抗细菌感染免疫

皮肽
葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌 丙酸杆菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
尿道
白色葡萄球菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
肠道
大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌 绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细 菌 真菌、乳杆菌，双歧杆菌等
非致病性分枝等
（二）正常菌群生理学意义
：

a．生物拮抗——作屏障 b．营养作用——产营养： aa，vit等 c ．免疫作用 —— 有免疫，刺激免疫器官发 育和免疫应答。 d．抗衰老作用——除废物，双歧杆菌 e. 抗肿瘤作用：致癌物转化成非致癌物
吞噬细胞 体液因素
防御素
溶菌酶
获得性免疫acquired immunity （特异性免疫specific immunity）
体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应答 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 抗菌抗体（调理素）--抑制细菌黏附、调理 促吞噬、介导杀伤和溶解细菌 抗外毒素抗体—中和细菌外毒素 细胞免疫是以T细胞为主的免疫应答 CD4Th1细胞：释放淋巴因子产生免疫效应 CD8CTL ：特异性杀伤作用
两大类： 1. 非特异性免疫(nospecific immunity)/天 然免疫(innate immunity) 2. 特异性免疫(specific immunity)/获得性 免 疫(acquired immunity)
•外部屏障
第一道防线
•内部屏障
非特异性
第二道防线
•抗菌物质
•吞噬细胞的吞噬作用 •炎症反应 •淋巴结的过滤作用

黏膜免疫系统（MIS）：由呼吸道和消化道 及其它部位的黏膜下淋巴样组织形成。
四.微生物逃避机体防御功能的机制
1.逃避免疫细胞的识别
细胞内寄生的病原体主要有病毒、真菌、立克次氏体、衣原 体等。
（1）细胞内寄生：通过选择细胞内寄生逃避补体、抗体的攻击，
（2）抗原变异：微生物通过基因突变、重组和基因转换等机制
二 条件致病菌（机会致病菌)
有些细菌在正常情况下并不致病，在某些 条件改变的特殊情况下可以致病。正常菌群与 宿主间的生态平衡被打破，原来不致病的正常 菌群就成了条件致病菌。此引起的感染称机会 感染。 致病条件: 寄居部位的改变 免疫功能低下 菌群失调（dysbacteriosis）
第二节.抗细菌感染的特点
参与免疫反应的主要物质包括：
1. CD4+T细胞： • 体内最主要的T细胞，占总量的90-95%； • 能识别MHC II 类抗原（MHC II位于抗原提呈细胞上） • Th1细胞：辅助细胞免疫应答； Th2细胞：辅助B细胞合成抗体。 2. CD8+T细胞： • 受MHC I 类分子制约（ MHC I 位于一般细胞表面） • CTL是细胞免疫的重要效应细胞； • 分泌IL2、IL4、IL8等细胞因子调节免疫功能，介导 • 炎症反应。
使其表面抗原不断变异，从而逃避识别。 （3）伪装：有些微生物模拟或利用机体自身的成分作保护，逃 避识别。（a.分子模拟、b.自身蛋白包装、c.免疫紊乱）
2.对抗机体的免疫功能
（1）吞噬细胞：荚膜的形成可以抑制吞噬细胞接触细 菌，抗吞噬作用。 （2）补体：某些细菌能抑制补体活化或灭活补体，对 抗补体的溶菌、条调理和趋化作用。 （3）细胞因子：某些细菌抑制细胞因子的产生。 （4）抗体：通过某些途径消除特异性抗体的作用。 （5）MHC分子：某些病毒可以抑制细胞MHC的表达，从 而抑制抗原提呈和CTL的杀伤作用。 （6）损伤免疫细胞：许多的病毒可以损伤免疫细胞， 导致病毒持续性感染。
(2) 不完全吞噬: 只吞不杀, 如结核分枝杆菌
(3)组织损伤： 吞噬细胞在吞噬过程中，溶 酶体释放的多种水解酶也破坏邻近的正常 组织细胞，造成组织损伤。
MPS的功能
免疫防御功能 免疫自稳功能 免疫Fra Baidu bibliotek视功能 抗原呈递功能 免疫调节功能

3. 体液因素：体液中有多种杀菌抑菌物质 ① 补体(complement)：经典途径和旁路激活； ② 溶菌酶(lysozyme)：碱性蛋白； 来源：吞噬细胞 分布：血清、唾液、泪液、鼻涕等 功能：破坏β-1.4糖苷键，破坏G+菌 ③ 防御素 (defensin)：为富含精氨酸的小分子 多肽，杀胞外菌及某些分枝杆菌。

一、抗胞外菌感染免疫
胞外菌(extracellular bacteria)指寄居在宿主 细胞外的血液、淋巴液和组织液中的细菌。
人类的多数致病菌(如葡萄球菌、链球 菌等) 属胞外菌, 主要引起局部化脓性炎症。

抗感染免疫以体液免疫为主。
(一)固有免疫： 1. 皮肤粘膜屏障： ① 机械阻挡与排除作用； ② 分泌杀菌物质； ③ 正常菌群拮抗作用。 2. 吞噬细胞： ① 中性粒细胞：为主，分为表面吞噬和调 理吞噬。 ② 单核-巨噬细胞（MPS）：产生细胞因 子，递呈抗原。
眼结膜
白色葡萄球菌、干燥杆菌
外耳道
葡萄球菌、类白喉杆菌 绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌
鼻咽腔
人 体 内 正 常 菌 群 的 分 布
阴道
大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌
葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 表皮葡萄球菌 口腔 甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌 螺旋体、放线菌、白念珠菌
吞噬和杀菌过程：分三个阶段
(1) 识别：随机接触、趋化因子驱使和调 理作用介导等。 (2) 吞入：形成 “ 吞噬体 ” 或 “ 吞饮体 ” 。 (3)杀灭与消化：溶酶体 (lysosyme)与吞噬 体形成 “ 吞噬溶酶体 ” (phagolysome) ， 杀死和降解细菌。
吞噬作用的后果： (1) 完全吞噬：又吞又杀，如对化脓性球菌
(二) 适应性免疫(adaptive immunity)： 1. 体液免疫：抗体
(1) 阻止细菌粘附：SIgA起重要作用。
(2) 调理吞噬作用: IgG Fc+C3b →吞噬作用↑
(3) 激活补体溶菌: 抗体+补体→攻膜(G-)。
(4) 中和细菌外毒素: 人工主动免疫、被动免疫
2. 细胞免疫的作用：CD4+ Th2细胞。
宿主的 免疫力
特异性
第三道防线
•体液免疫 •细胞免疫
天然免疫与获得性免疫的协同作用
天然免疫（innate immunity） （非特异性免疫nonspecific immunity）
天然免疫（非特异性）
血脑屏障
屏障机构
（1）机械性阻挡与排除作用 （2）分泌杀菌物质 （3）正常菌群的拮抗作用
皮肤与粘膜 胎盘屏障 大吞噬细胞 补体 小吞噬细胞
(1)辅助B细胞产生抗体； (2)分泌多种淋巴因子。
二、抗胞内菌感染的免疫
胞内菌(intracellular bacteria)指寄生于宿 主细胞内的细菌，分兼性胞内菌如结核杆 菌、伤寒杆菌等；专性胞内菌如立克次体 和衣原体。
常导致慢性感染。病变主要由病理性免疫
损伤引起。伴迟发型超敏反应。

抗感染免疫以细胞免疫为主。
感染类型 胞外菌感染
常见微生物 葡萄球菌 链球菌等 结核杆菌 麻风杆菌等
主要免疫类型 体液免疫为主， 抗体协同吞噬细胞杀灭清除 细菌
胞内菌感染
外毒素感染
细胞免疫为主 主要是产生多种细胞因子来 发挥作用 白喉杆菌 体液免疫为主 破伤风杆菌等 特异性抗毒素与毒素产生 中和作用
三 黏膜免疫

SIgA是黏膜免疫系统产生的主要类型抗体
第六章 抗细菌感染免疫
第一节 机体的固有免疫
一.正常菌群

（一）正常菌群的概念 正常菌群（normal flora)：正常人的体表和 同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道 等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当 人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害， 有些对人还有利，是为正常微生物群，通称正常 菌群