抗肿瘤药物的发展史和现状

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肿瘤的分子靶向治疗
1、肿瘤分子靶向治疗常用的靶点有： 细胞受体、信号传导、新生血管等
2、此类药物主要有： 单克隆抗体、小分子化合物、基因药物
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抗肿瘤药物研究－不归路？
▪ 1、肿瘤发生、发展的多因素制约 ▪ 2、特异性靶点的发现 ▪ 3、多环节联合治疗手段
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谢谢
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抗代谢药物
▪ 为细胞生理代谢的结构类似物，干扰细胞 正常代谢过程，抑制细胞增殖。
（1）叶酸拮抗剂类：甲氨喋呤等 （2）嘧啶拮抗剂类：5－氟脲嘧啶、健择、
喃氟啶、氟铁龙、希罗达、阿糖胞苷、卡 莫氟、优福定 （3）嘌呤拮抗剂类：巯基嘌呤、巯乌嘌呤等
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抗生素类
▪ （1）蒽环类：阿霉素、表阿霉素、吡柔比 星、阿克拉霉素、柔红霉素、米托蒽醌
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抗肿瘤药物发展史
▪ 21世纪初，靶向治疗时代
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近代抗肿瘤药物的重要里程碑
20世纪40年代 盐酸氮芥治疗淋巴瘤
20世纪50年代 环磷酰胺、氟尿嘧啶
20世纪70年代 顺铂、阿霉素
20世纪90年代 紫杉类、拓扑异构酶抑制剂
21世纪初
靶向治疗
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抗肿瘤药物的分类
传统的分类方法
抗肿瘤药物发展史和现状
肿瘤二科 姚芳芳
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治疗肿瘤的手段有那些？
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肿瘤的治疗手段
▪ 目前尚无理想治疗方法 ▪ 主要方法：手术、化疗、放射及生物治疗 ▪ 化疗的地位举足轻重
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抗肿瘤药物发展史
▪ 1943年，Gilman用 氮芥治疗淋巴瘤， 揭开了现代肿瘤化 疗的序幕；
▪ 1948年Farber用叶 酸类似物MTX治疗 ALL获得缓解
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抗肿瘤药物的分类 细胞动力学角度分类
▪ 细胞周期非特异性药物 ▪ 细胞周期特异性药物
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细胞周期非特异性药物
▪ 细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态无 关，可杀伤细胞增殖周期中的各期细胞， 烷化剂及抗生素类药物大多属于此类。
▪ 作用特点：剂量依赖性 ▪ 给药方式：大剂量间歇给药
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细胞周期特异性药物
▪ 细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态有 关，主要作用于细胞周期的某一时相。
▪ （1）M期特异性药物：植物类大多属于此 类
▪ （2）S期特异性药物：大多数抗代谢药属 于此类，如MTX、5－FU等
▪ 作用特点：给药时机依赖性 ▪ 给药方式：小剂量持续给药
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肿瘤的分子靶向治疗
1、传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗 效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。
2、选择肿瘤细胞特异的靶点，针对靶点进行治 疗，避免对正常细胞的伤害，取得高效低毒 的治疗效果，是当前抗肿瘤药物的主要发展 方向。
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肿瘤的分子靶向治疗
▪ 开发针对新靶点和新作用机制的抗肿瘤药 物
▪ 寻找高效低毒的药物载体 ▪ 肿瘤多药耐药性的逆转剂的开发和应用 ▪ 造血干细胞移植和提高化疗剂量强度 ▪ 抗肿瘤药物的敏感试验和化疗药物个体化 ▪ 改进给药途径及肿瘤时辰调节疗法
▪ 烷化剂 ▪ 抗代谢药物 ▪ 抗生素类 ▪ 植物类 ▪ 激素 ▪ 杂类
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烷化剂
▪ 又称生物烷化剂或细胞毒药物，此类药物最 早问世并应用于临床。
氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙酸氮 芥
亚硝脲类：卡氮芥、环已亚硝脲、甲环亚 硝脲、嘧啶亚硝脲、福莫司汀
塞替哌、马利兰、二溴卫矛醇、二去水卫 矛醇
（2）鬼臼毒：鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙
（3）喜树碱类：羟基喜树碱、拓朴替康、伊立替 康
（4）紫杉醇类：泰素、泰索帝
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激素
▪ 强的松、地塞米松 ▪ 乙烯雌粉、丙酸睾丸素、三苯氧胺、托瑞
米芬、甲羟孕酮、甲地孕酮、氨鲁米特、 兰他隆、瑞宁得、来曲唑、抑那通
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杂类
氮烯咪胺、顺铂、卡铂、草酸铂、环硫铂
▪ （2）亚硝胺类：链脲菌素 ▪ （3）乙撑亚胺类：丝裂霉素 ▪ （4）多肽和蛋白质类：博莱霉素、放线菌
素D ▪ （5）糖甙类：光神霉素、橄榄霉素
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植物类
▪ 可抑制RNA合成，与细胞微管蛋白结合，阻止微 小管的蛋白装配，干扰增殖细胞的纱锤体的生成， 从而抑制有丝分裂，导致细胞死亡。
（1）长春花生物碱类：长春花碱、长春新碱、长 春地辛、诺维本
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抗肿瘤药物发展史
▪ 1957年，Arnold合成 CTX
▪ Duschinsky合成5-Fu
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抗肿瘤药物发展史
▪ 70年代，顺铂和阿霉 素应用于临床，使化 疗从姑息性向根治性 目标迈进
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抗肿瘤药物发展史
▪ 90年代，紫杉类和喜树碱类应用于临床， 对肿瘤细胞免疫和抑癌基因的研究越来越 深入，辅助治疗的进步（造血因子、5-HT3 拮抗剂）