经典神经肌肉接头疾病.ppt
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神经肌肉接头疾病 与肌肉疾病
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1
神经-肌肉接头疾病
第一节、概述 第二节、重症肌无力 第三节、Lambert-Eation综合征
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2
第一节 概述1
一．神经-肌肉接头处的传递：
❖ 神经肌肉接头疾病（NMJ）是神经肌肉 接头处传递功能障碍疾病，神经肌肉接 头处的传递是一个复杂的电化学过程， 这个环节发生障碍就可能产生NMJ疾病。
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6
第一节 概述5
二．NMJ的特征表现：
1. 波动性无力 ——无力始终存在， 但活动后可明显加重
2. 肌肉易疲劳
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7
第二节 重症肌无力 （MG）
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8
重症肌无力 - 定义
❖ 重症肌无力(MG)是一种乙酰胆碱受体 抗体（AchR-Ab）介导的、细胞免疫 依赖的及补体参与的一种神经-肌肉 接头处传递障碍的获得性自身免疫性 疾病。
❖ ②1/3Ach 分 子 被 突 触 间 隙 中 的 胆 碱 酯 酶 （AchE）破坏而失活
❖ ③1/3Ach分子被突触前膜重新摄取,准备再一 次释放。
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5
第一节 概述4
各环节传递障碍可能出现的疾病： ❖ 突触前膜病变：肉毒杆菌中毒与高镁血症； ❖ L-E综合征与氨基甙中毒：前膜Ach释放障碍； ❖ 有机磷中毒：AchE活力过弱， Ach 过多； ❖ MG：后膜受体过少或功能下降； ❖ 美洲箭毒：阻断后膜受体。等
❖ 由于横纹肌上的Ach受体产生自身免疫反应， 使受体的功能数量下降；另一方面，血中出现 AchR抗体，使AchR数量更趋减少，当神经冲 动到达时，虽然Ach 的释放量正常，但由于 AchR减少，肌纤维因终板电位不足而不起反 应，临床出现肌肉病态疲劳。
❖ **80%~90%MG患者外周血中可检测到AchR特异 性抗体，在其他肌无力中一般不易测出——对
❖ 病变主要累及NMJ突触后膜上的乙酰 胆碱受体（AchR）。
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9
重症肌无力 - 临床特征
1． 部分或全身骨骼肌易于疲劳
2． 呈波动性肌无力——活动后加重, 休息后减轻，晨轻暮重
3． 经胆碱酯酶抑制剂可使其改善
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重症肌无力 - 病因学1
❖1. 自 身 免 疫 反 应 —— 与 自 身 抗 体 AchR的破坏效应有关
❖ （5）疲劳试验（+），新斯地明试验（+）
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18
重症肌无力 - 临床分型1
Osserman根据发病年龄，受累部位和程度可 分为以下类型
❖Ⅰ 眼肌型
可单侧也可双侧，或左右交替,约占30%， 1/4患者可不治而愈，有的1年至数年内演变 为全身型，长期局限于眼肌型者预后良好。
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19
重症肌无力-眼肌型
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14
重症肌无力 - 临床表现1
1． 性别年龄：
❖ （1） 女性多于男性，约3∶2 ❖ （2） 任何年龄均可发病，以青年至40
岁发病多见，40岁以前女性多见；中年 以后男性多见，50-60岁的患者多合并胸 腺瘤且男性居多。
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15
重症肌无力 - 临床表现2
2． 诱因：
❖ 多为感染、精神创伤、过度疲劳、妊娠、 分娩
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Leabharlann Baidu17
重症肌无力 - 临床表现4
5． 临床特征：
❖ （1）受累肌肉呈病态疲劳，连续收缩后发 生严重无力甚至瘫痪，经短期休息后又可 好转。
❖ （2）晨轻暮重波动性变化——症状多于下 午或傍晚劳累后加重，早晨和休息后减轻
❖ （3）受累肌肉常明显局限于某一组肌肉， 如眼肌、延髓肌、颈肌等
❖ （4） 一般上肢重于下肢，近端重于远端
3． 病程：
❖ 大多起病隐袭，进展缓慢，病程中可有波 动，少数发病后２－３年内自然缓解，大 多数迁延不愈，晚期运动障碍严重。少数 呈暴发起病。
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16
重症肌无力 - 临床表现3
4． 首发症状：眼肌无力
❖ 复视和上睑下垂为最常见的首发症状。
❖ 多为一侧或双侧眼外肌麻痹，如眼睑下垂、 斜视和复视，重者眼球运动明显受限，甚 至眼球固定，但瞳孔括约肌一般不受累， 双侧眼症状多不对称，10岁以下小儿以眼 肌受损为常见。
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12
重症肌无力 - 病因学3
4． 患MG的病人中似乎也能发生其他一些自
身免疫性疾病，其频度也不同寻常，特别是 甲状腺机能亢进和其他甲状腺疾病，系统性 红斑狼疮，类风湿性关节炎，恶性贫血和天
庖疮等，提示MG是一种自身免疫疾病。
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重症肌无力 - 病理学
肌肉本身的变化不是很明显。50%的病例肌 肉有淋巴细胞浸润，灶性肌坏死。最突出的 改变在神经－肌接头处，电镜下见突触后膜 皱摺减少，突触后膜平坦，突触间隙增宽。
诊断有特征性意义。
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11
重症肌无力 - 病因学2
2.胸腺异常
❖ 在人类疾病，与动物的实验性重症肌无力 不同，胸腺几乎总是异常。
❖ 10%~15%MG患者合并胸腺瘤，约70% 患者有胸腺肥大，淋巴滤泡增生
3.本病很少有家族性病例，
但是在重症肌无力病人中有不同寻常频度
的HLA单倍型（B8、、DR3、、DQB1）， 提示MG发病可能与遗传因素有关。
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重症肌无力- 临床分型2
❖Ⅱ 轻度 或中度全 身型
Ⅱa 轻度全身型累及面肌、 四肢肌、躯干肌，进展缓 慢，无危象，不伴有明显 的延髓麻痹，对药物敏感。
Ⅱb 中度全身型伴有明显延 髓肌麻痹，但无危象，药 物敏感性欠佳。
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21
重症肌无力 - 临床分型3
Ⅲ 暴发型（重症急进型）
❖ 症状危重，进展迅速，在数周至数月内达 到高峰，有呼吸危象，表现为严重的全身 和呼吸肌无力，药效差，胸腺瘤高发，常 需作气管切开或借助呼吸机进行辅助呼吸， 死亡率高。
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3
第一节 概述2
❖ 发病原理：神经－肌肉接头是通过突触连接 而实现传导的。其过程是电学与化学传递相 结合的复杂的过程。它包括冲动从神经轴突 传到神经末梢，钙离子内流使突触囊泡释放 Ach,而肌肉收缩的能量源于线粒体产生的Ａ ＴＰ。以下各环节出现障碍均引起疾病。
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第一节 概述3
❖ ①1/3Ach分子弥散到突触后膜与AchR结合， 产生终板电位，累积到一定强度产生肌纤维 的动作电位，引起肌肉收缩
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22
重症肌无力 - 临床分型4
Ⅳ 迟发重症型
❖ 症状同Ⅲ型，由Ⅰ型发展至Ⅱa、Ⅱb型， 经2年以上进展期逐渐发展而来。
Ⅴ 肌无力伴有肌肉萎缩者
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23
重症肌无力 - 危象
危象：
（1）MG危象——重症肌无力病人，急骤发生 延髓支配肌肉和呼吸肌严重无力，以致不能 维持换气功能时，称为危象。
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神经-肌肉接头疾病
第一节、概述 第二节、重症肌无力 第三节、Lambert-Eation综合征
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第一节 概述1
一．神经-肌肉接头处的传递：
❖ 神经肌肉接头疾病（NMJ）是神经肌肉 接头处传递功能障碍疾病，神经肌肉接 头处的传递是一个复杂的电化学过程， 这个环节发生障碍就可能产生NMJ疾病。
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第一节 概述5
二．NMJ的特征表现：
1. 波动性无力 ——无力始终存在， 但活动后可明显加重
2. 肌肉易疲劳
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第二节 重症肌无力 （MG）
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重症肌无力 - 定义
❖ 重症肌无力(MG)是一种乙酰胆碱受体 抗体（AchR-Ab）介导的、细胞免疫 依赖的及补体参与的一种神经-肌肉 接头处传递障碍的获得性自身免疫性 疾病。
❖ ②1/3Ach 分 子 被 突 触 间 隙 中 的 胆 碱 酯 酶 （AchE）破坏而失活
❖ ③1/3Ach分子被突触前膜重新摄取,准备再一 次释放。
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第一节 概述4
各环节传递障碍可能出现的疾病： ❖ 突触前膜病变：肉毒杆菌中毒与高镁血症； ❖ L-E综合征与氨基甙中毒：前膜Ach释放障碍； ❖ 有机磷中毒：AchE活力过弱， Ach 过多； ❖ MG：后膜受体过少或功能下降； ❖ 美洲箭毒：阻断后膜受体。等
❖ 由于横纹肌上的Ach受体产生自身免疫反应， 使受体的功能数量下降；另一方面，血中出现 AchR抗体，使AchR数量更趋减少，当神经冲 动到达时，虽然Ach 的释放量正常，但由于 AchR减少，肌纤维因终板电位不足而不起反 应，临床出现肌肉病态疲劳。
❖ **80%~90%MG患者外周血中可检测到AchR特异 性抗体，在其他肌无力中一般不易测出——对
❖ 病变主要累及NMJ突触后膜上的乙酰 胆碱受体（AchR）。
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重症肌无力 - 临床特征
1． 部分或全身骨骼肌易于疲劳
2． 呈波动性肌无力——活动后加重, 休息后减轻，晨轻暮重
3． 经胆碱酯酶抑制剂可使其改善
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重症肌无力 - 病因学1
❖1. 自 身 免 疫 反 应 —— 与 自 身 抗 体 AchR的破坏效应有关
❖ （5）疲劳试验（+），新斯地明试验（+）
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重症肌无力 - 临床分型1
Osserman根据发病年龄，受累部位和程度可 分为以下类型
❖Ⅰ 眼肌型
可单侧也可双侧，或左右交替,约占30%， 1/4患者可不治而愈，有的1年至数年内演变 为全身型，长期局限于眼肌型者预后良好。
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重症肌无力-眼肌型
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重症肌无力 - 临床表现1
1． 性别年龄：
❖ （1） 女性多于男性，约3∶2 ❖ （2） 任何年龄均可发病，以青年至40
岁发病多见，40岁以前女性多见；中年 以后男性多见，50-60岁的患者多合并胸 腺瘤且男性居多。
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重症肌无力 - 临床表现2
2． 诱因：
❖ 多为感染、精神创伤、过度疲劳、妊娠、 分娩
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重症肌无力 - 临床表现4
5． 临床特征：
❖ （1）受累肌肉呈病态疲劳，连续收缩后发 生严重无力甚至瘫痪，经短期休息后又可 好转。
❖ （2）晨轻暮重波动性变化——症状多于下 午或傍晚劳累后加重，早晨和休息后减轻
❖ （3）受累肌肉常明显局限于某一组肌肉， 如眼肌、延髓肌、颈肌等
❖ （4） 一般上肢重于下肢，近端重于远端
3． 病程：
❖ 大多起病隐袭，进展缓慢，病程中可有波 动，少数发病后２－３年内自然缓解，大 多数迁延不愈，晚期运动障碍严重。少数 呈暴发起病。
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重症肌无力 - 临床表现3
4． 首发症状：眼肌无力
❖ 复视和上睑下垂为最常见的首发症状。
❖ 多为一侧或双侧眼外肌麻痹，如眼睑下垂、 斜视和复视，重者眼球运动明显受限，甚 至眼球固定，但瞳孔括约肌一般不受累， 双侧眼症状多不对称，10岁以下小儿以眼 肌受损为常见。
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重症肌无力 - 病因学3
4． 患MG的病人中似乎也能发生其他一些自
身免疫性疾病，其频度也不同寻常，特别是 甲状腺机能亢进和其他甲状腺疾病，系统性 红斑狼疮，类风湿性关节炎，恶性贫血和天
庖疮等，提示MG是一种自身免疫疾病。
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重症肌无力 - 病理学
肌肉本身的变化不是很明显。50%的病例肌 肉有淋巴细胞浸润，灶性肌坏死。最突出的 改变在神经－肌接头处，电镜下见突触后膜 皱摺减少，突触后膜平坦，突触间隙增宽。
诊断有特征性意义。
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重症肌无力 - 病因学2
2.胸腺异常
❖ 在人类疾病，与动物的实验性重症肌无力 不同，胸腺几乎总是异常。
❖ 10%~15%MG患者合并胸腺瘤，约70% 患者有胸腺肥大，淋巴滤泡增生
3.本病很少有家族性病例，
但是在重症肌无力病人中有不同寻常频度
的HLA单倍型（B8、、DR3、、DQB1）， 提示MG发病可能与遗传因素有关。
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重症肌无力- 临床分型2
❖Ⅱ 轻度 或中度全 身型
Ⅱa 轻度全身型累及面肌、 四肢肌、躯干肌，进展缓 慢，无危象，不伴有明显 的延髓麻痹，对药物敏感。
Ⅱb 中度全身型伴有明显延 髓肌麻痹，但无危象，药 物敏感性欠佳。
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重症肌无力 - 临床分型3
Ⅲ 暴发型（重症急进型）
❖ 症状危重，进展迅速，在数周至数月内达 到高峰，有呼吸危象，表现为严重的全身 和呼吸肌无力，药效差，胸腺瘤高发，常 需作气管切开或借助呼吸机进行辅助呼吸， 死亡率高。
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第一节 概述2
❖ 发病原理：神经－肌肉接头是通过突触连接 而实现传导的。其过程是电学与化学传递相 结合的复杂的过程。它包括冲动从神经轴突 传到神经末梢，钙离子内流使突触囊泡释放 Ach,而肌肉收缩的能量源于线粒体产生的Ａ ＴＰ。以下各环节出现障碍均引起疾病。
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第一节 概述3
❖ ①1/3Ach分子弥散到突触后膜与AchR结合， 产生终板电位，累积到一定强度产生肌纤维 的动作电位，引起肌肉收缩
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重症肌无力 - 临床分型4
Ⅳ 迟发重症型
❖ 症状同Ⅲ型，由Ⅰ型发展至Ⅱa、Ⅱb型， 经2年以上进展期逐渐发展而来。
Ⅴ 肌无力伴有肌肉萎缩者
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重症肌无力 - 危象
危象：
（1）MG危象——重症肌无力病人，急骤发生 延髓支配肌肉和呼吸肌严重无力，以致不能 维持换气功能时，称为危象。