第二章 消化系统实验室检查(3)
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第二章消化系统实验室检查(3)
消化系统常用实验室检查主要包括粪便常规和隐血试验、肝脏生化指标、胰腺外分泌酶、肝炎病毒指标和肿瘤标志物等实验室检查,有助于对消化系统疾病的筛查、诊断、疗效观察及预后判断。
第四节消化系统常见肿瘤标志物检查及意义
肿瘤标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量,它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质,借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能,以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。常用的消化系统肿瘤的标志物主要包括:蛋白质类肿瘤标记物(如AFP、CEA等)和糖类抗原肿瘤标记物(CA19-9、CA72-4、CA242、CA50等),还有SCC等。然而,绝大多数肿瘤标志物的器官特异性不强,有很多检测影响因素,尚不能作为肿瘤特异性早期诊断的标志物,临床应用存在较多的问题。为此,本节在介绍各种常见消化道肿瘤标志物后,专题讨论消化系统肿瘤标志物检测中存在的问题与对策,希望提高对消化道肿瘤标志物的认识。
1、蛋白质类肿瘤标志物
一、蛋白质类肿瘤标记物
(一)甲胎蛋白(AFP)
在胎儿时期存在,出生后下降,正常人<5μg/L,肝细胞发生癌变后明显升高,是诊断原发性肝细胞癌的常用指标。
【参考值】<25μg/L(25ng/mL)
【临床意义与评价】血清AFP增高主要见于原发性肝细胞癌及其相关状态的鉴别诊断。
1.原发性肝细胞癌:
(1)一般认为,AFP大于400μg/L、且持续4周者,或AFP在200~400μg/L、持续8周者,在排除其它引起AFP增高的因素如急、慢性肝炎、肝炎后肝硬化、胚胎瘤、消化道癌症后,应该高度怀疑原发性肝癌;结合CT、磁共振(MRI)和肝血管造影发现明确占位者,可以明确诊断。
(2)鉴别诊断:①AFP不高者不能排除原发性肝癌,如果影像学检测有明确占位,需要结合其他检测,包括肝脏穿刺活检等,明确肝脏占位病变性质。②肝转移癌患者AFP也可增高,但升高的幅度不如原发性肝细胞癌那样高,AFP 一般低于350-400μg/L,结合AFP异质体和寻找原发性肿瘤病灶可以鉴别诊断。(3)动态观察:肝癌手术治疗后AFP水平,如果明显下降,是预后良好的一个标志。
2.生殖系统胚胎瘤:恶性畸胎瘤。
3.消化道癌有部分增高。
4.妊娠:妇女妊娠3个月后,开始升高,7-8个月达高峰,一般在400 ng/mL以下,分娩后3周恢复正常。孕妇血清中异常增高,应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能。
5.急、慢性肝炎有一过性AFP增高。同时伴有转氨酶升高,当转氨酶下降后AFP也随之下降,血清AFP浓度常与转氨酶呈平行关系。
6.肝硬化患者血清AFP浓度多在25~200ng/mL之间,一般在2个月内随病情的好转而下降,多数不会超过2个月;如果AFP浓度在500ng/mL 以上,虽有转氨酶升高,但肝癌的可能性大,转氨酶下降或稳定,而AFP 上升,也应高度怀疑肝癌。
(二)癌胚抗原(CEA)
CEA与甲胎蛋白一样,属于胚胎抗原,1965年由Gold和Freedmen首先从结肠腺癌和胚胎期结肠黏膜组织中分离而得,故称癌胚抗原。
【参考值】血清<5ug/L(不同实验室参考值不一)
【临床意义与评价】
1.CEA升高主要见于结肠癌,CEA>20ug/L时高度提示结肠癌。但也见
于胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌以及某些非癌患者,因此,CEA作为诊断意义并不大。
2.但作为已经明确诊断癌症并进行手术等治疗后,定期进行检测
(2~4周1次),可以帮助分析疗效、判断预后、预测复发已经是否转移有价值。
3.直肠息肉,结肠炎,肝硬化,肝炎和肺部疾病也有不同程度的升高,但阳性率较低。
4.吸烟者中约有3.9%的人CEA>5ug/L。
2糖类抗原肿瘤标志物
(一)CA19-9
主要发现在胎儿的胃、肠和胰的上皮细胞,在胰腺癌、肝癌、胃癌、胆囊癌、肺癌等多种肿瘤中有不同程度异常升高。。
【参考值】RIA,ELISA:血清<37×103U/L(≤37k U/L)
【临床意义与评价】
CA19-9通常是消化系统肿瘤相关性较高的标志物,尤其是对胰腺癌的诊断具有较高的参考意义。CA19-9升高主要见于以下情况:
1.CA19-9是胰腺癌较好的标志。CA19-9在胰腺癌诊断中的意义是:
(1)大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平明显增高。如果以正常参考范围上限(37U/mL)为诊断标准,敏感性和特异性均可达90%以上;
(2)CA19-9水平与肿瘤的阶段有关,血清中含量的高低提示手术的难易程度;
(3)术前CA19-9水平对预后有一定提示作用,低者预后好;
(4)术后CA19-9水平降至正常者生存期长于未下降者;
(5)肿瘤复发时,CA19-9可再度升高,并且发生于影像学诊断之前。因此可用作监测肿瘤的复发。
2.胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的CA19-9阳性率也会很高,故不能单独作为断胰腺癌的指标。若同时检测CEA或AFP等相关肿瘤标志物可进一步提高这些肿瘤的阳性检出率。
3.非肿瘤性病变:如慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全、糖尿病等疾病时,CA19-9浓度也可增高,但往往呈“一过性”,而且其浓度多低于120U/ml,须加以鉴别。
(二)糖类抗原CA50(CA50)
是一种非特异性的广谱肿瘤标志物,与癌抗原19-9有一定的交叉抗原性,主要用于胰腺癌、结肠/直肠癌、胃癌的辅助诊断,其中胰腺癌病人增高最明显。
【参考值范围】0 -24.0U/ml
【临床意义与评价】
癌抗原50是一种非特异性的广谱肿瘤标志物,主要用于胰腺癌、结肠/直肠癌、胃癌的辅助诊断,其中胰腺癌病人增高最明显。溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高。
1.CA50是消化系统和其他器官的肿瘤标志物,与癌抗原19-9有一定的交叉抗原性。因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫,它的肿瘤识别谱比CA19-9广,因此它又是一种广谱肿瘤标志相关抗原。CA50增高可见于胰腺癌(阳性率可达87%)、结肠/直肠癌、胃癌、肺癌。肝癌。卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等恶性肿瘤。
2.值得注意的是:CA50在80%的AFP阴性的肝细胞癌中呈阳性结果,作为手术治疗彻底与否的指标也有较大的临床意义。另外,CA50对恶性胸水有很高的阳性检出率,而对良性胸水尚无阳性报道,故CA50的检测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。
3.非肿瘤性病变:在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时,CA50也会升高,但随炎症消除而下降。