四环素类及氯霉素类抗生素
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
细菌产生四环素类药物泵出基因，其表达的膜蛋白具有排 出四环素-阳离子复合物的作用，使菌体内药物浓度降低；
细菌产生灭活酶，使药物失活。
四环素
抗菌特点
对G+G的+抑、制G作-、用肺强炎于支阴原性菌体，、但立对克G次+的体作、用螺不如旋 青霉体素类、和放头线孢菌菌均素有，效对G，-的对作某用些不厌如氧氨菌基糖亦苷有
多西环素
抗菌作用：具有强效、速效、长效的特点，比四环素强210倍，对土霉素、四环素耐药的金葡菌有效，是此类药 的首选药；可首选用于治疗立克次体感染、支原体、衣 原体以及某些螺旋体感染。
体内过口程服：时口，服吸应收大迅量速饮且水完送全，服不，易并受保食持物直影响立；体 不良反位 药应3可：0出m胃i现肠n道以舌刺上麻激，木症以及状免口、引腔舌起炎异、食味口管感腔炎。炎，易和静致肛脉门光炎给敏，应
真菌病：致病菌以白色念珠菌最多见。表现为 口腔鹅口疮、肠炎，可用抗真菌药治疗。
难辨梭菌引起的伪膜性肠炎：细菌产生毒性强 烈的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈 腹痛，导致失水或休克等症状，有死亡危险。 此种情况必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。
对骨、牙生长发育的影响
主要是对胎儿和婴幼儿的影响，四环素能与新 形成的骨、牙中所沉积的钙相结合从而引起牙 齿釉质变黄和骨骼发育不全。
体内过程
肠道上部吸收，广泛分布于各组织和体 液内，脑脊液中较其它抗生素高。能透过胎 盘屏障进入胎儿体内，可分泌到乳汁。还能 透过血眼屏障进入眼组织，可进入细胞内发 挥作用，抑制胞内菌，故对沙门菌等细胞内 感染有效。90%药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合 而失活，以原形及代谢物从尿排出。
临床应用
作为备选药物，应用的前
2.改变细菌细胞膜通透性，使胞内的核苷酸及 其他重要成分外漏，抑制DNA复制。
细菌产生灭活酶，使药物失活。
四环素
抗菌特点
对G+G的+抑、制G作-、用肺强炎于支阴原性菌体，、但立对克G次+的体作、用螺不如旋 青霉体素类、和放头线孢菌菌均素有，效对G，-的对作某用些不厌如氧氨菌基糖亦苷有
多西环素
抗菌作用：具有强效、速效、长效的特点，比四环素强210倍，对土霉素、四环素耐药的金葡菌有效，是此类药 的首选药；可首选用于治疗立克次体感染、支原体、衣 原体以及某些螺旋体感染。
体内过口程服：时口，服吸应收大迅量速饮且水完送全，服不，易并受保食持物直影响立；体 不良反位 药应3可：0出m胃i现肠n道以舌刺上麻激，木症以及状免口、引腔舌起炎异、食味口管感腔炎。炎，易和静致肛脉门光炎给敏，应
真菌病：致病菌以白色念珠菌最多见。表现为 口腔鹅口疮、肠炎，可用抗真菌药治疗。
难辨梭菌引起的伪膜性肠炎：细菌产生毒性强 烈的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈 腹痛，导致失水或休克等症状，有死亡危险。 此种情况必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。
对骨、牙生长发育的影响
主要是对胎儿和婴幼儿的影响，四环素能与新 形成的骨、牙中所沉积的钙相结合从而引起牙 齿釉质变黄和骨骼发育不全。
体内过程
肠道上部吸收，广泛分布于各组织和体 液内，脑脊液中较其它抗生素高。能透过胎 盘屏障进入胎儿体内，可分泌到乳汁。还能 透过血眼屏障进入眼组织，可进入细胞内发 挥作用，抑制胞内菌，故对沙门菌等细胞内 感染有效。90%药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合 而失活，以原形及代谢物从尿排出。
临床应用
作为备选药物，应用的前
2.改变细菌细胞膜通透性，使胞内的核苷酸及 其他重要成分外漏，抑制DNA复制。
第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素
流感杆菌、布氏杆菌 厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌 其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、阿米巴原
虫等非细菌性感染的首选药。 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用
四环素牙
四环素不良反应
消化道反应 刺激所致的恶心、
呕吐、腹部不适
第二节 抗生素
肝、肾毒性
二重感染
真菌感染
不良 反应
对骨、牙生长的影响
☺ 分布
体内过程
沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质
易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中
不易透过血脑屏障
☺ 排泄
原形经肾小球滤过，尿液药浓较高——尿路感染
存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高——胆道感染
抗菌作用——快速抑菌，高浓度杀菌
G+ 菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分
葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌
沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 8岁下儿童及孕妇哺乳妇女禁用
过敏反应
多西环素（doxycycline，强力霉素）
口服吸收快而完全，少受食物影响，主要由胆汁排泄，t1/2长
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强，耐天然四环素类和耐 青霉素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等对 本药敏感，具有长效、速效、高效的特点 用于呼吸道、尿道、胆道感染、斑疹伤寒和恙虫病等，如老 年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，是治疗肾功能不全患者肾 外敏感细菌感染最为安全的一种四环素 对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用
临床应用
伤寒、副伤寒——首选 立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、 脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球 菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎
虫等非细菌性感染的首选药。 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用
四环素牙
四环素不良反应
消化道反应 刺激所致的恶心、
呕吐、腹部不适
第二节 抗生素
肝、肾毒性
二重感染
真菌感染
不良 反应
对骨、牙生长的影响
☺ 分布
体内过程
沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质
易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中
不易透过血脑屏障
☺ 排泄
原形经肾小球滤过，尿液药浓较高——尿路感染
存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高——胆道感染
抗菌作用——快速抑菌，高浓度杀菌
G+ 菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分
葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌
沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 8岁下儿童及孕妇哺乳妇女禁用
过敏反应
多西环素（doxycycline，强力霉素）
口服吸收快而完全，少受食物影响，主要由胆汁排泄，t1/2长
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强，耐天然四环素类和耐 青霉素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等对 本药敏感，具有长效、速效、高效的特点 用于呼吸道、尿道、胆道感染、斑疹伤寒和恙虫病等，如老 年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，是治疗肾功能不全患者肾 外敏感细菌感染最为安全的一种四环素 对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用
临床应用
伤寒、副伤寒——首选 立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、 脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球 菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎
抗生素—四环素类抗生素(药理学课件)
分布：分布广泛，可进人胎儿血循环及乳汁中，胆 汁中的浓度约为血药浓度的10～20倍；可沉淀在 新形成的牙齿和骨骼中。
排泄：存在肝肠循环；主要以原形由肾脏排泄。
• ［体内过程］ • 1、食物显著减少四环素吸收； • 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶
解度 • 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； • 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络
• 假膜性肠炎：万古霉素治疗
3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙齿色 素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上 孕妇、8 岁以下儿童禁用）
4、长期大剂量应用，肝、肾毒性
氯霉素
氯霉素
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得，目前临床 使用人工合成的左旋体。1950年发现氯霉素诱发致命性不良 反应(抑制骨髓造血功能)后 ，临床应用受到极大限制。
衰竭、面色灰紫，故称灰婴综合症。 • (2)原因：早产儿、新生儿肝脏的葡萄糖醛
酸基转移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对 氯霉素解毒能力差。。
• （3）故早产儿、新生儿禁用
• 3. 其它：作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
霉素
• (3) 对支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 有较强作用
• (4)对结核杆菌、病毒、真菌无效。
• 3.耐药性
• 耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。 • 天然四环素之间存在交叉耐药性。半合成
四环素和天然四环素之间无交叉耐药性。
二、四环素类----四环素
排泄：存在肝肠循环；主要以原形由肾脏排泄。
• ［体内过程］ • 1、食物显著减少四环素吸收； • 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶
解度 • 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； • 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络
• 假膜性肠炎：万古霉素治疗
3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙齿色 素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上 孕妇、8 岁以下儿童禁用）
4、长期大剂量应用，肝、肾毒性
氯霉素
氯霉素
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得，目前临床 使用人工合成的左旋体。1950年发现氯霉素诱发致命性不良 反应(抑制骨髓造血功能)后 ，临床应用受到极大限制。
衰竭、面色灰紫，故称灰婴综合症。 • (2)原因：早产儿、新生儿肝脏的葡萄糖醛
酸基转移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对 氯霉素解毒能力差。。
• （3）故早产儿、新生儿禁用
• 3. 其它：作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
霉素
• (3) 对支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 有较强作用
• (4)对结核杆菌、病毒、真菌无效。
• 3.耐药性
• 耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。 • 天然四环素之间存在交叉耐药性。半合成
四环素和天然四环素之间无交叉耐药性。
二、四环素类----四环素
四环素类及氯霉素类抗生素
第42章四环素类及氯霉素类抗生素①抗菌谱广泛，属广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌均有快速抑菌作用。
②两类药也对立克次体、支原体和衣原体具有较强的抑制作用。
③其中四环素对某些螺旋体和原虫尚有抑制作用。
第一节四环素类本类药的化学结构中有菲烷的基本骨架，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易被破坏，林穿一般用其盐酸盐。
四环素、土霉素、金霉素和地美环素属天然四环素。
美他环素、多西环素和米诺环素属于半合成四环素。
［抗菌作用特点］药物的抗菌活性为：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素。
［作用机制］本类药物必须进入菌体内才能发挥抑菌作用。
对于革兰阴性菌，药物首先以被动扩散方式经细胞壁外膜的亲水性通道转运，再以主动转运方式经胞浆膜的能量依赖系统泵入胞浆内。
对于革兰阳性菌，药物进入的转运机制不十分清楚。
在胞浆内，药物与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A 位，阻碍肽链延长和蛋白质合成。
药物尚可使细菌细胞膜通透性改变，导致胞内核苷酸及其他重要成分外漏，从而抑制细菌DNA的复制。
高浓度时也具有杀菌作用。
哺乳动物细胞缺乏主动转运四环素类药物的生物机制，同时其核糖体对药物的敏感性低，所以药物可选择性抑制细菌的蛋白质合成过程。
［耐药性］耐药性产生的机制有四种：①药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强，大量生产的核糖体保护蛋白与核糖体相互作用，保护细菌的蛋白质合成过程不受药物影响；②药物使大肠埃希菌的染色体突变，导致细胞壁外膜的OmpF外膜膜孔蛋白减少，阻碍四环素药物进入菌体内；③细菌产生四环素类药物泵出基因，其表达的膜蛋白具有排出四环素-阳离子复合物的作用，使军体内药物浓度降低；④细菌产生灭活酶，使药物失活。
四环素［抗菌特点］对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，但是对革兰阳性菌的作用不如青霉素和头孢菌素类，对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。
极高浓度时具有杀菌作用。
对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。
_四环素类及氯霉素类抗生素
2. 灰婴综合征 表现：腹胀、呕吐、进行性苍白、微循环障 碍、呼吸浅表等。因苍白和循环障碍 突出，故称为 灰婴综合征 。
原因：因新生儿和早产儿肝功能发育不全， 同时肾排泄能力差，使血药浓度过高 引起。
注意：新生儿和早产儿禁用。
3. 其它：二重感染，消化道反应等。
小结
四环素
氯霉素
抗菌谱
广谱
抗菌机制 与细菌核蛋白体
不良反应
1. 胃肠道反应：服药时多饮水 2. 二重感染：※※※※※ 定义：长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑
制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成 新的感染。又称菌群交替症。 表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药；
2）伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑； （难辨梭状菌感染）
不良反应
3、影响骨骼及牙的生长发育 “四环素牙”以及骨发育不良
【不良反应】
1.胃肠道反应
2.长期用药： 二重感染和伪膜性肠炎（难辨梭
状芽孢杆菌感染）
万古霉素类
药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
【抗菌谱】
窄谱杀菌药，仅对G+菌有强大作用，对 厌氧的难辨梭菌也有较好的抗菌作用。
【耐药性】一般不易产生
【体内过程】口服难吸收，肌注疼痛和组织坏死。 宜稀释后缓慢静滴。
2. 分布：吸收后分布比较广泛。
（1）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca 2+络 合有关），注意不良反应发生。
（2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆 汁， 形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度 10—20倍，可用于胆道感染。
3. 排泄:
（1）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高， 可治疗泌尿系统感染。
（2）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。
二、抗菌作用 1. 抗菌谱广 （1）对G +菌作用不及青霉素和头孢菌素 （2）对G -菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素 （3）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋 体作用强。 （4）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效
四三章四环素类及氯霉素类抗生素【共30张PPT】
杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 （四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．
地美环素（demec尼locyc科line尔，去(甲1金8霉6素6）～4次1/9d 36) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤 寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔 奖。该成果为防治斑 疹伤寒提供了理论依据和具体途径。
分布：均匀 四环素Vd = 1.5 L / kg 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎 时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓）
代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%
（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．
临床应用
1. 四体感染（多为首选）
1) 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 2) 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原
破伤风、产气杆菌 与剂量和疗程有关
尼科尔(1866～1936) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔奖。
作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
• 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 G- 多西环素（doxycycline，强力霉素）
血浓度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能
降低时，可蓄积中毒。
排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。
临床应用
1. 伤寒、副伤寒：（首选氨苄、阿莫西林、氧氟沙星、 环丙沙星、氟罗沙星）但氯霉素价格低廉
2. G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
4. t½长，多西20 h，米诺14 h
5. 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应 （恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg
地美环素（demec尼locyc科line尔，去(甲1金8霉6素6）～4次1/9d 36) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤 寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔 奖。该成果为防治斑 疹伤寒提供了理论依据和具体途径。
分布：均匀 四环素Vd = 1.5 L / kg 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎 时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓）
代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%
（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．
临床应用
1. 四体感染（多为首选）
1) 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 2) 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原
破伤风、产气杆菌 与剂量和疗程有关
尼科尔(1866～1936) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔奖。
作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
• 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 G- 多西环素（doxycycline，强力霉素）
血浓度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能
降低时，可蓄积中毒。
排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。
临床应用
1. 伤寒、副伤寒：（首选氨苄、阿莫西林、氧氟沙星、 环丙沙星、氟罗沙星）但氯霉素价格低廉
2. G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
4. t½长，多西20 h，米诺14 h
5. 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应 （恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg
四环素类及氯霉素类抗生素
不 良 反 应:
1 胃肠道反应： 最常见
2 二重感染：严重
常见二重感染有：
① 白色念珠菌(真菌)感染：鹅口疮、肠炎 ② 伪膜性肠炎（艰难梭菌）：有死亡危 险 万古霉素、甲硝唑解救。
3 对骨及牙齿的影响：
牙齿黄染，牙釉质发育不全—— 四环素牙 5个月以上的胎儿——8岁以下儿禁用
4 其他：
肝肾毒性、过敏
二、半合成品
多西环素（强力霉素，脱氧土霉素）
• 特点:
• 抗菌谱似四环素
• 抗菌活性 > 四环素2－10 倍。
• 耐药菌株少，与四环素无交叉耐药。
• 口服吸收好，有肝肠循环
• T1/2长达16-18小时
• 应用同四环素
• 不良反应较轻（尤其二重感染轻）
第 2 节
氯霉素类
氯 霉 素
NO2
NHR1
原因： 肝药酶发育不完善，体内药物浓度高
3 其它：
二重感染，胃肠道反应，过敏等。
抗 菌 机 制：
• 与30S亚基结合，抑制蛋白质合成 • 引起细胞膜通透性改变，
使重要成分外漏。
耐 药 性:
• 产生较慢
• 本类之间有交叉耐药性。
• 机制可能是细胞膜通透性降低， 或泵出增加。
体 内 过 程:
• 口服易吸收, 受饮食、Mg2+、Ca2+、Fe2+ 等影响。 • 分布广泛，能沉积于骨及牙齿内。 • 不易透过血脑屏障。 • 有原型经肾排泄，尿浓度较高。 • 胆汁浓度高,有肝肠循环
四环素类及氯霉素类
第 节 四环素类
四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广 谱抗生素，包括金霉素、土霉素、四环 素及半合成衍生物，其结构均为骈四苯 基本骨架。 近年来四环素类抗生素新药开发不理想
四环素类及氯霉素类抗生素
四环素的不良反应
二重感染：长期大量应用广谱抗生素， 敏感菌被抑制，而体内正常菌群的生态 平衡被破坏，致使一些耐药菌和真菌乘 机繁殖，造成二重感染。 有口腔鹅口疮和肠炎（真菌感染）及伪 膜性肠炎（葡萄球菌感染）。
四环素的不良反应
抑制骨牙生长 其他：胃肠道反应，长期大量 服用造成肝损害，加重原有肾 功能不全。另有药热皮疹。
多西环素(doxycycline)
抗菌谱与四环素相似，但强2-10倍， 对四环素耐药金黄色葡萄球菌仍有 效，T1/2较长，16-18小时，服用次 数少，不良反应轻。
氯霉素(chloromycetin)
抗菌作用
作用机制
不良反应
氯霉素的抗菌作用及应用
广谱，抑菌药，抗菌作用较强，对
G-菌作用优于G+菌，特别对伤寒杆
四环素类及氯霉素类抗生素
药学院药理教研室 赖泳
四环素类及氯霉素类抗生素
• 四环素类抗生素 天然四环素类抗生素:四环素、土霉素
半合成四环素类抗生素 多西环素
米诺环素 美他环素
• 氯霉素类抗生素
四环素类抗生素
• 四环素(tetracycline) 抗菌作用 作用机制 不良反应 • 多西环素
四环素的抗菌谱
菌及沙门氏菌有特效，为治疗伤寒、 副伤寒的首选药。
作用机制
与核蛋白体50S亚基结合，抑制 肽酰基转移，抑制蛋白质合成。
不良反应
• 骨髓抑制 可逆性各类血细胞减少：与剂量疗程有 关。 不可逆性再障：变态反应，与剂量无关。 • 灰婴综合症：早产及新生儿，肝肾功能 差，用量过大。
• 其他：胃肠道反应及过敏反应。
ห้องสมุดไป่ตู้
广谱，对G+和G-菌均有效，仅作次选药。
四环素类及氯霉素类抗生素
抗菌机制： 抗菌机制：
与 30 S 亚基 A 位结合 ， 阻止 aa－ aa－ tRNA进入 A 位 ， 阻碍肽链延长， tRNA 进入A 阻碍肽链延长 ， 进入 阻止蛋白质合成。 阻止蛋白质合成。 引起细胞膜通透性改变， 引起细胞膜通透性改变，使重要 成分外漏。 成分外漏。
体内过程: 体内过程:
应用： 应用：
伤寒，副伤寒的首选药。 伤寒，副伤寒的首选药 首选 敏感菌所致的严重感染用其他药无效时 与其他抗菌药合用，治疗腹腔、 与其他抗菌药合用，治疗腹腔、盆腔厌氧菌感 染 眼科：沙眼、 眼科：沙眼、结膜炎
不良反应
抑制骨髓造血功能。 1 抑制骨髓造血功能。
-可逆性抑制骨髓造血功能 不可逆性抑制骨髓造血功能（再障） -不可逆性抑制骨髓造血功能（再障）： 变态反应
3 对骨及牙齿的影响
牙齿黄染， 牙釉质发育不全， 牙齿黄染 ， 牙釉质发育不全 ， 易发 生龋齿。 生龋齿。 孕期、哺乳期， 岁以下儿禁用。 孕期、哺乳期，及7岁以下儿禁用。
耐药性: 耐药性:
本类之间有交叉耐药性。 本类之间有交叉耐药性。 机制：细胞膜通透性降低， 机制：细胞膜通透性降低，或泵 出增加。 出增加。
第9章 章 四环素类及氯霉素
第1节四环素类 节 tetracyclines
分类: 分类:
天然产品：四环素、土霉素、金 天然产品：四环素、土霉素、 霉素 半合成品：多西环素、 半合成品：多西环素、米诺环素
抗菌作用
广谱、速效抑菌剂，高浓度杀菌。 广谱、速效抑菌剂，高浓度杀菌。 多种G 多种G+， G-，厌氧菌作用较好 立克次体， 支原体， 衣原体， 螺旋体， 立克次体 ， 支原体 ， 衣原体 ， 螺旋体 ， 某些原虫有效。 某些原虫有效。 对铜绿假单胞菌无效。 对铜绿假单胞菌无效。
四环素类及氯霉素
3.骨、牙损害:主要是对胎儿和婴幼儿的影响 在新形成的骨、牙中与沉积的钙结合 牙釉质发育不全、恒齿黄染
→ 抑制骨骼生长 5月以上孕妇、乳母及8岁以下的儿童禁用。 4.肝、肾损害：多发生于孕妇 5.过敏反应：药热、皮疹 6.维生素缺乏：维生素B、维生素K
二、半合成四环素类
多西环素(doxycycline，强力霉素)
【体内过程】 1. 口服易吸收但不完全，可与多价阳离子形 成络合物，影响其吸收；T1/2为8-9h。 2. 分布广泛，易沉积于骨、牙组织内，可进 入乳汁及胎儿循环，不易透过血脑屏障。 3.部分参加肝肠循环，胆汁中浓度高。 4.以原形从肾脏排泄，尿药浓度较高。
【不良反应】
1.胃肠道反应 2.二重感染（菌群交替症）： 长期使用广谱抗生素，敏感菌被抑制，不 敏感菌大量繁殖，引起新的感染。 常见①真菌病:白色念珠菌→鹅口疮、肠炎 ②难辨梭菌→伪膜性肠炎
抗菌作用机制：
抑制细菌蛋白质合成（30s)，为抑菌剂，高 浓 度有杀菌作用。
【临床应用】作为首选药用于以下感染 1.立克次体感染：斑疹伤寒和恙虫病 2.衣原体、支原体感染：与红霉素并列首选 鹦鹉热衣原体→鹦鹉热
沙眼衣原体→性病淋巴肉芽肿、沙眼
肺炎衣原体/支原体→肺炎、泌尿生殖器感染 3.回归热螺旋体引起的回归热 4.细菌感染：霍乱弧菌→霍乱 布氏杆菌病（与链霉素合用） 鼠疫、兔热病
【临床应用】
1.严重的感染：如流感嗜血杆菌脑膜炎。
2.立克次体感染
3.伤寒、副伤寒 4.G-杆菌引起的脑膜炎 对G+菌和脑膜炎双球菌引起的脑膜炎 疗效不如青霉素与磺胺嘧啶 5.细菌性眼部感染：易透过血眼屏障，达 到有效治疗浓度
【不良反应】
1.抑制骨髓造血功能：
①可逆性：血细胞减少
药理学-四环素类与氯霉素类
假膜性肠炎 由四环素耐药的艰难梭菌感染所致表现为剧烈 的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克 死亡；立即停药并口服万古霉素或甲硝唑。
第一节 四环素类
【不良反应】
●对骨骼和牙齿生长的影响 四环素类药物与新形成 的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性 棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全；
●化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是酸、碱两 性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易 破坏，药用其盐酸盐。
●本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用相 似，属快速抑菌药。 ●药物分类
天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素 半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素
第一节 四环素类
【抗菌作用特点】
药理学
四环素类及氯霉素类
Tetracyclines & Chloramphenicols
内容提要
四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生 素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌 作用，对立克次体、支原体和衣原体也具 有较强的抑制作用；其中四环素类尚可抑 制某些螺旋体和原虫。
内容提要
1. 四环素类
四环素 多西环素 米诺环素
③ 细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。 ④ 细菌产生灭活酶，使药物失活。
第一节 四环素类
【临床应用】
四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。 ●立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）； ●支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）； ●衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）；
●某些螺旋体感染（回归热等）； ●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡； ●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿；
●对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。
第二节 氯 霉 素
第一节 四环素类
【不良反应】
●对骨骼和牙齿生长的影响 四环素类药物与新形成 的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性 棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全；
●化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是酸、碱两 性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易 破坏，药用其盐酸盐。
●本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用相 似，属快速抑菌药。 ●药物分类
天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素 半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素
第一节 四环素类
【抗菌作用特点】
药理学
四环素类及氯霉素类
Tetracyclines & Chloramphenicols
内容提要
四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生 素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌 作用，对立克次体、支原体和衣原体也具 有较强的抑制作用；其中四环素类尚可抑 制某些螺旋体和原虫。
内容提要
1. 四环素类
四环素 多西环素 米诺环素
③ 细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。 ④ 细菌产生灭活酶，使药物失活。
第一节 四环素类
【临床应用】
四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。 ●立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）； ●支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）； ●衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）；
●某些螺旋体感染（回归热等）； ●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡； ●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿；
●对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。
第二节 氯 霉 素
第三十八章 四环素类与氯霉素类抗生素
第三十八章四环素类与氯霉素类抗生素注：横线处为PPt的补充内容学习目的通过学习四环素类抗生素与氯霉素类抗生素基本知识的学习，为今后临床合理应用此类药物打下基础学习要点1、四环素类抗生素的共同特性2、四环素、多西环素、米诺环素、替加环素等地抗菌特点、临床应用及不良反应3、氯霉素的药理作用及机制、耐药性、临床应用、不良反应第一节四环素类抗生素1、结构特点：四环素类抗生素均具有共同的羟化骈四苯基本结构，并因此而得名，不同品种为环上5、6、7位上取代基团不同。
2、分类：四环素类分为天然及半合成两类，天然品有：四环素、土霉素、金霉素等；半合成品：多西环素、米诺环素等3、抗菌特点：属广谱抗生素对革兰氏阳性与革兰氏阴性需氧和厌氧菌有效对立克次体、螺旋菌、支原体、衣原体也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫对变形杆菌和铜绿假单胞菌病毒、真菌、结核菌等无效属于快速抑菌药，高浓度时也杀菌一·体内过程1、吸收口服易吸收但不完全影响口服吸收因素：①食物或药物中多价阳离子：Ca2+,Mg 2+, Al3+ , Fe2+与四环素类抗生素形成络合物，排出体外，影响吸收。
如合用，服药间隔 3 小时。
另外药物所在环境的PH也会影响吸收效率，如②胃酸中酸度增高，药物溶解完全，吸收较好③与碱性要或抗酸药合用，使西环素类抗生素吸收减少；酸性药如VC则促进四环素类抗生素的吸收2、分布吸收后分布比较广泛。
主要集中在肝、肾、脾、皮肤、骨、骨髓、牙齿及釉质等组织。
能通过胎盘屏障（1）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca 2+络合有关），注意不良反应发生。
（2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆汁，形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度10—20倍，可用于胆道感染。
3.代谢与排泄:（1）部分在肝脏代谢，经胆道和肾脏排泄，大多数四环素类存在于肝胆循环（2）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高，可治疗泌尿系统感染。
（3）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。
四环素类及氯霉素类抗生素
解度，减少四环素吸收—间隔>3h
☺分布广泛 沉积于新形成的骨骼、牙齿 进入胎盘，通过乳汁 胆汁中药物浓度高 不易透过血脑屏障
☺代谢与排泄 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高—胆道感染 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高—尿路感染 碱化尿液增加排泄
临床应用
首选： 立克次体感染（恙虫病，斑疹伤寒，Q热） 支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染） －四环素或大环内酯类 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染 （回归热）－四环素或青霉素类
抗菌机制——快速抑菌，高浓度杀菌
抑制细菌体内蛋白质合成:
• 与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻
止氨基酰-tRNA进位－－抑制蛋白质合成
改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和
其他重要物质外漏
抑制DNA复制
3.耐药性
耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌
1) 天然四环素有完全交叉耐药性 2) 天然与半合成四环素有部分交叉
天然 :
分类
四环素（tetracycline） 4次/d
土霉素（terramycin）4次/d源自金霉素（aureomycin）
外用
地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）
4次/d
半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素 1~2次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d
抗菌谱
抗菌作用
• G+ 菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链
球菌、部分葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆
菌、炭疽杆菌
• G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢 疾杆菌、流感杆菌、布氏杆菌
• 厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌
☺分布广泛 沉积于新形成的骨骼、牙齿 进入胎盘，通过乳汁 胆汁中药物浓度高 不易透过血脑屏障
☺代谢与排泄 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高—胆道感染 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高—尿路感染 碱化尿液增加排泄
临床应用
首选： 立克次体感染（恙虫病，斑疹伤寒，Q热） 支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染） －四环素或大环内酯类 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染 （回归热）－四环素或青霉素类
抗菌机制——快速抑菌，高浓度杀菌
抑制细菌体内蛋白质合成:
• 与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻
止氨基酰-tRNA进位－－抑制蛋白质合成
改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和
其他重要物质外漏
抑制DNA复制
3.耐药性
耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌
1) 天然四环素有完全交叉耐药性 2) 天然与半合成四环素有部分交叉
天然 :
分类
四环素（tetracycline） 4次/d
土霉素（terramycin）4次/d源自金霉素（aureomycin）
外用
地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）
4次/d
半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素 1~2次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d
抗菌谱
抗菌作用
• G+ 菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链
球菌、部分葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆
菌、炭疽杆菌
• G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢 疾杆菌、流感杆菌、布氏杆菌
• 厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌
四环素类和氯霉素类
用途
四环素类抗生素主要用于治疗敏感细菌引起的感染，如肺炎、尿路感染、肠道感 染、皮肤软组织感染等。此外，它们还用于治疗某些性传播疾病，如淋病和梅毒 。
02 氯霉素类抗生素概述
定义与特性
氯霉素类抗生素是一类具有广谱抗菌活性的药物，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥 抗菌作用。
氯霉素类抗生素具有口服吸收好、组织分布广、血药浓度高、抗菌谱广等优点，但 同时也存在一定的不良反应和副作用。
氯霉素类抗生素主要包括甲砜霉素、氟氯西林、氯霉素等，其中氯霉素是最早发现 的氯霉素类抗生素。
发现与历史
氯霉素的发现可以追溯到20世纪40年 代，当时科学家在研究一种名为委内 瑞拉链霉菌的土壤细菌时，发现了这 种具有抗菌活性的物质。
氯霉素类抗生素在临床应用中取得了 显著的治疗效果，特别是在治疗伤寒、 副伤寒、斑疹伤寒等疾病方面。
四环素类和氯霉素类
目录
• 四环素类抗生素概述 • 氯霉素类抗生素概述 • 四环素类和氯霉素类的比较 • 四环素类和氯霉素类的使用注意事项 • 四环素类和氯霉素类的未来发展
01 四环素类抗生素概述
定义与特性
定义
四环素类抗生素是一类由放线菌产生 的广谱抗生素，属于四环素族抗菌素 。
特性
四环素类抗生素通过抑制细菌蛋白质 合成来发挥抗菌作用，对多种革兰氏 阳性和阴性细菌有效，包括支原体、 衣原体和立克次体等。
耐药性问题
01
02
03
耐药性监测
加强耐药性的监测，及时 发现和了解病原菌的耐药 性变化，为临床用药提供 依据。
耐药性逆转
研究耐药性逆转的方法， 如通过基因编辑技术或药 物干预，降低病原菌的耐 药性，提高药物疗效。
耐药性传播控制
加强耐药性传播的控制， 通过切断传播途径、加强 医院感染控制等措施，降 低耐药性的传播风险。
四环素类抗生素主要用于治疗敏感细菌引起的感染，如肺炎、尿路感染、肠道感 染、皮肤软组织感染等。此外，它们还用于治疗某些性传播疾病，如淋病和梅毒 。
02 氯霉素类抗生素概述
定义与特性
氯霉素类抗生素是一类具有广谱抗菌活性的药物，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥 抗菌作用。
氯霉素类抗生素具有口服吸收好、组织分布广、血药浓度高、抗菌谱广等优点，但 同时也存在一定的不良反应和副作用。
氯霉素类抗生素主要包括甲砜霉素、氟氯西林、氯霉素等，其中氯霉素是最早发现 的氯霉素类抗生素。
发现与历史
氯霉素的发现可以追溯到20世纪40年 代，当时科学家在研究一种名为委内 瑞拉链霉菌的土壤细菌时，发现了这 种具有抗菌活性的物质。
氯霉素类抗生素在临床应用中取得了 显著的治疗效果，特别是在治疗伤寒、 副伤寒、斑疹伤寒等疾病方面。
四环素类和氯霉素类
目录
• 四环素类抗生素概述 • 氯霉素类抗生素概述 • 四环素类和氯霉素类的比较 • 四环素类和氯霉素类的使用注意事项 • 四环素类和氯霉素类的未来发展
01 四环素类抗生素概述
定义与特性
定义
四环素类抗生素是一类由放线菌产生 的广谱抗生素，属于四环素族抗菌素 。
特性
四环素类抗生素通过抑制细菌蛋白质 合成来发挥抗菌作用，对多种革兰氏 阳性和阴性细菌有效，包括支原体、 衣原体和立克次体等。
耐药性问题
01
02
03
耐药性监测
加强耐药性的监测，及时 发现和了解病原菌的耐药 性变化，为临床用药提供 依据。
耐药性逆转
研究耐药性逆转的方法， 如通过基因编辑技术或药 物干预，降低病原菌的耐 药性，提高药物疗效。
耐药性传播控制
加强耐药性传播的控制， 通过切断传播途径、加强 医院感染控制等措施，降 低耐药性的传播风险。
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耐药性
• • •
耐药菌产生氯霉素转乙酰基酶，使药物失活。 某些革兰阴性菌通过染色体突变，使某些特异性外膜蛋白缺失或
阻碍四环素类与核蛋白体的结合。
3、细菌产生灭活酶，使药物失活。
体内过程
1. 口服：
口服易吸收，吸收不完全。
影响口服吸收因素: 1）食物：饭后服用血药浓度比空腹服用下降50% 。 2）多价阳离子：Ca2+、Mg2+ 、 Al3+ 、 Fe2+ 可与四环素类抗生素 形成络合物，排出体外，影响吸收。如要合用，服药间隔 3 小时
水或休克等症状。
a. 停用广谱 b. 抗 菌
真菌病：制霉菌素、两性霉素B 难辨梭菌性肠炎：万古霉素、替考拉宁、甲硝唑
多西环素
是土霉素的衍生物，又称强力霉素。
•
属长效半合成四环素类，是四环素类药物的首选药；抗菌活性比
四环素强2～10倍，具有强效、速效、长效的特点；消除t1/2长达12 ～22h，每日用药1次。 • 口服吸收良好，不易受食物影响。大部分药物随胆汁进入肠腔排
• 局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状。 肌内注射刺激性大，禁用。静滴易引起静脉炎。
•
光敏反应：患者受到阳光和紫外线照射时易出现红斑，
多西环素较四环素和米诺环素多见。
• 肝、肾毒性
为长期口服或大剂量静脉给药所致， 可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不 全，易发生于孕妇；
•
对骨骼和牙齿生长的影响 ：四环素牙 药物与新形成的骨骼和牙齿中的羟磷灰石晶体结合形成四环素 -
米诺环素
•
口服吸收良好，不易受食物影响。脑脊液中的h。
• 抗菌活性强于其他同类药物；此外，对四环素或青霉素类耐药的
链球菌、金葡菌和大肠埃希菌对米诺环素仍敏感。
米诺环素
•
• •
与多西环素基本相同；
特别适用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传
播疾病，以及上述耐药菌引起的感染。
抗菌谱广 抗菌活性较强
耐药菌株较少
服药次数少 不良反应较轻
抗菌作用
1、抗菌谱广： （1）对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素
（2）对G-菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素
（3）对支原体、立克次体、螺旋体作用强 （4）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效
抗菌活性： 米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素
抗菌作用
2 、抗菌机理（快效抑菌剂 ） • 与核糖体 30S 亚基的 A 位
特异性结合，阻止氨基酰 tRNA进入A位，抑制肽链延 长和蛋白质合成。 • 改变细菌细胞膜通透性
，使菌体内核苷酸及其他重
要成分外漏，抑制细菌DNA 复制。
耐药机制
1、细菌获得四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降低。
2、细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白如 TetM蛋白，
2. 半合成四环素： 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲氨四环素） 美他环素（甲烯土霉素）
天然四环素：
抗菌谱广，可口服应用，方便。但由于细菌对四环素类
耐药现象严重，对大多数常见致病菌所致感染疗效明显降低，
金霉素现仅限于外用
土霉素已基本不用 四环素用于某些感染性疾病
半合成四环素：
多西环素、米诺环素、美他环素
泄，肠道中的药物多以无活性的结合型或络合型存在，很少引起二
重感染。
多西环素
• 少量药物经肾脏排泄，肾功能不良时粪便中药物排泄增多，
故肾衰竭时也可使用。
•
应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位 30min
以上，以避免引起食管炎。静脉注射时，可能出现舌麻木及
口腔异味感。易致光敏反应。其他不良反应少于四环素。
磷酸钙复合物，造成恒齿永久性棕色色素沉着 (俗称牙齿黄染)、牙釉 质发育不全；还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育。
禁用于妊娠４月以上的妇女8岁以内的儿童
•
二重感染
真菌病：以白色念珠菌多见，表现为鹅口疮，肠炎。 假膜性肠炎：病情严重，有死亡危险。这是由于耐四环素的难辩梭 菌产生强烈外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致失
临床应用
1、“四体”感染（多为首选）
•
• •
立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）；
衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿 等）； 支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染 等）； • 螺旋体感染（莱姆病、回归热等）； 2、细菌性感染（首选）
•
肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿
• 布鲁菌病
【不良反应】
除四环素类共有的不良反应外，米诺环素产生独特的前
庭反应，出现恶心、呕吐、眩晕、运动失调等症状；首剂可 迅速出现，女性多于男性。 • 用药期间不宜从事高空、驾驶和精密作业。
第二节 氯霉素 （chloramphenicol）
氯霉素类
O2N
CHOH
CH
CH2OH
NHCOCHCl2
•
从委内瑞拉链丝菌培养液提取，因其结构简单，问世后次年即能
对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。
氯霉素类
作用机制
• 与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移酶作用位点结合，阻止P位肽链
的末端羧基与 A 位氨基酰 tRNA 的氨基发生反应，阻止肽链延伸，抑
制蛋白质合成。
•
氯霉素的结合位点接近大环内酯类和克林霉素的作用位点；同时
应用则相互竞争靶点，产生拮抗作用。
氯霉素类
第四十章 四环素类及氯霉素类抗生素
抗菌谱广（旧称广谱抗生素）
大多数G+、G-菌
四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体) 某些原虫（阿米巴）
第一节
四环素类(tetracyclines)
7 D
6 C
5 B
A
四环素类基本结构：氢化骈四苯母核
分
类
四环素类抗生素分为天然的和半合成两大类
1. 天然四环素： 金霉素（1948年用于临床） 土霉素（1950年用于临床） 四环素（1953年用于临床）
人工合成，是目前唯一可人工合成的天然抗生素
• 1950年发现氯霉素诱发致命性不良反应（抑制骨髓造血机能）， 其临床应用受到极大限制
氯霉素类 抗菌谱：广谱
• • 对革兰阴性菌作用强于阳性菌，属抑菌药；对革兰阳性菌
的作用不如青霉素类和四环素类； 对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌具有杀灭作
用；
•
。
3）碱性药、H2受体阻断剂、抗酸药减少吸收 4）酸性药物如VitC促进吸收。
2. 分布：
吸收后分布比较广泛。 （1）可沉积在骨和牙组织中 （2）脑脊液浓度低 （3）胆汁中浓度较高：形成肝肠循环，可用于胆道感染。
3. 排泄: （1）部分以原形由尿排泄，尿中浓度高，可治疗泌尿系统感染 。 （2）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。
• • •
耐药菌产生氯霉素转乙酰基酶，使药物失活。 某些革兰阴性菌通过染色体突变，使某些特异性外膜蛋白缺失或
阻碍四环素类与核蛋白体的结合。
3、细菌产生灭活酶，使药物失活。
体内过程
1. 口服：
口服易吸收，吸收不完全。
影响口服吸收因素: 1）食物：饭后服用血药浓度比空腹服用下降50% 。 2）多价阳离子：Ca2+、Mg2+ 、 Al3+ 、 Fe2+ 可与四环素类抗生素 形成络合物，排出体外，影响吸收。如要合用，服药间隔 3 小时
水或休克等症状。
a. 停用广谱 b. 抗 菌
真菌病：制霉菌素、两性霉素B 难辨梭菌性肠炎：万古霉素、替考拉宁、甲硝唑
多西环素
是土霉素的衍生物，又称强力霉素。
•
属长效半合成四环素类，是四环素类药物的首选药；抗菌活性比
四环素强2～10倍，具有强效、速效、长效的特点；消除t1/2长达12 ～22h，每日用药1次。 • 口服吸收良好，不易受食物影响。大部分药物随胆汁进入肠腔排
• 局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状。 肌内注射刺激性大，禁用。静滴易引起静脉炎。
•
光敏反应：患者受到阳光和紫外线照射时易出现红斑，
多西环素较四环素和米诺环素多见。
• 肝、肾毒性
为长期口服或大剂量静脉给药所致， 可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不 全，易发生于孕妇；
•
对骨骼和牙齿生长的影响 ：四环素牙 药物与新形成的骨骼和牙齿中的羟磷灰石晶体结合形成四环素 -
米诺环素
•
口服吸收良好，不易受食物影响。脑脊液中的h。
• 抗菌活性强于其他同类药物；此外，对四环素或青霉素类耐药的
链球菌、金葡菌和大肠埃希菌对米诺环素仍敏感。
米诺环素
•
• •
与多西环素基本相同；
特别适用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传
播疾病，以及上述耐药菌引起的感染。
抗菌谱广 抗菌活性较强
耐药菌株较少
服药次数少 不良反应较轻
抗菌作用
1、抗菌谱广： （1）对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素
（2）对G-菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素
（3）对支原体、立克次体、螺旋体作用强 （4）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效
抗菌活性： 米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素
抗菌作用
2 、抗菌机理（快效抑菌剂 ） • 与核糖体 30S 亚基的 A 位
特异性结合，阻止氨基酰 tRNA进入A位，抑制肽链延 长和蛋白质合成。 • 改变细菌细胞膜通透性
，使菌体内核苷酸及其他重
要成分外漏，抑制细菌DNA 复制。
耐药机制
1、细菌获得四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降低。
2、细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白如 TetM蛋白，
2. 半合成四环素： 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲氨四环素） 美他环素（甲烯土霉素）
天然四环素：
抗菌谱广，可口服应用，方便。但由于细菌对四环素类
耐药现象严重，对大多数常见致病菌所致感染疗效明显降低，
金霉素现仅限于外用
土霉素已基本不用 四环素用于某些感染性疾病
半合成四环素：
多西环素、米诺环素、美他环素
泄，肠道中的药物多以无活性的结合型或络合型存在，很少引起二
重感染。
多西环素
• 少量药物经肾脏排泄，肾功能不良时粪便中药物排泄增多，
故肾衰竭时也可使用。
•
应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位 30min
以上，以避免引起食管炎。静脉注射时，可能出现舌麻木及
口腔异味感。易致光敏反应。其他不良反应少于四环素。
磷酸钙复合物，造成恒齿永久性棕色色素沉着 (俗称牙齿黄染)、牙釉 质发育不全；还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育。
禁用于妊娠４月以上的妇女8岁以内的儿童
•
二重感染
真菌病：以白色念珠菌多见，表现为鹅口疮，肠炎。 假膜性肠炎：病情严重，有死亡危险。这是由于耐四环素的难辩梭 菌产生强烈外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致失
临床应用
1、“四体”感染（多为首选）
•
• •
立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）；
衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿 等）； 支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染 等）； • 螺旋体感染（莱姆病、回归热等）； 2、细菌性感染（首选）
•
肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿
• 布鲁菌病
【不良反应】
除四环素类共有的不良反应外，米诺环素产生独特的前
庭反应，出现恶心、呕吐、眩晕、运动失调等症状；首剂可 迅速出现，女性多于男性。 • 用药期间不宜从事高空、驾驶和精密作业。
第二节 氯霉素 （chloramphenicol）
氯霉素类
O2N
CHOH
CH
CH2OH
NHCOCHCl2
•
从委内瑞拉链丝菌培养液提取，因其结构简单，问世后次年即能
对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。
氯霉素类
作用机制
• 与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移酶作用位点结合，阻止P位肽链
的末端羧基与 A 位氨基酰 tRNA 的氨基发生反应，阻止肽链延伸，抑
制蛋白质合成。
•
氯霉素的结合位点接近大环内酯类和克林霉素的作用位点；同时
应用则相互竞争靶点，产生拮抗作用。
氯霉素类
第四十章 四环素类及氯霉素类抗生素
抗菌谱广（旧称广谱抗生素）
大多数G+、G-菌
四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体) 某些原虫（阿米巴）
第一节
四环素类(tetracyclines)
7 D
6 C
5 B
A
四环素类基本结构：氢化骈四苯母核
分
类
四环素类抗生素分为天然的和半合成两大类
1. 天然四环素： 金霉素（1948年用于临床） 土霉素（1950年用于临床） 四环素（1953年用于临床）
人工合成，是目前唯一可人工合成的天然抗生素
• 1950年发现氯霉素诱发致命性不良反应（抑制骨髓造血机能）， 其临床应用受到极大限制
氯霉素类 抗菌谱：广谱
• • 对革兰阴性菌作用强于阳性菌，属抑菌药；对革兰阳性菌
的作用不如青霉素类和四环素类； 对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌具有杀灭作
用；
•
。
3）碱性药、H2受体阻断剂、抗酸药减少吸收 4）酸性药物如VitC促进吸收。
2. 分布：
吸收后分布比较广泛。 （1）可沉积在骨和牙组织中 （2）脑脊液浓度低 （3）胆汁中浓度较高：形成肝肠循环，可用于胆道感染。
3. 排泄: （1）部分以原形由尿排泄，尿中浓度高，可治疗泌尿系统感染 。 （2）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。