帕金森病的诊断及治疗
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• 运动前期3：（中脑: 黑质致密部SN ，杏仁核A，中脑被盖部桥脑大脑脚 核PPN，基底前脑巨细胞核）色觉， 体温调节，认知，抑郁，背疼。
• 期4：（丘脑和基底节）四主症。
• 期5：（新皮层多模式）运动波动， 频发疲劳。
• 期6：（新皮层单模式）错乱，视幻 觉，痴呆，精神症状。
帕金森病的生化病理
帕金森病的诊断及治疗进展
吉大二院神经内科 胡国华教授 博士生导师
• 帕金森病（PD），又称震颤麻痹 ，由英国医生James Parkinson首 先描述，是一种中老年人常见的运 动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经 元变性缺失和路易小体形成为病理 特征，临床表现为静止性震颤、运 动迟缓、肌强直及姿势步态异常等 。
对该病治疗药物的研制多基于这些理论
COMT COMTI
X
L-多巴
AADC
外
AADCI
周
X
3—O—甲基多巴
COMT COMTI X
L-多巴
DA 受体激动剂
ADCC
BBB D1 D2
3—O—甲基多 巴 MAO-B
MAOI-B X
DA
MAO -B
X
MAOI-B
高香草素（HVA）
注：AADC 多巴脱羧酶 AADC 多巴脱羧酶抑制剂 MAO-B 单胺氧化酶 B
•头部症状
•面具脸 •说话犹豫、语调低平及构 音障碍
•瞬目减少 •眼球调节障碍 •强迫性闭眼 •吞咽困难 •流涎
帕金森病非运动症状
非运动性
•精神和睡眠 •？发生于疾病前的人格改变 •抑郁 •焦虑 •非常逼真的梦 •断续的睡眠
•感觉
•麻木和刺痛感 •感觉异常：如温热感 •静坐不能：感觉不安 •嗅觉缺失 •视觉集中敏感性受损
黑质神经元的丢失
帕金森病病理并非始于黑质致密部
——Braak病理分级
大脑
中脑 桥脑 延髓
• 运动前期1：（延髓:IX,X运动神经背 核,前嗅核,嗅球,中央网状带）嗅觉 障碍。
• 运动前期2：（延髓和桥脑被盖：中 缝核尾側，网状巨细胞核(NRMC)，蓝 斑－蓝斑下区复合体LC）睡眠，头痛 ，运动减少，情感障碍。
•植物神经 •直立性低血压 •胃肠运动受损 •膀胱功能障碍 •体温调节障碍 •瞳孔对光反射减弱 •脂溢性皮炎 •体重减轻 •性功能障碍
调查显示：帕金森患者非运动症状带来的生活质 量的下降更甚于运动症状带来的影响
UK Parkinson’s disease society survey, 2004
帕金森病的辅助检查
PD运动症状
延缓疾病进展
神经保护特性
帕金森病药物治疗注意事项
• 掌握好用药时机，即疾病早期无需特殊治疗，应鼓励患 者进行适度的活动如体育锻炼，若疾病影响患者的日常 生活和工作能力时可进行药物治疗。
• 坚持”细水长流，不求全效“的用药原则。 • “LOW”和“slow”的原则，即尽可能的维持低剂量，
• 兴奋性氨基酸
• ……
帕金森 病
帕金森病病理诊断标准
①多巴胺能神经元减少 (>50%)和黑质中存在胶质细 胞
②在黑质或蓝斑中至少存在一个路易小体(在这些区 域的3~4张病理切片，不重叠 )
③没有能产生其他帕金森症的病理证据
帕金森病的神经病理
正常人
帕金森患者
黑质：正常 黑质神经元存在
中脑黑质脱色
性功能障碍，排尿障碍，流涎 ✓ 感觉障碍：嗅觉障碍，麻木，疼痛，痉挛，
不安腿综合征
累及非多巴胺能经元(胆碱、肾上腺素、
五羟色胺、GABA)
帕金森病运动症状
运动
•步态和轴位姿势
•轴位上的姿势改变 •在床上翻身困难 •步态缓慢，拖步 慌张步态
•上、下肢远端症状
•小字症 •精细动作损害 •静息性震颤 •足趾扭转痉挛
帕金森病的鉴别诊断
1.特发性震颤 2.帕金森综合征
药物性 中毒wk.baidu.com 脑炎后 外伤性 血管性
3.帕金森叠加综合征 多系统萎缩 橄榄桥小脑萎缩 （OPCA) Shy-Drager (SDS) 纹状体黑质变性 （SND） 进行性核上性麻痹 皮质基底节变性
帕金森病的治疗目标
预防/治疗 运动并发症
非运动症状
X
二羟苯乙酸（DOPAC）
COMT 儿茶酚胺—O—甲基转移酶 COMT 儿茶酚胺—O—甲基转移酶抑制剂 MAO-B 单胺氧化酶 B 抑制剂
帕金森病的临床特征
• 运动症状 ✓ 静止性震颤 ✓ 肌强直 ✓ 运动迟缓 ✓ 姿势平衡障碍
• 非运动症状: ✓ 精神症状：抑郁、焦虑，认知障碍，幻觉，
淡漠，睡眠障碍 ✓ 自主神经症状：便秘，体位性低血压，多汗，
• 血、脑脊液常规化验均无异常 • CT、MRI检查亦无特征性改变 • 下列项目对诊断有一定意义：
生化检测：采用高效液相色谱可检测到脑脊液和尿中高香 草酸（HVA）含量降低。 基因诊断：采用DNA印记技术、PCR、DNA序列分析等可能发 现基因突变。 功能显像诊断：采用PET或SPECT进行特定的放射性核素检 测，可显示脑内多巴胺转运体（DAT）功能显著降低。 • 但目前辅助检查在PD诊断的应用中尚不能起到重要的作用， 临床上目前也不被广泛采用。
脑内存在多条DA递质通路，重要的是黑质—纹状体通
路，该通路DA能神经元在黑质致密部，正常时自血流
摄人
酪氨酸羟化酶 ( TH）
左旋酪氨酸
左旋多巴(L-Dopa)
多巴脱羧酶（DDC）
DA
DA通过黑质—纹状体束作用于壳核和尾状核细胞。
单胺氧化酶抑制剂（细胞内）
DA
抑制
高香草酸(HVA)
儿茶酚—氧位-甲基转移酶抑制剂（外周）
• 65岁以上老年人群患病率为2%。 目前我国PD患者人数已超过200万 。
帕金森病
帕金森病的进展过程
帕金森病发病机制
目前发病机制尚未明确---研究表明下列因素均与PD发生有关
• 基因突变（遗传因素） • 氧化应激 • 蛋白降解功能障碍 • 炎性/免疫反应
• 环境毒素
• 线粒体功能障碍
• 年龄老化
帕金森病的诊断标准
• 运动减少： 随意运动在始动时缓慢，疾病进展后，重复性动作的 运动速度及幅度均降低。
• 至少符合下述一项： ⑴肌肉僵直；⑵ 静止性震颤4-6Hz；⑶ 姿势不稳（非原 发性视觉、前庭功能、脑功能及本体感受功能障碍造成 ）
• 还需要至少符合下列各项条件中3个或3个以上： ⑴ 单侧起病，⑵ 静止性震颤，⑶ 逐渐进展，⑷ 发病 后多为持续性的不对称性受累，⑸ 对左旋多巴的治疗反 应非常好（70-100%），⑹左旋多巴导致的严重的异动症 ，⑺ 左旋多巴的治疗效果持续5年或5年以上，⑻ 临床 病程10年或10年以上
• 期4：（丘脑和基底节）四主症。
• 期5：（新皮层多模式）运动波动， 频发疲劳。
• 期6：（新皮层单模式）错乱，视幻 觉，痴呆，精神症状。
帕金森病的生化病理
帕金森病的诊断及治疗进展
吉大二院神经内科 胡国华教授 博士生导师
• 帕金森病（PD），又称震颤麻痹 ，由英国医生James Parkinson首 先描述，是一种中老年人常见的运 动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经 元变性缺失和路易小体形成为病理 特征，临床表现为静止性震颤、运 动迟缓、肌强直及姿势步态异常等 。
对该病治疗药物的研制多基于这些理论
COMT COMTI
X
L-多巴
AADC
外
AADCI
周
X
3—O—甲基多巴
COMT COMTI X
L-多巴
DA 受体激动剂
ADCC
BBB D1 D2
3—O—甲基多 巴 MAO-B
MAOI-B X
DA
MAO -B
X
MAOI-B
高香草素（HVA）
注：AADC 多巴脱羧酶 AADC 多巴脱羧酶抑制剂 MAO-B 单胺氧化酶 B
•头部症状
•面具脸 •说话犹豫、语调低平及构 音障碍
•瞬目减少 •眼球调节障碍 •强迫性闭眼 •吞咽困难 •流涎
帕金森病非运动症状
非运动性
•精神和睡眠 •？发生于疾病前的人格改变 •抑郁 •焦虑 •非常逼真的梦 •断续的睡眠
•感觉
•麻木和刺痛感 •感觉异常：如温热感 •静坐不能：感觉不安 •嗅觉缺失 •视觉集中敏感性受损
黑质神经元的丢失
帕金森病病理并非始于黑质致密部
——Braak病理分级
大脑
中脑 桥脑 延髓
• 运动前期1：（延髓:IX,X运动神经背 核,前嗅核,嗅球,中央网状带）嗅觉 障碍。
• 运动前期2：（延髓和桥脑被盖：中 缝核尾側，网状巨细胞核(NRMC)，蓝 斑－蓝斑下区复合体LC）睡眠，头痛 ，运动减少，情感障碍。
•植物神经 •直立性低血压 •胃肠运动受损 •膀胱功能障碍 •体温调节障碍 •瞳孔对光反射减弱 •脂溢性皮炎 •体重减轻 •性功能障碍
调查显示：帕金森患者非运动症状带来的生活质 量的下降更甚于运动症状带来的影响
UK Parkinson’s disease society survey, 2004
帕金森病的辅助检查
PD运动症状
延缓疾病进展
神经保护特性
帕金森病药物治疗注意事项
• 掌握好用药时机，即疾病早期无需特殊治疗，应鼓励患 者进行适度的活动如体育锻炼，若疾病影响患者的日常 生活和工作能力时可进行药物治疗。
• 坚持”细水长流，不求全效“的用药原则。 • “LOW”和“slow”的原则，即尽可能的维持低剂量，
• 兴奋性氨基酸
• ……
帕金森 病
帕金森病病理诊断标准
①多巴胺能神经元减少 (>50%)和黑质中存在胶质细 胞
②在黑质或蓝斑中至少存在一个路易小体(在这些区 域的3~4张病理切片，不重叠 )
③没有能产生其他帕金森症的病理证据
帕金森病的神经病理
正常人
帕金森患者
黑质：正常 黑质神经元存在
中脑黑质脱色
性功能障碍，排尿障碍，流涎 ✓ 感觉障碍：嗅觉障碍，麻木，疼痛，痉挛，
不安腿综合征
累及非多巴胺能经元(胆碱、肾上腺素、
五羟色胺、GABA)
帕金森病运动症状
运动
•步态和轴位姿势
•轴位上的姿势改变 •在床上翻身困难 •步态缓慢，拖步 慌张步态
•上、下肢远端症状
•小字症 •精细动作损害 •静息性震颤 •足趾扭转痉挛
帕金森病的鉴别诊断
1.特发性震颤 2.帕金森综合征
药物性 中毒wk.baidu.com 脑炎后 外伤性 血管性
3.帕金森叠加综合征 多系统萎缩 橄榄桥小脑萎缩 （OPCA) Shy-Drager (SDS) 纹状体黑质变性 （SND） 进行性核上性麻痹 皮质基底节变性
帕金森病的治疗目标
预防/治疗 运动并发症
非运动症状
X
二羟苯乙酸（DOPAC）
COMT 儿茶酚胺—O—甲基转移酶 COMT 儿茶酚胺—O—甲基转移酶抑制剂 MAO-B 单胺氧化酶 B 抑制剂
帕金森病的临床特征
• 运动症状 ✓ 静止性震颤 ✓ 肌强直 ✓ 运动迟缓 ✓ 姿势平衡障碍
• 非运动症状: ✓ 精神症状：抑郁、焦虑，认知障碍，幻觉，
淡漠，睡眠障碍 ✓ 自主神经症状：便秘，体位性低血压，多汗，
• 血、脑脊液常规化验均无异常 • CT、MRI检查亦无特征性改变 • 下列项目对诊断有一定意义：
生化检测：采用高效液相色谱可检测到脑脊液和尿中高香 草酸（HVA）含量降低。 基因诊断：采用DNA印记技术、PCR、DNA序列分析等可能发 现基因突变。 功能显像诊断：采用PET或SPECT进行特定的放射性核素检 测，可显示脑内多巴胺转运体（DAT）功能显著降低。 • 但目前辅助检查在PD诊断的应用中尚不能起到重要的作用， 临床上目前也不被广泛采用。
脑内存在多条DA递质通路，重要的是黑质—纹状体通
路，该通路DA能神经元在黑质致密部，正常时自血流
摄人
酪氨酸羟化酶 ( TH）
左旋酪氨酸
左旋多巴(L-Dopa)
多巴脱羧酶（DDC）
DA
DA通过黑质—纹状体束作用于壳核和尾状核细胞。
单胺氧化酶抑制剂（细胞内）
DA
抑制
高香草酸(HVA)
儿茶酚—氧位-甲基转移酶抑制剂（外周）
• 65岁以上老年人群患病率为2%。 目前我国PD患者人数已超过200万 。
帕金森病
帕金森病的进展过程
帕金森病发病机制
目前发病机制尚未明确---研究表明下列因素均与PD发生有关
• 基因突变（遗传因素） • 氧化应激 • 蛋白降解功能障碍 • 炎性/免疫反应
• 环境毒素
• 线粒体功能障碍
• 年龄老化
帕金森病的诊断标准
• 运动减少： 随意运动在始动时缓慢，疾病进展后，重复性动作的 运动速度及幅度均降低。
• 至少符合下述一项： ⑴肌肉僵直；⑵ 静止性震颤4-6Hz；⑶ 姿势不稳（非原 发性视觉、前庭功能、脑功能及本体感受功能障碍造成 ）
• 还需要至少符合下列各项条件中3个或3个以上： ⑴ 单侧起病，⑵ 静止性震颤，⑶ 逐渐进展，⑷ 发病 后多为持续性的不对称性受累，⑸ 对左旋多巴的治疗反 应非常好（70-100%），⑹左旋多巴导致的严重的异动症 ，⑺ 左旋多巴的治疗效果持续5年或5年以上，⑻ 临床 病程10年或10年以上