淋巴瘤教学幻灯

（6）血管中心性淋巴瘤（angiocentric lymphoma）： ） ） 此型较少见。 此型较少见。 （7）小肠 细胞性淋巴瘤： 细胞性淋巴瘤： ）小肠T细胞性淋巴瘤 为周围性T细胞淋巴瘤的一种特殊类型 ， 为周围性 细胞淋巴瘤的一种特殊类型， 细胞淋巴瘤的一种特殊类型 临床可表现为腹痛及空肠穿孔。主张手术治疗。 临床可表现为腹痛及空肠穿孔。主张手术治疗。
一、HD
里斯（Reed-sternberg,R-S）细胞 细胞多样化 毛细血管增生 纤维化 里斯（Reed-sternberg,R-
HD 组织分型（Rye会议 1965） R-S 临床特点 病情 淋巴细胞为主 少 病变局限 轻 结节硬化 多 年轻、早期 ↓ 混合细胞 大量 播散倾向 ↓ 淋巴细胞耗竭 不等 老年、晚期 重
（8）间变性大细胞性淋巴瘤（anaplastic large cell ）间变性大细胞性淋巴瘤（ lymphoma）： ） 亦称Ki-l淋巴瘤 。 细胞形态特殊 ， 类似 淋巴瘤。 细胞形态特殊， 类似R-S 亦称 淋巴瘤 细胞，有时可与霍奇金病混淆。细胞呈CD30＋， 细胞，有时可与霍奇金病混淆。细胞呈 亦即Ki-l(+)， 常有 ， 常有t(2;5)染色体异常 ， 临床常有 染色体异常， 亦即 染色体异常 皮肤侵犯，伴或不伴淋巴结及其他结外部位病变。 皮肤侵犯，伴或不伴淋巴结及其他结外部位病变。 免疫表型可为T细胞型或 细胞型 免疫表型可为 细胞型或N细胞型 。 临床发展迅 细胞型或 细胞型。 速，治疗同大细胞型淋巴瘤。 治疗同大细胞型淋巴瘤。
持续或周期性发热、盗汗、消瘦、 持续或周期性发热、盗汗、消瘦、皮肤搔痒多 （30-50%）， ） 并发带状疱诊5-16% 并发带状疱诊
二、NHL
随年龄增长而发病增多 大多以无痛性颈部和锁骨上淋巴结肿大为首发表现， 大多以无痛性颈部和锁骨上淋巴结肿大为首发表现 ， 但少于HD 但少于 结外起病较多： 结外起病较多：
边缘带系指淋巴滤泡外套（mantle）之间的地带，从此 边缘带系指淋巴滤泡外套（ ）之间的地带， 部位发生的边缘带淋巴瘤系B细胞来源，CD5＋，表达bcl-2。 部位发生的边缘带淋巴瘤系 细胞来源， 表达 。 细胞来源 临床经过较缓慢，属于“惰性淋巴瘤”。 临床经过较缓慢，属于“惰性淋巴瘤”
单核细胞样B细胞淋巴瘤（monocytoid B-cell lymphoma） 单核细胞样 细胞淋巴瘤（ 细胞淋巴瘤 ） 粘膜相关性淋巴组织淋巴瘤（MALT lymphoma） 粘膜相关性淋巴组织淋巴瘤（ ）
弥漫性>结节、滤泡性，大细胞 小细胞、 小细胞、 弥漫性 结节、滤泡性，大细胞>小细胞 结节 无裂细胞>有裂细胞、分化不良 分化良好、原 分化良好、 无裂细胞 有裂细胞、分化不良>分化良好 有裂细胞 免疫母细胞、 扭曲核 细胞 、 组织细胞性预后 细胞、 免疫母细胞 、 扭曲核T细胞 最差。 最差。
临床表现
一、HD
多见于青年 多以颈部或锁骨上无痛性淋巴结肿大起病（ 多以颈部或锁骨上无痛性淋巴结肿大起病（60-80%） ） 向邻近淋巴结发展 可有压迫症状： 可有压迫症状：
纵隔淋巴结肿大、腹膜后淋巴结肿大、 纵隔淋巴结肿大、腹膜后淋巴结肿大、硬膜外肿块
肝脾肿大少（ 肝脾肿大少（10%）。 ） 可侵犯各系统或器官（肺、骨髓、胸、腰椎等） 可侵犯各系统或器官（ 骨髓、 腰椎等） 全身症状： 全身症状：
第十章 淋巴瘤（Lymphoma） 淋巴瘤（Lymphoma）
定 义
淋巴瘤是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶 性肿瘤，组织学可见淋巴细胞和（或）组织细胞的肿 性肿瘤，组织学可见淋巴细胞和（ 瘤性增生。临床表现为无痛性进行性淋巴结肿大，常 瘤性增生。临床表现为无痛性进行性淋巴结肿大， 伴肝脾肿大，晚期有恶病质、发热及贫血。 伴肝脾肿大，晚期有恶病质、发热及贫血。
预后 较好 ↓ ↓ 极差
何 杰 金 氏 病 （ R-S 细 胞 ）
二、NHL
瘤组织成份单一
*分类： 分类： 分类
1．Rappaport 1966年 结节型 弥漫型 ． 年 2．Working Formulation 1982年 低、中、高度恶 ． 年 性和杂类 3．成都工作分类 1985年 低、中、高度恶性、无杂类 ． 高度恶性、 年 4．淋巴组织肿瘤欧美修改分类 1994年 （REAL） ． 年 ）
蕈样霉菌病
肿瘤性T细胞增生侵润表 肿瘤性 细胞增生侵润表 皮形成Pautrier微脓肿 皮形成 微脓肿
（3）外套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma）: ）外套细胞淋巴瘤（ ） 曾 被 称 为 外 套 带 淋 巴 瘤 （ mantle zone lymphom）或中介淋巴细胞淋巴瘤（intermediate ）或中介淋巴细胞淋巴瘤（ cell lymphocytic lymphoma） 。 系来自滤泡外套 ） 细胞（ 细胞） 常有t(11;4)。临床上 ， 的 B细胞（ CD5＋ 细胞 ） ， 常有 细胞 。 临床上， 本型发展稍迅速，中位存活期2－ 年 本型发展稍迅速 ， 中位存活期 － 3年， 应属于侵 袭性淋巴瘤范畴，化疗完全缓解率较低。 袭性淋巴瘤范畴，化疗完全缓解率较低。
NHL的分类: NHL的分类:国际工作分类法
分类
低度恶性
病人% 中位生存期(年)
中度恶性
高度恶性
其
它
A.小淋巴细胞型 3.6％ 5.8 B.滤泡型，小裂细胞为主型 22.5% 7.2 C.滤泡性，大小细胞混合 7.7% 5.1 D.滤泡型，大细胞为主型 3.8% 3.0 E.弥漫型，小裂细胞型 6.9% 3.4 F.弥漫型，大小细胞混合型 6.7% 2.7 G.弥漫型，大细胞 19.7% 1.5 H.大细胞，免疫母细胞 7.9% 1.3 I.淋巴母细胞 4.2% 2.0 J.小无裂细胞 （Burkitt’s lymphoma ) 5.0% 0.7 毛细胞型、皮肤T细胞型、组织细胞型、髓外浆细胞瘤、 不能分型及其他
间变性大细胞性淋巴瘤
瘤细胞大小不等，胞浆嗜碱，大细胞与小细胞形态 瘤细胞大小不等，胞浆嗜碱， 有过渡现象， 有过渡现象，瘤巨细胞核固缩变性
细胞白血病／ （9）成人 细胞白血病／淋巴瘤： ）成人T细胞白血病 淋巴瘤： 这是周围性T细胞淋巴瘤的一个特殊类 这是周围性 细胞淋巴瘤的一个特殊类 已知与HTLV-I病毒感染有关，具有地区 病毒感染有关， 型，已知与 病毒感染有关 流行性、 肺及中枢神经系统受累， 流行性 、 肺及中枢神经系统受累 ， 伴血钙升 通常伴有免疫缺陷。 预后恶劣， 高 ， 通常伴有免疫缺陷 。 预后恶劣 ， 本型在 我国很少见。 我国很少见。
（ 2 ） 皮 肤 T 细 胞 淋 巴 瘤 （ cutaneous T-cell lymphoma）： ） 常 见 者 为 蕈 样 肉 芽 肿 病 （ mycosis fungoides） 侵及末梢血液者称为Sezary综合 fungoides）， 侵及末梢血液者称为Sezary综合 临床经过缓慢，属惰性淋巴瘤类型。 征，临床经过缓慢，属惰性淋巴瘤类型。增生 的细胞为成熟的辅助性T细胞， 的细胞为成熟的辅助性 细胞，呈D3＋、CD4＋、 细胞 CD8－。
染色体易位导致癌基因异常表达，抑癌基因失活，调控紊乱， 染色体易位导致癌基因异常表达，抑癌基因失活，调控紊乱，细 胞增殖失控，分化受阻，凋亡抑制。 胞增殖失控，分化受阻，凋亡抑制。
病理和分类
病理特征
1. 正常滤泡性结构为异常淋巴细胞或 组织细胞破坏。 组织细胞破坏。 2. 被膜周围组织有上述细胞浸润。 被膜周围组织有上述细胞浸润。 3. 被膜及被膜下窦也被破环。 被膜及被膜下窦也被破环。
成人T细胞白血病 成人 细胞白血病
末梢血出现大量的核折入，核分叶的异常细胞，如花瓣状、 末梢血出现大量的核折入，核分叶的异常细胞，如花瓣状、 脑回状核。 脑回状核。
T and B cell differentiation pathways
*根据病理分型、对淋巴瘤恶性程度判断的共同规律： 根据病理分型、对淋巴瘤恶性程度判断的共同规律： 根据病理分型
Burkitt’s 淋巴瘤：防水布状增殖的淋巴细胞之间可
见明显的被分离状的巨噬细胞，如夜空中的星星在闪 闪发光，故被称为“星空”（stary sky)像。
国际工作分类未列入的淋巴瘤类型： 国际工作分类未列入的淋巴瘤类型：
（1）边缘带淋巴瘤（marginal zone lymphoma）： ）边缘带淋巴瘤（ ）
＋ 。 本型为侵袭性淋巴瘤的一种 ， 化疗效果 本型为侵袭性淋巴瘤的一种，
可能比B细胞型大细胞淋巴瘤较差。 可能比 细胞型大细胞淋巴瘤较差。 细胞型大细胞淋巴瘤较差
细胞淋巴（ （ 5）血管免疫母细胞性 细胞淋巴 （ angio） 血管免疫母细胞性T细胞淋巴 immunoblastic T-cell lymphoma）： ） 过去曾被认为系一种非恶性免疫性疾 病 ， 称作 “ 血管免疫母细胞淋巴结病 ” （angio-im-munoblastic lymphadenopathy, AILD），近年来的研究确定为侵袭性 细 ） 近年来的研究确定为侵袭性T细 胞淋巴瘤的一种，为中高度恶性， 胞淋巴瘤的一种 ， 为中高度恶性，应使用 含阿霉毒的化疗方案治疗。 含阿霉毒的化疗方案治疗。
病因和发病机制
1．病毒感染： ．病毒感染
60年代—DNA疱疹病毒 Burkitt淋巴瘤 EBV HD 20％ R－S细胞中可找到EBV 70年代 －C 型逆转录RNA病毒 成人T细胞淋巴瘤／白血病 HTLVⅠ T细胞皮肤淋巴瘤／蕈样肉芽肿 HTLV Ⅱ
2．免疫因素： ．免疫因素： 遗传性免疫缺陷： 遗传性免疫缺陷： 无或低丙球蛋白血症、 无Fra Baidu bibliotek低丙球蛋白血症、共济失调性毛细血 管扩张症 获得性免疫缺陷： 获得性免疫缺陷： 红斑狼疮、类风湿、爱滋病、 红斑狼疮、类风湿、爱滋病、干燥综合征 医源性免疫抑制： 医源性免疫抑制： 器官移植
细胞淋巴瘤（ （ 4） 周围性 细胞淋巴瘤 （ peripheral T-cell ） 周围性T细胞淋巴瘤 lymphoma）： ） 所谓“周围性” 细胞已向辅助T或抑 所谓“周围性”指T细胞已向辅助 或抑 细胞已向辅助 制 T分化， 故或表现为 分化， 或表现为CD8 分化 故或表现为CD4 ＋ ， 或表现为
组织病理学分类： 组织病理学分类： 霍奇金病（Hodgkin disease, HD） 霍奇金病（ ） 非霍奇金淋巴瘤（non Hodgkin lymphoma, NHL） 非霍奇金淋巴瘤（ ）
发病率： 发病率： 我国 男性1.39/10万，女性0.84/10万 NHL占90% 男性 万 女性 万 占 美国 男性 男性3.6/10万， 女性 万 女性2.6/10万 万 死亡率： 死亡率： 我国1.5/10万，占恶性肿瘤11-13位 万 占恶性肿瘤 我国 位 美国2.5/10万，占恶性肿瘤7位 万 占恶性肿瘤 位 美国 HD 占25%
3．遗传因素： ．遗传因素： ①患病危险性： 患病危险性： 同胞增加7倍 同胞增加 倍 第一代直系增加3倍 第一代直系增加 倍
②非随机性染色体易位： 非随机性染色体易位： *发生率（NHL） Burkitt 发生率（ 100% 发生率 ） non-Burkitt 90%
*淋巴瘤常见类型染色体易位及融合基因 淋巴瘤常见类型染色体易位及融合基因 染色体易位 Burkitt淋巴瘤 t(8;14)(q24;q32) 淋巴瘤 t(2;8)(p12;q24) t(8;22)(q24;q11) 弥漫性BC淋巴瘤 弥漫性 淋巴瘤 t(11;14)(q13;q32) (CLL, MM) t(14;18)(q32;q21) 滤泡型淋巴瘤 T细胞淋巴瘤 t(8;14)(q24;q11) 细胞淋巴瘤 累及基因 功能 MYC/IgH基因 基因 转录因子 MYC/IgLκ基因 转录因子 基因 MYC/IgLλ基因 基因 CCND1/IgH G1-S bcl-2/IgH MYC/TCRα 凋亡抑制 转录因子