第六章病例对照研究 PPT
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病例对照研究ppt课件
• 如果病例组来自某一特定人群，则可以该人群的 非病例（即未患该种疾病的人）的一个随机样本 作对照；
– 病例的邻居或所在居委会、住宅区内的健康人 或非该病的患者；
– 社区人口或团体人群中的健康人或非该病的患 者；
– 病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等。
• 最常采用的方式是对照和病例都选自同一医院， 但应该选取多种疾病而不是一种疾病的病人作对 照。
• 以社区/人群为基础的（community-based） 病例对照研究：从社区/特定人群选择病例。
来自医疗机构: 易获得，难以定义源人群， 易发生选择偏倚
来自社区: 代表性较强，但不易得到 13
对照的选择
更复杂、更困难！ 选择是否恰当是病例对照研究成败的关键之一！
对照的要求
•对照具有和病例一致的某些特征，即对照与病 例 有可比 性， 例如性别、年龄、居住地等； •对照没有患和研究因子与研究疾病有关的其他 疾病的可能
系
7
病例对照研究的用途
• 广泛探索和深入研究疾病发生的影响因 素
• 研究健康状态等事件发生的影响因素 • 疾病预后因素的研究 • 临床疗效影响因素的研究
8
病例对照研究的设计与实施 研究设计
提出假设
具体实施
制定研究计划 (资料的收集)
数据分析
培训调查员 预调查
正式调查
总结并提出 研究报告9
病例对照研究的设计要点
26Biblioteka 病例的选择• 1966~1969年间Vincent纪念医院的7名 病例和同时期在另一所医院诊断的1例 20岁的阴道腺癌病人。这样，共有8个 病例均被调查。
27
对照的选择
• Herbst采用了匹配病例对照方法研究。 • 每个病例配4个对照（即1：4匹配），共32个
– 病例的邻居或所在居委会、住宅区内的健康人 或非该病的患者；
– 社区人口或团体人群中的健康人或非该病的患 者；
– 病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等。
• 最常采用的方式是对照和病例都选自同一医院， 但应该选取多种疾病而不是一种疾病的病人作对 照。
• 以社区/人群为基础的（community-based） 病例对照研究：从社区/特定人群选择病例。
来自医疗机构: 易获得，难以定义源人群， 易发生选择偏倚
来自社区: 代表性较强，但不易得到 13
对照的选择
更复杂、更困难！ 选择是否恰当是病例对照研究成败的关键之一！
对照的要求
•对照具有和病例一致的某些特征，即对照与病 例 有可比 性， 例如性别、年龄、居住地等； •对照没有患和研究因子与研究疾病有关的其他 疾病的可能
系
7
病例对照研究的用途
• 广泛探索和深入研究疾病发生的影响因 素
• 研究健康状态等事件发生的影响因素 • 疾病预后因素的研究 • 临床疗效影响因素的研究
8
病例对照研究的设计与实施 研究设计
提出假设
具体实施
制定研究计划 (资料的收集)
数据分析
培训调查员 预调查
正式调查
总结并提出 研究报告9
病例对照研究的设计要点
26Biblioteka 病例的选择• 1966~1969年间Vincent纪念医院的7名 病例和同时期在另一所医院诊断的1例 20岁的阴道腺癌病人。这样，共有8个 病例均被调查。
27
对照的选择
• Herbst采用了匹配病例对照方法研究。 • 每个病例配4个对照（即1：4匹配），共32个
病例对照研究的原理ppt课件
23
四、样本含量的估计
1.估计原则： 保证所得结果有统计学意义所需的最小样本数 2.影响样本含量的因素 ①被研究因素在对照人群中的暴露率（率越高样本越小）。 ②估计该因素造成的相对危险度（RR）或暴露比值比（OR） OR越大样本越小。 ③需要达到的检验显著性水平，α=0.01样本大于α=0.05。 ④要求的把握度1-β 把握度要求越高样本越大。
危险因子 —— 能影响人群发病率变动的 内外环境因素
4
3．特 点：
（1）属观察性研究。 （2）设立对照组 （3）逻辑方向由“果”求“因”。时间 是回顾性的 （4）可广泛地探索病因。 （5）不能确证暴露与疾病的因果关系。
5
4．病例对照研究的用途：
（1）病因研究，可用于病因研究的各阶段 病因了解不确切时— 广泛性探索， 已对病因形成假说—— 深入验证。
3.调查内容：随访开始时，对队列成员调查了职业史、 家庭经济状况、吸烟、被动吸烟、饮茶、饮酒、家庭 燃煤(气)等项目。在多因素分析中，将其编码为指示 变量形式。
4.方法：病例—队列数据采用准似然估计相对危险度进 行分析。
20
第四节 病例对照研究的实施
一、明确研究目的，提出假设： 通过查阅文献和描述性研究，提出研究 假设——选题。
且证明存在胃→咽→下呼吸道的逆行感染途径。
16
在我国医院感染病例中，下呼吸道感染的发病率居于首位是医院感染死 亡的首要原因。导致下呼吸道感染的危险因素很多，但以有呼吸道侵入性操 作(如气管切开、气管插管)患者的发病率最高，占所有下呼吸道感染的60%， 被称为通气相关肺炎(VAP)。故对VAP致病危险因素的研究至关重要。经典的 病例对照研究有不易选择对照，资料不易齐全或精确，易产生回忆偏倚，论 证强度较低等问题。而队列研究也存在研究样本大、随访时间长、易失访、 费用高等不足。采用巢式病例对照研究的优点是收集资料在先，选择、调查 偏倚较小；研究样本较队列研究小，节约人力物力；符合因果推论要求，论 证强度高。 1 材料与方法 1.1 研究对象的选择 1996年12月～1997年7月，选择3所附属医院的脑外科、 神经内科、胸外科、五官科行气管切开或气管插管的住院患者作为研究对象。 其中气管切开(或插管)时间≤48h者未纳入研究。 1.2 诊断及分组 肺部感染的诊断采用保护性双套管标本刷(PSB)采集下呼 吸道分泌物，按全国医院感染监控中心制订的医院内获得性支气管—肺感染
四、样本含量的估计
1.估计原则： 保证所得结果有统计学意义所需的最小样本数 2.影响样本含量的因素 ①被研究因素在对照人群中的暴露率（率越高样本越小）。 ②估计该因素造成的相对危险度（RR）或暴露比值比（OR） OR越大样本越小。 ③需要达到的检验显著性水平，α=0.01样本大于α=0.05。 ④要求的把握度1-β 把握度要求越高样本越大。
危险因子 —— 能影响人群发病率变动的 内外环境因素
4
3．特 点：
（1）属观察性研究。 （2）设立对照组 （3）逻辑方向由“果”求“因”。时间 是回顾性的 （4）可广泛地探索病因。 （5）不能确证暴露与疾病的因果关系。
5
4．病例对照研究的用途：
（1）病因研究，可用于病因研究的各阶段 病因了解不确切时— 广泛性探索， 已对病因形成假说—— 深入验证。
3.调查内容：随访开始时，对队列成员调查了职业史、 家庭经济状况、吸烟、被动吸烟、饮茶、饮酒、家庭 燃煤(气)等项目。在多因素分析中，将其编码为指示 变量形式。
4.方法：病例—队列数据采用准似然估计相对危险度进 行分析。
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第四节 病例对照研究的实施
一、明确研究目的，提出假设： 通过查阅文献和描述性研究，提出研究 假设——选题。
且证明存在胃→咽→下呼吸道的逆行感染途径。
16
在我国医院感染病例中，下呼吸道感染的发病率居于首位是医院感染死 亡的首要原因。导致下呼吸道感染的危险因素很多，但以有呼吸道侵入性操 作(如气管切开、气管插管)患者的发病率最高，占所有下呼吸道感染的60%， 被称为通气相关肺炎(VAP)。故对VAP致病危险因素的研究至关重要。经典的 病例对照研究有不易选择对照，资料不易齐全或精确，易产生回忆偏倚，论 证强度较低等问题。而队列研究也存在研究样本大、随访时间长、易失访、 费用高等不足。采用巢式病例对照研究的优点是收集资料在先，选择、调查 偏倚较小；研究样本较队列研究小，节约人力物力；符合因果推论要求，论 证强度高。 1 材料与方法 1.1 研究对象的选择 1996年12月～1997年7月，选择3所附属医院的脑外科、 神经内科、胸外科、五官科行气管切开或气管插管的住院患者作为研究对象。 其中气管切开(或插管)时间≤48h者未纳入研究。 1.2 诊断及分组 肺部感染的诊断采用保护性双套管标本刷(PSB)采集下呼 吸道分泌物，按全国医院感染监控中心制订的医院内获得性支气管—肺感染
病例对照研究课件最新
病例对照研究基本原理示意图
最新课件
3
病例对照研究
---------------------------------------------------
暴露史 病例 对照
合计
或特征
---------------------------------------------------
有
a
b
a+b
无
例如，年龄，按照5岁一组匹配，病例组 的病例在35～岁组，则对照组的对照也 在这个年龄范围内，匹配成功。
范围规定的大小，依照可行性原则而定； 范围越小，可比性越好
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13
病例对照研究
四．病例对照研究的设计类型 1 病例与对照不匹配 适用于：广泛探索因素 对外部干扰因素(混杂因素)不清楚 有足够多的病例(足以用分析方法控
2.增加了选择对照的难度 3.匹配的因子不能分析其与病例的关系
最新课件
16
匹配过头(over-matching)的原因
研究因素与疾病因果链上的中间变量不 应匹配；
例如：吸烟对血脂有影响，血脂与心血管 病有病因关联，研究吸烟与心血管疾病 的病例对照研究中，如果按照血脂进行 对病例与对照进行匹配，则吸烟与心血 管疾病的关联消失
制混杂)
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14
匹配的目的
提高研究效率 控制混在因素 提高了检验假设的统计学功效，增加了
比值比的精度（可信区间）
匹配的因素（特征或变量），必须是已 知的混杂因子！或者有充分理由怀疑为 混在因子。否则不应匹配！
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15
匹配缺点
1.匹配过头(over-matching)：把不必要的项 目列入匹配，企图使病例与对照尽量一 致，就可能徒然丢失信息，增加工作难 度，结果反而降低了研究效率。这种情 况称为匹配过头(over-matching)，应注意 避免。
病例对照研究.ppt
基本原理
按队列研究方式进行 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生 物学标志的组织或体液标本储存备用 随 访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例 数为止
匹配
按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄
等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，
抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本
病例的选择
选择病例的要求 诊断可靠 使用金标准
回忆偏倚小 代表性好 容易合作 被调查因素改变少
选择确诊的新病例
来 源
总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部
代表性好 工作开展比较困难 耗费人力物力
病例
医院住院或门诊的病例
比较合作 资料易得到且比较可靠 与对照的可比性好 代表性差
第二节 研究类型
• 病例与对照不匹配 • 病例与对照匹配 • 衍生的研究类型
病例与对照不匹配
• 从设计所规定病例和对照人群中，分别抽 取一定量的研究对象 • 对照组人数≥病例组人数 • 选择对照没有特殊规定
病例与对照匹配
匹 配/配 比(matching)
匹配或配比:要求对照在某些因素或特征上与病例保持 一致,目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰.
研究示意图
研究开始
时间
暴露 非暴露 暴露
病例组
对照组
非暴露
调查方向
图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002） 注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象
研究简史
• 1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照 研究 • 分析职业暴露与肺结核发生的关系 • 1844年Louis的著作 • 最早出现病例对照研究的概念 • 1926年Lane Claypon 报告 • 生殖因素与乳腺癌关系的研究
按队列研究方式进行 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生 物学标志的组织或体液标本储存备用 随 访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例 数为止
匹配
按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄
等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，
抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本
病例的选择
选择病例的要求 诊断可靠 使用金标准
回忆偏倚小 代表性好 容易合作 被调查因素改变少
选择确诊的新病例
来 源
总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部
代表性好 工作开展比较困难 耗费人力物力
病例
医院住院或门诊的病例
比较合作 资料易得到且比较可靠 与对照的可比性好 代表性差
第二节 研究类型
• 病例与对照不匹配 • 病例与对照匹配 • 衍生的研究类型
病例与对照不匹配
• 从设计所规定病例和对照人群中，分别抽 取一定量的研究对象 • 对照组人数≥病例组人数 • 选择对照没有特殊规定
病例与对照匹配
匹 配/配 比(matching)
匹配或配比:要求对照在某些因素或特征上与病例保持 一致,目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰.
研究示意图
研究开始
时间
暴露 非暴露 暴露
病例组
对照组
非暴露
调查方向
图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002） 注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象
研究简史
• 1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照 研究 • 分析职业暴露与肺结核发生的关系 • 1844年Louis的著作 • 最早出现病例对照研究的概念 • 1926年Lane Claypon 报告 • 生殖因素与乳腺癌关系的研究
《病例对照研究》PPT课件
3 南京医科大学康达学院
设计原理
aa ab
b
cc cd
d
Exposure Non-exposure
Exposure Non-exposure
Time
Controls
Cases
Now
4 南京h医科大学康达学院
Study object
特点
1、分析性研究，属观察法 2、回顾性研究 3、时间顺序：从 “果”→“因” 4、通常不能够确证因果关联
21 南京医科h 大学康达学院
（五）获取研究因素信息
变量的选定、规定、测量和如何作到研究变量符合 规定。
Ascertainment of Exposure
• Personal interviews • Existing records • Physical measurements and lab tests
5 南京医科h大学康达学院
第二节 病例对照研究的设计类型
6 南京医科h大学康达学院
h
h
匹配方式
频数匹配：又称为群体匹配，即在选择好一组病 例之后，在选择对照组时要求其某些特征或变量 的构成比例与病例组的一致（即在两组的总体分 布一致）。 例如性别、年龄构成一致，具体做法上类似分层 抽样。如病例组中男女各半，65岁以上者占1/3
2 南京医科h大学康达学院
第一节 病例对照研究的基本原理
病例对照研究（case-control study）是一种常用于探索 病因的分析性流行病学研究方法；通过对一组患有某种 疾病人群(病例组)和一组或几组未患该病的对照人群(对
照组)既往暴露于某个或某些可能危险因素(或保护因素)
频率的比较，来考察这些因素是否与该病存在联系及联 系的程度。
设计原理
aa ab
b
cc cd
d
Exposure Non-exposure
Exposure Non-exposure
Time
Controls
Cases
Now
4 南京h医科大学康达学院
Study object
特点
1、分析性研究，属观察法 2、回顾性研究 3、时间顺序：从 “果”→“因” 4、通常不能够确证因果关联
21 南京医科h 大学康达学院
（五）获取研究因素信息
变量的选定、规定、测量和如何作到研究变量符合 规定。
Ascertainment of Exposure
• Personal interviews • Existing records • Physical measurements and lab tests
5 南京医科h大学康达学院
第二节 病例对照研究的设计类型
6 南京医科h大学康达学院
h
h
匹配方式
频数匹配：又称为群体匹配，即在选择好一组病 例之后，在选择对照组时要求其某些特征或变量 的构成比例与病例组的一致（即在两组的总体分 布一致）。 例如性别、年龄构成一致，具体做法上类似分层 抽样。如病例组中男女各半，65岁以上者占1/3
2 南京医科h大学康达学院
第一节 病例对照研究的基本原理
病例对照研究（case-control study）是一种常用于探索 病因的分析性流行病学研究方法；通过对一组患有某种 疾病人群(病例组)和一组或几组未患该病的对照人群(对
照组)既往暴露于某个或某些可能危险因素(或保护因素)
频率的比较，来考察这些因素是否与该病存在联系及联 系的程度。
06章_病例对照研究.
• 举例（略）
非匹配或成组匹配设计样本量估计（两组n相等）
对照组暴露率 病例组暴露率
例 拟进行吸烟与肺癌关系的病例对照研究。据 调查，该地区人群吸烟率为20%，预期吸烟者的 相对危险度为2.0，设α=0.05，β=0.10，计算样本 量。
根据条件求得： p1 0.20 2 /[1 0.20 2 0.20] 0.333 p （ 0.20 0.3333 ) / 2 0.267 ， q 0.733 N 2 pq (U U ) /( p1 p0 )
自然存在而非人为控制的
设立对照：平衡研究因素以外的因素对研究结果的影
响，使其与病例组之间进行有比较的研究
由果推因的研究：回顾性，疾病
暴露
论证强度：不强，为队列研究或实验性研究提供研究
线索和方向，一般不能确定因果关系
三、用
途
广泛探索影响因素：从可疑因素中筛选相关因素 深入检验某个或某几个病因假说：在描述性研究初步
(趋势卡方)总χ2
48
分级资料分析整理表
暴露分级
0 病例
a0(=c)
1 a1
2 a2
3 a3
4 …. 合计 a4 …. m1
对照
b0(=d)
2
c OR b
第四节 资料分析
食管癌发病因素的研究中发现，男性吸烟与发病有关的资料
93 对男性食管癌与对照的吸烟史 对照 吸烟 不吸烟 合计 病例 吸烟 55（a） 26（c） 81（a+c） 不吸烟 6（b） 6（d） 12（b+d） 合计 61（a+b） 32（c+d） a+b+c+d
第六章 病例对照研究
实例2：
☻年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用 己烯雌酚的关系
背景：
☻1966~1969 年 Vincent 纪念医院 7 例阴道癌 患者，15~22岁女青年
☻类型异常；时间、地区分布异常集中； 年龄分布异常 ☻这些分布的差异（属于描述性流行病学 范畴）提示了线索：该地区有某种 /些因 素与阴道腺癌异常发病有关。
实例1.吸烟与肺癌的病例对照研究
☻Doll与Hill于1948～1952年进行研究。从伦敦20 所医院及其他几个地区选取确诊的肺癌1465例。 每一病例按性别、年龄组、职业等配一个非肺癌 对照。调查两者吸烟暴露情况。
经分析：①肺癌病人中不吸烟者的比例远小于对照组， 差别显著；②肺癌病人在病前10年内大量吸烟者（≥25 支/日）显著多于对照组；③随着每日吸烟量的增加， 肺癌预期死亡率升高；④肺癌病人开始吸烟的年龄较 早，持续的年数较多。
如：年龄、性别、 BMI、血型、特殊职业暴露、 环境污染、疾病家族史、某种基因型、吸烟、少 食果蔬、高盐饮食、运动、平衡膳食。
历史与典型范例
☻20世纪20年代： 生殖因素与乳腺癌
☻40~50年代：吸烟与肺癌（Doll and Hill）
☻60年代：口服避孕药与心梗、静脉栓塞； 孕妇服用反应停与婴儿先天畸形；月经棉 条与经期中毒性休克综合征；早孕服用雌 激素与少女阴道腺癌
补体结合试验 对照组 病例组 + － 合计对子数
＋ －
2
4(a) 39(c)
43
1(b) 19(d)
20
5 58
63
c 39 b
合计对子数
2
b c 1
bc
34.23 ，p 0.01 , OR
第六章-病例对照研究PPT课件
p 广泛探索影响因素：从可疑因素中筛选相关因素 p 深入检验某个或某几个病因假说：在描述性研究初步 形成病因假说的基础上，进一步检验假设 p 研究健康状态等事件发生的影响因素 p 疾病预后因素的研究：同一疾病不同结局的影响因素 p 临床疗效影响因素的研究：相同治疗方法不同疗效的 影响因素
四、研究类型
二、基本原理与特点
以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因
素暴露史 比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与
疾病之间是否存在统计学关联
基本原理示意图
a a/(a+c)
c 比较
b
暴露 未暴露
暴露
b/ (b+d) d
病例的选择
对照的选择
1
☼是否匹配
非匹配病例对照研究
2 匹配病例对照研究
频数匹配：成组匹配 个体匹配：1︰M
四、研究类型
非匹配病例对照研究
患病人群 未患病人群
<
病例组
＝
对照组
研究对象
p 病例与对照之间的关 系不作限定 p从设计所规定病例和 对照人群中，分别抽 取一定量的研究对象 p 对照组人数≥病例 组人数
回顾性研究方法
第一节 概述
例如： 用病例对照研究方法研究吸烟和肺癌之间的联系
分别调查 他们过去
的吸烟 （暴露）
历史
病
肺癌患者 例
组
对
未患肺癌 照
组
包括现在吸烟否，过去 吸过烟否，开始吸烟年 龄，吸烟年数，最近每 天吸烟支数；如已戒烟 则为戒烟前每日吸烟支 数，已戒烟年数，等等
通过比较两组吸烟史的差别，检验吸烟与肺癌有因果联系的假设
四、研究类型
二、基本原理与特点
以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因
素暴露史 比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与
疾病之间是否存在统计学关联
基本原理示意图
a a/(a+c)
c 比较
b
暴露 未暴露
暴露
b/ (b+d) d
病例的选择
对照的选择
1
☼是否匹配
非匹配病例对照研究
2 匹配病例对照研究
频数匹配：成组匹配 个体匹配：1︰M
四、研究类型
非匹配病例对照研究
患病人群 未患病人群
<
病例组
＝
对照组
研究对象
p 病例与对照之间的关 系不作限定 p从设计所规定病例和 对照人群中，分别抽 取一定量的研究对象 p 对照组人数≥病例 组人数
回顾性研究方法
第一节 概述
例如： 用病例对照研究方法研究吸烟和肺癌之间的联系
分别调查 他们过去
的吸烟 （暴露）
历史
病
肺癌患者 例
组
对
未患肺癌 照
组
包括现在吸烟否，过去 吸过烟否，开始吸烟年 龄，吸烟年数，最近每 天吸烟支数；如已戒烟 则为戒烟前每日吸烟支 数，已戒烟年数，等等
通过比较两组吸烟史的差别，检验吸烟与肺癌有因果联系的假设
病例对照研究PPT
－
合计
c
a+c=m1
d
b+d=m0
c+d=n0
a+b+c+d=t
成组设计不分层资料
a 比较病例组的暴露比例（ ）与对照组的 a c b
暴露比例（
2
bd
）有无统计学差异。
ad bc T
2
N1 N 0 M1 M 0
成组设计不分层资料
联系强度测量 -比值比(OR) :OR即指病例 组研究因素的暴露比值与对照组的暴露比 值之比。 比值（odds）是指某事物发生的概率与不 发生的概率之比。
资料收集
因素的选定：包括所研究的因素、其他可 疑因素和可能的混杂因素。 因素的规定：调查前有明确的规定（定量、 分级） 因素的收集：病例组与对照组的调查项目 相同。 最好有记录或材料作依据。客观指标更好。
资料收集方法
（1）询问 包括面询、函询、电话询问、计算 机辅助询问、自填问卷。 （2）查阅记录 包括出生、疾病死亡、健康体 检记录等。 （3）测量 包括测量各种指标，如机体、环境 的测量，区域、个体采样器监测、生物监测， 血清学、组织学分析等。 （4）现场观察 根据研究需要，赴现场观察， 收集有关信息。
病例对照研究用途
1. 探索疾病的可疑危险因素 在疾病病因不明时，可以广泛地筛选机体内 外环境因素中的可疑危险因素。 2. 检验病因假说 经过描述性研究或探索性病例对照研究， 初步产生了病因假说后，可以应用设计精 良的病例对照研究加以检验。 3. 提供进一步研究的线索
实施要点－研究对象的选择
回顾性收集暴露情况
比较 人数
a a/(a+c)
暴露
病例对照研究PPT课件
2.确定队列：将1973年4月从芬兰医院出院记 录处获得的5687名银屑病人作为观察队列
3.确定观察期：从1973～1995年共22年 4.资料收集 ：对研究队列内的每个成员都记
录其一般情况,银屑病的有关情况(发病过程、 病情、治疗过程、治疗方法等)及其他有用 的信息
5.随访发现癌症病人：研究队列中自1973年 至1995年共发生癌症病人533例,有何杰金病、 鳞状细胞皮肤癌、非何杰金淋巴肉瘤和喉 癌等
第三节 病例对照研究的实施
病例对照研究的一般步骤
1.提出假设 2.制订研究计划 3.收集资料 4.资料的整理分析 5.总结并提出研究报告
病例对照研究的具体实施
（一）提出假设 根据所了解的疾病分布特征和已知
的相关因素，并在广泛查阅相关文献 的基础上，提出研究假设。 （二）根据研究目的，确定选择对照 的适宜形式
（三）病例与对照的来源与选择
病例和对照的来源 基本来源：1.医院
2.社区
病例的选择
疾病诊断标准的规定：国际国内标准、 自订标准
病例其他特征的规定：（年龄、性别、 民族等）
对照的选择
对照应当选自于产生病例的源人群 （source population），能代表产生 病例的源人群
根据要解决的问题不同选取适宜的对 照
6.用匹配的方法选择对照：每当发生一个癌 症病人时,即从该队列中选择几名同性别,年 龄相差不超过两岁的未发生癌症的银屑病 病人作为对照
7.资料分析 ：PUVA光化学疗法治疗银屑病 对发生鳞状细胞皮肤癌的OR=6.5，P<0.01。 用阿维A酯与阿维A治疗银屑病对发生鳞状 细胞皮肤癌的OR=7.4，P<0.05
1:1匹配设计的估算方法
m为结果不一致的对子数，需要的总对子数M为：
3.确定观察期：从1973～1995年共22年 4.资料收集 ：对研究队列内的每个成员都记
录其一般情况,银屑病的有关情况(发病过程、 病情、治疗过程、治疗方法等)及其他有用 的信息
5.随访发现癌症病人：研究队列中自1973年 至1995年共发生癌症病人533例,有何杰金病、 鳞状细胞皮肤癌、非何杰金淋巴肉瘤和喉 癌等
第三节 病例对照研究的实施
病例对照研究的一般步骤
1.提出假设 2.制订研究计划 3.收集资料 4.资料的整理分析 5.总结并提出研究报告
病例对照研究的具体实施
（一）提出假设 根据所了解的疾病分布特征和已知
的相关因素，并在广泛查阅相关文献 的基础上，提出研究假设。 （二）根据研究目的，确定选择对照 的适宜形式
（三）病例与对照的来源与选择
病例和对照的来源 基本来源：1.医院
2.社区
病例的选择
疾病诊断标准的规定：国际国内标准、 自订标准
病例其他特征的规定：（年龄、性别、 民族等）
对照的选择
对照应当选自于产生病例的源人群 （source population），能代表产生 病例的源人群
根据要解决的问题不同选取适宜的对 照
6.用匹配的方法选择对照：每当发生一个癌 症病人时,即从该队列中选择几名同性别,年 龄相差不超过两岁的未发生癌症的银屑病 病人作为对照
7.资料分析 ：PUVA光化学疗法治疗银屑病 对发生鳞状细胞皮肤癌的OR=6.5，P<0.01。 用阿维A酯与阿维A治疗银屑病对发生鳞状 细胞皮肤癌的OR=7.4，P<0.05
1:1匹配设计的估算方法
m为结果不一致的对子数，需要的总对子数M为：
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或有充分的理由怀疑为混杂因素。常作为匹 配的因素有年龄、性别、种族、经济状况、 血型、血压等。否则会造成匹配过度。
over-matching：使研究因素与疾病之间的关 联减弱或消失，降低了研究效率。
第二节 队列研究的设计与实施
剧本
研究设计
研究目的
资料的收集
资料整理
数据分析
一、明确研究目的，提出病因假设
Exposure
Disease
明确研究目的
广泛探索危险因素 还是检验某个病因假设
假设的来源
现况调查结果； 临床观察、经验所见；
基础研究； 文献记录、有关资料。
剧本
研究设计
研究对象
二、病例对照研究研究对象确定
我是 病例！
我是 对照！
问题二：病例是指？病例
的来源及其分类？
我们是绝配！
四、收集资料—回顾
（1）询问 包括面询、函询、电话询问、计算机辅助询问、自填问卷。 （2）查阅记录 包括出生、疾病死亡、健康体检记录等。 （3）测量 包括测量各种指标，如机体、环境的测量，
区域、个体采样器监测、生物监测，血清 学、组织学分析等。 （4）现场观察 根据研究需要，赴现场观察，收集有关信息。
过
暴露率 人数
去
暴露状况
a
+
a/(a+b)
b
-
c
+
c/(c+d)
d
-
二、研究原理 现在
是否患病
病例组 对照组
研究 人群
重点
疾病发生时间
人数
暴露状况 （原因）
a
+
b
-
c
+
d
-
三、研究特点
工作时间 是否患病 （结果）
病例组
对照组
1）观察法
2）设立对照
3）回顾性研 究，由果及因 4）可研究一
果多因 5）不能证实
三、估计样本含量
（一）样本大小的影响因素
人群中被研究因素的暴露率（exposure rate） RR的近似值 OR值（查阅文献或预调查获得） α值 把握度β
（二）样本大小的估计方法
查表法 公式法
成组设计的病例对照研究样本含量估计
Z和Z分别是和值对应的标准正态分布分位数(查表) p0和p1分别是所研究因素在对照组和病例组的估计暴露率 Q0 = 1 p0，Q1=1p1； P = (p0+ p1)/2 , Q = 1p； p1 = (OR p0)/(1 p0+OR p0)；
行为生活方式、环境、生物遗传等
吸烟
吸烟 回忆 肺癌
（原因）
（结果）
讲授新课
问题一：什么是病例对 照研究？该研究的研究 原理和研究特点是什么？ 该研究用途是什么？
第一节 概述
一、概念
选择患有所研究疾病的人群作为病例组，不 患有该病的人群作为对照组，回顾两组人群 过去暴露于某种因素的暴露情况，根据两组 的差异来判断暴露与疾病是否有关联以及关 联程度大小的一种观察性研究方法。
第六章 病例对照研究
case-control study
现况调查
流 行
观
病例、个案报道
描述流行病学 监测
察
总结经验
法
病例对照研究
分析流行病学
产生假设 检验假设
病 学 研 究
实 验 实验流行病学 法
队列研究
临床试验 现场试验 社区干预项目
验证假设
方
法数
理 理论流行病学
法
复习导入 引发肺癌的危险因素有哪些？
10
六、研究类型
按照研究目的划分： 探索性病例对照研究（用途1） 检验性病例对照研究（用途2）
按照匹配设计划分：
1. 非匹配：在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定量 的对象。对照数量≥病例组。 2. 匹配: 对照组在某些因素或特性上与病例组保持相同，目的是 进行两组比较时排除匹配因素的干扰，是一种限制手段。如匹配年 龄、性别等。
某些 特征
配对 (pair matching)
病例与对照匹配 1:R个体匹配 (individual matching)
患病人群 未患病人群 目标人群
某些 特征
1:2, 1:3 …1:R
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
匹配注意事项
1.慎重选择匹配因素，可疑致病因素或有研 究价值的因素不能作配比因素。
2.可采用1∶1或1∶R匹配，不宜超过1∶4。 3.匹配的特征或变量必须是已知的混杂因素，
因果关系
四、研究用途
1.广泛探索疾病的可疑危险因素
在疾病病因不明时，可以广泛地筛选机体内外环境因 素中的可疑危险因素。
2.检验病因假说
经过描述性研究或探索性病例对照研究，初步产生了 病因假说后，可以应用设计精良的病例对照研究加以检 验。
3.提供进一步研究的线索（研究影响因素）
五、发展简史
1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研究 分析职业暴露与肺结核发生的关系 1844年Louis的著作 最早出现病例对照研究的概念 1926年Lane Claypon 报告 生殖因素与乳腺癌关系的研究
平凉市人民AA..手医健术康院切人2除01子3年宫的全女年性确诊的肺 BB癌..绝肢病经体人后残女作疾性的为人病例
对照组 已确诊的未患CC拟..慢无研性心究支肌疾气梗病管死的炎的人患5群0者岁以下女性
CC 对照要求：不患有所研究的疾病；不患有与所研究疾病
有共同已知病因的疾病；有暴露于研究因素的可能。
11
病例与对照不匹配（成组病例对照研究）
患病人群 未患病人群
<
病例组
＝
对照组
目标人群
病例与对照匹配
频数匹配 (匹配因素比例相同)
5/10
2/10
3/10 患病人群
某些 特征
未患病人群
目标人群
病例与对照匹配 1:1个体匹配 (individual matching)
患病人群 未患病人群 目标人群
1947年Schreck和Lenowitz 包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系
1947年Hartwell 输血与肝炎关系的研究 1950年Doll和Hill 吸烟与肺癌的研究
9
20世纪60年代以来
孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢畸形 母亲吸烟与先天性畸形 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 经期使用月经棉与中毒性休克综合征 小剂量电离辐射与白血病 母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系
1.病例设计
是否患病
病例组
已确诊，患 有拟研究疾 病人群。
对照组
病病例例的的分来类源？？
新现 死 发患 亡 病病 病 例医 院 例 例
问题三：如何确定对照？ 对照的来源，入选标准？
2.对照设计
是否患病
对照对的照入的选来标源准? ?
源 病例组 人 群
研关究于急肺性癌心与肌吸梗烟死的与病口例服对避照孕研药 已确诊，患有的究拟关,不研系能究，作疾能为病作对为照对的照是的？是（（））
over-matching：使研究因素与疾病之间的关 联减弱或消失，降低了研究效率。
第二节 队列研究的设计与实施
剧本
研究设计
研究目的
资料的收集
资料整理
数据分析
一、明确研究目的，提出病因假设
Exposure
Disease
明确研究目的
广泛探索危险因素 还是检验某个病因假设
假设的来源
现况调查结果； 临床观察、经验所见；
基础研究； 文献记录、有关资料。
剧本
研究设计
研究对象
二、病例对照研究研究对象确定
我是 病例！
我是 对照！
问题二：病例是指？病例
的来源及其分类？
我们是绝配！
四、收集资料—回顾
（1）询问 包括面询、函询、电话询问、计算机辅助询问、自填问卷。 （2）查阅记录 包括出生、疾病死亡、健康体检记录等。 （3）测量 包括测量各种指标，如机体、环境的测量，
区域、个体采样器监测、生物监测，血清 学、组织学分析等。 （4）现场观察 根据研究需要，赴现场观察，收集有关信息。
过
暴露率 人数
去
暴露状况
a
+
a/(a+b)
b
-
c
+
c/(c+d)
d
-
二、研究原理 现在
是否患病
病例组 对照组
研究 人群
重点
疾病发生时间
人数
暴露状况 （原因）
a
+
b
-
c
+
d
-
三、研究特点
工作时间 是否患病 （结果）
病例组
对照组
1）观察法
2）设立对照
3）回顾性研 究，由果及因 4）可研究一
果多因 5）不能证实
三、估计样本含量
（一）样本大小的影响因素
人群中被研究因素的暴露率（exposure rate） RR的近似值 OR值（查阅文献或预调查获得） α值 把握度β
（二）样本大小的估计方法
查表法 公式法
成组设计的病例对照研究样本含量估计
Z和Z分别是和值对应的标准正态分布分位数(查表) p0和p1分别是所研究因素在对照组和病例组的估计暴露率 Q0 = 1 p0，Q1=1p1； P = (p0+ p1)/2 , Q = 1p； p1 = (OR p0)/(1 p0+OR p0)；
行为生活方式、环境、生物遗传等
吸烟
吸烟 回忆 肺癌
（原因）
（结果）
讲授新课
问题一：什么是病例对 照研究？该研究的研究 原理和研究特点是什么？ 该研究用途是什么？
第一节 概述
一、概念
选择患有所研究疾病的人群作为病例组，不 患有该病的人群作为对照组，回顾两组人群 过去暴露于某种因素的暴露情况，根据两组 的差异来判断暴露与疾病是否有关联以及关 联程度大小的一种观察性研究方法。
第六章 病例对照研究
case-control study
现况调查
流 行
观
病例、个案报道
描述流行病学 监测
察
总结经验
法
病例对照研究
分析流行病学
产生假设 检验假设
病 学 研 究
实 验 实验流行病学 法
队列研究
临床试验 现场试验 社区干预项目
验证假设
方
法数
理 理论流行病学
法
复习导入 引发肺癌的危险因素有哪些？
10
六、研究类型
按照研究目的划分： 探索性病例对照研究（用途1） 检验性病例对照研究（用途2）
按照匹配设计划分：
1. 非匹配：在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定量 的对象。对照数量≥病例组。 2. 匹配: 对照组在某些因素或特性上与病例组保持相同，目的是 进行两组比较时排除匹配因素的干扰，是一种限制手段。如匹配年 龄、性别等。
某些 特征
配对 (pair matching)
病例与对照匹配 1:R个体匹配 (individual matching)
患病人群 未患病人群 目标人群
某些 特征
1:2, 1:3 …1:R
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
匹配注意事项
1.慎重选择匹配因素，可疑致病因素或有研 究价值的因素不能作配比因素。
2.可采用1∶1或1∶R匹配，不宜超过1∶4。 3.匹配的特征或变量必须是已知的混杂因素，
因果关系
四、研究用途
1.广泛探索疾病的可疑危险因素
在疾病病因不明时，可以广泛地筛选机体内外环境因 素中的可疑危险因素。
2.检验病因假说
经过描述性研究或探索性病例对照研究，初步产生了 病因假说后，可以应用设计精良的病例对照研究加以检 验。
3.提供进一步研究的线索（研究影响因素）
五、发展简史
1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研究 分析职业暴露与肺结核发生的关系 1844年Louis的著作 最早出现病例对照研究的概念 1926年Lane Claypon 报告 生殖因素与乳腺癌关系的研究
平凉市人民AA..手医健术康院切人2除01子3年宫的全女年性确诊的肺 BB癌..绝肢病经体人后残女作疾性的为人病例
对照组 已确诊的未患CC拟..慢无研性心究支肌疾气梗病管死的炎的人患5群0者岁以下女性
CC 对照要求：不患有所研究的疾病；不患有与所研究疾病
有共同已知病因的疾病；有暴露于研究因素的可能。
11
病例与对照不匹配（成组病例对照研究）
患病人群 未患病人群
<
病例组
＝
对照组
目标人群
病例与对照匹配
频数匹配 (匹配因素比例相同)
5/10
2/10
3/10 患病人群
某些 特征
未患病人群
目标人群
病例与对照匹配 1:1个体匹配 (individual matching)
患病人群 未患病人群 目标人群
1947年Schreck和Lenowitz 包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系
1947年Hartwell 输血与肝炎关系的研究 1950年Doll和Hill 吸烟与肺癌的研究
9
20世纪60年代以来
孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢畸形 母亲吸烟与先天性畸形 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 经期使用月经棉与中毒性休克综合征 小剂量电离辐射与白血病 母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系
1.病例设计
是否患病
病例组
已确诊，患 有拟研究疾 病人群。
对照组
病病例例的的分来类源？？
新现 死 发患 亡 病病 病 例医 院 例 例
问题三：如何确定对照？ 对照的来源，入选标准？
2.对照设计
是否患病
对照对的照入的选来标源准? ?
源 病例组 人 群
研关究于急肺性癌心与肌吸梗烟死的与病口例服对避照孕研药 已确诊，患有的究拟关,不研系能究，作疾能为病作对为照对的照是的？是（（））