老年人药物代谢的特点

老年人药物代谢的特点

老年人机体各系统的功能逐渐减退，其对药动学和药效学的影响是当前药学研究的重要课题。

1．老年人药物动力学的特点

药物动力学过程可随年龄的增长而变化，故老人与年轻人之间，药物的体内过程存在一定差异，对药物疗效和不良反应都会产生影响。

1．1药物的吸收绝大多数的药物口服后通过简单扩散的方式吸收。老年人胃肠活动减退，胃酸分泌减少，胃肠血流量下降，然而对药物通过扩散方式吸收过程并无明显影响。如阿斯匹林、扑热息痛、保太松和磺胺甲基异恶唑的吸收均正常。对经主动转运方式吸收的药物，则随年龄的增长吸收减慢。

1．2药物的分布随着年龄的增长，人体的脂肪组织相对增加，总体液与非脂肪组织下降，血浆蛋白含量改变f白蛋白降低，球蛋白升高1。这些改变对老年人的药物分布产生影响，例如，血浆蛋白低就使某些药物f保太松、苯妥因钠等)与血浆蛋白的结合量减少，从而影响它们的作用和分布。据报道，分别给年轻患者(1640岁)和老年患者(70岁以上)肌注杜冷丁(15mg／kg)，后者血清药物浓度明显高于前者。

1．3药物的转化很多药物须通过肝脏转化成水溶性化合物后经肾脏排泄。老年人由于肝脏重量下降，脂褐质f酶)合成减少，酶活性降低，药物的转化速度减慢。临床证实，老年患者使用利多卡因、咖啡因、安替匹林、心得安、保太松和异戊巴比妥后，它们的关衰期延长。例如，青年组(20--40岁)与老年组f65岁以上)日服200mg异戊巴比妥，24小时后，起主要代谢产物3一羟异戊巴比妥经肾脏排泄的数量有明显差异，青年组排出口服剂量的25．0％，而老年组仅排出12．9％。表明老年人对异戊巴比妥的代谢速率减慢。

1．4药物的排泄多数药物主要通过肾脏排泄，而排泄速度也随年龄而降低。据报告20岁以后每增1岁肾小球滤过率约lml／1．73m2的速度递减，在7O一8O岁时约有1／3的肾单位发生结构变化而失去功能，有效肾血流量减少为4773％。80岁以上老人，肾小球滤过率可下降到6070％，肾小管的分泌与吸收功能也同时减弱。因此，凡老年患者使用主要经肾排泄物的常量药物时容易蓄积中毒。

2．老年人的药效学改变

动物实验与人体研究表明：各种激素及其同类的受体数目，可随年龄增长而减少，有人观察到老年人对异丙肾上腺素反应减弱，对心得安f心脏)有明显耐受性。

3．老年人常见的药物反应

老年人的药动学和药效学改变，除对疾病的转归产生影响外，能导致药物不良反应。

3．1体位性低血压老年人血管运动中枢的调节机能减退，即使没有外来药物的影响，也会因体位突然改变而产生头晕。当使用降压药吩噻嗪类、三环抗抑郁药、利尿剂、血管扩张药、左旋多巴时尤易发生体位性低血压，因此应审慎选药。

3．2精神症状随着年老精神与体力均趋下降，每增龄10岁，体力和脑力恢复时间逐渐延长。在此情况下，很多药物可引起精神错乱、定向障碍、痴呆等症状。

3．3耳毒性老年人由于内耳毛细胞数目减少，听力都有不同程度的减退，易受药物影响而产生前庭状和听力下降，已知氨基糖甙类抗生素对第八对颅神经的损害最为严重，多见于年老体弱者，前庭损害的主要症状为眩晕、耳聋。若内耳柯蒂氏器上毛细胞一旦被药物侵害坏死就难以再生，可产生永久性耳聋。临床研究表明，氨基糖甙类抗毒素耳毒性与剂量和疗程有一定联系。故目前临床上链霉素由每月1g改变0．75g，其疗效不减，而毒性则明显下降。用药时除考虑年龄与肾功能情况外，还应严格控制本类药物之间或与其他种影响内耳功能的药物r如水杨酸类、保太松、氯化喹啉、奎宁、氮芥、心得安、利尿酸、速尿1的合用。

3. 4尿潴留老年人常因精神抑郁服用三环抗抑郁药，震颤麻痹使用中枢抗胆碱药。这两类药均有阻断副交感神经的作用，对伴有前列腺肥大及膀胱颈纤维性变的老年患者易致尿潴留。

4. 讨论

为此，剂量个体化是药物治疗的一项重要原则，对老年患者尤为重要。虽说老年的生理功能都有减退，但个体间存在一定差异，纵使年龄相同，而机能衰减程度却不一致，故药物的反应也不～样。因此，老年人用药应从小量开始，逐渐达到个体最适量，一般主张用常量的1／23／4，同时需注意药物的相互作用。联合用药时，各药间常有的相互作用，不是使药效降低或失效，就是增加药物毒性，特别是后者，有时会带来严重的，甚至是致命的后果。临床上有药物相互作用引起的不良反应，有高血压危象、心率失常、严重的低血压、出血、呼吸麻痹和肾功能损害等，这些后果对衰老机体危害更大。如心得安与降糖灵的合用，可加重低血糖反应；地高辛与利血平合用可导致严重的心动过缓，且易发生异位心律。由于老年患者的生理、生化机能改变，药物相互作用更易发生，故在执行医嘱或给药时要特别小心。