一般药理ppt课件

浓度至少应对生物材料产生作用。
(6). 对照： 一般可选用溶媒对照。为了说明新药与已知药物的
试或中试以上规模的样品，并注明其名称、来源、批号、含量（或规 格）、保存条件及其配制方法等。如不采用中试样品，应有充分的理由。
如果由于给药容量或给药方法限制，可采用提取物（如浸膏、有效部位
等）进行试验。试验中所用的溶媒和/或辅料等应标明批号、规格、生产 厂家等。
(4). 样本量： 每组动物数以能够科学合理地解释所获得
安全药理学研究的低剂量应不低于有效剂量，高剂量以不产生严重毒性 反应为限。在可能的情况下，应对副作用的时程（如效应的起始和持续时间） 进行研究。一般对引起副作用的剂量进行评价时，应与实验动物主要药效剂
量或人体预期治疗剂量相比较。其最低剂量（或浓度）为主要药效学ED50( 或
EC50) 以上，其最高剂量（或浓度）可高于药效剂量（或浓度），以不产生毒 性作用为前提。体外研究应尽量确定受试物的浓度-效应关系，受试物的最低
新药的一般药理学研究
一般药理学（general pharmacology）是对主要药
效作用以外进行的广泛的药理学研究，包括次要药效
学（Secondary Pharma来自百度文库odynamic）、安全药理学研
究(Safety Pharmacology)，以及追加的安全药理和补 充的一般药理研究（follow-up and supplemental safety pharmacology) 。
一般药理
新药的药理学研究
（1）主要药效学研究
（primary pharmacodynamic）
（2）一般药理学研究 （general pharmacology）
次要药效学研究 （secondary pharmacodynamic） 安全药理学研究 （safety pharmacology）
（3）安全药理追加或补充一般 药理研究（follow-up and supplemental safety pharmacology ）
可免做一般药理学研究的药物
(1).体内血药浓度低，或其它组织器官分布很少的 的局部用药如皮肤、眼科局部用药。 (2).只用于治疗晚期癌症病人的细胞毒药物，在首 次用于临床前可不做一般药理学研究。但具有新的作
用机制的此类药物例外。
未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂，一 般都要进行一般药理学研究。 未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂，未 在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂，未在国内上市销售的从 中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂，处方中含有无法定标准的药 用物质的未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂，未在国内 上市销售的中药、天然药物制成的注射剂，一般应进行对重要系统的安全药 理学研究。根据受试物自身特点和其他试验结果，可能需进行深入的安全药 理学研究，这时应在综合其他非临床和临床资料的基础上，根据具体情况选 择相应的研究项目。
一般药理学研究的基本方法
根据药物的基本特性和临床用途，制定一般药理
研究实验方案；根据药物作用的特点和临床使用的目
的，选择国内外认可的实验方法，包括科学而有效的
新技术和新方法，也包括体内和 / 或体外方法；根据
药效反应的模型、药代动力学特征选择敏感动物进行
实验。
一般药理学研究的阶段性
一般药理学研究贯穿于新药研究的全过程
的实验结果、能恰当地反映生物学上有意义的作用、 并符合统计学要求为原则。小动物一般每组不少于10
只，大动物不少于6只。动物一般要求雌雄各半。
(5). 剂量：体内试验应注意剂量 - 效应关系， 至少设有三个剂量，必要时还应注意时间-效应 关系。体外试验应尽量确定受试物的浓度 -效应 关系，最低浓度至少应对生物材料产生作用， 最高浓度不影响药物理化性质和活性，尽量求 出Emax、EC50（Kd值）、IC50值等。
消化系统和其它器官组织的药理研究。
一般药理学研究的目的
•
确定药物可能关系到人的安全性的非期望的药理作用；
评价药物在毒理学和 / 或临床研究中所观察到的不良反
•
应和/或病理生理作用； • • 阐明所观察到的和/或推测的药物不良反应机制。 通过一般药理学研究可为临床研究和安全用药提供信息，
也可为长期毒性试验设计和开发新的适应症提供参考。
中，常分阶段进行。在药物进入临床试验前
，应完成对中枢神经系统、心血管系统和呼
吸系统影响的研究。
追加和/或补充的一般药理学研究应在申请
生产许可之前完成。
一般药理实验设计的基本要求
(1).实验设计的基本原则：
随机
重复
对照
均衡
要求执行GLP规范
(2). 生物材料：
o整体动物：小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬等，动物选择应与试验方法相匹 配，同时还应注意品系、性别及年龄等因素。体内研究最好使用清醒动物 ，如果使用麻醉动物，应注意麻醉药物和麻醉深度的选择。 o离体器官及组织 o体外培养的细胞、细胞片段 o细胞器 o受体 o离子通道 o酶
(1). 次要药效学：研究药物非期望的、与治疗目的无关的药理作用 及其机制。 (2). 安全药理学：研究药物治疗范围内或治疗范围以上剂量时，潜 在的不期望出现的对生理功能的的不良影响，即观察药物对中枢神经系统 、心血管系统和呼吸系统的影响。 (3). 追加安全药理学研究：根据药理特性与化学性质，估计可能出 现不良反应，或已有动物或临床试验提示可能影响用药安全的药物做进一 步的追加安全药理研究，即对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的作 用进行深入研究。 (4). 补充安全药理学研究：评价受试药对中枢神经系统、心血管系 统和呼吸系统以外的器官功能的影响，包括对泌尿系统、自主神经系统、
生物材料选择应注意敏感性、重现性和可行性，以及与人的相关性等。
(3). 受试物：分为化学合成药物和中药。 化学药物一般要求受试物的质量应符合临床用药的要求。制剂的辅料 应明确，一般为药用规格。外用药物和注射剂一般用制剂。 中药一般要求受试物应能够充分代表临床试验样品和上市药品，因此
应采用制备工艺稳定、符合临床试验用质量标准规定的样品。一般用中