１。用小分子 筛选法，对４ ２４０种复合物进行筛选，发现依普黄酮可以在Ｉｈｈ 通路的Ｐｔｃｈｌ下游、Ｇｌｉｌ上游，即Ｓｍｏ水平抑制Ｉｈｈ通路。可见 依普黄酮除了有雌激素替代作用外，还可能通过抑制Ｉｈｈ通路 在ＯＡ的治疗中发挥作用。 三、展望
ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路可能通过促进软骨细胞肥大样
变，从而参与了ＯＡ的发病过程。针对Ｉｎｄｉａｎ ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通 路的阻断剂可能成为治疗ＯＡ的治疗靶点。以上近年来发现的 少数细胞毒性较小的Ｉｎｄｉａｎ ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路抑制剂，如可达 到抑制软骨细胞肥大、关节软骨退行性变进而治疗ＯＡ的目的， 则具有重要的临床意义。在不远的将来，寻找更多且不良反应 少的Ｉｎｄｉａｎ ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路抑制剂将有望为ＯＡ的治疗带来 全新突破。 参考文献
１．Ｉｎｄｉａｎ
１．软骨细胞中的Ｉｎｄｉａｎ ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路：在前肥大软骨 细胞中，ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路的激活始于活化的Ｉｈｈ蛋白的产生。 活化的Ｉｈｈ蛋白是由ｌｈｈ蛋白经过自我催化分解而产生的一种 胆同醇化氨基末端信号片段（ＨｈＮ）。随后，活化的ｌｈｈ蛋白 ＨｈＮ通过棕榈化而固定到细胞膜上。ＨｈＮ从细胞膜的释放依 赖于派送蛋白（Ｄｉｓｐ），一种结构上类似于Ｈｈ蛋白受体碎片蛋 白（Ｐｔｃ／Ｐｔｃｈｌ）的１２次跨膜蛋白’。 大量研究表明，软骨细胞表面分泌两种特殊的Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信 号通路膜蛋白，包括具有１２次跨膜结构的Ｐｔｃｈｌ和具有７次跨 膜结构的平滑蛋白（Ｓｍｏ）。当缺乏Ｉｈｈ蛋白时，Ｐｔｅｈｌ抑制Ｓｍｏ 的活性，后者通过蛋白酶切作用使通路下游的锌指转录因子ｃｉ 的ｃ末端形成一个转录抑制区，抑制细胞核内下游基因的表 达。当活化的Ｉｈｈ蛋白含量增高并与Ｐｔｃｈｌ结合后，即可解除 Ｐｔｃｈｌ对Ｓｍｏ的抑制作用，激活Ｈｈ通路，从而使完整的ｃｉ片段 进入细胞核，发挥转录激活子的作用，增强目的基因的转录表 达水平】８。下游的ｃｉ家族在脊柱动物体内存在３个亚型，即 Ｇｌｉｌ、Ｇｌｉ２和Ｇｌｉ３。其中Ｇｌｉｌ的功能相对简单，主要作为转录启 动子存在，Ｇｌｉ一１含量增高主要提示Ｈｈ通路激活；而Ｇｌｉ２和
Sonic hedgehog 信号通路在脊椎动物脊髓发育中的调控
Sonic hedgehog信号通路在脊椎动物脊髓发育中的调控学号：21620150150533 姓名：任琼琼摘要：Sonic Hedgehog (Shh) 对细胞增殖和细胞分化有着重要的影响, 不仅作为形成素调控神经前体细胞的分化，控制神经管背腹轴的形成。
神经管分泌的Shh 是一种双重功能的轴突导向分子，控制脊髓中联合神经元轴突的投射，使不同组织环境中神经元轴突间建立正确的连接。
本文主要对Shh 信号通路，以及其在脊髓形态建成和轴突导向方面的研究进展进行阐述。
关键词：Shh 信号通路；神经管；脊髓形态建成Sonic Hedgehog regulate the pattern formationin the vertebrate spinal cordAbstract: Sonic Hedgehog (Shh) plays a important role in cell proliferation and cell differentiation, it is a long-range morphogen that directs the neural progenitors specification, regulate the dorsal-ventral neural tube patterning. Secretion of Shh by the neural tube provides attractive and repulsive cues for commissural neurons, thus different axons grow through a complex environment to make specific connections with their targets. Here, we discuss recent advances in Shh Signaling Pathway, spinal cord morphogenesis and axon guidance.Key words: Shh Signaling Pathway, neural tube, spinal cord morphogenesisHedgehog (Hh) 是重要的信号传导途径，而Shh 信号通路是其中研究最透彻的。
脂肪来源的间充质干细胞及外囊泡促成骨分化的研究进展
1672V ol.40 No.12 Dec. 2020上海交通大学学报（医学版）JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE )综述近年来，我国骨质疏松症患病率逐渐攀升。
一项最新研究[1]显示，我国骨质疏松症的总患病率为13%，总人数已超过1.78亿。
老年人是骨质疏松症的重点人群，自1982年起，我国65岁以上老年人占人口比重不断升高，2019年我国65岁以上老年人占人口比重已达到12.6%[2]。
预计到2050年，我国骨质疏松症或骨密度低的患者将达到2.12亿[1]。
骨质疏松症使得骨质脆性增加、易于骨折，导致患者的生活水平急剧下降。
利用脂肪来源的间充质干细胞（adipose-derived mesenchymal stem cells ，ADMSCs ）诱导成为成骨细胞治疗骨质疏松症是医学研究的新方向[1]。
ADMSCs 可以通过旁分泌功能，分泌一些生物活性分子，为组织修复建立良好的微环境，促进新生血管的形成和伤口愈合，并且减少组织的炎症反应。
ADMSCs 也可分泌促进血管生成和抗凋亡潜能的生长因子，如转化生长因子（transforming growth factor ，TGF ）、胰岛素样生长因子（insulin growth factor ，IGF ）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ，VEGF ）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor ，HGF ）[3]和骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein ，BMP ）家族BMP-2、BMP-7等[4]。
ADMSCs 来源丰富，通过脂肪抽吸术易于获得，无免疫排斥。
平均每300 mL 脂肪组织可获得108个 细胞，每克动物脂肪可获得5 000个成纤维集落形成单位（colony forming unit-fibroblast ，CFU-F ）[5]。
Hedgehog信号通路与骨发育
Hedgehog信号通路与骨发育邹沙沙;胡洪亮【摘要】背景:Hedgehog作为骨发育中一种重要调控因子,近几年其在骨生长中作用机制的研究备受关注.目的:介绍Hedgehog在软骨组织和骨组织发育中的作用机制及其与骨疾病的关系,从而分析Hedgehog信号通路与骨发育的研究现状及发展趋势.方法:应用计算机检索中国期刊全文数据库和PubMed 数据库,以"Hedgehog,骨发育,间充质干细胞,软骨,成骨,骨缺陷"和"Hedgehog,bone development,mesenchymal stem cells,cartilage,osteogenesis,bone defects"为检索词.最终共纳入31篇文献进行综述.结果与结论:Hedgehog信号与骨发育各阶段密切相关,包括间充质细胞向骨细胞分化,软骨组织和骨组织形成等各方面.其信号通路传导异常会导致各种骨畸形或骨缺陷.但是Hedgehog信号在骨发育中的详细作用机制体系尚未完善,相关动物实验技术尚未成熟,国内外尚未出现相关临床实验.由于Hedgehog即参与骨发育,又参与某些胚胎组织的血管重新形成和成年哺乳动物的血管发生,因而有望在修复骨缺损的同时解决骨组织工程血管化的问题.Hedgehog信号通路的研究在骨组织工程及临床基因干预治疗等领域有广阔的前景.%BACKGROUND: Hedgehog, as an important regulatory factor in bone growth, has been recently focused for its mechanism inbone growth.OBJECTIVE: To introduce the mechanisms of Hedgehog in cartilage and skeleton development and the relationship between thehedgehog signalling pathway and bone disease and to investigate the research progress in Hedgehog signalling pathway in bonedevelopment.METHODS: A computer-based online search in PubMed and CNKI database was performed using key words of “Hedgehog, bonedevelopment,mesenchymal stem cells, cartilage, osteogenesis, bone defects” in English and Chinese respecti vely. The publisheddates are limited between January 1994 and December 2010. Researches related to this review purpose were included. Irrelevantor repetitive articles were excluded. Then 31 articles were selected according to the inclusive criteria for the review.RESULTS AND CONCLUSTION: Hedgehog is closely related to almost every stages of bone development, includingdifferentiations from mesenchymal stem cells to osteocyte, formations of cartilage tissue and skeleton and other aspects. AberrantHedgehog signalling pathway will lead to severe developmental disorders including bone deformities and bone defects. However,the detailed mechanism regarding Hedgehog signalling pathway remains poorly understood and techniques regarding relatedanimal experiments have not yet been so sophisticated that no clinical trials are performed both at home and abroad. Hedgehog isinvolved in osteoblast development and vascularisation in both embryogenesis and adult mammalian. For this reason, it ispotential to solve the problem of angiogenesis while repairing bone defect in bone tissue engineering. With continuous researcheson the Hedgehog signalling pathway in depth, Hedgehog signalling pathway has prosperous future in the areas of bone tissueengineering and clinical gene therapy.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2011(015)037【总页数】4页(P6991-6994)【关键词】骨发育;Hedgehog;信号通路;间充质干细胞;软骨;成骨;骨缺陷;骨组织工程【作者】邹沙沙;胡洪亮【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院,上海市人类精子库,精子发育与遗传实验室,上海市,200001;上海交通大学医学院附属仁济医院,上海市人类精子库,精子发育与遗传实验室,上海市,200001【正文语种】中文【中图分类】R3180 引言骨由间充质发生，其方式包括：膜内成骨与软骨内成骨。
调控成骨细胞分化的信号通路及细胞因子研究进展
调控成骨细胞分化的信号通路及细胞因子研究进展作者：赵锐王译晗朱悦陶琳单军来源：《中国医学创新》2021年第05期【摘要】骨质疏松症是临床常见的代谢性骨病。
骨质疏松的发生是由各种原因导致的成骨细胞介导的骨生成减少或破骨细胞介导的骨吸收增加。
骨生成作用主要由成熟的成骨细胞完成，成骨细胞主要来源于间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs），在一系列信号通路及细胞因子等的调控下，MSCs可以分化为成骨细胞，进而发挥骨生成作用。
因此增强成骨细胞的分化能力至关重要。
目前已知多条信号通路参与到MSCs向成骨细胞分化的过程中，例如Wnt/β-catenin、BMP-Smads、Hedgehog、Notch、PI3K/AKT、MAPKs信号通路等，同时Runx2、Osterix或PPARγ等关键转录因子也在成骨分化过程中起到重要调控作用，这些信号通路与转录因子的激活或抑制影响着MSCs向成骨细胞或脂肪细胞的分化倾向，但这些信号通路与转录因子之间是否存在相互联系，以及它们是如何协同发挥调控成骨细胞分化的作用目前尚不明确。
因此，本文针对成骨细胞分化相关重要信号通路以及转录因子研究进展做一综述，为临床上大量的骨代谢异常相关疾病寻找发病机制以及治疗靶点。
【关键词】成骨分化信号通路 Runx2 OsterixAdvances in Signaling Pathways and Cytokines Regulating Osteoblastic Differentiation/ZHAO Rui， WANG Yihan， ZHU Yue， TAO Lin， SHAN Jun. //Medical Innovation of China，2021， 18（05）： -176[Abstract] Osteoporosis is a common clinical metabolic osteopathy. Osteoporosis occurs due to decreasing of bone formation by osteoblasts or increasing of bone resorption by osteoclasts. Bone formation is done by mature osteoblasts， which are mainly derived from mesenchymal stem cells （MSCs）. MSCs can differentiate into osteoblasts under the control of a series of signalling pathways and transcription factors. Therefore， it is important to enhance the differentiation of osteoblasts. Several signalling pathways are known to be involved in MSCs differentiation into osteoblasts，such as Wnt/β-catenin， BMP-Smads， Hedgehog， Notch， PI3K/AKT， MAPKs signalling pathways， meanwhile transcription factors such as Runx2，Osterix and PPARγ also play an important regulatory role in osteoblast differentiation. The activation or suppression of these signalling pathways and transcription factors affect tendency of MSCs differentiation into osteoblasts or fat cells， but it is not clear whether these signalling pathways and transcription factors are related to each other and how they work together to regulate osteoblast differentiation. Therefore， this paper makes a review of the important signalling pathways and transcription factors related to osteoblastdifferentiation， and seeks the pathogenesis and treatment targets for a large number of bone metabolic abnormality-related diseases in clinical.[Key words] Osteoblast differentiation Signalling pathway Runx2 OsterixFirst-author’s address： Shenyang Orthopedic Hospital， Shenyang 110044， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.043骨質疏松症是临床常见的代谢性骨病，一般表现为骨量减少、骨脆性增加，进而导致骨折风险增高等。
骨代谢信号通路的研究进展
科技风2021年6月「0电子信息DO/10.19392/ki.1671-7341.202117034骨代谢信号通路的研究进展彭小婷宋肖赵文豪方欢欢王鑫高雪刘雨欣李微*湖北文理学院医学院湖北襄阳441053摘要：当今社会，科学技术不断进步，人民的生活也逐步提高，人口老龄化现象越发明显，所以老年人常见病的发病率也呈现逐年升高的趋势，特别是病情发展比较隐匿的代谢性骨病严重影响了中老年人的生活质量。
本文作者查阅了近年国內外有关骨代谢的文献，发现多种信号通路都参与骨代谢，但目前并没有学者对骨代谢的信号通路做系统总结，故本文就目前研究涉及的信号通路进行总结，为骨代谢机制的进一步研究提供理论依据。
关键词：骨代谢;信号通路;研究进展中图分类号:R681文献标识码:A骨代谢是一个动态过程，骨代谢平衡是保证骨骼健康的关键因素。
参与骨代谢过程的细胞中，成骨细胞主要参与骨形成过程，而破骨细胞则决定了骨吸收过程，二者相互商量协调，共同发挥作用,维持骨细胞代谢的动态平衡，以保证骨骼的健康。
在骨病的研究领域,与骨代谢相关的信号通路研究比较广泛，相关报道也颇多，但缺乏系统的总结，本文经查 阅近年相关文献，对影响骨代谢信号通路进行归纳，以期为骨代谢进一步研究提供便利。
1BMP通路骨形态发生蛋白（BMP s）作为骨骼生长和发育过程中非常关键的一个蛋白家族。
在骨代谢过程中，主要通过两种途径介导调节过程:经典的和非经典的通路。
经典通路指的是BMP/Smad信号通路,BMP首先和它的*型受体相结合，然后与I型受体结合并使之磷酸化，激活的磷酸化受体又激活下游的R-Smads，然后激活态的R-Smads与Co-Smads相结合，进而移动到细胞核内，启动了Runx-2等靶基因的转录,最终达到促进成骨细胞增殖和分化的效应。
非经典通路指的是MAPK通路,BMP通过BMP-R1A激活TAK信号通路,然后开始逐步参与到转录和表达P16INK4a等靶基因的过程，进而影响成骨细胞的分化⑴#另外,BMP2是BMPs家族中重要的亚型，不仅参与刺激间充质干细胞向成骨细胞分化，还参与从成骨细胞到骨细胞的分化。
恶性肿瘤中Hedgehog信号通路的表观遗传学研究现状
综述恶性肿瘤中Hedgehog信号通路的表观遗传学研究现状！高倩雯w刘陶文2(1桂林医学院研究生学院，广西桂林市541004，电子邮箱：616271443@；2广西壮族自治区南溪山医院暨桂林医学院附属南溪山医院肿瘤科,桂林市541002)【提要】Hedgehog信号通路作为调控胚胎组织发育、系统形成的关键信号传导系统，也影响着恶性肿瘤的发生。
除外通路成员的突变及异常活化，启动子甲基化引起成员中的肿瘤抑制基因失活及(或)去甲基化使表观遗传学改变，可产生致瘤作用。
研究发现，多种常见的恶性肿瘤中存在该信号通路的表观遗传学改变，研究其机制可为治疗Hedgehog通路驱动的癌症提供参考。
本文就常见恶性肿瘤中Hedgehog信号通路的表观遗传学研究现状进行综述。
【关键词】肿瘤(Hedgehog信号通路;表观遗传；综述【中图分类号】R73【文献标识码】ADOI：10.11675/j.issn.0253-4304.2019.17.24表观遗传学是指通过DNA序列变化以外的方式调节基因表达,也可以被认为是恶性肿瘤的标志。
Knudson'1〕于1971年提出了关于肿瘤发生的二次打击学说，认为肿瘤的发生是一种隐形事件，即野生型基因产物可以抑制肿瘤产生;当这一野生型基因所在的等位基因失活时则可导致恶性肿瘤,因此将该野生型基因称为肿瘤抑制基因&二次打击学说中抑癌基因的表现遗传沉默，与基因突变或缺失同为恶性肿瘤发生的相关因素。
通过去甲基化可激活沉默的基因组区域，因这些区域包含沉默的癌基因、插入的病毒基因或重复序列且具有逆转座子样结构的元件,这些沉默基因的异常表达可导致恶性肿瘤&Hedgehog信号通路是促进胚胎分化、系统发育和组织调控的重要信号传导系统,对癌症的产生具有重要作用&研究表明,表观遗传学改变对该通路调控起着极其重要的作用，为Hedgehog通路靶向治疗恶性肿瘤提供新的可行策略[2]&本文就常见恶性肿瘤中Hedgehog信号通路的表观遗传学研究现状进行综述。
Hedgehog信号通路在风湿病中的研究进展
Hedgehog信号通路在风湿病中的研究进展作者：高雪琴陈菲菲唐芳祝波黄颖来源：《风湿病与关节炎》2022年第04期【摘要】刺猬（Hedgehog，Hh）信号是一条在脊椎动物胚胎发育和组织调控中起重要作用的信号通路。
综述近年来相关研究发现，Hh信号通路失调与风湿病的发生发展密切相关，并在调节细胞功能、影响炎症因子、调控骨代谢等方面取得了一定成效，为该信号在风湿病基础研究及临床应用方面提供一定思路。
但深入研究及临床应用仍十分有限，期待更进一步的研究。
【关键词】风湿病;Hedgehog信号通路;炎症因子;骨代谢;研究进展风湿病泛指累及骨、关节及周围软组织的一类疾病，涉及面广，分类繁多，发病率高，危害性大。
随着研究的不断进展，近年来发现刺猬（Hedgehog，Hh）信号通路在多种风湿病相关的炎症因子及骨与软骨代谢中发挥着重要作用，现介绍如下。
1 Hh信号通路概论1.1 Hh信号通路成员 Hh信号通路最早在果蝇中被发现，包括Sonic hedgehog（SHh）、Indian hedgehog（IHh）、Desert hedgehog（DHh）等3种同源基因，分别编码相对应蛋白SHh、IHh和DHh，该信号通路主要由4个核心部和1种支架蛋白组成：Hh蛋白家族、跨膜受体Patched受体（Ptch1，Ptch2，以Ptch1为主）、跨膜蛋白Smoothened（Smo）、下游转录因子Glioma（Gli）以及支架蛋白激酶C受体1（RACK1）。
正常条件下，Ptch1与Smo结合，抑制Smo活性。
但当Hh蛋白与Ptch1结合后，Ptch1对Smo的抑制作用解除，从而实现该通路活化，转录因子Gli1活化进入细胞核，调控下游靶基因的转录[1]。
LI等[2]通过支架蛋白Rack1作为Hh信号的调节剂，发现在没有Hh信号的情况下，Rack1可介导磷酸化转录因子（Ci）蛋白水解;在Hh信号存在的条件下，Rack1则导致Smo脱泛素化。
辛伐他汀刺激骨髓间充质干细胞的成骨分化
摘要
背景：体外研究显示辛伐他汀有明确的刺激骨髓间充质干细胞成骨分化的作用，但机制不清。最新研究显示 Hedgehog 信号通路是骨髓间充质干细胞成骨分化的重要信号通路。 目的：结合 Hedgehog 通路阻断剂环杷明的应用，观察辛伐他汀体外刺激大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的 作用机制。
文题释义： Hedgehog 信号转导通路：是一个经典的控制胚胎发育的信号转导通路，在胚胎发育和胚胎形成后细胞的生 长、分化过程中起着重要的作用。Hedgehog 信号通路的异常激活与肿瘤发生有关，很多参与肿瘤细胞增殖、 扩散的效应分子(如 n-Myc、EGF、CyclinD、CyclinE、CyclinB、BMP 等)被证明是 Hedgehog 信号通路的靶 基因或下游分子。此外 Hedgehog 信号通路与很多已知调控细胞分化增殖的其他信号通路(如 Notch、Wnt 等) 还有交叉作用。
(4)阻断剂组：用含有 5 μmol/L 环杷明的成骨诱导培养基培养。
邢磊，男，1978 年生，汉 族，硕士，副主任医师， 主要从事骨质疏松、骨性 关节炎等中老年疾病的基 础与临床研究。
通讯作者：高静媛，副主 任医师，华北理工大学附 属医院老年病科，河北省 唐山市 063000
文献标识码:A 稿件接受：2019-03-06
《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research
辛伐他汀刺激骨髓间充质干细胞的成骨分化俞洁1，迟博婧1，田发明2 (1华北理工大学附属医院老年病科，河北省唐山市
Hedgehog信号通路在骨性关节炎中的研究进展
Hainan Med J,Dec.2016,Vol.27,No.23海南医学2016年12月第27卷第23期Hedgehog 信号通路在骨性关节炎中的研究进展向正宗，陈剑锋(三峡大学人民医院骨科宜昌市第一人民医院骨科湖北宜昌443002)【摘要】近来研究表明，骨性关节炎(OA)关节软骨中印度刺猬蛋白(Ihh)表达上调，而这种上调与OA 的进展，软骨细胞的形态变化密切相关。
小鼠的遗传研究进一步表明，在软骨细胞有条件缺失Ihh 信号可以延缓OA 的进展，表明阻断Ihh 信号用来作为OA 潜在治疗方法的可能，以防止软骨变性。
因此，基于Hh 在软骨内成骨和骨关节炎的发生发展中发挥的重要作用，本文就Hedgehog 信号通路在OA 软骨细胞中的作用以及作为潜在治疗靶点的研究作一综述。
【关键词】Hedgehog 信号通路；骨性关节炎；软骨细胞【中图分类号】R684.3【文献标识码】A【文章编号】1003—6350（2016）23—3887—03Progress of the Hedgehog signaling pathway in osteoarthritis.XIANG Zheng-zong,CHEN jian-feng.Department of Orthopedics,Renming Hospital to China Three Gorges University (the First People's Hospital of Yichang),Yichang 443000,Hubei,CHINA【Abstract 】Recent studies have shown that Ihh is upregulated in osteoarthritis cartilage,and this increases is closely related with the progression of OA,changes of chondrocytes morphological.Genetic studies in mice showed that further progress in chondrocytes conditional deletion Ihh signal could delay the progression of OA,which indicates that blocking the Ihh signal may be used as a potential treatment of OA and to prevent the degeneration of cartilage.There-fore,based on the important role of Hh,we reviewed the role of the Hedgehog signaling pathway in OA chondrocytes and research about potential therapeutic targets for OA.【Key words 】Hedgehog signaling pathway;Osteoarthritis;Chondrocytes·综述·doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2016.23.033通讯作者：陈剑锋。
音猬因子诱导恒河猴骨髓间质干细胞向神经元样细胞的分化:与维甲酸方案比较其信号分子表达变化的意义
音猬因子诱导恒河猴骨髓间质干细胞向神经元样细胞的分化：与维甲酸方案比较其信号分子表达变化的意义宋革;张阳;刘炳乾;郑炜炜;孙雪融【摘要】背景:近来研究发现在神经发育过程中,神经干细胞的分化受到来自周围微环境中诸多调控因子的作用,其中音猬因子是神经胚胎发育过程中关键性的诱导信号,有望作为一种有效的诱导剂调节神经细胞的分化.目的:探讨音猬因子诱导恒河猴骨髓间质干细胞向神经元样细胞分化过程中的信号分子表达变化.方法:常规密度梯度离心法分离培养恒河猴骨髓间质干细胞,诱导组加入含FGF2、B27、胎牛血清的L-DMEM预诱导24 h撤离血清后,分别加入含0.5 μmol/L维甲酸或400 μmol/L 音猬因子的DMEM诱导8 d,以未诱导的细胞作为对照组.经神经元烯醇化酶荧光标记后,流式细胞仪筛选阳性细胞,应用RT-PCR与Western-blot法检测音猬因子和维甲酸诱导的细胞膜受体、细胞内信号蛋白的变化.结果与结论:音猬因子特异性膜受体Ptc、维甲酸特异性受体RARα、信号蛋白分子ptch1及Smad在正常细胞均有表达.经音猬因子诱导的细胞其Ptc表达上调,且随着诱导时间延长持续高表达,明显强于维甲酸诱导组及对照组(P < 0.01);其细胞内ptch1蛋白分子表达与此趋势一致,但不能引起RARα表达上调.经维甲酸刺激的细胞在诱导过程中没有激活Ptc通路,诱导4 d后RARα表达出现小幅上调并持续至6 d,但这一结果差异不具有显著性意义,ptch1的表达无明显变化.经音猬因子、维甲酸诱导的细胞Smad分子表达均上调,但无明显差异.证实音猬因子诱导方案通过持续激活其特异性受体途径参与细胞诱导分化过程,而维甲酸诱导方案和音猬因子诱导方案之间没有显著受体途径交叉.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2010(014)001【总页数】5页(P19-23)【关键词】音猬因子;信号调控;恒河猴;骨髓间质干细胞;干细胞【作者】宋革;张阳;刘炳乾;郑炜炜;孙雪融【作者单位】广东省计划生育科学技术研究所,广东省广州市,510600;中山大学眼科学国家重点实验室,广东省广州市,510060;解放军第四五八医院整形外科,广东省广州市,510602;中山大学眼科学国家重点实验室,广东省广州市,510060;广东省计划生育科学技术研究所,广东省广州市,510600;中山大学眼科学国家重点实验室,广东省广州市,510060【正文语种】中文【中图分类】R394.20 引言神经系统疾病细胞治疗的供体细胞应具有易获得、易扩增、在宿主体内长期存活和表达外源基因等特点[1]，自体骨髓间充质干细胞可能是较理想的供体来源[2]。
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Hedgehog信号对骨髓间充质干细胞成软骨细胞分化的调控
软骨内成骨是骨髓间充质干细胞主要成骨方式，其主要通过软骨的形成与退化、骨组织逐渐替代软骨组织等方式成骨。
而Hh信号转导通路的异常激活与多种骨关节软骨慢性退行性疾病相关。
骨髓间充质干细胞成软骨分化虽然各信号通路都可以单独起作用，但是其是一个复杂的过程，共同发挥调控作用更为重要，本文主要对Hh信号对骨髓间充质干细胞成软骨细胞分化的调控进行了分析。
Hedgehog（Hh）基因编码的蛋白质前体金疯子内裂解、脂质化等形成含有N末端和C末端的多聚体，包括Sonic hedgehog、Indian hedgehog、Desert hedgehog 三种同源基因，其中N末端具有传递信号的功能。
在细胞膜上，Hh信号转导通路的手提为Smoothened和Patched，其中前者是信号通路激活所必需的受体之一，为特殊的7次跨膜蛋白；后者对信号通路起负性调节作用，为12次跨膜蛋白。
Hh配体形成后可作用于相应细胞膜受体。
如果没有配体存在，前者转录激活因子Gli蛋白，通过结合后者来抑制其活性，并与微管结合蛋白形成复合体并附着在微管上无法进入细胞核，最终Gli被蛋白酶分解，逐渐被蛋白激酶A磷酸化。
分解的产物可抑制细胞核中Hh靶基因的转录，是一种转录抑制因子。
当存在编码Hh配体，Hh解除其对Smo的抑制，配体会与Ptc受体结合，释放的Smo与Cos2、Fu结合形成复合物，从而抑制Gli的分解，抑制PKA活性，能够激活相应的Hh靶基因，使完整的Gli进入细胞核。
一、Hedgehog信号与骨髓间充质干细胞成软骨组织分化和发育
1.Indian hedgehog（Ihh）调控软骨细胞分化
根据相关研究发现，软骨细胞肥大化是软骨内骨化过程中的关键步骤，Ihh 在BMSC增殖和成软骨分化过程中，具有调控作用，通过甲状旁腺激素相关蛋白途径，能够调节软骨细胞分化，通过与PTHrP形成负反馈轴来影响软骨分化，PTHrP再作用于效应细胞膜受体甲状旁腺激素受体，从而使其保持增殖状态，抑制局部区域内软骨细胞持续肥大。
并且，为了使BMSC向成软骨细胞分化，通过PKA途径负向调控Ihh表达，抑制其肥大老化。
软骨细胞在PTHrP合成降到一定水平时，会停止增生并肥大化。
缺乏Ihh时，会进一步促进软骨细胞肥大老化。
根据相关研究发现，Ihh还进一步参与了滑膜关节软骨的形成及维持。
但是在含PTHrP-/-个体的软骨组织中，当Hh特异性抑制剂环靶明存在时，可以延迟软骨细胞肥大。
由此可见，Ihh其具体调控机制尚未阐明，可能不依赖PTHrP途径来促进软骨细胞肥大。
在软骨内成骨不同时期中，Ihh通过不同途径来维持骨稳定生长，调控软骨细胞的分化发育。
2.Sonic hedgehog（Shh）调控软骨细胞分化
在调节软骨细胞分化过程中，Shh能够促进胚胎时期肌体和脊髓中的BMSC 向软骨细胞分化，发挥着与Ihh不同的作用。
根据相关研究发现，通过骨形态，前体节中胚层Shh发生蛋白信号转导通路，能够调控软骨细胞分化与增值，使
Nkx3.2和Sox9形成自调节回路，并且对分化晚期有特异性作用。
同时Shh可以使软骨细胞特异性胞外基质II型胶原蛋白和聚集蛋白聚糖合成增加。
研究发现，通过上调Shh信号，苍术内脂III激活转录因子Glil入核，能够维持骨表型，促进软骨分化。
3.Hedgehog信号与其他转导通路串话调控软骨细胞分化
根据相关研究发现，在与其他信号转导通路之间，Hh信号转导通路存在着广泛的串话，如：在转化生长因子Wnt/β-catenin和-β、BMP等信号转导通路，Hh信号转导通路存在上游调控BMSC成软骨分化。
Ihh与Runx基因在早起软骨细胞行程中关系密切，上调的Glil蛋白能够协同促进BMSC向成软骨细胞分化，能够激活Runx2和Runx3表达。
另外，通过与Ihh相互影响，多种软骨细胞肥大和终末分化调节因子可以发挥作用，如：维生素D3和纤维母细胞生长因子受体-3等。
为了维持软骨细胞表型和胞外基质分泌，Shh可诱导Nkx3.2来调控Runx 的表达。
由此可见，个新号通路虽然可单独起作用，但是BMSC成软骨分化是一个复杂的过程，通过串话共同发挥调控作用。
二、Hedgehog信号与骨髓间充质干细胞成软骨退变
软骨退变的实质是软骨细胞的异常分化，其与多种慢性骨关节疾病密切相关，如：类风湿关节炎、骨关节炎等等，经过细胞肥大、终末分化、矿化、凋亡的过程，与软骨内成骨过程中的软骨细胞分化阶段类似。
正常软骨细胞主要分泌II型胶原蛋白和AGC，当软骨细胞发生退变时，各种蛋白促进了软骨钙化，如：特异性分泌X型胶原蛋白、蛋白聚糖酶等。
胚胎发育成熟后，当机体处于病理状态，进入沉默状态的Hh信号转导通路会再次被激活。
Wei等研究发现，在OA 的软骨和关节液中，Ihh增高程度与软骨细胞肥大相关基因MMP-13和X型胶原蛋白表达程度呈正相关，Ihh表达明显增高，用siRNA转染和环靶明作用于软骨细胞抑制Hh信号转导通路，结果MMP-13和X型胶原蛋白表达下调。
因此，Ihh 信号转导通路的激活在人OA软骨中可促进软骨细胞肥大并上调MMP-13表达，从而破坏软骨结构。
在成骨细胞分化和软骨细胞成熟过程中，Runx2必不可少。
根据Wang等研究发现，椎间盘退变患者的终板软骨内Hh信号转导通路明显激活，X型胶原蛋白和MMP-13表达量与软骨退变程度呈正相关吧，表达明显增高。
利用siRNA转染抑制Ihh表达，可以进一步明确相关机制，II型胶原蛋白明显增加，软骨细胞内转录因子Glil、I型胶原蛋白等含量减少，而当质粒重组过表达Ihh后，结果相反。
因此，在椎间盘退变终板软骨细胞内，Hh信号转导通路通过减少II型胶原蛋白和增加软骨肥大钙化标志物I型胶原蛋白等方式促进了软骨细胞退变。
由此可见，在慢性骨关节疾病软骨病理形成过程中，Hh信号转导通路具有重要促进作用。
课题项目：南京医科大学康达学院科研发展基金《矿化胶原组分对骨髓间充质干细胞的成骨分化调控》，编号KD2015KYJJZD002。